Исходы у мужчин с синдромом Альпорта на фоне проведения

Исходы у мужчин с синдромом Альпорта на фоне проведения
заместительной почечной терапии
Johanna Temme, Anneke Kramer, Kitty J. Jager, Katharina Lange, Frederick Peters,
Gerhard-Anton Müller, et al.
CJASN December 07, 2012 vol. 7 no. 12 1969-1976
Адрес для корреспонденции:
Dr. Oliver Gross,
Department of Nephrology and Rheumatology, University Medical Center Göttingen, RobertKoch Strasse 40, 37075 Göttingen, Germany. Email: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
РЕЗЮМЕ
Актуальность темы и цели
Пациенты с наследственным заболеванием – синдромом Альпорта – часто нуждаются
в заместительной почечной терапии (ЗПТ) уже на втором или третьем десятилетии
жизни. В этом исследовании сравнивали возраст начала ЗПТ, трасплантации почки и
выживаемость на разных видах ЗПТ (перитонеальном диализе, гемодиализе или после
трансплантации почки) у мужчин с синдромом Альпорта и у мужчин с другими
заболеваниями почек.
Дизайн, условия, участники и показатели
Больных с синдромом Альпорта, получающих ЗПТ и включенных в 14 европейских
регистров, сравнивали с пациентами, страдающими другими заболеваниями почек.
Для выявления изменений времени начала ЗПТ (возраст) во времени использовали
линейную сплайн-модель. Выживаемость пациентов и трансплантатов оценивали с
помощью метода Каплана-Мейера и регрессионного анализа Кокса.
Результаты
Возраст начала ЗПТ у больных с синдромом Альпорта в 1990-е годы оставался
стабильным, но в период 2000-2004 гг. и 2005-2009 гг. увеличился на 6 лет.
Выживаемость больных с синдромом Альпорта, нуждавшихся в проведении диализа
или трансплантации, в период с 1990 г. по 2008 г. оставалась без изменений. Однако
при синдроме Альпорта выживаемость почечного трансплантата и общая
выживаемость были выше, чем в сопоставимой контрольной группе. Число
трансплантаций от живых доноров у пациентов с синдромом Альпорта было ниже по
сравнению с контрольной группой.
Выводы
Полученные данные свидетельствуют, что в настоящее время почечная
недостаточность при синдроме Альпорта наступает позже по сравнению с
предыдущими десятилетиями. У этих пациентов показатели выживаемости на фоне
диализной терапии, а также выживаемости пациента и трансплантата после
трансплантации почки от умершего донора представляются более высокими по
сравнению с пациентами, находящимися на ЗПТ, у которых почечная недостаточность
была обусловлена другими причинами.
КОММЕНТАРИИ
Синдром
Альпорта
представляет
собой
наследственную
нефропатию,
характеризующуюся прогрессирующей почечной недостаточностью, развитием
нейросенсорной тугоухости и, как правило, нарушениями зрения. Заболевание
практически неизбежно приводит к наступлению ТПН в подростковом или молодом
возрасте.
В основе синдрома Альпорта лежат мутации генов, кодирующих синтез коллагена IV
типа. В 85% семей с синдромом Альпорта наблюдается Х-сцепленный (ген COL4A5)
тип наследования, в 15% – аутосомно-рецессивный (ген COL4A3 или COL4A4). При Хсцепленной форме синдрома Альпорта у гетерозиготных женщин-носителей
дефектного гена наблюдается значительная меж- и внутрисемейная вариабельность
клинического течения и более благоприятный прогноз. У гетерозиготных носителей
мутаций в генах COL4A3/COL4A4 развивается болезнь тонких мембран, при которой
повышен риск прогрессирования ХПБ. Болезнь тонких мембран встречается очень
часто, ее распространенность варьирует от 1% в общей популяции до 5,2% в сериях
морфологических исследований трансплантатов.
В период с 01.01.1990 г. по 31.12.2009 г. ЗПТ была начата у 456 больных с ТПН,
обусловленной синдромом Альпорта.
Это первое эпидемиологическое исследование по изучению ТПН при синдроме
Альпорта с использованием большого количества данных из регистра ERA-EDTA, в
том числе индивидуальных данных европейских пациентов, получающих ЗПТ.
Оценивали несколько исходов, в том числе выживаемость больных, находящихся на
ЗПТ, а также выживаемость после трансплантации почки, которые рассматривали как
наиболее релевантные конечные точки.
Эти результаты свидетельствуют, что нарушение функции почек при синдроме
Альпорта может наступить позже, чем считалось в предыдущие десятилетия.
Выживаемость больных, получающих ЗПТ, со временем не улучшалась, показывая,
что при синдроме Альпорта наибольшую пользу может принести медикаментозная
терапия, которая вносит вклад в отсрочку ЗПТ. Однако хороший прогноз у больных с
синдромом Альпорта, получающих ЗПТ, обнаруженный в этом исследовании, должен
быть сбалансирован соотношением «риск/польза» дальнейшей терапии.
Тем не менее, по сравнению с пациентами, страдающими другими заболеваниями
почек, у больных с синдромом Альпорта, по-видимому, выше показатели общей
выживаемости на фоне диализной терапии, а также общей выживаемости и
выживаемости почечного трансплантата после трансплантациии почки от умершего
донора.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии