аналитический обзор нир, завершенных к 31.12.2012 г.

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР НИР, ЗАВЕРШЕННЫХ К 31.12.2012 Г.
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
ПК 55.01 «ГИГИЕНА, ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ, ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ И ЗДРАВООХРАНЕНИЕ»
Разработана компьютерная программа мониторинга профессионального риска для
работников промышленных предприятий, занятых во вредных и опасных условиях труда,
основанная на автоматизированной информационной системе для разработки медикопрофилактических и реабилитационных мероприятий, на следующем алгоритме: идентификация опасности, оценка «доза – ответ», оценка воздействия, характеристика риска, а
также управление риском, информация о рисках (II А, В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Разработан комплекс профилактических мероприятий по снижению риска профессиональной и производственно обусловленной заболеваемости для работников алюминиевой промышленности, включающий снижение экспозиционной нагрузки вредными химическими веществами: инженерно-технические (внедрение системы автоматизации процесса электролиза, внедрение технологии полусухого анода), санитарно-гигиенические
(обеспечение работников, занятых в процессе электролиза, респираторами «Лотос 2В»;
работников, занятых на газоочистных установках, противогазами), а также выявление
групп высокого профессионального риска для проведения у них профилактических и реабилитационных мероприятий (II В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и
профзаболеваний» СО РАМН).
В эксперименте показано, что ответная реакция организма на хроническую
фтористую интоксикацию (ХФИ) развивается стадийно: стадия компенсации,
декомпенсации, истощения. По мере накопления фтористых соединений в организме,
поступательно меняется баланс про- и антиоксидантных процессов с преобладанием
первых. На начальных стадиях ХФИ изменяется уровень внутриклеточных защитных
систем: повышается уровень фактора транскрипции HIF-1α, активация которого
сопровождается увеличением синтеза защитных белков HSP70 и НОх-2. Увеличение
уровня HIF-1α коррелирует с поступательным повышением активности ферментов АСТ,
ЛДГ, ЩФ, ГБДГ и γ-ГТ, ответственных за поддержание адекватного метаболизма
посредством активации основных энергообеспечивающих процессов. На поздних сроках
ХФИ происходит снижение уровня HIF-1α, HSP70 и НОх-2, что свидетельствует об
ингибирующем действии фторидов на процессы транскрипции и трансляции (I А, ФГБУ
«НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Разработана экспериментальная модель атеросклероза в сочетании с хронической
фтористой интоксикацией. Изучены отдельные звенья патогенеза сочетанных заболеваний
(иммуновоспалительные механизмы и липидный обмен). В эксперименте показано
развитие дислипидемии на фоне фтористой интоксикации (увеличение уровня
холестерина, повышение коэффициента атерогенности), что подтверждает влияние
хронической фтористой интоксикации на атерогенез. Показано, что одним из пусковых
механизмов атерогенеза является воздействие аэрогенных частиц угольно-породной пыли
на организм шахтеров с развитием оксидантного стресса, хронического системного
воспаления и различных форм эндотелиальной дисфункции: вазомоторной (снижение
синтеза оксида азота, повышение эндотелина-1), гемостатической (повышение уровня
фактора Виллебранда), адгезивной (повышение sVCAM-1). Формирование дыхательной
недостаточности у шахтеров с профессиональной пылевой патологией легких ускоряет
развитие атеросклероза различной локализации (с поражением артерий нижних
конечностей, коронарных артерий, сочетанным поражением 2-х и 3-х сосудистых
бассейнов) (I А, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО
РАМН).
Разработана методика прогнозирования течения сочетанной патологии с помощью
эхокардиографии с антиортостатической пробой у больных с сочетанием хронического
пылевого бронхита, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, позволяющая выявить нарушение диастолической функции правого желудочка, которая является
предиктором неблагоприятного течения сочетанных заболеваний (I А, В, ФГБУ «НИИ
комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Разработан способ прогнозирования риска развития хронического легочного сердца у шахтеров с профессиональной пылевой патологией легких (антракосиликозом, хроническим пылевым бронхитом) (I А, В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и
профзаболеваний» СО РАМН).
Разработана и внедрена на территории Омской области методика комплексной
оценки состояния здоровья детей раннего возраста в различных типах семей. Обоснованы
методические подходы к оценке медико-экономической эффективности системы здравоохранения на государственном, региональном и муниципальном уровнях. Разработан Каталог мероприятий по сохранению репродуктивного здоровья для акушерскогинекологической, педиатрической, дерматовенерологической служб, в котором рассчитаны весовые значения каждой из них (II А, В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Разработан комплекс мероприятий по оптимизации сети и кадров учреждений
здравоохранения сельского района в рамках государственной программы модернизации
на 2011–2012 гг. Подготовлены методические рекомендации по внедрению разработанной
модели организации медицинской помощи сельскому населению в других субъектах Сибирского федерального округа. Разработано информационно-программное обеспечение, и
внедрена система мониторинга и анализа основных процессов естественного движения
населения — «Медицинская демография» («Меддем»). Данное программное обеспечение
создано как многопользовательская система, с доступом через сеть Интернет. Система работает в круглосуточном режиме (II А, В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и
профзаболеваний» СО РАМН).
Выявлены следующие особенности формирования младенческой смертности в
СФО за исследуемый период 1995–2007 гг.: сохраняется преобладание показателя младенческой смертности в сельских поселениях над уровнем смертности детей до 1 года в
городе; в городе подтверждены опережающие темпы снижения младенческой смертности
в сравнении с сельской местностью; уровни младенческой смертности по причинам отличаются в зависимости от места проживания: в городе преобладают эндогенные причины
(врожденные пороки развития), в селе — экзогенные причины (болезни органов дыхания,
инфекции, внешние причины). Выявленные особенности подтверждают различия в состоянии здоровья населения и в качестве медицинской помощи, уровень которой в селе традиционно ниже, чем в городе. Этот факт определяет важный организационный момент: в
связи с тем, что 38 % от числа всех умерших детей до 1 года умирает в сельских поселениях и доля ранней неонатальной смертности составляет 40 %, чрезвычайно важно обеспечить своевременную доступность в высококвалифицированной неонатальной реанимационной помощи новорожденным в течение первых трех наиболее опасных суток жизни
(II А, В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Научно обоснована концепция патогенеза токсической энцефалопатии. Первичным
и определяющим звеном в формировании токсической энцефалопатии является состояние
гистотоксической или гемической гипоксии, обусловленное воздействием токсических
веществ. Основными структурными точками приложения их влияния служат эндотелиальные клетки сосудов и сосудистых сплетений, глиальные клетки (астроциты, олигодендроглиальные клетки, клетки нейроглии) и нейроны. Установлены особенности ранних
клинических проявлений профессиональных хронических нейроинтоксикаций парами металлической ртути и винилхлоридом в виде астенического расстройства с легко выраженными когнитивными нарушениями и вегетативной дисфункцией; токсической энцефало2
патии в отдаленном (постконтактном) периоде хронической ртутной интоксикации и нейроинтоксикации комплексом токсических веществ у пожарных в виде органического расстройства личности преимущественно с умеренно выраженными когнитивными и эмоционально-волевыми нарушениями и вестибуло-координаторным синдромом. Для токсической энцефалопатии характерна умеренная степень выраженности и прогредиентное течение (I А, В, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО
РАМН).
Установлено, что изменения в психической сфере рабочих при контакте с токсическими нейротропными веществами I класса опасности (ртуть, винилхлорид) проявляются
снижением долговременной зрительной памяти, когнитивного потенциала, внимания, что
позволяет предположить возникновение ранних признаков токсического поражения мозга
(А, I, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Установлен смешанный (корково-подкорковый) характер нарушений сенсорных
регуляторных систем головного мозга у стажированных рабочих химических производств
и больных с профессиональными нейроинтоксикациями, проявляющийся удлинением
времени задержки ответа и затягиванием времени восстановления равновесного состояния, т. е. времени гомеостатического регулирования. Выявлено сочетание 12-ти наиболее
информативных нейропсихологических показателей (с максимальной точностью прогноза
до 87 %), позволяющих отождествлять формирование когнитивных нарушений с фактом
длительного воздействия паров металлической ртути на организм работников, занятых в
производстве каустической соды и хлора методом ртутного электролиза (I A, Ангарский
филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
У больных в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации установлены
как неспецифические расстройства (истощаемость, нарушения внимания, импульсивность, отвлекаемость, эмоциональные нарушения), так и специфические когнитивные
нарушения, связанные с дисфункцией гиппокампа, теменно-височных, теменнозатылочных и лобных отделов левого полушария головного мозга, дисфункцией мозолистого тела, приводящей к нарушению межполушарного взаимодействия. Выявленные
синдромы поражения третичных зон второго блока мозга (третичных височно-теменнозатылочных отделов коры) при токсической энцефалопатии проявляются нарушениями в
построении движений в пространстве — конструктивной апраксией (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Установлены особенности изменений в состоянии периферических нервов при воздействии металлической ртути и винилхлорида, заключающиеся в преимущественном поражении моторных аксонов нижних конечностей. У больных с хронической ртутной интоксикацией, кроме того, отмечается демиелинизирующее поражение дистальных отделов
нервов верхних конечностей (В, I, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ
экологии человека» СО РАМН).
Возрастание концентрации антител к белку S-100 у работающих при воздействии
паров металлической ртути сопровождается ухудшением психологических характеристик,
что подтверждает роль антител к белкам нервной ткани в нарушении процессов высшей
нервной деятельности и нейроиммунного взаимодействия. Высокие уровни антител к белку S-100 способствуют нарушению активирующего влияния ретикулярной формации на
стволовые образования и таламус, проявляющемся в ослаблении внимания, памяти, восприятия, нарушении в сфере мотивации. Впервые доказана роль антител к мозгоспецифическим белкам в поддержании прогредиентного течения токсической энцефалопатии. Регистрируемые на протяжении длительного времени высокие уровни антител к МСБ в отдаленном периоде интоксикации комплексом токсических веществ сопряжены со степенью выраженности органического поражения мозга и тревожно-депрессивных расстройств (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека»
СО РАМН).
3
Установлено, что в патогенезе токсической энцефалопатии, индуцированной парами ртути, важную роль играют проатерогенные нарушения, формирующиеся в более ранние сроки, чем при воздействии винилхлорида (II A, Ангарский филиал ФГБУ «ВосточноСибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Показано, что детерминированность уровня неспецифических биохимических показателей экспозиционной нагрузки ртути у работающих повышается с увеличением степени выраженности нарушений нервно-психической сферы и отсутствует в отдаленном
периоде интоксикации. В отношении нейрохимических показателей, характеризующих
состояние нервной системы, наблюдается противоположная закономерность: максимальное количество детерминированных связей регистрируется у лиц с хронической ртутной
интоксикацией в отдаленном периоде и не выявляется у лиц без признаков нарушений
нервно-психической сферы (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Следствием воздействия производственных нейротоксикантов является прогрессирующее в отдаленном постконтактном периоде нейродегенеративное поражение нервной
ткани, характеризующееся нарушением ультраструктуры нейронов, снижением общей
численности и дистрофическими процессами в нейронах коры головного мозга и клетках
Пуркинье, изменением количества клеток астроглии, нарушением экспрессии нейроспецифических белков (кислого глиального фибриллярного белка, S-100, нейронспецифической енолазы) в коре головного мозга (I A, Ангарский филиал ФГБУ «ВосточноСибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Экспериментально выявлены отдаленные биологические эффекты производственных нейротоксичных факторов на процессы постнатального развития потомства 1 и 2 поколений белых крыс, характеризующиеся отставанием развития сенсорно-двигательных
реакций в первые дни жизни, нарушением общей двигательной активности, ориентировочно-исследовательского поведения, повышением тревожности и изменением проведения импульса в нервно-мышечном аппарате задних конечностей у половозрелых особей (I
A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Выявлены основные закономерности формирования биоэлектрической активности
головного мозга при воздействии физических факторов, проявляющиеся в нарастании выраженных диффузных изменений, снижении амплитудных характеристик ЭЭГ, дальнейшей дезорганизацией ά-ритма и доминированием медленноволновой активности δ- и θдиапазона, появлении очагов стойкой медленноволновой активности, дисфункции верхнестволовых структур мозга, нарушении корково-подкорковых взаимосвязей на диэнцефальном уровне, появлении признаков дисфункции вегетативной регуляции церебрального уровня (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека»
СО РАМН).
Выявлены изменения, свидетельствующие о нарушении регуляторных механизмов
центрального и периферического уровня при воздействии шумо-вибрационного фактора;
уменьшается количество функционирующих двигательных единиц в мышце, происходят
демиелинизирующие процессы в периферических нервах, изменяется состояние концевых
немиелинизированных волокон, развиваются аксонально-демиелинизирующие поражения
нервных стволов. Установлено нарушение проведения импульса на периферическом
уровне и постсинаптическая активация дорсальных рогов спинного мозга, проведения импульса в сегменте спинной мозг – плечевое сплетение, по шейному отделу спинного мозга, от нижних отделов ствола до коры головного мозга (I A, Ангарский филиал ФГБУ
«Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Доказано, что с увеличением дозы воздействующего физического фактора отмечается переход эндокринной системы на новый уровень функционирования, характеризующийся экономичностью; выявленные изменения гормональных показателей следует рассматривать не как одну из стадий предпатологии или патологию, а как адаптивнозащитную реакцию организма, направленную на сохранение целостности гомеостаза
4
(«гироскопический эффект») (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ
экологии человека» СО РАМН).
Доказана роль цитокиновых механизмов в формировании резистентности организма к воздействию физических факторов; повышение концентрации эндогенного белка S100B в сыворотке крови объясняется структурно-функциональными повреждениями,
прежде всего, глиальных клеток мозга и повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Показано нарастание ипохондрической сосредоточенности на состоянии здоровья,
тревожности, депрессивных тенденций, тревожно-мнительных черт личности у лиц с
профессиональными заболеваниями в динамике, что можно охарактеризовать как «хроническое состояние», появляется склонность к психосоматическому варианту дизадаптации,
стремление к сочувствию со стороны окружающих, рентные установки (I A, Ангарский
филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Показано, что шум обладает как прямым действием на нейроны, так и опосредованным, в результате нарушения функции сосудов головного мозга, об этом свидетельствует развитие периваскулярного отека уже в ранние сроки наблюдения. Отсутствие сосудистой патологии на ранних этапах воздействия вибрации свидетельствует о прямом
действии фактора на нейроны коры головного мозга (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Показан большой социально-экономический ущерб, наносимый смертностью населения трудоспособного возраста (в конце 2000-х гг. в Иркутской области годовой социальный ущерб составлял 203 580 человеко-лет потенциальной жизни; экономический
ущерб — 57,2 млрд руб.). На мужской контингент приходится около 80 % безвозвратных
потерь. Наибольший объем безвозвратных потерь потенциала трудоспособности связан с
классом внешних причин смертности, который обусловливает в мужской группе более 48
% всех потерь, в женской группе — около 35 % потерь (I A, Ангарский филиал ФГБУ
«Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Разработаны математические демографические модели, с помощью которых показаны два механизма влияния условий жизнедеятельности на увеличение смертности населения: механизм формирования преждевременной смертности вследствие быстрого развития и распространения явлений психосоциального стресса в популяции; механизм
«накопленного действия» на популяцию факторов среды обитания, заключающийся в изменении динамического стереотипа высшей нервной деятельности (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Показано, что такие медико-демографические процессы, как динамика общего показателя болезненности подростков (в Иркутской области увеличился в период с 1991 по
2010 гг. в 2,8 раза), особенности формирования инвалидности детей и подростков (рост
показателя общей инвалидности с 1996 по 2010 гг. составил 1,5–1,8 раза), репродуктивные
намерения населения (в структуре репродуктивных ориентаций молодежи превалируют
двухдетная и однодетная модели семьи) и другие обусловливают неблагоприятные перспективы формирования демографического потенциала Сибири (I A, Ангарский филиал
ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Выявлены особенности субпопуляционных реакций на длительное и краткосрочное
ингаляционное воздействие химических веществ. С помощью методов математического
моделирования установлены наиболее значимые факторы, приводящие к дополнительной
смертности населения в период массовых лесных пожаров: загрязнение воздушного бассейна взвешенными веществами, в том числе мелкодисперсными; изменение атмосферного давления, низкие температуры воздуха (I A, Ангарский филиал ФГБУ «ВосточноСибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
В группе подростков с хронической патологией верхних дыхательных путей в стадии ремиссии реже встречались гомозиготы СС и чаще гетерозиготы СТ полиморфизма
5
C-819T гена ИЛ-10 (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии
человека» СО РАМН).
Установлена иерархия факторов, обусловливающих основные потери демографического потенциала Сибири вследствие преждевременной смертности (в порядке убывания значимости): психосоциальное неблагополучие населения (социальная дезадаптация;
социальный стресс), алкоголизация, обусловливающая в большой степени высокую раннюю смертность, особенно мужчин, от болезней системы кровообращения и от внешних
причин — несчастных случаев, убийств, самоубийств, дорожно-транспортного травматизма и др.; низкий уровень жизни значительной части населения (I A, Ангарский филиал
ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Среди основных причин, сдерживающих реализацию репродуктивных потребностей населения, большинство семей указывают на неподходящие жилищные условия (23,3
%), неприемлемые материальные условия и неуверенность в завтрашнем дне (по 18,0 %).
В структуре репродуктивных ориентаций двухдетная модель семьи по показателям «ожидаемого» и «желаемого» числа детей стоит на первом месте. В ориентациях семей второе
место занимает среднедетная семья (3 детей), у студентов и подростков — однодетная семья (I A, Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО
РАМН).
Изучено состояние гепатолиенального кровотока и микроциркуляции печени при
вибрационной болезни (ВБ) в динамике ангиопротекторной терапии. Показано снижение
скоростных, объемных показателей кровотока по портальной вене, печеночной артерии,
повышение внутрисосудистого сопротивления в артериях, имеющие значение для формирования внутрипеченочной гипоксии. Доказано, что для всех больных ВБ, наряду с нарушением микроциркуляции в периферических дистальных сосудах, характерны и микроциркуляторные нарушения в печени, выражающиеся в уменьшении показателя микроциркуляции, в преобладающем снижении активных механизмов регуляции кровотока над
пассивными, в увеличении резерва капиллярного кровотока за счет стазов, и вследствие
этого — удлинение времени восстановления кровотока после окклюзии. Указанное позволило определить ареактивный тип реакции микроциркуляции печени, соответствующий
таковому на периферии. Преимущественным гемодинамическим типом микроциркуляции
печени у больных ВБ является спастический (в 50 % случаев), реже — спастикостазический (в 25 % случаев), застойно-спастический и гиперемический со спазмами (по
12,5 % случаев), что совпадает с таковыми в периферических сосудах (II А, В, ГБОУ ВПО
Новосибирский ГМУ МЗ РФ).
Обоснован комплекс мероприятий по совершенствованию организации медицинской помощи населению региона с использованием ресурсов системы здравоохранения
ОАО «Российские железные дороги» на основе государственно-частного партнерства.
Предложены мероприятия по совершенствованию организации амбулаторнополиклинической помощи больным трудоспособного возраста при цереброваскулярных
заболеваниях, разработаны оценки эффективности данных мероприятий. Разработана
Краевая целевая программа по формированию здорового образа жизни на 2012–2015 гг.
Выявлены основные проблемы организации специализированной медицинской помощи
пострадавшим с сочетанной травмой (СТ) в условиях многопрофильного стационара; разработана концепция, план мероприятий и регламенты организации специализированной
медицинской помощи пострадавшим с СТ в условиях травмоцентра I уровня на базе многопрофильного стационара (III B, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
Получена достоверная клинико-эпидемиологическая информация о реальной распространенности хронического бронхита (ХБ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в Хабаровском крае. Заниженные данные официальной статистики по заболеваемости ХБ и ХОБЛ в Хабаровском крае связаны с низким качеством медицинской помощи в учреждениях здравоохранения, проблемами в ее организации и внутриведомственном контроле. Несоблюдение методики исследования, отсутствие мотивации меди6
цинского персонала и пациентов определяют системный характер нарушений при выполнении рутинных спирографических исследований. Организация обеспечения и доступность базисных лекарственных средств для лечения и вторичной профилактики ХОБЛ в
регионе неудовлетворительны. Впервые сформулированы конкретные направления профилактики ХБ и ХОБЛ в изменяющихся природно-климатических условиях Дальнего Востока. Разработана модель оптимизации профилактики ХБ и ХОБЛ в современных климатических и медико-социальных условиях региона (III B, ГБОУ ВПО Дальневосточный
ГМУ МЗ РФ).
Установлен более высокий уровень распространенности хронических заболеваний
у средних медицинских работников стационаров и низкий уровень их обращаемости за
медицинской помощью по сравнению с работниками поликлинического звена. Впервые
при оценке полноты оказания медицинских услуг средним медицинским работникам и
членам их семей использован метод оценки капитала здоровья семьи, учитывающий ее
издержки и государственные инвестиции. Разработаны рекомендации по компенсации издержек семьи на платные медицинские услуги за счет использования части финансовых
средств, не израсходованных при подушевом финансировании в поликлинике (III В,
ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Предложена стратегия совершенствования информационных потоков в системе
здравоохранения на основе модели функционирования системы «терапевтический участок». Разработаны методы оценки эффективности информационных потоков терапевтических участков. Разработаны фактические и оптимизирующие модели информационных
потоков в модели «терапевтический участок» для эффективной поддержки и принятия
решений владельцев и участников процесса (II А, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ
РФ).
Установлены масштабы и специфика обращаемости за амбулаторнополиклинической помощью в зависимости от демографического, социального и семейного статуса пациентов. Определена роль характера и тяжести заболевания, в том числе инвалидности, в потреблении медицинских услуг и их стоимости на амбулаторнополиклиническом уровне. Впервые разработаны мероприятия по планированию медицинской помощи исходя из потребности медицинских услуг различными категориями пациентов (III B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
У шахтеров Кузбасса с вибрационной болезнью (ВБ) выявлен дефицит когнитивномнестической сферы, степень выраженности которого находится в прямой зависимости от
степени выраженности патологического процесса ВБ. У пациентов с ВБ повышен уровень
нейротизма, личностной и ситуационной тревожности. Дисфункция лимбической системы
и лобных отделов головного мозга в виде дезорганизации α-ритма фоновой ЭЭГ, фокусов
медленноволновой активности во фронтополярных отведениях по показателям АЗМ δ1- и
δ2-ритмов спектрального анализа ЭЭГ не ассоциирована с изменениями церебральной гемодинамики. Разработан алгоритм диагностики расстройств когнитивно-мнестической
сферы у пациентов с ВБ, позволяющий определить тип умеренных когнитивных расстройств (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Изучено влияние перспективных технологий диспансеризации на эффективность
здравоохранения. В качестве маркеров целесообразно рассматривать пациентов амбулаторно-поликлинических учреждений с установленным риском и диагнозами: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких,
сахарный диабет, так как эти заболевания возникают на фоне достаточно управляемых
факторов риска, они чаще всего приводят к временной и стойкой утрате трудоспособности, преждевременной смертности пациентов от осложнений. Определена реальная потребность населения в реализации перспективных технологий диспансеризации. Смертность в трудоспособном возрасте в первый период наблюдения (2004–2006 гг.) составила
10,3 ± 0,08, во второй период — 9,0 ± 0,07 на 1000 населения трудоспособного возраста.
Анализ результатов внедрения инновационных технологий диспансеризации в 2007–2009
7
гг. выявил снижение заболеваемости с временной утратой трудоспособности; экономия
средств по оплате больничных листов составила 205 млн рублей (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
В открытом обсервационном, поперечном исследовании проведен анализ
особенностей проявлений хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов
старческого возраста, наблюдающихся в территориальных поликлиниках. При изучении
амбулаторной практики ведения пациентов старческого возраста, страдающих ХСН,
выявлено, что основной причиной недостаточной эффективности терапии (сохранение
клинических симптомов, низкое качество жизни, частые госпитализации по поводу
декомпенсации) была низкая приверженность больных к лечению. Впервые определен
уровень подготовки сотрудников комплексных центров социальной помощи населению и
установлено, что они не ориентируются в проявлениях ХСН, недостаточно знают
рекомендации по диете и двигательному режиму, не представляют свою роль в
организации амбулаторного лечения и формы взаимодействия с сотрудниками
медицинских учреждений при медико-социальной работе. Разработана программа
терапевтического обучения социальных работников вопросам ведения опекаемых ими
лиц, страдающих ХСН. Предложен и апробирован многопрофильный подход к ведению
амбулаторных пациентов старческого возраста с ХСН совместно лечащим врачом и
соцработниками, прошедшими терапевтическое обучение. Многопрофильный подход с
участием подготовленных соцработников позволяет улучшить результаты лечения
больных старческого возраста, страдающих ХСН: снизить выраженность клинических
проявлений болезни, увеличить толерантность к физическим нагрузкам, повысить
показатели качества жизни, связанного со здоровьем, уменьшить число случаев и
количество койко-дней госпитализаций, связанных с декомпенсацией ХСН (II В, ГБОУ
ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Изучены особенности экзогенной и эндогенной детерминации смертности на всех
территориях ранга области в СФО. Корреляционная связь между долями умерших (из
таблиц продолжительности жизни) и величиной ожидаемой продолжительности жизни
при рождении имеет высокое положительное значение при эндогенной группе причин детерминации и отрицательное — при экзогенной детерминации и травмах. В структуре перинатальной смертности половину безвозвратных потерь составляют доношенные дети.
На фоне роста доли мертворождаемости в перинатальной смертности опережающими
темпами увеличивается антенатальная мертворождаемость, особенно для детей с низкой
массой тела. Выявлены различия в показателях репродукции у женщин коренных национальностей разных поколений и этнотерриториальных групп Юга Сибири. Крайне неравномерное распределение родов в разных популяциях алтайцев свидетельствует о наличии
дрейфа генов, эффекта родоначальника и высокого уровня инбридинга (I А, В, ФГБУ
«НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Основной уровень рождаемости в последние десятилетия поддерживается за счет
первых детей; сосредоточения рождений в возрастной группе до 30 лет; уменьшения числа и очередности рождений в старших возрастных группах. Первые роды у женщин любого репродуктивного возраста характеризуются большей распространенностью родовых
осложнений: аномалий родовой деятельности с преобладанием дискоординированной родовой деятельности (ДРД), утяжеления гестоза, травм мягких тканей родовых путей, и
большей распространенностью осложненного течения послеродового периода в сравнении со вторыми родами. Структурно-функциональные особенности фетоплацентарного
кровотока первородящих характеризуются худшими показателями ультразвуковой плацентометрии, частотой патологических изменений плаценты и снижением ее гормональных эквивалентов в сравнении с показателями повторнородящих. Состояние здоровья
первенцев в основные периоды жизни ухудшено в сравнении с детьми от второй беременности и вторых родов. Разработана оценочно-прогностическая система, состоящая из программ «Прогнозирование риска реализации ФПН у первобеременных первородящих»,
8
«Прогнозирование риска развития ДРД у первобеременных первородящих», «Прогнозирование риска развития СДР у первенца». Разработана организационная и технологическая модель системы профилактики акушерских и перинатальных осложнений (II В,
ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
ПК 55.02 «НОРМАЛЬНАЯ И ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ»
Изучен вклад осцилляторных систем мозга в индивидуальную вариабельность оборонительного рефлекса сердца у человека в норме и при психосоматической патологии.
Установлено, что у пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й ст. гиперреактивность
артериального давления (АД) обусловлена ослаблением нисходящего («top-down») тормозного контроля, опосредованного альфа-осцилляторными системами медиальных отделов центрально-теменной коры обоих полушарий мозга. Наряду с этим индивидуальная
вариабельность реактивности АД в исследованном рефлексе ассоциируется с полиморфизмом гена DAT1, кодирующего белок-транспортер нейромедиатора дофамина (А, I,
ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН).
В основе изменений эффективности деятельности в условиях вознаграждения лежит специфическая для каждого типа задач преднастройка активности полушарий мозга
на частотах тета- и альфа-ритмов, более выраженная у мужчин при решении вербальных,
а у женщин — образных задач, что указывает на специфику нейрофизиологических механизмов стимуляции креативности у мужчин и женщин (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии»
СО РАМН).
Показано, что испытуемые с высокими оценками по шкале агрессивности чаще выбирают атаку; при этом у них наблюдается синхронизация тета-осцилляций во фронтальных областях коры. Испытуемые с высокими оценками по шкале тревожности чаще выбирают уклонение от контакта; у этих испытуемых синхронизация тета-осцилляций при
осуществлении этого типа поведения наблюдается в височной области коры. Эти данные
могут быть полезны для понимания механизмов патологической агрессивности при психопатиях и социальной тревожности у больных с тревожными расстройствами. Показаны
особенности ЭЭГ реакций у пациентов с вертеброгенным болевым синдромом — переживание сильной и долговременной боли вызывает развитие функционального торможения в
лобных отделах коры (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН).
Показано, что локальная активация D1-, но не D2-дофаминовых рецепторов префронтальной коры крыс SHR (модель синдрома дефицита внимания и гиперактивности)
облегчает запоминание новой информации, не влияя на формирование латентного торможения (ЛТ). В то же время активация NMDA-рецепторов вентрального гиппокампа вызывает экспрессию ЛТ, нарушенного у этих крыс (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии» СО
РАМН).
Показано, что эффект активации мю- и дельта1-опиоидных рецепторов на иммунный ответ реализуется с участием дофаминовых рецепторов D1- и D2-типа, вклад которых
зависит от психоэмоционального состояния животных (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии»
СО РАМН).
Разработан новый подход к определению слабого звена в цепи физиологических
реакций на гипоксическое воздействие на основе пролонгированной, плавно нарастающей
ингаляционной гипоксии, который выявил новую последовательность наступления
ответных реакции со стороны систем кислородного обеспечения организма. Установлено,
что эластичность артерий у больных артериальной гипертензией зависит от региона
проживания, образа жизни (городской – сельский) и профессии, а текущая растяжимость,
зависящая от миогенного тонуса сосудов, модулируется барометрическим давлением.
Установлено, что у лиц с наличием спортивной аддикции в период депривации
физических нагрузок возникает высокий уровень психоэмоционального напряжения, что
может говорить о наличии синдрома отмены, и меняются характеристики ЭЭГ
9
показателей α-ритма: снижение ширины α-диапазона, уменьшение амплитуды и мощности
в α-диапазоне (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН).
На модели гипоксического эмбриона показано, что 50%-ное уменьшение газообменной поверхности вызывает ускоренное формирование внезародышевой оболочки и
перестройку сосудистого русла по гипертоническому типу, усиление способности миоцитов правого предсердия к секреции натрийуретических пептидов, начиная с последней
трети эмбриогенеза, и снижение рО2 артериальной крови эмбриона в два раза по сравнению с интактными эмбрионами к моменту вылупления. Обнаружено, что реактивность
мозговых сосудов и тканевое рО2 куриных эмбрионов и 4-суточных цыплят в поверхностных структурах больших полушарий на норадреналин и нитропруссид проявляется только
у 19-суточных эмбрионов и хорошо выражена у цыплят (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии»
СО РАМН).
Подтверждено предположение о том, что при психогенной одышке в основе гипокапнии лежит механизм адаптации к постоянной или часто повторяющейся гипервентиляции с изменением уставки по СО2. В основе учащения дыхания и аритмичности лежит
нарушение регуляции по отклонению на уровне центрального регулятора дыхания.
Наиболее информативным показателем психогенной одышки является комплексный параметр, учитывающий все три типа изменений паттерна дыхания: снижение FetCO2, учащение дыхания и нарушение его ритма. У больных ХОБЛ в период ремиссии, имеющих
клинические признаки ДН-1-2, механизмы ритмообразования и регуляции дыхания, в отличие от пациентов с психогенной одышкой, остаются в пределах нормы (А, I, ФГБУ
«НИИ физиологии» СО РАМН).
Результаты геномного анализа людей свидетельствуют в пользу существования генетических предикторов отдельных характеристик температурной чувствительности, в
качестве которых могут выступать однонуклеотидные полиморфизмы генов термочувствительных TRP-ионных каналов. Так, у людей однонуклеотидный полиморфизм rs
11563208 (в 22 экзоне) гена Trpm8 проявляется в усилении афферентного сигнала в области низких температур, а у гетерозигот по полиморфизму rs 11563071 снижена чувствительность к ментолу — агонисту TRPM8. Экспериментально показано, что в зависимости
от последовательности процессов иммунизации и охлаждения кожи модулирующее действие холода приводит к стимуляции разных составляющих иммунного ответа: охлаждение сразу после иммунизации стимулирует антителообразование, а охлаждение на пятый
день после иммунизации — антигенсвязывание (А, I, ФГБУ «НИИ физиологии» СО
РАМН).
Обнаружено, что развитие метаболического синдрома сопровождается активацией
двух противоположных механизмов — провоспалительного, проявляющегося повышением уровней TNF-α RI, лейкотриена В4, и противовоспалительного, выражающегося в повышении уровня 6-кетопростагландина F1α. Дисбаланс провоспалительных и воспалительных медиаторов в сторону экспрессии провоспалительных цитокинов и эйкозаноидов
ведет к запуску механизмов атерогенеза у больных с метаболическим синдромом. На ранних стадиях формирования метаболического синдрома при наличии дислипидемии, высокого нормального артериального давления или артериальной гипертензии I стадии происходит изменение упругоэластических свойств сосудов, что проявляется повышением скорости распространения пульсовой волны в артериях (II В, Владивостокский филиал ФГБУ
«Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Установлено, что, как у самцов, так и у самок крыс, повышение концентрации тестостерона у молодых половозрелых животных (60-дневных) приводит к большему количеству отклонений таких показателей неокортекса и гиппокампа, как толщина коры ПТД,
численная плотность нейронов ПТД и СТД, размеров ядрышек нейронов слоя V ПТД,
СТД и гиппокампа, ядер нейронов слоя II ПТД и слоя V СТД, чем при воздействии в препубертатном периоде онтогенеза (на 30-дневных крыс). Направленность отклонений от
10
контроля по многим морфометрическим показателям однотипная у самцов и самок (II B,
ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
Тип личности Д встречается у 28,6 % обследованных здоровых лиц юношеского
возраста. Студенты с типом личности Д имеют более высокий уровень личностной, ситуационной тревожности и более высокие значения по шкале депрессии, чем студенты с типом не-Д. В ходе теста с устным счетом у студентов с типом личности Д более выражено
повышение систолического АД по сравнению со студентами с типом не-Д. Имеется прямая корреляционная связь между показателями по шкале социального подавления и максимальной ЧСС при данном тесте. У больных гипертонической болезнью с типом личности Д при арифметическом счете более выражены повышение диастолического АД и снижение вазодилататорной реакции на тест с реактивной гиперемией в отличие от больных с
типом не-Д. У больных гипертонической болезнью в ответ на воздействие стрессора существенно увеличиваются ЧСС и АД, что сопровождается снижением эндотелийзависимой вазодилатации. При мышечной релаксации снижение ЧСС и АД более выражено, чем
у здоровых лиц. При сочетании мышечной релаксации и стресса увеличение диаметра
плечевой артерии при тесте с реактивной гиперемией более выражено, чем при изолированном действии стресса. Обучение пациентов с гипертонической болезнью навыкам мышечной релаксации следует использовать в комплексном лечении данной категории больных, поскольку это способствует снижению стресс-реактивности сердечно-сосудистой
системы и повышает вазодилататорную реакцию (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ
РФ).
Впервые проведена сравнительная характеристика двух широко используемых методов получения липосом — экструзии и ультразвуковой сонификации. Показано, что метод экструзии более приемлем для получения липосом, так как имеет ряд преимуществ:
низкий уровень процессов ПОЛ, стабильный размер и состав липосом. Кроме того, данный метод не влияет на активность веществ, включенных во внутреннюю фазу липосом.
Впервые исследовано включение и субклеточное распределение липосом в ишемизированном миокарде. Установлено, что липосомы встраиваются в миокардиоциты и определяются, преимущественно, в митоходриях и грубых плазматических мембранах. Показано, что липосомы с антиоксидантами могут быть использованы для коррекции ишемических и реперфузионных повреждений миокарда (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ
РФ, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН).
В эксперименте на организменном уровне установлено, что основными патогенетическими факторами печеночной недостаточности при панкреонекрозе являются панкреатогенные нарушения гемодинамики и чрезмерная активация процессов свободнорадикального окисления. Выявлено, что одним из факторов ухудшения кровоснабжения
печени и поджелудочной железы является увеличение вязкости крови за счет повышения
агрегационных свойств эритроцитов. Результаты работы позволяют утверждать, что угнетение функций печени происходит в следующей последовательности: вначале антиоксидантная, синтетическая и конъюгационная, затем детоксикационная и, в последнюю очередь, обменная функция печени. Профилактическое использование цитофлавина позволило оценить патогенетическую значимость ухудшения печеночного кровотока, активации
процессов свободнорадикального окисления, эндотоксемии, угнетения синтеза глюкозы и
белка, а применение гептрала — эндотоксемии, гиперферментемии, нарушения конъюгации билирубина (I A, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Установлено, что нарушение метаболизма углевод-белковых комплексов при развитии абстинентного синдрома проявляется в повышении в сыворотке крови уровня гликопротеинов и уменьшении содержания углеводного компонента в них, накоплении продуктов метаболизма протеогликанов и изменении интенсивности процессов их деградации. Это сопровождается существенным повышением уровня глюкуроновой кислоты,
гликозаминогликанов, активности матриксной металлопротеиназы и их ингибиторов в
сыворотке крови. Доказано, что изменение уровня углевод-белковых комплексов сохраня11
ется и в отдаленные сроки алкогольной абстиненции (I A, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ
РФ).
В эксперименте установлено, что на фоне интрастромального введения аутологичных мононуклеаров крови значительно уменьшаются продолжительность и выраженность
воспаления при индуцированном повреждении роговицы, а также ускоряется переход патологического процесса в стадию репарации. Интрастромальное введение аутологичных
мононуклеаров крови на фоне традиционной фармакотерапии экспериментально индуцированного повреждения роговицы способствует быстрой смене клеточных фаз в патологическом очаге и активизирует процесс регенерации поврежденных роговичных структур
(I A, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлены структурно-клеточные и функциональные изменения при клеточноопосредованном и лазерно-индуцированном ангиогенезе в условиях хронической ишемии
конечностей крыс. Разработана методика имплантации костномозговых мононуклеарных
клеток в лазерные каналы. Проведен анализ непосредственных результатов и дана комплексная морфо-функциональная оценка неоангиогенеза после комбинированного лазерно-индуцированного и клеточно-опосредованного неоангиогенеза на модели хронической
ишемии конечностей крыс (II А, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения
им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Показано, что аллоксановый диабет у крыс сопровождается развитием окислительного стресса, характеризующегося увеличением в изолированных адипоцитах и плазме
крови концентрации продуктов липидной пероксидации, окислительной модификации
белков, снижением редокс-состояния системы глутатиона и активности глутатионпероксидазы в адипоцитах эпидидимальной жировой ткани и плазме крови крыс. Увеличение
спонтанного липолиза в условиях развития окислительного стресса, индуцируемого аллоксаном, способствует повышению уровня свободных жирных кислот в плазме крови.
Установлено, что дисбаланс системы глутатиона и увеличение окислительной модификации белков способствуют активации спонтанного и ингибированию стимулированного
изопротеренолом липолиза (I А, ГБОУ ВПО Сибирский МГУ МЗ РФ).
ПК 55.03 «МОРФОЛОГИЯ»
Проведен комплексный анализ морфофункциональных состояний структур лимфатического региона щитовидной железы в условиях фитокоррекции, что стало основой для
разработки нового направления лимфо(фито)нутрициологии применительно к эндокринологии для реализации саногенного эффекта через лимфатическую систему в коррекции
интра- и межорганных взаимоотношениий. Изменение структурных механизмов лимфостимуляции и лимфопротекции при использовании растительных средств приводит к перераспределению микроэлементов, цитокинов в структурах лимфатического региона, что
уменьшает дизрегуляционные процессы и способствует ускорению реституции органов
при нормализации межорганных взаимоотношений (I А, ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН).
Установлено, что при воспалении внутренних половых органов самок-крыс, увеличении эндотоксикоза наблюдается замедление тока лимфы и ухудшение сократительной
способности лимфатических сосудов, и вследствие этого наблюдаются застойные явления
в тканях и перераспределение лимфоидных клеток в интерстиции, лимфоузлах, лимфе и
крови. Таким образом, от функции лимфатических сосудов зависит состояние интерстиция с содержащимися в них лимфоидными клетками. В то же время замедление тока лимфы в структурах лимфатического региона можно рассматривать как защитный механизм,
направленный на более полную обработку лимфы в лимфатическом регионе (I А, ФГБУ
«НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН).
Выявлен комплекс микро- и ультраструктурных изменений и молекулярных особенностей апоптоза в печени и ее регионарном лимфатическом аппарате в ответ на развитие светового десинхроноза. Активация внутриядерных эндонуклеаз в печени при воздей12
ствии круглосуточного освещения свидетельствует о развитии апоптоза клеток по пути
дезинтеграции ядерного хроматина. При этом проапоптотическим сигналам противодействует возрастание в органе белков с антиапоптотическими функциями (Bcl-2) при отсутствии иммуногистохимического окрашивания препаратов на проапоптотические белки
(Baх и Bad), что свидетельствует о попытке организма сбалансировать работу «молекулярных переключателей» апоптоза в органе и ограничить его развитие по митохондриальному пути. Полученные данные свидетельствуют, что механизмы апоптоза способствуют
нормализации гомеостаза в печени и ее лимфатическом регионе, усиливая детоксикационную функцию регионарных лимфатических узлов (I А, ФГБУ «НИИ клинической и
экспериментальной лимфологии» СО РАМН).
Показано корригирующее действие мелатонина на структуру печени и ее лимфатического региона при воздействии на экспериментальных животных этанола и круглосуточного освещения (I А, ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии»
СО РАМН).
Исследование структурных механизмов лимфосупрессии в условиях дисрегуляторной патологии — опухолевом росте при введении наноразмерных частиц лития показало,
что в течение первых 2-х недель развития опухолевого процесса отмечалась активация
дренажно-детоксикационной функции и метаболических процессов в лимфатических регионах нижней конечности и печени, наиболее выраженная при введении наноразмерных
частиц лития. В условиях прогрессирования опухолевого процесса защитная, барьерная
функция лимфатических узлов постепенно снижалась. К 30-м суткам эксперимента, в связи с метастазированием опухолевых клеток в регионарный лимфатический узел и печень,
развивался процесс лимфосупресии как в лимфатическом регионе нижней конечности, так
и печени. Полученные результаты свидетельствуют, что наноразмерные частицы карбоната лития при их введении в область опухолевого роста (гепатокарциномы Г-29) оказывают
лимфосупрессивное воздействие на лимфатический регион нижней конечности, задерживая опухолевые клетки в регионарном лимфатическом узле и замедляя развитие опухолевого процесса. Использованная доза и кратность введения наноразмерных частиц карбоната лития не привела к полному удалению опухолевых клеток (I А, ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН).
