Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической
advertisement
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки докт. мед. наук, профессор И.А. Зупанец 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 2 Основные тенденции формирования фармацевтического рынка • Инновационные препараты (оригинальные разработки) Генерические лекарственные препараты 27 мая 2008 года, г. Форос % 100 80 оригинальные препараты 55 61 66 Венгрия Польша Словакия 35 55 Великобритания 25 Германия 0 34 65 40 20 39 15 80 85 генерические препараты Украина 75 45 20 Россия 60 45 США Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 3 Современное состояние рынка оригинальных и генерических препаратов (Аптека. - 2007. - №2.) 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 4 Этапы создания оригинального и генерического лекарственных препаратов БРЕНД ГЕНЕРИК I этап Научная идея и ее обоснование Не проводится II этап Направленный синтез или случайный скрининг Не проводится III этап производства Разработка технологии Адаптация технологии под «свое» производство Разработка методов IV этап аналитического контроля Воспроизведение уже разработанного метода контроля V этап Широкое доклиническое изучение в эксперименте на животных Клиническая апробация VI этап І, ІІ и ІІІ фазы клинических испытаний Не проводится Изучение биоэквивалентности Коммерческий успех 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 5 Финансово-временные затраты на создание оригинального препарата Этапы Количество ПродолжиУдельный тельность вес затрат Разработка концепции, исследование и открытие активной субстанции (синтез) Разработка технологии, методов контроля, создание НТД Доклинические исследования: скрининг, токсичность, фармакологическое изучение 8-10 тысяч молекулкандидатов 1-2 года 10-15% 20-30 молекулкандидатов 1-2 года 11-15% 10-20 молекулкандидатов 2-4 года 11-18% Клинические исследования 2-3 активные субстанции 6-7 лет 22-26% Регистрация Реклама и прочие расходы Итого 3-5% 1 лекарственный препарат 27 мая 2008 года, г. Форос 2-4 года 15 лет 25% до 1 млрд. $ Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки Крупнейшие фармацевтические компании при создании брэндов используют последние достижения фармацевтики Фармацевтические фирмы вкладывают огромные средства на разработку новых лекарств (млрд. $ в год), из них немалая доля припадет на прогнозирование, выявление, изучение побочного действия потенциального лекарственного препарата. млрд. $ 8 7 6 5 5,38 5 4 3 2 2,45 1 0 6 7,9 21,6 млн. $ в день Pfizer Sanofi Aventis GlaxoSmithKline AstraZeneca 27 мая 2008 года, г. Форос 2 Novartis Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 7 ГЕНЕРИК = БРЕНД - ? Терапевтическая эквивалентность – основное требование взаимозаменяемости ГЕНЕРИК = БРЕНД ? Фармацевтическая Фармакокинетическая Терапевтическая = эквивалентность эквивалентность + эквивалентность 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 8 Эквивалентность фармацевтическая и фармакокинетическая еще не гарантируют эквивалентность терапевтическую !!! МНН Эритромицин (Эритромицин, Abbott) Пароксетин (Паксил, GSК) Цефотаксим (Клафоран, Hoechst) Флуконазол (Дифлюкан, Pfizer) Клозапин (Клозарил, Novartis) Бренд Генерик Считается наиболее тромботические безопасным макролидом Вызывает осложнения при в/в введении для в/в инфузий 100% контроль психических расстройств Один из наиболее эффективных и безопасных цефалоспоринов Один из наиболее эффективных противогрибковых препаратов 100% контроль эпилепсии Возобновление психотических проявлений, в 5 из 7 случаев требующих неотложной госпитализации Развитие респираторного дистресс-синдрома, полиорганной недостаточности у тяжелых пациентов Противогрибковая активность в 2 раза ниже У 11% больных рецидив заболевания 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 9 Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов США “Orange Book” (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation), FDA Код В – категория препаратов, которые по разным причинам в данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 10 Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 11 Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 12 Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 13 Пути обеспечения надлежащей безопасности генерических препаратов 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 14 Сходства и различия генерических и оригинальных препаратов Сходство Различия • Субстанция • Доза • Лекарственная форма • Вспомогательные вещества • Технология производства NB! Фармацевтическая эквивалентность Равная биодоступность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической Биоэквивалентность 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 15 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Качество субстанции Физико-химические свойства субстанции Вспомогательные вещества БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ Тип упаковки (стекло, пластмасса, бумага) Технологический процесс Условия хранения 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств •Стоимость субстанции приблизительно составляет половину себестоимости производства генериков •Субстанции часто производятся в странах, недоступных для контроля 16 27 мая 2008 года, г. Форос Качество субстанции Различные методы синтеза Простая химическая модификация Степень очистки от промежуточных продуктов реакции Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 17 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Качество субстанции Простая химическая модификация - изменение части молекулы с сохранением структуры, ответственной за фармакологический эффект (соль, эфир, основание и т.