иммунодефициты

Иммунодефициты
Этапы ВИЧ
1. Асимптоматический этап
2. Лимфоаденопатия (LAS)
3. СПИД-связанный
комплекс:
 LAS + Жар, потеря веса,
 Диарея
4. СПИД
Популяции лимфоцитов I

T клетки
наивные
память
активированные
CD3+, TcR+
CD3+/CD45RA+
CD3+/CD45R0+
CD3+/HLA-DR+/CD25+
 T клетки-хелперы
Хелперы-индъюсеры
Супрессоры-индъюсеры
CD3+, CD4+
CD4+/CD29+ (15 %)
CD4+/CD45RA+ (30 %)
 T клетки-супрессоры
активированные
CTL
CD3+, CD8+
CD8+/CD38+/HLA-DR+
CD8+/CD38+/HLA-DR+
Популяции лимфоцитов II
 B клетки
CD19+, IgM+ и IgD+
наивные
CD19+/CD45RA+
память
CD19+/CD45R0+, CD5+/активированные
CD19+/CD23+/CD38+
 NK клетки
CD16+, CD56+
LGL-NK клетки CD2+, CD16+, CD56+,
CD57+/T-NK клетки
CD2+,CD3+, TcR+, CD16+,
CD56+, CD57+/-
Типирование лимфоцитов при
ВИЧ
Определение
Каждые 3 месяца
Этап
Результат
Острая инфекция
Лимфоаденопатия
инверсия соотношения T4/T8
CD4+/CD45R0+
CD8+/CD56+/CD16+
CD8+/CD38+/HLA-DR+
T4 абсолют. к-во < 400/ml крови
WBC < 4000/ml крови
СПИД-связанный
комплекс
СПИД
T4 абсолют. к-во < 200/ml крови
BM-недостаточность
Фенотипические изменения в
период течения болезни
• Прогрессирующее снижение CD4+ T клеток
• Увеличение количества CD8+ T клеток с последующим снижением
• Снижение общих Т клеток на последнем этапе
Супрессорные T клетки
отвечают на ВИЧ
1200

