дайджест (сентябрь)

Подборка статей, сентябрь 2011.
Вариабельность генов, определяющих работу ранее неизвестных регуляторных
механизмов, оказывает влияние на артериальное давление и риск развития
сердечно-сосудистых заболеваний.
Levy D, Caulfield MJ, Johnson T. et al.
Nature. 2011 Sep 11. doi: 10.1038/nature10405. [Epub ahead of print]
Артериальное давление является наследуемой чертой, подверженной влиянию ряда
биологических механизмов и чувствительной к воздействию внешних факторов. Более 1
миллиарда человек во всём мире страдают артериальной гипертензией (САД ≥ 140 мм рт.
ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт. ст). Даже незначительное увеличение АД связано с
повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. В рамках проведённого
полногеномного ассоциативного исследования артериального давления
было
обследовано 200000 человек европейского происхождения, у которых выявили 16 новых
локусов, отвечающих за регуляцию АД. 6 исследованных локусов содержались гены,
роль которых в регуляции АД уже рассматривалась раннее (GUCY1A3-GUCY1B3, NPR3C5orf23, ADM, FURIN-FES, GOSR2, GNAS-EDN3). Изучение других 10 локусов
позволило выявить ранее неизвестные механизмы регуляции АД. На основании анализа
29 генетических комбинаций была разработана шкала риска, учитывающая вероятность
развития таких патологических состояний как гипертрофия левого желудочка,
артериальная гипертензия, инсульт и ИБС, но не позволяющая оценить риск развития
заболеваний почек. Учёные также обнаружили связи между выявленными генами и
артериальным давлением у лиц восточно-азиатского, африканского и южно-азиатского
происхождения. Полученные данные демонстрируют ранее неизвестные механизмы
регуляции АД и открывают новые возможности для профилактики сердечно-сосудистых
заболеваний.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21909115
Уменьшение длительности медленноволнового сна увеличивает риск развития
артериальной гипертензии у пожилых мужчин.
Fung MM, Peters K, Redline S, Ziegler MG, Ancoli-Israel S, Barrett-Connor E, Stone KL.
Hypertension. 2011 Oct;58(4):596-603. Epub 2011 Aug 29.
Важность сна для здоровья и работы сердечно-сосудистой системы становится всё более
очевидной. Нарушения дыхания во сне, изменения его длительности и архитектоники
могут оказывать влияние на метаболизм и работу отдельных нейрогормональных систем
организма. Тем не менее, ни в одном из проведённых ранее исследований не оценивалась
связь между отдельными характеристиками сна и выявлением артериальной гипертензии.
Целью исследования, проведённого группой учёных из США, была оценка наличия связей
между новыми случаями артериальной гипертензии и полисомнографическими
признаками дыхательных расстройств, изменениями длительности и архитектоники сна у
пожилых мужчин. В данном исследовании приняли участие 784 амбулаторных пациента
мужского пола в возрасте от 65 лет (средний возраст 75,1±4,9 лет), ранее включённые в
исследование “Outcomes of Sleep Disorders in Older Men”, у которых во время
обследований в 2003-2005 гг. не была диагностирована артериальная гипертензия и
которые прошли повторные обследования в 2007-2009 гг. В период наблюдения (в
среднем 3,4 года) у 243 пациентов из 784 включённых в исследование была
диагностирована впервые возникшая артериальная гипертензия. Первичный анализ
полученных данных выявил связи между новыми случаями артериальной гипертензии и
повышенным уровнем гипоксемии, удлинением фазы N1 и N2 и укорочением N3
1
(медленноволновой) фазы сна. После исключения влияния возрасту, цвету кожи, месту
проведения исследования и индексу массы тела единственным полисомнографическим
показателем, достоверно ассоциированным с возникновением новых случаев
артериальной гипертензии, осталась доля медленноволнового фазы в общей структуре
сна. После статистической поправки на длительность, фрагментацию сна и наличие
признаков дыхательных расстройств, ослабления выявленной связи не наблюдалось. Доля
медленноволновой фазы в общей структуре сна была обратно пропорциональна риску
развития
артериальной гипертензии вне зависимости от длительности сна, его
фрагментации и наличия во сне дыхательных расстройств.
Таким образом, уменьшение доли медленноволнового сна может способствовать
развитию неблагоприятных изменений артериального давления.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21876072
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений в повседневной клинической
практике с использованием комбинации антигипертензивных препаратов на
начальных и последующих этапах лечения.