Показана комплексная и синхронная реакция сосудистого, лимфатического и клеточного компартмента тканей в динамике развития инфекционно-воспалительного процесса при экспериментальном эндомиометрите у крыс Вистар. Установлен хронобиологический характер цитокиновой регуляции (ИФН-гамма) состояния микроциркуляторного
русла, лимфатического дренажа и лимфоидных клеточных элементов тканей очага воспаления. В совокупности с данными, полученными в предыдущих исследованиях, о более
выраженном противовоспалительном и иммунокорригирующем эффекте вечернего введения ИФН-гамма при хроническом экспериментальном эндомиометрите у крыс эти результаты создают экспериментальную базу для разработки методов оптимизированной цитокиновой хронотерапии (I А, ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии»
СО РАМН).
Дана характеристика вариантов строения печени и сосудов порто-кавальной венозной системы у мужчин в зависимости от соматотипа. Выявлено, что портальная система
венозного притока наиболее развита у мужчин андроморфного типа. Мужчиныандроморфы имеют относительно больший диаметр внутрипеченочных портальных вен
первого порядка по сравнению с мужчинами мезо- и гинекоморфного типов. Также для
андроморфного типа характерны относительно меньшие показатели длины и диаметра вен
кавальной системы. Противоположные особенности порто-кавальной системы печени
наблюдаются у мужчин гинекоморфного типа. Мужчины мезоморфного типа занимают
промежуточное положение по длине и диаметру вен порто-кавальной системы печени (II
B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
13
Получены анатомические сведения о форме живота, размерах и конфигурации передней брюшной стенки по размерам во всех плоскостях, площадям фаса, профиля и поперечных сегментов, углам и индексам у женщин пожилого возраста. Выявлена частота
встречаемости форм живота и их вариантов у пожилых женщин с различными типами телосложения. Определены особенности общей и локальной конституции живота и передней брюшной стенки у пожилых женщин. Выявлены особенности формы живота и размеров передней брюшной стенки у пожилых женщин, страдающих ишемической болезнью
сердца. Определены формы живота, размеры и конфигурация передней брюшной стенки у
пожилых женщин с разными формами ишемической болезни сердца (II B, ГБОУ ВПО
Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Дана характеристика физического статуса и комплексная характеристика таза
женщин XVII–XVIII вв., XVIII–XIX вв. (по материалам разных некрополей) и современных женщин, а также сравнительная характеристика антропометрических и пельвиометрических показателей женщин с учетом вектора времени. Выявлены закономерности изменчивости параметров таза во времени, которые проявляются в увеличении у современного женского населения габаритных размеров, нарастании признаков грацилизации и андроморфии. Среди современного населения отмечено снижение частоты встречаемости
форм узкого таза, но среди них выявлены формы таза, наиболее неблагоприятные для течения и исхода родов (II B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
ПК 55.04 «ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ И ЭКОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА»
Показано, что в природных условиях Севера у пришлых жителей молодого возраста морфофункциональные адаптивные типы реагирования организма характеризуются
разной степенью повышения уровня психоэмоционального напряжения в ответ на стрессирующие влияния климатогеографических факторов. Степень активации психоэмоционального напряжения прямо связана с повышением концентрации атерогенных липидов в
крови (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Установлено, что одним из ведущих механизмов, истощающих компенсаторноприспособительные процессы у пришлых жителей Севера, больных артериальной гипертензией, является нарастающее психоэмоциональное напряжение (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Показано, что у больных артериальной гипертензией, проживающих на Севере,
нарушение суточных ритмов артериального давления с его недостаточным ночным снижением отражает неэффективность гемодинамической разгрузки сердечно-сосудистой системы и патогенетически связано с прогрессированием гипертрофии миокарда левого желудочка (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Установлено, что особенности функционально-метаболических взаимосвязей при
артериальной гипертензии в сочетании с гепатобилиарной патологией у жителей Севера
по сравнению с жителями умеренных широт проявляются прямыми корреляционными
связями коэффициента атерогенности и вариабельности пульсового артериального давления в ночной период, недостаточным ночным снижением артериального давления и более
высокими расчетными индексами нагрузки, повышенным диастолическим артериальным
давлением (II В, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
У мужчин с метаболическим синдромом формирование эректильной дисфункции и
нарастание возрастной частоты ее встречаемости прямо связаны не с дефицитом андрогенпродуцирующей функции гонад и надпочечников, а с развитием специфичных для метаболического синдрома патологических состояний. Влияние андрогенного дефицита на
формирование эректильной дисфункции у молодых мужчин осуществляется опосредовано
путем участия в патогенезе метаболического синдрома (I В, ФГБУ «НЦ клинической и
экспериментальной медицины» СО РАМН).
Частота метаболического синдрома в группах женщин первого и второго периодов
зрелого, а также пожилого возрастов, при гиноидном типе распределения жира составила
14
16,3, 18,9 и 30,0 %, а при андроидном типе распределения жира — 62,5, 47,9 и 83,0 %
соответственно. Полученные результаты доказывают, что женщины с гиноидным типом
ожирения имеют значительно меньший риск развития метаболического синдрома даже в
пожилом возрасте (I В, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО
РАМН).
Показано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при раннем
назначении у больных инфарктом миокарда оказывают влияние на обмен основных компонентов внеклеточного матрикса: они подавляют обмен коллагена в 1-й фазе и протеогликанов во 2-й фазе репаративного фиброза (II В, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Для патогенеза внутриутробного инфицирования плода характерны усиление воспалительного процесса и активация иммунного реагирования в системе «мать – плацента
– плод», что проявляется повышением в сыворотке крови, околоплодных водах и пуповинной крови концентраций провоспалительного интерлейкина-1β и белка острой фазы
лактоферрина. Развитие воспалительного процесса сопровождается нарастанием процессов клеточной деструкции, а также активацией гуморального звена иммунной системы в
ответ на антигенную стимуляцию (II А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной
медицины» СО РАМН).
У высокочувствительных к действию аллоксана крыс выявлена стойкая активация
адренокортикальной системы, которая проявляется функциональной гипертрофией
надпочечников, повышением в них содержания кортикостерона, усилением экскреции неметаболизированных кортикостерона и прогестерона с мочой, увеличением продукции
кортикостерона надпочечниками in vitro. Степень активации адренокортикальной системы
прямо связана с повышением активности аминотрансфераз в печени и тяжестью гипергликемии (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
На моделях in vitro получены новые фундаментальные знания о молекулярноклеточных механизмах образования многоядерных клеток и их иммунорегуляторной роли
в очаге хронического гранулематозного БЦЖ-индуцированного воспаления. Активация
свободнорадикальных окислительных процессов с пиком накопления активированных
кислородных метаболитов на стадии формирования зрелых гранулем способствует индукции в резидентных и гранулемообразующих макрофагах синтеза профиброгенных хемокинов и факторов роста, усиливающих пролиферацию фибробластов и повышающих
синтез коллагена в гранулемах и интерстиции органов с формированием фиброза (I А,
ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Обнаружено, что при активации Т-лимфоцитов мыши митогеном in vitro в условиях индукции Nrf2 продукция ключевого Th1-зависимого цитокина интерферона-γ не изменяется, хотя синтез другого провоспалительного медиатора интерлейкина-17A, напротив, усиливается; эти и другие результаты позволяют сделать вывод о вовлечении сигнальной системы Nrf2/Keap1/ARE в процессы активации и дифференцировки лимфоцитов
в модельных системах in vitro и in vivo (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной
медицины» СО РАМН).
Показано, что масштабы некроза и апоптоза и их соотношение, а также пути реализации этих процессов в различных органах при гриппе А/Н5N1 зависят от длительности
развития инфекции и органно-тканевой принадлежности: в печени, почках и головном
мозге инфицированных мышей гибель клеток происходит в большей степени путем
некроза, в легких и селезенке в структуре деструктивных изменений преобладает гибель
клеток апоптозом (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО
РАМН).
Ответная реакция системы местного иммунитета дыхательных путей лабораторных
животных на воздействие атмосферных взвесей минерального происхождения микроразмерного ряда проявляется в увеличении общего количества клеток (альвеолярные макрофаги и лимфоциты), изменении жизнеспособности и соотношения клеточных популяций и
15
зависит от природы и физико-химических свойств минерала. Выделены критерии оценки
ответной реакции кардиореспираторной системы на воздействие токсикантов воздушной
среды. Изучен мембранный потенциал митохондрий пациентов с ХОБЛ. Установлено, что
снижение индекса мембранного потенциала митохондрий тромбоцитов у пациентов с
ХОБЛ отражает степень гиперинфляции клеток и является показателем развития клеточной гипоксии и митохондриальной дисфункции (IA, Владивостокский ф-л ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
ПК 55.05 «БИОХИМИЯ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯ»
Открыт неизвестный ранее механизм запуска апоптоза опухолевых клеток: асцитной карциномы Эрлиха и гепатомы НА-1. Он связан с действием биологически активного
комплекса липопротеинов очень низкой плотности и кортизола, эффект которых подтвержден методами электронной микроскопии. При введении указанного комплекса экспериментальным животным (мышам) через 2 недели резко снижается число жизнеспособных
опухолевых клеток (10 % в опыте, 95 % в контроле). Предполагается, что основным звеном в механизме запуска апоптоза служит белок р53 (I А, ФГБУ «НИИ биохимии» СО
РАМН).
В экспериментах in vitro показано, что апопротеин А-I значительно усиливает эффекты цитокинов (ИЛ-3 и эритропоэтина) на пролиферацию клеток костного мозга (I А,
ФГБУ «НИИ биохимии» СО РАМН).
Изучено влияние комплекса тетрагидрокортизол-аполипопротеин А-I (ТГК-апоА-I)
на процессы копирования фрагментом Клёнова ДНК плазмид, метилированных в разной
степени. Показано, что на неметилированной матрице ДНК под воздействием комплекса
ТГК-апоА-I происходит 2–3-кратное увеличение синтеза ДНК, тогда как на ДНК, дополнительно метилированной с помощью ДНК-метилтрансферазы М.Fsp4HI, синтез ДНК под
воздействием комплекса подавляется. При изучении влияния комплекса ТГК-апоА-I на
процесс транскрипции использовали РНК полимеразу бактериофага Т7 и ДНК плазмиды
pBS, содержащую специфический промотор РНК полимеразы бактериофага Т7. Показано,
что под действием комплекса ТГК-апоА-I происходит некоторое увеличение длины синтезируемых фрагментов РНК. Полученные данные подтверждают гипотезу о влиянии метилирования ДНК на характер ее взаимодействия с комплексом ТГК-апоА-I и согласуются с полученными ранее результатами экспериментов на эукариотической ДНК (I А,
ФГБУ «НИИ биохимии» СО РАМН).
Методами генной инженерии получено пять рекомбинантных химерных иммунодоминантных белков западносибирского изолята B. garinii 2007T и разработан способ серодиагностики иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ). Способ апробирован на образцах
сывороток больных ИКБ, предоставленных муниципальной инфекционной клинической
больницей № 1 г. Новосибирска. На основе трех отобранных химерных антигенов, обеспечивающих высокую специфичность (~95 %) и чувствительность (80–85 %) иммуноферментной диагностики ранней и диссеминированной стадий инфекции, сконструирован макет иммунохроматографической тест-системы. Составлены технические условия изготовления тест-системы и инструкция по ее применению для предоставления на экспертизу в
МЗ РФ (I А, ФГБУ «НИИ биохимии» СО РАМН).
Установлено, что эктопическая экспрессия D-глюкуронил С5-эпимеразы во всех
типах исследованных опухолевых клеток (рака молочной и предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого) приводит к изменению экспрессии генов, белковые продукты
которых участвуют в процессах ангиогенеза (PDGF, TNF, IFNB1, ANGPT1, THBS1) и инвазии/метастазирования (TIMP1, TIMP3, TWIST1, S100A4). Восстановление экспрессии
D-глюкуронил С5-эпимеразы в опухолевых клетках приводит к тканеспецифичному изменению экспрессии генов-супрессоров опухолевого роста BRCA1, E2F1, р53 в клетках
рака молочной железы или факторов роста PDGF-A, PDGF-B, VEGF-A , TGFB1 и их ре16
цепторов в клетках мелкоклеточного рака легкого. Экспрессия D-глюкуронил С5эпимеразы не связана с метилированием промоторного участка гена в опухолевых тканях
молочной и предстательной железы человека. Уровень экспрессии D-глюкуронил С5эпимеразы в опухолевых клетках молочной железы человека зависит от степени ацетилирования и метилирования лизиновых остатков в гистоне H3. Экспрессия D-глюкуронил
С5-эпимеразы в культуре опухолевых клеток in vitro и опухолях молочной железы in vivo
положительно коррелирует с уровнем экспрессии TCF4/β-катенин-транскрипционного
комплекса. МикроРНК-218 регулирует экспрессию белка D-глюкуронил С5-эпимеразы в
опухолевых клетках молочной и предстательной железы in vitro (I А, ФГБУ «НИИ молекулярной биологии и биофизики» СО РАМН).
Установлено, что неметастазирующая (Кребс-2) и метастазирующая (аденокарцинома легких Льюис) опухоли характеризуются увеличением активных форм матриксных
металлопротеаз (ММП), появлением проММП в ткани опухоли по сравнению с прилежащей мышечной тканью и в динамике развития обеих опухолей, что свидетельствует об
усиленной продукции ММП в опухолевой ткани. Активные формы ММП вовлечены в
формирование и развитие метастазов в легких. Тканевой ингибитор металлопротеаз 1 является маркером раннего развития аденокарциномы легких Льюис (I А, ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН)
Обнаружено, что активация процессов перекисного окисления липидов и нарушения системы глутатиона, возникающие в условиях токсического воздействия препарата
железа «Феррум Лек», эффективно нивелируются введением антиоксиданта липоевой
кислоты. Установлена эффективность применения липоевой кислоты для предотвращения
процессов перекисного окисления липидов и коррекции системы глутатиона в условиях
интоксикации метанолом. Обнаружено, что активация процессов перекисного окисления
липидов и нарушения системы глутатиона, возникающие в условиях интоксикации депакином, предупреждаются введением «Гептрала» и «Иммунокала» (I А, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ МЗ РФ).
Определена диагностическая значимость индекса мембранного потенциала митохондрий (ИМПМ), рассчитанного как соотношение мембранного потенциала митохондрий тромбоцитов до и после тестовой физической нагрузки. Снижение ИМПМ тромбоцитов отражает степень гиперинфляции клеток и характеризует развитие клеточной гипоксии и митохондриальной дисфункции. Установлены критерии прогрессирования нарушений бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ по значениям ИМПМ: при ИМПМ ≥
1,40 у.е. прогнозируется благоприятное течение ХОБЛ, при ИМПМ ≤ 1,20 у.е. прогнозируется прогрессирование ХОБЛ со снижением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду более чем на 50 мл в год (I А, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный
НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
ПК 55.06 «МЕДИЦИНСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ПИТАНИЯ»
Определен уровень обеспеченности йодом кормящих женщин в Кузбассе. Показана
зависимость экскреции йода с грудным молоком от проведения йодной профилактики и
наличия факторов, характеризующих образ жизни беременных и кормящих женщин (питание, физическая активность, производственные вредности, курение). Показано отрицательное влияние дефицита йода в грудном молоке на все сферы нервно-психического развития детей первого года жизни: речь, грубую и тонкую моторику, адаптацию, социальноиндивидуальное поведение, сохраняющиеся на протяжении первого года жизни ребенка.
Определена прогностическая значимость факторов риска нарушений развития у детей в
йоддефицитном регионе и возможности коррекции (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ
МЗ РФ).
Профилактика дефицита йода, проводимая женщинам в периоде беременности и
лактации, не обеспечивает нормального содержания йода в грудном молоке. Выявленная
обратная корреляционная зависимость концентрации йода в грудном молоке от социаль17
но-бытовых и медико-биологических факторов (курение, гиподинамия до беременности,
химическая вредность, анемия) сохраняется до 3–4 месяцев лактации. Уровень йодурии у
матерей, получающих йодопрофилактику, в 50 % случаев соответствует легкому йододефициту. Уровень йодурии у 55,4 % детей, рожденных от матерей, проводивших йодопрофилактику, в возрасте одного года соответствовал дефициту йода легкой степени. Обеспеченность йодом детей, матери которых не принимали препараты йода, соответствует
дефициту йода средней и тяжелой степени. Нервно-психическое развитие детей в возрасте
одного года, матери которых не проводили йодопрофилактику, характеризуется отставанием в сферах: речевых навыков, тонкой моторики, индивидуально-социального поведения (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Одними из основных факторов риска развития рахита и остеопороза у женщин, которые могут быть усугублены в период лактации, являлись: крайне низкое потребление
кисломолочных продуктов, эквивалентных 500 мг кальция/сутки, низкая двигательная активность и недостаточная специфическая профилактика рахита монопрепаратами витамина D (III B, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ МЗ РФ).
Проведено комплексное исследование обмена меди, цинка и селена во всех составляющих системы «мать – плацента – новорожденный». Установлено, что нарушение
транспортной функции плаценты при патологическом течении гестационного процесса
является фактором риска развития патологических состояний во время беременности и в
период ранней неонатальной адаптации, а также ухудшает состав грудного молока. Определена степень риска развития дефицита микроэлементов и формирования патологических состояний во время беременности и ранней неонатальной адаптации в зависимости
от гестационного возраста ребенка и выраженности синдрома задержки развития плода.
Определен уровень фактического потребления меди, цинка и селена при естественном
вскармливании при преждевременных родах и синдроме задержки развития плода и подтвержден высокий риск развития алиментарно-зависимых состояний у детей. Сочетанный
дефицит микроэлементов (цинк, медь и селен) в системе «мать – плацента – новорожденный» с учетом их взаимоотношений использован для разработки практических рекомендаций по коррекции микроэлементного дисбаланса путем оптимизации питания беременных и кормящих женщин (II В, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
Проведена оценка клинической эффективности молочной смеси «Фрисовом 1 с
пребиотиками» у детей в возрасте 2 недели – 3 месяца с функциональными расстройствами пищеварения, находящихся на искусственном вскармливании. При введении в рацион
исследуемой молочной смеси наблюдалось быстрое снижение эпизодов запоров, а через 1
неделю — полное их исчезновение. Перевод младенцев на новое питание привел к снижению частоты, а затем и купированию кишечных колик и метеоризма в 100 % случаев, при
этом динамика, в основном, имела тесную взаимосвязь с разрешением запоров. При переводе детей на питание «Фрисовом 1 с пребиотиками» отмечено снижение, а затем и полное исчезновение срыгиваний вне зависимости от их интенсивности. Доказано, что «Фрисовом 1 с пребиотиками» является эффективным средством для коррекции функциональных расстройств пищеварения у младенцев (III B, ГБОУ ВПО Новосибирский ГМУ МЗ
РФ).
Проведены комплексные психофизиологическое и морфофункциональное исследования возрастных и типологических особенностей школьников с учетом режимов питания
и двигательной активности (ДА). Показано, что сбалансированный режим питания оказывает положительное влияние на интегрированный показатель (ИН) при умеренной активации регуляторных систем. Занятия в спортивных секциях приводят к ухудшению нейродинамических показателей у подростков, что особенно выражено у девочек-подростков.
Показатель адаптации (по ИН) у детей, занимающихся дополнительно в спортивных секциях, выше, чем в контрольной группе, но данное снижение индекса напряжения происходит при умеренной активации регуляторных систем организма. Выявлены различия в
психофизиологических механизмах, отражающих специфику формирования приспособи18
тельных реакций организма, между группами обучающихся с разными рационами питания, а также между школьниками с различным режимом двигательной активности. Установлено, что режим питания и режим двигательной активности оказывают существенное
влияние на показатели психофизиологического развития и функционального состояния
организма (II B, ГБОУ ВПО Кемеровский ГУ Минобрнауки РФ, Кемеровский областной
психолого-валеологический центр).
Отмечено, что функциональные отклонения в состоянии детей имеют широкое
распространение в школьном возрасте и коррелируют с фактором нерационального
вскармливания (III B, ГБОУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ РФ).
Проведено исследование по изучению особенностей физического развития (ФР) и
питания городских и сельских младших школьников Красноярского края. Гармоничное
ФР было у 46,4 % городских и 46,8 % сельских школьников. Избыточная масса тела
(ИМТ) отмечалась у 38,2 % городских школьников; дефицит массы тела (ДМТ) — у 15,4
%. У сельских школьников ИМТ отмечалась реже (26,4 %), а ДМТ чаще (26,8 %). Получают 3-разовое питание чаще городские (38 %), чем сельские школьники (21,4 %). Питаются 4 раза в сутки 36,5 % детей в городе и 45,9 % в селе. Принимают пищу 5 и более раз
в день 25,5 % школьников в городе и 32,7 % в селе. Регулярно услугами школьных столовых чаще пользуются сельские (78,6 %), чем городские школьники (60,6 %). Совсем не
питаются в школе 18,6 % детей в городе и 4,9 % в селе. Отмечено, что значительная часть
школьников имеет дисгармоничные варианты ФР, что в значительной степени обусловлено нерациональным питанием (II B, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО
РАМН).
Проведен анализ качества питания школьников 5–11 классов трех общеобразовательных школ г. Иркутска. Анализ показал, что ежедневно завтракают лишь 62 % детей;
горячее блюдо 3 раза в день получали 15 %, 2 раза в день — 51 %, 1 раз в день — 34 %.
Ежедневно употребляли мясо лишь 52 % школьников, почти половина из них отдавали
предпочтение консервам и колбасным изделиям. Лишь 65 % детей включали в рацион питания молоко и молочные продукты. Только 52 % школьников ежедневно употребляли
сырые фрукты, а 37 % — овощи. Исследования показали, что по мере увеличения частоты
употребления мяса, молока, сырых фруктов и овощей школьниками имеется тенденция к
снижению доли детей с положительным хелик-тестом (III B, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ
МЗ РФ).
В 1989–2009 гг. проведено 5 скринингов параметров физического развития и фактического питания подростков г. Новосибирска по единой программе, включавшей анкетирование, антропометрию, изучение фактического питания методом суточного воспроизведения. 20-летняя динамика весоростового индекса подростков носила U-образный характер с наименьшими значениями в 1999 г. Анализ фактического питания выявил значительное снижение потребления основных пищевых веществ и энергии в период 1989–1999
гг. В последующие периоды обследования (2003 и 2009 гг.) изученные показатели практически не изменились. Уровни энергетической ценности рациона подростков в 1999–2009
гг. оказались ниже нормативных рекомендаций РФ и ВОЗ, особенно у девочек. За весь период наблюдения структура рациона подростков оставалась несбалансированной: вклад
белков в калорийность питания составлял 12–13 %, вклад углеводов — 47–50 %, процент
содержания жиров — до 40 % (при рекомендуемом уровне 15, 55 и 30 % соответственно).
Проведенные исследования выявили процессы замедления физического развития подростков и снижение потребления основных пищевых веществ в течение последних 20 лет
и продемонстрировали значительное влияние социально-экономических реформ в России
на здоровье подросткового населения (III В, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
На основе антропометрических данных и анкетирования был оценен риск развития
алиментарно-зависимой патологии у студентов Новосибирского государственного педагогического университета с использованием двух анкет-опросников: первая — для оценки
режима и качества питания, вторая — для оценки пищевого статуса и наличия клиниче19
ских признаков витаминной недостаточности. Установлено, что питание студентов не соответствует возрастно-половым нормативным требованиям. В 45 % случаев отмечалось
преобладание низкокалорийной пищи в рационе. Более половины опрошенных студенток
имели низкий коэффициент физической активности (КФА). Учитывая совокупность факторов (несбалансированность питания, низкий уровень КФА, наследственная отягощенность по ИБС, ожирению, сахарному диабету 2-го типа), в обследуемой группе студентов
высок риск развития алиментарно-зависимых заболеваний (III B, ГБОУ ВПО Новосибирский ГПУ Минобрнауки РФ).
Установлена динамика распространенности алиментарно-зависимых заболеваний у
студентов-медиков 18–20 лет с использованиием мониторинга физического развития,
биоимпедансного анализа структуры тела и оценки продуктового набора. Выделена группа риска по высокой жировой массе (ЖМ) у студентов с нормальным ИМТ у юношей —
4,44 % и у девушек — 15,56 %. Продуктовый набор был неполноценным по рыбным, мясным, молочным и овощным продуктам. Нерациональный (увеличенный интервал между
приемами пищи, сдвиг распределения суточной калорийности на ужин) режим питания
студентов способствовал формированию нарушений пищеварения и микроэкологии кишечника (III B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Проведена оценка адекватности питания студентов Кемеровской ГМА. Характерной чертой фактического питания студентов является низкая обеспеченность рационов
витаминами С, группы В, А и витамина РР. Та же негативная тенденция отмечена и для
минерального состава рационов. Так, дефицит кальция составляет 33,5 %. Среднее содержание фосфора в рационах находится на уровне 43,9 % физиологической нормы, магния
— 48,6 %, железа — 36 %. Несбалансированное по содержанию основных пищевых веществ (витаминов, макро- и микроэлементов) питание может привести к резкому снижению резистентности организма к неблагоприятным факторам окружающей среды и нарушению здоровья студентов (III B, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Анализ фактического питания лиц умственного труда (преподаватели) в возрасте
24–50 лет с помощью компьютерной программы «Анализ состояния питания человека»
показал нерациональность и несбалансированность питания у опрошенной группы работающих. Выявлена повышенная (143 % — у мужчин и 167 % — у женщин) энергоценность рациона от индивидуальной нормы. Средний показатель потребления белка в сутки
у мужчин составил 123 % от рекомендуемой величины, у женщин — 151 %; общего жира
112,3 % — у мужчин и 254,7 % — у женщин, общих углеводов 116,9 % — у мужчин и
111,4 % — у женщин. Среднее потребление пищевых волокон составило у мужчин 18,43
% от нормы, у женщин — 52,1 % от нормы. У 87,5 % опрошенных выявлен низкий риск
дефицита потребления белка, средний риск — у 6,2%, высокий — у 6,3 %. У 100 % респондентов выявлен риск дефицита потребления кальция и магния. Вероятный высокий
риск недостаточного потребления витамина А выявлен у 42,5 % лиц (III B, ГБОУ ВПО
Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Проведено изучение характера питания больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) Хакасской республиканской больницы как фактора, участвующего в формировании и лечении сердечно-сосудистой патологии. Установлены пищевые факторы
риска, влияющие на развитие либо обострение ССЗ заболеваний. Отмечено, что в условиях стационара не обеспечивается полноценное диетическое питание больных с ССЗ и
алиментарные факторы риска заболеваний полностью не устраняются. Меню оптимально
по суточной калорийности, но имеет дефицит основных минералов (калия, кальция, магния, фосфора) и витаминов (А, В1, В2, РР, С) (III B, ГБОУ ВПО Хакасский ГУ Минобрнауки РФ).
Проведена оценка организации и химического состава рационов питания пациентов с псориазом в стационарах дерматологического профиля Кемеровской области. В основу построения питания в указанных стационарах положен стоимостный принцип, при
котором суточный рацион питания одного пациента должен стоить 90 рублей. При этом
20
рационы питания пациентов не являются сбалансированными по содержанию белков, жиров и углеводов. Учитывая, что сдвиги в метаболизме веществ, функциях органов и систем при кожной патологии усугубляются разбалансированностью пищевых компонентов
в рационах, необходима коррекция питания. Рационы должны не только соответствовать
принципам энергетической адекватности и сбалансированности, но и обеспечивать поступление всего комплекса биологически активных веществ, определяющих течение кожной патологии (III B, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Проведен анализ влияния изменения нутриционного статуса в сочетании с противоопухолевым лечением у больных раком головы и шеи в КГБУЗ АКОД. Для анализа
проведения нутритивной поддержки исследованы пациенты с диагнозом рак гортани с
назначенным питанием по зондовому столу. Выявлено, что нутритивная поддержка с
применением рациона, обогащенного белковыми композитными сухими смесями, способствует оптимизации показателей белкового обмена у больных раком головы и шеи, а у ряда пациентов с новообразованиями гортани отмечается изменение ИМТ, связанные с возникновением опухоли и проведением специализированного лечения (III B, КГБУЗ Алтайский краевой онкологический диспансер МЗ РФ).
Проведено исследование влияния биологической добавки к пище, содержащей бифидобактерии штамма 791 среди недоношенных детей, находящихся на лечении в Иркутской Ивано-Матренинской детской клинической больнице. Установлено, что нормализация микробиоценоза жидким концентратом бифидобактерий приводит к улучшению всасывания селена в желудочно-кишечном тракте (III B, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ МЗ РФ,
Ивано-Матренинская ГДКБ МЗ РФ).
Определена клиническая эффективность применения «ЭМ-курунги» после эрадикации Helicobacter pylori у детей с хроническим гастродуоденитом. Отмечены устранение
диспептических нарушений, положительные сдвиги в гуморальном звене иммунной системы. Применение «ЭМ-курунги» оказывало положительное влияние на дезинтоксикационную, белково-синтетическую способность печени (III B, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ
МЗ РФ).
Разработана технология производства мармеладно-ягодных масс повышенной пищевой ценности на основе выжимок дикорастущих ягод брусники и клюквы (отходов соковых производств). По сравнению с традиционными мармеладными изделиями, в мармеладно-ягодных массах содержится повышенное (на 7,32–8,1 мг%) количество пищевых
волокон и минеральных веществ, а калорийность изделий снижена в среднем на 155,25
ккал (III B, ГБОУ ВПО Сибирский федеральный университет Минобрнауки РФ, Торговоэкономический институт, Красноярск).
Дана комплексная гигиеническая оценка санитарно-химических, микробиологических, радиологических и гельминтологических показателей природного и производимого
продовольственного сырья и пищевых продуктов в Красноярском крае с установлением
роли и долей вкладов в их формирование природно-климатических, агрозоотехнических,
технологических, социальных и экологических факторов. Дана гигиеническая оценка технологиям и производственному контролю за применением пищевых добавок на производствах пищевых продуктов. Установлены величины рисков (канцерогенных, неканцерогенных, алиментарно-ассоциированных острых кишечных инфекций, «стохастических эффектов облучения») потребляемых населением Красноярского края пищевых продуктов.
Определены ведущие химические вещества и пищевые продукты, вносящие наибольшие
вклады в формирование канцерогенных и неканцерогенных рисков. Показана роль канцерогенных и неканцерогенных рисков, обусловленных содержанием химических веществ в
потребляемых пищевых продуктах, в кумуляции тяжелых металлов в биосредах организма, повышении уровней злокачественных новообразований, болезней нервной системы,
органов пищеварения, эндокринной системы и почек в Красноярском крае (II А, ГБОУ
ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
21
Увеличение доли жиров и углеводов (на 10 и 12 % соответственно) в суточном рационе свидетельствует об углеводно-липидной направленности современного фактического питания коренного сельского населения Якутии (I А, ФГБУ «Якутский НЦ комплексных медицинских проблем» СО РАМН).
ПК 55.07 «ИММУНОЛОГИЯ»
Показана зависимость между исходным уровнем поведенческой активности генетически однородных животных и закономерностями изменений показателей ориентировочно-исследовательского поведения и иммунологических параметров при хроническом
воздействии морфина, а также возможность нормализации поведенческих и иммунологических расстройств реципиентов с синдромом хронической морфиновой зависимости посредством трансплантации суспензии спленоцитов от сингенных «здоровых» доноров с
одинаковым исходным уровнем поведения (Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии»
СО РАМН).
Установлена закономерность, свидетельствующая о наличии ассоциации полиморфизма генов DBH (дофамин-β-гидроксилазы) и DAT (транспортера дофамина) здоровых
европеоидов не только с особенностями личностной, психоэмоциональной сферы и
нейрофизиологическими параметрами, но и с различиями в функционировании иммунной
и эндокринной систем, то есть с индивидуальными различиями по психонейроиммунологическим характеристикам (Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Показана возможность получения нейролептического эффекта у экспериментальных животных с высоким (агрессивно-подобным) уровнем поведенческой активности посредством трансплантации иммунокомпетентных клеток, предварительно обработанных
препаратом фенотиазинового ряда — аминазином (Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Подтверждено наличие стойких функциональных связей между различными уровнями регуляции в организме на основании выявления ассоциаций однонуклеотидного полиморфизма гена дофамин-β-гидроксилазы в экзоне 2 (DBH444G/A), интроне 5 (Taq1), во
фланкирующем регионе (DBH 5-ins/del) с психонейроиммунологическими параметрами у
больных раком желудка европеоидов (Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО
РАМН).
Установлен стимулирующий эффект кофеина на уровень поведенческой активности мышей (CBA  C57Bl/6)F1 с низким, депрессивноподобным уровнем ОИП, выявленном в тесте «открытое поле». Определена дозовая зависимость уровня поведенческой активности животных с низким уровнем ОИП от концентрации кофеина, с которым перед
трансплантацией преинкубировали спленоциты сингенных мышей-доноров с низким
уровнем ОИП (Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Впервые показана ассоциация полиморфизма гена дофамин-β-гидроксилазы —
DBH (в позициях 444G/A, TaqI, 5'-ins/del) с различными клинико-патологическими характеристиками рака желудка и исходом заболевания. Установлена ассоциация полиморфизма гена обратного транспортера дофамина — DATI с гистологическим вариантом опухоли
у женщин. Определена большая частота встречаемости А1А1 генотипа гена обратного
транспортера дофамина (DATI) у больных РЖ мужчин в сравнении со здоровыми людьми
(Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Показан модулирующий эффект трансплантации спленоцитов, обработанных in
vitro психостимулятором кофеином, на гуморальный и клеточный иммунный ответ мышей (CBA × C57Bl/6)F1, характеризующихся низким уровнем ориентировочноисследовательского поведения (депрессивноподобным): стимуляция антителообразования
и подавление реакции ГЗТ. Впервые выявлен различный эффект трансплантации спленоцитов (подавляющий — после преинкубации с нейролептиком и дозозависимый, модулирующий — после обработки психостимулятором) на параметры поведения, а также клеточный и иммунный ответ животных с агрессивноподобным и депрессивноподобным ти22
пом поведенческой активности (Ι А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО
РАМН).
Установлена эффективность и безопасность применения агонистов PPARα у больных ревматоидным артритом и эрозивным остеоартритом. Клинический эффект ассоциируется с многоцелевым действием: иммуномодулирующим, липид-корригирующим и антиатерогенным (II A, B, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Разработаны комплексные соединения для парентерального и наружного применения, включающие антибактериальные, противогрибковые и противотуберкулезные препараты в сочетании с наноструктурированным диоксидом кремния. Полученные фармкомпозиции характеризуются высокой терапевтической эффективностью, в 1,5–2 раза превышающей эффективность официнальных лекарственных средств при лечении сепсиса,
туберкулеза, системных грибковых и кожных инфекций, обладают иммуномодулирующими свойствами (I B, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Получен комплекс кукурбитурила с пептидом тафтсином, обладающий иммуномодулирующим свойствами (I, А, В, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Производное арилгетероалканкарбоновых кислот ВМ-7-02 малотоксично, проявляет свойства иммунодепрессанта, его эффективность сравнима с азатиоприном. Соединение нормализует Т-зависимую функцию В-лимфоцитов, снижает уровень IgE, что позволяет рассматривать его как потенциальное средство для профилактики и лечения IgEопосредованных аллергических заболеваний (I B, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Разработан интраназальный адъювант на основе ненасыщенных жирных кислот:
наноструктурный интраназальный фосфолипидный адъювант (НИФА). Показана высокая
эффективность интраназальной вакцинации против краснухи и вируса гепатита А, сопоставимая с коммерческими вакцинами, и низкая — против вируса клещевого энцефалита.
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дальнейшего совершенствования НИФА (I B, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Впервые установлено, что введение относительно невысоких доз мезенхимальных
стромальных клеток при проведении аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток больным злокачественными лимфомами повышает эффективность иммунной
реконституции Т-клеток в раннем посттрансплантационном периоде, что проявляется более эффективным восстановлением наивных CD4 и CD8 Т-лимфоцитов при неизменных
показателях восстановления регуляторных Т-клеток (I А, В, ФГБУ «НИИ клинической
иммунологии» СО РАМН).
Продемонстрировано, что иммунотерапия ИФНα-индуцированными дендритными
клетками у больных злокачественной глиомой головного мозга и рецидивирующими
формами герпетической инфекции сопровождается индукцией специфического иммунного ответа. Это проявляется возрастанием пролиферативной активности мононуклеарных
клеток и появлением положительной кожной реакции в ответ на стимуляцию опухолевыми антигенами при онкопатологии и усилением пролиферативного ответа мононуклеарных клеток на рекомбинантный HSV I антиген при герпесвирусной инфекции (I B, ФГБУ
«НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Показано, что вакцинация антиидиотипической Т-клеточной вакциной у больных
рассеянным склерозом (РС) приводит к существенному снижению Т-клеток памяти
(CD4+/CD45RO+/IFNgamma+/IL4–) на фоне возрастания продукции интерлейкина-10, что
свидетельствует об изменении как количества, так и функциональной активности Тклеток памяти у больных РС в процессе лечения Т-клеточной вакциной (I A, B, ФГБУ
«НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Выявлено укорочение теломер 4p хромосомы у больных ревматоидным артритом и
4p, 1q, 10p, 17p, а также относительное удлинение 18q хромосомы у больных атопическим
дерматитом (I В, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
23
Показано, что количество TREC снижено у больных ревматоидным артритом и повышено у больных бронхиальной астмой с длительностью заболевания до 1 года. При
этом количество CD4+CD31+-клеток снижено только у больных РА без значимых изменений TREC в этой популяции клеток (II А, В, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии»
СО РАМН).
Показана сниженная спонтанная продукция TNF-α у лиц с генотипом GG, относительно лиц с генотипом GA в позиции -238 промотора гена TNF, а также достоверное увеличение индекса стимуляции продукции TNF-α МНК ПК в ответ на митоген КонА у лиц с
генотипом -238GG указывают на влияние аллельного полиморфизма промотора гена TNF
в позиции -238 на уровень его продукции (II А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии»
СО РАМН).
Установлено, что у условно здоровых доноров с генотипом -857СС промотора гена
TNF, по сравнению с носителями альтернативного аллеля, установлен статистически значимо сниженный уровень продукции TNF-α в культурах МНК ПК, обработанных КонА,
что свидетельствует о наличии связи аллельного полиморфизма промотора гена TNF в позиции -857 с уровнем его продукции в норме (II А, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Аллельные варианты генов цитокинов IL-1β и IL-18 имеют значимую ассоциацию с
предрасположенностью к развитию рака молочной железы в исследованной популяции
жительниц Юго-Западной Сибири. При этом выявлены особенности распределения частот
генотипов полиморфизмов в группах больных РМЖ различающихся по типу и форме выявленного рака и характеру роста опухоли (II А, B, ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Генотип СС и аллель С в позиции -857 промотора гена TNF чаще представлены у
больных с неэффективной терапией инфликсимабом, а генотип -31ТТ гена IL1B чаще
встречается у больных с эффективной терапией инфликсимабом, что свидетельствует о
вкладе генетического фактора в эффективность данного метода терапии (II A, B, ФГБУ
«НИИ клинической иммунологии» СО РАМН).
Депрессивноподобное поведение у иммунизированных эритроцитами барана мышей линии C57BL/6J характеризуется изменением по сравнению с контрольными животными содержания в селезенке и периферической крови CD4+, CD8+Т клеток и их соотношения (CD4/CD8) и зависит от выраженности депрессивного состояния (I A, ФБГУ
«НИИ физиологии СО РАМН»).
Установлено, что блокада постсинаптических серотониновых 5-НТ1А-рецепторов
селективным антагонистом WAY-100635 (1мг/кг) вызывает повышение иммунного ответа
у крыс с генетически детерминированной низкой агрессивностью и не оказывает эффекта
у высокоагрессивных крыс, что свидетельствует о различной чувствительности 5-НТ1Арецепторов у крыс, селекционированных на агрессивность и ее отсутствие (I A, ФБГУ
«НИИ физиологии СО РАМН»).
Избирательная активация опиоидных мю-рецепторов DAGO (1 мг/кг) приводит у
мышей линии C57BL/6J с неизмененным психоэмоциональным состоянием к иммуностимуляции, не проявляющейся на фоне блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов D2-типа галоперидолом, но сохраняется при введении антагониста D1-рецепторов
SCH-23390. Вместе с тем у животных с агрессивным и депрессивноподобным поведением
стимуляция мю-рецепторов вызывает увеличение иммунного ответа, которое предотвращается блокадой дофаминовых рецепторов обоих типов. Поскольку при этом повышение
иммунной реакции частично сохраняется, можно полагать, что в условиях психоэмоционального напряжения иммуностимуляция, вызванная активацией мю-рецепторов, обеспечивается вкладом не только D2-, но и D1-рецепторов (I A, ФБГУ «НИИ физиологии СО
РАМН»).
Обнаружено, что у крыс Вистар нарушение светового режима (круглосуточное
освещение) приводит к снижению веса тела, увеличению весового индекса тимуса, сни24
жению процентного содержания моноцитов-макрофагов (CD11b/c+) в селезенке и повышению процента Т-клеток (CD3+) в селезенке и лимфоузлах. У крыс с десинхронозом
происходили изменения содержания липидов к крови: снижался уровень триглицеридов и
холестерина ЛВП. Введение мелатонина привело к норме вес тела, показатели иммунного
статуса, повысило уровень ЛВП на 17 % от контроля, кроме того, снизило уровень триглицеридов и одновременно повысило содержание свободных жирных кислот. Высокожировая диета повысила вес тела крыс, количество лейкоцитов в крови, привела к дисбалансу субпопуляций Т-, В-клеток и моноцитов/макрофагов в селезенке и лимфоузлах. Это сочеталось с увеличением в крови концентрации общего холестерина и триглицеридов и
развитием жирового гепатоза. Введение мелатонина нормализовало вес тела животных,
нарушенные параметры иммунного статуса, снижало уровень триглицеридов, предотвращало развитие жирового гепатоза. Таким образом, в проведенных экспериментах обнаружены параллельные сдвиги в иммунной системе и углеводно-липидном обмене, вызываемые нарушением светового режима и высокожировой диетой. Введение мелатонина привело к коррекции выявленных нарушений. Результаты работы позволят подойти к разработке новых способов профилактики и лечения иммунных и метаболических дисфункций
при ожирении, диабете 2-го типа, атеросклерозе, особенно в условиях нарушения циркадианных ритмов (перелеты через несколько часовых поясов, сменная работа) (I A, ФБГУ
«НИИ физиологии СО РАМН»).
Действие холода на разных стадиях иммуногенеза вызывает неоднозначные изменения в формировании иммунного ответа. Охлаждение кожи без изменения глубокой температуры тела приводит к стимуляции разных составляющих иммунного ответа в зависимости от порядка предъявления процедур охлаждения и иммунизации. В случае предъявления охлаждения сразу после иммунизации происходит стимуляция антителообразования как в селезенке, так и в крови, тогда как антигенсвязывание в селезенке не изменяется.
При холодовом воздействии на пятый день после введения антигена (в период максимального накопления антигенсвязывающих и антителообразующих клеток), а также при иммунизации на пике охлаждения, наоборот, антителообразование не изменяется, но возрастает
антигенсвязывание в селезенке. Полученные результаты свидетельствуют о важности
температурного фактора в формировании иммунного ответа, что необходимо учитывать
при проведении вакцинации для профилактики заболеваний (I A, ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН).
