ОБЕСПЕЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ, ЭФФЕКТИВНОСТИ И КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ Геннадий Васильевич Годовальников – директор РУП “Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении”, кандидат фармацевтических наук СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Сегодня в мире производится лекарственных средств. 300000 наименований 17-18 века - новые лекарственные средства появлялись с частотой 5 наименований в 100 лет 1890-1900 годы - создано 16 новых лекарственных средств (1,6 лекарств в год) 1958-1970 годы - создано 476 новых лекарственных средств (36 лекарств в год) 21 век - ежегодно появляется средство. 35-51 новое лекарственное КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1. В зависимости от научно-технического уровня разработки: Инновационные (оригинальные); Новые (для данной страны); Генерики (воспроизведенные); Традиционные (гомеопатические) 2. В зависимости от юридического статуса: Рецептурные; Без рецептурные; Наркотические; Психотропные. 3. В зависимости от медицинского статуса: Жизненно необходимые; Важнейшие; Основные. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ Оригинальное лекарственное средство – лекарственное средство, которое отличается от всех ранее зарегистрированных лекарственных средств фармакологически активным веществом или комбинацией таких веществ. Генерическое лекарственное средство – лекарственное средство, содержащее ту же фармацевтическую субстанцию или комбинацию фармацевтических субстанций в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и эквивалентное оригинальному лекарственному средству. РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ стран Балтии 2% Республика Беларусь 15% Зарубежного производства 52% Всего 6017 по состоянию на 1 марта 2007 г. СНГ 31% РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ 983 1000 927 900 742 800 700 600 489 500 409 400 227 201 161 300 138 129 200 100 0 Российская Федерация Республика Беларусь Украина Индия Германия Польша Франция Китай Италия Румыния Всего 6017 по состоянию на 1 марта 2007 г. СТРУКТУРА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Гомеопатические ЛС 1% Оригинальные ЛС 10,2% Иммунобиологические ЛС 4,7% Лекарственное растительное сырье 5,3% Всего 6017 по состоянию на 1 марта 2007 г. Генерические ЛС 78,8% СТРУКТУРА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА Оригинальные ЛС 2% Иммунобиологические ЛС 2% Лекарственное растительное сырье 13% Генерические ЛС 83% Всего 927 по состоянию на 1 марта 2007 г. СТРУКТУРА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА Гомеопатические ЛС 2% Оригинальные ЛС 12% Иммунобиологические ЛС 4% Лекарственное растительное сырье 4% Всего 5090 по состоянию на 1 марта 2007 г. Генерические ЛС 78% ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ • Генерическое лекарственное средство должно быть эквивалентным лекарствуоригиналу – это важнейший показатель качества лекарственной терапии !!! • выделяют три вида эквивалентности: - фармацевтическая - биологическая (фармакокинетическая) - терапевтическая ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ Лекарственные средства являются фармацевтически эквивалентными, если они содержат одинаковое количество одного и того же активного вещества (или веществ) в одной и той же лекарственной форме, соответствуют одним и тем же сопоставимым стандартам и применяются одинаковым способом. Однако, фармацевтическая эквивалентность не обязательно предполагает биологическую или терапевтическую эквивалентность, так как различия в наполнителях и/или в процессе производства могут приводить к различиям в эффективности препарата. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ Два лекарственных средства биологически эквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны и их биологические доступности (скорость и степень всасывания), после приема в одной и той же молярной дозе, похожи до такой степени, что можно предполагать, что их терапевтические эффекты и показатели безопасности будут по существу одинаковыми. ЭТАЛОННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Эталонное (справочное) лекарственное средство это обычно оригинальное лекарственное средство, для которого уже установлены эффективность, безопасность и качество. Там, где оригинальное лекарственное средство неизвестно, в его роли может выступать препарат, который лидирует на рынке сбыта, зарегистрирован и разрешен к медицинскому применению с установленной и задокументированной эффективностью, безопасностью и качеством. ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ Лекарственное средство является терапевтически эквивалентным другому лекарственному средству, если оно фармацевтически эквивалентно ему и после приема в одной и той же молярной дозе его клиническое воздействие с точки зрения и эффективности и безопасности, будет по существу одинаковым средству, эффективность и безопасность которого установлена, о чем свидетельствуют данные соответствующих исследований (биоэквивалентности, фармакодинамические, клинические испытания или исследования in vitro). ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ Для доказательства терапевтической эквивалентности генерического препарата (по большему счету) требуется проведение клинических испытаний в сравнении с лекарством-оригиналом, а также изучение его профиля безопасности. Однако, в настоящее время при наличии фармацевтической и биологической (фармакокинетической) эквивалентности такие испытания являются не обязательными. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ • Фармацевтический и фармакопейный анализ промышленной серии лекарственных средств • Тест сравнительной кинетики растворения в условиях «in vitrо» • Исследование сравнительной биодоступности на добровольцах (биоэквивалентность) ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ В Республике Беларусь в рамках процедуры государственной регистрации генерических лекарственных средств проведено: • 51 биоэквивалентное исследование в условиях клиники с участием здоровых добровольцев (1.08.1999 г. - 1.04.2007 г.); • 21 исследование по тесту сравнительной кинетики растворения в условиях in vitro (1.11.2004 г. - 1.04.2007 г.). ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ГОДАМ 10 9 9 8 8 7 7 6 Биоэквивалентные исследования 6 6 5 5 4 4 4 3 2 2 1 0 1999 2000 2001 2002 12 2003 2004 2005 2006 2007 11 10 Исследования по тесту сравнительной кинетики растворения 8 6 6 4 2 3 1 По состоянию на 1 апреля 2007 г. 0 2004 2005 2006 2007 ПРОБЛЕМЫ РЕГИСТРАЦИИ И МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГЕНЕРИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1. Требование инновационных фармацевтических компаний на введение “авторского права” (data exclusivity) на результаты доклинических и клинических испытаний оригинальных лекарственных средств на 5-10 лет. 2. Отсутствие сведений по другим странам о списках баз, имеющих право выполнять биоэквивалентные испытания. 3. Отсутствие единого списка стандартных образцов, с которыми необходимо проводить сравнение генерических лекарственных средств. 4. Отсутствие официальных списков лекарственных средств терапевтически эквивалентных, а по сути это “список взаимозаменяемых лекарственных средств” (orange book). 5. Определение условий возможности признания эквивалентности лекарственных средств по испытаниям “in vitro”.