Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания

Лекарственные препараты,
влияющие на функции органов
дыхания
Стимуляторы дыхания.
Противокашлевые средства.
Отхаркивающие средства.
Средства, применяемые при
бронхоспазмах.
Стимуляторы дыхания
Классификация по механизму действия
• ЛП с преимущественно центральным
действием: Бемегрид, Кофеин-бензоат
натрия, Доксапрам, Этимизол
• ЛП с преимущественно рефлекторным
действием: Цититон, Лобелин.
• ЛП смешанного типа действия:
Кордиамин, Камфора, Сульфакамфокаин,
Углекислый газ (карбоген).
Стимуляторы дыхания
ЛП с преимущественно центральным действием
• Стимуляторы ЦНС общего действия -аналептики.
Усиливают процесс возбуждения, облегчая
межнейронную передачу нервных импульсов, либо
подавляя тормозные механизмы.
Бемегрид, кордиамин действуют на центры
продолговатого мозга, дыхательный и
сосудодвигательный, особенно при их угнетении.
Кофеин – оказывает центральное и рефлекторное
влияние (с хеморецепторов синокаротидной зоны),
вызывая психостимулирующий эффект.
Возбуждение дыхательного центра приводит к
повышению частоты и амплитуды дыхания.
Этимизол влияет на подкорковые образования ГМ
и центры продолговатого мозга. Угнетает кору ГМ.
В психиатрии используют при состояниях тревоги.
Стимуляторы дыхания
Препараты
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Форма выпуска
Бемегрид,
Bemegridum
В/венно 0,01 –
0,05 г
Ампулы по 10 мл
0,5% р-р
Кофеин-бензоат
натрия
Coffenum natriumbenzoas
Внутрь по 0,1-0,2г х
2-3 раза/сут.
П/к по 1-2мл 10% и
20% р-ра
Порошок, таблетки
по0,1-0,2г, ампулы
по1 и 2мл 10%и
20%р-ра
Этимизол
Aethimizolum
Внутрь по 0,05-0,1г
х 3 раза/сут., в/в,
в/м, п/к по 4-5мл
1,5% р-ра
Таблетки по 0,1г,
ампулы по 3мл 1%
и 1,5% р-р
Название
Стимуляторы дыхания
ЛП преимущественно рефлекторным действием
• Н-холиномиметики цититон и лобелина
гидрохлорид. Возбуждают н-холинорецепторы
синокаротидной зоны откуда афферентные
импульсы поступают в продолговатый мозг и
повышают активность дыхательного центра.
Действуют кратковременно.
Название
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Форма выпуска
Лобелин
Lobelinum
В/в и в/м 0,003 - 0,005
(0,3-0,5мл 1%р-ра)
Ампулы и шприцтюбики по 1мл 1%
Цититон
Cytitonum
В/в и в/м 0,5 – 1мл
0,15% р-р
Ампулы по 1мл
Стимуляторы дыхания
ЛП смешанного типа действия
• Центральный эффект дополняется стимуляцией
хеморецепторов каротидного клубочка.
Кордиамин-25% р-р диэтиламида никотиновой
кислоты, Сульфокамфокаин, Камфора, Карбоген
(5-7% СО2 и 93-95% О2). Эффективны при
пониженном тонусе сосудодвигательного и
дыхательного центров. Кордиамин прямого
стимулирующего действия на сердце не
оказывает. Применяют при острых и хронических
нарушениях кровообращения. Сульфокамфокаин
используют при острой дыхательной и сердечной
недостаточности.
Стимуляторы дыхания
Название
Кордиамин
Cordiaminum
Сульфокамфокаин
10%
Sulfocamphocaini
10% pro
injectionibus
Камфора
Camphora
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Форма выпуска
Внутрь, 30-40 кап.
2-3 раза в сут.
п/к,в/м,в/в 1-2мл х
2-3 раза в сут.
П/к, в/м, в/в 2,0мл
до 2-3 раз в сут.
Во флаконах по
15мл; в ампулах по
1 и 2 мл, в шприцтюбиках по 1мл.
В ампулах по 2мл
10% р-р
П/к (!) 1-5мл, 1-3
раза в сут.
В ампулах 1 и 2 мл
20% р-р в персиковом
или оливковом масле
Противокашлевые ЛП
•
•
•
•
Классификация по механизму действия
Центрального или преимущественно
центрального действия:
Агонисты опиоидных рецепторов: кодеина фосфат,
декстрометорфан, димеморфан (дастозин), кодеин
и его комбинированные препараты: коделак,
кодипронт, кодтерпин; этилморфин (дионин).
Препараты, не являющиеся опиоидными
агонистами: бутамират (синекод), глауцин
(глаувент), окселадин (пакселадин, тусупрекс),
пентоксиверин (седотуссин).
Преимущественно периферического действия:
либексин, балтикс, бензоат.
Противокашлевые ЛП
• Центрального или преимущественно центрального
действия: Кодеин - противокашлевое средство
центрального действия; алкалоид фенантренового ряда.
Агонист опиатных рецепторов, уменьшает возбудимость
кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект
связан с подавлением кашлевого центра.
Анальгетическая активность обусловлена возбуждением
опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и
периферических тканях, приводящим к стимуляции
антиноцицептивной системы и изменению эмоционального
восприятия боли.
• Этилморфина гидрохлорид (дионин)- получают
синтетическим путем из морфина. Агонист опиоидных
рецепторов. По влиянию на кашлевой центр активнее
кодеина.
