Экз. ответы по Микробиологии (частная)

ЧАСТНАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
1. Стафилококки, их свойства. Классификация, факторы патогенности стафилококков.
Заболевания, вызываемые стафилококками. Эпидемиология и особенности госпитальных
штаммов стафилококков. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика и
терапия.
Наиболее известны:



Стафилококк золотистый (Staphylococcus aureus), как наиболее патогенный для человека.
Назван по способности образовывать золотистый пигмент. Может вызывать у человека
гнойные воспалительные процессы почти во всех органах и тканях.
Стафилококк эпидермальный (Staphylococcus epidermidis) — часто встречается на коже и
слизистых оболочках человека, может вызывать сепсис, эндокардит, конъюнктивит,
гнойную инфекцию ран и гнойные инфекции мочевыводящих путей.
Стафилококк сапрофитный (Staphylococcus saprophyticus) — может вызывать острый
цистит и уретрит.
Таксономия: относятся к отделу Firmicutes, семейству Мicrococcacae, роду Staphylococcus. К
данному роду относятся 3 вида: S.aureus, S.epidermidis и S.saprophyticus.
Морфологические свойства: Все виды стафилококков представляют собой округлые клетки. В
мазке располагаются несимметричными гроздьями. Клеточная стенка содержит большое количество
пептидогликана, связанных с ним тейхоевых кислот, протеин А. Грамположительны. Спор не
образуют, жгутиков не имеют. У некоторых штаммов можно обнаружить капсулу. Могут
образовывать L-формы.
Культуральные свойства: Стафилококки — факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых
средах. На плотных средах образуют гладкие, выпуклые колонии с различным пигментом, не имеющим таксономического значения. Могут расти на агаре с высоким содержанием NaCl. Обладают
сахаролитическими и протеолитическими ферментами. Стафилококки могут вырабатывать гемолизины,
фибринолизин, фосфатазу, лактамазу, бактериоцины, энтеротоксины, коагулазу.
Стафилококки пластичны, быстро приобретают устойчивость к антибактериальным препаратам.
Существенную роль в этом играют плазмиды, передающиеся с помощью трансдуцирующих фагов от
одной клетки к другой. R-плазмиды детерминируют устойчивость к одному или нескольким
антибиотикам, за счет продукции в-лактамазы.
Антигенная структура. Около 30 антигенов, представляющих собой белки, полисахариды и
тейхоевые кислоты. В составе клеточной стенки стафилококка содержится протеин А, который
может прочно связываться с Fc-фрагментом молекулы иммуноглобулина, при этом Fab-фрагмент
остается свободным и может соединяться со специфическим антигеном. Чувствительность к
бактериофагам (фаготип) обусловлена поверхностными рецепторами. Многие штаммы
стафилококков являются лизогенными(образование некоторых токсинов происходит с участием
профага).
Факторы патогенности: Условно – патогенные. Микрокапсула защищает от фагоцитоза,
способствует адгезии микробов; компоненты клеточной стенки – стимулируют развитие
воспалительных процессов. Ферменты агрессии: каталаза – защищает бактерии от действия
фагоцитов, в-лактамаза – разрушает молекулы антибиотиков.
1
Резистентность. Устойчивость в окружающей среде и чувствительность к дезинфектантам
обычная.
Патогенез. Источником инфекции стафилококков
(больные или носители). Механизмы передачи
алиментарный.
- человек и некоторые виды животных
— респираторный, контактно-бытовой,
Иммунитет: Постинфекционный – клеточно-гуморальный, нестойкий, ненажряженный.
Клиника. Около 120 клинических форм проявления, которые имеют местный, системный или
генерализованный характер. К ним относятся гнойно-воспалительные болезни кожи и мягких тканей
(фурункулы, абсцессы), поражения глаз, уха, носоглотки, урогенитального тракта, пищеварительной
системы (интоксикации).
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования – гной, кровь, моча, мокрота,
испражнения.
Бактериоскопический метод: из исследуемого материала (кроме крови) готовят мазки,
окрашивают по Граму. Наличие грам «+» гроздевидных кокков, располагающихся в виде скоплений.
Бактериологический метод: Материал засевают петлей на чашки с кровяным и желточно-солевым
агаром для получения изолированных колоний. Посевы инкубируют при 37С в течении суток. На
следующий день исследуют выросшие колонии на обеих средах. На кровяном агаре отмечают
наличие или отсутствие гемолиза. На ЖСА S. aureus образует золотистые круглые выпуклые
непрозрачные колонии. Вокруг колоний стафилококков, обладающих лецитиназной активностью,
образуются зоны помутнения с перламутровым оттенком. Для окончательного установления вида
стафилококка 2—3 колонии пересевают в пробирки со скошенным питательным агаром для
получения чистых культур с последующим определением их дифференциальных признаков. S.aureus
– «+»: образование плазмокоагулазы, летициназы. Ферментация:глк, миннита, образование атоксина.
Для установления источника госпитальной инфекции выделяют чистые культуры стафилококка
от больных и бактерионосителей, после чего проводят их фаготипирование с помощью набора
типовых стафилофагов. Фаги разводят до титра, указанного на этикетке. Каждую из исследуемых
культур засевают на питательный агар в чашку Петри газоном, высушивают, а затем петлей каплю
соответствующего фага наносят на квадраты (по числу фагов, входящих в набор), предварительно
размеченные карандашом на дне чашки Петри. Посевы инкубируют при 37 °С. Результаты оценивают
на следующий день по наличию лизиса культуры.
Серологический метод: в случаях хронической инфекции, определяют титр анти-а-токсина в
сыворотке крови больных. Определяют титр АТ к риботейхоевой кислоте( компонент клеточной
стенки).
Лечение и профилактика. Антибиотики широкого спектра действия (пенициллины, устойчивые к
в-лактамазе). В случае тяжелых стафилококковых инфекций, не поддающихся лечению
антибиотиками, может быть использована антитоксическая противостафилококковая плазма или
иммуноглобулин, иммунизированный адсорбированным стафилококковым анатоксином.
Выявление, лечение больных; проведение планового обследования медперсонала, вакцинация
стафилококковым анатоксином. Стафилококковый анатоксин: получают из нативного анатоксина
путем осаждения трихлоруксусной кислотой и адсорбцией на гидрате оксида алюминия.
Стафилококковая
вакцина:
взвесь
коагулазоположительных
стафилококков,
инактивированных нагреванием. Применяют для лечения длительно текущих заболеваний.
2
Иммуноглобулин человеческий противостафилококковый: гамма-глобулиновая фракция
сыворотки крови, содержит стафилококковый анатоксин. Готовят из человеч. крови, с высоким
содержанием антител. Применяется для специфического лечения.
2. Стрептококки. Классификация. Свойства. Заболевания. Лабораторная диагностика.
Этиологическая роль стрептококков при ревматизме и скарлатине.
Виды:
 Streptococcus pyogenes (прежнее название Streptococcus haemolyticus) — бетагемолитические стрептококки группы А.
 Streptococcus pneumoniae — объединяют в группу пневмококковых инфекций.
 Streptococcus faecalis, Streptococcus faecies — стрептококк группы D, которые обычно
объединяются в группу энтерококков, вызывают септические процессы;
 Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius, Streptococcus mitis, Streptococcus mutans —
гемолитические и негемолитические стрептококки различных серогрупп.
