Модуль 6

1
МОДУЛЬ 6
Гидроксикислоты
HO
HO
HO2C
CO2H
CO2H
гликолевая
(свекла, виноград)
HO
CO2H
CO2H
яблочная
(клюква)
OH
молочная
(брожение)
HO
HO2C
CO2H
HO
винная
(виноградная)
CO2H
CO2H
лимонная
(махорка)
2
Методы получения
-гидроксикислоты
OH
Br
R
CO2H H2O
Штреккер
RCHO
HCN
R
N2+
H2O
HOCO2H
OH
R
R
CO2H
H3O+
R
CO2H
-гидроксикислоты
OH
OH
R
Ag2O
CO2H
R
R
альдоль
CO2H
R = Ph - миндальная кислота
циангидрин
CHO
R
OH
H3O+
CN
NH2
NaNO2
R
3
HO
CO2H
LiAlH4
H3O+
HO
RCO3H
O
CO2H
CO2H
CO2H
H3O+
OH
HO
CO2H
-гидроксикислоты
Cl
1. Mg/эфир
O
CO2H
H3O+
O
t
2. CO2
-бутиролактон
гидроксикислоты
O
O
RCO3H
(CH2)n
Реакция Байера-Виллигера
O
(CH2)n
лактон
H3O+
t
HO
(CH2)n+3
HO2C
OH
CO2H
4
Свойства гидроксикислот
свойства спиртов + свойства кислот
OH
OH
1. Na2CO3
EtOH
2. CH3I
CO2CH3
OH
CO2H H+
SOCl2
-
RO
RCOCl
Cl
CO2Et
CH3I
OCH3
OCOR
COCl
OCH3
+
H3O
CO2CH3
CO2H
CO2H
OH
R
H
CO2H
OH
+
t
OH
OH2
R
-H2O
O
R
R
+
-H
- CO
O
OH
OH
R
RCHO
5
OH
+
H
CO2H t
R
R
CO2H
Термические процессы
-гидроксикислоты
OH
R
R
O
O
O
O
R лактид
t
CO2H
-гидроксикислоты
R
CO2H
t
R
CO2H
OH
-гидроксикислоты
HO
HO
(CH2)3 CO2H
(CH2)n CO2H
n>4
O
O
t
O
O
O
t
O
(CH2)n
O
n
t
HO
(CH2)4 CO2H
6
Ароматические гидроксикислоты
Синтез
Кольбе-Шмидт
ONa
OH
CO2
OH
>
t,p
CO2H
салициловая кислота
OH
CO2
CO2К
230o
OH
NaO2 C
OH
KO2 C
OH
CO2
280o
CO2Na
HO2C
OH
7
OH
NH4HCO3
OH
HO
H2O, 100o
OH
CO2H
OH
COCH3
I2
CO2 H
пиридин
CO2H
CO2H
HNO3
H2SO4
PhCO2H
SO3
H2SO4
SO3H
O2N
Fe
HO- t
H3O+
CO2H
CO2H
1. NaNO2 / H3O+
NH2
2. H3O+, t
OH
8
Свойства
1. Повышенная кислотность салициловой кислоты
2. Свойства кислот + свойства фенолов
CO2H
CO2H
OCOCH3
CO2CH3
OH
(CH3CO)2O
OH
CH3OH
H+
ацетилсалициловая кислота
(аспирин)
1. HO2. CH3I
PhOH
SOCl2
CO2CH3
CO2Ph
CO2H
OCH3
OH
H3O
OCH3
+
салол
OCH3
CO2H
H3CO
анисовая кислота
OH
OH
HO2C
ванилиновая кислота
OH
H3CO
OH
галловая кислота
9
Аминокислоты
Методы получения
-аминокислоты
Br
NH2
NH3
R
CO2H
R
O
CO2 H
1. HO-, t
2. H+
N-K+
O
Br
R
O
R
N
CO2Et
CO2Et
O
O
N-K+
CO2Et
CO2Et Br2
Br
CO2Et
O
CO2Et
O
N
CO2Et
CO2Et
O
10
O
CO2Et
1. EtO-
N
2. RX
NH2
+
H3 O
t
CO2Et
R = алкил
R
CO2H
O
CO2Et
CO2Et
NaNO2/EtOH
CH3CO2H
R
NHCOCH3
EtO2C
CO2Et
CO2Et
HON
Zn/CH3CO2H
CO2Et (CH3CO)2O
EtO2C
NH2
H3O+
t
NHCOCH3
R
CO2H
Штреккер
NH3
O
HCN
H2N
CN
H3O+
H2N
CO2H
1. EtO-
CO2Et 2. RX
11
-аминокислоты
R
CO2 H
NH2
NH3
CO2 H
R
H3O+ t
CO2H
R
CO2 H
NH3
H2N
CO2H
R
CO2H
O
N-K+
R
CO2Et
O
O
R
N
t
CO2Et
O
NH2
H3O+
R
CO2H
12
-аминокислоты
O
N-K+
Cl
Cl
(CH2)3
KCN
Br
O
O
(CH2)3
H3O+
t
N
NC
CN
O
H2N
CO2H
O
O
NH3
O
p,t
NH
лактам
H3O+
t
H2N
CO2H
13
 -аминокислоты
O
O
NOH
NH2OH
(CH2)n
(CH2)n
CO2H
H+
t
+
H2N
H3O
NH
(CH2)n
(CH2)n+3
HO2C
O
поликонденсация
NH
(CH2)5
n
NH2
аминокапроновая кислота
капрон
Свойства аминокислот
CO2 H
H2N
H
R
L-ряд
CO2H
H
NH2
R
D-ряд
14
Высокая растворимость в воде, низкая в неполярных растворителях
Высокая температура плавления
Амфотерность
NH2
R
CO2
NH2
±H
R
анион
увеличение рН
CO2H
NH3
±H
R
CO2
NH3
±H
R
CO2H
катион
Величина рН, при которой аминокислота не перемещается в
электрическом поле, называется изоэлектрической точкой.
Каждая аминокислота (и пептид) характеризуется своей
изоэлектрической точкой pI = -lg(pH)
Детектирование аминокислот с помощью нингидрина
NH2
O
OH
R
O
CO2H
N
OH
CO2H
O нингидрин
O
N
CO2H
O
O
O
нингидрин
H3O+
O
NH2
-
R
R
CO2H
O
O
R
O
O
O
N
N
-H+
O O
O O
интенсивно-синий краситель
16
17
Реакции аминокислот
NH3
NH2
R
CH3OH
HCl
CO2H
R
-
Ag2O
H2O
CO2CH3
Cl
NH2
R
CO2CH3
R'X
NHR
R
+
+
CO2H
H2N
NR3
NR2
R
CO2H
CO2H
CH3I (изб.)
