virus_grippa

advertisement
Вирус гриппа
Илья Чернявский
Вирус гриппа
• РНК-вирус
• Заражает птиц, млекопитающих
• Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)
• Разновидности: A, B, C
• Подтипы:
• H1N1 («Испанка», 1918; свиной грипп, 2009)
• H2N2 (Asian Flu, 1957)
• H3N2 (Hong Kong Flu, 1968)
• H5N1 (птичий грипп, 2004) и др.
• «Испанка», пандемия гриппа (январь 1918 – декабрь 1920). По
разным оценкам погибло от 20 до 50 млн. людей (3% всего населения),
около 500 млн. были заражены (27% населения)
Структура вируса
РНК вируса
Вирусные белки
• PA, PB1, PB2 – полимераза
• HA, NA – гемагглютинин, нейраминидаза
• M1 – структурный белок
• M2 – ионный канал
• PB1-F2 – отвечает за патогенность
• NP – нуклеопротеин
• NS1 – препятствует синтезу интерферона
• NEP/NS2 – отвечает за ядерный транспорт
PB1-F2
Разновидности
• A и B – во многом схожи, B имеет большую специфичность и не
вызывает пандемий
• C:
Проникновение в клетку
• Гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой
Сиаловая кислота
• (2,3)-связь между сиаловой кислотой и галактозой:
• (2,3) – эпителиальные клетки птиц – птичий грипп
• (2,6) – эпителиальные клетки человека – человеческий грипп
• Эпителиальные клетки трахеи свиньи – (2,3) и (2,6)-связи
Проникновение в клетку
• Эндоцитоз, слияние мембран, высвобождение РНК
• Amantadine – блокирует M2 канал
Синтез РНК
• Синтез мРНК и репликация вирусной РНК
• RNA-dependent RNA-polymerase (PA+PB1+PB2)
Синтез РНК
• Синтез подвержен ошибкам:
ДНК-полимеразы: 1 на 10^7-10^9
Вирусные РНК-полимеразы: 1 на 10^3-10^5
• Нет proofreading
• Типичный геном РНК-вируса: 10 kbp
• Одна и более мутаций в каждой новой вирусной частице
• Крайне быстрая приспособляемость вирусов и появление новых видов
Квази-виды
• Концепция квази-видов:
Сборка вирусных частиц
• Tamiflu, Relenza – ингибиторы нейраминидазы
Сборка вирусных частиц
• 8 RNAs (7 RNAs)
• Random and selective packaging
Изменчивость вируса
Изменчивость вируса
Изучение вируса
• Использование куриных яиц
Изучение вируса
•Hemagglutination inhibition assay
Изучение вируса
• Plaque assay
Передача вируса
• Прямой контакт
• Зараженные вещи
• Воздушно-капельный путь
Респираторный тракт
Респираторный тракт
Антивирусная защита
• Innate immune system
RIG-I, cytokines (IFN, TNF)
• Adaptive immune system
Источники
• http://www.virology.ws/virology-101/
• http://www.virology.ws/influenza-101/
Спасибо за внимание!
Q&A
Download