Таксономия. Стрептококки относятся к отделу Firmicutes, роду Streptococcus. Род состоит из
более чем 20 видов, среди которых есть представители нормальной микрофлоры человеческого тела
и возбудители тяжелых инфекционных эпидемических болезней человека.
Морфологические и культуральные свойства. Стрептококки — это мелкие шаровидные клетки,
располагающиеся цепочками, грамположительные, спор не образуют, неподвижные. Большинство
штаммов образует капсулу, состоящую из гиалуроновой кислоты. Клеточная стенка содержит белки
(М-, Т- и R-антигены), углеводы (группоспецифические) и пептидогликаны. Легко переходят в Lформы. Возбудители растут на средах, обогащенных углеводами, кровью, сывороткой,
асцитической жидкостью. На плотных средах обычно образуют мелкие серые колонии. Капсульные
штаммы стрептококков группы А образуют слизистые колонии. На жидких средах стрептококки
обычно дают придонный рост. Стрептококки — факультативные анаэробы. По характеру роста на
кровяном агаре они делятся на культуральные варианты: а-гемолитические (зеленящие), вгемолитические (полный гемолиз) и негемолитические.
Резистентность. Чувствительны к физическим и химическим факторам окружающей среды,
могут длительно сохранять жизнеспособность при низких температурах. Устойчивость к
антибиотикам приобретается медленно.
Патогенность. На основе полисахаридного антигена делятся на серогруппы (А, В, С...О).
Стрептококки группы А вырабатывают более 20 веществ, обладающих антигенностью и
агрессивностью. На поверхности клетки имеется белковый антиген М, который тесно связан с
вирулентностью (препятствует фагоцитозу). Этот белок определяет типовую принадлежность
стрептококков. Кофакторам патогенности относят стрептокиназу (фибринолизин), ДНКазу,
гиалуронидазу, эритрогенин. Наиболее патогенны для человека гемолитические стрептококки
группы А, называемые S. pyogenes. Этот вид вызывает у человека многие болезни: скарлатину,
рожу, ангину, острый эндокардит, послеродовой сепсис, хронический тонзиллит, ревматизм.
Иммунитет: постинфекционный нестойкий, ненапряженный.
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования – гной, моча, кровь, мокрота.
Бактериоскопический метод: окраска по Граму мазков из патологического материала. При
положительном результате обнаруживают цепочки грам «+» кокков.
3
Бактериологический метод: Исследуемый материал засевают на кровяной агар в чашку Петри.
После инкубации при 37 °С в течение 24 ч отмечают характер колоний и наличие вокруг них зон
гемолиза. Из части материала, взятого из колоний, готовят мазок, окрашивают по Граму и
микроскопируют. Для получения чистой культуры 1—3 подозрительные колонии пересевают в
пробирки со скошенным кровяным агаром и сахарным бульоном. На кровяном агаре Streptococcus
pyogenes образует мелкие мутноватые круглые колонии. В бульоне стрептококк дает придоннопристеночный рост в виде хлопьев, оставляя среду прозрачной. По характеру гемолиза на
кровяном агаре стрептококки делятся на три группы: 1) негемолитические; 2) а-гемолитиче-ские 3)
β-гемолитические, образующие вокруг колонии полностью прозрачную зону гемолиза.
Заключительным этапом бактериологического исследования является идентификация выделенной
культуры по антигенным свойствам. По данному признаку все стрептококки делят на
серологические группы (А, В, С, D и т. д.). Серогруппу определяют в реакции преципитации с
полисахаридным преципитиногеном С. Серовар определяют в реакции агглютинации. Выявленную
культуру стрептококка проверяют на чувствительность к антибиотикам методом дисков.
Серодиагностика: устанавливают наличие специфических антигенов в крови больного с
помощью РСК или реакции преципитации. Антитела к О-стрептолизину определяют для
подтверждения диагноза ревматизма.
Лечение: Антибиотики широкого спектра действия (пенициллины, устойчивые к влактамазе).При выделении стрептококка А – пенициллин. Химиотерапия антибиотиками, к
которым выявлена чувствительность микроба – левомицетин, рифампицин.
Профилактика: специфической – нет. Неспецифическая - выявление, лечение больных;
проведение планового обследования медперсонала, вакцинация стрептококковый
бактериофаг(жидкий) – фильтрат фаголизата стрептококка. Применятся наружно, внутрикожно,
в/м., О-стрептолизин сухой (лиофильно высушенный фильтрат бульонной культуры стрептококка
– активного продуцента О-стрептолизина. Применяется для постановки серологических реакций –
определения анти-О-стрептолизина в сыворотке крови больных).
3. Менингококки. Классификация. Свойства. Патогенез. Иммунитет. Лабораторная
диагностика. Профилактика. Эпидемиология.
Менингококковая инфекция — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением
слизистой оболочки носоглотки, оболочек головного мозга и септицемией; антропоноз.
Таксономия: возбудитель Neisseria meningitidis (менингококк) относится к отделу Gracilicutes,
семейству Neisseriaceae, роду Neisseria.
Морфологические свойства. Мелкие диплококки. Характерно расположение в виде пары
кофейных зерен, обращенных вогнутыми поверхностями друг к другу. Неподвижны, спор не
образуют, грамотрицательные, имеют пили, капсула непостоянна.
Культуральные свойства. Относятся к аэробам, культивируются на средах, содержащих
нормальную сыворотку или дефибринированную кровь лошади, растут на искусственных
питательных средах, содержащих специальный набор аминокислот. Элективная среда должна
содержать ристомицин. Повышенная концентрация СО2 в атмосфере стимулирует рост
менингококков.
Антигенная структура: Имеет несколько АГ: родовые, общие для рода нейссерии (белковые и
полисахаридные, которые представлены полимерами аминосахаров и сиаловых кислот); видовой
(протеиновый); группоспецифические (гликопротеидный комплекс); типоспецифические (белки
4
наружной мембраны), которые разграничивают серотипы внутри серогрупп В и С. По капсульным
АГ выделяют девять серогрупп (А, В, С, D, X, Y, Z, W135 и Е). Капсульные АГ некоторых серогрупп
иммуногенны для человека. Штаммы серогруппы А вызывают эпидемические вспышки. В, С и Y спорадические случаи заболевания. На основании различий типоспецифических АГ выделяют
серотипы, которые обозначают арабскими цифрами (серотипы выявлены в серогруппах В, С, Y,
W135). Наличие АГ серотипа 2 рассматривается как фактор патогенности. Во время эпидемий
преобладают менингококки групп А и С, которые являются наиболее патогенными.
Биохимическая активность: низкая. Разлагает мальтозу и глк. До кислоты, не образует индол и
сероводород. Ферментация глк. и мальтозы – диф.-диагностический признак. Не образует
крахмалоподобный полисахарид из сахарозы. Обладает цитохромоксидазой и каталазой.
Отсутствие β-галактозидазы, наличие γ-глютаминтрансферазы.
Факторы патогенности: капсула – защищает от фагоцитоза. AT, образующиеся к полисахаридам
капсулы, проявляют бактерицидные свойства. Токсические проявления менингококковой инфекции
обусловлены высокотоксичным эндотоксином. Для генерализованных форм менингококковой
инфекции характерны кожные высыпания, выраженное пирогенное действие, образование AT.