Corrao G, Nicotra F, Parodi A, Zambon A, Heiman F, Merlino L, Fortino I, Cesana G, Mancia G.
Hypertension. 2011 Oct;58(4):566-72. Epub 2011 Aug 8.
Клинические рекомендации по лечению АГ предусматривают использование комбинации
двух антигипертензивных препаратов на начальных этапах терапии у пациентов с
высоким риском сердечно-сосудистых осложнений для достижения своевременного
контроля АД и предотвращения развития ранних осложнений. Тем не менее, обьем
накопленных к настоящему времени данных, свидетельствующих о преимуществе такого
подхода перед монотерапией, невелик. Целью исследования, проведённого группой
итальянских учёных было оценить, имеет ли использование комбинации
антигипертензивных препаратов в повседневной клинической практике преимущество
перед монотерапией в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. В проведённое
вложенное популяционное исследование типа случай-контроль (population-based, nested
case-control study) были включены 209650 пациентов из Ломбардии (Италия) в возрасте от
40 до 79 лет, впервые проходившие лечение по поводу АГ между 2000 и 2001 гг. За
“случай” были приняты 10688 пациентов, госпитализированных по поводу сердечнососудистого заболевания в период времени от начала антигипертензивной терапии до
2007 года. На каждый “случай” приходилось по 3 случайно выбранных пациента из
контрольной группы. Для моделирования риска сердечно-сосудистых осложнений,
ассоциированного с началом и/или окончанием комбинированной терапии, использовался
метод логистической регрессии. Для учёта не выявленных факторов использовался анализ
чувствительности Монте-Карло. У пациентов, получавших комбинацию 2 препаратов с
самого начала терапии, риск сердечно-сосудистых осложнений был на 11% меньше, чем у
больных, лечение которых было начато с монотерапии (95% CI: от 5% до 16%). По
сравнению с пациентами, получавшими 1 антигипертензивный препарат в течение всего
курса лечения, риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, получавших
комбинированное лечение в течение всего периода наблюдения был на 26 % ниже (95%
CI: от 15% до 35%). Таким образом, использование комбинации антигипертензивных
препаратов в повседневной практике ассоциировано с уменьшением риска развития
сердечно-сосудистых осложнений. Авторы исследования рекомендуют расширить
перечень показаний для использования комбинации антигипертензивных препаратов в
клинической практике.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21825231
2
Воспаление и гипертензия: взаимодействие интерлейкина-6, потребляемой соли и
ренин-ангиотензиновой системы в организме человека.
Hopkins PN, Luther JM, Jeunemaitre X, Thomas A. et al.
Am J Hypertens. 2011 Oct;24(10):1143-8. doi: 10.1038/ajh.2011.113. Epub 2011 Jun 30.
Введение: В настоящее время имеются данные, позволяющие предположить наличие
взаимосвязи между артериальной гипертезией (АГ) и воспалением. В исследованиях,
проводившихся на животных была выявлена важная роль интерлейкина-6 (ИЛ-6) в
развитии гипертонии, опосредованной действием ангиотензина-2 (АТII). Целью
исследования, проведённого группой американских учёных, было изучение
взаимодействия ИЛ-6 и ренин-ангиотензиновой системы (РАС) при гипертонии у
человека.
Материалы и методы: В рамках данной работы было обследовано 385 пациентов с АГ и
196 нормотензивных пациентов. Пациентов разделили на группы, получавшие
низкосолевую диету и диету без ограничения соли. Для оценки эффекта остро
развившейся активации РАС у пациентов производили измерения уровня ответа ИЛ-6 на
инфузию АТII.
Результаты: У гипертензивных пациентов вне зависимости от получаемой диеты были
более высокие уровни ИЛ-6 и C-реактивного белка (ЦРБ), чем у пациентов с нормальным
АД. Уровень ИЛ-6 вырос в ответ на введение АТII как у гипертоников, так и у пациентов
с нормальными цифрами АД (соответственно на 28% и 31% (p≤0,001)). В условиях
активации РАС при низкосолевой диете, после проведения многовариантного
регрессионного анализа, скорректированного по возрасту, ИМТ, полу, расовой
принадлежности и наличию АГ, была выявлена прямопропорциональная зависимость
между активностью ренина плазмы и уровнем ЦРБ (β = 0.199, P < 0.001). Существенной
разницы между уровнями ИЛ-6 и ЦРБ в группах, получавших диеты с разным уровнем
соли, не наблюдалось.