NaHCO3
R
N
CO2H
N(CH3)3
CO2-
ClCH2CO2-
бетаин
(свекла)
R'
NH3
R
Cl-
COCl
NH2
PCl5
R
CO2H
COR'
HN
R'COCl
R
Ac2O
CO2H
N
O
t
R = H, R' = Ph -
гиппуровая кислота
R
O
азлактон
NH2
NaNO2
+
CO2H H3 O
R
NH2
CO2H
R
N
N2
NaNO2
+
CO2R' H3O
R
18
OH
N
CO2R'
R
- H+
R
CO2R' диазоэфир
Термические превращения
NH2
O
O
N
H
R
t
CO2 H - H2O
R
R
H
N
дикетопиперазин
NH2
R
CO2H
t
R
CO2H
- NH3
NH2
R
CO2H
t
- H2O
R
H
N
O
19
Пептидный синтез
NH2
NH2
t
+
CO2H
R
R'
смесь продуктов
CO2H
необходимы защитные группы и активация функциональных групп
для снижения температуры реакции
PhCH2OH
COCl2
PhCH2OCOCl
O
O
NH2
*
R
HN
PhCH2OCOCl
O
Ph ClCO Et
2
*
CO2H
R
HN
O
Ph
*
O
OEt
R
CO2H
бензилоксикарбонильная
(БОК) защита
R'
O
O
NH2
*
O
HN
CO2CH3
O
H
N
*
R
O
Ph
*
R'
CO2H
NH2
HBr
CH3CO2H
селективный
гидролиз
*
R
H
N
*
O
R'
дипептид
CO2H
20
Анализ пептидов
O
Ri
H
N
R"
N
H
O
R' карбоксипептидаза
NH2
O
CO2H
_
O
Ri
H
N
R"
N
H
NH2
R'
n-2
O
CO2H
N
H
NH2
R'
H
N
R"
NH2
n
Ri
R'
n-1
O
CO2H
CO2H
электрофорез
"сборка" из фрагментов
O
NO2
O
H
N
R"
Ri
H
N
R"
N
H
R'
O2N
N
H
F O2N
O
NH
O
CO2H
O2N
NO2
H
N
гидролиз
R"
+
CO2H
O2N

Ri
NH2
CO2H
Метод Эдмана
Ph
O
Ri
H
N
"R
N
H
S
R'
O
Ri
H
N
HN
n
O
PhNCS
NH
C
N
H
CO2H
R"
O
R'
n
n
NH2
NH2
21
Ri
CO2H
Ph
S
N
22
S
OH Ri
H
N
C
N
H
HN
R"
O
H3O+
C
HN
R"
N
Ph
+
O
Ri
H
N
H2N
O
тиогидантоин
Первичная структура инсулина (две субъединицы, 51 аминокислотный остаток
23
Вторичная структура белка
Rk
Ri
N
H
Rk
H O
H
N
N
Ri
O
H
O
O
N
N
N
H
H
O
N
N
O
H
H
Rj
Rj
24
Третичная структура сывороточного
Типы связей, возникающие между
альбумина, состоящего из 607
аминокислотными остатками при формировании аминокислотных остатков
третичной структуры белка
Четвертичная структура белка
Структура инсулина, Фредерик Сенгер,
нобелевская премия за установление
структуры, 1958 г.
25
Ароматические аминокислоты
Синтез
CO2H
CO2H
NO2
H2 / Pd
NH2
O
NH
Свойства
NH2
CO2 H
CO2 H
NaOCl
HO-, H2O
O
CONH2
антраниловая
кислота
Амфотерность – менее основная аминогруппа – меньше цвиттер-ионной структуры –
более высокая растворимость в органических растворителях и более низкая
температура плавления, чем у алифатических аминокислот
26
CO2H
CO2H
CO2H
NaNO2
NH2
+
H3O
N2
Cu2X2
X
HX
орто-изомер
NH2
NH2
NH2
O
HO2C
HO3S
витамин H1 -
фактор роста микроорганизмов
сульфаниловая кислота антивитамин
S
H2N
O
белый стрептоцид
27
Углеводы
Cn(H2O)n
n = 0 (CH2O) - не углевод
простейшие углеводы при n = 3
CHO
CHO
H
HO
OH
H
O
CH2OH
CH2OH
(+)-D-глицериновый
альдегид
(R)-глицериновый
альдегид
CH2OH
(-)-L-глицериновый
альдегид
(S)-глицериновый
альдегид
CH2OH
дигидроксиацетон
кетоза (кетотриоза)
альдоза (альдотриоза)
CHO
тетрозы D-ряда
CHO
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
D-эритроза
CH2OH
D-треоза
28
альдопентозы
CHO
CHO
H
OH
HO
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
CH2OH
D-рибоза
CH2OH
HO
H
D-арабиноза
CHO
O
H
H
HO
OH
H
CHO
HO
H
H
OH
H
OH
H
OH
HO
H
H
OH
H
OH
HO
H
CH2OH
D-фруктоза
(кетогексоза)
CH2OH
D-глюкоза
(альдогексоза)
CH2OH
L-глюкоза
29
CHO
CHO
CH2
H
NH2
H
OH
OH
H
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
CH2OH
2-дезокси-D-рибоза
D-глюкозамин
(2-амино-2-дезоксиD-глюкоза)
Циклические формы сахаров
OH
ROH
OR
O
OH
O
O
O
OH
кольчато-цепная таутомерия
-пиран
O
фуран
30
CHO
H
HO
OH
H
H
OH
H
OH
H
C OH
HO
H
OH
H
HO
C H
OH
HO
H
H
H
OH
H
OH
H
O
H
O
CH2OH
CH2OH
CH2 OH
D-глюкоза
H
H
-D-глюкопираноза
-D-глюкопираноза
C
C
OH
HO
OH
H
H
OH
HO
H
HO
H
H
O
H
O
H
OH
H
OH
CH2OH
-D-глюкофураноза
CH2OH
-D-глюкофураноза
- и -формы являются эпимерами, отличающимися конфигурацией
только одного асимметрического атома - аномерного центра (аномерами)
31
Структуры Хеуорса
это не проекция Фишера!