Противокашлевые ЛП
Название
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Форма выпуска
Кодеин
Codeinum
Внутрь по 0,010,02г
Порошок и таблетки
по 0,015г
(с гидрокарбонатом
натрия)
Кодтерпин
Codterpinum
Внутрь по 0,25г
Таблетки содержат
кодеина 0,015г, натрия
гидрокарбоната и
терпингидрата по 0,25г
Этилморфина
гидрохлорид
Aethylmorphini
hydrochloridum
Внутрь по 0,01-0,03г
Порошок и таблетки по
0,01 и 0,015г
Противокашлевые ЛП
• Препараты, не являющиеся опиоидными
агонистами: Глауцина гидрохлорид
(Глаувент) алкалоид растительного
происхождения. Применяют при
заболеваниях легких и в.д.п. Не угнетает
дыхание, не тормозит моторику кишечника.
Может вызывать головокружение и тошноту.
Окселадин цитрат (Тусупрекс) получен
синтетическим путем. Тормозит центральное
звено кашлевого рефлекса. Не угнетает
дыхание. Применяют при заболеваниях
дыхательных путей.
Противокашлевые ЛП
Название
Глауцина
гидрохлорид
Glaucini
Средняя
терапевтическая
доза, путь
введения
Внутрь по
0,05г 2-3 раза
в сут.
Форма выпуска
Таблетки по
0,05г (N20)
hydrochloridum
Окселадин
цитрат
Oxeladin citrat
Внутрь по 0,01- Таблетки по 10
0,02г 3-4 раза и 20мг. Сироп
фл. по125млв сут.
0,2% по 10мг в
1 мерной ложке.
Противокашлевые ЛП
• Преимущественно периферического действия:
• Либексин – синтетический препарат. Оказывает
анестезирующее влияние на слизистую в.д.п.,
бронхолитический эффект.Не влияет на
дыхательный центр. Лекарственная зависимость
не развивается. При хронических бронхитах
отмечено противовоспалительное действие.
• Противокашлевой эффект могут также оказывать
отхаркивающие путем разжижения мокроты и
увеличения секреции желез слизистой бронхов.
Иногда – седативные ЛП.
Противокашлевые ЛС
Название
Либексин
Libexin
Средняя
терапевтическая
доза, путь
введения
Внутрь по 0,1г
3-4 раза в сут.
Форма выпуска
Таблетки по
0,1г (N20)
Отхаркивающие ЛП
1.
2.
3.
Усиливают секрецию, разжижают мокроту и облегчают ее
выделение
Классификация по механизму действия
ЛС рефлекторного действия: настой травы
термопсиса, корни алтея, истода, солодки, ликорин,
листья мать-мачехи, подорожника, натрия бензоат, плоды
аниса, побеги багульника, почки сосновые, терпингидрат,
трава душицы, трава чабреца.
ЛС резорбтивного действия: калия и натрия йодид,
аммония хлорид, эфирные масла.
Муколитические или секретолитические: трипсин
кристаллический, альвеофакт, ацетилцистеин,
бронхокод, бромгексин, дезоксирибонуклеаза, лазолван
(амброксол), мистаброн, месна, рибонуклеаза,
трансбронхин, химотрипсин.
Отхаркивающие ЛП
4. ЛП непосредственно разжижающие
бронхиальный секрет:
• Производные тиолов: ацетилцистеин
(мукосольвин, мистаброн);
• Протеолитические ферменты:
дезоксирибонуклеаза, трипсин, химотрипсин;
• Уменьшающие внутриклеточное образование
слизи: мукодин;
• Стимулирующие образование сурфактанта:
бромгексин (бисольвон), ласольван(амброксол);
• Регидранты секрета: минеральные соли,
эфирные масла;
• Стимулирующие выведение слизи: β2адреномиметики, производные теофиллина.
Отхаркивающие ЛП
• ЛС рефлекторного действия. Содержащиеся в
лекарственных растениях алкалоиды, сапонины и
т.д. стимулируют рецепторы желудка, в
продолговатом мозге активируют центры
блуждающих нервов, рефлекторно увеличивают
секрецию бронхиальных желез, разжижают секрет,
повышают активность мерцательного эпителия,
усиливают сокращение мышц бронхов.
Увеличивается объем мокроты, ее вязкость,
облегчается отделение. В высоких дозах могут
вызывать рвоту.
Отхаркивающие ЛП
• Трава термопсиса (Herba Thermopsidis) –
0,6-1г на 200мл воды по 1 стол.л. 6 раз/сут.
• Корень солодки (Radicum Glycyrrhizae) в
виде настоя из 6г на 200мл воды по 1 стол.л.
6 раз/сут.
• Мукалтин (Mucaltinum)- таблетки,
содержащие смесь полисахаридов из травы
алтея. По 3 табл. 6 раз/сут., растворив в
воде.
Отхаркивающие ЛП
• ЛП резорбтивного действия, поступив в слизистую
оболочку бронхов, увеличивают бронхиальную секрецию,
разжижают мокроту, облегчают отхаркивание.
• Калия йодид (Solutio Kalii iodidi 3%) применяют по 1
стол.л. 6 раз в день, запивая большим количеством воды.
• Натрия йодид (Solutio Natrii iodidi 10%) применяют
внутривенно по схеме: 1 день-3мл, 2 день- 5мл, 3 день7мл, 4 день- 10мл и далее по 10мл 10% ежедневно, всего
15-20 инъекций. Эффект отмечается с 5 дня.
• Пертуссин (Pertussinum) содержит экстракт чабреца,
калия бромид, сахарный сироп, спирт. Принимают по 2
стол.л. 5-6 раз/сут.
• Терпингидрат (Terpin hydrate) – таблетки по 0,25г
назначают по 2 таблетки 4-5 раз/сут.
Отхаркивающие ЛП
• Муколитические препараты влияют на
физические и химические свойства мокроты,
приводя ее к разжижению.
• Протеолитические ферменты разрывают
пептидные связи гликопротеидов, уменьшая
вязкость и эластичность мокроты.
Оказывают противовоспалительное
действие. Применение ограничено из-за
возможных аллергических реакций и
кровохарканья.
Отхаркивающие ЛП
• Трипсин (Tripsinum), Химотрипсин
(Chymotrypsinum) по 5-10мг в 3 мл
изотонического раствора натрия хлорида для
ингаляций. Курс лечения 10-15 сут. Форма
выпуска:порошок во фл. и амп. по 0,005, и 0,01г.
• Рибонуклеаза (Ribonucleasum amorphum) по 2530мг в 5мл изотонического раствора натрия
хлорида для ингаляций. Курс лечения 10 – 15 сут.
Форма выпуска: порошок во фл. и амп. по 0,01,
0,025 и 0,05г.
• Дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasum) по
2мг в 1мл раствора для ингаляций 3 раза в день в
течение 5-7 сут. Форма выпуска: порошок во фл. и
амп. по 0,005, 0,01, 0,025 и 0,05г.
Отхаркивающие ЛП
• ЛП прямого действия уменьшают вязкость мокроты.
Мукорегуляторы: Ацетилцистеин, Амброксол, Бромгексин.
• Ацетилцистеин (АЦЦ, Флуимуцил), Муколитическое
средство, разжижает, увеличивает объем, облегчает
отделение мокроты.Разрывает внутри- и межмолекулярные
дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты,
с деполимеризацией мукопротеинов и уменьшением
вязкости, в ряде случаев значительно увеличивают объем
мокроты. Влияют не только на секрет, но и на синтез
гликопротеидов в бронхиальном эпителии.
• Снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках
слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки
бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Обладает также
некоторым противовоспалительным действием.
Отхаркивающие ЛП
Название
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Форма выпуска
Ацетилцистеин
Acetylcysteinum
Внутрь по 0,4-0,6г/сут. в
1-2 приема.
Ингаляции 20%- 2-5мл,
3-4 раза/день.
В/трахеально по 1мл
10%р-р каждый час.
Для промывания
бронхов при лечебной
бронхоскопии 5-10%
р-р.
В/м, в/в 10%-3мл 1 раз
Табл. шипучие по 0,1;
Мукосольвин,
Мукомист, АЦЦ,
Флуимуцил
0,2;0,6г (N 20-50).
Гранулы для
приготовления 2% рра для приема внутрь в
пакетиках по 0,2-0,6г.
Для ингаляций амп.20%
- по 5 и 10мл
Для инъекций амп.
Местно для промывания
5%- по10мл и 10% по 2
слуховых или носовых
проходов 10% - 1,5-3мл
и 3мл
Отхаркивающие ЛП
• Амброксол.
Муколитическое средство, стимулирует пренатальное
развитие легких (повышает синтез, секрецию сурфактанта
и блокирует его распад). Обладает секретомоторным,
секретолитическим и отхаркивающим действием;
увеличивает содержание слизистого секрета; нормализует
нарушенное соотношение серозного и слизистого
компонентов мокроты. Активируя гидролизующие
ферменты, снижает вязкость мокроты. Повышает
двигательную активность мерцательного эпителия,
увеличивает мукоцилиарный транспорт.
После приема внутрь действие наступает через 30 мин, при
ректальном введении - через 10-30 мин и продолжается в
течение 6-12 ч. При парентеральном введении действие
наступает быстро и продолжается в течение 6-10 ч.
Отхаркивающие ЛП
Название
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Форма выпуска
Табл. 0,03г (N10,
20,50,100).
Ambroxol
1 капс.ретард- 1раз/сут. Капс.ретард по 75мг (N
10,20)
Амбробене, Лазолван, Сироп 4мл-0,75% или
Мукосольван,
10мл-0,3% 2-3 раза/сут. Cироп 0,3%-100, 120,
250мл и 0,6%- 120мл
Фервекс от кашля,
В/м, в/в по 1-2 амп.
Ампулы по15мг
Халиксол
(15мг в амп.) 2-3
Сироп 15мг в 15мл
раза/сут.
Р-р для ингаляций
Ингаляции 0,75% по
0,75%-40,100мл фл
2мл х 2 раза/сут.
Суппозитории
Per rectum 1 супп. 0,03г ректальные по 0,015 и
2-3 раза/сут.
0,03г
Амброксол
Внутрь по 0,03г 2-3
раза в сут.
Отхаркивающие ЛП
• Бромгексин. Муколитическое (секретолитическое)
средство, оказывает отхаркивающее и слабое
противокашлевое действие. Снижает вязкость
мокроты (деполимеризует мукопротеиновые и
мукополисахаридные волокна, увеличивает
серозный компонент бронхиального секрета);
активирует мерцательный эпителий, увеличивает
объем и улучшает отхождение мокроты.
Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта,
обеспечивающего стабильность альвеолярных
клеток в процессе дыхания. Эффект проявляется
через 24-48час.от начала лечения. Курс 4дня-4нед.
• Применяют при острых и хронических бронхитах,
бронхиальной астме, туберкулезе легких,
пневмонии.
• П/показан при беременности, кормлении грудью.
Отхаркивающие ЛП
Название
Бромгексин
Bromhexinum
Бисольвон, Муковин,
Флегамин
Средняя
терапевтическая доза,
путь введения
Внутрь таблетки по
0,008-0,016г; сироп
0,08% по 2-3
чайн.л.