Степень тяжести клинических проявлений тиреотоксикоза зависит от уровня аутоантител и со стороны иммунной системы проявляется в характерных особенностях клеточного и гуморального иммунитета. Наиболее выраженные изменения метаболизма
лимфоцитов выявлены при средней степени тяжести тиреотоксикоза, состоящие в активировании белкового обмена, окислительно-восстановительных реакций, также антиоксидантной защиты клеток. Интенсификация метаболизма лимфоцитов определяется регуляторным механизмом действия тиреоидных гормонов на обмен веществ. Состояние метаболизма лимфоцитов отражает их функциональную активность. При низкой интенсивности аутоиммунных процессов (низкий уровень АТ-ТПО) у больных диффузным токсическим зобом (ДТЗ) в лимфоцитах крови снижены уровни ферментов, характеризующих
анаэробное и аэробное дыхание. При высоком уровне АТ-ТПО у женщин с ДТЗ в лимфоцитах крови повышена интенсивность пластического обмена и аэробного дыхания (I А,
ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
У больных риносинуситами истинного аллергического генеза наблюдается местное
и системное повышение концентрации цитокинов Th2-лимфоцитов на фоне снижения содержания цитокинов Th1 клона, что сопровождается наличием положительной взаимосвязи между количеством CD4+-клеток и концентрацией ИЛ4. Тогда как при полипозном риносинусите (псевдоаллергического генеза) выявляется местное и системное повышение
концентрации цитокинов Th1-клеток (γИФН, ИЛ-2 и ФНОα) (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
25
Установлено, что у мужчин репродуктивного возраста с гипофункцией щитовидной железы отмечаются изменения со стороны липидтранспортной системы, проявляющиеся увеличением содержания общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и
повышением коэффициента атерогенности, снижением уровня ЛПВП. Отмечено, что при
дисфункции щитовидной железы изменяется содержание провоспалительных цитокинов:
уменьшается продукция интерферона-γ, свидетельствуя о переключении иммунного ответа с Т-хелперов I типа на Т-хелперы II типа. При этом происходит снижение высоко чувствительных рецепторов интерлейкина-2 (CD25+-лимфоцитов). Нарушение в соотношении Т-клеток с хелперной активностью, увеличение количества CD20+-лимфоцитов свидетельствуют о дисбалансе между клеточным и гуморальным иммунитетом, следствием
чего является изменение уровней Ig А, М и G в сыворотке крови. Обнаружено, что при
гипофункции щитовидной железы происходят усиление кислородзависимой цитотоксичности и истощение резервных возможностей клеток, снижение поглотительной способности фагоцитов (II A, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Изучена экспрессия эндоканнабиноидного рецептора 2-го типа (СВ2) клетками
иммунной системы в модельных условиях индукции воспалительной реакции организма.
Формирование воспалительной реакции in vivo моделировали интракорпоральным облучением крови и обогащением крови озоно-кислородной смесью. Установлен реципрокный
характер интеграции цитокиновой и эндоканнабиноидной систем в условиях воспаления,
характеризующийся угнетением экспрессии иммунокомпетентными клетками эндоканнабиноидного СВ2 рецептора при одновременной активации синтеза провоспалительных
цитокинов. Подавление экспрессии эндоканнабиноидного СВ2 рецептора является ответной реакцией организма, направленной на стимулирование иммунной системы. Выявлен
механизм подавления активности эндоканнабиноидной системы при формировании воспалительной реакции организма. Угнетение экспрессии иммунокомпетентными клетками
эндоканнабиноидного СВ2 рецептора в условиях развития воспаления обусловлено опосредованной их блокадой эндогенными синтезированными de novo каннабиноидами (I А,
Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Разработаны клинические, иммунологические и морфологические критерии эффективности аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите на основе
исследования цитокинов в кожных экссудатах и электронной микроскопии кожи при данной патологии (II B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
На модели очагового поражения головного мозга, индуцированного нарушением
венозного кровотока, показано, что внутривенное введение мезенхимальных стволовых
клеток (МСК) в послеоперационном периоде приводило к достоверному уменьшению выраженности неврологического дефицита по сравнению с контрольной группой. Анализ
морфологических изменений позволил предположить, что введение МСК в первые сутки,
возможно, решает проблему ограничения очага поражения и размеров принекротической
зоны в сторону ее уменьшения, что сопровождается активацией репаративных процессов,
в частности, более быстрым формированием глиомезодермального рубца и профилактирует развитие кистозной дегенерации (I A, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и
ортопедии» МЗ РФ).
Установлено, что опухолевые клетки больных с глиобластомой могут различаться
по чувствительности к цитотоксическому действию дендритных клеток (ДК) доноров. ДК
больных злокачественными опухолями головного мозга также характеризуются выраженной гетерогенностью по способности лизировать аутологичные и аллогенные опухолевые
клетки. При этом в отличие от ДК доноров ДК ряда пациентов характеризуются выраженным нарушением цитотоксической активности (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Дана оценка эффективности мобилизации клеток костного мозга у больных с хронической ишемией миокарда, а также фенотипическая характеристика полученной моно26
нуклеарной фракции клеток крови для последующей интрамиокардиальной трансплантации. Установлено, что введение препарата гранулоцитарного КСФ пациентам с хронической сердечной недостаточностью оказывает гемостимулирующее воздействие, увеличивая количество лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови. Гранулоцитарный
КСФ приводит к мобилизации прогениторных клеток из костного мозга в периферическую кровь. Количество гемопоэтических CD34+ прогениторных клеток, составляющее по
окончании мобилизации 0,42 %, обратно коррелирует с количеством перенесенных инфарктов миокарда. Введение гранулоцитарного КСФ приводит к мобилизации из костного
мозга не только гемопоэтических клеток, но и к повышению пула в периферической крови
эндотелиальных прогениторных клеток — CD34+/CD133+ и СD34+/КDR+-популяций и
составляет 0,02 и 0,1 % соответственно. Установлено, что периферическая кровь является
доступным источником прогениторных клеток, а мононуклеарные клетки после введения
гранулоцитарного КСФ способны оказывать репаративное действие на ишемический миокард (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Показано, что активность ювенильных хронических артритов в начале болезни
определяет характер течения заболевания, высокая активность способствует непрерывному прогрессированию артритов с развитием деструкции костной ткани и выраженного
функционального дефицита, для умеренной активности одинаково вероятны как распространение суставного синдрома, так и относительно благоприятное течение болезни;
свойственно поражение глаз. Установлено, что высокая иммунологическая активность
ювенильных артритов у детей детерминирует активацию терминального блеббинга мембран лимфоцитов периферической крови, лейкоцит-опосредованное развитие эндотелиальной дисфункции, что сопровождается снижением уровня липопротеинов высокой
плотности, нарушением атромбогенной функции и процессов репарации поврежденного
эндотелия. Продемонстрировано, что клинико-биохимические критерии активности ювенильных артритов могут рассматриваться в качестве факторов риска развития поражения
сосудистой стенки у детей (II B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Разработаны клинические, иммунологические и морфологические критерии эффективности аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите на основе
исследования цитокинов в кожных экссудатах и электронной микроскопии кожи при данной патологии (II B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
ПК 55.08 «ОНКОЛОГИЯ»
Методом сравнительной геномной гибридизации выявлен спектр и уровень хромосомных аберраций в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка (СОЖ) на различных этапах канцерогенеза. Впервые получены данные о наличии хромосомных нарушений в эпителиальных клетках желудка при хроническом гастрите. Хромосомные нарушения выявляются в клетках эпителия СОЖ уже на стадии слабого воспалительного процесса. В клетках опухолевой ткани больных раком желудка уровень амплификаций статистически значимо выше, чем в эпителии, прилежащем к неопластическому очагу. Молекулярно-цитогенетический анализ тканей желудка при хроническом атрофическом гастрите может служить дополнительным критерием оценки характера течения и прогноза
заболевания (I А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Доказана необходимость диагностики синдрома системного воспалительного ответа у больных раком желудка перед комбинированным лечением, включающим операцию
и ИОЛТ, основанного на показателях уровня токсемии (молекулы средней массы, лейкоцитарный индекс инфильтрации), по наличию признаков эндотелиальной дисфункции
(фактор Виллебранда) и нарушениям в системе гемостаза (тромбоцитарного и коагуляционного). Предложен курс медикаментозной коррекции системного воспаления, включающий мексидол в составе комплекса антиоксидантных препаратов и антипротеолитические
препараты, позволяющий снизить выраженность проявлений системного воспаления,
27
уменьшить тяжесть и частоту послеоперационных осложнений (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
При исследовании общей инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ)
здоровых и с патологией шейки матки популяций женщин двух этногеографических регионов СФО (Томской области и Республики Тыва) было показано влияние региональных и
этнических особенностей на частоту и спектр ВПЧ высокого онкогенного риска. У женщин Республики Тыва наблюдается более высокий по сравнению с жительницами Томской области уровень общей инфицированности при повышенной частоте встречаемости
ВПЧ онкогенных 16 и 18 генотипов. Анализ эпидемиологических особенностей распространенности ВПЧ среди женского населения может послужить основой для разработки
оптимальных региональных противораковых программ и организации целевых мероприятий по ранней диагностике и профилактике рака шейки матки и, следовательно, по снижению риска развития диспластической и злокачественной трансформации эпителия шейки матки (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Разработан и клинически апробирован новый способ комбинированного лечения
больных местно-распространенным раком шейки матки, включающий неоадъювантную
химиотерапию (НАХТ), гемцитабин/цисплатин и последующую лучевую терапию. Отмечено достоверное уменьшение объема первичной опухоли на 32,4 % и повышение частоты
объективных ответов до 75 % в группе с НАХТ. В 30 % случаев проведение НАХТ способствует повышению резектабельности опухоли и проведению хирургического этапа лечения с выполнением функционально-щадящего компонента у больных репродуктивного
возраста. Показано значимое снижение уровня рецидивов в первые 2 года после проведенного лечения, что способствует достоверному увеличению 3-летней общей и безрецидивной выживаемости 72 и 63 % соответственно (II В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО
РАМН).
Показатель распространенности рака молочной железы (РМЖ) в регионе Сибири и
Дальнего Востока в 2008 г. достиг 521,2 на 100 тыс. женского населения региона. При
этом низки показатели активной выявляемости (21,6 %) и индекса накопления контингента (8,5), 5-летней скорректированной выживаемости (61,8–67,7 %, РФ — 69,1 %) и высоки
— запущенности (36,9 %), одногодичной летальности (9,9 %) и летальности контингента
(5,4 %), что указывает на недостаточный объем проводимых лечебно-профилактических
мероприятий. Разработаны программы для ЭВМ «ПИФАРО» и «ОИР» по оценке индивидуального риска развития РМЖ среди населения, а также алгоритм поэтапных мероприятий для ранней диагностики патологии молочных желез, отражающий маршрут населения
в лечебно-профилактических учреждениях, и определены приоритетные направления
ранней диагностики РМЖ в регионе Сибири и Дальнего Востока (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Проведено эпидемиологическое исследование заболеваемости РМЖ женского
населения Иркутской области за 1993–2007 гг. В онкологической заболеваемости РМЖ
устойчиво занимает первое место (20,1 %). Заболеваемость в области — 48,7 ± 3,3 о/оооо. За
исследуемый период отмечается рост заболеваемости с темпом прироста 66,2 %. Среди
наиболее значимых факторов, увеличивающих риск заболевания РМЖ, — возраст 50 и
более лет, нерегулярный менструальный цикл, поздняя менопауза, травмы молочных желез, сопутствующая гипертоническая болезнь, наследственность, курение более одной
пачки в день, низкий семейный доход (I A, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Установлено, что РМЖ развивается чаще у представительниц некоренных национальностей Республики Саха (Якутия) (60 %), чем у представительниц коренной национальности (40 %). Заболевание РМЖ с наибольшей частотой регистрируется у женщин
коренной и некоренных национальностей в возрастных группах 50–59 лет (32,6 %) и 60–
69 лет (21,8 %). У женщин некоренных национальностей опухоли с распространением в
грудную стенку и кожу развиваются в 2 раза чаще (15,9 % случаев), чем у женщин корен28
ной национальности (6,8 % случаев) (I A, ФГБУ «Якутский НЦ комплексных медицинских проблем» СО РАМН).
Изучена частота наследственных мутаций в гене BRCA1 у больных РМЖ, относящихся к монголоидной (буряты, тувинцы, хакасы, алтайцы) и европеоидной (русские,
украинцы, белорусы) расам, проживающих в регионе Сибири. Среди женщин европеоидной популяции с РМЖ без учета семейной истории частота «founder» мутации BRCA1
5382insC составила 3,4 % в Томской области и 5,2 % — на других территориях региона.
Не обнаружено мутаций BRCA1 5382insC и дополнительных 4 мутаций среди больных
РМЖ из этнических популяций, несмотря на то, что более 10 % из них имели наследственную семейную историю. Актуальны дальнейшие исследования этноспецифических
генетических различий, вносящих вклад в риск формирования, клиническое течение заболевания, ответ на специфическую противоопухолевую терапию, для разработки адекватной стратегии лечебно-профилактических мероприятий в различных этнических группах
(II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
На примере РМЖ установлено, что функциональный полиморфизм гена опухолевой супрессии ТР53 в 4-м экзоне (rs1042522) может влиять на частоту соматических
нарушений в данном гене. Для аллеля С показана высокая частота его потери в опухолях
посредством делеций, а сохранившийся аллель G у данной категории пациенток инактивируется соматическими мутациями гена ТР53, четыре (c.376-57A>C, c.673-20G>C,
c.919+26_c.919+27ins1, c.697_699del3) из которых идентифицированы впервые. Это указывает на протективный эффект С аллеля, кодирующего Pro содержащий белок р53, в отношении прогрессирования заболевания. Выявлены различия в распределении генотипов
гена ТР53 (полиморфизм Arg72Pro 4 экзона, rs1042522) между здоровыми представителями этнических и славянской групп и разный вклад аллелей в риск РМЖ в зависимости от
этноса (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Впервые на основе оценки спектра морфофункциональных показателей иммунной
системы, характеризующих ее эффекторный и регуляторный потенциал, показано различие организации внутрисистемных процессов ее функционирования в зависимости от
особенностей клинического течения злокачественного процесса у больных РМЖ. Получены новые данные о генетической компоненте регуляции функционирования иммунной
системы у больных РМЖ, при этом структура регуляторного паттерна «ген-эффект» изменяется в зависимости от характера воздействий, применяемых на этапах противоопухолевого лечения. Использование полученной модели оценки состояния иммунной системы
как интегрированного целого на основе визуализации многомерных данных и дискриминантного анализа позволяет осуществлять индивидуальный прогноз клинического течения
заболевания (I А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Выявлена зависимость между экспрессией генов множественной лекарственной
устойчивости в опухолевой ткани и непосредственной эффективностью неоадъювантной
химиотерапии у больных РМЖ. Механизмом резистентности опухоли молочной железы к
химиотерапии является не предсуществующая множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), а формирование адаптивной МЛУ, которая определяется изменением вектора экспрессии генов лекарственной устойчивости в опухоли в процессе химиотерапии,
при этом повышение экспрессии связано с резистентностью к химиотерапии, а снижение
экспрессии — с чувствительностью (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Разработан новый способ органосохраняющего лечения операбельного РМЖ с
применением смешанной интраоперационной электронной и дистанционной гамматерапии, позволивший снизить частоту и выраженность лучевых реакций по сравнению с
адъювантной дистанционной гамма- и электронной терапией и получить отличные и хорошие косметические результаты в 78,6 % наблюдений против 46,3 % в группе сравнения.
Использование ИОЛТ и ДГТ обеспечило значимое уменьшение частоты развития местных
рецидивов опухоли по сравнению с группой контроля (2,4 и 8,2 %) и увеличение показа29
телей 5-летней безрецидивной выживаемости (97,3 ± 1,08 %, 88,96 ± 2,8 %) (II В, ФГБУ
«НИИ онкологии» СО РАМН).
Расширены представления о состоянии минеральной плотности костной ткани у
больных РМЖ. Уточнены роль и диагностические возможности двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в процессе комплексного лечения РМЖ и в ранние сроки после его окончания. Установлены рентгеноденситометрические особенности минерализации костной ткани различных отделов осевого скелета у женщин, находящихся в перименопаузальном периоде. Доказано развитие остеопении в ультрадистальных отделах костей
предплечья при оперативном лечении РМЖ, показана целесообразность использования
двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии для ее своевременной диагностики
(II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
Показано, что включение в алгоритм диагностики модифицированной шкалы токсичности и следующих исследований: определение микроальбуминурии, скорости клубочковой фильтрации, мозгового натрийуретического пропептида и эндотелина 1(21),
тканевая допплер-эхокардиография, УЗИ эндотелиальной функции сосудов, является способом раннего выявления повреждений внутренних органов антрациклинсодержащей полихимиотерапией РМЖ. Доказано, что в патогенезе повреждений сердца и почек антрациклинсодержащей полихимиотерапией (ПХТ) играет роль эндотелиальная дисфункция,
которая определяется у значительной части пациентов на самых ранних этапах лечения.
Обоснована эффективность и безопасность применения симвастатина для фармакологической профилактики кардиоваскулярных повреждений, ассоциированных с антрациклинами. Создан алгоритм ранней диагностики ассоциированных с антрациклинсодержащей
ПХТ органных повреждений. Применение симвастатина в качестве препарата сопровождения независимо от исходных значений липидограммы позволяет снизить частоту повреждения сердца, сосудов и почек у больных РМЖ, получающих антрациклинсодержащую ПХТ (II А, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
На основе комплексной оценки клинических, гормональных, морфологических,
биохимических параметров у больных с гиперпластическими процессами (ГП) и раком
эндометрия (РЭ) на фоне метаболического синдрома определены факторы, формирующие
предиспозицию к развитию ГП и РЭ в различные периоды онтогенеза, которые необходимо учитывать при диспансеризации женского населения. Выявлены патогенетические
особенности РЭ на фоне метаболического синдрома, в том числе роль системы ИФР и
PTEN. Показано, что в регуляции экспрессии IGFBPs, PAPP-A наряду с протеазами принимают участие эстрогены, прогестерон, лептин, инсулин. Наряду с ИФР-независимыми
эффектами IGFBP-3, определена его связь с важнейшими клинико-морфологическими параметрами и показателями метаболического синдрома. Выделены дополнительные объективные прогностические критерии и на их основе разработаны математические модели
прогноза развития РЭ у больных с гиперпластическими процессами и течения заболевания
у больных РЭ на фоне метаболического синдрома. (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО
РАМН).
Показано, что наличие плоскоклеточной метаплазии без базальноклеточной гиперплазии — признак, связанный с развитием и необратимостью неопластических изменений
бронхиального эпителия, сопряженный с большей вероятностью возникновения гематогенных метастазов при плоскоклеточном раке легкого. Частота возникновения рецидивов
при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого находится в опосредованной связи с
сочетанием базальноклеточной гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии респираторного эпителия в участках, смежных с опухолью (II А, ФГБУ «НИИ онкологии» СО
РАМН).
Разработаны сцинтиграфические методы диагностики злокачественных новообразований с онкотропными РФП (99mTc-МИБИ и 199Тl). Доказана высокая чувствительность
однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc-МИБИ в диагностике
РМЖ (мультицентричного роста опухоли, вторичной отечно-инфильтративной формы),
30
гортани и гортаноглотки. Впервые для сцинтиграфической визуализации опухолей молочной железы, гортани и гортаноглотки использован 199Тl. Показана его высокая специфичность и чувствительность в выявлении злокачественных опухолей. Метод позволяет с
высокой точностью диагностировать метастатическое поражение регионарных лимфоузлов, рецидивы рака гортани и гортаноглотки после хирургического лечения и лучевой
терапии (I В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Применение методики восстановления голосовой функции у больных раком гортани и гортаноглотки после ларингэктомии позволяет сформировать новый компенсаторный
фонационный орган в первом физиологическом сужении пищевода, уменьшить сроки
проведения реабилитационных мероприятий до 8–22 дней вместо 2–4 месяцев, повысить
эффективность голосовой реабилитации до 92 % случаев, уменьшить удельный вес числа
больных, признанных инвалидами по основному заболеванию, на 20 %, возвратить к трудовой деятельности 67 % пациентов наиболее трудоспособного возраста, значительно
улучшить социальную адаптацию и качество жизни (II В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО
РАМН).
Проведение системной химиотерапии у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря в предоперационном режиме способствует снижению количества рецидивов опухоли (54 и 62 %), отодвигает сроки их появления (10,5 и 7,8 мес.), увеличивает
продолжительность жизни без признаков местного проявления заболевания (46 и 38 %) и
уменьшает количество органо-уносящих операций по сравнению с пациентами, получавшими адъювантное лечение (II В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Показана принципиальная возможность использования в качестве пластического
материала при замещении пострезекционных дефектов длинных трубчатых костей композитных лоскутов с осевым типом кровоснабжения, представленных костными аутотрансплантатами и имплантированными конструкциями из никелида титана. Этап префабрикации позволяет достичь предварительной интеграции никелид-титановой конструкции в
костную ткань, имеющую оптимальные условия кровоснабжения, что способствует формированию трансплантата, соответствующего по объему и прочностным характеристикам
восстанавливаемому сегменту. Применение методики перспективно для замещения обширных пострезекционных эпифизарных дефектов длинных трубчатых костей (II В,
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Разработана методика предоперационной сочетанной лучевой терапии больных с
аденокарциномой прямой кишки, включающая дистанционную гамма-терапию в СОД 40
Гр и внутриполостную лучевую терапию в СОД 15 Гр на фоне радиосенсибилизации капецитабином. При наличии остаточной опухоли через 6–8 недель после завершения лучевой терапии выполняется радикальная операция. При оценке непосредственной эффективности сочетанной лучевой терапии рака прямой кишки установлено, что в 35,3 % случаев получена полная, морфологически подтвержденная регрессия опухоли и в 64,7 %
наблюдений зафиксирована частичная регрессия опухоли (в большинстве случаев выполнены сфинктерсохраняющие операции). Послеоперационные осложнения наблюдались у
6,3 % больных. При динамическом наблюдении, в сроки от 4 до 14 месяцев признаков
продолженного роста опухоли не отмечено (II В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Разработан новый способ комбинированного лечения местнораспространенного
операбельного рака пищевода, включающий 2 курса предоперационной химиотерапии по
схеме гемцитабин/цисплатин и радикальную операцию с двухзональной лимфодиссекцией, позволяющий повысить общую и безрецидивную выживаемость больных. При этом
проведение предоперационной химиотерапии вызывает выраженный непосредственный
эффект (полная регрессия опухоли — в 16,7 %, частичная регрессия — в 33,3 %), за счет
чего уменьшаются или купируются явления дисфагии и повышается эффективность нутритивной поддержки перед операцией, что обусловливает оптимальное течение послеоперационного периода (II В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
31
С целью снижения степени функциональных нарушений и повышения качества
жизни пациентов со злокачественными опухолями челюстно-лицевой области, слизистой
оболочки полости рта и ротоглотки разработаны и внедрены в клиническую практику новые типы органосохраняющих и реконструктивно-пластических оперативных вмешательств, с использованием микрохирургической аутотрансплантации комплексов тканей с
помощью микрососудистых анастомозов и применением методов конструирования индивидуальных трансплантатов на базе компьютерных технологий. Использование магнитолазерной терапии сокращает сроки заживления раневой поверхности и позволяет существенно снизить количество осложнений эндопротезирования имплантатами из никелида
титана и повысить качество жизни больных (II В, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
На стадии атаки и ремиссии острого нелимфобластного лейкоза и на всех стадиях
острого лимфолейкоза развивался Т-клеточный иммунодефицит и наблюдалось выраженное уменьшение интенсивности внутриклеточных метаболических процессов лимфоцитов, снижался митохондриальный транспорт, гликолиз, метаболизм в лимонном цикле. У
всех больных хроническим миелолейкозом развивался Т-клеточный иммунодефицит,
уменьшалась интенсивность внутриклеточных метаболических процессов лимфоцитов,
снижались интенсивность глутатионовой системы антиоксидантной защиты клеток, снижался уровень пентозофосфатного пути, митохондриальный транспорт, гликолиз, метаболизм в лимонном цикле (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Общей закономерностью развития иммунопатологических состояний у больных
почечноклеточным раком (ПКР) является повышение содержания зрелых Т-лимфоцитов,
увеличение количества экспрессирующих HLA-DR+ CD3+-клеток, снижение количества
В-клеток и повышение относительных уровней синтеза IgA и IgG. У больных ПКР после
хирургического лечения состояние иммунного статуса характеризуется повышением
дифференцировочного индекса, снижением содержания NK-клеток и сохранением увеличенной экспрессия маркеров активации Т-клеток (HLA-DR+) на фоне повышенного синтеза IgA, IgM и IgG (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Показатель цитотоксической функции ДК больных с объемными супратенториальными образованиями менее 9 % на этапе дифференциальной диагностики указывает на
наличие глиобластомы, что может быть использовано для подтверждения диагноза при
неясной морфологической картине опухоли. Абсолютное число регуляторных Тлимфоцитов в периферической крови больных глиобластомой является более информативным предиктором выживания, чем возраст и индекс качества жизни после операции (II
B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Показано, что у больных меланомой кожи по сравнению со здоровыми лицами изменена функциональная активность нейтрофилов, о чем свидетельствует снижение экспрессии белка переносчика NSPO в нейтрофилах периферической крови. Установлено,
что особенностями биологического поведения клеток меланомы кожи в условиях ингибирования матриксной металлопротеиназы-9 является снижение их пролиферативной активности и способности к инвазивному росту, опосредованной изменением уровня Nкадгерина и уменьшением неоангиогенеза (I A, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
ПК 55.09 «ПРОФИЛАКТИКА И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХРОНИЧЕСКИХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»
Разработан метод диагностики атеросклероза, основанный на анализе фенотипических и генотипических маркеров. Установлено, что у мужчин диагностической значимостью в отношении доклинического атеросклероза обладает уровень гетероплазмии митохондриального генома лейкоцитов крови по мутациям C5178A и G14846A, толщина интимо-медиального слоя общих сонных артерий и уровень холестерина липопротеидов
низкой плотности. У женщин диагностической значимостью в отношении доклинического
атеросклероза обладают уровень гетероплазмии митохондриального генома лейкоцитов
крови по мутациям C3256T, T3336C, G12315A, G13513A, G14459A, G14846A и G15059A,
32
средняя толщина интимо-медиального слоя общих сонных артерий, систолическое артериальное давление и уровень триглицеридов (I А, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Разработан алгоритм оценки предрасположенности к атеросклерозу, в значительной степени превосходящий все современные способы определения риска сердечнососудистых заболеваний по ключевым диагностическим характеристикам — чувствительности, специфичности, точности и разрешающей способности (IIA ФГБУ «НИИ терапии»
СО РАМН).
Изучены тренды АГ в Сибирской популяции в 2000-е годы и показано отсутствие
позитивной динамики по частоте заболевания и недостаточный контроль АД. В анализе
средовых и физиологических детерминант АГ показан приоритет метаболических факторов в развитии «новых» случаев АГ, существенный вклад в развитие АГ социальноэкономических факторов и рабочего стресса, независимость вклада менопаузы у женщин.
Выявлены особенности микроциркуляторной реактивности к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у женщин с АГ в пре- и постменопаузе. У гипертензивных женщин в
постменопаузе отмечается более высокая, чем в пременопаузе, реактивность микроциркуляторного русла к адреналину, что отражает прессорную гиперреактивность на уровне
мелких сосудов. У гипертензивных женщин в постменопаузе выявлены обратные корреляционные связи между микроциркуляторной реактивностью к гистамину с индексом
массы тела и курением (I A, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Идентифицирован ряд новых ассоциаций АГ с генетическими маркерами.
Подтверждена ассоциация АГ и ДАД с полиморфизмом rs1378942 (CSK); частоты АГ с
полиморфизмом rs653178 (ATXN2) и rs6773957 (ADIPOQ) у женщин. Для ряда связей обнаружено модифицирующее влияние пола. В анализе генетических ассоциаций с поражением органов-мишеней при АГ воспроизведен ряд положительных и отрицательных
результатов по связи с кандидатными полиморфизмами и выявлены новые ассоциации
(гипертрофии миокарда с полиморфизмом гена CCR2; поражения артериальной стенки с
полиморфизмом генов CCR2,β-1ADR, MMP-3). Выявлен ряд поло-специфических ассоциаций. Обобщены и систематизированы результаты по структуре наследственной
предрасположенности к развитию АГ в сибирской популяции (II A, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Впервые в российской популяции изучены особенности вклада в предрасположенность к распространенным сердечно-сосудистым заболеваниям различных локусов генома. Реплицированы результаты GWAS с инфарктом миокарда ОНП rs619203, rs499818,
rs1333049 и rs10757278. С сахарным диабетом 2-го типа у женщин ассоциированы
rs7903146 и rs2237892. С АГ у мужчин ассоциированы rs699 и rs5068 (II A, ФГБУ «НИИ
терапии» СО РАМН).
Доля лиц с определенной и возможной ИБС при высоких уровнях психосоциальных факторов существенно выше, чем при их отсутствии. Высокие уровни психосоциальных факторов являются независимыми факторами риска ИБС. Генотип 4/6, 4/7, 7 аллель
гена DRD4, генотип 9/9 гена DAT достоверно ассоциированы c высоким уровнем психосоциальных факторов (II A, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Выявлено, что в липидных пятнах и молодых стабильных атеромах коронарных артерий повышены концентрации фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 1 бета (ИЛ1-бета), матриксной металлопротеиназы 3 типа (ММП-3) и эндотелиоцитарных молекул
адгезии (sVCAM-1), окисленных протеинов, снижена активность тканевого ингибитора
металлопротеиназ (ТИМП-1). Напротив, в нестабильных/уязвимых бляшках со склонностью к изъязвлению/разрыву повышены концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-18, высокочувствительного С-реактивного протеина (вчСРП), моноцитарного хемотаксического протеина, эндотелиально-моноцитарного активирующего полипептида, ММП-1, ММП-7,
ММП-9, эндотелина -1, продуктов процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ). Повышенная воспалительно-деструктивная и окислительная активности являются характерными не только для воспалительно-эрозивного, но и для липидного типа нестабильности
33
атеросклеротических очагов. В нестабильных бляшках дистрофически-некротического
типа зафиксирована только повышенная деструктивная активность без признаков ингибирования. Определено значимое влияние повышенной воспалительной активности в стимуляции деструктивных процессов в атеросклеротическом очаге и формировании нестабильной бляшки (II A, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Определены региональные для Сибири ориентиры уровней воспалительнодеструктивных и окислительно-антиоксидантных биомаркеров крови при КА. Выявлено,
что более чем у 70 % мужчин с КА в крови повышены уровни вчСРП, гомоцистеина, ИЛ6, ИЛ-8 и у 100 % мужчин повышен уровень ММП-9. Обнаружены зависимости изменений уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в крови от гистологически верифицированного наличия нестабильных бляшек в коронарных артериях и от разной степени выраженности и распространенности КА. Наиболее высокие уровни вчСРП и ММП-3
обнаружены у мужчин с атеросклеротическим поражением всех трех магистральных коронарных артерий, преимущественно их средних и дистальных сегментов, а также при
преобладании слабо выраженных стенозов (< 50 %) просвета коронарных артерий в области бляшек. У мужчин с преобладанием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях уровни в крови вчСРП, ИЛ-8, ИЛ-6, растворимого лиганда рецептора
CD40 (sCD40L), окисленно модифицированных апопротеинов липопротеинов низкой
плотности (ЛНП) выше, а sVCAM-1, ТИМП-1, метаболитов NO и резистентность ЛНП к
окислению — ниже в сравнении с мужчинами, у которых в коронарных артериях преобладают стабильные бляшки (II A, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Уровни в крови воспалительных (вчСРП, ИЛ-6 и ИЛ-8) и окислительных и эндотелиальных маркеров (метаболиты NO, окисленно модифицированные протеины, sVCAM1) коррелируют с показателями нестабильности атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Определен новый значимый биомаркер оссификации и кальцификации атеросклеротических очагов при стенозирующем атерокальцинозе коронарных артерий —
остеонектин — маркер стволовых клеток с остеогенной потенцией. Оценено прогностическое значение повышенных уровней в крови воспалительных биомаркеров в развитии
осложнений КА. Выявлены значимые ассоциации повышенных уровней в крови вчСРП и
ИЛ-8 со случаями смерти, ИЛ-6 со случаями развития ОКС и вчСРП со случаями неблагоприятного течения отдаленного периода в целом у мужчин с КА в 5-летнем периоде после операции коронарного шунтирования. Повышенный уровень в крови вчСРП является
одним из наиболее значимых биомаркеров неблагоприятного прогноза КА и риска развития ОКС. Полученные результаты свидетельствуют о значимой и доминирующей роли
воспалительно-деструктивных и окислительных процессов (в сосудистой стенке и в крови) в развития КА в Сибири (II A, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН).
Разработана программа дифференцированной профилактики и лечения метаболического синдрома, базирующаяся на липотропных, патогенетически ориентированных
технологиях использования природных и преформированных физических факторов, мембранотропной, антиоксидантной, сорбционной терапии. Предложен многофакторный алгоритм подбора индивидуальной схемы профилактики и лечения в зависимости от варианта клинического течения и наличия ассоциированных клинических состояний. Разработанные методы целевой метаболической коррекции направлены на восполнение дефицита
ПНЖК, коррекцию дислипидемии, адипокинового дисбаланса, ингибирование интенсивных процессов липопероксидации, улучшение функционального состояния печени и
внутрипеченочной гемодинамики (I А, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Впервые при изучении сезонных показателей иммунитета и их сравнении с циклическими колебаниями основных параметров у здоровых людей выявлены признаки десинхронизации нормальных сезонных ритмов иммунной системы. Впервые доказана клиническая эффективность комплексной терапии с применением экзогенного мелатонина при
лечении больных с различными сезонными вариантами обострения псориаза. Индекс
34
PASI после лечения в группе с комплексной терапией, включающий экзогенный мелатонин, уменьшался на 19,4 % в сравнении с группой традиционной терапии при весеннелетнем псориазе и при осенне-зимнем варианте на 37,1 %. Впервые дано патогенетическое
обоснование и доказан клинический эффект комплексного лечения псориаза с применением наружной коррекцией параметров липидной мантии кожи у больных с различными сезонными вариантами течения заболевания. Установлено, что применение наружных
средств, нормализующих состав липидной пленки кожи, повышает эффективность терапии данного дерматоза. Индекс PASI после лечения в группе с комплексной терапией,
включающей средство, восстанавливающее гидролипидную пленку кожи, уменьшался на
15,8 % в сравнении с группой традиционной терапии при весенне-летнем псориазе и при
осенне-зимнем варианте на 41,7 % (II B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Проведено проспективное комплексное клинико-эпидемиологическое исследование, позволившее изучить распространенность и заболеваемость рассеянным склерозом
(РС) в популяции Томской области, оценена динамика этих показателей за последние 30
лет. Подтверждена принадлежность Томской области к зоне среднего риска развития РС,
выявлено волнообразное изменение заболеваемости с тенденцией к ее увеличению в последние 5 лет. Впервые исследованы факторы риска развития РС в Томской области методом «случай-контроль» в соответствии с современными международными методологическими и классификационными критериями. Выявлены ассоциации РС с проживанием
вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, контактом с токсическими веществами,
наличием в анамнезе кори, герпетической инфекции, хронического тонзиллита и синуситов, преобладанием в диете мясных продуктов и употреблением в пищу домашнего мяса,
употреблением некачественной питьевой воды, контактом с собаками и сельскохозяйственными животными, черепно-мозговой травмой, хроническим стрессом. В популяции
Томской области проанализированы клиническая картина и течение семейного РС, дана
характеристика атипичных форм заболевания (II A, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Проведено комплексное исследование структуры и частоты встречаемости эндокринной патологии среди студентов г. Томска. Выявлено экзогенные и эндогенные факторы риска развития заболеваний эндокринной системы. На основании полученный данных
разработан алгоритм ранней диагностики по выявлению эндокринной патологии среди
молодежи (II B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Аргументирована возможность применения ультразвукового исследования висцерального ожирения у больных с избыточной массой тела в качестве диагностического
критерия метаболического синдрома, и обоснован комплексный алгоритм диагностики
висцерального ожирения с использованием лучевых методов у пациентов с ожирением
для своевременного выявления метаболического синдрома и динамического наблюдения
за количеством висцеральной жировой ткани в процессе реабилитации и лечения (II B,
ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлены факторы и механизмы отрицательного вляния патологии щитовидной
железы на состояние костной прочности. Впервые обоснована клинико-экономическая
эффективность ультразвуковой остеометрии для своевременной диагностики остеопенического синдрома у больных тиреопатиями (II B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что среди мужчин молодого возраста — офицеров распространенность АГ почти на 50 % больше, чем среди мужчин аналогичного возраста РФ, не являющимися военнослужащими по контракту. Это же касается и распространенности таких
сопутствующих АГ ФР, как курение, гиперхолестеринемия, избыточная масса тела и ожирение. Впервые установлено, что у офицеров молодого возраста с гипертонической болезнью (ГБ), несмотря на установленную в 90 % случаев АГ 1 степени, наличие в большом
проценте случаев сопутствующих ФР, способствовало тому, что относительный риск развития у них ИБС, по сравнению с лицами с нормальным АД, возрастал на 40 %, а ЦВЗ —
в 10 раз. Показано, что у мужчин молодого возраста, офицеров с ГБ, кроме известных сопутствующих ФР, в большом проценте случаев встречаются высокий уровень личной тре35
вожности и тип коронарного поведения А. Проведена комплексная оценка морфофункционального состояния сосудов — ауторегуляции тонуса периферических и интракраниальных артерий и жесткости сосудов — во взаимной связи с параметрами суточного
мониторирования АД, длительности и степени повышения АГ, и установлено, что нарушение ауторегуляции тонуса артерий в различных регионах сосудистого русла предшествует возникновению их повышенной жесткости. При этом относительный риск нарушения ауторегуляции сосудистого тонуса непосредственно связан с повышенным АД, в
большей степени диастолическим. Впервые у данной категории лиц установлено, что повышенное АД увеличивало ОШ нарушения отдельных показателей памяти, внимания,
мышления и нейродинамики в 2–12 раз. Проводимая в течение 24 недель антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ лизиноприлом и эналаприлом или бета-блокатором
бисопрололом, в случае достижения целевых значений АД, сопровождалась восстановлением ауторегуляции тонуса периферических и интракраниальных артерий и улучшением
показателей памяти, внимания, мышления и нейродинамики (II B, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
Получены новые данные о патогенезе подагрического воспаления в зависимости от
клинического варианта заболевания. Выявленные нарушения характеризовались развитием эндотелиальной дисфункции — десквамацией эндотелиальных клеток, усилением продукции оксида азота, синтезом эндотелина-1 и фактора фон Виллебранда, со стороны
тромбоцитарного звена гемостаза — усилением агрегационной функции кровяных пластинок и лимфоцитарно-тромбоцитарного контактного взаимодействия, микроциркуляции
— увеличением базального кровотока в зоне воспаления и его снижением вне пораженных суставов. Наиболее значительные отклонения наблюдались при хроническом течении
подагры. Установлена роль изменений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и эндотелиальной дисфункции в развитии микроциркуляторных нарушений при различных клинических вариантах подагры (II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
Получены новые сведения о патогенетических особенностях нарушений микроциркуляции у женщин с хирургической менопаузой, включающие развитие эндотелиальной дисфункции (повышение активности фактора фон Виллебранда), изменения со стороны тромбоцитарного звена гемостаза (активация спонтанной и индуцированной агрегации
тромбоцитов) и усиление лимфоцитарно-тромбоцитарного контактного взаимодействия,
изменение сосудистого тонуса в условиях вегетативного дисбаланса. Предложена модель
прогнозирования артериальной гипертензии у женщин с хирургической менопаузой. Показана необходимость проведения комплексного обследования всех женщин с хирургической менопаузой, включающего суточное мониторирование АД с определением типа суточного профиля, эхокардиографическое исследование с определением геометрической
модели ЛЖ и его диастолической функции, а также исследование функционального состояния микроциркуляторного русла с оценкой сосудистого тонуса методом ЛДФ и с использованием окклюзионной пробы (II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
Установлено, что изменение функциональной активности эндотелия (увеличение
содержания АДМА и снижение уровня NO3), а также его повреждение (увеличение количества ДЭЦ) являются важными механизмами развития диабетических микроангиопатий
(II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
Изучены особенности иммуноэндокринных взаимодействий при акромегалии.
Впервые установлено, что активная стадия акромегалии характеризуется возрастанием
основных субпопуляций лимфоцитов, накоплением пула зрелых Т-лимфоцитов и высокой
способностью нейтрофильных гранулоцитов к фагоцитозу. Клинико-лабораторная ремиссия акромегалии отличается появлением высокого уровня проапоптотических клеток и
увеличением числа регуляторных Т-лимфоцитов. Выявлено значительное снижение внутриклеточного метаболизма лимфоцитов крови, характеризующегося угнетением энергетических и пластических процессов, активности глутатионового комплекса, степень и выраженность которых практически не различается в зависимости от активности заболевания.
36
Впервые охарактеризована хемилюминесцентная (ХЛ) активность нейтрофильных гранулоцитов крови при акромегалии. Выявлены различия ХЛ ответа в зависимости от стадии
активности акромегалии. Сформулировано представление о метаболическом механизме
иммунологической недостаточности у больных акромегалией. Установлены взаимосвязи
между основными гормональными показателями активности опухоли гипофиза и ее объемом, позволяющие оценивать секреторную активность соматотропиномы гипофиза при
акромегалии. Показана высокая результативность длительного использования аналогов
соматостатина у больных акромегалией с микроаденомой гипофиза (ΙI А, ГБОУ ВПО
Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Проанализирована частота остеопоротических переломов за 2004–2008 гг. у населения старшей возрастной группы г. Кемерово. У женщин наиболее значимыми факторами риска остеопоротических переломов бедра являются: тяжелый физический труд в возрасте до 50 лет, прием лекарственных препаратов (снотворные и диуретики), переломы
бедра у матери, наличие хронических заболеваний (сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз в анамнезе), курение, редкое потребление творога и молока, аменорея в
анамнезе, возраст начала менструации и менопаузы, ранний возраст начала трудовой деятельности, низкий индекс массы тела. У мужчин значимыми факторами риска являются:
курение, тяжелый физический труд до 50 лет, переломы бедра у матери, наличие сахарного диабета в анамнезе, редкое употребление молочных продуктов (творога и молока),
ходьба пешком менее 1 часа в день, низкий индекс массы тела, ранний возраст начала
трудовой деятельности. С целью улучшения качества профилактики и лечения остеопороза и его осложнений необходимо создавать межтерриториальные специализированные
школы профилактики остеопороза для лиц старшей возрастной группы с учетом индивидуального риска (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Доказано, что у больных артериальной гипертензией (АГ) с избыточной массой тела и ожирением гиперлептинемия, которая развивается до гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, способствует формированию и поддержанию дисфункции эндотелия.