CHO
H
OH
HO
H
H
поворот на 90о
OH
H
H
OH H
1
6
HOH2C
OH
H
5
4
3
D-глюкоза
6
HOH2C
HO
5
H
4
OH H
3
OH H
2
OH
1
CHO
образование
полуацеталя
H
4
OH
OH
OH
6
H
CHO
2
OH OH H
CH2 OH
вращение
относительно
связи С4-С5
5
H
OH
3
H
OH
6
O
H
2
H
1 +
OH
OH
-D-глюкопираноза
H
4
OH
5
H
OH
3
H
O
OH
H
1
2
H
OH
 -D-глюкопираноза
Аномерный атом углерода находится в правом углу, атом кислорода в цикле – в
правом верхнем углу.
-аномер - аномерный атом кислорода "смотрит" вниз,
-аномер - аномерный атом кислорода "смотрит" вверх
Альдогексозы – пиранозы; тетрозы – фуранозы; пентозы – фуранозы + пиранозы
CHO
H
H
OH
HO
H
O
OH H
H
CH2OH
OH
H
+
H
OH
H
H
H
OH
OH
H
-L-треофураноза
L-треоза
O
OH H
 -L-треофураноза
CHO
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
D-рибоза
H
H
O
H
H
H
OH
H
H
+
H
H
OH
OH
O
H
OH
H
H
H
OH HO
D-рибофураноза
OH
 D-рибопираноза
(20%)
HOH2C
+
H
(18%)
OH
OH
HO
O
+
H
OH
D-рибопираноза
(56%)
HOH2C
H
H
O
H
H
H
OH
HO
OH
 D-рибофураноза
(6%)
32
1
2
HO
3
H
4
H
5
6
33
CH2OH
1
6
O
HOH2C
H
O
H HO
5
OH
H
OH
OH
2
3
4
6
CH2OH HOH2C
5
+
H
OH
3
4
OH
H
CH2OH
D-фруктоза
O
H HO
H
OH
2
CH2OH
1
D-фруктофураноза
D-фруктофураноза
Изменение удельной величины оптического вращения растворов
углеводов - мутаротация
CHO
H
HO
6
OH
H
H
OH
H
OH
H
4
OH
O
H
OH
3
OH
6
5
H
H
2
H
1
OH
OH
-D-глюкопираноза
CH2OH
D-глюкоза
~ 0.02%
OH
a20
D
H
+
4
OH
5
H
OH
3
H
O
OH
H
1
2
H
OH
-D-глюкопираноза
~36%
~64%
+112o
+19o
смесь +53o ( в воде)
OH
6
H
4
6
5
H
OH
OH
O
H
H
1
H
3
2
H
4
OH
5
H
OH
OH
OH
OH
H
1
H
OH
H OH
H O
H O
HO
HO
H
H
H
O
2
3
H
H OH
HO
HO
34
OH
OH
OH
H
H
OH
OH
H
-D-глюкопираноза
-D-глюкопираноза
-форма более устойчива, поскольку все объемные заместители находятся в
экваториальном положении, но это справедливо не для всех пираноз
отталкивание
O
O
O
H
H
H
аномерный эффект
O
H
более устойчивая
конформация
35
Реакции углеводов
Образование производных по гидроксильным группам
O
OR
ROH
OH
H+
OR
+
H
OR
ROH
OR
-H+
-H2O
CHO
OH
OH
H
H
OH
H
OH
O
H
H
HO
OH
H
OH
H
H
H
OH
+
H
OH
OH
OH
CH3OH
H
H+
H
OH
OH
H
O
OH
H
CH2 OH
D-глюкоза
OH
H
H
OH
OH
OH
O
H
OH
H
H
H
OH
H
OH
H
OH
H
CH3OH H
O
OH
H
+
-H
H
OH
OH
O
H
H
+
H
OCH3
OH
H
H
H
метил--D-глюкопиранозид
агликон
OCH3
H
OH
OH
 > 
H
OH
O
OH
OH
H
H
OH
O
H
H
H
OH
OH
H
NH2
OH
H
OH
O
H
H
OH
HOH2C
H3O+
OH
H
OH
H
OH
нуклеозид, построенный
из рибозы и аденина
OH
O
H
H
H
+
OCH3
OH
H
N
H
H
OH
H
N
O
H
CH3OH / H+
N
H
OH
OH
N
OH
OH
H
OH
O
H
H
OH
H
OCH3
OH
36
рибоаденозин
37
OH
H
OCH3
O
H
OH
H
OH
OCH3
(CH3O)2SO2
H
OH-
H
OH
метил--D-глюкозид
H3CO
H
OCH3
H
OH
CH2OCH3
OCH3
H
OCH3 H
H3CO
H3O+
H
OCH3
t
H3CO
H
OCH3
O
CH2OCH3
H
HNO3
t
OH
H
OCH3 H
H
OCH3
CO2H
OCH3
H
O
H
метил-2,3,4,6-тетраметил--D-глюкозид
H
HNO3
H
H3CO
CO2H
OCH3
H
O
H
CHO
H
H
OCH3
H3CO
H
OCH3
H
+
OCH3
CO2H
CO2H
H
H3CO
OCH3
H
CO2H
38
Реакция ацилирования
H OH
H OAc
H
H
O
HO
HO
Ac2O AcO
H
H
H
OH
AcO
OH
H
H
катализатор:
ZnCl2
AcO-
H OAc
O
OH
H O
+ AcO
H
AcO
OAc
OAc
H
H OAc
H
соотношение продуктов
термодинамический
9 :1
контроль
1:9
кинетический
контроль
Реакция является обратимой, гидролиз ацетатов может проходить и в кислой,
и в щелочной среде; возможно протекание и реакции переэтерификации.