П/к, в/м, в/в по 2мл
0,2% 2-3 раза/сут.
Форма выпуска
Таблетки по 0,004г и 0,008г
(N10,20,30,50).
Драже по 0,004, 0,008, 0,012г
(N25).
Сироп во фл. По 50,60, 100,
120, 125, 250мл; 0,16% по
100 и 250мл и 0,2% по 60мл.
Капли 0,08% во фл. По 60,
100, 150мл, 0,2% по 60мл и
1,2% по 30 и 50мл.
Для приема внутрь и
ингаляций 0,2% во фл. По
100мл.
Для инъекций 0,2% в амп
по 2 мл.
Бронхолитические ЛП
•
1.
ЛП, устраняющие спазм гладкой мускулатуры бронхов.
Классификация
по механизму действия
Адреномиметики:
•
Неизбирательно возбуждающие адренорецепторы
бронхов: адреналина гидрохлорид, эфедрина
гидрохлорид, изадрин.
•
Избирательно возбуждающие β2-адренорецепторы
бронхов: сальбутамол, гексопреналин (ипрадол),
тербуталин, фенотерол (беротек) и их прологированные
формы-сальбутамол SR (вольмакс), савентол,
сальметерол, формотерол
Бронхолитические ЛП
2. М-холинолитики:
• неизбирательно блокирующие
холинорецепторы бронхов: атропина сульфат,
метацин;
• избирательно блокирующие М2 холинорецепторы бронхов: ипратропиум бромид
(атровент, тровентол), беродуал, дитек
(комбинированные препараты).
3. ЛП, задерживающие дегрануляцию тучных
клеток или образование медиаторов
аллергии:
• Ингибиторы фосфодиэстеразы: ксантинытеофиллин, эуфиллин, дипрофиллин,
пролонгированные формы метилксантиновтеопэк, теобилонг (ретафил, теостат), теобил.
Бронхолитические ЛП
• Стабилизаторы мембран тучных клеток:
кромолин-натрий (интал), кетотифен
(задитен).
• Кортикостероиды: бекламетозон (бекотид),
гидрокортизон, дексаметазон, кортизон,
преднизон, преднизолон, флунисолид
(аэробин).
Бронхолитические ЛП
Адреномиметики
• Адренэргические рецепторы (АР) преобладают в
периферической части бронхиального дерева.
Известны альфа (α1 и α2)- и бета (β1 и β2)- АР.
• Стимуляция α-АР вызывает сокращение гладких
мышц бронхов - бронхоспазм. Высвобождение
эндогенных спазмогенов приводит к спазму
сосудов, что уменьшает гиперемию и отечность
слизистой бронхов.
• Стимуляция β2-АР активирует аденилатциклазу,
увеличивает выработку цАМФ, который
увеличивает транспорт Са2а из миофибрилл в
эндоплазматическую сеть, что замедляет
взаимодействие актина и миозина в гладких
мышцах бронхов, вызывает их расслабление и
дилатацию.
Бронхолитические ЛП
• Дополнительные эффекты:
• Стимуляторы β-АР увеличивают силу и частоту
сердечных сокращений, возбудимость миокарда,
улучшают атрио-вентрикулярную проводимость,
повышают потребность миокарда в О2, расширяют
коронарные артерии, снижают сосудистое
сопротивление в большом и малом круге
кровообращения, приводя к снижению
бивентрикулярной постнагрузки.
• При хронической обструктивной болезни легких
(ХОБЛ) бронходилятирующий эффект
симпатомиметиков не так выражен, как при
бронхиальной астме.
Бронхолитические ЛП
•
•
•
•
•
Фармакокинетика
Препараты хорошо всасываются в ж.к.т., обмениваются в
кишечной стенке и печени. При ингаляции заглатывается
до 90% дозы. Период полувыведения от 2 мин до 7час. При
в/в введении выводится в неизмененном виде 50-60%
препаратов, при приеме внутрь – метаболиты.
Показания и режим дозирования
Бронхиальная астма (БА) купирование и профилактика
приступов
ХОБЛ
Выраженная брадикардия, синоатриальная и
атриовентрикулярная блокады, приступы Морганьи-ЭдемсСтокса, внезапная смерть, коллапс (неселективные
адреностимуляторы)
Начавшийся самопроизвольный аборт.
Бронхолитические ЛП
• Неселективные адреностимуляторы
• 1 группа – ЛП используют только для купирования
приступа БА. Длительное применение невозможно
из-за нежелательных эффектов со стороны с.с.с.
(тахикардия, экстрасистолия, артериальная
гипертензия, потливость, тремор, возбуждение,
гипергликемия).
• Эпинефрин (Адреналина гидрохлорид)
стимулятор α и β-адренорецепторов. Эффект в
первые 1-2 мин., длится 1-2 часа.
• Эфедрин непрямой адреностимулятор (повышает
чувствительность АР к катехоламинам,
высвобождает адреналин из коры НП). Действие
начинается через 15-30мин и длится 4-6 час.
Бронхолитические ЛП
• Изадрин (Isadrinum)- β-адреностимулятор.
Сильный бронхорасширяющий эффект,
учащает и сокращения сердца, увеличивает
сердечный выброс, потребление О2
миокардом. Снижает АД, тормозит
сокращения матки, расширяет сосуды
брюшной полости, кожи, слизистых в.д.п.
Активирует аденилатциклазу, увеличивает
уровень цАМФ, замедляет взаимодействие
актина с миозином. Тормозит выделение
гистамина, развитие АВ-блокад,
предупреждает приступы МЭС.