Вклад гиперлептинемии в формирование дисфункции эндотелия у больных АГ с избыточной массой тела и ожирением составляет 77 %. Установлено, что вклад уровня лептина
в формирование нарушений эндотелийнезависимой вазодилатации составляет 99 %. Выявлено, что эндотелиальная дисфункция у больных АГ с избыточной массой тела и ожирением не корригируется на фоне медикаментозной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Показано, что добавление препарата из группы I1-агонистов
имидазолиновых рецепторов (моксонидина) к медикаментозной терапии больных АГ с
избыточной массой тела и ожирением оказывает положительное влияние на клиническое
течение АГ, метаболические нарушения и дисфункцию эндотелия, что способствует достижению целевых цифр артериального давления, снижению массы тела, уменьшению
гиперлептинемии и коррекции эндотелиальной дисфункции. Предложенная индивидуализированная медикаментозная терапия АГ ведет к снижению гиперлептинемии и уменьшению воспалительного процесса в сосудистом эндотелии (II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА
МЗ РФ).
Исследована адренорецепция мембран эритроцитов методом изменения
осморезистентности эритроцитов под влиянием бета-адреноблокаторов у пациентов с
нарушениями сердечного ритма на фоне дисплазии соединительной ткани (ДСТ).
Установлен факт десенситизации адренорецепторов: продемонстрировано, что у
пациентов с нарушениями сердечного ритма на фоне ДСТ отмечается повышенный
гемолиз эритроцитов при определении бета-адренорецепции организма. Показана
эффективность курсового приема препарата «Магнерот» в восстановлении
чувствительности адренорецепторов. Показатель адренорецепции эритроцитов в
совокупности с данными мониторирования электрокардиографии по Холтеру
(вариабельность сердечного ритма) позволили подтвердить взаимосвязь дисбаланса в
работе вегетативной нервной системы и особенностями аритмического синдрома у
37
молодых пациентов с нарушениями ритма на фоне ДСТ, пациенты с суправентрикулярной
экстрасистолией характеризуются высоким уровнем как симпатических, так и
парасимпатических составляющих вариабельности сердечного ритма. Факторами риска
возникновения желудочковых экстрасистол высоких градаций являются: потеря
чувствительности адренорецепторов, уменьшение конечно-систолического размера левого
желудочка, сглаживание циркадного профиля, низкая вариабельность сердечного ритма,
уменьшение парасимпатического влияния. Таким образом, можно говорить о
вегетативном фальстарте ожидаемого стрессового воздействия у лиц с нарушениями
сердечного ритма на фоне ДСТ. В ходе исследования выделены клинические,
лабораторные, инструментальные диагностические критерии нарушений сердечного
ритма у пациентов с ДСТ, составлены линейные классификационные функции с оценкой
прогностической возможности разных видов нарушений сердечного ритма. Предложен
алгоритм ведения молодых пациентов с нарушениями сердечного ритма на фоне ДСТ в
условиях терапевтического звена, основанный на дифференцированном подходе к
лечению в зависимости от наличия лабораторных и инструментальных критериев
высокого риска развития аритмий, угрожающих жизни и здоровью (II А, ГБОУ ВПО
Омская ГМА МЗ РФ).
Выявлены особенности первичного спонтанного пневмоторакса (СП) у пациентов с
дисплазией соединительной ткани (ДСТ): молодой возраст, частое развитие рецидивов,
более выраженные клинико-функциональные изменения органов дыхания. Выявлена ассоциация носительства аллеля GG гена ММР1 (-1607insG) с повышенным риском развития первичного СП. Высокая распространенность ДСТ у лиц, перенесших первичный
спонтанный пневмоторакс, ассоциируется с возникновением первого эпизода пневмоторакса в более раннем возрасте, выраженными клинико-функциональными изменениями
органов дыхания, частым развитием рецидивов, носительством аллеля GG гена ММР1 (1607insG). Показана клиническая эффективность комплексной программы реабилитации,
заключающаяся в улучшении функциональных показателей органов дыхания, изменении
качества жизни и снижении количества рецидивов первичного СП у пациентов с ДСТ.
Научно обоснован новый способ прогнозирования риска рецидивов первичного СП и алгоритм ведения пациентов с первичным СП в условиях первичной медико-санитарной помощи. Полученные данные углубляют фундаментальные представления врачей и специалистов в этой области о роли генетических факторов, в частности, генов ММР1 (1607insG) и ТIМР1 (С-536Т), в развитии буллезной эмфиземы легких и первичного СП.
Обоснована целесообразность проведения комплексной программы реабилитации пациентов с ДСТ после перенесенного первичного СП в условиях первичной медико-санитарной
помощи. Разработанный способ прогнозирования риска рецидива первичного СП позволяет вычислять вероятность развития рецидивирующего и перемежающегося течения первичного СП и определять дальнейшую тактику ведения данной группы пациентов (II А,
ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Разработан способ диагностики гипермобильности суставов в амбулаторной практике, позволяющий выявить избыточную подвижность суставов у молодых лиц до развития осложнений, своевременно провести профилактические мероприятия у данной категории пациентов. Медицинский эффект внедрения: уменьшается частота рецидивов мышечно-суставной боли на 9 %. Социальный эффект внедрения — улучшается качество
жизни пациентов: уменьшилось влияние мышечно-суставной боли на повседневную активность на 14 %, повысился уровень ролевого физического функционирования на 11 %
(II В, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
ПК 55.10 «КАРДИОЛОГИЯ»
В экспериментах in vivo и in vitro установлено, что активация кардиальных каннабиноидных рецепторов первого типа предупреждает некроз кардиомиоцитов в условиях
ишемии и реперфузии сердца. Получены данные о том, что эндогенные агонисты кан38
набиноидных рецепторов не играют существенной роли в регуляции устойчивости сердца
интактных животных к действию ишемии и реперфузии. Показано, что стимуляция каннабиноидных рецепторов способствует снижению частоты и силы сокращений изолированного сердца в условиях нормоксии и постишемической реперфузии. Установлено, что
кардиопротекторный эффект агониста каннабиноидных рецепторов HU-210 опосредуется
через активацию каннабиноидных рецепторов первого типа. Доказано, что активация кардиальных каннабиноидных рецепторов не влияет на частоту возникновения реперфузионных аритмий (II А, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Изучены механизмы формирования и методы патогенетической терапии кардиоцеребральных нарушений у больных с артериальной гипертонией в зависимости от структуры суточных профилей артериального давления. Коррекция индекса времени среднедневного систолического АД обуславливает улучшение мозгового кровотока, а нормализация
среднедневного АД и суточного индекса систолического АД ассоциированы с уменьшением степени выраженности структурных изменений мозга. Обнаружены различия в действии метопролола и фелодипина на церебральную гемодинамику и структурные изменения мозга. Разработаны показания для дифференцированного использования препаратов
для снижения выраженности структурно-функциональной патологии сердца и головного
мозга. Показано, что эпросартан улучшает суточный профиль АД, показатели ауторегуляции, оказывает положительное влияние на мозговой кровоток и когнитивную функцию,
что позволяет использовать его при лечении пациентов с высоким риском развития инсульта, когнитивных нарушений и сосудистой деменции (I А, В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Показано, что у больных АГ с повышенным тонусом парасимпатической нервной
системы после аортокоронарного шунтирования следует отдавать предпочтение использованию в терапии бета-блокаторов (метопролол сукцинат). При его недостаточной гипотензивной эффективности дополнительное назначение антагониста АТ-1 рецепторов ирбесартана позволяет достигнуть целевых уровней АД и оказывает положительное влияние
на показатели вариабельности ритма сердца (I А, В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО
РАМН).
Установлено, что при дилатационной кардиомиопатии значения ротации, скручивания и скорости скручивания ЛЖ ниже по сравнению с ишемической кардиомиопатией.
Оценена роль геометрии ЛЖ в верхушечной ротации, в скручивании, раскручивании и
повороте по оси ЛЖ у больных с ДКМП и ИКМП. Впервые установлена ассоциация глобальной деформации ЛЖ в продольном направлении с изменениями показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) в сторону повышения активации парасимпатического
звена. Показано, что наибольший прирост величины глобальной деформации миокарда
ЛЖ в продольном направлении ассоциирован с показателями ВСР (SDNN, SDANN,
ASDNN, pNN50), изменениями уровней стресс-белков 70, провоспалительных цитокинов
(фактора некроза опухоли-α, интерлейкина 1β) и натрийуретических пептидов (BNP 32,
proANP, NTproBNP) (I, II А, В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
В ходе проспективного 9–12-месячного исследования липидных и плейотропных
эффектов аторвастатина в нарастающих дозах (10–40мг/сутки) у больных ИБС без нарушений углеводного обмена и пациентов сахарным диабетом типа 2 установлен его противовоспалительный эффект, гипергликемическое действие и возрастание концентрации
эдотелина-1, что сопровождалось возрастанием локальной артериальной жесткости. Документирована связь результатов лечения с характером нарушений иммунновоспалительных реакций и морфофункциональным состоянием магистральных артерий в
исходе. У больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, среди нескольких схем
комбинированной антигипертензивной терапии, позволяющих достичь целевого АД (<
130/80 мм рт.ст.), определены наиболее рациональные режимы лечения с учетом их влияния на показатели метаболизма, нейрогуморальной регуляции и коррекции нарушений
суточного профиля АД (I, II А, В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
39
Показано, что фармакоинвазивная реперфузия миокарда при остром инфаркте
миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST с использованием догоспитального тромболизиса по сравнению с первичной коронарной ангиопластикой уменьшает время ишемии
миокарда, увеличивает частоту достижения полноценного кровотока и сохраняет фракцию выброса левого желудочка. Проведение догоспитального тромболизиса перед
чрескожным вмешательством уменьшает частоту развития синдрома no-reflow по сравнению с первичным чрескожным вмешательством при ОИМ (II В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Доказано, что у пациентов с ИБС, ассоциированной с СД типа 2 на фоне 8недельной терапии статинами отмечались положительные изменения структуры гемодинамических типов микроциркуляции (II A, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Разработан оригинальный метод ренальной денервации с использованием электрода большого размера. Установлено, что радиочастотная симпатическая денервация почечных артерий при резистентной АГ безопасна и приводит к стойкому снижению АД по
данным СМАД. Впервые получены данные, свидетельствующие о положительном влиянии симпатической денервации почечных артерий на динамику структурных изменений
головного мозга (I А, В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Верифицирована роль гипертрофии, апоптоза кардиомиоцитов и фиброза сердечной мышцы на разных стадиях развития дилатации сердца ишемического генеза. Показано, что повторное ремоделирование ЛЖ и прогрессирование хронической сердечной недостаточности в отдаленном послеоперационном периоде у больных ИКМП можно достоверно прогнозировать на дооперационном этапе на основании анализа морфофункционального состояния миокарда (по данным до- и интраоперационных биопсий), а также по
содержанию матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови, что на современном этапе
развития медицины позволяет профилактировать и лечить развитие данного осложнения.
Показано, что при наличии соответствующей клинической картины в хирургическом лечении постинфарктных аневризм сердца резекция ранее картированного эндокарда рубцовой и переходной зон ЛЖ является неотъемлемой частью для профилактики приступов
ЖТ в послеоперационном периоде. Выявлено положительное влияние комплексного подхода к хирургическому лечению осложненных форм пороков сердца на выраженность патологического ремоделирования левых отделов сердца. Комплексный подход должен
включать адекватную коррекцию клапанной болезни сердца, хирургическую коррекцию
наджелудочковых аритмий и левую атриопластику у отдельных пациентов (I А, B, ФГБУ
«НИИ кардиологии» СО РАМН).
Впервые у жителей Западной Сибири (Томская, Новосибирская области) продемонстрировано, что полиморфизм гена β1-адренорецептора у пациентов с ХСН ассоциирован с высоким индивидуальным риском развития и тяжестью клинических проявлений,
а также с характером течения ХСН. Установлены новые особенности индивидуализированной фармакогенетической терапии β-адреноблокаторами (карведилолом и бисопрололом) при лечении ХСН, в частности, установлено, что гомозиготы Arg/Arg полиморфного
локуса Gly389Arg гена β1-адренорецептора более чувствительны к терапии карведилолом,
чем гетерозиготы Gly/Arg (I А, В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
У больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца
определено значимое снижение парасимпатических влияний на сердце на фоне повышенной активности симпатического отдела нервной системы, выявлено, что активация гуморального звена нервной системы участвует в формировании эндотелиальной дисфункции.
Установлено, что ивабрадин в комбинации с периндоприлом, оказывает схожее с метопрололом положительное влияние на вариабельность ритма сердца, однако его влияние на
ЧСС носит более выраженный характер. Комбинация ивабрадина и периндоприла в большей степени, чем метопролол, улучшает сосудодвигательную функцию эндотелия. У пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в сочетании с хронической
ишемической болезнью сердца блокатор AT1-рецепторов телмисартан и ингибитор АПФ
40
квинаприл, в отличие от эпросартана, оказывают значимое благоприятное влияние на показатели гемодинамики и ремоделирование сердца по данным эхокардиографии (II А, В,
Тюменский филиал ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Выявлена ассоциация диссинхронии миокарда: у всех пациентов — с наличием
полной блокады левой ножки пучка Гиса; в подгруппе больных с неишемической кардиомиопатией — со снижением фракции выброса левого желудочка; взаимосвязи диссинхронии с наличием фибрилляции предсердий, устойчивой желудочковой тахикардии и функциональным классом по классификации NYHA не выявлено. Выявлено достоверное
улучшение клинико-функциональных показателей на фоне сердечной ресинхронизирующей терапии как у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий, так и в группе пациентов с синусовым ритмом, при отсутствии существенных различий в характере
изменений. Не выявлено существенных различий по результатам проведенной катетерной
аблации АВ-соединения и медикаментозной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий. В ходе проспективного наблюдения после имплантации устройств для сердечной
ресинхронизирующей терапии у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью и диссинхронией миокарда (средний период наблюдения — 4 месяца) выявлена нормализация показателей, отражающих клиническое состояние, толерантность к
физической нагрузке, глобальную систолическую функцию левого желудочка и обратное
ремоделирование миокарда, улучшение диастолической функции (II А, В, Тюменский филиал ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Установлено, что у здоровых добровольцев моделирование дистантного ишемического прекондиционирования с помощью манжеточной пробы является безопасным и хорошо переносимым методом, не оказывает влияния на агрегационную активность тромбоцитов, уровни перекисного окисления липидов и С-реактивного белка. Обнаружено, что
дистантное прекондиционирование индуцирует увеличение уровня нитритов и снижение
концентрации эндотелина-1, что может быть связано с гуморальными механизмами кардиопротекции. Выявлено повышение уровня маркеров эндотелиальной дисфункции при
моделировании дистантного прекондиционирования у больных с острым коронарным
синдромом, которое может являться компонентом активации механизмов ограничения
очага некроза в миокарде (II А, В, Тюменский филиал ФГБУ «НИИ кардиологии» СО
РАМН).
Исследована динамика ишемической болезни сердца и конвенционных факторов
риска в открытой мужской популяции Тюмени. У мужчин 25–64 лет г. Тюмени с возрастом высокие уровни личностной тревожности, депрессии, нарушений сна, враждебности,
жизненного истощения увеличиваются, достигая своего максимума в группе 55–64 лет.
Увеличение шансов развития ИБС и «определенной» ИБС при наличии всех анализируемых психосоциальных факторов риска характерно в возрасте 55–64 лет, при наличии депрессии и жизненного истощения — и для возрастной группы 45–54 лет (II А, В, Тюменский филиал ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Ишемия и последующая реперфузия приводят к значительному нарушению сократительной функции сердечной мышцы, угнетению энергетического метаболизма и интенсификации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Основной деструктивный
эффект связан с процессами липопероксидации. Динамика метаболизма и степень повреждения мембран миокардиоцитов напрямую зависят от температуры ишемической экспозиции. Оптимальным температурным режимом является 14 С; при этом сохраняется баланс ПОЛ/антиоксидантная система наряду с умеренным расходованием пула макроэргические фосфаты (I B, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН).
Прогноз течения постинфарктного периода у женщин хуже, чем у мужчин. Комбинированная конечная точка в течение одного года после инфаркта миокарда у женщин
развивается в 1,5 раза чаще по сравнению с мужчинами как в целом, так и в возрасте до 65
лет. При проведении регрессионного анализа доказано, что женский пол является незави41
симым предиктором развития неблагоприятных исходов в течение года у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Неблагоприятный прогноз у женщин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ассоциируется с повышением на 10–14-е сутки заболевания концентрации ИЛ-12, у мужчин — неоптерина и NT-proBNP. Когнитивные нарушения более выражены у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией,
по сравнению с мужчинами. В то же время зависимость между когнитивными нарушениями и дисфункцией эндотелия более выражена у мужчин (I B, ФГБУ «НИИ комплексных
проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН).
Выявлено, что факт наличия типа личности Д у пациентов с сердечно-сосудистыми
заболеваниями следует рассматривать как фактор, ассоциируемый с наличием распространенного атеросклеротического процесса. Показано, что наличие типа личности Д у
пациентов с атеросклерозом различной локализации сопряжено с повышенным уровнем
тревожности, депрессии и более низкими показателями качества жизни. Учет этих фактов
позволит дифференцированно выбрать оптимальный вариант тактики ведения больных
сердечно-сосудистыми заболеваниями в зависимости от типа личности (I B, ФГБУ «НИИ
комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» СО РАМН).
Длительное использование на догоспитальном этапе статинов у пациентов, подвергающихся коронарному шунтированию, является эффективным способом профилактики
периоперационных ишемических и неишемических осложнений. Короткий курс предоперационной терапии статинами является также эффективным способом профилактики периоперационных осложнений. Терапия статинами у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию, в периоперационном периоде безопасна, что подтверждается отсутствием достоверных изменений в динамике маркеров печеночной, мышечной и почечной
дисфункции (I B, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
СО РАМН).
Негеморрагический венозный инсульт не отличается от артериального ишемического инсульта по клиническим и морфологическим проявлениям. При использовании в
остром периоде КТ- и МР-методик ургентной нейровизуализации выявлены полнокровие
и вазогенный отек при негеморрагическом инсульте и ишемия и цитотоксический отек
при артериальном ишемическом инсульте. Ишемия при венозном инсульте носит вторичный характер, связанный с внешне обусловленной констрикцией питающих область стаза
сосудов в результате вазогенного отека, и приводит к развитию инфаркта с некрозом с
меньшей вероятностью, чем при артериальном ишемическом инсульте. Полнокровие в
очаге венозного инсульта, не сопровождаясь патологическими изменениями артерий области интереса, с большей вероятностью приводит к геморрагической трансформации,
чем ишемия (I B, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
СО РАМН).
Дана сравнительная оценка клинико-функционального статуса и параметров эндотелиальной дисфункции у женщин с ишемической болезнью сердца в постменопаузе и
репродуктивном периоде до и после операции коронарного шунтирования для определения риска послеоперационных осложнений и формирования прогноза течения ишемической болезни сердца. На основе выполненных исследований впервые введены дополнительные направления коррекции реабилитационных программ у женщин, оперированных
в постменопаузе, принимая во внимание психологическую диагностику и фармакотерапевтическую церебропротекцию препаратами ноотропного действия (II А, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения» МЗ РФ).
У мигрантов Крайнего Севера в первые годы проживания в новых климатогеографических условиях депрессии выявлены у 100 %, с преобладанием легких форм.
Наиболее часто встречающейся патологией сердечно-сосудистой системы у мигрантов
является артериальная гипертония, встречающаяся у 93,0 %. Установлено, что уровни АД
у 100 % мигрантов превышают целевые (I, А, В, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
42
У пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) давностью менее 48 часов выявлено
23 предиктора спонтанного восстановления синусового ритма. На основе выявленных
предикторов спонтанного восстановления синусового ритма разработана математическая
модель прогноза исхода ФП давностью менее 48 часов, которая является основой для
определения тактики ведения пациентов с недавно развившимся пароксизмом ФП. Ее использование в клинической практике позволяет быстро выделить пациентов, не нуждающихся в экстренной кардиоверсии в связи с высокой вероятностью спонтанной конверсии
ФП в синусовый ритм (В, II ГОБУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ РФ).
Наиболее значимыми факторами риска и прогрессирования сердечно-сосудистых
осложнений у бывших участников боевых действий являются артериальная гипертензия
(встречается у 76,7 %), курение (71,5 %), гиперхолестеринемия (65 %), повышение ХСЛПНП (61,7 %), триглицеридов (56,7 %) и коэффициента атерогенности (58,3 %). Для
участников боевых действий, воевавших более 15 лет назад, характерен суточный ритм
систолического АД «night-peaker», менее 15 лет — «over-dipper», в группе невоевавших —
«over-dipper» и «dipper». Повышение систолического АД достоверно ассоциируется с увеличением концентрации проатерогенных липидов и уменьшением эндотелийзависимой
вазодилатации. Показатели комплекса интима-медиа не зависят от сроков давности и длительности службы (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Впервые показано, что 69 % мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента
ST, ранее не имевших нарушений углеводного обмена, являются инсулинорезистентными
и 45 % имеют впервые возникшие нарушения углеводного обмена. Инсулинорезистентность у мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ассоциирована с острой
сердечной недостаточностью, а также является независимым прогностическим фактором,
увеличивающим риск кардиоваскулярных событий в течение года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Впервые установлен максимально допустимый уровень
гликемии для больных, поступивших в стационар с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, определен наиболее благоприятный уровень НвА1с для прогноза госпитального
периода у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, инсулинорезистентностью и неотягощенным диабетическим анамнезом. Оптимизирована методика прогнозирования осложненного течения госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом
сегмента ST и кардиоваскулярных событий в течение следующего года у мужчин, основанная на балльной системе оценки риска (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Установлены закономерности изменений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза,
активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных с разными функциональными классами (ФК) стенокардии в динамике после аортокоронарного шунтирования (АКШ) и на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой (АСК). Доказано, что операция АКШ, выполненная в условиях искусственного кровообращения способствует возрастанию коагуляционного потенциала. Через 6 месяцев после операции на фоне АСК индуцированная агрегация тромбоцитов с АДФ у больных II ФК стенокардии снижается в
большей степени, чем при III и IV ФК стенокардии. Доказано, что у больных II–IV ФК
стенокардии наиболее значимыми параметрами являются уровни активности ферментов,
характеризующие состояние энергетического обмена. После операции АКШ и на фоне
приема АСК наименьшие изменения активности ферментов в тромбоцитах выявлены у
больных II ФК стенокардии. Через 6 месяцев после операции АКШ, на фоне приема АСК,
у больных со II ФК стенокардии выявляется тенденция к восстановлению метаболического статуса. У больных ИБС III ФК не происходит полного восстановления метаболических
ферментов к контрольным показателям. У больных IV ФК стенокардии происходит ингибирование субстратного потока по циклу Кребса и снижение уровня глутатионредуктазы
(II B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Изучена частота возникновения и прогностическая значимость желудочковых
аритмий (ЖА) (фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии) у больных острым
инфарктом миокарда (ОИМ). Выявлены наиболее неблагоприятные в прогностическом
43
плане виды фибрилляции желудочков, осложняющие госпитальный период инфаркта
миокарда, что позволит своевременно провести необходимые профилактические мероприятия у этой категории больных. Выявлено снижение частоты возникновения ЖА у
больных, перенесших ОИМ на протяжении 20-летнего периода на одной популяции на
примере крупного промышленного центра Сибири. При оценке ближайшего и отдаленного прогноза у больных ОИМ, осложнившемся фибрилляцией желудочков, необходимо
учитывать клинико-патогенетические варианты данного нарушения ритма. Учитывая то,
что госпитальный и отдаленный прогноз у пациентов с реперфузионной фибрилляцией
желудочков не отличается от прогноза больных ОИМ без данной аритмии, программа реабилитации этих двух групп пациентов должна проводиться по единой программе (ΙΙ В,
ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Получены новые данные о закономерностях кардиогемодинамических расстройств
и их патогенетической связи с нарушением процессов ПОЛ, утилизацией жирных кислот,
дисбалансом в уровне и составе адениловых нуклеотидов у больных с острым отравлением уксусной кислотой. Установлены новые сведения о патогенетической взаимосвязи показателей микроциркуляции, вариабельности ритма сердца, гемостаза и эндотелиальной
дисфункции, и определена роль выявленных нарушений в развитии сердечно-сосудистых
осложнений. Получены новые данные о характере и частоте сердечных аритмий у больных с отравлением уксусной кислотой и связи с основными показателями вариабельности
ритма сердца, уровнем в крови продуктов ПОЛ и неэтерифицированных жирных кислот.
Представленные новые сведения позволяют расширить представления о патогенезе поражения сердечно-сосудистой системы при остром отравлении уксусной кислотой и обосновать новые патогенетические подходы к лечению (II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ
РФ).
ПК 55.11 «ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОЛОГИЯ ДЫХАНИЯ»
Показано, что паттерн дыхания при психогенной одышке характеризуется гипокапнией, учащением дыхания и дыхательной аритмией. В основе гипокапнии лежит механизм адаптации к постоянной или часто повторяющейся гипервентиляции с изменением
установки по СО2. В основе учащения дыхания и аритмичности лежит нарушение регуляции по отклонению на уровне центрального регулятора дыхания. Наиболее информативным показателем психогенной одышки является комплексный параметр (Кпо), учитывающий все три типа изменений паттерна дыхания (I А, ФГБУ «НИИ физиологии» СО
РАМН).
Получены новые данные о ведущих морфологических признаках, определяющих
резистентность к терапии у больных тяжелой бронхиальной астмой (БА). Установлены
морфологические критерии, определяющие фенотипические отличия тяжелой терапевтически резистентной БА brittle и астмы с фиксированной бронхообструкцией (гормонозависимой). Впервые продемонстрировано, что высота эпителиального пласта и толщина
базальной мембраны, плотность распределения CD4+- и CD8+-лимфоцитов в собственной
пластинке слизистой оболочки бронхов, удельный объем капилляров закрытого типа,
концентрация трансформирующего фактора роста β1, активность эластазы в бронхиальных смывах и мокроте являются наиболее информативными показателями при дифференциальной диагностике БА и ХОБЛ (I B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Впервые показано, что у больных БА частота инфицированности вирусом простого
герпеса-1 составляет 100 %, что позволяет рассматривать герпесную инфекцию как один
из вероятных этиологических факторов аллергопатологии. Рецидивирующее течение герпетической инфекции отмечается у 31 % пациентов с БА и в 22,9 % случаев при положительной аллергосенсибилизации. Выявлены дифференциально-диагностические критерии,
позволяющие повысить качество диагностики, адекватность и эффективность лечения
герпетической инфекции и аллергических заболеваний, сочетанных с ней. Разработана
модифицированная схема лечения (I A, B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
44
Установлена значимость применения сравнительного анализа спектров поглощения
выдыхаемого воздуха с применением лазерного оптико-акустического газоанализатора
(ЛОАГ) на основе СО2-лазера для дифференциальной диагностики симптомосходных заболеваний (ХОБЛ и бронхиальной астмы) (III B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Комплексное изучение регионарных функций легких у здоровых людей и при патологии (регионарная механика дыхания, альвеолярно-капиллярная проницаемость) позволили обнаружить признак, отличающий бронхиальную астму и ХОБЛ на ранних этапах
развития, а также признаки для дифференциальной диагностики пневмонии, туберкулеза
и новообразований (I A, B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Показана определяющая роль полиморфизмов генов глутатионтрансфераз T1, M1,
P1 и микросомальной эпоксидгидролазы у пациентов с ранними стадиями ХОБЛ и у курильщиков. Присутствие гетерозиготных мутаций гена глутатионтрансферазы P1 наиболее значимо для развития ХОБЛ у курильщиков, наличие гетерозиготной мутации микросомальной эпоксидгидролазы и делеционного полиморфизма глутатионтрансферазы Т1 —
для возникновения ХОБЛ у некурящих лиц (I А, ГБОУ ВПО Владивостокский ГМУ МЗ
РФ).
Установлена диагностическая значимость метода трахеофонографии форсированного выдоха при акустической оценке нарушений проходимости бронхов и проведении
бронходилатационной пробы у больных внебольничной пневмонией (I B, ГБОУ ВПО
Владивостокский ГМУ МЗ РФ, Тихоокеанский институт ДВО РАН).
Установлен вклад дисбаланса системы «протеолиз – антипротеолиз» в формирование ХОБЛ и ее комбинации с ИБС. Выявлено, что наиболее выраженные изменения содержания MMP-9 и ее комплекса MMP-9/TIMP-1 зафиксированы при кардиореспираторной патологии. Установлено, что наличие делеции GSTT1 увеличивает риск развития изолированной ХОБЛ и особенно сочетанной патологии. Наличие генотипа ТТ и увеличение
доли генотипа GT гена COL1A1 наиболее значимо увеличивает риск развития ХОБЛ (I А,
B, ГБОУ ВПО Владивостокский ГМУ МЗ РФ).
Определены морфологические критерии и сроки постинтубационных изменений
трахеи при проведении длительной ИВЛ, обоснованы сроки раннего профилактического
лечения поздних постинтубационных осложнений. Разработана методика превентивного
комплексного эндоскопического интервенционного лечения постинтубационных осложнений у больных, находящихся на длительной ИВЛ. Разработан метод прогнозирования
ранних и поздних постинтубационных осложнений с помощью оценки уровня гликемии у
пациента с продленной ИВЛ (II В, ГБОУ ДПО Новокузнецкий ГИУВ МЗ РФ).
Установлено, что фактор курения вносит более существенный вклад в распространенность болезней органов дыхания, нарушение терморегуляции нижних дыхательных
путей и оксидативного статуса у работников Дальневосточной железной дороги, чем профессиональные факторы (II В, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
Установлены распространенность и закономерности формирования и течения хронического бронхита (ХБ) и ХОБЛ в различных возрастных, социальных, профессиональных, гендерных группах населения Дальневосточного региона России. Предложены новые
методические подходы к ранней диагностике ХБ и ХОБЛ. Впервые разработана и научно
обоснована конкретная программа профилактических мер, направленных на оптимизацию
раннего выявления ХБ и ХОБЛ в условиях Дальневосточного региона России (II В, ГБОУ
ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
У детей с бронхолегочной патологией на основании определения значимости и
ранжирования клинико-лабораторных признаков разработана и внедрена модель нейронной сети для проведения дифференциальной диагностики заболеваний, скрывающихся
под маской рецидивирующего бронхита. Установлено прогностическое значение уровня
цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха у больных с бронхолегочной патологией.
Доказано, что неконтролируемое течение бронхиальной астмы ассоциировано с высокой
45
частотой встречаемости специфических антител классов IgA и IgM к антигенам M.
pneumoniae и C. pneumoniae (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что у детей, проживающих в промышленном районе с высоким химическим загрязнением, в течение младшего школьного возраста происходит неравномерный прирост переднезаднего и поперечного размеров грудной клетки, что сопровождается изменением паттерна дыхания. Оно становится более глубоким за счет увеличения
силы дыхательной мускулатуры, высокой скорости воздушного потока в средних и мелких бронхах, но резервные возможности дыхания снижены. Выявлено, что у детей, проживающих в промышленном районе с высоким пылевым загрязнением, дыхание поверхностное, со сниженными скоростными характеристиками воздушных потоков в бронхах и
низкими резервными возможностями дыхания. Определены факторы, описывающие отличия в уровне функционирования системы внешнего дыхания в состоянии покоя и при
форсированном дыхании у детей, проживающих в районах с различным промышленным
загрязнением (II B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Впервые в сельской местности юга Красноярского края проведено изучение распространенности респираторных жалоб и факторов риска ХОБЛ и БА, проведено изучение распространенности ХОБЛ и БА среди взрослого населения, проведен анализ фармакотерапии больных ХОБЛ и БА и оценена эффективность лечения в течение года. Впервые изучено влияние ХОБЛ на качество жизни и уровень контроля над симптомами БА
среди жителей сельской местности юга Красноярского края. Оценен реальный экономический ущерб от преждевременной смертности от ХОБЛ в трудоспособном возрасте среди
жителей сельской местности юга Красноярского края (ΙI В, ГБОУ ВПО Красноярский
ГМУ МЗ РФ).
Впервые показано, что бронхиальная обструкция, гипоксия, системное воспаление
и эндотелиальная дисфункция являются факторами, влияющими на формирование артериальной ригидности при тяжелой БА, впервые показано, что у больных стероидозависимой БА в период обострения увеличивается индекс периода изгнания (ИПИ, мс) и соотношение систолического индекса площади/диастолического индекса площади (ИПС/ИПД
%), свидетельствующее об ухудшении коронарного кровотока и повышении риска кардиоваскулярных осложнений. Уровни ИЛ-6, sPECAM-1/sCD31, количество CD38экспрессирующих лимфоцитов периферической крови могут использоваться в качестве
маркеров эффективности противовоспалительной терапии при БА. Обосновано включение
в комплексный план обследования пациентов с тяжелой БА исследование артериальной
дисфункции, так как неинвазивная оценка артериальной ригидности открывает реальные
перспективы ранней диагностики сердечно-сосудистого риска у больных тяжелой бронхиальной астмой (ΙΙ В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Установлены клинические, функциональные и иммунологические особенности течения БА, ассоциированной с заболеваниями щитовидной железы, разработан алгоритм
ведения больных с сочетанной патологией (II В, ГБОУ ВПО Новосибирский ГМУ МЗ
РФ).
Показана высокая распространенность фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани у пациентов с первичным спонтанным пневмотораксом, установлены
его клинико-функциональные особенности. Выявлена ассоциация носительства аллеля
GG гена ММР1 (-1607insG) с повышенным риском развития первичного спонтанного
пневмоторакса. Предложен новый способ прогнозирования риска рецидивов первичного
спонтанного пневмоторакса и алгоритм ведения пациентов в условиях первичной медикосанитарной помощи (I А, В, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Доказано, что ХОБЛ ассоциируется с более высокой частотой встречаемости атипичного течения стенокардии, нарушением сердечного ритма, острыми сердечнососудистыми событиями. При совместном течении ХОБЛ и ИБС развивается комбинированное иммунодефицитное состояние с активацией аутоиммунных механизмов. Доказана
возможность прогнозирования частого обострения ХОБЛ при его ассоциированном тече46
нии с ИБС путем оценки показателей системного воспаления и противовоспалительного
IL-4. Предложена модель диагностики атипичного течения стенокардии при ХОБЛ (I A, B,
ГБОУ ВПО Амурская ГМА МЗ РФ, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
В амбулаторных условиях повседневной клинической работы врача общей практики (семейной медицины) проведен сравнительный анализ эффективности длительной патогенетической терапии у больных ХОБЛ. Разработан программный пакет, позволяющий
корректировать терапию и прогнозировать результаты лечения, улучшить качество комплайнса. Предложена и реализована программа долговременного наблюдения и активного
ведения врачом общей практики (семейной медицины) больных ХОБЛ (II В, ГБОУ ВПО
Амурская ГМА МЗ РФ).
На территории Российской Федерации в результате исследований в рамках концепции GARD установлено, что распространенность симптомов хронических респираторных заболеваний на территории Дальневосточного региона преимущественно зависит от
гендерных и возрастных различий, а также от социально-гигиенических факторов и образа
жизни: табакокурения; профессиональных вредностей; использования открытого огня для
отопления и приготовления пищи. Научно обоснована методическая база формирования
регистра хронических респираторных заболеваний и система социально-гигиенического,
клинического и статистического мониторинга (II В, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Определены наиболее значимые факторы, лимитирующие эритропоэз и кислородтранспортную функцию эритроцитов при обострении бронхиальной астмы у беременных. Доказано, что повышение концентрации TNFα при обострении бронхиальной астмы
приводит к снижению эритропоэтической функции периферической крови беременных.
Установлено, что обострение бронхиальной астмы приводит к формированию в периферической крови беременных взаимосвязанных нарушений между гемоглобином и нарастающим количеством 2,3ДФГ, вызывающих снижение оксигенации (II А, В, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Установлено, что при обострении герпес-вирусной инфекции увеличивается синтез
серотонина, провоспалительных интерлейкинов, лейкотриенов, что приводит к нарушению механизмов регуляции эритропоэтической функции периферической крови и регуляции кислородтранспортных процессов в эритроцитах. Обострение герпес-вирусной инфекции в третьем триместре беременности ослабляет антиокислительные свойства супероксиддисмутазы, глутатион-редуктазы в эритроцитах периферической крови рожениц и
пуповинной крови новорожденных, что приводит к накоплению малонового диальдегида,
а также лизоформ, усиливающих окислительную денатурацию основных мембранных
белков цитоскелета и энзимов пентозофосфатного и глутатионредуктазного циклов, антиокислительных ферментов, дефициту АТФ, увеличению микровязкости мембран, снижению деформируемости мембран, эхиноцитарной трансформации клеток, нарушению микроциркуляции, ограничивающей поступление кислорода в ткани (I А, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Установлено, что ранним признаком ремоделирования правых отделов сердца у
больных бронхиальной астмой является продольная диастолическая дисфункция, разработан способ ее диагностики. Получены новые данные об изменении функции правого желудочка под влиянием стандартной базисной терапии, разработан способ прогнозирования улучшения его сократительной способности (II В, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН, ГБОУ ВПО Амурская ГМА МЗ РФ).
Определены биохимические маркеры холодовой гиперреактивности дыхательных
путей (концентрации пероксида водорода и продуктов перекисного окисления липидов) в
конденсате выдыхаемого воздуха у больных бронхиальной астмой, изучена их динамика в
зависимости от степени тяжести, формы, уровня контроля над заболеванием под влиянием
базисной терапии, разработан способ прогнозирования неконтролируемого течения забо47
левания (I В, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО
РАМН).
Выявлено, что интенсивность изменений электроэнцефалограммы (повышение
электрической активности диэнцефальной области и коры больших полушарий) в ответ на
вдыхание холодного воздуха зависит от степени выраженности холодовой гиперреактивности дыхательных путей. Впервые определены закономерности взаимосвязей пространственной организации биоэлектрических потенциалов мозга, паттерна и вариабельности
ритма спокойного дыхания, бронхиальной проходимости и реактивности дыхательных
путей у здоровых лиц и больных бронхиальной астмой с учетом наличия холодовой гиперреактивности дыхательных путей и контроля над заболеванием. Предложены методы
прогнозирования контроля бронхиальной астмы (I А, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Установлена высокая частота встречаемости цитомегаловирусной инфекции в
бронхах у детей, страдающих бронхиальной астмой, выявлено негативное влияние цитомегаловируса на клиническое течение заболевания. Доказано влияние цитомегаловируса
на показатели иммунитета, установлены взаимосвязи IgG цитомегаловируса и числа клеток CD8+, CD16+. Обосновано применение в комплексной терапии бронхиальной астмы
иммуноглобулина человека нормального (I А, В, Хабаровский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН, ГБОУ ВПО Дальневосточный
ГМУ МЗ РФ).
Установлен механизм нарушения синтеза цитокиновых регуляторных факторов у
больных ХОБЛ, обусловленный снижением уровня противовоспалительных цитокинов
(TGF-β), повышением фактора роста фибробластов (bFGF) и растворимого лигандрецептора к фактору некроза опухоли-α (sTNFα-RIp55). Степень тяжести ХОБЛ определяется нарастанием субпопуляционного дисбаланса супрессорных клеток, нарушением регуляторных механизмов за счет гиперсинтеза противовоспалительных цитокинов (TNFα)
и растворимого лиганд-рецептора к фактору некроза опухоли-α (sTNFα-RIp55) (I A, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания»
СО РАМН).
Выделены критерии оценки ответной реакции кардиореспираторной системы на
воздействие токсикантов воздушной среды. Установлено, что снижение индекса мембранного потенциала митохондрий (ИМПМ) тромбоцитов у пациентов с ХОБЛ отражает
степень гиперинфляции клеток и является показателем развития клеточной гипоксии и
митохондриальной дисфункции. Разработан способ прогноза прогрессирования нарушенной бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ на основе анализа ИМПМ митохондрий (I В, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Установлено, что фагоцитарная и ферментативная активность клеток крови и индуцированной мокроты (ИМ) больных внебольничной пневмонией (ВП) определяется тяжестью течения заболевания, и антибиотикотерапия не оказывает влияния на нормализацию функций нейтрофилов и макрофагов. Наибольший уровень некроза макрофагов выявляется в ИМ больных при тяжелом течении ВП (IA, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и
микробиологии» СО РАМН).
ПК 55.12 «ОСНОВНЫЕ ПСИХИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И НАРКОЛОГИЯ»
Получены данные о региональных, социально-психологических, медикосоциальных и личностных факторах формирования и течения непсихотических психических расстройств у пациентов, подвергшихся воздействию экологического стресса и малых доз радиации (ликвидаторов последствий Чернобыльской аварии) в отдаленные сроки
после экологической катастрофы (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
48
Динамические изменения иммунологических показателей и уровня социальной
адаптации у пациентов с непсихотическими психическими расстройствами, подвергшихся
воздействию радиации в процессе терапии, являются прогностическим критерием эффективности реабилитационных мероприятий и важной составляющей для их разработки и
коррекции. Разработаны принципы, дифференцированные программы и организационная
модель реабилитации пациентов, подвергшихся воздействию малых доз радиации, экологического и пострадиационного стресса (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО
РАМН).
Разработаны дифференциально-диагностические модели непсихотических психических расстройств и способ прогнозирования формирования органического расстройства
личности на основе иммунобиологических и психологических критериев (I B, ФГБУ
«НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Выявлены фундаментальные взаимосвязи между иммунной реактивностью, гормональными показателями, характеристиками механизмов психологической защиты, реактивной и личностной тревожностью при психической дезадаптации, обоснованы подходы
к разработке концепции психологических и психонейроиммунобиологических защитноадаптивных комплексов (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Выявлены факторы, способствующие снижению эффективности и устойчивости
реабилитации: обусловленные заболеванием (наличие психогений, обострений соматических заболеваний); дефектами реабилитации на амбулаторном этапе (прекращение или
фрагментарность реабилитационных мероприятий); социально-психологическими причинами (социальное неблагополучие: отсутствие социальной и материальной поддержки,
алкоголизация, рентные установки) (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО
РАМН).