39
Восстановление
CH2 OH
CHO
H
HO
H
H
H
OH
H
HO
NaBH4
H
OH
H
OH
CHO
OH
H
OH
OH
CH2OH
CH2 OH
D-глюкоза
D-глюцит
(сорбит)
H
CH2OH
H
OH
HO
H
H
NaBH4
OH
HO
H
D-ксилоза
D-ксилит
CO2H
H
HNO3
HO
OH
H
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
OH
CH2 OH
CHO
OH
H
H
CH2 OH
Окисление
H
HO
OH
CO2H
D-глюкаровая
кислота
CHO
H
CO2H
OH
H
Восстанавливающие сахара - альдозы и кетозы
HO
H
+
Ag
CHOH
CH2OH
OH
O
HO
H
HO-
HO
OH
H
OH
-Ago
H
OH
H
OH
CH2OH
H
H
CH2OH
D-глюкоза
H
OH
H
H
OH
H
CH2OH
H
HO
OH
OH
CO2 H
CHO
OH
CH2OH
D-фруктоза
Реакция «серебряного зеркала»
HO
H
HO
H
H
OH
H
OH
CH2OH
D-манноза
HO
H
Ag+
HO
H
-Ago
H
OH
H
OH
CH2OH
40
41
Окисление бромом в щелочной среде
H OH
H O
Br2
HO
HO
OH CaCO3/H2O
H
H OH
H OH
H
CO2H
H
HO
HO
H O
HO
HO
O
H
OH
H
Br
H O
OH
H
H
H
H
OH
D-глюколактон
E2-элиминирование -OH
OH
H2O
HO
OH-
H
OH
H
OH
H
CH2OH
D-глюконовая
кислота
-аномер реагирует значительно медленнее
H OH
H O
HO
HO
H
H
H
OH
Br
O
O
42
O
Синтез гликуроновых кислот
H
C
H
OH
HO
H
HO
H
H
OH
O
H
OH
H
OH
H3C
CH2OH
H
H
H
OH
CH2OH
D-галактоза
O
H 2CH -CO-CH
3
3 H C
3
ZnCl2
OH
CH2OH
O
H
H
O
H
O
H
O
CH3
1,2-3,4-диацетонид
D-галактопиранозы
D-галактопираноза
H
O
COOH
H3C
O
KMnO4
H
O
H3C
H
OH
H2O
H
O
O
H
CH3
O
H
OH
+
H
H
C
CO2H
O
CH3
H
H
OH
H
H
CH3
OH
H
OH
HO
H
HO
H
H
OH
CO2H
D-галактуроновая
кислота
43
Окислительное расщепление
O
O
O
I
OH
O
OH
-IO3-
+
O
CHO
H2O
CO2H
CO2H
OH
O
IO4H2O
IO4H2O
-CO2
CHO
H
HO
OH
H
H
OH
H
OH
CH2OH
5HIO4
+
-NH3
O
IO4-
OH
NH2
+
OH IO4-
O
O-
5HCOOH + H2CO
O
O
Реакция с фенилгидразином
O
H
H
NH2NHPh
H
OH
H
R
H
NNHPh
OH
R
Ph
H
NH2NHPh
-PhNH2
H
H
R
NNHPh
HO
R
NH
R
O
H
NNHPh
NNHPh
-NH3
R
NNHPh
озазон
NNHPh
OH
H
OH
H
NHNHPh
NH2NHPh
NH2NHPh
CHO
H
H
NHNHPh
R
H
N
HN
44
CH2OH
NNHPh
NH2NHPh
HO
H
O
NH2NHPh
HO
H
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
D-манноза
или D-глюкоза
CH2OH
CH2OH
D-фруктоза
H
NNHPh
H
O
R
O
45
+
H3O
R
NNHPh
озон
Удлинение цепи
Килиани-Фишер
HO
H
H
OH
H
OH
HO2C C OH
H
NC C OH
H
CHO
HO
HCN
CH2OH
D-арабиноза
H3O+
H
HO
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
O
HO
H
HO
H
H
H
H
CHO
OH
HO
H
O
H
O
OH
H
OH
CH2OH
+
-H2O
CH2OH
CH2OH
O
H
CH2OH
Na/Hg
H
HO
(NaBH4)
CHO
OH
H
+
HO
H
HO
H
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
CH2OH
D-глюкоза
CH2OH
D-манноза
46
Укорачивание цепи
Воль
CHO
H
HO
H
H
H
CN
C
OH
H
NOH
H
NH2OH
OH
HO
OH
CH2OH
H
OH
Ac2O
H
H
OH
H
OH
CN
H
HO
CHO
OH
H
H
OH
H
OH
CH2OH
HO
-HCN
H
CH3O-
H
OAc
CH3OH
H
OAc
AcO
CH2OAc
CH2OH
D-глюкоза
OAc
H
H
OH
H
OH
CH2OH
D-арабиноза
47
Руфф
CHO
H
CO2Ca/2
OH
HO
H
H
H
HO
Br2
OH CaCO /H O
3 2
OH
H
HO
H2 O2/Fe3+
-CO2
OH
H
OH
H
OH
D-арабиноза
CO2
-e
(реактив Фентона
H2O2/Fe3+)
H
H
CH2OH
CH2OH
глюконат
кальция
CO2OH
OH
H
D-глюкоза
H
H
H
CH2OH
CHO
OH
H
H
OH
-CO2
OH
-H
O
48
Олигосахариды
H
HO
H
C
C
O
O
H
O
C
O
O
O
Дисахариды
H
HO
OH
H O
OH
H O
H
OH
H
H
HO
H
HO
H
OH O
HO
H
HO
H
OH
O
H
H
OH
H H
H
HO
OH OH
H
-мальтоза
О--D-глюкопиранозил-(1,4) -D-глюкопираноза
O
OH
H
HO
OH H
H
-мальтоза
О--D-глюкопиранозил-(1,4)-D-глюкопираноза
восстановливающий сахар
H
HO
OH
HO
HO
H
H
OH
OH
H H
O
H
H
CHO
O
HO
H
H
OH
OH OH
H
H O
H
HO
O
H
H
H O
OH HO
H HO
H
H
OH
H
H
OH OH
O
H
HO
O
HO
H
HO
H
H
OH H
H
OH H
-целлобиоза
О--D-глюкопиранозил-(1,4)-D-глюкопираноза
восстанавливающие сахара
H O
H
OH
HO
HO
гентиобиоза - О--D-глюкопиранозил(1,6)
--D-глюкопираноза
H
HO
HO
OH
H
49
OH
H
OH OH
H O
OH HO
H HO
амигдалин
H
H
OH
H
CN
H3O+
OCHC6H5
-PhCHO
-HCN
H O
H
HO
OH
H
H
OH
H
OH OH
H O
H
HO
H
50
H OH
H O
O
HO
OH
H
H
H
OH
H
OH
-лактоза - О- -D-галактопиранозил-(1,4)--D-глюкопираноза
H
H OH
H O
H
HO
H
HO
HO
OH
O
H
H O HO
H
OH
H
сахароза -О--D-глюкопирано-зил-(1,2)--Dфруктофуранозид - не восстанавливающий
сахар, нет мутаротации
OH
51
Гомополисахариды – крахмал, целлюлоза
Состоит из звеньев глюкозы,
1,4-сочленение альфагликозидной связью
Крахмал – 20% амилозы и 80% амилопектина
Гидролиз амилозы – единственный дисахарид
мальтоза
H OH
H O
HO
HO
H
H
H
H OH
OH
O
H O
HO
H
H
H OH
H
OH
O
H O
HO
n
H
H
амилоза n ~ 200, M ~ 40 000
H
OH
OH
52
Установление длины амилозной цепи
H OCH3
H O
H3CO
H3CO
H
H
H
H OCH3
H O
OCH3
O
H3CO
H
H
H OCH3
H
H O
OCH3
O
H3CO
H
n
H OCH3
H
H
OCH3
OCH3
H O
H
H
H
H OCH3
H O
H3CO
H3CO
+
OCH3 OH
~
~ 1 : 200
HO
H3CO
H
H
H
H3O+
OCH3 OH
53
Реакция с иодом
(фиолетовое окрашивание)
H OH
H O
O
HO
H OH
O
HO
H
H
OH
1,6-гликозидная связь
HO
HO
амилопектин
H
OH
HO
HO HO
H O
HO
H
H
OH
O
H
H OH
n
H
H
H
OH O
H
H
изомальтоза
H O
HO
H
HO
H
O
H H
OH
O
H O
H
H
H
H O
H
H OH
OH
OH
H
молекулярная масса ~ 200000 (1000 ед.)