Пили, белки наружной мембраны, наличие гиалуронидазы и нейроминидазы. Пили являются
фактором адгезии к слизистой оболочке носоглотки и тканях мозговой оболочки. Менингококки
выделяют IgA-протеазы, расщепляющие молекулы IgA, что защищает бактерии от действия Ig.
Резистентность. Малоустойчив во внешней среде, чувствителен к высушиванию и охлаждению.
В течение нескольких минут погибает при повышении температуры более 50 °С и ниже 22 °С.
Чувствительны к пенициллинам, тетрациклинам, эритромицину, устойчивы к ристомицину и
сульфамидам. Чувствительны к 1 % раствору фенола, 0,2 % раствору хлорной извести, 1 % раствору
хлорамина.
Эпидемиология, патогенез и клиника. Человек — единственный природный хозяин
менингококков. Носоглотка служит входными воротами инфекции, здесь возбудитель может длительно существовать, не вызывая воспаления (носительство). Механизм передачи инфекции от
больного или носителя воздушно-капельный.
Инкубационный период составляет 1—10 дней (чаще 2—3 дня). Различают локализованные
(назофарингит) и генерализованные (менингит, менингоэнцефалит) формы менингококковой
инфекции. Из носоглотки бактерии попадают в кровяное русло (менингококкемия) и вызывают
поражение мозговых и слизистых оболочек с развитием лихорадки, геморрагической сыпи,
воспаления мозговых оболочек.
Иммунитет. Постинфекционный иммунитет при генерализованных формах болезни стойкий,
напряженный.
Микробиологическая диагностика: Материал для исследования - кровь, спинномозговая
жидкость, носоглоточные смывы.
Бактериоскопический метод – окраска мазков из ликвора и крови по Граму для определения
лейкоцитарной формулы, выявления менингококков и их количества. Наблюдают полинуклеарные
лейкоциты, эритроциты, нити фибрина, менингококки – грам «-», окружены капсулой.
Бактериологический метод – выделение чистой культуры. Носоглоточная слизь, кровь, ликвор.
Посев на плотные, полужидкие питательные среды, содержащие сыворотку, кровь. Культуры
инкубируют в течение 20 ч. При 37С с повышенным содержанием СО2.Оксидазаположительные
колонии – принадлежат в данному виду. Наличие N.meningitidis подтверждают образованием
уксусной кислоты при ферментации глк. и мальтозы. Принадлежность к серогруппам – в реакции
агглютинации (РА).
5
Серологический метод – используют для обнаружения растворимых бактериальных АГ в
ликворе, или АТ в сыворотке крови. Для обнаружения АГ применяют ИФА,РИА. У больных,
перенесших менингококк – в сыворотке специфические АТ: бактерицидные, аггютинины,
гемаггютинины.
Лечение. В качестве этиотропной терапии используют антибиотики - бензилпенициллин
(пенициллины, левомицетин, рифампицин), сульфамиды.
Профилактика. Специфическую профилактику проводят менингококковой химической
полисахаридной вакциной серогруппы А и дивакциной серогрупп А и С по эпидемическим
показаниям. Неспецифическая профилактика сводится к соблюдению санитарнопротивоэпидемического режима в дошкольных, школьных учреждениях и местах постоянного
скопления людей.
4. Гонококки, их свойства. Патогенез. Иммунитет. Лабораторная диагностика гонореи,
бленнореи. Профилактика. Эпидемиология.
Нейсcерии – грамотрицательные аэробные кокки, относящиеся к роду Neisseria, включающему 8
видов: Neisseria meningitides, Niesseria gonorrhoeae, N. flava, N. subflava, N. perflava, N. sicca.
Морфология: неподвижные неспорогенные грамотрицательные диплококки, образующие
капсулу, полиморфны – встречаются в виде мелких или крупных форм а так же в виде полочек,
хорошо окрашиваются анилиновыми красителями (метиленовым синим, бриллиантовым зелёным и
т. д.), под действием пенициллина образуют L-формы, могут менять свойства и превратиться в
грамположительную форму.
Культуральные свойства: аэробы, хемоорганотрофы; для роста требуют свежеприготовленные
влажные среды с добавлением нативных белков крови, сыворотки или асцитической жидкости . Не
вызывают гемолиза на средах, содержащих кровь; на средах с добавлением молока, желатина и
картофеля не растут. На плотных питательных средах через 24ч, при содержании протеина II
образуют слегка мутные бесцветные колонии, не содержащие его образуют круглые прозрачные
колонии в виде капель росы, на жидких питательных средах растут диффузно и образуют плёнку,
через несколько часов оседающую на дно.
Биохимическая активность: крайне низкая – разлагают только глюкозу, продуцируют каталазу и
цитохромоксидазу, протеолитическая активность отсутствует, H2S, аммиака, индола не образует.
Антигенная структура: Содержит А и К антигены, ЛПС обладают сильной иммуногенностью,
основную антигенную нагрузку несут пили и белки мембраны. Наружная мембрана содержит
протеины I, II, III классов, проявляющих сильные иммуногеннные свойства
Факторы патогенности: капсула, пили, эндотоксин, белки мембраны
Капсула обладает антифагоцитарным действием. Пили обеспечивают адгезию к эпителию.
Клеточная стенка содержит эндотоксин. Поверхностный белок I класса – обеспечивает
устойчивость к бактерицидным факторам слизистых оболочек. Класса II – (протеины мутности,
ОРА-протеины) обуславливают прикрепление к эпителию, препятствуют фагоцитозу. N.
синтезируют IgA протеазу, расщепляющую Ig.
Резистентность: очень неустойчивы в окружающей среде, чувствительны к действию
антисептиков, высокочувствительны к пенициллинам, тетрациклину, стрептомицину. Способны к
утилизации пенициллинов при приобретении бета-лактамаз.
Патогенез: Входные ворота – цилиндрический эпителий мочеполовых путей. Гонококки
прикрепляются к эпителию посредством поверхностных белков, вызывают гибель и слущивание
6
клеток, захватываются клетками, где размножаются, попадают на БМ, после чего попадают на соед.
ткань и вызывают воспаление или попадают в кровь с возможным дессиминированием.
Иммунитет – почти отсутствует.
Микробиологическая диагностика:
Бактериоскопическое исследование: Материалом для исследования служит гнойное отделяемое из
уретры, влагалища, примой кишки, глотки, сыворотки крови. Готовят мазки, окраска по Граму, При «+»
результате – обнаруживают гонококки – грам+ диплококки бобовидной формы., находятся внутри
лейкоцитов. Положительный диагноз ставится при острой форме гонореи до применения антибиотиков.
Бактериологическое исследование. Материал засевают на чашки Петри со специальными питательными
средами — КДС, сывороточным агаром. Среда КДС содержит питательный агар с добавлением в
определенной концентрации казеина, дрожжевого экстракта и сыворотки крови. Посевы инкубируют при
37°С в течение 24—72 ч. Гонококки образуют круглые прозрачные колонии, напоминающие капли росы, в
отличие от более мутных колоний стрептококков или пигментированных колоний стафилококков, которые
также могут расти на этих средах. Подозрительные колонии пересевают в пробирки на соответствующие
среды для получения чистых культур, которые идентифицируют по сахаролитическим свойствам на средах
«пестрого» ряда (полужидкий агар с сывороткой и углеводом). Гонококк ферментирует только глюкозу с
образованием кислоты..