Диссоциативные расстройства сопровождаются напряжением стрессорных систем
организма, повышением активности серотонинергических структур с увеличением синтеза серотонина в условиях нарушения метаболических процессов. Значительное снижение
уровня серотонина сыворотки периферической крови, отражающего физиологическую
активность серотонинергической нейромедиаторной системы головного мозга, у лиц с
расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций объясняется, вероятно, разрушением и истощением запасов серотонина в период выраженного напряжения
стресс-протективных систем и дисбалансом их функционирования при депрессивном типе
реагирования (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Получены фундаментальные данные о связи иммунной реактивности, характеристик механизмов психологической защиты, реактивной и личностной тревожности при
психической дезадаптации, обоснованы подходы к разработке концепции психологических и психонейроиммунологических защитно-адаптивных комплексов. Разработаны
дифференциально-диагностические модели непсихотических психических расстройств и
прогностическая модель затяжного течения посттравматических стрессовых расстройств
на основе иммунобиологических и психологических критериев (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Представлены клинико-динамические характеристики органических непсихотических расстройств сосудистого генеза: спектр органических непсихотических расстройств
представляют органическое аффективное расстройство, органическое эмоциональнолабильное расстройство и легкое когнитивное расстройство, которые в зависимости от
принадлежности пациентов к группам — с истерическим типом реагирования, с психастеническим типом реагирования, с возбудимо-эпилептоидными психопатологическими характеристиками — проявляли себя в инициальном периоде в соответствующих типологизированных вариантах. Разработана программа лечения, позволяющая снизить курсовую
стоимость лечения данной категории пациентов на 15–34,1 % в сравнении со стационарными формами помощи, увеличить на год и более сроки длительности ремиссии у 45,4 %
49
пациентов, снизить число повторных обращений за специализированной помощью в течение первых трех месяцев после лечения на 10,4 % (II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Получены новые данные о клинической структуре пограничных психических расстройств, механизмах их формирования, об уровне качества жизни у женщин с патологией репродуктивной системы. Полученные данные демонстрируют, что отклонения в системе нейроиммуноэндокринной регуляции являются единым механизмом развития психических расстройств и гинекологических нарушений (I A, ФГБУ «НИИ психического
здоровья» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что разработанная модель комплексной реабилитации, апробированные программы психофармакологической и психотерапевтической помощи существенно
повышают эффективность лечения и качество жизни гинекологических больных с психическими нарушениями (I B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН, ГБОУ ВПО
Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлены механизмы формирования психических нарушений при заболеваниях
репродуктивной системы. Полученные данные, регистрирующие различия в деятельности
вегетативной, эндокринной и иммунной систем в зависимости от наличия психической
патологии у гинекологических больных, демонстрируют, что отклонения в СИОТМИ
нейроиммунноэндокринной регуляции являются единым патогенетическим механизмом
развития психических расстройств и гинекологических нарушений (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Показано, что конституционально-биологические, экзогенно-органические и соматогенные факторы в сочетании с социально-психологическими влияниями в процессе
формирования расстройства личности оказывают существенное воздействие на способность осужденного формировать поведенческие стереотипы и усваивать социальные нормы поведения в местах лишения свободы. Показано, что формирование адаптации осужденных с расстройствами личности связано с социально-психологическим механизмом
усвоения социокультуральных норм, с формированием компенсаторных фасадных личностных черт. Определены принципы и разработана модель комплексной терапии и реабилитации осужденных с расстройствами личности, необходимая для формирования
стандарта терапии расстройств личности у осужденных в местах лишения свободы в
условиях реформирования УИС России и перехода к тюремной системе отбывания наказания (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН, ФКОУ ВПО «Кузбасский институт ФСИН России»).
Установлены клиническая структура и динамика расстройств аффективного и
невротического спектров и преневротических состояний у пациентов с сахарным диабетом II типа и ожирением. Произведена оценка эффективности мультимодальной психотерапии у пациентов с расстройствами аффективного и невротического спектра и сахарным
диабетом II типа, страдающих ожирением. Оценены результаты психотерапии в отношении динамики изучаемых психических расстройств, а также влияние аффективных и
невротических расстройств на редукцию симптомов сахарного диабета II типа и массу тела. Представлена модель патопсихологической взаимосвязи между психологическими
эффектами снижения веса и выраженностью симптомов тревоги и депрессии у пациентов
с сахарным диабетом II типа и ожирением (II A, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Представлена когнитивно-поведенческая модель патопсихологической взаимосвязи
между психологическими эффектами снижения веса и выраженностью симптомов тревоги
и депрессии у пациентов с сахарным диабетом II типа и ожирением. Описанная теоретическая когнитивно-поведенческая модель позволяет понимать психологические и поведенческие механизмы, лежащие в основе формирования стабильного поведения у пациентов в процессе психотерапии, влияющие на состояние психического здоровья и клиническую динамику аффективных и невротических расстройств в ходе снижения веса (II B,
ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
50
Проведена комплексная оценка и анализ состояния психического здоровья взрослого и детско-подросткового населения Забайкальского края за период с 1998 по 2010 гг. и
наркологического здоровья призывного контингента Забайкалья. Показаны региональные
особенности распространенности, структуры и динамики психических и поведенческих
расстройств в краевом центре (г. Чита) и районах с учетом социально-демографических и
экологических факторов. На основании полученных сведений разработан и предложен
комплекс мероприятий по реформированию психиатрической службы Забайкалья (I A,
ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
При помощи статистически верифицированного анализа качества жизни и социального функционирования пациентов доказана эффективность новых организационных
форм оказания психиатрической помощи больным с расстройствами шизофренического
спектра на примере клиники первого психотического эпизода, что позволяет рекомендовать их в качестве альтернативы традиционной терапии, особенно для пациентов с расстройствами шизофренического спектра, как заболевания, часто приводящего к нарушению качества жизни (I A, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
При исследовании детей, больных ДЦП и с нарушениями слуха, обнаружен высокий уровень психических расстройств (умственная отсталость — 40 %, специфические
расстройства развития — 33,9 %, расстройства развития речи — 64 %, гиперкинетические
расстройства — 5 %). Разработана интегративная оценка состояния детей с ограниченными возможностями здоровья, включающая психический статус пациента, психологический профиль, уровень тревожности, степень адаптированности к социально-бытовой
сфере, академическая успеваемость, коммуникабельность. Апробированы и внедрены реабилитационные программы на основе функционального диагноза, включающего межведомственный, междисциплинарный, онтогенетический подход (I B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Комплексное изучение психического состояния детей с врожденными пороками
сердца (ВПС) показало высокий уровень распространенности психической патологии
(75,4 %) с преобладанием непсихотических психических расстройств (60,9 %). Ранжирование патогенных факторов по силе и степени их влияния на развитие психических расстройств определило значимость органического поражения центральной нервной системы
наряду с другими биологическими и социальными факторами. Установлено определяющее влияние состояния психического здоровья на социальную адаптацию пациентов с
ВПС. Установлено, что в отдаленном периоде после хирургической коррекции врожденных пороков сердца на фоне нормализации гемодинамики и улучшения физического состояния пациентов наибольшая динамика психического состояния зарегистрирована у детей, оперированных в возрасте до 4 лет включительно. Психическое состояние у детей,
оперированных в возрасте 5 лет и старше, не изменилось в 88,9 %. Определены ранние
признаки психических нарушений у детей с ВПС на первом-втором году жизни, устанавливающие необходимость раннего проведения лечебных мероприятий. Выявленные факторы риска развития психической патологии у детей с ВПС позволяют сформировать
группы риска для адекватного и своевременного сопровождения. Определены основные
направления в оптимизации лечебно-реабилитационной помощи таким детям. Предложена программа ранней диагностики, профилактики и комплексной полипрофессиональной
реабилитации детей с ВПС и психическими расстройствами на до- и послеоперационном
этапах (II B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН, ФГБУ «НИИ кардиологии»
СО РАМН).
С целью оценки психического состояния подростков допризывного возраста проведено безвыборочное обследование юношей, прошедших военно-врачебную психиатрическую экспертизу в течение года, которое позволило выявить в 96,28 % случаев психические расстройства, которые были представлены в 61,34 % патологией, относящейся к
группе расстройств личности; в 33,75 % — умственной отсталостью, в 4,91 % — органическими нарушениями. На основании результатов исследования разработана функцио51
нальная модель по оказанию комплексной полипрофессиональной помощи лицам допризывного возраста, включающая основные этапы и направления взаимодействия специалистов разных ведомств (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Показано, что иммунная реактивность оказывает существенное влияние на приспособительные возможности пациентов с шизофренией и уровень их социального функционирования: относительно компенсированными как в клиническом, так и в иммунологическом отношении являются интегративный и интравертный варианты адаптации; деструктивный вариант с декомпенсированными уровнями клинической и социальной адаптации
характеризуется клинико-иммунологической устойчивостью к терапии с углублением Тклеточного иммунодефицита (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Установлено повышение частоты шизоидной структуры личности, расстройств эндогенного круга у отцов больных расстройствами аутистического спектра (РАС) детей и у
родственников-мужчин в Советском районе Новосибирска. Установлено, что среди родителей преобладают лица с высшим образованием, причем отцы в большинстве случаев
имеют образование и профессию в областях математики, физики и программирования.
Эта особенность характерна и для населения других наукоградов России. Полученные
данные могут способствовать расширению возможностей оказания специализированной
лечебно-профилактической помощи в данных городах. Выявлена взаимосвязь конституциональных особенностей личности и неврологической отягощенности у лиц с РАС.
Установлена корреляция тяжести поражения ЦНС с тяжестью РАС. Показано новое сочетание психотерапевтических методов, оптимально влияющее на прогноз РАС. Доказана
результативность психотерапевтической коррекции у пациентов с РАС в условиях диспансера, в том числе начавшаяся впервые во взрослом возрасте, и ее позитивное влияние
на социальную адаптацию больных. Разработаны комплексные реабилитационные программы с вовлечением родителей в процесс коррекции. Создана оптимальная модель деятельности стационара на дому для больных шизофренией (II A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Разработана дифференцированная профилактика РДС у сельских жителей. Создана
организационная модель региональной службы психического здоровья с психосоциальной
реабилитацией. Современная психиатрической помощь должна интегрировать в лечебные
системы программы психосоциальной реабилитации психически больных. Подобный
подход оправдал себя в различных зарубежных странах, а также в части регионов РФ, где
широко используются методы психосоциальной реабилитации, и является экономически
более выгодным по сравнению с классической медицинской моделью оказания психиатрической помощи. Разработана организационная модель региональной службы психического здоровья (I A, ГБОУ ВПО Ижевская ГМА МЗ РФ, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Показаны клинико-патогенетические особенности симптомокомплекса агорафобии
с паническим расстройством с учетом нозологической принадлежности и типов динамики.
Разработаны типы редукции и выделены различные варианты динамики симптомокомплекса агорафобии с паническим расстройством. Выявлены предикторы, оказывающие
влияние на динамику симптомокомплекса агорафобии с паническим расстройством.
Представлены клинические маркеры терапевтической эффективности, на основании которых разработаны дифференцированные программы лечения и реабилитации (II B, ГБОУ
ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
В экспериментальных пробах in vitro показано усиление клеточной гибели лимфоцитов здоровых лиц при действии этанола и различных температурных режимов культивирования. Инкубация лимфоцитов периферической крови больных алкоголизмом с модуляторами апоптоза и этанолом не приводила к значимым изменениям исследуемых параметров (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
В условиях окислительного стресса в культуре лимфоцитов здоровых доноров выявлено увеличение уровня проапоптотического белка caspase-3, увеличение доли клеток с
52
морфологическими признаками апоптоза, усиление выхода фосфотидилсерина на поверхность клеточных мембран и снижение уровня антиапоптотического белка Bcl-2. При инкубации клеток с этанолом выявлено увеличение доли Annexin V+- клеток и снижение
концентрации Bcl-2 по сравнению с интактными клетками (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Проанализирована распространенность алкоголизма в национальных автономных
округах северных территорий Сибири — Ханты-Мансийском, Ямало-Ненецком, Эвенкийском, Таймырском, Корякском и Чукотском в сравнении с распространенностью алкоголизма в национальных округах Забайкальского края, расположенных в южной части Сибири. Распространенность алкоголизма по национальным округам имеет западновосточный вектор — на западных территориях (Ханты-Мансийский и Ямало-Ненецкий
АО) показатели алкоголизма втрое ниже, чем на восточных (Корякский АО) — 18, 22 и 54
на 1000 населения соответственно (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Проведенный в рамках изучения формирования аддиктивного и агрессивного отклоняющегося поведения анализ распространенности и структуры употребления психоактивных веществ подростками группы риска показал высокую степень сопряженности аддиктивного и противоправного поведения: 86,7 % несовершеннолетних правонарушителей регулярно употребляют алкоголь, 66,7 % — каннабис, 51,4 % — ингалянты, 21,2 % —
психостимуляторы, 32,3 % употребляют наркотики внутривенно (I A, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Исследованы особенности наркологической ситуации в Республике Тыва (коренное
население — тувинцы, в том числе тувинцы-тоджинцы, один из малочисленных народов
Севера). На наркологическом учете состоит 3,2 % населения трудоспособного возраста,
регистрируется рост заболеваемости наркологическими расстройствами новой волны, а
также рост алкоголизма, определяющий структуру региональной наркологической ситуации. Установлена неравномерность показателей распространенности алкоголизма в отдельных кожуунах (районах) республики, перманентный рост женского алкоголизма, соотношение больных алкоголизмом мужчин и женщин — 1,3:1. Первое обращение за медицинской помощью связано с развитием алкогольного психоза или коморбидными соматическими заболеваниями. Эпидемиология наркологических расстройств в Республике
Тыва отражает этнокультуральную специфику. Особенностью наркологической ситуации
в республике является сочетанное употребление коренными жителями алкоголя и каннабиса, быстрый темп формирования алкогольной зависимости (12–18 месяцев) (I B,
ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
В клинической картине опиоидной наркомании выявлены клиникосексологические дисфункциональные паттерны в виде эякуляторных расстройств и редукции психической составляющей копулятивного цикла (замедленная эякуляция и
анэякуляторный синдром — 36 %; снижение или отсутствие либидо — 49 %; отсутствие
генитальной реакции — 14 %), определяющих снижение половой активности больных,
обусловленное действием опиоидов, при сохраненных параметрах реализации полового
акта (I B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
В результате исследования формирования аддиктивных расстройств среди высокообразованной молодежи установлено, что хронические психотравмы приводят к формированию психодезадаптационного синдрома, аддиктивной и аффективной симптоматике,
включая рост употребления наркотиков и депрессию. В контексте когнитивноповеденческого подхода систематизирована структура иррациональных когнитивных
установок у студентов вузов, влияющих на неадекватную оценку жизненных ситуаций и,
соответственно, неадекватное (аддиктивное и/или аффективное) реагирование на них (I B,
ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Создана охраноспособная тест-система для диагностики предрасположенности к
зависимому поведению у подростков, представляющая собой программу выявления и
53
балльной оценки предикторов заболевания «МедСкоринг» (I B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Установлена целесообразность выделения клинико-динамических этапов формирования ассоциированных форм алкоголизма у женщин. Выявлены различия по структуре и
темпу прогредиентности, соотношению и степени выраженности основных синдромов алкоголизма у женщин с различными формами ассоциированной патологии. Выделены 2
варианта экзацербации патологического влечения к алкоголю в период становления ремиссии: перемежающийся, характерный для женщин с коморбидным поражением ЦНС, и
пароксизмальноподобный, возникающий спонтанно у женщин с коморбидной психической патологией (II B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Разработана реабилитационная программа для женщин с ассоциированными формами алкоголизма. Установлена терапевтическая эффективность микроволновой резонансной терапии при купировании абстинентных расстройств и аудиовизуальновибротактильной стимуляции — при коррекции постабстинентного состояния на этапе
формирования ремиссии (II B, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
Психосоциальный статус подростков с бронхиальной астмой характеризуется высокой тревожностью, наличием алекситимии, акцентуированными чертами характера,
преобладанием среди личностных свойств эмоциональной неустойчивости, робости, конформизма, пессимизма, отсутствия доверительных отношений, снижения уровня познавательных процессов и качества жизни. Личностные свойства подростков с БА имеют высокие корреляционные связи с патогенными типами родительско-детских отношений.
Транскраниальная электростимуляция опиоидных структур головного мозга у больных
БА подростков в сочетании с коррекционными мероприятиями и обучением в «Астмашколе» отдельно родителей и подростков способствует нормализации психоэмоционального статуса подростка, восстановлению контроля над течением заболевания и улучшению качества жизни (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
ПК 55.13 «ХИРУРГИЯ»
Разработан алгоритм проведения профилактики рецидивов кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода с использованием эндоскопического лигирования в сочетании с аргоно-плазменной коагуляцией слизистой дистальной трети пищевода под
контролем эндосонографии и доказана его более высокая эффективность по сравнению с
применением только эндоскопического лигирования (II B, ГБОУ ВПО Дальневосточный
ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что двухэтапная назотрахеальная интубация по проводнику у детей
обеспечивает адекватный газообмен в легких как во время обеспечения проходимости дыхательных путей, так и во время операции, SpO2 на этапе интубации была выше на 5 %, а
pETCO2 ниже на 23,5 % в сравнении с детьми, которым проходимость дыхательных путей
обеспечивалась традиционным способом назотрахеальной интубации. Стрессовая реакция
на двухэтапную назотрахеальную интубацию менее выражена, в сравнении с традиционным способом, уровень кортизола крови на этапе обеспечения проходимости дыхательных путей меньше на 34 % и на травматичном этапе операции уровень глюкозы крови
меньше на 10,6 % (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Проведена оценка взаимосвязи изменений транспорта кислорода с нарушениями в
системе микроциркуляции, измененной методом лазерной допплеровской флоуметрии у
пострадавших с ТЧМТ. Установлено, что одним из механизмов нарушения экстракции
кислорода является дисрегуляция тканевого кровотока. Доказана взаимосвязь нарушений
микроциркуляции с тяжестью повреждения головного мозга. Показано, что нарушения
микроциркуляции являются важным фактором развития полиорганной недостаточности.
Доказано, что одним из способов эффективной коррекции нарушений микроциркуляции
является дифференцированная инфузионная терапия (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА
МЗ РФ).
54
Выявлено, что у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой при развитии неинфекционного системного воспалительного ответа характеризующие его показатели регрессируют к третьим суткам посттравматического периода, в то время как при развитии
инфекционного системного воспалительного ответа продолжают усугубляться. Доказано,
что увеличение концентрации РФМК более 14 мг/дл, СРБ более 120 мг/л, увеличение количества незрелых форм нейтрофилов более 10 % и тромбоцитопения менее 140 × 109/л
являются ранними маркерами сепсиса у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой с
третьих суток посттравматического периода (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Разработана система хирургического корригирующего лечения при идиопатическом сколиозе с применением различных типов и видов инструментальной фиксации (использование ламинарных, транспедикулярных и гибридных конструкций) и методов непосредственной коррекции сколиотических деформаций. Доказано, что транспедикулярная
фиксация является более эффективным методом хирургического лечения поясничных и
грудопоясничных сколиозов, чем ламинарная фиксация. Впервые разработан модуль
транспедикулярной фиксации в инструментальной системе «CD-адаптированный» для хирургической коррекции деформаций позвоночника. Разработан клинико-диагностический
алгоритм ведения и выбора тактики хирургического лечения больных с деформациями
позвоночника при нейрофиброматозе I типа, позволяющий снизить порог выявления деформаций с 6 до 2 лет и оптимизировать тактику оперативного лечения, сокращая при
этом более чем в 2 раза сроки реабилитации больных (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ
травматологии и ортопедии» МЗ РФ»).
Выявлена группа врожденных сколиозов с атипичным расположением аномалийных позвонков (вне зоны апекса) и обоснована хирургическая тактика в подобных случаях
(II B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ»).
Впервые в России проведено исследование отдаленных (более пяти лет) результатов хирургического лечения больных с прогрессирующими идиопатическими и врожденными сколиозами с использованием метода SRS-24. Предложена классификация грубых
деформаций позвоночника с учетом величины деформации, степени ее мобильности и
риска неврологических осложнений. На основе предложенной классификации определены
показания для применения разработанных хирургических технологий. Разработаны хирургические технологии, позволяющие проводить управляемую, контролируемую и эффективную коррекцию деформированного позвоночника, что позволяет в подавляющем
большинстве случаев избежать развития неврологических осложнений на этапах хирургического вмешательства (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии»
МЗ РФ»).
Выявлен механизм возникновения и развития неврологических осложнений при
проведении корригирующих операций больным с грубыми и ригидными сколиотическими деформациями позвоночника. Предложена целостная система профилактики неврологических осложнений на этапах хирургического лечения пациентов с грубыми и ригидными сколиотическими деформациями позвоночника, позволяющая не только констатировать возникновение неврологического дефицита и проводить действия по устранению
его последствий, но также контролировать его возможное приближение, критический момент его начала и, таким образом, снизить общее количество тяжелых неврологических
осложнений (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Разработан эффективной метод хирургической коррекции кифотической деформации позвоночника у пациентов с болезнью Шейерманна, обеспечивающий надежную стабилизацию позвоночника в положении достигнутой коррекции. Установлено, что транспедикулярная фиксация у пациентов с кифозом Шейерманна обеспечивает более жесткую
фиксацию, чем ламинарная. Использование транспедикулярных винтов для формирования
каудальных точек опоры позволяет в 70 % случаев уменьшить зону спондилодеза, и более
чем в 2 раза снизить риск развития их несостоятельности. Кроме того, использование
транспедикулярной фиксации позволяет уменьшить количество зафиксированных (ин55
струментированных) позвонков. Использование концепции Kyu-Jung Cho и Lawrence
Lenke — определение сагиттально-стабильного позвонка — позволяет избежать проблем,
связанных с возникновением дистального переходного кифоза ниже зоны вмешательства.
Использование сагиттально-стабильного позвонка (SSV) в качестве нижней границы зоны
спондилодеза снижает риск возникновения дистального переходного кифоза на 69 % (II B,
ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ»).
Разработан метод элиминации патогенных микроорганизмов и предупреждения их
адгезии к металлоимплантатам медицинского назначения на основе применения искусственных биополимерных покрытий с заданными свойствами. Показано, что формирование биопленок на развитых поверхностях происходит уже в течение 24–48 часов, что требует учета при разработке мер профилактики адгезии патогенных микроорганизмов и колонизации имплантатов в условиях in vivo. Показано, что устойчивый антисептический
эффект может быть достигнут уже при концентрациях рибонуклеаз от 1,0 мкг/мл, независимо от этиопатогенетического бактериального агента. Эксперименты in vitro продемонстрировали возможность устойчивой элиминации патогенной микробиоты в ходе эмиссии
бактериофагов из полимерного цемента в течение одного месяца с момента приготовления композиции бактериофага с полимерным цементом, что в отличие от антибиотиков
сопровождается прогрессивным ростом концентрации бактериофага в присутствии субстрата (патогенного микроорганизма) и наступлением ее уменьшения по исчерпании субстрата (II A, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Разработана методика вычисления коэффициента дислокации (КД) мозга, которая
наряду со стандартными томографическими признаками позволяет на доклиническом этапе установить угрозу прогрессирующей дислокации, что в свою очередь создает возможность оперировать больных до развития жизнеопасных нарушений. Вычисление КД применимо и при оценке дислокации в дооперационном и послеоперационном периодах лечения больных с опухолями и острой сосудистой катастрофой (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Разработаны лечебно-диагностические алгоритмы в системе организации стационарной хирургической помощи больным с неосложненными повреждениями позвоночника и оригинальные конструкции для эффективного лечения тяжелых стабильных и нестабильных повреждений шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника. Определены показания к применению хирургических методов лечения в зависимости от характера перелома и величин деформации поврежденного сегмента позвоночника, доказана
необходимость дифференцированного применения хирургических методов лечения стабильных и нестабильных переломов позвонков грудного и поясничного отделов в зависимости от морфологической формы повреждения (II B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Разработан стандарт лечебно-диагностических мероприятий по оказанию медицинской помощи больным с множественными и сочетанными повреждениями ОДС на амбулаторном этапе. Разработан и организован функционирующий лечебно-консультативный
центр по оказанию медицинской помощи пациентам с множественными и сочетанными
повреждениями ОДС в послеоперационный период (II B, ФГБУ «Новосибирский НИИ
травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Установлено, что механическое повреждение тканей сустава вызывает развитие
общей иммунопатологической и местной воспалительной реакций, которые ведут к формированию дегенеративно-дистрофических изменений в суставе, выраженность которых
зависит от степени активности воспалительных изменений. Разработан диагностический
алгоритм, позволяющий дифференцировать клинические варианты течения ПТОА в зависимости от локализации и стадии суставного процесса. Сформулированы программы восстановительного лечения ортопедических больных с посттравматическим остеоартрозом
на основе комбинированного применения лечебных физических факторов и медикамен56
тозных средств (I A, B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ
РФ).
Создана система восстановительного лечения больных с посттравматическим
остеоартрозом тазобедренного, коленного и голеностопного суставов на основе оценки
структурных и функциональных нарушений в зависимости от клинико-патогенетических
особенностей различных стадий заболевания и их коррекции сочетанным применением
лечебных физических факторов и медикаментозных средств. Система позволила улучшить ближайшие результаты лечения больных с начальными стадиями посттравматического остеоартроза тазобедренного сустава на 33,5 %, коленного сустава — на 47,7 %, голеностопного — на 30,6 % (II A, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Установлено, что нарушение процессов дифференцировки хондроцитов при сколиозе может быть связано со снижением экспрессии гена GHR. Особого внимания заслуживает экспрессия гена-рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), уровень экспрессии которого в сколиозных хондробластах выше, чем в норме, что может свидетельствовать об усилении остеогенных потенций в исследуемом периоде роста. Низкий уровень
экспрессии транскрипционного фактора Sox9, регулирующего дифференциацию хондроцитов, а также регулятора транскрипции гена Pax9 может указывать на нарушения транскрипции и дифференцировки хондроцитов в пластинке роста при сколиозе. Уровень
мРНК гена Hapln в эмбриональных хондробластах выше, чем в сколиозных, это может
свидетельствовать о снижении полимерности протеогликанов при сколиозе (B I, ФГБУ
«Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Установлено, что у детей и подростков с идиопатическим сколиозом (ИС) остеоденситометрические показатели характеризуются снижением минеральной плотности кости по всему скелету на 32 %, а средние величины Z-критерия по всему скелету снижены
более чем в 2,8 раза относительно условно здоровых детей. Изменения в костной ткани в
детском и подростковом возрасте при ИС связаны с нарушением ремоделирования костной ткани, этиопатогенетические механизмы которого, в свою очередь, связаны с нарушением микроархитектоники костной ткани, со снижением ее остеосинтетической активности и изменением конфигурации позвоночника. Выделены прогностические критерии для
определения вероятности прогрессирования первичной дуги деформации позвоночника у
детей с ИС (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Показано, что в культуре клеток моноцитарной линии человека U-937 после стимуляции TNF-α и комбинацией TNF-α с GM-CSF отмечается снижение содержания мРНК
генов, кодирующих транскрипционные факторы, остеокласт-специфические рецепторы и
ферменты остеокластов (I A, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии»
МЗ РФ).
Установлены формы многоплоскостного нарушения осанки и деформаций позвоночника, которые являются основой для разработки оригинальной классификации на основе трехмерной проекции. Показан механизм формирования одноплоскостных, двухплоскостных, трехплоскостных нарушений осанки, деформаций позвоночника и туловища. Разработаны технические алгоритмы и специальные методики с адаптацией разнообразных клинических данных для их последующей эффективной доставки при помощи
компьютерных средств передачи данных (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Доказано, что причиной болей в спине и ногах у детей, а также деформации позвоночника могут являться грыжи межпозвонкового диска, хирургическое лечение которых
приводит к отличному результату — полному регрессу болевого синдрома, возврату пациентов к привычному образу жизни. Индекс высоты диска, сагиттальный объем движения, центральный угол лордоза, стадия дегенерации имеют клинически значимую корреляцию с уровнем рецидива грыж. Дооперационный учет данных параметров может помочь минимизировать число неблагоприятных исходов хирургического лечения межпо57
звонковых грыж. Декомпрессивно-стабилизирующие операции у пациентов с дегенеративным спондилолистезом L4 позвонка приводят к нормализации биомеханических параметров формы и ориентации поясничного отдела позвоночника. Применение минимальноинвазивных технологий в хирургическом лечении пациентов с рецидивом болевого синдрома после микродискэктомии позволяет произвести радикальное оперативное вмешательство, минимизировав ятрогенную травму, и имеет ряд несомненных преимуществ в
сравнении с традиционными открытыми способами, особенно интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде (I B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
Определена последовательность экстренной, неотложной и плановой медицинской
помощи у больных с повреждениями тазового кольца и вертлужной впадины. Установлены показания и последовательность оперативных методов лечения по экстренным показаниям; определены показания и сроки выполнения артроскопии при повреждениях тазобедренного сустава в интегративной травматологии. Разработаны новые методики,
устройства и способы для репозиции и остеосинтеза, позволяющие оптимизировать и снизить инвазивность хирургических вмешательств на тазовом кольце и вертлужной впадине.
Разработано новое устройство для первичной реконструкции вертлужной впадины. Разработаны новые способы объективной оценки результатов лечения больных с повреждением
тазового кольца и вертлужной впадины, позволяющие определить индивидуальный план
реабилитации, разработаны алгоритмы специализированной медицинской помощи для
необходимого объема восстановления повреждений таза (II B, ФГБЛПУ «Научноклинический центр охраны здоровья шахтеров» Минэнерго).
Разработана программа межгоспитальной транспортировки пострадавших с политравмой в критическом состоянии в специализированные травматологические центры.
Внедрены критерии транспортабельности у пострадавших с политравмой, позволяющие
определять оптимальные сроки проведения межгоспитальной транспортировки. Разработаны: тактика лечебно-диагностических мероприятий на всех этапах межгоспитальной
транспортировки пациентов с политравмой в критическом состоянии в зависимости от
доминирующего компонента повреждения; тактика инфузионной терапии в зависимости
от тяжести травматического шока у пострадавших с политравмой во время межгоспитальной транспортировки (II B, ФГБЛПУ «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» Минэнерго).
При приобретенных пороках сердца установлена клиническая эффективность применения ксенобиологических протезов, имплантированных в атриовентрикулярные позиции («Кемкор» и «Перикор») и аортальные позиции («Кемерово-АБ-Моно», «КемеровоАБ-Композит», «Кемерово-АБ-Композит Нео» и «БиоЛаб»). Дана оценка целесообразности имплантации указанных ксеноклапанов женщинам репродуктивного возраста, пациентам, страдающим зависимостью от наркотических средств, больным, проживающим в
удалении от квалифицированной медицинской помощи. Обосновано применение биопротезов в условиях активного инфекционного эндокардита (II А, ФГБУ «Новосибирский
НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Дана оценка результатов хирургического лечения больных с хронической постэмболической легочной гипертензией. Выполнение операции легочной тромбэндартерэктомии позволяет улучшить клинико-функциональное состояние в послеоперационном периоде, улучшается перфузия легких и уменьшается перфузионный дефицит, снижается давление в легочной артерии, уменьшается объем правого желудочка. Гемодинамический
эффект после операции носит стойкий характер и сохраняется в отдаленные сроки после
операции (5 лет). Все это, в конечном итоге, повышает качество жизни оперированных
пациентов в 3 раза по сравнению с исходным состоянием (II А, ФГБУ «Новосибирский
НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Установлено, что исходные показатели микроциркуляции напрямую зависят от
степени ишемии нижних конечностей и представлены наиболее низкой объемной скоро58
стью МЦК у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК) 3-4 стадии.
По мере прогрессирования ХИНК происходит снижение резервных возможностей периферического микроциркуляторного русла, что отражается в наиболее низкой способности
микрососудов к дилатации в ответ на ишемические изменения тканевого гомеостаза у
данной категории пациентов (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Непосредственные и отдаленные результаты эндоваскулярных вмешательств при
окклюзионных поражениях аорто-подвздошного сегмента показали высокую эффективность и безопасность эндоваскулярных вмешательств. Впервые при эндоваскулярном методе лечения больных с атеросклерозом нижних конечностей определены подходы к раннему выявлению степени риска формирования рестеноза. Разработана методика лекарственной профилактики рестеноза после ангиопластики артерий нижних конечностей (II
А, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина»
МЗ РФ).
Отдаленные результаты лечения пациентов с ишемической сердечной недостаточностью и диссинхронией левого желудочка по данным многоцентровым рандомизированным исследованиям показали, что выполнение сочетанных операций АКШ и эпикардиальная имплантация кардиоресинхронизирующего устройства значительно улучшают
функцию левого желудочка и увеличивают отдаленную выживаемость по сравнению с
изолированным АКШ (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им.
акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Сравнительная оценка использования внутриаортальной баллонной контрпульсации и левосимендана у больных с низкой фракцией выброса левого желудочка, оперированных в условиях искусственного кровообращения, показала, что профилактическое использование левосимендана при операциях прямой реваскуляризации миокарда является
эффективной методикой поддержки кровообращения в периоперационном периоде, что
выражается в улучшении показателей гемодинамики и позволяет получать результаты,
сопоставимые с применением внутриаортальной баллонной контрпульсации (II В, ФГБУ
«Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Дана оценка особенностей механизмов развития атеросклероза и кислородного
обеспечения головного мозга при избыточной массе тела у мужчин и женщин. Установлены половые отличия в структурно-функциональных параметрах миокарда и в механизмах
прогрессирования атеросклероза по мере нарастания избыточной массы тела, что влечет
за собой различия в кислородном обеспечении мозга у мужчин и женщин (II В, ФГБУ
«Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
У пациентов с системным атеросклерозом, перенесших ишемический инсульт в
бассейне правой или левой средней мозговой артерии от 1 года до 13 лет назад, установлено, что для пораженного полушария характерны более высокая объемная скорость артериального кровотока и сниженная церебральная оксигенация, на 17–18 % более высокий
индекс вазомоторной реактивности с преобладанием дилатационного резерва сосудов в
полушарии, перенесшим инсульт. При этом показатели гемодинамики по артериям со
стороны полушария, перенесшего инсульт, компенсаторно выше по сравнению с интактным полушарием, но венозный кровоток по нему ниже за счет дилатации сосудов (II В,
ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ
РФ).
Сравнительная оценка церебральной оксиметрии и индекса ретроградного давления в определении показаний к защите мозга при операции каротидной эндартерэктомии у
пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий показала, что церебральная оксиметрия позволяет оценивать уровень коллатерального кровотока, кислородный статус и
метаболизм мозга, что позволяет рассматривать ее как информативный диагностический
критерий оксигенации мозга, а снижение ее на 20 % и более свидетельствует о целесооб59
разности установки временного шунта (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Изучена динамика процессов адаптации левого желудочка и эластических свойств
аорты до и после хирургической коррекции коарктации аорты у детей раннего возраста
для определения оптимальных сроков оперативного лечения. Установлено, что после хирургического лечения функциональные показатели левого желудочка нормализуются
раньше, чем геометрические. У детей, оперированных в возрасте до 6 месяцев жизни, увеличение фракции выброса происходит быстрее, чем у оперированных позже, а исходный
клинический статус не влияет на результаты хирургического лечения. При исследовании
эластических свойств аорты у пациентов раннего возраста при коарктации аорты выявлено их исходное снижение, а также отсутствие послеоперационной динамики (II А, ФГБУ
«Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Проведен сравнительный анализ эффективности ферментативного и детергентного
способов децеллюляризации сердечных аллографтов. Показано, что после децеллюляризации детергентным методом достигается наибольшая степень очистки клапана от клеток
при сохранении его исходной механической прочности и пространственной структуры
каркаса. Таким образом, детергентный метод может быть рекомендован в качестве предпочтительного при приготовлении аллографтов для последующего использования в кардиохирургической практике с целью уменьшения постимплантационных побочных эффектов (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ).
Установлено, что влияние характеристик пропускной способности микрососудов
на ультраструктуру органелл кардиомиоцитов зависит от способа обеспечения анестезиологической защиты организма в период открытого сердца и от этапа операции. На каждом
этапе операции выделяется механизм выключения капилляров из кровотока, максимально
влияющий на ультраструктурные характеристики органелл кардиомиоцитов. В конце
охлаждения таковым является выбухание ядра эндотелиальной клетки во внутрисосудистое пространство, в конце тотальной ишемии миокарда — сужение просвета за счет отека эндотелия микрососудов, а на этапе реперфузии — их спастическая реакция (II А,
ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ
РФ).
Изучена взаимосвязь плазменного уровня натрийуретических пептидов с интенсивностью воспалительных процессов у пациентов с приобретенными пороками сердца
(ППС) в ответ на кардиохирургическое вмешательство в условиях искусственного кровообращения в зависимости от нутритивного статуса. Проведена хирургическая коррекция
ППС 121 пациенту в условиях искусственного кровообращения. Установлено, что снижение абсолютного количества лимфоцитов является первым сигналом процессов формирования нутритивной недостаточности вследствие сердечной недостаточности, которая является результатом нарушения клапанного аппарата сердца. Дальнейшее прогрессирование недостаточности приводит к каскаду реакций, вызывающих нарушение печеночного
синтеза альбумина, которое, в свою очередь, может сигнализировать о срыве компенсаторных механизмов в декомпенсации течения сердечной недостаточности (II В, ФГБУ
«Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е. Н. Мешалкина МЗ РФ).
Впервые применена компьютерная программа ImageJ для получения количественных данных и проведения морфометрического анализа изображений глазного дна, что
способствует объективизации оценки различных стадий диабетической ретинопатии. На
основании разработанной комплексной математической модели движения тканевой и
внутриглазной жидкостей в стекловидном теле и слоях сетчатки доказана роль различий
осмотического и трансмурального давлений в формировании нарушений микрососудистой архитектоники сетчатки при диабетической ретинопатии. Рассчитан уровень теплового воздействия щадящей лазеркоагуляции при диабетической ретинопатии, что позволяет оценивать применяемые параметры лазерного излучения как безопасные для всех
60
структур сетчатки. Доказана необходимость и функциональная безопасность методики
щадящей лазеркоагуляции при непролиферативной стадии диабетической ретинопатии (I
А, B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
В эксперименте in vivo впервые изучены структурно-функциональные особенности
сосудов микроциркуляторного русла различных отделов глазного яблока в зависимости от
уровня трансмурального давления. Установлено, что снижение трансмурального давления
в сосудах микроциркуляторного русла глаза в условиях транзиторной офтальмогипертензии (либо за счет экстраокулярной компрессии, либо за счет введения в полость глаза физиологического раствора) сопровождается сужением просвета этих сосудов до минимального, равного нулю диаметра, вплоть до прекращения кровотока. Это, в свою очередь,
значительно сокращает риск интраоперационного повреждения сосудистой стенки при
прохождении режущей иглы через сетчатку и хориоидею (I A,B, ГБОУ ВПО Сибирский
ГМУ МЗ РФ).
Показано, что проведение комбинированного (включающего эпиретинальное введение коллализина с пневморетинопексией и транссклеральным дренированием субретинальной жидкости) хирургического лечения регматогенной отслойки сетчатки способствует значительному (в 9,0–10,0 раз) и стабильному улучшению зрительных функций, а
также более быстрому (в 1,5–2,0 раза) восстановлению биоэлектрической активности сетчатки в послеоперационном периоде по сравнению с традиционным экстрасклеральным
вмешательством. Использование нового метода оперативного лечения регматогенной отслойки сетчатки в 2,15 раз сокращает число послеоперационных осложнений по сравнению с экстрасклеральным вмешательством (I B, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Модификация 3-амино-1-оксипропилиден-дифосфоновой кислотой эпоксиобработанного ксеноперикарда и створок аортального клапана снижает их кальцийсвязывающую активность до уровня неимплантированных образцов (менее 1 мг/г). Модификация 3-амино-1-оксипропилиден-дифосфоновой кислотой стенки аорты обеспечивает
менее выраженный антикальциевый эффект: к 180 суткам имплантации количество кальция составляет 91,28 ± 13,01 мг/г (I А, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний» СО РАМН).
Перикард крупного рогатого скота и створки аортального клапана свиньи, консервированные диглицидиловым эфиром этиленгликоля, обладают более низкой кальцийсвязывающей активностью, по сравнению с эпоксиобработанной стенкой аорты свиньи. 3амино-1-оксипропилиден-дифосфоновая кислота в иммобилизованном состоянии достоверно снижает кальций-связывающую активность перикарда крупного рогатого скота и
створок аортального клапана свиньи, консервированных диглицидиловым эфиром этиленгликоля (IА, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
СО РАМН).
Использование лазерного раскроя ксеноперикарда делает процесс изготовления
кардиоваскулярных биопротезов более технологичным. В качестве активной среды лазера
для раскроя ксеноперикарда могут быть использованы алюмоиттриевый гранат, легированный эрбием и углекислый газ (I А, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний» СО РАМН).
Дан анализ непосредственным результатам хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца молодого возраста в сопоставлении с данными комплексной
дооперационной оценки клинико-функционального статуса и рентгеноморфологической
характеристики коронарного русла и выявлены особенности клиники и факторов риска
развития коронарного атеросклероза (II А, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения» МЗ РФ).
Применение при лечении больных с распространенной формой хронического травматического остеомиелита метода чрескостного остеосинтеза, включающего использование индивидуального, регулируемого темпа дистракции, позволяет сократить сроки замещения костных дефектов в среднем на 3 месяца и добиться стойкой ремиссии патологиче61
ского процесса (I А, ФГБУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии» СО
РАМН).
Установлено, что применение интерферона бета ускоряет созревание костной мозоли, повышает интенсивность неоангиогенеза в фиброзной мозоли, усиливает пролиферацию миосателлитов в зоне повреждения, снижает частоту гнойно-воспалительных
осложнений, способствует раннему привлечению в очаг повреждения прогениторных клеток. Применение селенометионина при костной травме способствовало усилению резорбтивных процессов в области репарации, повышало функциональную активность остеокластов, снижало скорость минерализации кости (I А, ФГБУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН).
Доказано, что FGF2 и VEGF являются важными регуляторами воспалительной реакции, значимо влияя на динамику фаз воспаления, оказывают стимулирующее воздействие на эндотелиоциты; введение экзогенных факторов роста внутрисердечно в инфарктной зоне повышает выживаемость кардиомиоцитов и стимулирует митозы кардиомиоцитов, повышает активность цитохрома С в кардиомиоцитах периинфарктной зоны (I А,
ФГБУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН).
Показано, что при одной и той же ишемической нагрузке у больных сердечной недостаточностью преобладали процессы сорбции низкомолекулярных пептидов и нуклеотидов на мембране эритроцитов, у больных же гипертонической болезнью доминировали
процессы связывания гемоглобина с мембраной этих клеток. Выраженность процессов
сорбции на мембране эритроцитов и связывания гемоглобина в условиях кратковременной ишемии тканей была связана с повышением продукции оксида азота сосудистым эндотелием или активности АПФ. Сопряженность между уровнем продукции вазомоторных
факторов сосудистым эндотелием и изменениями в мембране эритроцитов у этих больных
имела различный характер. Для больных сердечной недостаточностью и гипертонической
болезнью установлены эндогенные предикторы, позволяющие определить конкретный
тип индивидуальной резистентности мембраны эритроцитов к тканевой ишемии и чувствительности сосудистого эндотелия к напряжению сдвига (II В, ФГБУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН).
Показано, что клетками выбора коррекции воспалительного повреждения печени
после аспленизации являются культивированные криоконсервированные клетки селезенки. Разработан алгоритм коррекции острой печеночной недостаточности различного генеза в зависимости от преобладающего саногенетического механизма клеточной трансплантации. Обоснован дифференцированный подход к применению различных видов клеточной трансплантации при острой печеночной недостаточности различного генеза (II В,
ФГБУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН).