(-D-глюкопиранозил(1,6)--D-глюкопираноза)
гидролиз
амилопектин
54
декстрины (олигосахариды)
гликоген – аналог амилопектина
с более разветвленной цепью
H OH
H OH
H O
HO
HO
H
H
OH
H
H OH
H O
O
HO
H
H
H O
O
OH
H
öåëëþ ëî çà
HO
n
H
H
OH
OH
H
Гомополимер, состоящий из глюкозных субъединиц, соединенных
бета-гликозидной связью
55
целлюлоза
Ac2O
H OAc
H OAc
H O
AcO
AcO
H
H
O
AcO
OAc
H OAc
H O
H
H
H
OAc
O
AcO
H
n
H ONO2
H O
HNO3 O2NO
H2SO4
O2NO
H O
H
H
ацетатный шелк
H ONO2
H O
H
ONO2
H
H
O2NO
H
ONO2
H
OAc
H
H ONO2
H O
O
H
OAc
O
n
O2NO
H
ONO2
H
H
тринитрат целлюлозы (пироксилин, целлулоид)
ONO2
56
S
S-
HO
CS2 / OH- HO
целлюлоза
HO
H3 O+, - CS2
S
S-
HO
HO
H
OH
H
O
H
HO
H
OH H
вискоза
S-
HO
HO
O
H
S
n
HO
HO
OH
H
H
OH H
H OH
57
H OH
HO
HO
HO
H
H O
NH
H
H OH
HO
O
HO
H O
O
H
NH
H
HO
HO
H
n
хитин
H
O
HO- / H2O
NH
H
OH
t
CHO
H OH
H OH
H O
HO
HO
H
H
HO
O
HO
NH2
H
H OH
H
H
O
NH2
HO
H
H
хитозан
n
H3O+
HO
H
OH
NH2
H
H
NH2
OH
H
H
OH
H
OH
CH2OH
D-глюкозамин
(2-амино-2-дезоксиD-глюкоза)
58
Гетероциклические соединения
O
O
O
î êñèðàí
O
äèî êñàí
òåòðàãèäðî ô óðàí
N
ï èðèäèí
Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом
4

3
2
5
N1
H
пиррол



S
O
фуран
тиофен
ароматичность на примере фурана;
-избыточные гетероциклические соединения
O
+
O
+
O
+
O
+
O
59
Методы синтеза
Пааль-Кнорр
H+
O
R
R
O
R
R
t
O
R
-H2 O
R
R
O
R
HO
OH
R
O
R
O
O
OH
NH2
R
H+
150
H
(NH4)2CO3
OH
полифосфорная
кислота
N
H
R
R
N
H
R
P2S5
t
S
R
O
R
H+
S
± H+
+ OH -H2O
R
R
S
R
R
60
Юрьев
O
H2O
H2S
NH3
Al2O3 H2O
400о
H2S
N
H
S
NH3
Те же превращения возможны и для полностью гидрированных производных
OH
NH3
N
H
HO
-CO2, -H2O
HO
CO2H CO2
t
CO2H -H2O
CO2H - CO2
O
Cu, хинолин
OH
слизевая
кислота
O
пирослизевая
кислота
61
CHO
CHO
CHO
CHOH
CHOH
C
HCl, (разб.)
O
O
CH
CH2
CHOH
CHOH
CHOH
O
CH2OH
пентоза (отруби)
CH2OH
CH2 OH
H
CHOH
OH
O
CHO
H+
CHO
H+
-H2O
CHO
O
фурфурол
O
костяное масло
N
H
каменноугольная
смола
NH3
CuCl, t
N
H
CH
H2S
CH
t
2
62
H2S
CuCl, 150o
S
Кнорр
O
R
R
O
R
CH3CO2H
R
NOH
O
R
R
O
NH2
R
R
R
N
H
CH2
R
N
OH
R
O
CH3
Zn
O
R
NH3
R
R
N
O
NH
O
Zn
-ZnO
N
H
N
H
N
H
N
H
63
S
S
S
-H2S
-H2S
-H2S
R
S
S
R
CO2Na
R
P2S3
R
CO2Na
S
Свойства
Реакции с электрофильными реагентами
H
+
N
H
H
H+
H
+
N
N
H
H
+
N
H
H
H
H
N
H
H
и т.д.
S
64
разбавленная кислота
O
H3O+
R
R
R
O
O
R
+
E
E
+
X
E+
X
E+
X
H
H
H
H
X
+
X
E
E
+
H
E
+
X
этот путь менее
выгоден!