Серодиагностика. В некоторых случаях ставят РСК Борде — Жангу. В качестве антигена используют
взвесь убитых гонококков. Реакция Борде—Жангу имеет вспомогательное значение при диагностике
гонореи. Она положительна при хронической и осложненной гонорее.
Лечение: антибиотикотерапия (пенициллин, тетрациклин, канамицин), иммунотерапия Гонококковая вакцина - взвесь гонококков, убитых нагреванием, используется для вакцинотерапии
хронической гонореи.
5. Патогенные эшерихии и вызываемые ими заболевания. ЭПКП. Эпидемиология.
Патогенез. Клиника. Микробиологические методы диагностики. Профилактика.
Эшерихиозы — заболевания, возбудителями которых является Escherichia coli. Различают
энтеральные (кишечные, эпидемические) эшерихиозы — острые инфекционные болезни,
характеризующиеся преимущественным поражением пищеварительного тракта, возбудителями
которых являются диареегенные штаммы Е. coli, и парентеральные эшерихиозы, протекающие с
поражением любых органов и вызываемые условно-патогенными штаммами Е. coli. Кишечная
палочка была открыта Т. Эшерихом A885).
Значение Е. coli. Кишечная палочка — нормальный представитель микрофлоры толстой кишки;
выполняет ряд полезных функций, в том числе антагониста патогенных кишечных бактерий,
гнилостных бактерий, грибов рода Candida, принимает участие в синтезе витаминов группы В, Е,
К2, частично расщепляет клетчатку. В толстом кишечнике обитают Е. coli, относящиеся к
серогруппам 02, 07, 09 и др.
Е. coli широко используется в научных и практических целях, являясь универсальной
генетической моделью, объектом, широко применяемым в генетической инженерии и
биотехнологии; ее также используют как санитарно-показательный микроорганизм для выявления
фекального загрязнения объектов окружающей среды.
Однако Е. coli может причинить и вред человеку. Условно-патогенные штаммы, обитающие в
толстой кишке, при ослаблении иммунной системы организма могут вызвать различные гнойновоспалительные заболевания за пределами пищеварительного тракта: циститы, отиты, менингиты и
даже коли-сепсис. Эти заболевания называют парентеральными эшерихиозами.
7
Существуют также и безусловно патогенные штаммы Е. coli — диареегенные, или
энтеропатогенные, кишечные палочки (ЭПКП), которые, попадая в организм извне, вызывают
вспышки заболеваний, именуемых энтеральными (кишечными, эпидемическими) эшерихиозами.
Представители более чем 80 серогрупп Е. coli являются энтеропатогенными (например, 055; 0111;
015). От ЭПКП чаще страдают грудные дети, у которых иммунная система еще не сформировалась,
не вырабатываются собственные иммуноглобулины, защищающие от грамотрицательных бактерий,
а кислотность желудочного сока низкая. У детей развивается колиэнтерит. Но ЭПКП могут
поражать и взрослых, причем эшерихиоз может протекать, например, по типу холеры или
дизентерии. Кроме того, Е. coli может быть причиной пищевой токсикоинфекции.
Таксономия. Е. coli — основной представитель рода Escherichia, семейства Enterobacteriaceae,
входящего в отдел Gracilicutes.
Морфология и тинкториальные свойства. Е. coli — мелкие грамотрицательные палочки
длиной 2—3 мкм, шириной 0,5—0,7 мкм с закругленными концами, в мазках располагаются
беспорядочно (рис. 10.1); не образуют спор, некоторые штаммы имеют микрокапсулу; перитрихи;
кроме жгутиков, иногда обнаруживаются пили.
Культивирование. Кишечная палочка — факультативный анаэроб; не требовательна к
питательным средам, хорошо растет на простых питательных средах при температуре 37 °С и рН
среды 7,2—-7,4, вызывая диффузное помутнение жидкой среды и образуя обычные колонии на
плотных средах. Для диагностики эшерихиозов широко используют дифференциальнодиагностические среды Эндо, Левина и др.
Ферментативная активность. Е. coli обладает высокой ферментативной активностью.
Кишечная палочка — представитель семейства Enterobacteriaceae, расщепляющий в течение 24 ч
лактозу.
Антигенная структура. Кишечная палочка обладает соматическим (О), жгутиковым (Н) и
поверхностным (К) антигенами. Каждый из антигенов неоднороден: О-антиген насчитывает более
170 вариантов, К-антиген — более 100, Н-антиген — более 50. Строение О-антигена определяет
принадлежность к серогруппе. Штамм, имеющий свой набор антигенов, свою антигенную формулу,
называется серологическим вариантом Е. coli. Например, штамм О55:К5:Н21 относится к
серогруппе 055.
Факторы патогенности. Е. coli образует эндотоксин, оказывающий энтеротропное,
нейротропное, пирогенное действие (ЭПКП). ЭПКП продуцирует экзотоксин, который,
адсорбируясь на эпителии тонкой кишки, вызывает гиперсекрецию воды и хлоридов в просвет
тонкой кишки и нарушает обратное всасывание натрия, что приводит к усилению перистальтики,
поносу и обезвоживанию. У некоторых диареегенных эшерихий, как и у возбудителей дизентерии,
обнаружен инвазивный фактор, способствующий проникновению бактерий внутрь клеток.
Патогенность ЭПКП также может проявляться в нефротоксическом действии, возникновении
геморрагии. К факторам патогенности относятся также пили и белки, способствующие адгезии, и
микрокапсула, препятствующая фагоцитозу. Условно-патогенные и диареегенные кишечные
палочки отличаются антигенной структурой и набором факторов патогенности.
Резистентность. Среди других энтеробактерий Е. coli отличается более высокой
резистентностью к действию различных факторов окружающей среды.
Эпидемиология энтеральных эшерихиозов (парентеральные эшерихиозы — см. раздел 13.1.7).
Источником энтеральных эшерихиозов являются больные люди и животные. Механизм передачи
инфекции фекально-оральный, основные пути передачи — пищевой, контактно-бытовой.
Заболевание чаще носит характер вспышек.
8
Патогенез. Входные ворота инфекции — полость рта. Е. coli, попадая в тонкую кишку и обладая
тропизмом к клеткам ее эпителия, адсорбируется на них с помощью пилей и белков наружной
мембраны. Бактерии размножаются, погибают, освобождая эндотоксин, который усиливает
перистальтику кишечника, вызывает диарею, повышение температуры, признаки общей
интоксикации. Кроме того, кишечная палочка выделяет экзотоксин, обусловливающий более
тяжелую диарею, рвоту и значительное нарушение водно-солевого обмена. ЭПКП, образующие
другие факторы патогенности, оказывают соответствующее действие на организм, что и определяет
клиническую картину болезни.
Клиническая картина. Инкубационный период продолжается от 2 до 6 дней. Заболевание
начинается остро с повышения температуры тела, поноса, рвоты. Развивается обезвоживание,
могут появиться кровь в испражнениях, признаки поражения почек. Формы энтеральных
эшерихиозов могут быть различные — от бессимптомной до токсико-септической. Колиэнтериты
являются одной из причин ранней детской смертности.
Иммунитет после перенесенного заболевания непрочный и непродолжительный.
Микробиологическая диагностика. Основной материал для исследования — испражнения.