Установлена основная особенность повреждения клеточных мембран при воспалительных заболеваниях кишечника — хронические изменения белковой и липидной компонент вне зависимости от клинических, морфологических и эндоскопических проявлений патологического процесса в толстой кишке, выраженности синдрома эндогенной интоксикации и длительности консервативной терапии. При достижении ремиссии показатели структурно-функционального состояния клеточных мембран имеют тенденцию к
нормализации значений, но не достигают их. Интестиногенная интоксикация, обусловленная условно-патогенной микрофлорой, обладающей нитратредуктазными свойствами,
при воспалительных заболеваниях кишечника является независимым фактором поддержания анемии за счет повышенной адсорбционной функции эритроцитов. Изменения липидной и белковой компоненты эритроцитарной мембраны свидетельствуют о нарушении
процессов энергообеспечения клетки и изменении ее внутреннего состава, в результате
меняются форма, размеры эритроцитов, наблюдается анизоцитоз, обусловленный хронической эндогенной интоксикацией. Показано, что увеличение показателя сорбционной
способности эритроцитов в период острой атаки язвенного колита и колита Крона более
56 % определяет неблагоприятный прогноз консервативной терапии и необходимость
62
удаления толстой кишки (II В, ФГБУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН).
Показано, что пространственные характеристики поперечной якореобразной лапаротомии оказались лучше, чем при верхнесрединной лапаротомии к большинству зон
верхнего этажа брюшной полости, за исключением абдоминального отдела пищевода,
большой и малой кривизны желудка и тела поджелудочной железы. Поперечная якореобразная лапаротомия может быть доступом выбора при операциях на поджелудочной железе, с лучшими пространственными условиями при брахиморфном типе телосложения, а
также при операциях, предусматривающих манипуляции на селезенке, ДПК, углах ободочной кишки. Усовершенствованный вариант доступа улучшает пространственные условия доступа к поджелудочной железе и окружающим ее органам верхнего этажа брюшной
полости. При левостороннем трансректальном мини-доступе создаются достаточные пространственные условия для гастростомии при долихоморфном типе телосложения. В случаях выполнения операции гастростомии при долихоморфном и мезоморфном типах телосложения целесообразнее применять мини-доступ, тогда как при брахиморфном конституциональном типе оптимальным является верхняя срединная лапаротомия (II В,
ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
На этапе до- и послеоперационного лечения пациентов с первичным хроническим
панкреатитом (ПХП) во время его обострения применен способ лечения, позволяющий
вводить препараты октреотид, сульперазон и Т-активин одновременно в два лимфатических сосуда с помощью устройства для эндолимфатического лечения. Разработаны и
обоснованы общие подходы в лечении больных с ПХП, включающие сочетанное использование медикаментозных средств и хирургического вмешательства. Впервые применена
методика извлечения камней из нерассеченной части поджелудочной железы с использованием УЗИ и электронно-оптического преобразователя, а также введение во время операции в главный панкреатический проток перфторана (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА
МЗ РФ).
Установлено, что сочетанное воздействие гипоксии и гиперкапнии наиболее эффективно повышает толерантность организма к острой гипобарической гипоксии. Гиперкапния является доминирующим фактором в формировании неспецифической резистентности организма при сочетанном воздействии с гипоксией. Установлены частота регистрации, направление и скоростные параметры винтового движения крови в области атеросклеротических стенозов. Исследованы особенности венозной гемодинамики нижних
конечностей, установлена частота встречаемости, локализация и характер тромбозов глубоких вен у больных с центральными парезами и параличами. Установлено, что у пациентов с центральными парезами и параличами преобладают дистальные формы тромбозов
глубоких вен нижних конечностей, сопровождающиеся повышением в крови уровня Dдимера. Установлены нарушения микроциркуляции и локальной эластичности артерий у
пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Выявлено увеличение степени выраженности окклюзионно-стенотического поражения артерий нижних конечностей при увеличении степени тяжести СД и уровня глюкозы в крови (II B, ГБОУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ РФ)
Получены новые данные о патогенезе изменений гомеостаза у больных в раннем
послеоперационном периоде после протезирования тазобедренного сустава, о пусковых
механизмах развития тромботических и геморрагических осложнений. Реакции микроциркуляторного русла, агрегационная функция тромбоцитов, показатели медиаторов сосудисто-тромбоцитарного, плазменно-коагуляционного гемостаза и фибринолиза отражают состояние эндотелия сосудов оперированной конечности. Оценка материалов исследования определяет необходимость тщательного мониторинга состояния волемии и гемостаза у больных с эндопротезированием тазобедренного сустава. Исследование параметров
микроциркуляции в оперированной конечности позволяет прогнозировать риск коагулопатических осложнений (II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ РФ).
63
ПК 55.14 «МЕДИЦИНСКАЯ КЛИМАТОЛОГИЯ И КУРОРТОЛОГИЯ»
Установлена высокая клиническая эффективность комплексной окислительной терапии, которая проявляется нормализацией иммунитета системы ПОЛ – АОЗ, повышением уровня кардиореспираторных резервов при сочетанной кардиореспираторной патологии на фоне вторичного иммунодефицита. Достигнутый иммуно-метаболический эффект
сохраняется до 6 месяцев (II В, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ
физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Выявлено, что применение озонотерапии в сочетании с АУФОК при коморбидном
течении ХБ и АГ позволяет сократить сроки восстановительного лечения на 25 %, увеличить сроки ремиссии на 50 % и снизить стоимость лечения за счет уменьшения затрат на
амбулаторно-поликлиническую службу (II В, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Разработана программа дифференцированной профилактики и лечения метаболического синдрома, базирующаяся на липотропных патогенетически ориентированных
технологиях использования природных и преформированных физических факторов, мембранотропной, антиоксидантной, сорбционной терапии. Разработанные методы целевой
метаболической коррекции направлены на восполнение дефицита ПНЖК, коррекцию
дислипопротеидемии, адипокинового дисбаланса, ингибирование повышенных процессов
липопероксидации, улучшение функционального состояния печени и внутрипеченочной
гемодинамики. Предложен многофакторный алгоритм подбора индивидуальной схемы
профилактики и лечения в зависимости от варианта клинического течения и наличия ассоциированных клинических состояний (II В, Владивостокский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Зарегистрирована эффективность комплексной реабилитации машинистов и помощников машинистов тепловозов и электровозов с впервые выявленной АГ I степени. У
пациентов, получавших общую магнитотерапию, отмечается достоверное улучшение клинических показателей, АД, психоэмоционального и вегетативного статуса, стрессреактивности, качества жизни, интегрального показателя здоровья (II В, ГБОУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ РФ).
У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадией установлена эффективность комплексной реабилитации, включающей нейроадаптивную электростимуляцию, характеризующаяся достоверным улучшением клинических показателей, кратковременной памяти, внимания, церебральной гемодинамики, психоэмоционального статуса,
качества жизни, интегрального показателя здоровья (II В, ГБОУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ
РФ).
Результаты хроноанализа у здоровых мужчин и женщин, проживающих в Западной
Сибири, выявили наличие выраженной цирканнуальной (1 год ± 2 мес.) динамики показателей эндокринно-метаболического статуса, как у мужчин, так и у женщин. Период и акрофаза изученных показателей практически не имеют половых различий, но при этом существенно отличаются по амплитуде и мезору. У женщин амплитудные показатели на 25–
50 % выше таковых у мужчин, что является свидетельством лучшей адаптированности
женского организма к постоянно изменяющимся условиям внешней среды. Имеются значимые гендерные отличия и в среднегодовом уровне гормонов и концентрации продуктов
перекисного окисления липидов. У мужчин наблюдаются более высокие концентрации
кортизола, тиреотропного гормона, трийодтиронина и ТБК- активных продуктов, что указывает на более высокий уровень интенсивности обменных процессов у мужчин, также не
способствующий адекватным механизмам адаптации мужского организма (II А, ФГБУН
«Томский НИИ курортологии и физиотерапии» МЗ РФ).
Сравнительный хроноанализ уровня гормонов у здоровых, больных артериальной
гипертонией I-II степени и больных остеоартрозом выявил существенную разницу между
группами в хроноструктуре эндокринной регуляции. У больных артериальной гипертонией наблюдаются нарушения со стороны активности глюкокортикоидной функции надпо64
чечников, а у больных остеоартрозом — со стороны функционирования тиреоидной системы (II А, ФГБУН «Томский НИИ курортологии и физиотерапии» МЗ РФ).
Установлено, что важным моментом в восстановлении биомеханики пораженного
плечевого сустава у пациентов с производственно обусловленными мышечно-скелетными
расстройствами (поражения плеча от физического функционального перенапряжения) является восстановление тонусо-силовых взаимоотношений в плечевом регионе. Благоприятную почву для восстановления искаженной архитектоники терминалей двигательных
единиц создают оживление процессов микроциркуляции и обмена, улучшение вегетососудистых и аксоплазматических процессов. Применение дифференцированного подхода
к выбору факторов и лечебного комплекса в соответствии со стадией процесса позволяет
сформировать и закрепить новый локомоторный паттерн (II В, ФГБУН «Томский НИИ
курортологии и физиотерапии» МЗ РФ, ГБОУ ВПО Новосибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что у больных остеоартрозом после тотального эндопротезирования
тазобедренных суставов в позднем реабилитационном периоде курсовое применение лечебного комплекса, включающего магнитотерапию низкочастотным импульсным магнитным полем рефлексогенных зон поясничного отдела позвоночника и мышц нижних конечностей, обеспечивающих движения в эндопротезированном суставе и симметричном
суставе контрлатеральной конечности, торфяные аппликации, ручной массаж и ЛФК, позволяет достичь высокой непосредственной и отдаленной эффективности реабилитационных мероприятий (86,05 % и 7,41 ± 2,14 месяцев соответственно), значимо сокращает затраты на оказание лечебно-профилактической помощи в течение последующего календарного года (II В, ФГБУН «Томский НИИ курортологии и физиотерапии» МЗ РФ).
Отмечено, что наружное применение продуктов пантового мараловодства в виде
ванн с концентратом «Пантованна» в подготовительном и тренировочном периодах годичного цикла тренировочно-соревновательного процесса приводит к снижению стрессорной нагрузки, повышению физической работоспособности, улучшению адренореактивности мембран эритроцитов, увеличению влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, нормализации цитокинового профиля, более выраженное у
спортсменов-юношей (II В, ФГБУН «Томский НИИ курортологии и физиотерапии» МЗ
РФ).
Выявлено, что дети-спортсмены высокой квалификации в 85 % случаев имеют
хронические очаги инфекции верхних дыхательных путей, либо относятся к группе часто
болеющих детей. Исходно у 34,5 % спортсменов наблюдаются селективная IgA недостаточность в сыворотке крови. Выявлен дисбаланс основных субпопуляций иммунных клеток у спортсменок, специализирующихся в сложнокоординационных видах спорта. У детей, занимающихся сложнокоординационными видами спорта, установлено повышение
общего холестерина за счет антиатерогенных фракций — липопротеидов высокой плотности (II В, ФГБУН «Томский НИИ курортологии и физиотерапии» МЗ РФ).
Установлено, что применение комплекса санаторно-курортного лечения у детей
школьного возраста с неинфекционной патологией кранио-вертебральной области и пояснично-крестцового отдела (дисплазии, функциональный сколиоз, микротравматические
повреждения мягких тканей), занимающихся художественной гимнастикой в течение 4–6
лет, оказывает положительное влияние на показатели болезненности мышечносухожильных зон шейно-плечевого региона в сочетании со снижением мышечного тонуса
верхней порции трапециевидной мышцы и увеличением силы передних зубчатых и подвздошно-поясничных мышц. Разработанный комплекс лечения способствует также снижению заболеваемости ОРВИ (II В, ФГБУН «Томский НИИ курортологии и физиотерапии» МЗ РФ).
Установлены временные и пространственные параметры и особенности ходьбы в
норме у лиц молодого и среднего возрастов с помощью «Лазерного анализатора кинематических параметров ходьбы» (ЛА-1). Проведена оценка и установлены особенности состояния равновесия и ходьбы, характерные для больных с синдромом центрального геми65
пареза вследствие перенесенного инсульта в каротидном бассейне; доказана возможность
восстановления функции ходьбы и снижения риска падений в процессе коррекции равновесия с использованием метода биологической обратной связи (как изолированного метода, так и в комплексе реабилитационных мероприятий) у больных с синдромом центрального гемипареза вследствие перенесенного инсульта в каротидном бассейне (II B, ГБОУ
ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Разработан метод коррекции равновесия у больных, перенесших инсульт в ВББ,
основанный на перераспределении функций голеностопной и тазобедренной постуральных стратегий (стабилизирующие платформы «ГС-3»). С использованием функциональных шкал, компьютерной стабилометрии и лазерного анализатора кинематических параметров ходьбы «ЛА-1» проведена оценка и установлены особенности состояния равновесия и ходьбы, характерные для атактических нарушений у больных, перенесших инсульт в
ВББ (II B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Разработан высокоэффективный метод немедикаментозного лечения и
реабилитации больных атопическим дерматитом с применением природных
высокоминерализованных минеральных вод Сибири. Показания к бальнеотерапии
индивидуализированы в связи с особенностями реактивности соединительной ткани;
выявлены концентрационно-зависимые эффекты высокоминерализованных природных
вод на жизнеспособность, пролиферативную активность и цитокиновый профиль клеток
кожи (II В, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Разработаны программы восстановительного лечения для пациентов, подвергнутых
эндопротезированию при III степени ПТОА. Показана возможность применения метода
местной накожной альфа-терапии радоновым аппликатором с дочерними продуктами радона для лечения посттравматического остеоартроза крупных суставов, осложненного
вторичным синовитом, позволившего купировать синовит без лекарственной нагрузки и
инвазивных вмешательств. Доказано позитивное влияние сочетанного применения комплекса лечебных физических факторов (бальнерадонокинезиотерапии, миостимуляции
параартикулярных мышц, интерференцтерапии, пелоидотерапии) на нарушения гомеостаза синовиальной среды суставов в виде снижения внутрисуставного трения. Продемонстрирована эффективность метода стимуляции внутрисуставного действия хондропротекторов за счет сочетанного применения общей и местной радонотерапии, пелоидотерапии и
низкочастотной магнитотерапии при лечении посттравматического остеоартроза. Доказаны иммуномодулирующие и цитопротективные эффекты радонотерапии у больных посттравматическим остеоартрозом и обоснована целесообразность ее применения для профилактики остеоартроза в раннем посттравматическом периоде (I A, B, ФГБУ «Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии» МЗ РФ).
ПК 55.15 «МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА»
Охарактеризовано генетическое разнообразие четырех этнических групп Сибирского региона (русские, буряты, тувинцы, якуты) по 29 полиморфным вариантам 18 генов.
Показано, что по генетическому разнообразию по совокупности изученных полиморфных
вариантов генов-кандидатов заболеваний сердечно-сосудистой системы, интерлейкинов и
их рецепторов, интерферона гамма и его рецептора русские удалены от представителей
изученных коренных этнических групп Сибири (тувинцы, буряты, якуты) в значительно
большей степени, чем последние между собой; по полиморфным вариантам генов фактора
некроза опухолей и его рецептора специфической генетической структурой обладают якуты. Особенности в распределении частот аллелей и генотипов у представителей разных
этнотерриториальных групп населения предполагают наличие своеобразия в структуре
подверженности и распространенности в них различных МФЗ (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Установлена ассоциация полиморфных вариантов rs1801275 гена IL4R и rs1799983
гена NOS3 с долгожительством (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
66
Показано влияние на вариабельность патогенетически значимых количественных
признаков у здоровых индивидов ряда полиморфных вариантов генов (на вариабельность
общего холестерина — T-713G (AGTR1), rs1800629 (TNF) и rs3212220 (IL12B); липопротеина высокой плотности — rs4291 (ACE), конечного диастолического размера — rs1801275
(IL4R), уровня глюкозы — rs5186 (AGTR1), rs1800629 (TNF), rs1042713 (ADRB2), но доля
общей фенотипической дисперсии, обусловленной изменчивостью локусов, продемонстрировавших ассоциации с указанными количественными признаками мала — не превышает 1 % (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Выявлено, что гены ACE, GNB3 и TNFRSF1B вовлечены в формирование риска
развития ишемической болезни сердца в сочетании с артериальной гипертонией (ассоциации зарегистрированы по rs4291 гена ACE, rs5443 гена GNB3 и rs1061622 гена
TNFRSF1B); в то время как ген IL12А имеет более широкую сферу компетенции, обуславливая риск развития сложной синтропии (ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа (ассоциации зарегистрированы для
rs568408)) (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
При оценке экспрессионных профилей генов ACE, NOS3, TNF, GATA4, PPP3CA и
PPP3CB в ткани миокарда у больных ишемической болезнью сердца установлено, что гены каталитической субъединицы кальцинеурина PPP3CA и PPP3CB имеют более низкий
уровень экспрессии у больных с выраженной дилатацией левого желудочка по сравнению
с пациентами без ремоделирования миокарда (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики»
СО РАМН, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Выявлено, что среди полиморфных вариантов генов ACE (rs4291, rs4343), NOS3
(VNTR, rs1799983), TNF (rs1800629), PPP3R1 (rs11126176; rs1060842; rs12468533), GATA4
(rs 804271; rs6601604) в наибольшей степени с изменением экспрессионной активности
генов сигнального пути кальцинеурина в ткани миокарда у больных ишемической болезнью сердца ассоциированы SNPs гена PPP3R1: rs1060842 — с экспрессией РРР3СВ и
GATA4; rs12468533 — с экспрессией GATA4. Экспрессионная активность гена PPP3CB
ассоциирована с наибольшим числом изученных полиморфных вариантов, а именно с rs
804271, rs6601604 гена GATA4 и rs1060842 гена PPP3R1 (I A, ФГБУ «НИИ медицинской
генетики» СО РАМН, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Показано, что полиморфные варианты генов-кандидатов заболеваний сердечнососудистой системы и иммунного ответа информативны для оценки риска развития сахарного диабета 1 типа (rs1799983 (NOS3), rs2069705 (IFNG), rs2243291 (IL4), rs909253
(TNFB)) и его осложнений (rs1799983 (NOS3) — для диабетической ретинопатии и нефропатии; rs3212227 (IL12В) — диабетической нейроангиопатии) у русских жителей Томской
области (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Обнаружены варианты генов NOS3 (rs1799983), LTA (rs909253) и IL12A (rs568408),
которые вносят вклад в развитие бронхиальной астмы (II A, ФГБУ «НИИ медицинской
генетики» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что для оценки риска развития туберкулеза наиболее информативным является маркер NOS3 (rs1799983), этот же полиморфный вариант определяет уровень вариабельности ряда количественных показателей при данной патологии (I A, ФГБУ
«НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
В предрасположенность к развитию хронического вирусного гепатита С вносят
вклад полиморфные варианты rs1799983 гена NOS3, rs1061622 гена TNFRSF1B, rs2069705
гена IFNG, rs1801275 гена IL4R, rs4343 гена ACE, сочетание генотипов CT/GT вариантов
rs909253/rs1800629 генов LTA/TNF и BB/GT вариантов VNTR/rs1799983 NOS3. С тяжелым
течением вирусного гепатита С и развитием цирроза печени ассоциированы полиморфные
варианты rs1799983 гена NOS3, rs1800629 гена TNF; протективными в отношении развития цирроза печени являются: rs1801275 гена IL4R, rs11126176 гена PPP3R1 (I A, ФГБУ
«НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
67
Показано, что на изменчивость одного и того же количественного признака у больных хроническим вирусным гепатитом С могут оказывать влияние гены, ответственные за
функционирование различных систем организма: на вариабельность протромбинового
индекса — rs1801275 гена IL4R и rs5186 гена AGTR1; на концентрацию альбумина в сыворотке крови — rs2070744 гена NOS3 и rs909253 гена TNFB; с количеством палочкоядерных нейтрофилов ассоциированы варианты генов IL4 (rs2243291) и TNFB (rs909253) (I A,
ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
При анализе уровня экспрессии генов IFNG, IFNGR, IL10, IL12B, IL12RB1, CTLA4,
TLR4, ACE, NOS3, TNF в биоптатах печени у больных вирусным гепатитом С (ХВГС), В
(ХВГВ) и алкогольной болезнью печени (АБП) выявлено, что при АБП по сравнению с
ХВГВ увеличивается экспрессия генов IFNGR, IL12RB1, ACE, TNF и снижается экспрессия генов IFNG, IL12B, CTLA4 (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Показано, что полиморфизм генов NOS3 и IL4R может оказывать влияние на уровень экспрессии генов АСЕ, TLR4 и IFNG в ткани печени больных хроническим вирусным
гепатитом С (I, A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Охарактеризована изменчивость 24 полиморфных вариантов, локализованных в генах MLH1 (rs1799977), PMS2 (rs1805321), XRCC1 (rs25487), TP53 (rs1042522, rs1794289,
rs77011241), Cyp2C19 (rs4244285), GSTT1 (del) и GSTM1 (del), TP53BP1 (rs55801120,
rs560191, rs2602141, rs2242068), NBS1 (rs1805800, rs709816, rs2735383), MRE11A
(rs473297, rs2155209), ATM (rs189037, rs1801516, rs227091), H2AX (rs2509851, rs61729447,
rs7350) у жителей г. Северска. На уровне тенденций прослеживается влияние каждого из
исследованных полиморфных вариантов на какой-либо из исследованных цитогенетических параметров (спонтанный и радиационно-индуцированный уровень фокусов белка
γH2AX, уровень микроядер), но ни в одном случае различия не достигают уровня статистической значимости (II A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Выявлена структура неравновесия по сцеплению, состав и частоты гаплотипов в
нескольких участках генома различной локализации (Y-хромосома, локус ZFX на Ххромосоме, аутосомные гены MDR, MTHFR и др.). Обнаружена популяционная специфичность длины и состава гаплотипических блоков. Показана более высокая информативность гаплотипического подхода в анализе ассоциаций генетических маркеров с многофакторными болезнями на примере коронарного атеросклероза и преэклампсии (II A,
ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Подробно охарактеризовано генетическое разнообразие и генетическая дифференциация генофонда коренного населения Северной Евразии на основании анализа частот и
структуры гаплогрупп Y-хромосомы. Выявлены генетические взаимоотношения между
этносами Сибири, как по суммарному пулу Y-хромосомных линий, так и в рамках конкретных гаплогрупп, маркирующих расселение древних индоевропейцев, предков финноугорских и тюркских народов (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Исследовано генетическое разнообразие микросателлитных маркеров Ххромосомы. Продемонстрирован высокий дискриминационный потенциал системы Ххромосомных тандемных повторов и получены референсные частоты в популяциях народов Сибири и Средней Азии (II A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Описана геномная структура маркеров предрасположенности к нейропсихиатрическим заболеваниям (шизофрения, болезнь Альцгеймера) в популяциях Северной Евразии.
Показана высокая степень генетической дифференциации населения России и ближнего
зарубежья по выборке 55 однонуклеотидных маркеров, достоверно ассоциированных с
нейропсихиатрическими болезнями. Продемонстрирована важная роль популяционной
вариабельности в формировании генетической подверженности к шизофрении и болезни
Альцгеймера (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН).
68
Выявлена взаимосвязь полиморфизма генов, вовлеченных в развитие тяжелых психических расстройств — алкоголизма, шизофрении и болезни Альцгеймера с количественными признаками личности, темперамента и характера. Установлены неслучайные
межаллельные ассоциации парных сочетаний полиморфизмов GABRA2 – PICALM, PICALM – ADCY3, CLU – CBX7 и CLU – ADCY3, вероятно, свидетельствующие об адаптивном отборе, влияющем на поддержание поведенческого гомеостаза в популяции. Обнаружен ряд статистически значимых ассоциаций генетической изменчивости с самодисциплиной, экзальтированностью, напряженностью, неуравновешенностью, эмоциональной
устойчивостью и другими личностными и поведенческими параметрами (II A, ФГБУ
«НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО
РАМН).
На основании полногеномного анализа статуса метилирования ДНК впервые получена оценка вклада аберрантных эпигенетических модификаций генома в индукцию хромосомного мозаицизма в пренатальном периоде онтогенеза человека. Показано, что в 5 %
случаев возникновению мозаичных вариантов хромосомных аномалий, не совместимых с
развитием эмбриона и вынашиванием беременности, предшествует аберрантное метилирование промоторных регионов генов контроля клеточного цикла (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
С использованием матричной сравнительной геномной гибридизации (array-CGH)
проведен полногеномный анализ несбалансированных хромосомных аберраций и геномных вариаций (CopyNumberVariations, CNV) у пациентов с недифференцированными
формами умственной отсталости. У 13 % пациентов идентифицированы не описанные ранее в литературе микроделеции или микродупликации хромосомных регионов. В пределах регионов, затронутых хромосомными мутациями, картированы новые гены, имеющие
отношение к развитию и функционированию центральной нервной системы. Результаты
исследования показывают эффективность применения современных полногеномных молекулярно-цитогенетических технологий для диагностики наследственных причин недифференцированных форм умственной отсталости в детском возрасте (I A, ФГБУ «НИИ
медицинской генетики» СО РАМН).
Впервые установлена обратная корреляция уровня флюоресцентных фокусов белка
γH2AX, отражающих активность репарационных систем организма, с частотой радиационно-индуцированных аберраций хромосомного типа в системе in vitro и in vivo у пациентов с онкологическими заболеваниями при прохождении курсов нейтронной терапии. Выявленная закономерность может быть использована для определения индивидуальной радиочувствительности организма с целью оптимизации и персонификации лучевой нагрузки при лечении онкологических заболеваний (I A, B, ФГБУ «НИИ медицинской генетики»
СО РАМН, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
С использованием полногеномного анализа характера метилирования ДНК установлены особенности эпигенетических эффектов самой распространенной хромосомной
мутации у человека, трисомии по хромосоме 16, являющейся причиной ранней эмбриональной гибели и невынашивания беременности. Впервые выявлены множественные эпигенетические цис- и транс-эффекты присутствия дополнительной хромосомы в кариотипе
человека. Показано, что наличие дополнительной хромосомы 16 ассоциировано с нарушением статуса метилирования 3080 генов в экстраэмбриональной мезодерме и 1031 гена в
цитотрофобласте хориона, при этом максимальное число аберрантно метилированных генов локализовано именно на хромосоме 16 (I A, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО
РАМН).
Показана обратная зависимость уровня микроядер после облучения лимфоцитов
периферической крови в дозе 2 Гр в системе in vitro от числа флюоресцентных фокусов
белка репарации γH2AX в клетках до облучения. На основании полученных данных теоретически обоснована методика оценки индивидуальной радиочувствительности человека
на основе микроядерного теста в комбинации с флюоресцентной in situ гибридизацией с
69
панцентромерными ДНК-зондами и анализом фокусов белков репарации (I A, B, ФГБУ
«НИИ медицинской генетики» СО РАМН, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
На основе генетико-эпидемиологического исследования населения республики Бурятия показана дифференциация населения двух этнических групп (бурят и славян) по
степени отягощенности наследственными моногенными заболеваниями. Определены базовые частоты врожденых пороков развития у детей г. Улан-Удэ. Зафиксирована выраженная тенденция к изменению частоты встречаемости нескольких форм пороков развития. Проведение системы профилактических мероприятий в республике позволяет выявлять 6,3 случая ВПР на 1000 новорожденных. Создан банк ДНК семей, имеющих больных
с врожденными и наследственными болезнями, что позволило в семьях уточнить характер
мутаций и разработать программу индивидуальной профилактики (I А, ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН).
Изучены структура и филогеография генофонда коренного населения Сибири по
маркерам Y-хромосомы. Установлено, что для популяций Сибири характерен более низкий, по сравнению с другими регионами Евразии, уровень генетического разнообразия.
Наибольшее разнообразие гаплогрупп и YSTR-гаплотипов наблюдается у южносибирских
этносов. Восточносибирские и дальневосточные этносы характеризуются значительно
меньшим уровнем генетического разнообразия по маркерам Y-хромосомы (I A, Институт
цитологии и генетики СО РАН).
ПК 55.16 «ОХРАНА ЗДОРОВЬЯ КОРЕННЫХ И МАЛОЧИСЛЕННЫХ
НАРОДОВ СИБИРИ И СЕВЕРА»
Установлены этнические особенности распространенности социально значимых
заболеваний (АГ, ИБС) у взрослого и детского населения в экологических условиях различных регионов Восточной Сибири. У детского и взрослого населения Таймыра и Эвенкии, у монголоидов и европеоидов верифицированы этнические отличия в распространенности социально значимых заболеваний (АГ, ИБС), выявляющихся почти в 2 раза чаще у
взрослых пришлых жителей в сравнении с коренными; у детей-эвенков регистрируется
достоверно более низкое диастолическое АД в сравнении с пришлым детским населением.
Получена ассоциация этнической дифференциации в распространенности этих заболеваний с показателями липидного метаболизма: у пациентов с ЖКБ и ИБС в Эвенкии выявлены однотипные, но более выраженные у европеоидов изменения липидного состава
желчи и крови в виде более высоких показателей индекса насыщения желчи холестерином, содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови (I А, ФГБУ
«НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
В рамках системного исследования взаимосвязи атрофического гастрита и рака желудка среди хакасов и европеоидов (Республика Хакасия) установлены этнические отличия в распространенности атрофического гастрита антрального отдела и тела желудка,
реже встречающихся у хакасов и ассоциированных с более редким выявлением у них
CagA штаммов НР и анацидных состояний. У больных раком желудка монголоидов в
сравнении с пациентами с гастритом выявлено превалирование атрофии и метаплазии в
слизистой оболочке желудка и CagA штаммов HР в сыворотке крови, а также ассоциация
более выраженной обсемененности НР с дистальной локализацией рака желудка в сравнении с проксимальной (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Установлены этнические особенности факторов риска сахарного диабета и холелитиаза у коренных и пришлых жителей Эвенкии: гиперинсулинемия была более ассоциирована с факторами риска холелитиаза у эвенков в сравнении с европеоидами, у которых,
кроме того, факторами риска являлись ожирение и повышение уровня глюкозы в сыворотке крови. В Тыве установлены этнические отличия в распространенности сахарного
диабета: СД 2 типа у тувинцев встречается почти в 4 раза реже, чем у европеоидов (I А,
ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
70
Показано, что студенты-тувинцы характеризуются более высоким уровнем тревожности, интровертированностью, преобладанием флегматического и меланхолического
типов темперамента, большей выраженностью акцентуаций характера, что определяет
низкий уровень их психосоциальной адаптации при обучении в вузе (ГБОУ ВПО Тывинский ГУ Минобрнауки РФ).
Установлены этнические особенности факторов риска сахарного диабета и холелитиаза у коренных и пришлых жителей Эвенкии: гиперинсулинемия была более ассоциирована с факторами риска холелитиаза у эвенков в сравнении с европеоидами, у которых,
кроме того, факторами риска являлись ожирение и повышение уровня глюкозы в сыворотке крови. В Республике Тыва установлены этнические отличия в распространенности
сахарного диабета: СД 2 типа у тувинцев встречается почти в 4 раза реже, чем у европеоидов (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Установлено повышение степени обсемененности слизистой оболочки желудка H.
pylori у больных хроническим гастритом у коренных жителей Якутии, которое коррелирует с ослаблением антиоксидантной защиты, приводит к развитию гиповитаминоза по витамину С. Установлено, что при слабой степени обсемененности H. pylori редокс-баланс
поддерживается ферментативным, а при выраженной степени обсемененности — неферментативным звеном антиоксидантной защиты. Развитие хронического гастрита, ассоциированного с H. pylori, у коренных жителей Якутии приводит к достоверному повышению
продукции иммуноглобулинов IgА и IgG и к снижению концентрации секреторного иммуноглобулина sIgA. Выявлено статистически значимое увеличение концентрации провоспалительных цитокинов (IL-6, α-ФНО) и С-реактивного белка, выраженность которого
зависит от степени обсемененности H. pylori. Фактическое питание коренного населения
Якутии не зависит от степени обсемененности H. pylori и характеризуется несбалансированностью рациона по макро- и микронутриентам (I А, ФГБУ «Якутский НЦ комплексных медицинских проблем» СО РАМН).
ПК 55.17 «ОХРАНА ЗДОРОВЬЯ МАТЕРИ И РЕБЕНКА»
Выявлены следующие особенности формирования инвалидности детей и подростков в Иркутской области в период 1996–2010 г.: рост показателя общей инвалидности как
в целом в контингенте детей и подростков, так и во всех возрастных группах мальчиков (в
1,5–1,8 раза) и девочек (в 1,6–1,7 раза); более высокие показатели общей инвалидности в
контингенте мальчиков по сравнению с девочками во всех возрастных группах (в 1,2–1,5
раза); основной патологией, обусловливающей инвалидизацию детского населения, являются (в порядке убывания значимости): психические расстройства и расстройства поведения, болезни нервной системы, врожденные аномалии (Ангарский филиал ФГБУ «Восточно-Сибирский НЦ экологии человека» СО РАМН).
Показано, что взаимодействие основных регуляторных систем организма, их вклад
в стабилизацию прессорных механизмов и развитие гипертрофии миокарда левого желудочка у подростков, страдающих ЭАГ, имеют этнические особенности и детерминированы синергизмом гена ангиотензинпревращающего фермента и гена аполипопротеина А1 у
подростков русской этногруппы и синергизмом гена ангиотензинпревращающего фермента и гена эндотелиальной синтазы окиси азота у подростков коренной этногруппы. Генетический маркер — 1291C > G гена α2-адренорецептора, а именно, G-аллель можно отнести к триггерным в плане реализации таких личностных особенностей пациентов с ЭАГ,
как интровертированность при низком уровне внешней формы агрессивности, что может
играть роль в патогенезе заболевания. Показано наличие ассоциаций между метаболическими характеристиками организма (липидный, электролитный обмен) и особенностями
психоэмоциональной сферы у детей и подростков с АГ (II А, ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
При анализе онтогенетической динамики состояния когнитивных функций при
ЭАГ у детей и подростков показано, что когнитивные нарушения при данном заболевании
71
развиваются в возрасте 13–15 лет и носят селективный характер — патологический процесс затрагивает в основном психические процессы, связанные с функционированием левого полушария и подкорковых структур, обеспечивающих формирование долговременной памяти (II А, ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Установлено, что в Восточной Сибири основными предикторами нарушений становления репродуктивной системы девушек-подростков и формирования негативных репродуктивных установок у женщин фертильного возраста являются факторы социального
неблагополучия. Уровень гинекологической заболеваемости и статус фертильности женщин репродуктивного возраста в регионе преимущественно определяют медикобиологические факторы: наследственная предрасположенность, осложнения перинатального периода, соматические заболевания, нарушения менструального цикла, эндометриоз,
внематочная беременность, воспалительные заболевания органов малого таза и особенности репродуктивного поведения, что определяет приоритетность лечебнопрофилактических мероприятий (II В, ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и
репродукции человека» СО РАМН).
Выявлено, что у женщин с высоким артериальным давлением беременность протекает с рядом осложнений: ранний токсикоз, угроза прерывания беременности, декомпенсированная плацентарная недостаточность с задержкой роста плода и гестоз различной
степени тяжести, дети рождаются с более низкой массой тела и задержкой внутриутробного развития. Выявлено, что у женщин на развитие аутоиммунного оофорита оказывает
влияние рецидивирующее течение воспалительных заболеваний органов малого таза, в
этиологии которых играют роль инфекции, передающиеся половым путем, в сочетании с
проведенными ранее инвазивными вмешательствами (артифициальные аборты, диагностические выскабливания, лапаротомные операции), приводящими к формированию выраженного спаечного процесса органов малого таза (I А, В, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ
МЗ РФ).
Показано, что своевременное выявление характера нарушений системы гемостаза у
больных с миомой матки и целенаправленный подход к выбору интраоперационного и
послеоперационного обезболивания могут рассматриваться как неспецифическая мера
профилактики тромбогеморрагических осложнений у данной категории больных. Показано, что потеря плода в анамнезе является фактором развития аффективной патологии во
время последующей беременности. Для минимизации негативного влияния на психический статус женщины рассчитан оптимальный интервал между преждевременными родами и наступлением следующей беременности, который составляет 1,5–2,5 года. При лечении депрессивных расстройств у беременных женщин с синдромом потери плода в
анамнезе использование препарата тразодон (триттико), помимо ожидаемого антидепрессивного эффекта, за счет блокирующего действия на 5-НТ-2 рецепторы, находящиеся в
гладкомышечных элементах стенок капилляров и в миометрии, приводит к положительному влиянию на функционирование маточно-плацентарного комплекса (I В, ФГБУ
«НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии» СО РАМН).
Разработана технология оценки медико-социальных факторов перинатального риска развития осложнений беременности у женщин с экстрагенитальной патологией в зависимости от места проживания, этнической принадлежности и срока гестации и создана
программа для ЭВМ для скрининговой персонифицированной оценки риска. Установлено,
что дисбаланс микроэлементов у беременных женщин способствуют формированию отклонений в параметрах системы «СРО  АОЗ» и приводит к дестабилизации клеточных
мембран, являющейся одной из причин плацентарной недостаточности и гипоксии плода.
Разработана и предложена диагностическая модель, позволяющая определить индивидуальную чувствительность клеточных мембран эритроцитов к воздействию микроэлементов, проводить доклиническую диагностику влияния избыточных или малых доз тяжелых
металлов при различных патологических состояниях у беременных, новорожденных и де72
тей и обосновать методы коррекции (I А, В, Хабаровский филиал ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО РАМН).
Установлено, что практически у каждой второй женщины имеется сочетание двух
и более неопухолевых заболеваний шейки матки, при этом наиболее частым сочетанием
является лейкоплакия и хронический цервицит. Предложен комплексный метод лечения
неопухолевых заболеваний шейки матки, который включает радиоволновое воздействие
на патологический очаг на шейке матки с последующим назначением монофазных микродозированных комбинированных оральных контрацептивов. Показано, что применение
монофазных микродозированных комбинированных оральных контрацептивов в послеоперационном периоде позволяет сократить сроки заживления операционной раны и снизить число рецидивов неопухолевых заболеваний шейки матки (II B, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ МЗ РФ).
Выявлены различия в отдаленных исходах у детей, рожденных от матерей с ЭАГ в
этнических группах бурят и русских. У детей бурят в возрасте 6 месяцев чаще диагностировалось гипоксически-ишемическая энцефалопатия II степени, у детей русских гипоксически-ишемическая энцефалопатия I степени с ангиопатией сосудов сетчатки. Определены наиболее информативные критерии у беременных с эссенциальной артериальной гипертензией для ранней диагностики и прогнозирования осложненного течения беременности (II B, ГБОУ ДПО Иркутская ГМА последипломного образования МЗ РФ).
Доказано, что повышение концентрации провоспалительного TNFα при обострении БА приводит к снижению эритропоэтической функции периферической крови беременных. Приоритетными являются данные о том, что обострение БА приводит к формированию в периферической крови беременных взаимосвязанных нарушений между гемоглобином и нарастающим количеством 2,3-ДФГ, вызывающих снижение оксигенации, что
положено в основу способа прогнозирования угрозы снижения насыщения эритроцитов
кислородом (II В, ФГБУ «Дальневосточный НЦ физиологии и патологии дыхания» СО
РАМН).
Установлены возрастные нормативы и особенности кровотока в тимусе у плодов и
детей до 18 лет. На основании УЗИ представлена возрастная инволюция тимуса у здоровых детей, а также ее особенности при патологии (СД 1, тимомегалия). Изучены особенности изменений тимуса в динамике вакцинального процесса. Обосновано применение
динамического УЗИ тимуса у детей при проведении вакцинации. Получены данные об
изменениях тимуса у плодов и новорожденных детей от матерей с СД 1 и установлено
участие тимуса в развитии СД 1 у детей и подростков, показана связь тимуса с длительностью и тяжестью его течения. Расширены представления по комплексной ультразвуковой
оценке тимуса при разных формах тимомегалии. Представлены ультразвуковая семиотика
и возможности дифференциальной диагностики тимомегалии и доброкачественных тимом
у детей (II B, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
Выявлены факторы риска церебральной ишемии новорожденных коренного населения Тывы: анемия беременных (ОШ = 2,16) и хроническая внутриутробная гипоксия
плода (ОШ = 4,86). Показано, что у новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых протекала на фоне анемии, наблюдаются признаки структурной дезорганизации мембран эритроцитов, затрагивающие их белковую составляющую. Определена
взаимосвязь интегрального показателя физического развития новорожденных (массоростового индекса Кетле I) с кальций-связывающей способностью мембран эритроцитов
пуповинной крови, что рекомендовано использовать в качестве дополнительного диагностического параметра обеспеченности кальцием в периоде новорожденности (I A, ФГБУ
«НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Изучены экологические аспекты формирования метаболизма лимфоцитов в онтогенезе жителей Крайнего Севера и Сибири. Установлены варианты ферментного метаболизма лимфоцитов крови у здоровых беременных женщин и новорожденных детей пришлого и коренного населения Таймыра, Эвенкии и Якутии. Установленные цитохимиче73
ские, биолюминисцентные и гистолюминисцентные параметры иммунокомпетентных
клеток, значения сывороточных иммуноглобулинов А, G, М у здоровых детей и взрослых
жителей Севера и Сибири рекомендовано использовать в качестве региональных нормативов (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Проведена сравнительная оценка полового развития девочек-подростков и девушек
Таймыра, выявлены этнические и конституциональные особенности его показателей.
Оценены показатели гинекологической заболеваемости девочек-подростков и девушек,
проживающих в условиях Крайнего Севера (ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
У детей Тывы, Эвенкии и средних широт Восточной Сибири выявлены этнические
особенности в распространенности и структуре синдрома диспепсии и эрозивно-язвенных
дефектов гастродуоденальной зоны в виде превалирования этой патологии и более высокой степени выраженности изменений у европеоидов в сравнении с монголоидами. Установлено, что у детей Эвенкии с гастродуоденальной патологией, в отличие от детей г.
Красноярска, высокий уровень метаболизма коллагена сопряжен с более выраженным
склерогенезом в слизистой оболочке желудка. Усиление склерогенеза наблюдается при
снижении потребления животного белка (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера»
СО РАМН).
Установлено, что относительный белковый дефицит потребления животного белка
(на уровне 0,5 г/кг массы, приближенное к нормам, рекомендуемым ВОЗ) у школьников
Эвенкии может приводить к нарушению равновесия защитных и агрессивных факторов
желудка (в сторону повышения последних) и, как следствие этого, к увеличению тяжести
поражения гастродуоденальной зоны у детей-эвенков. Комплексный анализ структуры
интеллектуального дефекта у детей, проживающих на территории с тяжелой йодной недостаточностью (западные районы Республики Тыва), показал выраженное снижение аналитико-синтетической функции мышления. У школьников-тувинцев в структуре патопсихологических нарушений отмечаются функциональные нарушения ЦНС и органические
нарушения высших психических функций. Установлено, что нарушение когнитивных
функций у детей, проживающих на территории тяжелого йодного дефицита (Республика
Тыва) обусловлено как последствиями пренатального гипотиреоза, так и продолжающейся недостаточностью тиреоидных гормонов. Показано, что введение препаратов йода приводит к уменьшению дисфункции эндокринной системы и улучшению функционального
состояния центральной нервной системы (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Эпидемиологическими особенностями врожденных пороков сердца (ВПС) в Омском регионе являются: высокая частота рождения детей с ВПС, превышающая среднее
значение по России, неравномерное распределение случаев по территории города и сельских районов области, недостаточный уровень диагностики пороков на первом году жизни. Установлен неравномерный и недостаточный охват детей с ВПС оперативным лечением на территории Омской области — более высокая частота оперативного лечения пациентов из сельских районов области, чем детей из административного центра. Обоснована
система эпидемиологического контроля за ВПС для регионального уровня реализации с
помощью разработанной компьютерной программы диагностики ВПС в периоде новорожденности и своевременного оперативного лечения детей (II B, ГБОУ ВПО Омская
ГМА МЗ РФ).