Бронхолитические ЛП
• Бронхолитин – сироп, содержащий
эфедрин, глауцин, шалфей. Не вызывает
угнетения дыхания, запора, привыкания.
Принимают по 1 стол.л. 4 раза/сут.
• Теофедрин-Н – содержит теофиллин,
эфедрин, кофеин, парцетамол,
фенобарбитал, белладонну,
цитизин.Назначают по ½-1 табл.,
предварительно измельчив ее и запивая
водой. Для купирования приступа БА дают
по 2 табл. (при необходимости –
2-3 раза/сут.)
Бронхолитические ЛП
Название
Адреналина
гидрохлорид
Adrenalinum
hydrochloridum
Эпинефрин
Epinephrine
hydrochloridum
Эфедрин
Ephedrinum
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
П/к, в/м, иногда Амп. 0,1% 1мл
в/в 0,3-0,75мл
0,1%.
Максимально п/к
1мл
Внутрь по 0,025-0,05г 23 раза/сут.П/к, в/м по
0,02-0,05г 2-3раза/сут
В/в струйно (медленно)
по 0,02-0,05г (0,4-1мл
5%), кап. до 0,08г на физ.
р-ре или 5%глюкозе400мл
Порошок, табл.
По
0,02,0,003,и0,01г
Амп.5% по 1мл
Бронхолитические ЛП
Название
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Ингаляции 0,5%,
0,1% 0,1-0,2мл.
Табл.0,005г 0,5Изопренолол, Изупрел,
1табл.п/язык
Новодрин, Эуспиран
до полного
рассасывания
3-4раза/сут.
Изадрин
Isadrinum
Форма выпуска
Фл. 0,5% и 1%по
25 и 100мл.
Табл.по 0,005г
сублингвально.
Бронхолитические ЛП
Селективные β2- агонисты
• Эффективные бронхорасширяющие препараты при
купировании приступов БА и терапии ХОБЛ.
Преимущественно вводятся ингаляторно.
Короткодействующие β2- агонисты
• Орципреналин – β1 и β2- адреностимулятор, более
избирателен, чем изадрин при действии на β2- АР бронхов,
чем сердца и сосудов. Меньшей вызывет тахикардию,
снижает АД. Менее избирателен при действии на β2- АР
бронхов, но эффект продолжительнее. Эффект наступает
через 10-15мин., и максимален через 1 час, длится 4-5час.
Также показан при БА, ХОБЛ, АВ-блокадах, брадиаритмии,
при угрозе преждевременных родов. При БА из
специального ингалятора распыляется 0,75г препарата.
Бронхолитические ЛП
• Сальбутамол - β2- адреноблокатор короткого действия. Не
повышает АД, не вызывает тахикардию. Применяют при
купировании приступов БА, лечении ХОБЛ, при угрозе
преждевременных родов. Длительность его бронхорасширяющего действия 4-6час. Интервал между ингаляциями –
4 час. Противопоказан при миокардитах, ИБС, аритмиях,
печеночной и почечной недостаточности, СД, гипертиреозе,
феохромацитоме.
• Тербуталин – Начало действия в первые минуты,
максимум через 45 мин. и продолжается 5-6час.
Применяют 3-4 раза/сут.
• Фенотерол- Начало действия в первые минуты, максимум
через 45мин., продолжается 5-6час. Таблетки применяют
при угрозе выкидыша. Противопоказан при пороках С.,
аритмиях, ИБС, тиреотоксикозе, глаукоме, астматическом
статусе.
• Фенотерол и кромолин- комбинированный препарат. В 1
дозе 0,05мг беротека и 1 мг интала. Назначают по 2 дозы 4
раза в сутки.
Бронхолитические ЛП
Название
Орципреналин
Orciprenaline
Алупент, Астмопент
Сальбутамол
Salbutamolum
Вентолин, Сальтос,
Сальгим, Саламо эко.
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
Ингаляции 0,75г, ч/з 5
мин. повторно.
П/к, в/м 1-2мл0,05%, в/в
1мл 0,05%
Внутрь 0,5-1табл. 3-4
раза при лечении БА
Дозируемый аэрозоль в
баллончиках по 20мл
(400 доз).
Ингаляции по 0,1-0,2мг,
небулайзероми: 2,5-5мг.
Внутрь по 1табл.
(2.4,6,7мг) 3-4раза\сут. ;
табл.ретард 4и8мг
1-2
раза\сут.
П/к, в/м по0,5мг 6
раз/сут.; в/в по 0,25мг 12 раза/сут.
Дозируемый аэрозоль
0,025 и 0,1мг/доза
(N120, 200,400).
Порошок д/ингаляций в
капс., ротадисках,
циклохалерах (0,1;0,2;
0,4мг/доза). 0,1%р-р
Амп.0,05%по1мл
Табл. По 0,02г
Бронхолитические ЛП
Название
Тербуталин
Terbutaline
Айронил седико,
Бриканил
Фенотерол
Fenoterol
Беротек, Беротек Н
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
Ингаляции по 0,250,5мг (1-2 вдоха), 4
раза/сут.; 5-10мг.
небулайзером.
Внутрь табл. по 2,5-5мг.
П/к, 0,05% 0,5мл до 3
раз/сут.
Дозируемый аэрозоль
0,25мг/ доза (N400);
порошок для инг. В
комплекте с
турбухалером
0,5мг/доза(N200) Табл.
По 0,0025г (N20,100).
Д/инъекций амп. 0,05%
по 1мл.
