Молекулярные основы межклеточного

Молекулярные основы межклеточного
взаимодействия в иммунной системе.
Адгезивные молекулы
Какие группы адгезионных молекул выделяют?
• для осуществления миграций и
осуществления адгезии миелоидными и
лимфоидными линиями
иммунокомпетентных клеток наиболее
важны: суперсемейство
иммуноглобулинов (Ig SF),
селектиновое семейство, и различные
виды интегирнов.
Как построены молекулы интегринов?
Какие группы интегринов выделяют?
• К настоящему
времени известно 24
варианта
интегринов,
представляющих
собой комбинации
из 18 вариантов а- и
8 вариантов βцепей.
VLA- инетгрины.
• Группа интегринов названная (very late antigens - VLA
), поскольку впервые были идентифицированы на
поверхности T-лимфоцитов в поздней стадии
активации. Теперь все бета1-интегрины называют
VLA, хотя большинство их присутствует не только на
лимфоцитах. Эта группа включает рецепторы для
коллагена, ламинина, фибронектина. На В-клетках
человека экспрессируются отличные от
представленных на Т-клетках различные комбинации
VLA-интегринов. В частности, на В лимфоцитах не
представлены VLA-1, VLA-5 и VLA-6, низкое
количество VLA-2 и VLA-3, но всегда имеет VLA-4
Лейкоцитарные интегрины
(LEU-CAM).
•
•
β2-Интегрины ( LeuCAM)
представлены на поверхности
лейкоцитов. Основной и. LFA-1,
присутствующий на
всех разновидностях лимфоцитов,
представлен и на поверхности
моноцитов
и макрофагов. Интегрин Мас-1макрофагален, но его выявляют и
гранулоцитах и NK-клетках, а также
перитонеальных В-лимфоцитах.
Третий интегрин этой группы —
р150/р95 — маркер дендритных
клеток, но также представлен на
других миелоцитах. Мас-1 и
р150/р95 служат рецепторами для
комплемента (CR3 и CR4).
В качестве рецепторов для β2интегринов выступают мембранные
молекулы, образующие группу ICAM
(Intercellula radhesion
molecules,содержащую 5 членов —
ICAM-1 (CD54), ICAM-2
(CD102), ICAM-3 (CD50), и др.
Интегрины группы β7
• Интегрины группы β7
• Эти интегрины экспрессированы в основном
на Т-лимфоцитах и играют важную роль в
выборе направления миграции этих клеток.
Интегрин аβ7служит «проводником» Тлимфоцитов в слизистые оболочки;
его рецептором служит Е-селектин. Тлимфоциты мигрируют в слизистую оболочку
кишечника, только если на их поверхности
экспрессируется
а4β7-интегрин, распознающий
гликозилированный адрессин MadCAM.
Селектиновые молекулы.
• Тканевые лектины, обладающие сродством к
концевым остаткам маннозы и фукозы – получили
название селектины
• три варианта селектинов: Р (от Platelet тромбоцитарный), Е (от Endothelial эндотелиальный) и L (от Lymphocyte лимфоцитарный) . Они имеют однотипное строение.
В их состав входит 3 домена: наружный —
собственно лектиновый, промежуточный — подобный
эпидермальному фактору роста, и несколько
коротких согласительных (consensus) повторов,
прилегающих к мембране, — доменов контроля
комплемента.
Селектины-адрессины.
• Селектины распознают концевые остатки маннозы и
фукозы, входящие в состав полисахаридов.
Рецепторами L-селектинов служат вещества,
называемые адрессинами — PNAd (Peripheral lymph
node adressin).
• По химической природе адрессины относят к
муцинам
• Основные рецепторы L-селектина: молекула CD34,
подокаликсин, эндогликан и GlyCAM-1
(экспрессированы на эндотелиоцитах. После
активации эндотелиоцитов цитокинами CD34 и
подогликан приобретают способность связываться с
L-селектином.
Е-селектин, основной эндотелиальный селектин,
селектин ранних этапов.
• Р-селектин опосредует транзиторную, обратимую
адгезию лейкоцитов к гистамин- или тромбин
активированному эндотелию в кооперации с
фактором активации тромбоцитов (ФАТ),
обусловливая феномен «катящихся» лейкоцитов.
• опосредованный L-селектином контакт между
лейкоцитом и
эндотелиальной клеткой неустойчив. Это
проявляется в перекатывании лей-коцитов вдоль
сосудистой стенки — качение, или роллинг {rolling).
Именно с качения начинается процесс эмиграции
лейкоцитов из сосудистого русла.
Иммуноглобулиновое суперсемейство.
• Th- (CD90)- маркер Т-хелперов и гемопоэтических стволовых
клеток, CD3 – входит в состав комплекса Т-3, ассоциированного
с антигенным рецептором Т-клеток, CD2 (LFA-2), CD4связывает MHC-второго класса, взаимодействует с
тирозинкиназой, и др. CD-8 – является маркёром
цитотоксических Т-лимфоцитов, CD28- адгезионной молекуле
Т-В взаимодействия, и уже упоминавшиеся: CD54 (ICAM-1) и
IL-1R(CD121) .
ICAM-рецепторы.
• Экспрессия ICAM-1 и ICAM-2 может быть
усилена при обработке клеток ИЛ-1,
экспрессия ICAM-1 может быть усилена
воздействием ИЛ-2, ФНО„ и ИФНγ. Усиление
экспрессии ICAM-1 прямо коррелирует со
степенью LFA-1 -зависимой лимфоцитарной
адгезии к «трав-матизированному» ИЛ-1
эндотелию . LFA-1 может существовать в
низко- и высокоаффинной активированной
форме, что зависит от клеточной активации
протеинкиназы С и реакции
фосфорилирования CD18