неспецифический

Фагоцитоз
Захват чужеродных частиц
определенными клетками организма с
последующим их ферментативным
разрушением.
Фагоциты: нейтрофилы
 фагоцитоз,
внутриклеточный
киллинг, воспаление и
повреждение тканей
 гранулы,
поверхностный
маркер CD66
Фагоциты: макрофаги
 фагоцитоз,
внутриклеточный и
внеклеточный
киллинг, репарация
тканей,
презентация
антигена
 поверхностный
маркер CD14
Фагоциты: макрофаги
Стадии фагоцитоза

Опсонизация – образование на поверхности
клетки комплекса антиген-антитело.
Стадии фагоцитоза


Хемотаксис – в качестве сигнала
выступают продукты метаболизма
микроорганизмов, продукты активации
комплемента, локально выделяемые
цитокины
Адгезия – распознавание и
непосредственно связывание
Стадии фагоцитоза



Захват или поглощение
Киллинг
1. кислород-зависимые механизмы:
- метаболиты кислорода
- метаболиты азота
2. кислород-независимые механизмы
- катионные антибиотико-подобные белки
- лизосомальные белки
Переваривание
Методы исследования




Активность фагоцитоза – процент
фагоцитирующих клеток.
Фагоцитарное число – среднее число
объектов, поглощенных одной клеткой
Индекс завершенности (переваривания)
Объекты для фагоцитоза:
•
•
•
•
•
латекс
стафилококк
E.coli
Candida albicans
пекарские дрожжи
Фагоцитоз
Phagocytosis of latex beads by microglial cells.
Незавершенный фагоцитоз
микобактерий
(окраска по Циль-Нильсену)
Методы исследования


Восстановление нитросинего тетразолия
Хемилюминесценция
Хемилюминесценция
Методы исследования


Интенсивность хемотаксиса фагоцитов
Исследование адгезионной способности
нейтрофилов к пластику и оценка числа
клеток с адгезионными молекулами
CD11/CD18
Воспаление
Воспаление – стереотипная защитноприспособительная местная сосудистотканевая реакция организма на действие
патогенного раздражителя, вызывающего
повреждение.
Фазы воспаления
I.
II.
Сосудистая (экссудативная)
Клеточная:
- лейкоцитарная фаза
- макрофагическая фаза
- фибробластическая фаза
I звено (3-5 сек.)
Повреждение (альтерация) тканей и клеток
Высвобождение антигенов и БАВ, образование
иммунных комплексов за счет «нормальных антител»
Активация нейтрофилов, моноцитов, макрофагов in situ
Дегрануляция и распад нейтрофилов («кислородный
взрыв», высвобождение БАВ), секреция моноцитов,
макрофагов (IL-1,3,6, IFN-α,β, TNF- α, ферменты)
II звено (20-30 сек.)
Активация местных тучных клеток и базофилов в
сосудах (под действием гранулоцитарных
протеинкиназ, катионных белков, АТФ). Активация
тромбоцитов (под действием гранулоцитарного
фактора активации тромбоцитов). Активация
системы комплемента (под действием
гранулоцитарных протеинкиназ и иммунных
комплексов).
Высвобождение гистамина, серотонина,
хемотаксинов для нейтрофилов и эозинофилов
Повышение сосудистой проницаемости
III звено
Ранняя стадия повышения сосудистой
проницаемости (15-30 мин.).
Замедление кровотока, с переходом в стаз,
активация и сокращение эндотелиоцитов,
появление трансмуральных каналов, выход
плазмы. Краевое стояние лейкоцитов,
экспрессия молекул адгезии (LFA-1, ICAM-1,2),
прилипание к сосудистой стенке. Активация
эндотелиоцитов с выбросом прокоагулянтов и
образованием фибриновой пленки.
III звено
Ранняя стадия повышения сосудистой
проницаемости (15-30 мин.).
III звено
Поздняя стадия повышения сосудистой
проницаемости (1-6 часов).
Повреждение эндотелия под действием
компонентов комплемента, расширение
капилляров под действием простагландинов
тучных клеток. Хемотаксис, массовая
миграция и накопление нейтрофилов в очаге
воспаления.
IV звено (1-6 часов)
Активация нейтрофилов-мигрантов, фагоцитоз,
дегрануляция, аутолиз нейтрофилов.
Образование лейкоцитарного вала из
нейтрофилов.
Хемотаксис моноцитов и макрофагов
V звено (6-12 часов)
Активация макрофагов, фагоцитоз, секреция
цитокинов (IL-1,IL-6,IL-8, IFN-α, TNF-α),
процессинг и презентация антигенов,
активация Т-, В-лимфоцитов, запуск
специфического иммунного ответа.
Постепенная замена нейтрофилов
макрофагами (12-36 часов)
Миграция и активация фибробластов
VI звено (36 часов – несколько суток)
IL-1, IFN-α способствуют накоплению и активации
фибробластов. Процесс активации фибробластов
включает: пролиферацию клеток
фибробластического ряда в костном мозге,
миграцию фибробластов в очаг воспаления,
адгезия, агрегация (фибронектин – структурноадгезивный белок) ориентация фибробластов в
параллельные ряды, синтез и секреция коллагена.
Организация соединительнотканной капсулы (10-15
сутки) – уплотнение капсулы, превращение
фибробластов в фиброциты, резорбция «лишних»
коллагеновых волокон.
Комплемент
Система факторов нормальной сыворотки,
активируем особым образом комплексами
антиген-антитело, которая затем опосредует
цепь различных биологически значимых
событий
Термолабильная ферментативная система
Примерно 20 белков сыворотки крови,
9 компонентов (С1-С9)
Эффекторные механизмы





