Гепатит_С_новые_препараты

Гепатит С
Новые препараты и препараты
в разработке
Новые классы препаратов
• Ингибиторы протеазы
• Ингибиторы NS5A
• Ненуклеозидные/ненуклеотидные
ингибиторы полимеразы
• Нуклеозидные/нуклеотидные
ингибиторы полимеразы
• Отдельной строкой - пегилированный
интерферон-лямбда…
НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА РЫНКЕ
• Ингибиторы протеазы – первые
препараты, воздействующие
непосредственно на сам вирус ВГС.
– Боцепревир («Виктрелис»). Производство
MSD. Стоимость до 50 000 долларов США
за курс и выше.
– Телапревир («Инсивек»). Производство
Janssen. Стоимость сопоставимая.
ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ О НОВЫХ
ПРЕПАРАТАХ
• Используются только для генотипа 1.
• Режим приема боцепревира:
4 недели PEG-INF+RBV, затем добавляется
BOC и от 20 недель до 44 недель в
зависимости от ответа (есть различные
варианты)
• Режим приема телапревира:
12 недель TPV + PEG-INF+RBV – после 12
недель TPV отменяется и от 12 до 36 недель
в зависимости от ответа
И ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ…
• Эффективность боцепревира – до 69%
• Эффективность телапревира – от 74%
до 79%
• Побочные эффекты – анемия, сыпь.
Ингибиторы протеазы
•
•
•
•
•
•
•
•
ABT-450/ritonavir – ABBOTT (один раз в день)
ACH-1625 – ACHILLION (один раз в день)
Асунапревир (BMS-650032) – BMS (два раза в день)
Фалдапревир (BI 201335) – BI (один раз в день)
Симепревир (TMC435) – Janssen (один раз в день)
Ванипревир (MK 7009) (два раза в день) – MSD
MK-5172 (один раз в день) – MSD
Данопревир/ритонавир (RG7227) (два раза в день) –
Roche
• GS-9256 (два раза в день) – Gilead
• GS-9451 (один раз в день) – Gilead
• …
Ингибиторы NS5A
•
•
•
•
•
•
Даклатасвир (BMS-790052) – BMS
GS-5885 – Gilead
ABT-267 – ABBOTT
GSK2336805 – GSK
IDX-719 – Idenix Pharmaceuticals
Все – один раз в день
Нуклеозидные ингибиторы
полимеразы
• Софосбувир (GS-7977) (один раз в
день) – Gilead
• BMS-986094 (один раз в день) – BMS
• IDX-184 (один раз в день) – Idenix
• Мерицитабин (RG7128) (два раза в
день) – Roche
• …
Ненуклеозидные ингибиторы
полимеразы
•
•
•
•
•
ABT-072 (один раз в день) – ABBOTT
ABT-333 (два раза в день) – ABBOTT
BI-207127 (два раза в день) – BI
BMS-791325 (два раза в день) – BMS
Сетробувир (ANA598) (два раза в день)
– ANADYS/Roche
• …
ВАЖНЫЕ ФАКТОРЫ
• Комбинированная терапия (два, три
препарата)
• Пероральная (с и без РИБАВИРИН) или с
ПЕГ-РИБ
• Генотип
• Наивные или опытные пациенты
• Цирроз/без цирроза
• Межлекарственное взаимодействие
• Коинфекции – ВИЧ, ТБ
НЕКОТОРЫЕ ПРИМЕРЫ
ОТДЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ОТДЕЛЬНЫХ КОМПАНИЙ…
ABBOTT
• ABT-450/r – ингибитор протеазы,
усиленный ритонавиром, один раз в
день
• ABT-267 – ингибитор NS5A
• ABT-072 – ненуклеозидный ингибитор
полимеразы, один раз в день
• ABT-333 – ненуклеозидный ингибитор
полимеразы, один раз в день
• Исследуются в отношении генотипа 1
ABBOTT
Исследуемые схемы:
• ABT-450/r,+ ABT-072 400 мг (исследование PILOT), без
интерферонов, серьезные побочные эффекты не отмечены (из
менее серьезных – головная боль, усталость, повышение
уровня билирубина); ,более 80% УВО
• ABT-333 + АВТ- 450 + РИБАВИРИН (исследование CO-PILOT);
из побочных эффектов – слабость, головная боль,
головокружение; УВО 93-95%
• ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333+ RBV (исследование Aviator)
• ABT-450/r + ABT – 333 + RBV
• ABT-450/r + ABT – 267 + RBV
• ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333 (без рибавирина)
• ABT-450/r + ABT-267 +/- RBV (исследование Navigator)
BMS
• Асунапревир (BMS-650032) – ингибитор
протеазы, два раза в день
• Даклатасвир (BMS-790052) – ингибитор
NS5A, один раз в день, против всех
генотипов
• BMS-986094 – один раз в день
• BMS-791325 – ненуклеозидный
ингибитор полимеразы, два раза в день
BMS
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
•
•
•
•
•
•
Даклатасвир + ПЕГ-ИНФ+RBV, генотипы 1 и 4 (COMMAND)
Даклатасвир+асунапревир (DUAL) – нулевые ответчики, 1b, 77%
достигли УВО24 из числа 21 нулевого ответчика и 23 пациентов с
непереносимостью интерферона
Даклатасвир + асунапревир + 791 325 (TRIPLE) – до 100% УВО,
рецидивов не было, фаза 2, генотип 1а, не СС (неблагоприятный)
Даклатасвир + софосбувир, генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до
100% УВО
Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных
режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые
ответчики, пациенты с циррозом допускаются.