На основании международных критериев с определением общей, бессобытийной и
безрецидивной выживаемости проведена оценка клинической эффективности терапии
острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) в Омской области. Показано, что в динамике заболеваемость детей ОЛЛ в Омской области стабильна, составляет в среднем в год 2,6 ±
0,25 случая на 100 тыс. детского населения, не отличается от заболеваемости ОЛЛ других
регионах России. За период 1993–2011 гг. смертность от ОЛЛ в Омской области уменьшилась с 1,4 ± 0,2 до 0,6 ± 0,11 на 100 тыс. детского населения, составляя в среднем в год
0,89 ± 0,12 случая на 100 тыс. детского населения. В динамике увеличились показатели
74
выживаемости детей с ОЛЛ за периоды 1993–2000 гг. и 2001–2011 гг.: общая выживаемость (ОВ) составила 65,3 ± 5,2 % и 79,3 ± 5,6 % соответственно, бессобытийная выживаемость (БСВ) — 58,2 ± 5,4 % и 76,0 ± 5,8 % соответственно, безрецидивная выживаемость
(БРВ) — 66,8 ± 5,7 % и 86,2 ± 5,6 % соответственно. Показатели эффективности лечения
ОЛЛ за период 1993–2011 гг. в Омской области не отличались от аналогичных в крупных
российских клиниках, но были ниже, чем в кооперативной группе BFM (БСВ составила
66,2 ± 4,0 %, 74,4 ± 4 %, 78,0 ± 0,9 % соответственно). В Омской области была определена
социальная эффективность лечения ОЛЛ на основании изучения качества жизни детей в
ремиссии ОЛЛ более 5 лет. Исследование проводилось по международной методологии с
использованием общего валидизированного детского опросника PedQL 4.0 TM GCS. По
данным анкетирования, у детей, излеченных от ОЛЛ, суммарный балл по всем шкалам
был ниже, чем у условно здоровых детей (II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Обоснованы пролонгированное наблюдение за психическим развитием детей от
женщин с признаками никотиновой зависимости, рожденных в удовлетворительном состоянии, и длительное непрерывное лечение детей первых трех лет жизни ноотропными
препаратами с целью профилактики задержки психического развития в данной группе детей (II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Выявлены особенности структурно-функциональных параметров сердца, показателей вариабельности сердечного ритма, вегетативной регуляции и церебрального кровообращения у детей с различным уровнем адаптации, разработаны на их основе критерии
оценки адаптации к условиям интенсивного учебного процесса для профилактики возникновения нарушений адаптации у школьников. Предложена система количественной оценки степени риска нарушения адаптации у детей с высоким уровнем учебных нагрузок, которая может быть использована в процессе проведения индивидуально ориентированной
первичной профилактики и в оценке эффективности применения здоровьеформирующих
технологий (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Разработан способ дифференциальной диагностики бронхолегочных заболеваний у
детей с прогнозированием исходов, определением маркеров воспаления и оценкой роли
атипичных возбудителей в возникновении рецидива заболевания на примере бронхиальной астмы. Разработана и внедрена модель нейронной сети для проведения дифференциальной диагностики бронхолегочных заболеваний в рамках диагноза «Рецидивирующий
бронхит-J 40.0» на основании определения значимости и ранжирования клиниколабораторных признаков. Показана возможность использования показателя уровня цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха и уравнения линейной регрессии для определения показателей уровня цитокинов в сыворотке крови у больных с бронхолегочной патологией. Выявлена высокая частота встречаемости и показана необходимость определения
серологических маркеров инфекции M. pneumoniae и C. pneumoniae у детей с неконтролируемым течением бронхиальной астмы (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Показано, что у новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых
протекала на фоне анемии, наблюдаются признаки структурной дезорганизации мембран
эритроцитов, затрагивающие главным образом их белковую составляющую, что сопровождается нарушением пространственной конфигурации и топографии белков мембран со
смещением расположения протеинов в липидном бислое. Установлено, что хроническая
внутриутробная гипоксия плода сопровождается преимущественным изменением липидной компоненты матрицы мембран эритроцитов, что проявляется повышением проницаемости липидного бислоя мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных. Показано, что наличие клинических признаков церебральной ишемии у новорожденных сопряжено с повышенным показателем дестабилизации мембран. Установлена схожая
направленность процессов дезорганизации мембран эритроцитов при церебральной ишемии и асфиксии новорожденных (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Проведено исследование течения ювенильных хронических артритов у детей по
количественному показателю DAS и выявлена зависимость динамики от степени активно75
сти дебюта заболевания. Показано, что определение количества лейкоцитов периферической крови в состоянии терминального блеббинга характеризует степень активности заболевания у детей, больных ювенильными хроническими артритами. Установлено, что механизмы развития эндотелиальной дисфункции у детей с ЮХА включают лейкоцитопосредованное повреждение эндотелиоцитов, нарушение процессов репарации поврежденного эндотелия, нарастающее по мере увеличения иммунологической активности
артритов. В качестве неблагоприятных факторов влияния на эндотелий установлены снижение уровня ЛПВП и СЭФР у больных с высокой активностью процесса и непрерывно
прогрессирующим течением заболевания. У детей, больных ювенильными хроническими
артритами, предложен алгоритм наблюдения с учетом количественной оценки активности
заболевания по уровню DAS, а также с контролем блеббинга лимфоцитов периферической
крови, уровня ЛПВП, СЭФР и sPECAM-1, определяющих высокую активность и поражение эндотелия (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Разработан метод прогнозирования исходов беременности. Алгоритм включает использование показателей вариабельности ритма сердца, параметры системной материнской и плацентарной гемодинамики. Использование традиционных и дополнительных методов диагностики увеличило долю физиологически протекающих беременностей в 2,3
раза, а физиологических родов — в 1,6 раза по сравнению со стандартным наблюдением и
ведением беременных (I А, В, ФГБУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профзаболеваний» СО РАМН).
Показана роль генов цитохромов P450, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1, в формировании плацентарной недостаточности. Установлено, что женщины с мутантным аллелем С гена CYP1A1 имеют повышенный
риск развития плацентарной недостаточности. Разработана комплексная компьютерная
программа PI-diagnosis, которая позволяет диагностировать субкомпенсированную форму
плацентарной недостаточности и обладает высокой информативностью (чувствительность
— 78,6 % при специфичности — 91,0 %). Разработана комплексная система прогнозирования и профилактики перинатальной смертности в регионе, включающая оценку факторов риска (в том числе определение мутантного аллеля С гена CYP1А1) и использование
базы данных «Плацентарный паспорт» для повторнородящих, расширенный антенатальный мониторинг беременных группы риска с применением компьютерной программы диагностики субкомпенсированной формы плацентарной недостаточности, клинические
протоколы, регулярные тренинги с медицинскими работниками региона для их внедрения,
мониторинг и аудит (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Установлена распространенность избыточной массы тела (ИМТ) и ожирения, его
осложненных форм (в сочетании с АГ), различных типов жироотложения и их сопряженность со степенью ожирения у детей и подростков г. Кемерово. Выявлено, что распространенность ИМТ более 85-го перцентиля составила 20,5 %, а ожирения в сочетании с
АГ — 7,0 %. Установлена высокая сопряженность с фактом ожирения 4-х HLA-антигенов
гистосовместимости, гаплотипа А3-В5, аффективно-экзальтированной и гипертимной акцентуаций характера; наличия завышенной самооценки и эмоционально-личностных характеристик с доминирующим высоким уровнем личностной и реактивной тревожности,
имеющей прямую сопряженность со степенью гиперурикемии. Определена равнозначная
ассоциативная связь низкой и крупной массой тела (МТ) при рождении с формированием
в подростковом возрасте ИМТ и ожирения с висцеро-абдоминальным жироотложением,
артериальной гипертензией, с гиперинсулинемией, повышением С-пептида, гипертриглицеридемией и НМЦ. Установлено, что у подростков с ожирением, имеющих низкую МТ
при рождении относительный риск развития метаболического синдрома почти в 2 раза
выше по отношению к рожденным с крупной и средней массой (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Обосновано, что гиперлептинемия (с уровнем лептина ≥ 26 нг/мл), соответствующая лептинорезистентности, сопряжена с формированием и/или прогрессированием МС и
76
может служить дополнительным предиктором его развития или диагностическим критерием в детском и подростковом возрасте. Установлено, что гипергомоцистеинемия у детей и подростков имеет прямую взаимосвязь с тяжестью ожирения. Обосновано, что отложение жира в эпикарде, визуализируемого с использованием стандартной ЭХО-КГ, является объективным диагностическим критерием системного висцерального жироотложения у детей старше 11 лет, а толщина эпикардиального жира 0,2 см и более — прогностическим маркером высокого риска развития МС и ранних сердечно-сосудистых осложнений. Установлено, что у детей и подростков с избыточным жироотложением толщина
эпикардиального жира имеет прямую сопряженность с АГ, ее стабильным течением, с ассоциированными с инсулинорезистентностью клинико-метаболическими нарушениями (II
В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Уровень общей заболеваемости детей мигрантов Крайнего Севера за первый год
проживания в г. Красноярске превышал аналогичный показатель контрольной группы, но
в последующие годы не отличался от показателя группы контроля. Установлена зависимость состояния соматического здоровья детей от здоровья их матерей по показателям
кратности заболеваний. У детей мигрантов Севера выявлен высокий уровень эмоциональной нестабильности. Установлено наличие нервно-психического напряжения, сниженного
фона настроения, слабо выраженной астении, умеренной тревожности, низкого уровня
агрессивности, склонности к выраженной ригидности (I, А, В, ФГБУ «НИИ медицинских
проблем Севера» СО РАМН).
Проведена оценка значимости антирефлюксных смесей на течение бронхообструктивного синдрома у детей с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР) на базе пульмонологического отделения Ивано-Матренинской детской клинической больницы г. Иркутска.
Установлено, что высокая частота ГЭР у детей раннего возраста связана с анатомофизиологическими особенностями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. При
наличии у ребенка бронхообструкции необходимо оценить наиболее часто встречающиеся
симптомы ГЭР и рекомендовать дополнительное обследование. Для уменьшения длительности и интенсивности проявления бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста с ГЭР целесообразно использовать антирефлюксные смеси (III B, ГБОУ ВПО Иркутский ГМУ МЗ РФ).
C помощью анкетирования родителей школьников 7–17 лет, обучающихся и проживающих на территориях десяти районов г. Новосибирска, исследован характер взаимосвязи параметров здоровья детей школьного возраста с условиями их среды обитания,
включая регламентации вне учебной деятельности, определяющей основные моменты режима дня, а также характер питания. Установлено, что 40 % семей проживали в стесненных жилищных условиях, 20 % опрошенных указывали на частые скандалы в семье, 30 %
детей не имели полноценного отдыха во время каникул. Неуправляемое увлечение компьютерными играми, повышенный объем домашних заданий привели к сокращению длительности ночного сна у 40,0–56,2 %, времени для прогулок на открытом воздухе — у
50,0–80,0 % детей. Полноценное питание городских школьников выявлено всего у 11,5 %,
что на 6,5 % ниже по сравнению с данными 2001 г. Cреди неполноценно питающихся было меньше детей со средним ростом, больше низкорослых, чаще встречались дети как с
дефицитом, так и с избытком массы тела. Количественная оценка факторов риска в формировании отклонений в состоянии здоровья учащихся показала, что ведущими из них
являются сложные отношения в семье, длительность проживания на территории наблюдения, ограниченная жилплощадь, нерационально организованное и неполноценное питание
и нарушение режимных моментов в использовании внеучебного времени (III B, ФБУН
«Новосибирский НИИ гигиены» Роспотребнадзора).
Снижение активности сукцинатдегидрогеназы у недоношенных детей связано не
только с гипоксией, но и может отражать снижение функциональной активности клеток
иммунной системы, обусловленное нарастающей супрессией иммунной системы. Выявленные изменения липидного спектра мембран клеток и значительное повышение актив77
ности маркерного фермента лизосом (кислой фосфатазы) свидетельствуют об усилении
процессов деполимеризации мембраноподобной структуры сурфактанта, что может приводить к нарастанию дефицита сурфактанта, наблюдаемое у недоношенных детей, особенно при респираторном дистресс-синдроме (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем
Севера» СО РАМН).
ПК 55.18 «ФАРМАКОЛОГИЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ»
Предложено средство (диальдегиддекстран) и патогенетически обосновано его
применение для профилактики вирусной инфекции, индуцированной вирусом гриппа
А/Н5N1. Показана высокая профилактическая эффективность этого средства при экспериментальном инфицировании мышей вирусом гриппа, которая проявляется увеличением
средней продолжительности жизни животных на 24,8 %; уменьшением летальности в 3,2
раза; уменьшением числа инфицированных клеток различного гистогенеза, прежде всего
макрофагов и фибробластов; уменьшением масштабов повреждения паренхиматозных органов; выраженным антифибротическим эффектом (I В, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины» СО РАМН).
Создан ряд новых препаратов, модулирующих функциональное состояние полипотентных стволовых кроветворных клеток и регионарных предшественников при различных видах патологии (нейтростим, поэтам — зарегистрированы и выпускаются отечественной промышленностью, препарат D-глюкуроновой кислоты), проводится доклиническое исследование лекарственных средств на основе пегилированных гранулоцитарного
колониестимулирующего фактора и гиалуронат-эндо--N-ацетилгексозаминидазы, препарата детерпеновых алкалоидов аконита байкальского и препаратов производных биогенных аминов, а также ряда пептидных препаратов (I А, В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО
РАМН).
В ряду полусинтетических производных экранированных фенолов обнаружены
низкотоксические соединения, обладающие гемореологической и антитромбоцитарной
антитромбогенной активностью. Получены новые данные по эффективности производных
изоборнилфенолов на моделях эндокринной и сердечно-сосудистой патологии, сопровождающихся нарушением реологических свойств крови, гемостаза и эндотелиальной дисфункции. В результате исследований острой токсичности в ряду производных изоборнилфенола установлено, что эти соединения малотоксичны и относится к III и IV классам
опасности в соответствии с ГОСТ 12.1007-76. Установлено, что в ряду изоборнилфенолов
увеличение мозгового кровотока пропорционально молекулярной массе заместителя в оположении фенольного гидроксила. Изучена фармакинетика п-тирозола и 4-метил-2,6диизоборнилфенола (I А, В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН).
В эксперименте на крысах показана возможность коррекции тиофаном гемо- и гепатотоксичности цитостатических препаратов (этопозид, паклитаксел). Выявлено, что
тиофан вызывает снижение интенсивности воспалительной инфильтрации паренхимы печени, развивающейся при цитостатическом воздействии, способствует усилению регенераторных процессов в печени, нормализует содержание аминотрансфераз и показателей
ПОЛ в сыворотке крови. На модели токсического гепатита, вызванного цитостатиком этопозидом, продемонстрированы гепато- и гемопротекторные свойства тиофана при курсовом введении (I А, В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН).
На модели гипервязкости крови in vitro экстракт маакии амурской ограничивал
рост вязкости крови в широком диапазоне скоростей сдвига, а также оказывал выраженное антитромбоцитарное действие. Сравнительные исследования эффективности стандартной субстанции дигидрокверцитина и нанотехнологических форм, полученных на ее
основе, показали большую эффективность последних по влиянию на микроциркуляцию.
Проведен скрининг среди 10 наноразмерных гибридных макромолекулярных фенольных
антиоксидантов на моделях гипервязкости крови in vitro и ex vivo. Выявлены наиболее активные соединения: Д-КФ — декстран, содержащий химически присоединенную по цепи
78
3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионовую кислоту (10,8 масс.%) и ПЭГ-КФ —
полиэтиленгликоль, содержащий химически присоединенную по обоим концам 3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)пропионовую кислоту (2,7 масс.%). Проведено исследование
влияния гибридных макромолекулярных соединений на гемореологические параметры
крови на модели фенилгидразиновой интоксикации. Установлено, что в условиях интоксикации фенилгидразином гибридные макромолекулярные соединения оказывали положительное влияние на показатели клеточной реологии: агрегацию и деформируемость
эритроцитов, ограничивали процессы ПОЛ в крови, повышали уровень гематокрита, что, в
свою очередь, способствовало нормализации вязкости крови и повышению эффективности доставки кислорода к тканям (I А, В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН).
Разработаны новые средства и методы профилактики и лечения ряда социально
значимых заболеваний (ОРВИ, гриппа, вторичных иммунодефицитов, ревматоидного артрита, остеоартроза, анемии, импотенции, аллергических заболеваний), созданы новые поколения лекарственных средств. В практическое здравоохранение внедрено несколько
препаратов на основе малых доз антител — к эритропоэтину («Поэтам»), фактору некроза
опухолей-альфа («Артрофоон»), интерферону-гамма («Анаферон»), NO-синтазе («Импаза»), простатоспецифическому антигену («Афала»), гистамину («Прогистам», «Эпигам») и
другие (I А, В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН).
Показана возможность фармакологической коррекции энергетического обмена
митохондрий головного мозга, сердца и печени крыс/мышей при экспериментальных
патологиях различного характера (гипоксия, ишемия, иммобилизационный стресс,
токсические поражения печени, лекарственная интоксикация, интоксикация этанолом) с
помощью интермедиатов цикла Кребса (янтарной, яблочной, изолимонной, глутаминовой
кислот, их комбинаций), экстрактов растений или растительного сырья (расторопши
пятнистой, виноградной косточки, солянки холмовой, бадана толстолистного, незабудки
полевой и лабазника обыкновенного) и комплекса фосфолипидов, сульфолипидов, тиолов
и каротиноидов илового осадка, водного экстракта лабазника обыкновенного, а также
лекарственных препаратов — гепатопротекторов «Эссенциале-Форте Н» и «Гептрал» (I А,
В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН).
Разработаны методы корреляционного спектрального анализа и методы оценки
центров тяжести спектральных образов на примере дротаверина и папаверина
гидрохлорида, позволяющие провести оценку их подлинности. Подтверждена
возможность количественного определения изучаемых лекарственных средств в
присутствии вспомогательных веществ без предварительной пробоподготовки (I А, В,
ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН).
Показано, что дитерпеновые алкалоиды аконита байкальского: зонгорин, напеллин,
N-окись 12-эпинапеллин, гипаконитин, мезаконитин, обладают выраженным противовоспалительным и анальгетическим действием, а также противоопухолевой активностью.
Выявлены антигипоксическая, анальгезирующая, актопротекторная, регенеративная активности извлечений из лабазника вязолистного, ивы корзиночной, земляники лесной, малины. Показано, что экстракт княжика сибирского обладает выраженным противоишемическим, анксиолитическим и антистрессорным и иммунотропным действием. Показаны
гастропротективные эффекты некрахмальных полисахаридов альгината кальция, низкоэтерифицированного пектина, пектата кальция, альгината натрия, фукоидана, экстракта
коры осины и высокоочищенной протеазами ДНК из молок лососевых рыб, а также их
флоголитическая, антипролиферативная, обезболивающая активность, стимулирующее
влияние на рост симбионтной микрофлоры кишечника. В качестве перспективных противоопухолевых и антиметастатических средств определены 12 образцов некрахмальных
полисахаридов: высокомолекулярный фукоидан, альгинат натрия, гидролизат альгината
натрия, водорастворимые полисахариды корневищ аира болотного, побегов багульника
болотного, цветков липы сердцевидной, корней солодки голой, корней родиолы розовой,
корней одуванчика лекарственного, цветков календулы лекарственной, листьев мать-и79
мачехи обыкновенной, корней левзеи сафлоровидной, листьев подорожника большого,
цветков эхинацеи пурпурной. Показано, что экстрактивные вещества hairy root культуры
корней шлемника байкальского обладают анксиолитическим, ноотропным, церебропротекторным, гемостимулирующим, антимутагенным действием, проявляют противоопухолевую и антиметастатическую активность. При этом по своей активности они превосходят
экстракт из дикорастущего сырья растения (I А, В, ФГБУ «НИИ фармакологии» СО
РАМН).
Установлена высокая клиническая эффективность нового отечественного тромболитического препарата «Фортелизин» (генномодифицированная стафилокиназа) в сравнении с тканевым активатором плазминогена, что открывает возможности его широкого
клинического применения (II В, ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН).
Разработаны способы получения и сквозной стандартизации густого экстракта на
основе официнального желчегонного сбора № 2 (бессмертника песчаного цветки, кориандра посевного плоды, мяты перечной листья, тысячелистника обыкновенного трава).
Предложена технология изготовления таблеток, содержащих густой экстракт. В экспериментах на белых крысах густой экстракт и таблетки в большей степени, чем настой желчегонного сбора № 2, стимулируют секрецию желчи и увеличивают содержание в ней
желчных кислот (I В, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
В надземной части звездчатки средней обнаружены полисахариды — метилэтерифицированная галактуроновая кислота, глюкоза, галактоза, арабиноза, рамноза, ксилоза,
манноза и пектиновый полисахарид с преимущественным содержанием галактуронана.
Разработаны методики качественного и количественного определения полисахаридов.
Установлены диагностические анатомические признаки 4-х видов звездчатки. Предложен
способ получения и определены основные показатели качества сухого экстракта звездчатки средней. При экспериментальном токсическом гепатите сухой экстракт и фракция водорастворимых полисахаридов активируют репаративные процессы и систему антиоксидантной защиты в печени крыс. Фракция водорастворимых полисахаридов восстанавливает также показатели иммунологической реактивности (I В, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ
МЗ РФ).
Обоснована и предложена универсальная методика извлечения полисахаридов из
растительного сырья, позволяющая выделять максимальный спектр водорастворимых полисахаридов с минимальным количеством примесей. Полисахаридные комплексы охарактеризованы по количественному соотношению и молекулярной массе входящих в их состав компонентов и содержанию уроновых кислот. В корнях одуванчика содержатся кислые полисахариды, полисахаридный комплекс из корневищ аира болотного включает 3
нейтральных и 2 кислых полисахарида с установленной химической структурой. Предложены методы стандартизации корневищ аира болотного по содержанию галактуронана.
При экспериментальных моделях полисахаридные комплексы в различной степени препятствуют росту опухолей и их метастазированию, повышают эффективность циклофосфамида и фторурацила. Установлена связь химической структуры полисахаридов с противоопухолевым эффектом. Механизм лечебного действия полисахаридов обусловлен активацией противоопухолевого иммунитета (I, В ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ, ФГБУ
«НИИ фармакологии» СО РАМН).
Показано, что диуретическая и салуретическая активность фуросемида прямо зависит от рН мочи. Установлено, что действие фуросемида в отношении экскреторной функции почек крыс различается в зависимости от времени введения с более выраженным эффектом в первые часы после ночного введения. Выяснено, что суточные различия в действии фуросемида зависят от центральной и периферической регуляции экскреторной
функции почек, а стрессовые факторы различного происхождения ослабляют или полностью подавляют различия в действии фуросемида, зависящие от времени его введения (I
А, ГБОУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ РФ).
80
На модели токсического гепатита показан гепатопротекторный эффект аланинамида бетулоновой кислоты («Бетамид»), превосходящий таковой у «Гептрала». На основании гистоморфологических и биохимических данных установлено, что «Бетамид» полностью купирует признаки токсического поражения печени, что свидетельствует о перспективности разработки на его основе гепатопротекторного средства (I B, Новосибирский институт органической химии СО РАН).
Установлено, что синтезированные образцы углеродного гемосорбента обладают
избирательными свойствами по отношению к провоспалительным цитокинам и практически полностью удаляют их из плазмы крови, при этом содержание противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов различных классов остается неизменным. Доказано,
что углеродные сорбенты с нанесенным модификатором антибактериального действия
являются эффективными по отношению к патогенной и условно патогенной микрофлоре
(I A, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ, Институт проблем переработки углеводородов СО
РАН).
При экспериментальном изучении 10 противовирусных препаратов («Рибавирин»,
«Панавир», «Йодантипирин», «Роферон А», ДНК из молок лососевых рыб, «Циклоферон», «Лайфферон», «Липинт», «Фукоидан», розмариновая кислота) на модели зараженных ВКЭ белых мышей установлено, что наиболее эффективными являются «Циклоферон», «Фукоидан» и розмариновая кислота. Монотерапия этими препаратами защищала в
среднем 30 % инфицированных животных, средняя продолжительность их жизни увеличивалась на 4 дня. Максимальный защитный эффект (до 60 %, увеличение СПЖ на 7 дней)
достигнут при комбинированном применении «Циклоферона» с розмариновой кислотой (I
В, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Установлена способность тритерпеновых гликозидов (сапонинов) из Saponaria
officinalis стимулировать созревание дендритных клеток, генерированных из моноцитов
периферической крови человека in vitro, и оказывать модулирующее влияние на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов в культуре интактных клеток периферической крови доноров (I А, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Установлена клинико-иммунологическая эффективность БАД «Фуколам», применяемой в комплексе с базисной терапией у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С,
дислипидемиями (I В, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН, МО
ДВО РАН, ГБУЗ ПКИБ г. Владивостока, ГБУЗ ПККБ № 1 г. Владивостока).
Установлено, что сочетанное применение БАД «Маристим» в комплексе с базисной терапией и аторвастатина у пациентов с ишемической болезнью сердца позволяет достигнуть максимального терапевтического эффекта при вдвое меньшей дозе статина. Выявлено гиполипидемическое действие БАД «Маристим» в условиях монотерапии (I В,
ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН, МО ДВО РАН).
Метод экструзии позволяет получить липосомы стандартного диаметра и состава с
заданно низким уровнем содержания продуктов перекисного окисления липидов. Введение α-токоферола в состав липидной фазы липосом стабилизирует липосомальную мембрану и значительно ограничивает процессы липопероксидации в ней. Липосомальные
препараты антиоксидантов и макроэргических фосфатов эффективно предотвращают
ишемические и реперфузионные повреждения миокарда как при системном, так и при интракоронарном введении (I А, ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых
заболеваний» СО РАМН).
Установлена адсорбционная и поглотительная способность сорбционного материала на основе полимерной микроволокнистой матрицы с иммобилизованными частицами
оксигидроксида алюминия. Получены данные об эффективности адсорбции различных
видов микроорганизмов — E. coli, St. aureus, P. aeruginosa. Установлено, что поглотительная и адсорбционная способности оксигидроксида алюминия определяются его объемной плотностью и содержанием материала в полимерной матрице. Закрепление микроорганизмов на поверхности сорбционного материала обусловлено адсорбцией микроорга81
низмов и их физико-химической адгезией на частицах оксигидроксида алюминия (II B,
ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
ПК 55.19 «ПРИРОДНООЧАГОВЫЕ И ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ»
Установлена взаимосвязь активности кислородзависимой и нитроксидзависимой систем фагоцитов в процессе реализации их бактерицидного и вирулицидного потенциала;
дифференцированы пути образования активных метаболитов кислорода и оксида азота в
фагоцитах крови и очага воспаления в зависимости от вида и степени вирулентности инфекционных агентов (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Дана ультраструктурная и цитохимическая характеристика резидентных макрофагов
при инфицировании патогенными для человека РНК-содержащими вирусами семейств:
Picornaviridae, Flaviviridae и Bunyaviridae, выявлены разные пути проникновения и выхода из клеток вирусов, имеющих или не имеющих суперкапсид, а также их способность
влиять на метаболизм макрофагов в процессе репродукции в них, выступая в качестве
триггера защитной реакции организма (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Дана полногеномная молекулярно-генетическая и биологическая характеристика 14
штаммов вируса клещевого энцефалита (КЭ), изолированных от лиц с инаппарантной и
манифестными формами инфекции на юге Дальнего Востока РФ и задепонированных в
GeneBank. Установлено, что все они принадлежат к дальневосточному субтипу и на филогенетическом древе распределяются в трех клайдах: Oshima-, Sofjin- и Senzhangподобные. Значительная часть штаммов, вызвавших инаппарантное течение инфекции,
расположилась в группе Oshima-подобных штаммов, единичные их представители — в
группах Sofjin-, Senzhang-подобных штаммов. Установлены разные иммунопатогенетические механизмы элиминации вируса в группах лиц, непривитых и привитых против КЭ
после присасывания антиген-положительного клеща. У невакцинированных лиц с кратковременной антигенемией происходит активация клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что вызывает развитие комплекса регулируемых цитокинами провоспалительных реакций, приводящих к быстрой элиминации вируса КЭ. У вакцинированных лиц
происходит ранняя активация механизмов адаптивного иммунитета, что при невысокой
вирусной нагрузке обеспечивало быструю элиминацию вируса. У лиц с длительной антигенемией высокая антигенная нагрузка не привела к значительной активации клеточного и
гуморального звеньев иммунного ответа и высокой продукции провоспалительных цитокинов, что указывало на недостаточную противовирусную активность иммунитета и способствовало длительной персистенции вируса. У невакцинированных и вакцинированных
пациентов с лихорадочной формой КЭ в острый период заболевания выявлены различия в
напряженности иммунологических реакций, направленных на элиминацию вируса. У невакцинированных лиц дефицит Т-клеточного звена иммунитета компенсировался увеличением количества NK-клеток и усилением экспрессии активационных антигенов (CD25,
CD95/Fas), высоким уровнем ЦИК и умеренной активацией системного цитокинового ответа Th1-типа. У вакцинированных пациентов менее выраженная дисфункция Т-клеток
обусловлена увеличением количества В-клеток и активацией гуморального звена иммунитета, сбалансированного продукцией про- и противовоспалительных цитокинов, что обеспечивает быструю элиминацию возбудителя и легкое течение инфекционного процесса. У
пациентов с очаговой формой КЭ и благоприятным исходом в начальной стадии заболевания наблюдался глубокий дефицит Т-клеточного звена иммунитета. На фоне активации
гуморального звена иммунной системы с повышенным синтезом антител класса IgM отмечалось снижение содержания общего сывороточного IgG и его подклассов IgG1 и IgG2.
В острый период заболевания отмечен дефицит продукции Th1-цитокинов на фоне повышения уровня IL-6, IL-4 и IL-10. Выявленный в начальной стадии заболевания дефицит Тклеточного звена, а также дисфункция гуморального и цитокинового звеньев иммунной
системы характеризуют тяжелое течение КЭ. У пациентов с очаговой формой КЭ и ле82
тальным исходом изменения показателей иммунитета в остром периоде характеризовали
дисфункцию различных звеньев иммунной системы активационного типа, которую можно
трактовать как избыточный иммунный ответ. Подтверждено положение о том, что неадекватность ответа в острой фазе является серьезной предпосылкой формирования общей иммунодепрессии и важным патогенетическим звеном неблагоприятного течения и
прогноза заболевания (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Показано, что у лиц, привитых против КЭ, в отдаленные сроки после вакцинации
происходит постепенное снижение функциональной активности антител. Процесс элиминации антигена вируса КЭ у лиц с укусом клеща происходит значительно быстрее у вакцинированных с высоким уровнем специфического иммунного ответа и высокой степенью авидности антител. У привитых лиц с исходно невысоким уровнем вирусспецифических антител класса IgG и с их низкой функциональной активностью элиминация антигена вируса КЭ замедлена (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Дана комплексная характеристика оригинального варианта вируса КЭ («группа
886»), циркулирующего на территории Восточной Сибири. Выявлены генетические, биологические, эколого-географические особенности данного варианта ВКЭ, установлены
генотипические маркеры, характеризующие уникальность штаммов «группы 886». Дана
ландшафтно-географическая характеристика ареала, оценен патогенный потенциал данного варианта ВКЭ. Путем генотипирования изолятов РНК, выделенных от больных людей,
показано, что в этиологии КЭ в Иркутской области в 2009–2011 гг. принимал участие ВКЭ
дальневосточного и урало-сибирского генотипов. Установлена этиологическая роль ВКЭ
дальневосточного генотипа в развитии лихорадочных, менингеальных форм, а также прогредиентной формы хронического КЭ с тяжелым органическим поражением головного
мозга. Показано, что вирус урало-сибирского генотипа являлся этиологическим агентом
лихорадочных форм КЭ. В результате математического анализа последовательностей белков С, prM, E и NS1 25 штаммов ВКЭ выявлены ключевые аминокислотные позиции, которые могут определять биологические свойства штаммов. Показано, что мутация в белке
prM в позиции 125 а.о. полипротеина, возможно, влияет на термостабильность; мутации в
белках prM (позиции 163, 176, 246, 251, 258 а.о.); NS1 (позиции 830, 848, 897, 918, 1061,
1065 а.о.) могут влиять на нейроинвазивность. Проведен скрининг компьютерных программ, пригодных для поиска рекомбинаций у вируса клещевого энцефалита. Показана
возможность использования программных методов RDP, Chimera, Максимум χ2 и TOPAL
(Ι А, В, ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
На территории Восточной Сибири в клещах I. persulcatus и H. concinna выявлена
ДНК B. miyamotoi из группы клещевых возвратных лихорадок (Ι А, В, ФГБУ «НЦ проблем
здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Разработаны подходы к созданию новой лабораторной модели клещей I. persulcatus
для изучения биологических свойств вируса клещевого энцефалита. Отработаны методики прокормления и режим инкубации клещей на разных стадиях развития (I В, ФГБУ «НЦ
проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
В сотрудничестве с исследователями из Университета г. Ридинг (Великобритания)
проведены эксперименты по дистантной трансмиссии вируса клещевого энцефалита между совместно питающимися клещами и установлено, что эффективность невиремической
трансмиссии ВКЭ определяется, прежде всего, свойствами структурных белков вируса (Ι
А, ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Установлена геновидовая и геновариантная принадлежность вируса клещевого энцефалита на северной границе распространения переносчиков и возбудителя в Западной
Сибири. Подтверждено существование природных очагов КЭ в окрестностях г. Новосибирска (Академгородок СО РАН) с абсолютным доминированием в структуре населения
переносчиков иксодового клеща Ixodes pavlovskyi, уточнен характер распределения данного вида иксодид в окрестностях г. Новосибирска и на присалаирских территориях (II B,
ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора).
83
Показано, что современные вакцинные препараты, приготовленные из штаммов
дальневосточного (Софьин и 205) и западного (Neudorfl и К-23) субтипов вируса КЭ, индуцируют у привитых лиц высокие показатели иммунного ответа по отношению к штаммам дальневосточного и сибирского субтипов вируса КЭ. Отмечены высокие показатели
иммунологической защищенности лиц, вакцинацию которых проводили комбинированно
разными вакцинами. Установлено, что вакцина «Энцепур® Взрослый», приготовленная из
штамма К23 (европейский субтип вируса КЭ), обладает высокой иммуногенной активностью и способствует выработке антител, которые в защитных титрах длительно циркулируют (срок наблюдения 8 лет) в организме привитых лиц (I В, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Впервые определен минимальный порог защитного действия антител класса IgG к
вирусу КЭ. При дозе вируса 3 lg ТЦД50 на культуре клеток СПЭВ отмечено защитное действие IgG, начиная с титра от 1:6400 до 1:100. За нижний порог защитного действия IgG,
по данным ИФА, принято его разведение 1:400, РН — 1:20. При этом уровне инфекционный вирус был полностью нейтрализован. Появление свободного инфекционного вируса
до 1lg ТЦД50 в пробах IgG ниже разведения 1:100 позволило назвать его не порогом защитного уровня, как это указано в Санитарных правилах 3.1.3.2352-08, а нижним порогом
иммунологической памяти, что указывает на необходимость повторного введения вакцины. Показано, что высокие титры антител класса IgG (1:3200) активно нейтрализовали вирус КЭ и обеспечивали надежную защиту (I В, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Раскрыты механизмы активации эффекторных функций клеток врожденного иммунитета (дендритные клетки, натуральные киллеры) сульфатированными полисахаридами
(фукоиданами) из бурых водорослей F. evanescens, L cichorioides и L. japonica: фукоиданы
являются агонистами клеточных рецепторов и модификаторами функций клеток врожденного иммунитета. Апоптоз лимфоцитов периферической крови человека, индуцированный фукоиданами из бурых водорослей F. evanescens, L cichorioides и L. japonica, сопряжен со снижением экспрессии антиапоптотического белка семейства Bcl-2 — Bcl-xL и
трансмембранного потенциала митохондрий клеток. Установлено, что фукоиданы из бурых водорослей F. evanescens, L cichorioides и L. japonica обладают противовирусной активностью в отношении вируса Хантаан, вируса гриппа птиц A/duck/Novosibirsk/02/05
H5N1 и вируса клещевого энцефалита в системах in vitro и ex vivo. Выявлена возможность
купирования биополимерами из морских гидробионтов (фукоиданом из бурой водоросли
Fucus evanescens, тинростимом — полипептидным комплексом из нервной ткани кальмара) токсического шока на модели экспериментальной эндотоксинемии. Очистка фукоидана от полифенолов и белка приводит к снижению способности ингибировать как тромбин,
так и фактор Ха, что снижает степень их антикоагулянтной активности. Показана роль
сульфатных и ацетильных групп в реализации иммуномодулирующих свойств фукоидана
из F. evanescens (I А, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН, ФГБУН
Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, ФГБУ «НИИ вирусологии»
им. Д. И. Ивановского РАМН, Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Department of
Biomolecular Systems, Germany Free University Berlin, Institute of Chemistry and Biochemistry, Department of Biology, Chemistry and Pharmacy, Berlin, Germany).
Установлена способность структурных компонентов клеточной стенки морских бактерий (ЛПС P. nigrifaciens штамма КММ156 и его безлипидных компонентов) стимулировать функциональную активность нормальных киллеров (увеличение экспрессии CD69,
CD38, участвующих в процессах формирования цитотоксичности). Установлены механизмы активации клеток врожденного и адаптивного иммунитета структурными компонентами клеточной стенки морских бактерий (ЛПС P. nigrifaciens штамма КММ156 и его
безлипидные компоненты): шеддинг L-селектинов (CD62L), увеличение экспрессии βинтегринов (CD11b, CD11c) и иммуноглобулинов (CD54) на плазматической мембране
84
нейтрофилов и моноцитов периферической крови человека (I А, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Разработан эритроцитарный иммунодиагностикум с антигенами трех видов бифидобактерий (B. longum, B. bifidum, B. adolescentis) и отработана новая оригинальная методика изучения локального иммунитета к индигенной микрофлоре (I A, В, ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Впервые установлена циркуляция E. muris и A. phagocytophilum на территории
Красноярского края (Иланский, Ачинский, Енисейский районы). На территории Ермаковского района в клещах I. persulcatus обнаружена только ДНК E. muris, на территории Шарыповского района — только ДНК A. phagocytophilum. Выявлено микстинфицирование
клещей E. muris и A. phagocytophilum на территории Ачинского района. Нуклеотидные последовательности гена 16S рРНК и groESL оперона у образцов E. muris, выявленных в таежных клещах, собранных на территории Прибайкалья, строго консервативны, а у A.
phagocytophilum — высоковариабельны. На основе анализа последовательности гена 16S
рРНК выявлено четыре варианта нуклеотидных последовательностей А. phagocytophilum,
при изучении groESL оперона — два генетических варианта (Ι А, ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Установлено, что при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна
– Барр (ВЭБ), у детей отмечается снижение содержания IFN-α в сыворотке крови, а также
снижение компенсаторных возможностей интерферонового звена иммунной системы. Доказана клиническая эффективность иммунотерапии ВЭБ-инфекции у детей с учетом индивидуальной клеточной чувствительности in vitro к интерферону-α2: достоверно более
быстро купируются основные симптомы заболевания — лихорадка, увеличение лимфатических узлов, явления тонзиллита, гепатомегалия, спленомегалия, и наступает нормализация гематологических и биохимических показателей. Показано, что отсутствие индивидуальной клеточной чувствительности in vitro к интерферону-α2 в остром периоде инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, у детей является прогностически неблагоприятным признаком. Установлено, что на фоне оптимизированной иммунотерапии у больных
достоверно более часто формируется острое гладкое течение ВЭБ-инфекции, в то время
как на фоне стандартной терапии достоверно чаще происходит хронизация ВЭБ-инфекции
и формирование затяжного течения (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что адгезивная активность хантавируса в отношении клеток моноцитарного ряда усиливается по мере их дифференцировки в макрофаги. Это указывает на
повышенную восприимчивость резидентных макрофагов к хантавирусной инфекции, по
сравнению с моноцитами (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО
РАМН).
Дана характеристика состояния эпизоотического процесса в годы разной популяционной численности восточноазиатской мыши (A. peninsulae), определены условия
функционирования природного очага хантавирусной инфекции в периоды депрессии, низкой и высокой популяционной численности грызунов-носителей. Определены пороговые
уровни численности/инфицированности, острой инфекции с активным выделением вируса
во внешнюю среду у A. peninsulae и A. agrarius на разных фазах их популяционной динамики, при которых наступает ухудшение эпизоотической ситуации и эпидемическое неблагополучие в природных очагах ГЛПС лесных и лесостепных экосистем. Предложены
объективные биологические параметры — динамика численности и половозрастной
структуры популяций носителя — для построения индикаторного экологоэпизоотологического прогноза эпизоотической обстановки в очагах циркуляции разных
генотипов хантавирусов и планирования профилактических мероприятий на энзоотичных
территориях. Получено экспериментальное подтверждение способности хантавируса адсорбироваться на почве разного типа и растительных субстратах, сохраняя инфекциозность, обосновывающее положение о возможности сохранения этого вируса вне организ85
ма мышевидных грызунов в течение определенного периода времени (I A, ФГБУ «НИИ
эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Установлена циркуляция нового генотипа хантавируса — Vladivostok (VLAV), обнаруженного в популяциях дальневосточной полевки (Microtus fortis), выявлено его генетическое родство со штаммами, распространенными в популяциях грызунов этого вида в
пределах Приморского и Хабаровского краев, Еврейской автономной области (I A, ФГБУ
«НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Установлены основные переносчики хантавирусов в Прибайкалье, их географическое распространение. Впервые идентифицировано два новых генетических варианта хантавирусов среди мелких млекопитающих — PUUV и Seewis (I А, ФГБУ «НЦ проблем
здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Показана возможность использования неинвазивных маркеров фиброза печени —
гиалуроновой кислоты и коллагена IV типа — в качестве дополнительных дифференциально-диагностических критериев выявления фиброза печени при хронических гепатитах
В и С у детей. Проведение прицельной пункционной биопсии печени под видеолапароскопическим контролем с последующим морфологическим исследованием парных биоптатов способствует надежной верификации диагноза хронического гепатита В и С у детей
(III B, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ).
На территории Восточной Сибири выявлена циркуляция нескольких субтипов вируса гриппа птиц (H0N1, Нsw1N1, Н1N1, Н2N2, H3N2). Ситуацию по гриппу птиц на обследованных территориях можно оценить как умеренно напряженную с высоким риском
заноса опасных вирусов (I А, ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН).