Опсонизация микроорганизмов для
поглощения фагоцитами (C3b)
Непосредственное уничтожение
микроорганизмов путем лизиса (С5b6789)
Активация и хемотаксис лейкоцитов в очаг
воспаления (С3а и С5а)
Расщепление иммунных комплексов
Индукция специфических антител
Эффекты комплемента
Полезные:
 Содействие в уничтожении
микроорганизмов
 Интенсивное удаление иммунных
комплексов
 Индукция и усиление гуморального
иммунного ответа
Эффекты комплемента
Негативные:
 Генерализованная массированная
активация (например при септицемии)
 Активация в очаге тканевого некроза (при
ОИМ)
 Активация при аутоиммунной реакции
Механизмы (пути) активации



Классический
Лектиновый (лектины сыворотки способны
связываться с поверхностью бактерий и
активировать С1)
Альтернативный
Механизмы (пути) активации
Альтернативный путь

Для активации системы комплемента не
требуется образования иммунных комплексов,
поэтому не нужно времени для продукции
иммуноглобулинов.

Альтернативный путь происходит без участия
первых компонентов комплемента – С1, С4 и С2.

Альтернативный путь срабатывает сразу же
после внедрения антигенов, и активаторами его
могут выступать бактериальные полисахариды,
липополисахариды, вирусы, вирусные частицы
на поверхности клеточных мембран, опухолевые
клетки, паразиты.
Классический путь
1 фаза.
Антитела связываются с
чужеродными антигенами
на поверхности
бактериальной клетки и
вызывают активацию
комплемента по
классическому пути. Две
молекулы
иммуноглобулинов после
связывания активируют
С1.
Недостатки неспецифического
иммунитета

При попадании в организм чужеродного агента
ему противостоят сразу все факторы
врожденного иммунитета, что порой неадекватно
и дает много побочных эффектов.

Факторы врожденного иммунитета не обладают
способностью приспосабливаться к
особенностям возбудителя, распознавать его и
поэтому нет тонкой специфики при реагировании
на него.

Не остается иммунологической памяти.