Повышенная реакционная способность в реакциях с электрофильными реагентами
Преимущественое направление электрофильной атаки - -положение
Низкая устойчивость по отношению к кислотам: пиррол, фуран < тиофен
65
O
+
N SO3ONO2
NO2
X
X
X = S, NH
O
X = O, NH
SO3H
X
ONO2
X=O
AcO-
H
O2N
O
H
H
O2N
O
H
OAc пиридин
t
O
NO2
66
O . Br2
O
H
H
H3CO
O
Br2, CH3OH
OCH3
X =O
X =O
X
Br2
Br2
X=S
X = NH
Br
Br
Br
I2/HgO
X=S
Br
N
H
Br
Br
S
Br
Hg(OAc)2
X
O
S
NaCl
X
HgOAc
X
HgCl
X = O, S
I
67
(CH3CO)2O/BF3
CH3COCl/SnCl4
X =O
O
X
X=S
S
O
O
POCl3
ДМФА
(CH3CO)2O
X = NH
X = NH
H2O, OHN
H
N
H
O
H
ClN+
N
N
H
N
H
O
CH3
CH3
CH3I
CH3I
t < 0o
t > 0o
CH3MgI
X
X = NH
N
MgI
1. RCOCl
2. H2O
R
N
H
O
68
BuLi
X
X = O, S
X
Li
1. CO2
2. H3O+
X
CO2H
X = O, S
O
CO2CH3
O
O
O
CO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
O
O
O
O
O
O
O
O
CO2H
N
H
N
H
CO2H
69
CO2H
Ph
CO2H
CO2H
N
N
CH2Ph
CH2Ph
+
N
CO2H
CO2H
CO2H
N
H
CH2O
-
OH
N
H
N
H
H+
N
H
OH
FeCl3
HCO2H
N
H
N
пиррометан
N
H
дипиррилметан
70
N
HCO2H
N
H
CHO
N
HN
NH
N
N
Fe
N
N
CO2H
порфин
CO2H
гемин
H2/Pt
Ni-Re
X=S
X
X = O, NH
X
Na/NH3
+
S
+
S
S
Cl-
71
Индол
Методы получения
4
HC
5
CH
3
2
6
NH2
7
N1
H
индол
Фишер
H
NH
N
NH
N
H
N
H
NH
фенилгидразон
циклогексанона
H
NH
NH2
N
H
NH2
H+
-NH3
N
H
Маделунг
72
CH3
1. NaNH2, 300o
2. EtOH
NH
R
R
N
H
O
Свойства индола
Индол - -избыточный гетероцикл
H
H
E
E
+
+
N
H
+
E
N
H
N
H
E+
самая значимая
резонансная структура
+
H
H
N
H
преимущественое
направление реакции
E
+ N
H
E
малозначимые
резонансные структуры
73
Повышенная реакционная способность в реакциях с электрофильными реагентами
Преимущественое направление электрофильной атаки - положение 3
Низкая устойчивость по отношению к кислотам
CHO
N
POCl3
ДМФА
N
H
EtO2C
Na+
N
H
CH2O
(CH3)2.HCl
N
H
грамин
+
N
RO2C
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
CO2R
EtO2C
N
H
CO2H
H3O+
N
H
триптофан
CO2Et
RONO
-
CO2Et
EtO2C
EtO
CO2Et
HON
CO2Et
Na+
NHCOCH3
RX
EtO2C
Zn
AcOH/Ac2O
EtO2C
EtO2C
R
NHCOCH3
H
N
0o
EtO-
NHCOCH3
NH2
+
H3O
t
EtO2C
RX
74
EtO2C
R
CH2CO2
CO2H
H
CH2CO2
ClCH2CO2N
R
N
N
CO2H
CO2
N
H
N
H
гетероауксин
75
NOH
NO
AmONO
N
H
CH3ONa
NH2
N
H
скатол
N
H
N
H
N
H
триптамин
HO
NH2
N
H
серотонин
76
Et
Et
N
O
N
OPO3H2
N
N
H
N
H
ЛСД
псилоцибин
77
Индиго
ONa
O
Cl
O
O
ONa
NaNH2
200o
NH2
N
H
N
H
CO2Na
ONa
Cl
индоксил
CO2Na
NaOH
O
NH2
ONa
N
H
NaOH
t
O
O
O
H3O+, t
CO2Na
N
H
- CO2
N
H
78
O
O
H
N
O2
N
H
индиго
N
H
Na2S2O4/OHO2
O
O
ONa
H
N
NaO3S
H
N
N
H
N
H
SO3Na
O
индигокармин
NaO
белое индиго
O
S
H
N
H
N
N
H
S
тиоиндиго
Br
N
H
O
пурпур
Br
O
O
79
O
NH3
NH
t
O
O
N
CN
N
N
Cu/Cu2+
N Cu
CN
2+
N
N
N
N
Цианиновые красители
Азолы – пятичленные -избыточные гетероциклы
N
N
N
N
N
H
N
H
пиразол
O
имидазол
изоксазол
3
4
O
оксазол
N
N
N
2
5
N1
H
N
N
H
N
H
N
H
N
N
H
N
N
H
атом N1 - донор электронов, атом N3 - акцептор
80
81
Методы получения
1,2-Азолы
NH2
N
N
HO
O
NH
NH2NH2
O
O
NH2OH
O
N
N
O
- H2O
- H2O
N
N
H
OH
OH
N
O
82
O
NHR
RNHNH2
HN
HN
NR
O
OH
NH2OH
OH
HN
HN
O
HN
HN
O
- H2O
O
OH
- H2O
Ph
NOH
H
Ph
Br
Br2
NaOH
-H+
NOH
-Br-
Ph
Ph
NO
NO
H
Ph
H
N
O
окись бензонитрила
Br2
-Br-
Ph
Br
NO
H
NR
83
Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения
R
R
CH2N2
N
R
Ph
N
H
H3C
