Медико-генетическое
консультирование в
акушерстве и гинекологии
В.Зукин
Клиника Репродуктивной Медицины «Надия»,
Киев, Украина
Что такое медико-генетическое
консультирование?
Американское общество генетики человека в 1975 году
сформулировало медико-генетическое консультирование
следующим образом:
Генетическое консультирование- это
коммуникационный процесс, который
связан с оценкой риска рождения в
семье нового члена с генетическими
нарушениями и помощи семье в
преодолении этой проблемы.
Принципиальные отличия функций врача и
генетика-консультанта
Врач
Генетик-консультант
• Ставит диагноз пациенту
• Начинает с диагноза больного
члена семьи
• Имеет дело с невероятным
количеством нозологических
единиц ( более 15.000, OMIM)
• Знакомит семью с повторным
риском и информирует о
возможности его избежать
• Имеет дело с ограниченным
количеством нозологических
единиц ( до 100)
• Назначает лечение после
обследования
Родословная и термины
Консульти
руемый
?
Пробанд
Сибсы
Уровни медико-генетического
консультирования
• Практический врач любой специальности (
педиатр, акушер-гинеколог, невропатолог,
ортопед, ЛОР, и т.д.)
• Медико-генетическая консультация общего
профиля
• Специализированная медико-генетическая
консультация ( онкогенетика, нейрогенетика,
офтальмогенетика, репрогенетика и т.д.)
Резюме целей медико-генетического
консультирования
• Наследственный характер заболевания у
обратившегося или нет?
• Повторный риск?
• Методы избежать ( возможна ли
пренатальная диагностика ?)
Возможные решения семьи после проведения медикогенетической консультации
• Постимплантационная генетическая диагностика
• Предимплантационная генетическая диагностика
• Донация гамет ( спермы или ооцитов)
• Воздержание от дальнейшего деторождения
• Расторжение брака
• Усыновление
Медицинские
опции
Социальные
опции
Разновидности медико-генетического косультирования
МедикоГенетическое
консультирование
Проспективное
Ретроспективное
Наиболее распространенные модели
скрининга анеуплоидий
Возраст женщины
PAPP-A
Свободная бета-субъединица
ХГЧ
1 триместр
2 триместр
+
+
+
+
+
АФП
+
Неконъюгированный эстриол
+
Воротниковое пространство
+
Сравнение эффективности различных методов
пренатального скрининга
Тест
Detection Rate
(DR)
85 - 90%
False Positive Rate
(FPR)
2 - 4%
80 - 90%
2 - 7%
78 - 85%
3 - 9%
Квадрипл тест
75 - 85%
5 - 10%
Тройной тест
60 - 85%
5 - 12%
Только ВП ( УЗИ 1
триместр)
60 - 70%
5%
Интегрированный
тест
Биохимический
интегрированный тест
Тест первого
триместра
Общие этапы скрининга 1 триместра
Беременные
Кровь на
маркеры, УЗИ
Расчет риска
Скринпозитивные,
риск> 1:250
Скриннегативные,
риск< 1:1000
Промежуточный
риск 1:251-1:999
Воротниковое пространство (NT)
Увеличенное NT связано с
 Трисомией 21, 18, 13,
триплоидией и Turner syndrome
 Риском самоаборта
 Нормальным кариотипом, но:
ВПС, диафрагамальной грыжей,
дефектами легких, skeletal
dysplasias, врожденной
инфекцией, редкими
генетическими дефектами
 Нормальная беременность–
вероятность норальных родов
зависит от размера NT
Nicolaides. Am J Obstet Gynecol 2004;191:45
Souka et al. Ultrasound Onstet Gyncol 2001;18:9
NT измерение
≤ 3.4mm
Вероятность
нормальных
родов
95%
3.5 – 4.4mm
70-86%
4.5 – 5.4mm
50-77%
5.5 – 6.4mm
67%
≥ 6.5mm
31%
The Genetics Education Project
Философия скрининга анеуплоидий
( определения индивиуального риска)
• Проведение исследования отвечает только на один вопрос –
необходимо или нет дальнейшее исследование
• Дальнейшее исследование рекомендуется после определения
порогового риска ( 1:250-1:350)
• В случае заведомого нежелания пациента проводить дальнейшее
исследование проведение индивидуального риска бессмысленно
• На основании скринингового исследования рекомендации о
прерывании беременности недопустимы!!!