1000
CD4 хелперные клетки
CD8 супрессорные клетки
Количество клетокr
800
600
400
200
0
Норма
Асимптом.
Прогрессирующий
СПИД
CDC-панель
Revised Guidelines for the Performance of CD4+ T-cell Determinations
in Persons with Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infections, CDC
(Center for Disease Control), MMWR, January 10, 1997/Vol. 46
Пересмотренные руководящие принципы для выполнения определений
CD4+ T-клеток на персонах инфицированных Человеческим Вирусом
Иммунодефицита (ВИЧ)
FITC
IgG
CD45
CD3
CD3
CD3
CD3
PE (=RD1)
IgG
CD14
CD19
CD4
CD8
CD56 (+/-CD16)
Контроль
Ворота
T/B-клетки
T-хелперы
T-супрессоры
NK-клетки
Экспрессия CD8 на лимфоцитах
периферической крови
Экспрессия HLA-DR на
лимфоцитах периферической
крови
Ко-экспрессия CD16 и CD56 на
лимфоцитах периферической крови
Экспрессия CD4 на лимфоцитах
периферической крови
Среднестатистический
фенотип здорового донора
В клетки
(CD3-/CD19+/CD20+/HLA-DR+)
12 + 5%
NK клетки
(CD3-/CD16+/CD56+/CD2+/CD8+)
15 + 5%
Т клетки
(CD3+/CD19-)
73 + 10%
Т хелперы
(CD3+/CD4+)
45 + 7%
Т супрессоры
(CD3+/CD8+)
27 + 7%
Т хелперы-индюсеры
(CD3+/CD4+/CD45R0+/CD29+)
30 + 10%
Т супрессоры-индюсеры
(CD3+/CD4+/CD45RА)
15 + 10%
Т-NK клетки
(CD3+/CD16+/CD56+)
3 + 3%
Т клетки активированные
(CD3+/CD19-/HLA-DR+/CD25+)
3 + 3%
Индекс
(Т хелперы/Т супрессоры)
1,5-2,6
Нормальный иммунный
статус
T- и В-клетки
Т-хелперы
NK и Т-NK клетки
Т-супрессоры
Активированные Т-клетки
Асимптоматичный
иммунодефицит
T- и В-клетки
Т-хелперы
NK и Т-NK клетки
Т-супрессоры
Активированные Т-клетки
СПИД
T- и В-клетки
NK и Т-NK клетки
Т-хелперы
Т-супрессоры
Активированные Т-клетки
Содержание IFN, TNF, IL2, IL4положительных Т-лимфоцитов у здоровых
детей разных возрастных групп:
Показатель
3-6 лет
7-14 лет
Лимфоциты, 109/л
3.65±0.23
1.99±0.46
CD3+/IFN +, %
14.33±1.46
15.79±3.52
CD3+/IFN +, 109/л
0.52±0.06
0.331±0.150
CD3+/TNF  +, %
16.73±1.42
20.93±2.48
CD3+/ TNF  +, 109/л
0.60±0.06
0.437±0.144
CD3+/IL2+, %
14.13±1.48
9.35±2.79
CD3+/IL2+, 109/л
0.50±0.05
0.154±0.038
CD3+/IL4+, %
1.09±0.20
2.64±0.87
CD3+/IL4, 109/л
0.04±0.01
0.051±0.019
Содержание IFN, TNF, IL2, IL4положительных лимфоцитов у здоровых
CD3+ детей 7-14 лет:
CD4+
CD8+
Т-клетки
Т-клетки
Т-клетки
IFN , %
15.79±3.52
IFN , %
8.31±2.03
IFN , %
6.31±1.95
TNF , %
20.93±2.48
TNF , %
11.22±2.60
TNF , %
6.10±1.52
IL2, %
9.35±2.79
IL2, %
8.73±1.96
IL2, %
2.62±0.99
IL4, %
2.64±0.87
IL4, %
2.23±0.52
IL4, %
0.84±0.39
CD16+
-клетки
IFN , %
5.74±2.16
TNF , %
7.38±2.09
Содержание IFN, TNF, IL2, IL4положительных Т-лимфоцитов у 18-45
летних
доноров:
Показатель:
Доноры 18-45 лет
Лимфоциты, 109/л
2,38±0,27
CD3+/IFN +, %
21,46±3,50
CD3+/IFN +, 109/л
0,502±0,087
CD3+/TNF  +, %
32,59±3,81
CD3+/ TNF  +, 109/л
0,773±0,120
CD3+/IL2+, %
27,86±4,54
CD3+/IL2+, 109/л
0,642±0,104
CD3+/IL4+, %
2,80±0,813
CD3+/IL4, 109/л
0,071±0,029
9
10 /л
Содержание CD3- лимфоцитовпродуцентов IFN у больных
менингеальной формой КЭ
0,16
0,14
0,12
0,1
0,08
0,06
0,04
0,02
0
1-7
8-14
15-21
контроль
МФ КЭ
22-28
10 9/л
Динамика
стимулированного синтеза
Менингеальная форма клещевого энцефалита
цитокинов
Т-лимфоцитами
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
контроль
CD3+IFNy+
1-7
8-14
CD3+IL4+
15-21
CD3+IL2+
22-28
CD3+TNFa+
Стимулированный синтез Тh1-цитокинов у больных МФ КЭ резко снижен на 1-7
сутки от начала заболевания.
10 9/л
Динамика
стимулированного синтеза
Лихорадочная форма клещевого энцефалита
цитокинов Т-лимфоцитами
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
контроль
CD3+IFNy+
1-7
8-14
CD3+IL4+
15-21
CD3+IL2+
22-28
CD3+TNFa+
Снижено содержание Т-лимфоцитов-продуцентов IL2 , стимулированный синтез
TNFa снижен на 1-7 сутки от начала заболевания.
Соотношение IFN- и IL4синтезирующих Т-лимфоцитов в
динамике острого периода при
клещевом энцефалите
Th1
(стимулированный синтез)
6
4
2
0
-2
-4
Th2
-6
1-7
8-14
15-21
22-28
сутки
Менинг.форма КЭ
Лихор.форма КЭ
При лихорадочной форме КЭ в течение первых трех недель от начала заболевания преобладают IFNсинтезирующие Т-лимфоциты. Менингеальная форма КЭ отличается резко сниженным в 1-7 сутки от
начала заболевания содержанием Т1-лимфоцитов с последующим восстановлением их численности в
динамике заболевания.
Дифференциально-прогностические признаки
лихорадочной и менингеальной форм клещевого
энцефалита
Лихорадочная
энцефалита
форма
клещевого
(100%):
-0,4398
(Лейкоциты,
абс.)
+
0,2464
(Гранулоциты, %) + 0,1264 (CD3- IFN+
стим.,%)+0,2822 (CD3+IFN+ стим., %) +
0,6369 (CD3+IL4+ стим., %) – 11,2436
Менингеальная
энцефалита
1,0028
форма
(Лейкоциты,
абс.)
клещевого
(88,8%):
+
0,2132
Стимулированный синтез цитокинов Тлимфоцитами периферической крови и
синовиальной жидкости при
ревматоидном артрите
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
*
*
*
*
СD3+IFN+
CD3+TNF+
контроль
CD3+IL2+
РА (кровь)
CD3+IL4+
РА (син.ж)