Диагностика осуществляется с помощью бактериологического метода, при котором не только
определяют род и вид выделенной чистой культуры, но и устанавливают принадлежность ее к
серогруппе; внутривидовая идентификация заключается в определении серовара; обязательно
определение антибиотикограммы.
Лечение. Для лечения заболеваний, вызываемых Е. coli, используют антибиотики.
Профилактика. Проведение санитарно-гигиенических мероприятий.
6-7. Классификация сальмонелл. Сальмонеллы брюшного тифа и паратифов, их свойства.
Эпидемиология. Профилактика и терапия брюшного тифа и паратифов.
Патогенез брюшного тифа и паратифов. Принципы лабораторной диагностики. Значение
различных методов в диагностике.
Брюшной тиф и паратифы А и В — инфекционные болезни, вызываемые соответственно
Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Salmonella schottmuelleri, сопровождающиеся сходными
патогенетическими и клиническими проявлениями, характеризующиеся
поражением лимфатической системы кишечника, выраженной интоксикацией. Название рода
Salmonella связано с именем Д. Сальмона.
Таксономия. Возбудители брюшного тифа и паратифов А и В относятся к отделу Gracilicutes,
семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella, включающему более 2000 видов.
Морфология и тинкториальные свойства. Сальмонеллы — мелкие, длиной 2—3 мкм,
шириной 0,5—0,7 мкм, грамотрицательные палочки с закругленными концами (см. рис. 10.1). В
мазках располагаются беспорядочно. Не образуют спор, имеют микрокапсулу, перитрихи.
Культивирование. Сальмонеллы — факультативные анаэробы. Они неприхотливы и растут без
всяких особенностей на простых питательных средах при температуре 37 °С и рН среды 7,2— 7,4.
Элективной средой является, например, желчный бульон. При диагностике брюшного тифа, как и
других кишечных инфекций, используют дифференциально-диагностические среды: Эндо, Левина,
висмут-сульфитный агар и др.
9
Ферментативная активность. Биохимическая активность сальмонелл достаточно высока, но
они обладают меньшим набором ферментов, чем Е. coli, в частности не сбраживают лактозу. S.
typhi менее активна, чем возбудители паратифов: она
ферментирует ряд углеводов без образования газа.
Антигенные свойства. Сальмонеллы имеют О- и Н-антигены, состоящие из ряда фракций, или
рецепторов. Каждый вид имеет определенный набор фракций. Ф. Кауфман и П.Уайт предложили
схему классификации сальмонелл по антигенной структуре, в основу которой положено строение
О-антигена. Все виды сальмонелл, имеющие общий, так называемый групповой, рецептор Оантигена, объединены в одну группу. Таких групп насчитывается в настоящее время 65. В схеме
также указано строение Н-антигена. Некоторые виды сальмонелл, в том числе S. typhi, имеют
поверхностный Vi-антиген — антиген вирулентности, с которым связана устойчивость бактерий к
фагоцитозу.
Факторы патогенности. Сальмонеллы образуют эндотоксин, оказывающий энтеротропное,
нейротропное и пирогенное действие. Белки наружной мембраны обусловливают адгезивные
свойства, устойчивость к фагоцитозу связана с микрокапсулой.
Резистентность. Сальмонеллы довольно устойчивы к низкой температуре — в холодной чистой
воде могут сохраняться до полутора лет; очень чувствительны к дезинфицирующим средствам,
высокой температуре, УФ-лучам. В пищевых продуктах (мясе, молоке и др.) сальмонеллы могут не
только долго сохраняться, но и размножаться.
Эпидемиология. Источником брюшного тифа и паратифов являются больные люди и носители.
Механизм передачи инфекции — фекально-оральный. Преобладает водный путь передачи, реже
встречаются пищевой и контактно-бытовой пути. Брюшной тиф и паратифы — заболевания,
которые регистрируются в разных странах мира. Чаще болеют люди в возрасте от 15 до 30 лет.
Наиболее высокая заболеваемость отмечается летом и осенью.
Патогенез. Возбудители попадают в организм через рот, достигают тонкой кишки, в
лимфатических образованиях которой размножаются, а затем попадают в кровь. Током крови они
разносятся по всему организму, внедряясь в паренхиматозные органы (селезенку, печень, почки,
костный мозг). При гибели бактерий освобождается эндотоксин, вызывающий интоксикацию. Из
желчного пузыря, где сальмонеллы могут длительно, даже в течение всей жизни сохраняться, они
вновь попадают в те же лимфатические образования тонкой кишки. В результате повторного
поступления сальмонелл может развиться своеобразная аллергическая реакция, проявляющаяся в
виде воспаления, а затем некроза лимфатических образований. Выводятся сальмонеллы из
организма с мочой и испражнениями.
Клиническая картина. Клинически брюшной тиф и паратифы не отличимы. Инкубационный
период продолжается 12—14 дней. Заболевание обычно начинается остро с повышения
температуры тела, проявления слабости, утомляемости, нарушаются сон, аппетит. Для брюшного
тифа характерны помрачение сознания (от греч. typhus — дым, туман), бред, галлюцинации,
наличие сыпи. Очень тяжелыми осложнениями заболевания являются перитонит, кишечное
кровотечение в результате некроза лимфатических образований тонкой кишки.
Иммунитет. После перенесенного заболевания вырабатывается прочный и продолжительный
иммунитет.
Микробиологическая диагностика. В качестве материала для исследования используют кровь,
мочу, испражнения. Основным методом диагностики является бактериологический,
завершающийся внутривидовой идентификацией вьщеленнои чистой культуры возбудителя —
10
определением фаговара. Применяют также серологический метод — реакцию агглютинации
Видаля, РИГА.
Лечение. Назначают антибиотики. Применяют также иммуноантибиотикотерапию (см. главу 7).
Профилактика. Для профилактики проводят санитарно-гигиенические мероприятия, а также
используют вакцинацию в районах с неблагополучной эпидемической обстановкой. Применяют
брюшнотифозную химическую и брюшнотифозную спиртовую вакцины, последняя обогащена Viантигеном. Для экстренной профилактики в очагах инфекции используют брюшнотифозный
бактериофаг (в виде таблеток с кислотоустойчивой оболочкой и в жидком виде).
8. Сальмонеллы – возбудители острых гастроэнтеритов. Классификация сальмонелл.
Методы лабораторной диагностики сальмонеллезов.
Сальмонеллез — острая кишечная инфекция, характеризующаяся преимущественным
поражением желудочно-кишечного тракта, возбудителями которой являются многочисленные
бактерии из рода Salmonella (кроме S. typhi, S. paratyphi A, S. schottmuelleri). Род Salmonella
содержит более 2000 видов, большая часть которых может стать причиной сальмонеллезов. Чаще
других обнаруживаются Salmonella typhimurium, S. enteritidis, S. heidelberg, S. newport.
Таксономия. Возбудители брюшного тифа и паратифов А и В относятся к отделу Gracilicutes,
семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella, включающему более 2000 видов.