Сравнение диагностических методов
определения кариотипа плода
Биопсия ворсин хориона
Диагностический
амниоцентез
Неинвазивный
пренатальній тест
Срок беременности
11-14 недель
16-18 недель
С 10-11 недель
Вероятность прерывания
беременности
3-5 %
0,5%
0
Мозаицизм (
плацентарный)
5-7%
Крайне низкий
Крайне низкий
Качество
цитогенетического
материала
Низкое
Оптимальное
-
Приницип Неинвазивного пренатального теста
(Cell-free DNA (cfDNA)
cfDNA происходит из апоптозных
клеток:
• Материнского происхождения:
• Адипоциты
• Лейкоциты
• Фетального
• Плацентарные клетки (
трофобласты), попадающие в
материнское кровяное русло
What is the evidence for Non-Invasive Prenatal
Testing (NIPT)?
• By far most accurate performance for T21/18
Benn et al, Ultras Obstet Gynecol 2013, 42: 15-33
Non-Invasive Prenatal Testing (NIPT) results
• If the result is negative, this is reassuring
• Your patient should still be offered:
•
•
•
MS-AFP between 15 and 20+6/7 weeks to screen for open
neural tube defect, as NIPT does not screen for this
physical anomaly
fetal morphology scan at 18-20 weeks’ gestation
referral for genetic and/or maternal fetal medicine
consultation, which may be indicated for additional
counselling and testing, depending on the reason your
patient qualified for NIPT (e.g. increased NT, other soft
markers, congenital anomalies)
Рекомендации Американского общества акушеров
и гинекологов,2013
Non-Invasive Prenatal Testing (NIPT) results
• If the result is positive:
•
•
Генетическое консультирование
Подтверждение диагностическим тестом
No irrevocable obstetrical decisions should be made in
pregnancies with abnormal NIPT results without
confirmatory invasive testing (CVS or amniocentesis) – SOGC
Никаких необратимых акушерских решений не может
быть принято при аномальном НИПТ без
подтверждения инвазивным тестом ( БВХ или
амниоцентезом)
Рекомендации Американского общества акушеров и
гинекологов,2013
Болезни с точки зрения генетики
Болезни
Наследственные
болезни
Генные
заболевания
Заболевания
с наследственной
предрасположенностью
Хромосомные
заболевания
Ненаследственные
заболевания
Классификация генных заболеваний по типу
наследования
Генные
заболевания
Аутосомнорецессивные
Аутосомнодоминантные
Х-сцепленные
заболевания
Классификация хромосомных заболеваний
Хромосомные
заболевания
Аномалии
аутосом
Аномалии
Половых
хромосом
Сбалансированные транслокации
• В популяции
• Бесплодие
• Привычное невынашивание
беременности
• Мужское бесплодие
• 1:300
• 1:50
• 1:20
• 1:10
Робертсоновская транслокация
Реципрокная транслокация
Инверсии
Перицентрические
инверсии
Парацентри
ческие
инверсии
Сбалансированная реципрокная транслокация
normal 17
der (2)
der (17)
normal 2
*der = дериватная хромосома, которая структурно перестроена,
Включая 2 и более хромосомы
Сегрегация хромосом в мейозе у носителя
сбалансированной транслокации
Варианты расхождения гамет у носителя
сбалансированной транслокации
Клинические проявления
несбалансированного набора хромосом
• Блок развития эмбриона или
отсутствие имплантации
• Имплантация анеуплоидного
эмбриона
• Имплантация анеуплоидного
эмбриона и его дальнейшее
развитие
• Имплантация эуплоидного
эмбриона и его нормальное
развитие
• Бесплодие
• Самоаборт, замершая
беременность, привычное
невынашивание
• Выявление аномального плода
или рождение ребенка с
хромосомной аномалией
• Рождение здорового ребенка с
нормальным или
сбалансированным кариотипом.