N
Ph
O
N
R
O
R
H3C
O
R
H3 C
H3C
CH3I
PhNHNH2
HN
O
N
CO2Et
N
N
Ph
OH
H3C
N
O
N
Ph
антипирин
Ph
CH3
H3C
H3C
NO
Zn/H
H3C
N
N
Ph
O
N
CH3
CH3I
+
HNO2
H3C
NH2
H3C
N
N
Ph
O
H3C
N
N
O
Ph
амидопирин
84
H3C
H3C
N
N
H3C
SO3Na
H3C
N
CH3I
N
H3C
O
H
N
H3C
NH2
HOCH2SO3Na
SO3Na
H3C
O
N
O
N
Ph
анальгин
Ph
Ph
N
1,3-Азолы
Синтез, аналогичный синтезу Пааля-Кнорра
N
R
N
H
CH3CO2NH4
R
CH3CO2H
NH
R
R
O
O
N
H2SO4
R
O
R
85
Свойства азолов
высокая температура плавления
высокая растворимость в воде
основность, NH-кислотность
H
H
N
N
H
N
N
N
H
N
N
N
N
N
N
H
NH
N
H
N
4(5)-метилимидазол
N H3C
N
N
I
- I-
N
H
N
-H+
N
H
N
H
E
E
N
+
N
X
E
- H+
N
N
X
X
N
E+
- H+
E+ = HNO3/H2SO4; H2SO4; Br2
X
86
Другие азолы
4
3
N
4
N
N2
5
3
N2
5
N1
H
N1
H
1,2,3-триазол
1,2,4-триазол
Два атома азота, обладающие акцепторными свойствами:
1. Очень низкая реакционная способность в реакциях ароматического
электрофильного замещения
2. Высокая NH-кислотность
3. Основность
RCOCl
HN
N 2H 4
N
NH
R
R NH2
R
R
O
O
N
R1
R
R
N
RN3
R
R
N
1
N
N
R
R
87
NH2
N
N
N
HNO2
N
+
NH2
RCN
HN3
N
N
N
N
H
тетразол
PhN2+
-H
NH2
-
N3
< - 70o
±H
N
N
N
R
N
N
N
H
R
pK ~ 5
N
N
N
N
Ph
- N2
> - 70o
PhN3
Пиридин
88
Каменноугольная смола
g
4
CH
CH
5
3
b
6
2
a
N
N1
HCN
R C N
~ 400o
t
N
N
R
Промышленные методы синтеза
2 CH3CHO + CH2O
NH3
NH3
CH3CH=CHCHO + CH2O
N
CH3CHO + CH2O
NH3
+
+
N
N
метилпиридины - пиколины
N
89
Синтез Ганча
NH2
O
O
CO2Et
CH2O
NH3
CO2Et
CO2Et
- H2O
- H2O
CH2
CO2Et
CH2
EtO2C
NH2
CO2Et
+
N
H2
CO2Et
+
H2N
O
EtO2C
EtO2C
O
- H2O
CO2Et
-
O
O
NH2
EtO2C
CO2Et
EtO2C
HNO3
N
H
дигидропиридин
(85%)
1. H2O, OH2. CaO, t, - CO2
EtO2C
N
2,6-диметилпиридин (лутидин)
65%
H2SO4
CO2Et
N
Свойства:
Ароматичность (по Хюккелю)
-дефицитный гетероцикл - пониженная реакционная способность в реакциях
ароматического электрофильного замещения
+
N
N
N
Основность
+
+
N
N
E+
N
N
E
хлорид
пиридиния
+
N
H Cl-
+
N
N
RCO3H
пиридин
N-оксид
CH3I
HCl
E+
CH3
N
+
N
O
E
йодид
метилпиридиния
I-
90
91
Br2
+
N
Br
SO3
20o
20o
N
Br3-
+
N
-
SO3
пербромид
пиридинийбромида
пиридинсульфотриоксид
R1OH
RCOCl
-пиридин
N
+N
COR
RCO2R1
92
Реакции электрофильного ароматического замещения происходят в положение 3
+

+
X
X+
N
H
+
X

X
N
H
X
H
H
+
N
X
X
+
N
N
N
H

H
X
H
N
X
+
N
H
X
+
H
+
N
+
N
Помимо акцепторного влияния гетероциклического атома азота,
реакционная способность снижается в результате протонирования
этого атома в условиях реакции
HO3S
Br2, SO3
SO3, H2SO4
200o
220o
N
70%
Br
N
N
KNO3/H2SO4
50%
NO2
6%
N
Модификация реакционной способности N-оксидной группировкой
-
+
N
+
N
O-
O
-
+
N
O
-
+
N
O
+
+
+
N
N
N
O-
O-
O-
N-оксид донор или
акцептор?
93
94
Использование в синтезе реакций N-окиси пиридина с электрофильными реагентами
NO2
NO2
SO3H
PPh3
HNO3/H2SO4
SO3, H2SO4
+
N
+
N
O-
O-
90o
+
N
OFe
HX
X
NH2
N
+
N
N
OH
OH
NO2
X-
PCl3
+
N
N
X = Cl, Br
CH3CO2H
NO2
X
X
N
O-
- NO2- H+
95
Реакции с нуклеофильными реагентами
OHt
N
OH
+
N
N
O-
OMgX
NaBH4
CN-
R
N
CH3MgI
+
N
N
H2O
RMgX
+
N
I-
CH3
CH3
NaOH, H2O
K3Fe(CN)6
N
CN
N
O
N
R
96
Чичибабин
NaNH2
130o
- H2
N
N
NH2
1. KNH2
2. H2O
N
N
NH2
N
NH2
N
1. KOH, 400o
2. H2O
Na/EtOH
PhLi
N
или H2/Pt
N
H
NH
NH2
+
HO
N
H2 O
-OH-
пиперидин
110o, 8 ч.