Эпидемиология. Основной источник заболевания — животные, преимущественно домашние
(крупный и мелкий рогатый скот, свиньи и др.) и птицы (куры, утки, гуси и др.). Носителями
сальмонелл могут быть и другие представители фауны: мыши, голуби, черепахи, устрицы, тараканы
и др. Реже источниками заболевания являются люди — больные и носители. Механизм заражения
— фекально-оральный. Основной путь передачи инфекции — пищевой. Факторами передачи могут
быть не только мясо животных и птиц, инфицированное при жизни животного либо при его
обработке, но и яйца. Наиболее восприимчивы к заболеванию люди со сниженным иммунным
статусом (в том числе грудные дети) и больные, получающие антибиотики. Заболевание широко
распространено на всех континентах. Подъем заболеваемости наблюдается летом.
Патогенез. Сальмонеллы проникают в организм через рот, достигают тонкого кишечника, где и
развертывается патологический процесс. Бактерии благодаря факторам адгезии прикрепляются к
слизистой оболочке, проникают в ее глубокие слои, где захватываются макрофагами. Сальмонеллы
размножаются и погибают с освобождением эндотоксина, который, помимо общей интоксикации,
вызывает диарею и нарушение водно-солевого обмена. Находящаяся в нормальном состоянии
микрофлора кишечника в значительной мере препятствует накоплению сальмонелл. В некоторых
случаях (при снижении иммунного статуса и высокой вирулентности возбудителя) возможно
развитие бактериемии и поражение костей, суставов, мозговых оболочек и других органов.
Клиника. Инкубационный период равен в среднем 12—24 ч. Заболевание характеризуется
повышением температуры, тошнотой, рвотой, поносом, болью в животе. Как правило,
продолжительность болезни составляет 7 дней. Но в некоторых случаях наблюдается молниеносная
токсическая форма, приводящая к смерти больного.
Иммунитет после перенесенного заболевания сохраняется менее года.
Микробиологическая диагностика. В качестве основного материала для исследования
используют рвотные массы, испражнения, промывные воды желудка. Применяют
бактериологический и серологический (РА, РПГА) методы диагностики.
11
Лечение сальмонеллеза заключается в промывании желудка, диете, введении жидкостей для
нормализации водно-солевого обмена. Антибиотики при формах средней тяжести и легких не
назначают, так как их применение приводит к дисбактериозу и в результате более длительному
течению болезни; кроме того, очень велико число антибиотикорезистентных сальмонелл.
Профилактика неспецифическая — санитарно-гигиенические мероприятия, заключающиеся, в
частности, в правильной кулинарной обработке мяса и яиц.
9-10. Классификация шигелл, их свойства. Патогенез шигеллезов.
Лабораторная диагностика шигеллезов. Эпидемиология, профилактика и лечение
дизентерии.
Бактериальная дизентерия, или шигеллез, — инфекционное заболевание, вызываемое
бактериями рода Shigella, протекающее с преимущественным поражением толстой кишки. Название
рода связано с К.Шиги, открывшего одного из возбудителей
дизентерии.
Таксономия и классификация. Возбудители дизентерии относятся к отделу Gracilicutes,
семейству Enterobacteriaceae, роду Shigella.
Морфология и тинкториальные свойства. Шигеллы — грамотрицательные палочки с
закругленными концами, длиной 2—3 мкм, толщиной 0,5—7 мкм (см. рис. 10.1); не образуют спор,
не имеют жгутиков, неподвижны. У многих штаммов обнаруживают ворсинки общего типа и
половые пили. Некоторые шигеллы обладают микрокапсулой.
Культивирование. Дизентерийные палочки — факультативные анаэробы. Они нетребовательны
к питательным средам, хорошо растут при температуре 37 °С и рН среды 7,2—7,4. На плотных
средах образуют мелкие прозрачные колонии, в жидких средах —
диффузное помутнение. В качестве среды обогащения для культивирования шигелл чаще всего
используют селенитовый бульон.
Ферментативная активность. Шигеллы обладают меньшей ферментативной активностью, чем
другие энтеробактерии. Углеводы они сбраживают с образованием кислоты. Важным признаком,
позволяющим дифференцировать шигеллы, является их отношение к манниту: S. dysenteriae не
ферментируют маннит, представители групп В, С, D маннитпозитивны. Наиболее биохимически
активны S. sonnei, которые медленно (в течение 2 сут) могут сбраживать лактозу. На основании
отношения S. sonnei к рамнозе, ксилозе и мальтозе различают 7 биохимических вариантов ее.
Антигенная структура. Шигеллы имеют О-антиген, его неоднородность позволяет выделять
внутри групп серовары и подсеровары; у некоторых представителей рода обнаруживают К-антиген.
Факторы патогенности. Все дизентерийные палочки образуют эндотоксин, оказывающий
энтеротропное, нейротропное, пирогенное действие. Кроме того, S. dysenteriae (серовар I) —
шигеллы Григорьева—Шиги — выделяют экзотоксин, оказывающий энтеротоксическое,
нейротоксическое, цитотоксическое и нефротоксическое действие на организм, что соответственно
нарушает водно-солевой обмен и деятельность ЦНС, приводит к гибели эпителиальных клеток
толстой кишки, поражению почечных канальцев. С образованием экзотоксина связано более
тяжелое течение дизентерии, вызванной данным возбудителем. Экзотоксин могут выделять и
другие виды шигелл. Обнаружен фактор проницаемости RF, в результате действия которого
поражаются кровеносные сосуды. К факторам патогенности относятся также инвазивный белок,
способствующий их проникновению внутрь эпителиальных клеток, а также пили и белки наружной
мембраны, ответственные за адгезию, и микрокапсула.
12
Резистентность. Шигеллы обладают невысокой устойчивостью к действию различных
факторов. Большей резистентностью обладают S. sonnei, которые в водопроводной воде
сохраняются до 2'/2 мес, в воде открытых водоемов выживают до V/2 мес. S. sonnei могут не только
достаточно долго сохраняться, но и размножаться в продуктах, особенно молочных.
Эпидемиология. Дизентерия — антропонозная инфекция: источником являются больные люди
и носители. Механизм передачи инфекций — фекально-оральный. Пути передачи могут быть
различные — при дизентерии Зонне преобладает пищевой путь, при дизентерии Флекснера —
водный, для дизентерии Григорьева—Шиги характерен контактно-бытовой путь. Дизентерия
встречается во многих странах мира. В последние
годы наблюдается резкий подъем заболеваемости этой инфекцией. Болеют люди всех возрастов,
но наиболее подвержены дизентерии дети от 1 года до 3 лет. Количество больных увеличивается в
июле — сентябре. Различные виды шигелл по отдельным
регионам распространены неравномерно.
Патогенез. Шигеллы через рот попадают в желудочно-кишечный тракт и достигают толстой
кишки. Обладая тропизмом к ее эпителию, с помощью пилей и белков наружной мембраны
возбудители прикрепляются к клеткам. Благодаря инвазивному фактору они проникают внутрь
клеток, размножаются там, в результате чего клетки погибают. В стенке кишечника образуются
изъязвления, на месте которых затем формируются рубцы. Эндотоксин, освобождающийся при
разрушении бактерий, вызывает общую интоксикацию, усиление перистальтики кишечника,
понос. Кровь из образовавшихся язвочек попадает в испражнения. В результате действия
экзотоксина наблюдается более выраженное нарушение водно-солевого обмена, деятельности ЦНС,
поражение почек.
Клиническая картина. Инкубационный период длится от 1 до 5 дней. Заболевание начинается
остро с повышения температуры тела до 38—39 °С, появляются боль в животе, понос. В стуле
обнаруживают примесь крови, слизь. Наиболее тяжело протекает дизентерия Григорьева—Шиги.