д.) OH H O . Cl H H OH C H H C H 2O H - H H O H O H O . HSO C l H H OH H 2 O H H NH 3 + O H глюкозамина гидрохлорид N H + 3 глюкозамина сульфат 27 мая 2008 года, г. Форос - 4 Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 18 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Качество субстанции Степень очистки от промежуточных продуктов реакции (токсичные примеси, продукты деградации) ГА•НCl ГА сульфат (химический препарат) ГА•НSO4 Патентованный ГА сульфат (Дона) 2[ГА]•2Na•SO4•2Cl Молярная масса 215,6 277,2 456,4 Чистота соли 99 % 98 % 98-99 % ++ Сравниваемое свойство Формула Стабильность Биоактивный ГА . (как свободное основание) Эквивалентная доза (по основанию ГА) ГА гидрохлорид + +++ (не стабилизирован NaCl) (стабилизирован NaCl) 83 % 63 % 78 % 1500 мг 1995 мг 1600 мг 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств В результате сравнительного изучения в США (2003) Кларитромицина (Abbott) и 40 генериков из 13 стран Азии и Латинской Америки установлено: В 8 препаратах содержание действующего вещества не соответствовало стандартам компанииразработчика Белоусов Ю., 2004 19 У 28 генериков количество освобождающегося при растворении активного компонента было значительно ниже, чем у оригинального препарата У 24 препаратов превышен 3 % предел допустимых примесей 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 20 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Дисперсность растворимость скорость и степень резорбции концентрация в биологических жидкостях фармакологический эффект 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 21 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Дисперсность Суспензия аморфного цинк-инсулина 2 мкм 10-40 мкм Кратковременный эффект Пролонгированное действие Кристаллический порошок АСК с размером частиц около 1680 мкм вызывает более частые и интенсивные желудочные кровотечения, чем мелкий порошок (около 125 мкм) 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 22 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Полиморфизм (способность к изменению кристаллической структуры) АСК – 6 кристаллических форм (2 активные) Левомицетин – 4 модификации (100 % активность только у 1 формы) 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 23 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Физико-химические свойства субстанции Оптические свойства -S-энантиомер Амлодипин (1:1) +R-энантиомер Cl H H3COOC H3C N COOC2H5 CH2OCH2CH2NH2 H Са 2+ блокирующая активность в 1000 раз больше - ↑NO - ↑отеки - RSотеки 98,7% Эффективность в 2 раза выше (SESA, SESA II, 2005) 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 24 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Вспомогательные вещества Магния трисиликат и магния оксид деструкция стероидов Лактоза снижает эффекты изониазида, барбитуратов, усиливает действие тестостерона ТВИН-80 усиливает адсорбцию витаминов А, D, Е Каолин задерживает высвобождение алкалоидов, анестетиков, антибиотиков 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 25 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Вспомогательные вещества «Активаторы» всасывания через кожу изменяют структуру эпидермиса за счет растворения липидов Диметилсульфоксид Спирты (этиловый, цетиловый) сульфаниламиды, стероиды, антигистаминные, антикоагулянты, салициловая кислота Эфиры (цетилпальмитат, цетилмеристат) Масло терпентиновое 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 26 Фармацевтические факторы, влияющие на биоэквивалентность лекарств Технологический процесс • Отсутствие стандартизации в процессе изготовления • Трудности воспроизведения некоторых операций производства • Промышленное оборудование 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 27 Может ли генерик быть лучше бренда? ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БИОДОСТУПНОСТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 28 Системы проведения генерической замены Система тотальной генерической замены Система запрещающих пометок Система разрешающих пометок 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 29 Гарантии фармацевтической, фармакокинетической и терапевтической эквивалентности Приобретение лицензии на весь процесс изготовления у компании-разработчика оригинального препарата Германия Франция Венгрия США 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 30 «Подводная часть айсберга» БРЕНД цена торговая марка синтез ГЕНЕРИК доказанная эффективность и безопасность эквивалентность бренду «промахи» 1:35 000 методы анализа технология доклинические исследования клинические испытания биоэквивалентность маркетинговые исследования маркетинговые исследования 27 мая 2008 года, г. Форос цена Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки 31 Издание «Бренды и генерики» Структура: 1. Общая информация о препарате 2. Краткая справка (наличие генериков, доказанная биоэквивалентность…) 3. Информация для пациента (частота приема, начало наступления эффекта, длительность действия) 4. Меры безопасности 5. Возможные побочные эффекты 6. Взаимодействие с препаратами других групп 7. Фармацевтическая опека (правила приема, советы в диете, правила хранения, пропущенная доза, прекращение приема препарата, превышение дозы) 27 мая 2008 года, г. Форос 32 27 мая 2008 года, г. Форос Взгляд на бренды и генерики с точки зрения клинической фармакологии и фармацевтической опеки