Выводы: Таким образом, полученные данные подтверждают существование связи между
гипертензией и воспалением, а также демонстрируют наличие роли ИЛ-6 в патогенезе
опосредованной АТII АГ у человека, что соответствует данным, полученным ранее в
экспериментах на животных.
Также следует отметить, что уровни ИЛ-6 и ЦРБ при низкосолевой диете не выросли
относительно уровней при диете без ограничения соли. Это, в свою очередь,
свидетельствует о том, что, несмотря на активацию ренин-ангиотензиновой системы,
низкосолевая диета не способствует развитию воспаления.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21716327
Ангиотензин II переключает инсулинопосредованную клеточную сигнализацию с
метаболизма глюкозы на ремоделирование гладкомышечных клеток сосудов.
Kiyomoto H, Kohno M, Kobori H, Nishiyama A. et al
Am J Hypertens. 2011 Oct;24(10):1149-55. doi: 10.1038/ajh.2011.114. Epub 2011 Jun 30.
Введение: Данное исследование проводилось для оценки роли ангиотензина II (АТII) в
развитии инсулин-опосредованного артериосклероза. Группа учёных из университета
Кагава (Япония) изучала влияние АТII на индуцированную инсулином активацию
митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) и гипертрофию гладкомышечных клеток
(ГМК) сосудов крыс.
Материалы и методы: Измерение уровня фосфорилированной MAP проводилось с
использованием методики Western blot. Клеточная гипертрофия и интенсивность захвата
3
глюкозы измерялись путём оценки захвата, соответственно, [(3)H]-меченого лейцина и –
дезокси-D-глюкозы. Размер клеток оценивался при помощи анализатора частиц (coulter
counter).
Результаты: В то время как АТII (110 нмоль/л, 18ч) уменьшал выраженность
гипертрофии клеток, развивавшейся под действием инсулина (10 нмоль/л, 24ч), введение
инсулина без предшествующего введения АТII не влияло на гипертрофию ГМК. Инсулин
увеличивал фофорилирование p38MAP и с-Jun N-terminal киназы (JNK). В присутствии
АТII интенсивность активации p38MAP и JNK инсулином возрастала. Введение
ингибитора p38MAP - SB203580 (10 мкмоль/л) и ингибитора JNK - SP600125
(20 мкмоль/л) приводило к прекращению захвата инсулином [(3)H]-меченого лейцина в
присутствии АТII. Введение блокатора рецепторов АТII RNH-6270 (100 нмоль/л) и
антиоксиданта ebselen (40 нмоль/л) препятствовало гипертрофии ГМК сосудов.
Сайленсинг гена субстрата-1 инсулинового рецептора стимулировал инкорпорацию
[(3)H]-лейцина, стимулированную инсулином. (10 нмоль/л, 24 ч). Предварительная
обработка АТII уменьшала опосредованный инсулином захват глюкозы.
Выводы: Ангиотензин II уменьшает индуцированный инсулином захват глюкозы
клетками и способствует гипертрофии гладкомышечных клеток сосудов посредством
активации механизмов, связанных с оксидативным стрессом и сигнализацией через
митоген-активируемую
протеинкиназу.
АТII
также
способен
переключать
опосредованную инсулином клеточную сигнализацию с метаболизма глюкозы на
ремоделирование сосудов, влияя тем самым на инсулинопосредованный артериосклероз
при гипертензии.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21716329
Повторные воздействия умеренных повышений давления в сосудах приводят к
увеличению жёсткости артерий и артериол у человека.
Eiken O, Kölegård R.
J Hypertens. 2011 Oct;29(10):1963-71.
Введение: Целью исследования, проведённого группой учёных из Стокгольма, была
проверка гипотезы, согласно которой умеренные повторные увеличения давления в
сосудах верхних конечностей (тренировка давлением) влияют на растяжимость артерий и
артериол под действием давления у здоровых лиц.
Материалы и методы: Тренировка давлением и определение растяжимости сосудов
проводились 11 пациентам, помещаемым на время эксперимента в барокамеру. В ходе
исследования 1 руку пациентов выводили за пределы барокамеры через имеющееся в ней
окно. Давление в сосудах повышали путём увеличения давления в барокамере. До
проведения тренировки давлением, во время ступенчатого повышения давления в
барокамере до 180 мм рт.ст., на “контрольной” руке обследуемых проводились различные
измерения. Диаметр сосудов и поток крови определяли на плечевой артерии используя
методы ультросонографии и допплерографии. Затем, на контрлатеральной руке в течение
5 недель проводили тренировку давлением, включавшую 15 40-минутных циклов. Во
время тренировочных циклов давление в сосудах повышалось локально на 65-105 мм
рт.ст. После окончания тренировки давлением учёные оценили имеющиеся зависимости
между давлением и растяжимостью на тренированной и нетренированной руках
пациентов.