Исследования с дарунавиром, абакавиром, тенофовиром,
лопинавиром/ритонавиром, ралтегравиром (серьезных
взаимодействий не выявлено)
Gilead
• Софосбувир
(GS-7977)
–
ненуклеозидный
ингибитор
полимеразы, один раз в день
• GS-9256 – ингибитор протеазы, два
раза в день
• GS-9451 – ингибитор протеазы, один
раз в день
• GS-5885 – ингибитор NS5A, один раз в
день
Gilead
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:
• Исследования: даклатасвир (BMS) +
софосбувир (Gilead), генотип 1, 2 и 3,
наивные пациенты, до 100% УВО
• Симепревир + софосбувир (1 раз в
день) – 4 руки исследования –
различные режимы с RBV и без RBV
Janssen
• Симепревир (TMC435) – ингибитор
протеазы, один раз в день
• Разрабатывается совместно с Medivir
(шведская компания). Medivir будет
распространять симепревир на
территории северных стран, в
остальных странах права у Janssen.
JANSSEN
• Исследования: симепревир (75 мг) +
TMC647055 (450) (ненуклеозидный ингибитор
полимеразы Janssen)+ ритонавир (30)
• Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4
руки исследования – различные режимы с
RBV и без RBV
• Симепревир + даклатасвир (BMS052) –
исследования различных режимов с RBV и
без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и
нулевые ответчики, пациенты с циррозом
допускаются.
MSD
• Ванипревир (MK 7009) – ингибитор протеазы,
два раза в день
• MK-5172 – ингибитор протеазы, 1 раз в день,
не требует бустирования, эффективность в
отношении 1 и 3 генотипа (возможна
эффективность
в
отношении
других
генотипов).
Планируется
множество
испытаний для определения оптимального
режима,
а
также
межлекарственного
взаимодействия.
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В
РФ
• Пегилированный интерферон-лямбда +
даклатасвир + рибавирин у пациентов с
гемофилией, ранее не получавших лечение и
с неудачей лечения ПЕГ-РИБ (Москва, СПб)
• Пегинтерферон-лямбда + даклатасвир и без
даклатасвира + рибавирин в сравнении с
ПЕГ-РИБ, генотип 2 и 3, наивные пациенты
(Иркутск, Смоленск, СПб, Киров, Москва,
Челябинск, Красноярск, Киров…»
Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В
РФ
• Асунапревир+даклатасвир (три
исследования, как двойная терапия и в
сочетании с ПЕГ-РИБ, генотипы 1, 4,
частичный ответ или устойчивые к ПЕГ-РИБ)
– Красноярск, Москва, Тюмень, СПб,
Смоленск, Челябинск и т.д.
• Симепревир – 4 исследования, генотип 1, в
комбинации с ПЕГ-РИБ – Свердловск,
Москва, Самара, СПб и т.д.
Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013
НЕКОТОРЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ
• ЭББОТТ – 2 исследования, ABT450/ритонавир/АВТ-267 + АВТ-333 с рибавирином и
без рибавирина (118 и 108 человек), генотип 1, одно
исследование – ранее получавшие лечение, второе –
ранее не получавшие
• GILEAD - Рандомизированное, многоцентровое,
открытое исследование 3 фазы по оценке
безопасности и эффективности Софосбувира при
одновременном назначении с Рибавирином ранее
нелеченным взрослым пациентам с хронической
инфекцией вирусом гепатита С генотипов 1, 2 и 3."
Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013
КАК СМОТРЕТЬ САМИМ
КАК СМОТРЕТЬ САМИМ