Ингаляции по 0,2мг (1-2 Дозируемый аэрозоль в
вдоха)
баллончиках по
10,15,20мл
(0,1и0,2мг/доза;100 и
200доз).Порошок
д/ингаляций в капс. По
0,2мг;01%р-р во фл.-
Бронхолитические ЛП
Название
Фенотерол и
кромолин
Fenoterol,
Cromolyn
Дитэк
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Ингаляции 1
доза 0,05мг
беротека и 1мг
интала. По 2
дозы 4 раза/сут.
Форма выпуска
Дозируемый
аэрозоль в
баллончиках по
10мл (N200доз)
Сальбутамол и Ингаляции 1
Дозируемый
кромолин
доза 1мг
аэрозоль
Интал плюс
кромогликатадинатрия и 0,12мг.
По 2 ингаляции 4
раза/сут.
Бронхолитические ЛП
Длительно действующие β2-агонисты
не используют для купирования острых симптомов
и обострений БА и ХОБЛ.
• Салметерол- начало действия наступает через
30мин., продолжается 12час. В дозе 50мкг/сут.
Побочные эффекты: тахикардия, головная боль,
тремор, нервозность, диспепсия, гипокалиемия,
ринит, ларингит, кожный зуд. П/показан при
беременности, лактации, до 12 лет. Осторожно при
тиреотоксикозе, тяжелой БА, гипоксии.
• Серетид мультидиск- порошок для ингаляций, в 1
дозе 50мкг сальметерола и 250мкг
глюкокортикостероида флутиказона (кутивейта).
Бронхолитические ЛП
• Формотерол- начало действия через 6мин., до 810час. Применяют при БА, ХОБЛ, при угрозе
преждевременных родов. Побочные эффекты:
тахикардия, гипотония, головная боль,
головокружение, потливость, тремор, тошнота,
рвота, тахифилаксия.
П/показан при ИБС, аритмиях, пороках сердца,
циррозе печени, тиреотоксикозе, глаукоме.
• Вольмакс (Volmax) - сальбутамол
пролонгированного действия. Табл. По 4 и 8мг;
обычно назначают по 8мг 2 раза/сут.
• Сальтос (Saltos)- ЛП с замедленным
высвобождением сальбутамола. Табл. По 6мг.
Бронхолитические ЛП
Название
Салметерол
Salmoterol
Сальметер, Серевент
Формотерол
Formoterol
Оксис-Турбухалер,
Форадил
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Ингаляции по
0,05-0,1мг 2-4
раза/сут.
Ингаляции по
0,012-0,024мг
2 раза/сут.
Форма выпуска
Дозируемый
аэрозоль по
25мкг/доза (N60
и 120); порошок
д/ингаляций в
ротадисках
50мкг/доза (N 4)
Порошок
д/ингаляций в
капс.по 0,012мг
(N30) и в турбухалере
Бронхолитические ЛП
Антихолинергические препараты (АХП)
• При стимуляции холинергических рецепторов (ХР)
активируется гуанилатциклаза, с образованием
цГМФ из ГТФ, стимулируется поступление Са2+ в
клетку, активируется протеинкиназа,
фосфорилируются белки, развивается
бронхоспазм. АХП блокируют М2 и М3-ХР,
располагающиеся в центральных Д.П. с развитием
дилятации бронхов. Применяемые ипратропиум
бромид (атровент) и тровентол не влияют на
двигательную активность мерцательного эпителия
Д.П., на ЦНС, уровень АД, ЧСС, функции ЖКТ, и
других систем организма, не вызывают гипоксии,
гипокалиемии, снижают потребление О2 тканями,
повышают работоспособность больных ХОБЛ.
Бронхолитические ЛП
•
•
•
•
Показания к назначению АХП:
ХОБЛ, хронический обструктивный бронхит;
БА легкой и средней степени тяжести;
Бронхиальная обструкция, провоцируемая
физической нагрузкой, холодом, вдыханием пыли,
газов, на фоне эмфиземы легких;
• Выраженная бронхорея;
• Наличие п/показаний к назначению.
Адреностимуляторов.
АХП- препараты первой линии лечения ХОБЛ, т.к.
практически единственным обратимым
компонентом бронхообструкции при ХОБЛ
является повышенный вагусный бронхомоторный
тонус.
•
•
•
Бронхолитические ЛП
Ипратропиум бромид- бронходилятирующий эффект
начинается через 10мин., достигает максимума через 1
час, продолжается 6-8час. Побочные эффекты: сухость
во рту, повышение вязкости мокроты. П/показания:
закрытоугольная глаукома, беременность. С
осторожностью при гипертрофии простаты.
Тровентол – аэрозоль по 0,08-0,16мг. 1 вдох-0,04мг.
П/показан при глаукоме, задержке мочи,беременности,
лактации, повышенной чувствительности.
Беродуал- содержит атровент (0,025мг) и фенотерол
(0,05мг) в 1дозе. Начало действия через 30сек.,до 6 час.
Беродуал Н – атровент 0,021мг.
Окситропия бромид- дозированный аэрозоль (по 0,16мг)
назначают 2 раза/сут.
Тиотропия бромид (Спирива)- капс с порошком
д/ингаляций. Блокирует М1 и М3- ХР, активнее атровента,
но действует медленнее. 1капс(0,018мг) 1 раз/сут. Вводят
с помощью спец.ингалятора «Хандихалера».
Бронхолитические ЛП
Название
Ипратропия
бромид
Ipratropium
bromid
Атровент, Арутропид,
Вагос, Итроп
Беродуал
Berodual
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
Ингаляция
аэрозоля по
0,02мг 2-4
раза/сут;
Р-ра д/инг. 0,10,5мг
3-4
раза/сут.