Иммунитет. После перенесенного заболевания иммунитет не только видо-, но и
вариантоспецифичен. Он непродолжителен и непрочен. Нередко заболевание переходит в
хроническую форму.
Микробиологическая диагностика. В качестве исследуемого материала берут испражнения
больного. Основой диагностики является бактериологический метод, позволяющий
идентифицировать возбудителя, определить его чувствительность к
антибиотикам, провести внутривидовую идентификацию (определить биохимический вариант,
серо вар или колициногеновар). При затяжном течении дизентерии можно использовать как
вспомогательный серологический метод, заключающийся в постановке РА, РНГА (по нарастанию
титра антител при повторной постановке реакции можно подтвердить диагноз).
Лечение. Больных тяжелыми формами дизентерии Григорьева—Шиги и Флекснера лечат
антибиотиками широкого спектра действия с обязательным учетом антибиотикограммы, так как
среди шигелл нередко встречаются не только антибиотикоустойчивые, но и антибиотикозависимые формы. При легких формах дизентерии антибиотики не
используют, поскольку их применение приводит к дисбактериозу, что утяжеляет патологический
процесс, и нарушению восстановительных процессов в слизистой оболочке толстой кишки.
Профилактика. Единственный препарат, который может быть использован в очагах инфекции с
профилактической целью, — дизентерийный бактериофаг. Основную роль играет неспецифическая
профилактика.
13
11. Иерсинии – возбудители чумы. Свойства. Патогенез, иммунитет, лабораторная
диагностика, эпидемиология, профилактика, лечение. Роль отечественных ученых в изучении
чумы.
Таксономия: Y.pestis вызывает чуму; отдел Gracilicutes, семейство Enterobacteriaceae, род Yersinia.
Возбудитель – Yersinia pestis.
Морфологические свойства: грамотрицательные палочки, овоидной формы, окрашиваются
биполярно. Подвижны, имеют капсулу, спор не образуют.
Культуральные свойства.
Факультативные анаэробы. Температурный оптимум +25С. Хорошо культивируются на простых
питательных средах. Ферментируют большинство углеводов без образования газа. Психофилы способны менять свой метаболизм в зависимости от температуры и размножаться при низких
температурах. Вирулентные штаммы образуют шероховатые (R) колонии, переходные (RS) и
сероватые слизистые гладкие авирулентные(S) формы.
Два типа колоний - молодые и зрелые. Молодые с неровными краями. Зрелые колонии крупные, с
бурым зернистым центром и неровными краями. На скошенном агаре черед двое суток при +28 С
образуют серовато - белый налет, врастающий в среду, на бульоне - нежную поверхностную пленку
и хлопковидный осадок.
Биохимические свойства: фенментативная активнсть высокая: ферментация до кислоты ксилозу,
синтез плазмокоагулазы, фибринолизина, гемолизина, лецитиназу, сероводород. Рамнозу, мочевину
не ферментирует.
Антигенная структура.
Группа белково - полисахаридных и липополисахаридных антигенов: термостабильный
соматический О-антиген и термолабильный капсульный V,W антигены. С W-антигеном связывают
вирулентность бактерий. Продуцирует факторы патогенности: фибринолизин, плазмокоагулазу,
эндотоксин, экзотоксин, капсулу, V,W антигены.
Резистентность: чувствителен к антибиотикам (особенно стрептомицин), нестоек к окружающей
среде при высокой температуре.
Патогенные свойства.
Обладает патогенным потенциалом, подавляет функции фагоцитарной системы, подавляет
окислительный взрыв в фагоцитах и беспрепятственно в них размножается. Факторы патогенности
контролируются плазмидами трех классов. В патогенезе выделяют три основных стадии лимфогенного заноса, бактеремии, генерализованной септицемии. Имеют адгезины и инвазины,
низкомолекулярные протеины (ингибируют бактерицидные факторы), энтеротоксин. Часть факторов
контролируется плазмидами вирулентности.
Клинические особенности: Инкубационный период – несколько часов до 8 сут. Различают
локальные – кожно-бубонная, бубонная; внешне-диссеминированные – первично-легочная,
вторично-легочная и кишечная; генерализованная – первично-септическая, вторично-септическая
формы чумы. Региональная лимфоаденопатия, энтероколиты, реактивные артриты, спондилит,
лихорадка.
Эпидемиология: Чума - классический природноочаговый зооноз диких животных. Основные
носители в природе - сурки, суслики, в городских условиях - крысы. В передаче возбудителя - блохи
животных, способные заражать человека.
14
Иммунитет: клеточно-гуморальный, ограничен по длительности и напряженности.
Микробиологическая диагностика:
Бактериоскопическое исследование. Из исследуемого материала готовят мазки, окрашивают по
Граму и водным раствором метиленового синего. Бактерии чумы представляют собой
грамотрицательные палочки овоидной формы Бактериологическое исследование. Исследуемый
материал засевают на чашки с питательным агаром. Посевы инкубируют при 25С. Первичное
изучение посевов производят через 10ч. К этому сроку появляются колонии, которые образованы
вирулентными R-формами. Мало- и авирулентные бактерии формируют S-формы колоний.
Идентификацию чистой культуры проводят по морфологии бактериальных клеток, характеру роста,
антигенным и биохимическим свойствам, чувствительности к специфическому фагу и биопробе.
На бульоне бактерии образуют пленку; ферментируют многие сахара до кислоты, индола не
образуют, желатин не разжижают. Содержат групповой термостабильный соматический антиген и
специфический термолабильный капсульный антиген.
Биопроба. Проводится для выделения чистой культуры из материала, загрязненного посторонней
микрофлорой. Наиболее чувствительными лабораторными животными являются морские свинки,
которым материал вводят подкожно. Внутрибрюшинно материал вводят в том случае, если он не
загрязнен другими бактериями. После гибели животных отмечают патологические изменения
органов и проводят бактериологическое исследование
Экспресс-методы лабораторной диагностики:
1.Иммунофлюоресцентный метод позволяет обнаружить присутствие возбудителя как в
патологическом материале, так и в объектах окружающей среды (вода, воздух), а также в пищевых
продуктах и эктопаразитах. С этой целью используют люминесцентную видоспецифическую
противочумную сыворотку, люминесцентные противокапсульную и противосоматическую
сыворотку.
2.РПГА - для обнаружения антигенов бактерий в материале с помощью
противочумной сыворотки, антитела которой нагружены на эритроциты.
стандартной
Лечение: антибиотики –стрептомицин, препараты тетрациклинового ряда.
Профилактика: специфическая профилактика - живая ослабленная чумная вакцина EV. Имеется
сухая таблетированная вакцина для перорального применения. Для оценки иммунитета к чуме
(естественного постинфекционного и вакцинального) может применяться внутрикожная
аллергическая проба с пестином.
Чумной бактериофаг – при идентификации Y.pestis.
Чумная сухая вакцина – высушенная живая культура Y.pestis вакцинного штамма EV,
используется для профилактики чумы.
12. Иерсинии псевдотуберкулеза и энтероколита. Свойства, иммунитет, патогенез
заболеваний, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика, лечение. Роль
отечественных ученых в изучении псевдотуберкулеза.
Кишечный иерсиниоз — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением ЖКТ,
тенденцией к генерализации с различных органов и систем.