H2O
N
Ph
O2
N
Ph
97
Таутомерные равновесия гидрокси- и аминопиридинов
± H+
N
OH
± H+
N
N
H
O-
O
H+
O-
OH
O
± H+
± H+
N
N
N
H
H+
OH
N
O-
± H+
N
H+
O± H+
+
N
H
N
N2
NaNO2
+
N
N
H
NH2
NH2
o
H3O , 0
NH
N
NH2
NH
N
N
H
NaNO2
+
o
H3O , 0
устойчивая
соль диазония
N2
N
H2O
N
  - изомеры
Реакции по боковой цепи
KMnO4
CO2H
OHN
пиколин
N
 - пиколиновая кислота
 - никотиновая кислота
 - изоникотиновая кислота
98
OH
Повышенная СН-кислотность протонов
у  -углеродного атома заместителя в - и -положениях пиридинового кольца
_
_
CH2
N
N
RCHO
_
N
CH2
1. RCHO
N
CH2-
2. H2O
AmONO
NOH
CHR
N
N
CH2
BuLi
или NaNH2
OH-
_
N
N
OH
N
R
CH2
99
100
AmONO
NOH
+
N
OH
PhCHO
H+
пиперидин
+
N
-
Cl
+
N
Ph
Cl-
ClHO-
2-ПАМ
+
N
N
CH2-
Cl-
p-TsCl
Ac2O
N
N
N
N
OCOCH3
O
O
SO2
Cl
101
Биологически активные производные пиридина
CONHNH2
N
CONH2
N
H
N
N
N
никотин
анабазин
N
тубазид
(изоанизид)
никотинамид
(витамин РР)
Витамины группы В6
CH2OH
CHO
HO
CH2OH
N
пиридоксаль
HO
CH2OH
N
пиридоксол
CH2NH2
HO
CH2OH
N
пиридоксамин
102
Хинолин и изохинолин
4
5
4
5
6
3
6
3
7
2
7
N2
N
8
8
1
хинолин
1
изохинолин
Методы получения
Синтез Скраупа
OH
PhNH2
+
HO
OH
H+
t
H2SO4
PhNO2
t
N
OH
O
H
H
+
H
+
CHO
NH2
N
H
N
H
103
H
OH
PhNO2
H+
N
H
- H2O
N
H
-PhNH2
N
Модификация Дебнера-Миллера
PhNH2
CH3CHO
H+
N
O
O
O
O
H+
PhNH2 +
N
H
N
Синтез Бишлера-Напиральского
104
H+
NH
R
-H2
N Pt
NH
R
O
OH
R
R
H+ = P2O5 / H3PO4 или P2O5 / POCl3
Свойства:
-дефицитные ароматические гетероциклические соединения
CO2H
KMnO4
N
N
CO2H
хинолиновая кислота
KMnO4
CO2H
CO2H
+
N
CO2H
N
N
CO2H
цинхомероновая кислота
105
Реакции по атому азота
CH3I
+
N
I
RCO3H
N
-
N
HCl
O
Cl-
N
H
Реакции электрофильного замещения
Br
Br2
N
+
H2SO4
N
N
51%
H2SO4
Br 49%
NaOH t
N
N
SO3H
OH
8-оксихинолин
106
NO2
HNO3/H2SO4
+
0o, 30 ì èí
N
N
N
9
NO2
Чичибабин
1
NH2
NaNH2
+
t
N
N
NH2
NaNH2
N
t
N
NH2
N
107
+
N
N
EtBr
OH-
Br-
[O]
OH-
+
+
N
Br
N
-
+
N
N
O
Iэтиловый красный
(цианиновый краситель)
Азины
4
5
6
3
N
1
4
4
N2
пиридазин
5
6
N3
N
1
2
пиримидин
5
6
N
3
N
1
пиразин
2
108
Синтез
пиридазин
O
N2H4
N
O
N
+
N
[O]
N
N
CO2R
N
N
CO2R
N
CO2R
CO2R
H3O+
NH
t
NH
пиразин
R
N
O
N
[O]
1. KMnO4
2
N
NH2
Br
HN
Br
N
NH
NH3
пиперазин
N
2. t, -2CO2
N
Пиримидин
R
CO2Et
R1
CO2Et
O
NH
H2HCONH2
EtONa
O
109
OH
N
H
N
O
HO
N
OH
барбитуровая кислота
O
R
R1
барбитураты:
NH
O
N
H
O
R = R1 = Et - веронал (барбитал)
R = Et, R1 = Ph (фенобарбитал,
люминал)
O
NH
O
OEt
EtO
CO2Et
H2N
N
NH2
ONa
N
NH2
H2N
O
NH2
NH
N
O
H
урацил
110
Свойства:
Ароматичность (по Хюккелю)
-дефицитный гетероцикл - пониженная реакционная способность в реакциях
ароматического электрофильного замещения
Пониженная основность и нуклеофильность – возможность протонирования,
а также окисления и алкилирования только по одному атому азота из двух
Модификации строятся на реакциях нуклеофильного замещения получаемых
в результате циклизации гидроксипроизводных
Cl
OH
PCl5
N
HO
N
OH
HI
N
Cl
N
Cl
OH
OH
урацил
N
NH2
N
N
N
N
OH
N
тимин
N
OH
N
цитозин
OH
111
HO
O
H
HO
N
H
H
H
N
O
H
H
OH
HO
-D-рибофуранозид
H
HO
-дезокси--D-рибофуранозид
O
NH
HO
N
O
H
H
HO
P
NH
O
5'
N
O
O
H
O
H
5'
HO
N
O
H
H
3'
OH O
H
OH
NH
O
H
H
HO
H
OH
HO
уридин (нуклеозид)
HO
РНК
O
OH
O
P
O
H
H
OH
O
NH2
NH2
H2O
N
OH
112
N
Cl
N
N
N
PCl5
N
OH
N
NH3
Cl
N
цитозин
+
Cl
Cl
урацил
OH
N
N
OH
H2O
N
NH2
N
NH2
изоцитозин
OH
N
N
O2
S
+
N
N
H
NH2
сульфадимезин
NH2
S
тиамин
(витамин В1)
N
N
Cl-
O
Пурины
6
9
5
1N
N
H
N
HN
N
3
4
N 7
H
пурин
O
N
H
N
H
N
N
O
8
2
113
OH
OH
HO
мочевая кислота
N
N
H
114
Фишер
O
O
NOH
HNO2
HN
O
Zn
HN
NH2
HN
H3O+
O
N
H
O
O
N
H
O
O
N
H
O
барбитуровая
кислота
O
H
O
H
N
H
O
O
N
H
O
NH2
N
N
N
- H2O
O
H
O
N
H
N
H
мочевая кислота
HNCO
115
Траубе
O
CO2Et
H2N
O
O
HN
HN
NH2
1. HNO2
CN
CN
O
O
NH2
N
H
NH 2. [H]
O
O
H
N
HN
H2N
O
NH2
HN
O
NH2
N
N
H
O
OH
NH
HO
диаминоурацил
N
NH2
O
NH2
N
H
N
H
мочевая кислота
O
RCO2Et
N
HN
O
R
N
H
N
H
ксантин (R = H)
116
O
Cl
H
N
HN
O
O
N
H
N
H
PCl5
N
N
Cl
NH2
NH3
Cl
N
N
H
Cl
Cl
H2N
N
N
H
NH3
NH2
N
N
N
N
Cl
Cl
HI
N
N
N
H
аденин
N
H
EtOOH
OH
OH
N
N
N
N
Cl
H2N
N
H
HI
OH
N
N
Cl
N
HOOH
N
N
N
гуанин
N
H
OEt
N
N
H
HI
HO
N
N
N
ксантин
N
H
117
Пуриновые алкалоиды – производные ксантина
O
N
N
O
N
N
O
N
H
O
N
H
O
N
N
N
H
теобромин
(какао)
N
O
(CH3O)2SO2
N
H
N
H
O
O
N
N
N
H
теофиллин
(чай)
HN
(CH3 CO)2O
O
N
N
N
N
O
O
O
N
N
кофеин
(чай, кофе)
Синтез кофеина
O
H
N
HN
O
O
N
N
Cl2
CCl3
O
N
N
N
N
-
OH , t
O
N
N
кофеин