Дозируемый
аэрозоль в балл.
По 15мл
0,02мг/доза
(N 300);
0,025% р-р д/инг.
во фл. по 20мл
Ингаляция 1-2 дозы
3 раза/сут.; при
приступе удушья 2
дозы 2 раза с инт.
5мин.
Аэрозоль в балл.
По 15мл (N 300);
Р-р во фл.по20мл,
по 20-80кап. (14мл)
Бронхолитические ЛП
Метилксантины. Фармакодинамика.
Ингибиторы фосфодиэстеразы в гладкомышечных
клетках бронхов, повышающие в/клеточный
уровень цАМФ, снижающие концентрацию Са2+,
приводят к развитию бронходилатации.Блокируют
аденозиновые (пуриновые) рецепторы.
• Теофиллин ингибирует выделение медиаторов
воспаления из тучных клеток, моноцитов,
нейтрофилов, активирует и перераспределяет
нейтрофилы, уменьшает число эозинофилов, их
дегрануляцию в дыхательных путях. Снижает
выработку цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-5, фактора
некроза опухоли α (ФНО- α ), увеличивает
продукцию противовоспалительного ИЛ-10, IgE.
Повышает сердечный выброс, снижает легочное
сосудистое сопротивление, улучшает перфузию
ишемизированного миокарда, повышает диурез.
Бронхолитические ЛП
•
•
•
•
•
Фармакокинетика
Эффективная и безопасная концентрация теофиллина в
крови 10-15мг/л, при незначительном превышении
возможны дисфункции ЖКТ, судороги, аритмии.
Биодоступность для обычного 90-100%, для
пролонгированных – ниже. Сmax в крови через 2 часа, для
ретардных – через 6час. Биотрансформация – в печени.
С мочой выводится 10% неизмененного ЛП
Показания и режим дозирования
ХОБЛ (обратимая бронхиальная обструкция)
БА: для профилактики ночных приступов удушья и ночного
апноэ.
П/показания: тиреотоксикоз, инфаркте миокарда,
экстрасистолии, субаортальном стенозе, эпилепсии,
беременности. Осторожно при язвенной болезни.
Аминофиллин (Эуфиллин) - соединение теофиллина(80%)
и этилендиамина(20%). Для купирования приступов БА.
Длительность действия около 4час.
Бронхолитические ЛП
Название
Аминофиллин
Aminophillinum
Эуфиллин
Диафиллин
Diaphyllinum
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
В/в 10-20мл
2,4% в 10-20мл
физ.р-ра
(медленно!)
В/м 1мл 2,4%
Внутрь 0,15-0,3г
3-4 раза/сут.
В/м (только!) по
1мл
Форма выпуска
Амп. по 1, 5,
10мл 2,4%;
Табл. По 0,15г (N
30)
Амп. по 1мл
(1мл 24%
эуфиллина и 0,01г
анестезина)
Бронхолитические ЛП
• Прологированные теофиллины: сокращают
кратность приемов, увеличивают точность
дозирования, обладают стабильным
терапевтическим действием, используют для
профилактики приступов удушья, возникающих
ночью и утром, при физической нагрузке, лучше
переносятся, вызывают меньше побочных
эффектов.
• Первое поколение: теодур, дурофиллин, ретафил,
сомофиллин, теобид, теотард, теопек и др.
Длительность действия 12час., назначают 2
раза/сут.
• Второе поколение: теодур-24, унифил, эуфилонг,
дилатран, армофиллин, теонова и др. Действуют
24 часа, назначают 1 раз/сут.
Бронхолитические ЛП
Название
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
Теопэк
Theopecum
Внутрь по 0,150,3г 2 раза/сут.
Табл. По 0,1, 0,2,
0,3г
Теобилонг
Theobiolongum
Внутрь 0,1-0,3г
2 раза/сут.
Табл. По 0,1г
• Теотард (Theotard)-1 ретард-таблетка содержит 200, 350,
500мг теофиллина. Биоусвояемость 100%. Назначают 2
раза/сут., при ночных приступах-однократно на ночь.
• Ретафил (Retaphyl) – табл. по 200 и 300мг. Биодоступность
90-92%. Назначают 2 раза/сут. Лечебный эффект на 3-5сут.
• Эуфилонг (Еuphlong) – капсулы по 250, 350, 500мг,1раз/сут
Бронхолитические ЛП
Ингаляционные глюкокортикоиды (ИГК)
• Фармакодинамика. ИГК в цитоплазме
связываются с рецепторами, перемещаются в
ядро, регулируют экспрессию генов, синтез белков.
Основной механизм действия- воздействие на
синтез матричных РНК.
• ИКГ тормозят все фазы воспаления в бронхах,
блокируя фосфолипазу А2, активность
циклооксигеназы, образование простагландинов и
лейкотриенов, цитокинов: ИЛ-1β,2-6,8.12,13 ФНО-α
и др.),уменьшают число тучных клеток,
макрофагов, эозинофилов, Т-лимфоцитов,
развитие аллергического воспаления (снижают
проницаемость сосудов,продукцию секрета,
активируют β2-рецепторы). Не оказывают
системного действия.
Бронхолитические ЛП
• Фармакокинетика. Системная активность ИГК
обусловлена их фракцией в кровотоке. Она
складывается из порций, оседающих во рту,
проглатывающихся и всасывающихся в кишечнике,
поступающих в кровь из легких.
• Показания: БА средней и тяжелой степени.
• Круглогодичный и сезонный аллергический ринит.
• Саркоидоз органов дыхания.