Результаты: Полученные результаты свидетельствуют о том, что тренировка давлением
уменьшала (p<0,01) растяжимость сосудов под действием давления на 46±18%. Также,
4
индуцированный давлением артериальный кровоток был ниже после тренировки (350±
249%), чем до неё (685±216%). Индуцированные тренировками уменьшения
растяжимости сосудов под действием давления носили обратимый характер и исчезли
через 5 недель после окончания тренировок давлением.
Выводы: Таким образом, жёсткость сосудистой стенки артерий и артериол in vivo
значительно увеличилась в ответ на ритмичные постепенные увеличения трансмурального
давления в течение 5 недель. Полученные данные соответствуют имеющимся
представлениям о том, что локальная нагрузка служит важнейшим фактором перестройки
сосудов при гипертонии.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21873885
Раннее старение сосудов и роль центрального артериального давления.
Kotsis V, Stabouli S, Karafillis I, Nilsson P.
J Hypertens. 2011 Oct;29(10):1847-53.
Старение сосудов описывается как постепенный процесс, включающий биохимические,
ферментативные и клеточные изменения самих сосудов и модификацию сигналов,
регулирующих их работу. На основании этой концепции была предложена новая
патофизиологическая модель, позволяющая проводить более глубокую оценку риска
развития сердечно-сосудистых осложнений и имеющихся возможностей для терапии.
Концепция раннего старения сосудов, характеризующегося ускорением дегенеративных
процессов, представляется перспективной в плане модификации подхода к лечению
пациентов, имеющих повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений или
отягощённый семейный анамнез относительно раннего развития сердечно-сосудистых
заболеваний. Увеличение жёсткости сосудов, дилатация центральных эластических
артерий, эндотелиальная дисфункция и нарушения вазодилатации являются важнейшими
условиями для протекания этого патологического процесса.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21799443
Соотношение альдостерон:ренин и ночное снижение АД в обычной популяции:
исследование Ohasama.
J Hypertens. 2011 Oct;29(10):1940-7.
Введение: Отношение уровня альдостерона к ренину (АР) в плазме крови является
маркёром нарушения активности альдостерона и сольчувствительности. Авторы данного
исследования, проведённого в Японии, в своих предыдущих работах сообщали, что
увеличение соотношения АР может быть ассоциировано с наличием сольчувствительной
артериальной гипертензии. Поскольку для пациентов, страдающих сольчувствительной
артериальной гипертензией, характерно уменьшение степени ночного снижения АД,
авторы исследования предположили, что высокий индекс альдостерон:ренин может быть
ассоциирован с уменьшением степени ночного снижения АД (нондипинг), в особенности
у пациентов, потребляющих много соли.
5
Материалы и методы: Для проверки выдвинутой гипотезы учёные обследовали 184
человека в возрасте от 55 лет и старше, не получавших антигипертензивной терапии
(возраст: 67,6±6,9 лет, 71,7% обследованных - женщины)
Результаты: В ходе амбулаторного мониторирования АД у 63 (34,2%) пациентов
(нондиперов) были выявлены нарушения суточного ритма АД (ночное снижение АД
<10%). Средние значения активности ренина плазмы, концентрации альдостерона в
плазме и индекса альдостерон:ренин равнялись, соответственно: 0,8 (нг/мл/ час), 8,3
(нг/дл) и 8,7 (нг/дл/(нг/мл/час)). После статистического исключения влияния других
факторов, было выявлено, что увеличение logАР на 1SD характерно преимущественно для
нондиперов. Эта связь наблюдалась у пациентов, вошедших в верхнюю треть по
суточному уровню экскреции Na на основании измерений в моче, у лиц же вошедших в
нижнюю треть подобной связи выявлено не было. Среди пациентов, вошедших в верхнюю
треть по суточному уровню экскреции натрия, уровень активности ренина плазмы был
значительно ниже у “нондиперов”, чем у “диперов” (соотв. 0,49 и 0,85 нг/мл/ч), при
одинаковом уровне концентрации альдостерона в плазме.
Выводы: Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что повышение
уровня альдостерона в плазме может сочетаться с нарушениями суточного ритма АД, в
особенности у лиц, потребляющих много соли.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21841498
6