Основные проблемы у носителей
сбалансированных транслокаций
• Низкий уровень цитогенетической диагностики
• Неверие в возможности предимплантационной генетическоей
диагностики – частая рекомендация гамет
• Высокая стоимость ЭКО и ПГД, отсутствие государственной
поддержки
• Плохая осведомленность врачей- акушеров-гинекологов и
сотрудников МГЦ о возможностях ПГД
• Незнание пациентами о возможностях и ограничениях ПГД
Результаты по переносам эмбрионов после
ПГД у носителей сбалансированных
транслокаций
Отчет по детям
Параметры запроса: Дата переноса с 01.01.2011
по 31.01.2015 Додатково ПГД-ПГГ, 24-хромосоми
Кол-во
Кол-во
переносов мат. бер.
29
15
Родов
% от переносов
1 плод
2 плода
Живых плодов, всего
15
48.28
11
6
17
Классификация генных заболеваний по типу
наследования
Генные
заболевания
Аутосомнорецессивные
Аутосомнодоминантные
Х-сцепленные
заболевания
Схема аутосомно-рецесивного успадкування
Аа
Аа
АА
Аа
Аа
аа
Наиболее частые аутосомно-рецессивные
заболевания
• Муковисцидоз
• Фенилкетонурия
• Спинальная мышечная атрофия
• Адреногенитальный синдром, соль-теряющая форма
• Нейросенсорная тугоухость
Схема аутосомно-доминантного наследования
аа
Аа
Аа
Аа
аа
аа
Примеры аутосомно-доминантных
заболеваний
• Синдром Марфана
• Синдром Штурге-Вебера
• Ахондроплазия
• BRCA
• Семейный поликистоз почек
Схема Х-сцепленного наследования
ХХ
XY
м
XX
ХХ
XY
ХмY
Здоровая
Носитель
Здоров
Болен
м
Примеры Х-сцепленных заболеваний
• Гемофилия А и В
• Миопатия Дюшенна
• Синдром «ломкой» Х-хромосомы
Схема ведения пациентов с моногенными
заболеваниями на ПГД
• Определение мутации
• Подбор праймеров для проведения диагностики, их проверка
• Проведение цикла ЭКО-ПГД, трофэктодермальная биопсия
эмбриона
• Полная амплификация генома.
• Определение хромосомного статуса эмбриона
• Определение мутации в эмбрионах.
• Перенос нормального эмбриона в полость матки.
Пример заключения ПГД при синдроме
Марфана
Общая схема проведения ПГД при
моногенных заболеваниях
Микроэррэй
Трофэктодермальная
биопсия
Полная геномная
амплификация
PCR, секвенс и т.д.
Консультирование пациентов с ПНБ
Кол-во самоабортов
1
1
1
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
Хромомная
аномалия
неизвестно
Нет
Подтверждена
неизвестно
Нет 1
Нет2
Подтверждена 1
Подтверждена 2
неизвестно
Нет 1
Нет 2
Нет 3
Подтверждена 1
Подтверждена 2
Подтверждена 3
Повторный риск
15%
12%
22%
25%
24%
28%
34%
45%
40%
46%
49%
55%
51%
58%
68%
Рекомендации
PGS?
PGS
PGS
PGS !
PGS!!
PGS!!!
Comparison of the distribution of causes between our 482 subjects including those with the
abnormal embryonic karyotype and the 1676 subjects of a previous study.
Mayumi Sugiura-Ogasawara et al. Hum. Reprod.
2012;27:2297-2303
© The Author 2012. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of
Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please email:
[email protected]
Наука не является и никогда не
будет являться законченной
книгой. Каждый важный успех
приносит новые вопросы. Всякое
развитие обнаруживает со
временем все новые и более
глубокие трудности.
Альберт Эйнштейн
Скачать

Медико-генетическое консультирование в акушерстве и