Впервые методом иммуногистохимии выявлены особенности топологии вируса
гриппа А/Н5N1 А/goose/Krasnoozerskoye/627/05 в динамике развития вирусной инфекции.
Показана пролонгированная персистенция вируса гриппа в альвеолоцитах, макрофагах,
фибробластах, эндотелиоцитах легких; гепатоцитах, клетках Купфера, синусоидальных
эндотелиоцитах печени; мезангиальных и эндотелиальных клетках почек; лимфоцитах,
макрофагах синусов и эндотелиоцитах селезенки; нейронах, глиальных и эндотелиальных
клетках головного мозга (I А, ФГБУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины»
СО РАМН).
Установлено, что грипп типа A(H1N1v) часто протекает с развитием пневмонии,
причем в большинстве случаев — это вторичная вирусно-бактериальная пневмония (75,5
%). Продемонстрировано, что снижение уровня сатурации артериальной крови менее 90
%, индекс массы тела более 30 кг/м2 являются маркерами высокого риска тяжелого течения пневмонии при гриппе и развития ОРДС. Кроме того, у больных с высоким уровнем в
крови КФК и ЛДГ достоверно выше риск наступления летального исхода при пневмонии
на фоне гриппа А(H1N1v). Предложено добавление в комплексную терапию больных с
пневмонией, ассоциированной с гриппом, эндотелиопротективного препарата изокверцетин + кверцетин-глюкуронид в дозировке 360–720 мг длительностью до 7–10 суток, что
снижает концентрацию десквамированных эндотелиоцитов крови, улучшает клиническое
течение и прогноз заболевания. Показана необходимость проведения комплексного обследования всех больных с пневмонией при гриппе, включающего определение уровня
сатурации крови, КФК и ЛДГ крови, десквамированных эндотелиоцитов крови, молекулы
межклеточной адгезии, α-дефензинов. При пневмонии, ассоциированной с гриппом, обосновано раннее назначение противовирусных препаратов озельтамивира и занамивира, что
значимо уменьшает сроки лечения и снижает летальность (II В, ГБОУ ВПО Читинская
ГМА МЗ РФ).
Проведено секвенирование репрезентативной выборки штаммов вируса бешенства,
циркулирующих на территориях России. С использованием литературных данных и материалов собственных молекулярно-генетических исследований проведен анализ и обобщение результатов по характеристике штаммов вируса бешенства, циркулирующих на раз86
личных территориях России. С помощью молекулярно-генетических исследований и метода молекулярных часов подтверждено проникновение бешенства на юг Восточной Сибири из Монголии. Установлено дальнейшее изменение границ ареала инфекции и продолжение распространения возбудителя в северо-восточном направлении (II B, ФБУН
«Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора).
Проведено проспективное исследование по изучению резистентности у K.
pneumoniae в отделении интенсивной терапии раннего возраста. Выявлено, что устойчивость к цефалоспоринам III–IV поколения, фторхинолонам, аминогликозидам обусловлена продукцией β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), к карбапенемам — за счет снижения проницаемости клеточной мембраны в комбинации с продукцией БЛРС. Выявлены
особенности пациентов, колонизированных штаммами K. pneumoniae с множественной
устойчивостью (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.
Н. Мешалкина МЗ РФ).
Эпидемическое распространение синегнойной инфекции определялось госпитальным клоном P. aeruginosa О12 серогруппы, продуцирующим экзоферменты U и S, отличавшимся по фено- и генотипическим признакам от P. aeruginosa, циркулировавших в
этот период в других учреждениях. В структуре синегнойных инфекций преобладали поражения дыхательных путей (57,25 %). Пациенты отделений реанимации и интенсивной
терапии с черепно-мозговыми и сочетанными травмами представляют группу максимально высокого риска присоединения синегнойной инфекции. Установлен рост доли резистентных P.aeruginosa к препаратам с антисинегнойной активностью. Число резистентных
к карбапенемам P. aeruginosa возросло в 35,16 раза, цефтазидиму — в 5,49 раза, гентамицину — в 3,78 раза, амикацину — в 2,50 раза, ципрофлоксацину — в 2,3 раза, цефоперазону — в 1,58 раза. В результате системного применения противоэпидемических мер заболеваемость синегнойной инфекцией снизилась в 5,86 раза (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Выявлены региональные особенности эпидемического процесса социальнозначимых инфекций (ВИЧ-инфекция, туберкулез, вирусный гепатит С), разработаны математические модели развития эпидемий (для ВИЧ и туберкулеза) с учетом ретроспективной оценки эффекта проведенных, действующих и планируемых мероприятий. Показаны
взаимосвязи между эпидемически значимыми генотипами возбудителя туберкулеза (генотип Beijing) и генотипом человека по аллелям кандидатного гена чувствительности к туберкулезной инфекции CD209. Выявлено, что сочетание генотипа микобактерий Beijing и
аллеля -336G гена человека CD209 является достоверно неблагоприятным фактором для
исхода легочного туберкулеза у мужчин в изучаемой популяции. Разработан сценарий
развития эпидемий туберкулеза на территории России и эпидемиологическая концепция,
показывающая роль пенитенциарной системы СССР в распространении пандемического
генотипа Beijing (I А, ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО
РАМН).
Разработаны алгоритмы диагностики и лечения туберкулеза мочевого пузыря, позволяющие повысить эффективность своевременного распознавания туберкулезного цистита, достичь высокой эффективности (до 83 %, при стандартной химиотерапии — 56 %)
при комплексном лечении больных туберкулезным циститом 3 стадии и хирургическом
лечении больных 4 стадии (восстановление физиологической емкости мочевого пузыря и
самостоятельного мочеиспускания у 81 % больных) (II В, ФГБУ «Новосибирский НИИ
туберкулеза» МЗ РФ).
Разработан методический подход по гигиенической оценке жилища больных туберкулезом в зависимости от разного социального статуса их семей. Выявлена взаимосвязь между клинической структурой форм туберкулеза у источников инфекции, заболеваемостью контактных лиц и гигиеническими факторами в очагах туберкулезной инфекции. Установлено влияние на структуру клинических форм туберкулеза и заболеваемость
контактных лиц комплекса гигиенических факторов: нарушения параметров воздухооб87
мена, освещения, развития дискомфортного микроклимата. Выявлено, что на заболеваемость контактных лиц в очагах туберкулезной инфекции в первую очередь влияет социальный статус очага, затем бактериовыделение источника инфекции и организация проветривания в жилой комнате, размер жилой площади на одного проживающего и в последнюю очередь — продолжительность заболевания источника инфекции. Выявлены
причины низкой комплаентности больных туберкулезом, которые не давали возможности
добиться высоких результатов лечения и препятствовали полноценной изоляции больного
(II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Впервые проанализированы все случаи заболевания туберкулезом детей от 0 до 14
лет в регионе (Омской области) за 25-летний период (с 1985 по 2010 гг.). Установлен отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей в последнее десятилетие
(2001–2010 гг.), который характеризуется ростом доли инфильтративного туберкулеза
легких, специфических процессов с распадом легочной ткани, осложненного течения туберкулеза органов дыхания, генерализованных форм туберкулеза, появлением лекарственно-устойчивых форм туберкулеза. В современных условиях выделены наиболее значимые факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста: в первую очередь
наличие контакта с больным туберкулезом взрослым и низкий социальный статус семьи, в
которой проживает ребенок, затем наличие сопутствующей патологии, искусственное
вскармливание и недоношенность. Подтверждено, что вакцинация БЦЖ не снижает риска
развития туберкулеза у детей раннего возраста, но является эффективным средством в
предупреждении прогрессирования туберкулезного процесса у детей данной возрастной
группы, снижая риск развития осложнений и генерализации специфического процесса (II
B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Для совершенствования подготовки к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л разработана методика с использованием препарата «Полисорб», внедрение которой позволило уменьшить выраженность местной реакции на пробу у 25 % детей и снизить гипердиагностику
раннего периода первичной туберкулезной инфекции (РППТИ) у детей. На основании выявленных факторов риска развития РППТИ у детей, проживающих в селе, даны рекомендации по расширению группы риска и проведению профилактических мероприятий при
наличии контакта с больным туберкулезом (II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
Установлено, что в микробиоценозе дыхательных путей у детей с туберкулезной
инфекцией значительную роль играет H. Influenza, наиболее часто выявляемая в монокультуре, с преобладанием типируемых штаммов. Данные штаммы H. Influenza характеризуются устойчивостью к антибактериальным химиопрепаратам ряда макролидов,
фторхинолонов, цефалоспоринов, с высокой долей полирезистентных штаммов. Выделенные штаммы, преобладающие среди нетипируемых изолятов H. Influenza, характеризуются гипермутабельностью по отношению к рифампицину и фторхинолонам. Среди данных
изолятов преобладают штаммы, у которых обнаруживаются гены, определяющие колонизационную способность микроорганизмов в дыхательных путях — lic2a и lic2в (IIВ, ГБОУ
ВПО Владивостокский ГМУ МЗ РФ).
Впервые установлено, что иммуносупрессия при туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью опосредована повышением содержания
CD4+CD25+Foxp3+, CD4+CD25−Foxp3+, CD3+CD4+CD25+hi, CD3+CD4−CD25+ субпопуляций регуляторных Т-клеток в крови, снижением количества циркулирующих γδТклеток, генетически детерминированной гиперпродукцией IL-4, IL-10 и TGF-β на фоне
дефицита секреции IL-2 in vitro в ассоциации с лимфоцитопенией и подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигеном. Супрессорные эффекты регуляторных Т-клеток реализуются за счет активации апоптоза и угнетения пролиферации эффекторных клонов Т-хелперов при диссеминированном и фибрознокавернозном туберкулезе. Предложена модель прогноза туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью (I A, ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
88
Показано, что применение локального искусственного коллапса легкого с использованием обратного эндобронхиального клапана позволяет ускорить нормализацию клинических и лабораторных показателей, улучшает рентгенологическую картину, снижает
частоту осложнений при проведении коллапсотерапии, а также улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения у больных инфильтративным туберкулезом легких
в фазе распада с лекарственной устойчивостью возбудителя (II В, ГБОУ ВПО Алтайский
ГМУ МЗ РФ).
Определены микробиологические и молекулярно-генетические особенности штаммов H. influenzae у детей с туберкулезной инфекцией. Установлена существенная роль H.
influenzae в микробиоценозе дыхательных путей, определена устойчивость штаммов H.
influenzae к антибактериальным химиопрепаратам ряда макролидов, фторхинолонов, цефалоспоринов. Доказано преобладание штаммов, у которых обнаруживаются гены lic2a и
lic2b, определяющие колонизационную способность микроорганизмов в дыхательных путях (II B, ГБОУ ВПО Владивостокский ГМУ МЗ РФ).
В экспериментальных исследованиях выявлено, что в ранние сроки после заражения вирулентным штаммом Yersinia pseudotuberculosis гибель нейтрофилов и макрофагов
осуществляется в основном по пути некроза, тогда как при инфицировании авирулентным
штаммом — по пути апоптоза, что ассоциируется с различиями органопатологии при разных клинико-морфологических проявлениях псевдотуберкулезной инфекции. Идентифицированы механизмы биологического действия термолабильного летального токсина
(ТлТ) Y. рseudotuberculosis: системное поражение сосудов микроциркуляторного русла,
свойственное инфекционно-токсическому шоку; апоптозиндуцирующее действие в отношении нейтрофилов и макрофагов, сопряженное с повышением активности ферментов
кислородзависимого метаболизма (в нейтрофилах) и стимуляцией продукции оксида азота
(в макрофагах) (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Установлена вариабельность функционально-значимой области гена адгезии yadA
(5 аллелей), гена инвазина inv (3 аллеля), гена Rho-модифицирующих токсинов (белка
внешней мембраны -YopE 3 (аллеля) и цитотоксического некротизирующего фактора cnfY
в штаммах, изолированных в разных регионах России от больных псевдотуберкулезом,
мышевидных грызунов, а также из внешней среды. Установлена высокая степень консервативности гена inv, свидетельствующая о важной роли инвазина как фактора патогенности Y. рseudotuberculosis. Идентифицирован белок Y. pseudotuberculosis — сytotoxic necrotizing factor, мол. массой 114479Да, вызывающий летальный исход у мышей при парентеральном введении. Обнаружена делеция Rho-домена хромосомного гена cnf у большинства штаммов Y. Pseudotuberculosis. Установлена принадлежность возбудителя дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки к самостоятельному клону Y. pseudotuberculosis,
характеризующемуся определенным плазмидным профилем (pVM82, pYV 48 МД),
сиквенс-типом (2ST) и аллелем гена yadA (1-й аллель) (I A, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и
микробиологии» СО РАМН).
Установлено, что снижение чувствительности к ципрофлоксацину у штаммов S. enteritidis, выделенных из продукции птицефабрик, определяется чаще (88,2 %) по сравнению со штаммами, выделенными от больных (46,0 %). Тест чувствительности S. enteritidis
к ципрофлоксацину является важным дополнительным тестом для дифференциации
штаммов микроба внутри отдельных плазмидных типов и может быть использован в качестве эпидемиологического маркера (I В, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии»
СО РАМН).
Методом секвенирования по Сенгеру установлена идентичность нуклеотидных последовательностей плазмиды молекулярной массой 1,4 Mda S. enteritidis в штамме, выделенном от больного в Новосибирске, плазмиде pG, выделенной в Чехии, что свидетельствует о трансконтинентальном ее распространении в штаммах данного микроба (I A,
ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
89
Разработана система микробиологического и молекулярно-генетического мониторинга за возбудителем листериоза, Listeria monocytogenes, включающая адаптированные и
оптимизированные для отечественных условий методы микробиологической дифференциации листерий с использованием запатентованных селективных и дифференциальных
питательных сред на основе отечественного сырья; экспресс-методы выявления и идентификации возбудителя листериоза, основанные на ПЦР, специфичной в отношении консервативных фрагментов генов патогенности, кодирующих белки-интерналины (inlA, inlB,
inlC, inlE); систему типирования L. monocytogenes на основе мультилокусного секвенирования генов факторов патогенности, позволяющую дифференцировать эпидемически несвязанные между собой изоляты листерий и обеспечивающую проведение систематического анализа и прогнозирование заболеваемости этой инфекцией. Установлено, что для
штаммов L. monocytogenes, выделенных на территории РФ, характерно их регионспецифическое и поликлональное распределение внутри регионов (Европейская часть РФ,
Дальний Восток). Выявлено, что в Дальневосточном регионе существуют две непересекающиеся группы штаммов L. monocytogenes (19 сиквенс-типов, среди которых преобладают СТ1- и СТ17-типы), относящиеся к двум филогенетическим линиям; преобладают
штаммы сероварианта 4b, опасного в эпидемическом плане для людей. Установлена инфицированность L. monocytogenes диких мышевидных грызунов шести видов на территории Приморского края. Преимущественно ДНК L. monocytogenes обнаружена у мышевидных грызунов двух видов — полевой мыши (Apodemus agrarius) и красно-серой полевки
(вид Myodes rufocanus). Показана корреляция между нуклеотидной последовательностью
аллелей генов, кодирующих определенные факторы инвазии, и частотой выделения несущих эти последовательности штаммов L. monocytogenes от разных хозяев. Выявлен высокий уровень встречаемости антител к L. monocytogenes у населения Приморского края
(особенно у беременных женщин и детей). Показано, что эпидемически значимые штаммы листерий, вызывающие внутриутробную инфекцию плода у человека, распространены
в объектах окружающей среды (дикие грызуны, морские гидробионты, пищевые продукты). Определена эпидемиологическая значимость гена inlA как маркера штаммов L. monocytogenes, представляющих высокую эпидемиологическую опасность для беременных
женщин в возникновении внутриутробной инфекции у плода. Нуклеотидные последовательности 4 генов L. monocytogenes депонированы в GenеBank (I A, В, ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН).
Выявлены значительные изменения этиологической структуры острых кишечных
инфекций с утратой доминирующей роли шигелл (с 30–60 % в 1952–2002 гг. до 0,35 % —
в 2010 г.) и ростом удельного веса ротавирусов, условно-патогенной микрофлоры при высокой доле микст-инфекций с невыявленным ведущим возбудителем (59,31 %), что определило нивелирование циклических колебаний эпидемического процесса. Установлены
кардинальные изменения сезонности острых кишечных инфекций — смена с летнеосеннего на зимне-весенний период года. Определена этиологическая роль криптоспоридиоза в структуре острых кишечных инфекций (4,05 %). Частота инвазии у взрослых выше, чем у детей. Обоснована необходимость изменения некоторых параметров эпидемиологического надзора за острыми кишечными инфекциями, определены пути его совершенствования: оптимизация лабораторной диагностики (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская
ГМА МЗ РФ).
Изучены механизмы формирования систематических сдвигов равновесия экосистем (в том числе роли условно-патогенной микрофлоры и иммунореактивности к симбионтной микрофлоре) организма в разных возрастных группах населения ВосточноСибирского региона. Установлена связь между наличием у энтеробактерий генетических
детерминант патогенности и клиническими проявлениями кишечных инфекций (продолжительность и уровень лихорадки, длительность диареи), указывающая на целесообразность их детекции для прогноза течения заболевания (І В, ФГБУ «НЦ проблем здоровья
семьи и репродукции человека» СО РАМН).
90
Обосновано применение методов математического моделирования при изучении
заболеваемости сифилисом и анализе влияния на эпидемический процесс профилактических мероприятий. Впервые определены основные тенденции распространения сифилиса
с учетом возрастных, гендерных характеристик, социальных групп больных Установлена
экономическая эффективность медицинских осмотров с учетом стоимости лечения больных сифилисом. Полученные результаты, в частности, расчет эмпирических показателей
для анализа Андерсена Мея, позволяют провести ретроспективное, а затем проспективное
прогнозирование заболеваемости сифилисом в отдельных регионах. Экономические расчеты выявили не только эпидемическую целесообразность, но и экономическую рентабельность периодических и целевых медицинских осмотров на сифилис. Имитационная
математическая модель заболеваемости сифилисом в Республике Тыва позволила выявить
наиболее уязвимые группы населения и разработать конкретные меры профилактики сифилиса (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Выдвинута и экспериментально обоснована концепция патоморфологического и
гистохимического контроля эффективности антигельминтиков. Впервые установлены
морфофункциональные изменения в органах и тканях трематод после воздействия триклабендазола, тегалида, антитрема и фаскоцида. Установлено, что степень воздействия
препарата на организм паразита на уровне его клеток, тканей или органов определяется
химической структурой антигельминтика. Препараты, которые в своей структуре содержат меньшее число полярных групп (–ОН, –С=О, –NН–) и наибольшее число атомов галогена, вызывают более глубокую патологию. Впервые показано, что триклабендазол, антитрем и тегалид, препараты из разных химических групп, оказывают однотипное воздействие на внутреннюю часть тегумента и базальную часть кишечного эпителия, вызывая
увеличение количества клеточных элементов — пролиферацию ядер, как усиление регенераторно-адаптивных реакций в условиях среды I порядка. Впервые установлено, что
антитрем и тегалид вызывают в органах и тканях F. hepatica и P. cervi однотипные изменения (деструкцию, дезорганизацию, дистрофию и др.), но степень их проявлений выражается различно, что подтверждает свойство тканевой специфичности трематод, принадлежащих к разным видам. Определено, что наиболее сильный эффект воздействия антитрем и тегалид оказывают на ткани F. hepatica. Разработаны патоморфологические и гистохимические критерии оценки эффективного воздействия антигельминтиков на органы
и ткани трематод. Разработан метод морфометрического анализа яиц трематод до и после
воздействия антигельминтиков со статистической обработкой результатов и внедрен как
морфометрический критерий оценки эффективности овоцидных свойств препаратов (I А,
ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
У больных с патологией околоносовых пазух, ассоциированной с хламидийной
инфекцией, имеет место повышение активности неспецифического клеточного иммунитета при хроническом процессе и депрессией системного гуморального ответа при остром
течении и обострении хронического заболевания. Установлена высокая частота хламидийного инфицирования слизистой оболочки верхнего отдела респираторного тракта в
различных группах взрослого трудоспособного населения, а также у больных, госпитализированных в ЛОР-отделение, вследствие неэффективности амбулаторного лечения. В видовой структуре идентифицированных хламидий в совокупных группах детей и взрослых
лиц в 1,5 и более раз доминирует идентификация хламидофильной инфекции (I А, ФГБУ
«НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
Установлено, что у больных с воспалительными заболеваниями верхнего отдела
респираторного тракта независимо от наличия или отсутствия хламидийного инфицирования имеют место однонаправленные изменения показателей лейкоцитограммы и иммунограммы, соответствующие компенсаторным механизмам адаптационного процесса в
условиях инфекционного воспаления. Отличительными иммунологическими особенностями хламидийного инфицирования по сравнению с внеклеточной инфекцией являются
более выраженная активация CD8+Т-лимфоцитов и CD16+Т-лимфоцитов, а также депрес91
сия гуморального иммунитета (I А, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО
РАМН).
У детей в возрасте до года регистрируется стадия острой ВИЧ-инфекции с вторичными заболеваниями. Стадии вторичных заболеваний 4Б, 4В встречаются при установлении диагноза ВИЧ-инфекции в возрасте от 1 до 3 лет включительно. Охарактеризована
распространенность, структура и возрастная динамика манифестации основных бактериальных, грибковых, вирусных инфекций. Доказано, что у детей с перинатальной ВИЧинфекцией с возрастом нарастает количество случаев оппортунистических инфекций (I А,
ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН).
ПК 55.20 «СТОМАТОЛОГИЯ»
Выявлено, что причинами развития одонтогенных верхнечелюстных синуситов у
35,6 % больных являются инородные тела пазух, у 31,5 % — перфорация ее дна, у 20 % —
периапикальные одонтогенные очаги, у 10 % — одонтогенные кисты. Для одонтогенных
синуситов характерно вялое течение воспалительных процессов, частое сочетание с грибковой инфекцией и риногенной патологией. При наличии пломбировочного материала в
полости синуса на ранних этапах (до года) в реснитчатых эпителиоцитах происходит изменение цилиарного аппарата, нарушение структуры ресничек, снижение удельного объема митохондрий. При более продолжительных сроках пребывания пломбировочных материалов наблюдалась редукция и альтерация реснитчатого и секреторного компартментов, нарушение межклеточных контактов или их отсутствие. В дальнейшем эпителий подвергался однослойной метаплазии, происходила дедифференцировка эпителиоцитов, снижалась защитная функция слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи. При одонтогенных синуситах с формированием аспергиллемы в слизистой оболочки верхнечелюстной
пазухи наблюдалась однослойная метаплазия эпителия. При перфорации дна верхнечелюстной пазухи в сроки от 1 до 3 месяцев наблюдалась выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки. В сроки более 3 месяцев происходила метаплазия эпителия в однорядный кубический, многослойный плоский, отмечен выраженный
фиброз стромы слизистой оболочки. При рецидивировании синусита после радикальной
гайморотомии в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи происходили выраженные
морфофункциональные изменения, которые проявлялись в виде большого количества
микроворсинок и уменьшения числа ресничек, большого числа бокаловидных клеток, на
отдельных участков отмечалась однослойная плоскоклеточная метаплазия эпителия (II А,
ГБОУ ВПО Сибирский ГМУ МЗ РФ).
Установлено, что заживление костного посттравматического дефекта нижней челюсти в эксперименте у животных ускоряется при заполнении его богатым тромбоцитами
фибриновым сгустком (БТФС) или суспензией аутологичных мезенхимальных стволовых
клеток костно-мозгового происхождения (АМСККП). Особенности структурной организации субмандибулярных лимфатических узлов при естественном ходе регенерации дефекта нижней челюсти и после заполнения его БТФС или АМСККП заключались в большей сохранности структуры цитоархитектоники региональных лимфоузлов. При имплантации в костный дефект биодеградируемого полигидрокиалканоата, состоящего из сополимера из 85 % полигидроксибутирата и 15 % гидроксивалериата, отмечена биоинертность материала без признаков его биодеградации. Выявлено, что хронический воспалительный процесс, индуцированный инородным телом в зоне костного дефекта, сначала
характеризуется гипертрофией структур ЛУ, а начиная с 4 недели — уменьшением численности иммунокомпетентных клеток, снижением митотической их активности, прогрессивным развитием соединительной ткани во всех зонах (II В, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ГБОУ ВПО Новосибирский ГМУ МЗ РФ).
Разработаны для прохождения корневых каналов зубов сверхпластичные инструменты из никель-титанового сплава с более низким пределом текучести. Инструмент может пластически деформироваться и иметь любое, в том числе и треугольное, поперечное
92
сечение, острые режущие грани, неагрессивную верхушку. Инструмент может использоваться для прохождения сложных по конфигурации корневых каналов перед эндодонтической обработкой. Благодаря новым сверхпластичным свойствам никель-титанового
сплава (ТН-20), в сочетании с низким напряжением мартенситного сдвига инструмент,
изготовленный из такого сплава, может проходить в очень искривленные части корневого
канала, включая корневые каналы с двумя изгибами. Критические напряжения при воздействии на ткани зуба такого инструмента характеризуются довольно низким уровнем,
поэтому зона срезания ткани зуба кромками файла более равномерная по сравнению со
сверхэластичным инструментом в местах изгиба и в местах отсутствия деформации. Рабочая часть сверхпластичного файла, оказывая режущее воздействие на ткани при вращении, ведет себя как пластичный шнур, который легко меняет свою форму в соответствии с
изменением конфигурации канала. Инструментом, изготовленным из сплава с высокими
пластическими свойствами (сплав на основе ТН-20), можно осуществить более широкий
спектр обработки каналов со сложной конфигурацией. При достаточной тщательности и
соразмерности прилагаемых к файлу усилий, инструмент сам находит путь в корневом
канале (I А, НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы при ТГУ,
ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Показано, что локальное повышение sIgA, комплекса матриксной металлопротеиназы-9 с ее тканевым ингибитором и остеокальцина крови имеет защитноприспособительное значение, обеспечивая протективную роль и усиление активности
остеобластов, что способствует повышению устойчивости к кариесу (II B, ГБОУ ВПО
Владивостокский ГМУ МЗ РФ).
Показано, что на фоне гипофункции щитовидной железы в ВНЧС возникают явления преартрозной хондропатии, которые характеризуются одновременными изменениями
в костной и хрящевой тканях. Установлено, что остеоартроз ВНЧС в стадии преартрозной
хондропатии, возникшей на фоне гипофункции щитовидной железы, подвергается обратному развитию при ранней коррекции гипотиреоза (II В, ГБОУ ВПО Читинская ГМА МЗ
РФ).
На фоне стагнации габаритных параметров девушек, обследованных в предыдущие
годы, установлена значительная изменчивость кефалометрических показателей, сопровождающихся увеличением брахикефалической формы мозгового отдела черепа и лептеномизацией лицевого отдела, одонтометрических показателей, сопровождающихся увеличением сужений зубных рядов по молярам и премолярам, укорочением переднего отрезка
зубных дуг в большей степени на нижней челюсти, увеличением доли макродонтов и патологических видов прикусов. Выявлена асинхронность показателей микроциркуляции
маргинальной и прикрепленной десны верхней и нижней челюстей (II B, ГБОУ ВПО
Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Подтверждено соответствие субъективно-объективных симптомов и функциональных критериев клинико-фарингоскопической картине хронического атрофического фарингита при II-III степени дистрофии (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Установлен факт появления на поверхности композитных пломб царапин после обработки предметами и средствами ухода за полостью рта во всех группах исследования
(III В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Разработан и внедрен в практическое здравоохранение новый эффективный полимерный материал «Бол-хитал» на основе хитозан-альгинатного комплекса для устранения
дефектов костной ткани челюстей различной этиологии, обладающий выраженными
остеопластическими свойствами. Установлена биологическая безопасность его применения при контакте с биологическми тканями. Разработана и внедрена в клиническую стоматологическую практику методика восстановления костной ткани челюстей после операции цистэктомии (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Установлены высокие показатели неспецифической резистентности слизистой оболочки полости рта и низкая бактериальная обсемененность у пациентов, пользующихся
93
съемными нейлоновыми протезами. Установлено, что в дефектах зубных рядов, ограниченных зубами фронтальной группы, наилучшей фиксацией обладают эластические денто-альвеолярные кламмеры. Доказана необходимость выбора базисного материала съемного зубного протеза с учетом его колонизационной резистентности для успешного ортопедического лечения пациентов с полным или частичным отсутствием зубов. Применение
зубных протезов с базисами из материала на основе нейлона позволит снизить число
осложнений при пользовании протезами (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Получены данные о механизмах остеогенеза костной ткани нижней челюсти на
фоне применения моделей титановых дентальных имплантатов при нагруженном ложе.
Применение титановых дентальных имплантатов при нагруженном ложе дает возможность сократить сроки заживления костных дефектов нижней челюсти, снизить риск возникновения осложнений в челюстно-лицевой области, что в итоге может улучшить результаты лечения больных с данной патологией (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ
РФ).
Установлен факт преимущественного определения пародонтологических индексов
и проб в медицинских организациях государственной формы собственности в сравнении с
негосударственными медицинскими организациями. Впервые разработан индекс стоматологической грамотности населения (TOHLP) по вопросам сохранения здоровья полости
рта. Апробирован и представлен в формате мультиязычной версии индекс стоматологической грамотности населения (TOHLP) по вопросам сохранения здоровья полости рта (II В,
ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Установлен факт влияния типа темперамента у детей на показатели интенсивности
кариеса зубов, гигиены полости рта и формирование мануального навыка. Научно обоснованы критерии проведения «Уроков здоровья» у детей дошкольного возраста с учетом
типа восприятия информации, типа темперамента, отличающиеся проведением санитарного просвещения среди родителей и педагогических коллективов ДОУ, персонифицированным подходом к проведению гигиенического воспитания и обучению мануальным
навыкам рациональной гигиены полости рта детского населения (II В, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
Удельный вес заболеваемости и смертности от рака гортани в Кузбассе превышает
среднестатистические данные по России, а при раке губы, СОПР и глотки ниже или соответствует таковым. При обращении в онкологический диспансер больные со злокачественными новообразованиями гортани и орофарингеальной зоны в 76 % случаев нуждаются в проведении санации полости рта. На этапах комбинированного лечения у больных
со злокачественными новообразованиями гортани и орофарингеальной зоны изменения
индексов КПУ, OHIS, РМА, КПИ находятся в прямой зависимости от дозы лучевой
нагрузки и количества курсов химиотерапии. Предложенный алгоритм оказания стоматологической помощи больным с представленной онкологической патологией позволяет систематизировать стоматологические мероприятия в зависимости от этапа комбинированного лечения, является необходимым мероприятием, позволившем снизить частоту и тяжесть возникающих осложнений в полости рта в среднем на 30 % (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Лица, занятые в горнорудной промышленности Кузбасса, имеют значительно
большую интенсивность заболеваний пародонта и распространенность лейкоплакии в
сравнении с региональными средними показателями. Сопряженность и направленность
системного и местного иммунитета при хроническом гингивите, хроническом пародонтите, лейкоплакии и плоскоклеточных новообразованиях СОПР определяют ведущую роль
мукозальной резистентности в патогенезе данных заболеваний. Фенотипическая роль однонуклеотидных полиморфизмов генов IL6-C-174G и TNFα G-308A, преимущественно у
мужского населения региона, заключается в формировании провоспалительного генотипа,
который при неблагоприятных условиях способствует развитию хронического воспаления
и неоплазии СОПР. Иммунокоррекция с учетом степени иммунологических изменений в
94
составе комплексной терапии хронического гингивита, хронического пародонтита и лейкоплакии имеет высокую клиническую эффективность и сохранение клиникоиммунологических показателей на уровне практически здоровых лиц на полугодовой период. Выбор в клинической практике диспансеризации индексов (PI, PSR, Fuchs,
Kötzschke, ПИ, Ramfjord) дает возможность адекватно диагностировать, дифференцируя
между собой заболевания пародонта, проследить динамику лечебного процесса, эффективность методов терапии и профилактики (II В, ГБОУ ВПО Кемеровская ГМА МЗ РФ).
Установлены возрастные клинико-лабораторные показатели, характеризующие состояние кариесрезистентности у детей дошкольного и школьного возраста. Определены
возрастные комплексы наиболее информативных и доступных клинико-лабораторных показателей состояния полости рта ребенка для прогнозирования кариозного процесса на
донозологическом этапе его развития. Установлено, что только совокупность показателей
может определять принадлежность индивида к кариесрезистентным либо кариесподверженным лицам. В данной совокупности доминируют отдельные показатели, изменение
которых влечет за собой изменение всех остальных параметров гомеостаза полости рта в
той или иной степени. Разработаны и апробированы в клинике стоматологии детского
возраста математические модели донозологического прогнозирования кариозного процесса у детей дошкольного и школьного возраста с учетом клинико-лабораторных показателей состояния полости рта. На основе математических моделей созданы программы для
ЭВМ с целью прогнозирования кариозного процесса у детей 5–6 лет, 12 лет и 15 лет. Программы для ЭВМ дают возможность внедрить в практическое здравоохранение компьютерную обработку данных клинико-лабораторной диагностики стоматологического статуса кариесрезистентных детей дошкольного и школьного возраста с целью прогнозирования развития кариозного процесса у каждого индивида. Это позволит повысить эффективность первичных профилактических мероприятий, сохранить кариесрезистентность у
каждого индивида и снизить распространенность кариеса среди детского населения на
уровне популяции (II B, ГБОУ ВПО Омская ГМА МЗ РФ).
ПК 55.21 «ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ И СУДЕБНАЯ МЕДИЦИНА»
Комплексное морфологическое исследование миокарда при развитии сердечной
недостаточности цитотоксического генеза позволило установить основные формы регенерации кардиомиоцитов: ацитокинетический и цитокинетический митоз одноядерных и
двуядерных кардиомиоцитов. Популяцию одноядерных кардиомиоцитов можно рассматривать в качестве одного из регенераторных резервов миокарда, ацитокинетическое деление которых способствует восстановлению популяции терминально дифференцированных
двуядерных кардиомиоцитов, а митотическое деление — поддержанию численности репликативного резерва миокарда (I А, ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлены ведущие патоморфологические особенности, характерные для сочетания хронического вирусного гепатита В и С и хронического описторхоза: ацидофильная
дистрофия гепатоцитов, тенденция к альтеративным реакциям, внутри и внеклеточный
холестаз, а также деструкция дуктального эпителия. Выявлены стереотипные ультраструктурные изменения, совокупность которых можно рассматривать как специфический комплекс цитопатических и компенсаторных реакций гепатоцитов: внутриклеточный
холестаз с накоплением гранул желчных пигментов и липофусцина, гиперплазию элементов гладкой цитоплазматической сети, отражающую напряжение метаболических процессов, а также формирование складок цитолеммой, усиливающих паренхиматозносинусоидальный обмен (I А, ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО
РАМН).
Изучена гепатопротекторная активность бетулоновой кислоты и аланинамида бетулоновой кислоты на модели комбинированного CCl4 и этанол-индуцированного токсического повреждения печени у крыс. Высокие уровни биохимических показателей крови у
95
животных с токсическим поражением печени были значительно снижены на фоне введения бетулоновой кислоты и аланинамида бетулоновой кислоты. Выявлено выраженное
стимулирующее влияние амида бетулоновой кислоты на репаративные процессы в печени
(усиление пролиферативной активности гепатоцитов) (I А, ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлено, что введение агентов of3 и of15 животным-опухоленосителям на
фоне полихимиотерапии уменьшает выраженность токсического поражения печени, снижает митотическую активность опухолевых клеток в первичном узле, как на фоне полихимиотерапии, так и без нее, проявляя умеренное противоопухолевое действие. Эти свойства наиболее выражены у агента of15. Введение агентов of3 и of15 животным с перевитой лимфомой RLS снижает также выраженность альтеративных изменений, связанных с
общим и местным влиянием неопластического процесса (I А, ФГБУ «НИИ региональной
патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлена взаимосвязь между степенью гипоплазии эритрона и типом лимфомной инфильтрации костного мозга. Показано, что гипоплазия эритрона наиболее выражена при диффузном типе инфильтрации, менее — при очаговом и интерстициальном.
Выявлены особенности изменения костномозгового микроокружения при неходжкинских
лимфомах по стадиям опухолевого поражения и при химиотерапии. При неходжкинских
лимфомах обнаружено поражение вегетативной нервной системы сердца — кардиоваскулярная автономная нейропатия и снижение вариабельности сердечного ритма, ассоциированные с анемией и возрастом пациентов старше 60 лет (I А, ФГБУ «НИИ региональной
патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлены основные патоморфологические изменения слизистой оболочки искусственного пищевода при стенозах эзофагогастроанастомоза, гастропатии трансплантата, демпинг-синдроме. Описаны особенности клеточной реорганизации эпителия желудочного трансплантата в отдаленном периоде после эзофагопластики (I А, ФГБУ «НИИ
региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлен характер структурной реорганизации детрузора гиперактивного мочевого пузыря при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Показано, что
ремоделирование детрузора обусловлено дистрофически-атрофическими изменениями и
элиминацией гладкомышечных клеток с развитием компенсаторной гипертрофии сохранившихся клеток и заместительным диффузным или очагово-диффузным фиброзом. К
важной патоморфологической особенности гиперактивного мочевого пузыря относится
очаговая или диффузная лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация всех оболочек
детрузора. Эти изменения коррелируют с выраженным ремоделированием гландулярного
и фиброзно-мышечного слоев предстательной железы. В детрузоре гиперактивного мочевого пузыря и предстательной железе при доброкачественной гиперплазии выделены стереотипные формы внутриклеточной реорганизации гладкомышечных клеток, которые отражают как компенсаторно-приспособительные реакции (гипертрофированные клетки с
малоизмененной ультраструктурой), так и типы повреждений гладкомышечных клеток
(«темные» клетки с высокой электронной плотностью и «светлые» клетки с выраженным
лизисом миофиламентов и дискомплексацией органелл) (I А, ФГБУ «НИИ региональной
патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлено, что более выраженные морфологические изменения и более высокий
индекс пролиферативной активности эпителиоцитов слизистой оболочки полости рта (по
экспрессии Ki-67) характерны для эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая (I
А, ГБОУ ВПО Дальневосточный ГМУ МЗ РФ, ФГБУ «НИИ региональной патологии и
патоморфологии»).
В эксперименте выявлены существенные отличия в патоморфогенезе и исходах деструктивных форм острого панкреатита, позволяющие рассматривать жировой и геморрагический панкреонекроз как особые морфофункциональные единицы, что имеет большое
96
значение для прогноза и тактики лечения (I А, ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Выделены два морфологических варианта аденомиоза: инвазия цитогенной стромы
в подлежащий миометрий с образованием эндометриальных желез и инвазия цитогенной
стромы по соединительнотканным прослойкам без образования эндометриальных желез с
выраженным неоангиогенезом. В позднем репродуктивном периоде в матке наиболее распространенными являются очаги активного аденомиоза с преобладанием цитогенной
стромы. Показано, что эндометриоидные гетеротопии сопровождаются значительной
структурно-функциональной реорганизацией миометрия с образованием множественных
лейомиоматозных узелков. Установлено одновременное присутствие в образцах матки
активных и неактивных очагов аденомиоза и лейомиоматозных узелков, свидетельствующее о метахронности их развития (I А, ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Получены данные, свидетельствующие о схожести структурной реорганизации
надпочечников при естественном и преждевременном старении (линия OXYS) с изменениями у животных, подвергнутых длительному стресcогенному воздействию (I А, ФГБУ
«НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Установлено, что при опухолевом поражении печени доминируют клинические
синдромы, связанные с прогрессией гемобластоза. Умеренный и выраженный цитолитический синдром обнаруживается до начала химиотерапии при сочетании опухолевого поражения печени и патологии гепатопанкреатобилиарной системы; цитостатическая терапия усугубляет нарушение функции печени. Опухолевая интоксикация, цитостатическая
терапия и, в большинстве случаев, специфическая инфильтрация печени определяют развитие диффузной дистрофии и некроза гепатоцитов. Характерен склероз центральных вен
с формированием (при длительной полихимиотерапии) перивенулярного и диффузного
перисинусоидального фиброза. Опухолевая инфильтрация печени в сочетании с полихимиотерапией индуцирует выраженный сочетанный внутри- и внеклеточный холестаз (I А,
ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН).
Определено, что тяжесть проявлений и длительность стоматита коррелируют с
глубиной и продолжительностью фазы агранулоцитоза у больных острым лейкозом (II B,
ГБОУ ВПО Алтайский ГМУ МЗ РФ).
Проведено морфологическое исследование находившихся на расстоянии 4–5 см от
опухоли фрагментов ткани удаленного легкого с бронхом от больных, прооперированных
по поводу плоскоклеточного рака легкого. Воспалительный инфильтрат при плоскоклеточной метаплазии характеризовался наличием большого количества пролиферирующих
клеток и клеток, экспрессирующих p53 и bcl-2. Выраженность инфильтрации стромы
плазматическими, тучными клетками и макрофагами в этом случае снижалась. Базальноклеточная гиперплазия в присутствии плоскоклеточной метаплазии характеризовалась
большим числом пролиферирующих клеток и лейкоцитов, экспрессирующих p53 и bcl-2,
большим количеством плазматических клеток и уменьшением числа макрофагов. Характер воспалительной реакции при плоскоклеточной метаплазии был одинаков и не зависел
от того, сочетается или нет плоскоклеточная метаплазия с базальноклеточной гиперплазией и неоплазией. Исключение составляла только более выраженная инфильтрация в
участках плоскоклеточной метаплазии CD68+ макрофагами в случаях ее сочетания с
неоплазией (I A, ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН).
Предложена расширенная методика исследования сердца для внедрения в практику
работы судебно-медицинских учреждений с целью повышения качества морфологической
диагностики заболеваний системы кровообращения (II B, ГБОУ ВПО Новосибирский
ГМУ МЗ РФ).
Показано, что гладкомышечная ткань (ГМТ) грудного протока, имея в своей основе
единый принцип организации, обладает определенными специфическими характеристиками, отражающими локальные особенности функционирования путей лимфотока. ГМТ
97
грудного протока характеризуется высоким уровнем пластичности, характер ее адаптационных перестроек определяется длительностью воздействия повреждающего фактора.
Начальный этап реактивных изменений характеризуется увеличением пролиферативного
пула миоцитов и количества ГМК. В дальнейшем снижение адаптационных возможностей
ГМТ грудного протока проявляется в уменьшении количества ДНК, синтезирующих
лейомиоцитов и нарушении миоархитектоники лимфангионов (II B, ГБОУ ВПО Сургутский ГУ Минобрнауки РФ).
Разработано программное обеспечение Human, предназначенное для характеристики особенностей телосложения мужчин, с визуализацией полученных результатов в виде
трехмерной модели тела. При изучении количественных признаков пальцевых дерматоглифов выявлены особенности распределения изучаемых признаков на пальцах кистей.
Найдены статистически значимые корреляционные связи антропометрических показателей с количественными признаками дерматоглифов, на основе которых возможна идентификация размеров и формы частей тела неизвестных мужчин (II B, ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ МЗ РФ).
98