• ХОБЛ
• Побочные эффекты. Местные: ротоглоточный
кандидоз, дисфония, парадоксальный
бронхоспазм, кашель, носовые кровотечения и
сухость во рту.
Системные: подавление ГГНП системы, признаки
гиперкортицизма, изменения гемограммы.
Бронхолитические ЛП
Название
Беклометазон
Beclometasone
Альдецид, Арумет,
Беклазон, Беклат,
Беклоджет, Бекотид,
Беклофорте
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
Инг. аэрозоля по
0,2мг 2 раза/сут.
или по 0,1мг 3-4
раза/сут.
Не более 1мг
(20инг.)
Дозируемый
аэрозоль д/инг. По
0,05, 0,1, 0,2 и
0,25мг/доза (N 80 и
200);
Порошок д/инг. В
капс. По 0,1, 0,2,
0,4мг (N200) в
комплекте с дискоили циклохалером;
спрей
д/интраназального
введ.0,05мг/доза
Бронхолитические ЛП
• Беклофорте(Becloforte)- препарат
бекламетазона дипропионата 200мкг/доза.
• Вентит (Ventit)- комбинированный препарат
содержит бекламетазон и сальбутамол.
• Флунизолид (Flunisolide, Ингакорт)- оснащен
специальным спейсером. Назначают
ингаляционно по 2мг/сут. (8 ингаляций по
250мкг/доза).
• Будесонид (Budesonide,Бенакорт,
Пульмикорт)- по 200мкг 2 раза/сут.
• Флутиказон (Fluticasone, Фликсотид)ингаляции по 100-1000мкг 2 раза/сут.
Бронхолитические ЛП
Комбинированные препараты
• Будесонид+Формотерол (Budesonid+
Formoterol, Симбикорт Турбухалер) 1 доза
содержитбудесонид/формотерола фумарат
80/4,5 и 160/4,5мкг/доза, по 1-2 ингаляции 2
раза/сут.
• Салметерол+Флутиказон (Salmeterol+
Fluticason, Серетид мультидиск) по
50/100, 50/250, 50/500мкг/доза. По 1 инг.
2 раза /сут.
Бронхолитические ЛП
Системные ГК (СГК)
• Показания:
• Тяжелое течение БА, не поддающееся другим
методам лечения;
• Гормонозависимая БА;
• Астматический статус;
• Обострение ХОБЛ;
• Саркоидоз;
• Системные заболевания с поражением
легких(ревматоидный артрит, СКВ, синдром
Гудпасчера, склеродермия, гранулематоз
Вегенера)
Бронхолитические ЛП
Название
Гидрокортизона
гемисукцинат
Hydrocortisonum
Hemisuccinate
Средняя
терапевтическая
доза, путь введения
Форма выпуска
В/в, в/м по 0,1Порошок лиоф.
0,5г 3-4раза/сут. в амп. по 0,025 и
Дозу подбирают. 0,1г.
Сополькорт Н
Преднизолон
Prednisolonum
Декортин, Преднизол
Преднизолона
гемисукцинат
Prednisolonum
Внутрь в табл.
Табл. по 0,001 и
по 0,02-0,04г/сут. 0,005г (N20, 30,
100)
Астматический
статус: по 0,51,2г/сут.
Порошок лиоф.
в амп. По 0,025г
Бронхолитические ЛП
Ингибиторы лейкотриенов
• Лейкотриены (ЛТ)- биологически активные
вещества, синтезируемые в нейтрофилах,
моноцитах, тучных клеток, макрофагах из
арахидоновой кислоты. ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4,
ЛТД4, ЛТЕ4. Смесь ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4 –
медленно реагирующая субстанция
анафилаксии, вызывает отек слизистой
оболочки и спазм гладкомышечных клеток
бронхов, изменение секреции слизи,
инфильтрацию слизистой и подслизистого
слоя.
Бронхолитические ЛП
• Фармакодинамика. Блокаторы ЛТ рецепторов
предупреждают избыточное образование секрета в
бронхах, отек слизистой, ослабляя
гиперреактивность бронхов и брохоспазм.
Уменьшают клеточный и неклеточный компонент
воспаления, снижают проницаемость сосудов,
приток эозинофилов к легким, продукцию
супероксидов альвеолярными макрофагами.
• Фармакокинетика. Препараты хорошо
всысываются в ЖКТ. Прием пищи снижает
биодоступность на 40%. Т1/2 около 10 час.
Биотрансформация в печени. Проникает в молоко
матери.
Бронхолитические ЛП
• Показания к назначению
• БА легкой и средней степени тяжести, плохо
контролируемая ингаляционными ГК и агонистами
β2-АР. Профилактика приступов БА физического
усилия.
• Противопоказания: индивидуальная
непереносимость, выраженная печеночная и/или
почечная недостаточность, возраст до 6 лет.
Осторожно у пожилых, беременных и кормящих.
• Побочные эффекты: головная боль, бессонница,
апатия, диспепсия, боль в животе,
кратковременное повышение трансаминаз в
сыворотке, простудные инфекции у пожилых,
гриппоподобные симптомы, аллергические
реакции.
Бронхолитические ЛП
Название
Зафирлукаст
Zafirlukast
Аколат
Монтелукаст
Montelukast
Сингуляр
Средняя
терапевтическая
доза, путь
введения
Форма выпуска
Внутрь по
0,02г 2
раза/сут. Вне
приема пищи.
Внутрь табл.по
0,01г 1 раз/сут.
(вечером)
Табл. По 0,02 и
0,04г (N 14, 28,
56)
Табл. По 0,01г;
табл.жевательные по 0,005г
(N 7,14,28)