Возбудитель кишечного иерсиниоза Yersinia enterocolitica.
15
Таксономия. Y.enterocolitica относится к отделу Gracilicutes, семейству Enterobacteriaceae, роду
Yersinia.
Морфологические и тинкториальные свойства. Возбудитель полиморфен: он может иметь форму
либо палочки с закругленными концами, либо овоидную с биполярным окрашиванием. Спор не
имеет, иногда образует капсулу. Перитрих есть. Некоторые штаммы имеют пили. Грамотрицателен.
Культуральные свойства. Y.enterocolitica — факультативный анаэроб. Наиб. благоприятная темп.
25С. Возбудитель неприхотлив и растет на простых питательных средах.
Биохимическая активность. Биохимическая активность возбудителя высокая. Внутри вида по
спектру б/х активности: индолообразованию, утилизации эскулина, реакции Фогеса – Проскауэра
подразделяются на 5 хемоваров.
Основные б/х признаки: расщепление мочевины, ферментация сахарозы, отсутствие
ферментации рамнозы, продукция орнитиндекарбоксилазы.
Антигенная структура. О- и Н-антигены, у некоторых штаммов обнаружен К-антиген. По 0антигену различают более 30 серогрупп, из которых от больных чаще всего выделяют
представителей серогрупп 03, 09, 05.
Факторы патогенности. Образует термостабильный эндотоксин. Некоторые штаммы выделяют
вещество, соответствующее экзотоксину и обладающее энтеро- и цитотоксическим действием. У
иерсиний обнаружены также инвазивный белок и белки, препятствующие фагоцитозу. Адгезивная
активность иерсиний связана с пилями и белками наружной мембраны.
Резистентность. Чувствителен к высокой температуре, солнечным лучам, дезинфицирующим веществам, но очень устойчив к действию низких температур: хорошо переносит температуру -20 °С.
Эпидемиология. Источники болезни для человека - крысы, мыши, животные и птицы,. Механизм
заражения иерсиниозом фекально-оральный, основным путем передачи является алиментарный:
болезнь может возникнуть при употреблении фруктов, овощей, молока, мяса. Но возможны также
контактный (при контакте людей с больными животными) и водный пути передачи.
Патогенез. Возбудитель попадает в организм через рот, в нижних отделах тонкой кишки прикрепляется к эпителию слизистой оболочки, внедряется в клетки эпителия, вызывая воспаление.
Под действием токсинов усиливается перистальтика кишечника и возникает диарея. Иногда в
патологический процесс вовлекается аппендикс, развивается аппендицит. Незавершенный
фагоцитоз способствует генерализации процесса. У людей со сниженным иммунитетом могут развиться сепсис с образованием вторичных гнойных очагов в мозге, печени и селезенке.
Клиника. Различают гастроэнтероколитическую, аппендикулярную и септическую формы.
Инкубационный период составляет от 1 до 4 дней. Болезнь начинается остро с повышения
температуры тела до 39С, общей интоксикации, рвоты, болей в животе, поноса. Течение
продолжительное.
Микробиологическая диагностика. Используют бактериологический и серологический методы
исследования. Цель бактериологического метода являются идентификация возбудителя,
определение антибиотикограммы, внутривидовая идентификация (установление серовара,
биохимического варианта, фаговара).Материалом для бактериологического метода исследования
служат испражнения, ликвор, кровь, моча, иногда червеобразный отросток. Материал для
исследования помешают в фосфатный буфер и подвергают холодовому обогащению.
Серологическая диагностика проводится постановкой РНГА, с диагностическим титром 1:160.
Важное диагностическое значение имеет наблюдение за нарастанием титра антител в динамике.
16
Лечение. Этиотропная антибиотикотерапия.
13. Клебсиеллы, заболевания вызываемые ими. Свойства. Лабораторная диагностика.
Название дано в честь Э. Клебса. К роду Klebsiella относятся два вида: Klebsiella pneumoniae и
Enterobacter. Первый вид подразделен на два подвида: К. ozenae, К. rinoscleromatis.
Морфология и физиология. Представители вида Klebsiella pneumoniae - короткие, толстые,
неподвижные грамотрицательные палочки, образующие в отличие от других энтеробактерий
выраженные полисахаридные капсулы. Клебсиеллы, так же как другие энтеробактерий,
нетребовательны к питательным средам. Они ферментируют глюкозу с кислотой и газом и
используют ее и цитрат в качестве единственного источника углерода, а аммиак - источника азота.
Подвиды клебсиелл различают по биохимическим признакам. В отличие от вида Enterobacter, К.
pneumoniae лишены жгутиков, не синтезируют орнитиндекарбоксилазу, ферментируют сорбит.
Дифференциация разных видов клебсиелл проводится на основании их неодинаковой способности
ферментировать углеводы, образовывать уреазу и лизиндекарбоксилазу, утилизировать цитрат и
других признаков. Клебсиеллы образуют слизистые колонии.
Антигены. Клебсиеллы содержат О- и К-антигены. Всего известно около 11 О-антигенов и 70 Кантигенов. Последние представлены капсульными полисахаридами. Серологическая
идентификация клебсиелл основана на их антигенных различиях. Наибольшее число О- и Кантигенов содержат К. pneumoniae. Некоторые О- и К-антигены клебсиелл родственны О-антигенам
эшерихий и сальмонелл.
Патогенность и патогенез. Вирулентность клебсиелл пневмонии обусловлена их адгезией,
связанной с капсульным полисахаридом, пилями и белком наружной мембраны, последующим
размножением и колонизацией энтероцитов. Капсула также защищает бактерии от действия
фагоцитирующих клеток. При разрушении бактериальных клеток освобождается эндотоксин
(ЛПС). Кроме того, клебсиеллы пневмонии секретируют термостабильный энтеротоксин,
усиливающий выпот жидкости в просвет тонкой кишки, что играет существенную роль в
патогенезе ОКЗ, и мембранотоксин с гемолитической активностью. Клебсиеллы являются
возбудителями пневмонии, ОКЗ, риносклеромы, озены. Они также могут вызывать поражения
мочеполовых органов, мозговых оболочек взрослых и детей, токсико-сеп-тические состояния и ОКЗ
у новорожденных. Клебсиеллы могут вызывать внутрибольничные инфекции. Для пневмонии,
вызванной К. pneumoniae, характерны образование множественных очагов в дольках легкого с
последующим их слиянием и ослизнением пораженной ткани, содержащей большое количество
клебсиелл. Возможно образование гнойных очагов в других органах и развитие сепсиса. При
склероме, вызванной К. rhinoscleromatis, поражается слизистая оболочка носа (риносклерома),
носоглотки, трахеи, бронхов. В тканях образуются гранулемы с последующими склеротическими
изменениями. При озене, вызванной К. ozenae, поражается слизистая оболочка носа и придаточных
полостей с последующей атрофией носовых раковин и выделением зловонного секрета.
Иммунитет. Клебсиеллы вызывают гуморальный и клеточный иммунный ответ. Однако
образующиеся антитела не обладают про-тектиными свойствами. Развитие ГЗТ связано с
внутриклеточной локализацией клебсиелл.
Экология и эпидемиология. Клебсиеллез является антропонозной инфекцией. Источник
инфекции - больные и носители. Заражение происходит через респираторные пути. Клебсиеллы
входят в состав кишечного биоценоза, обнаруживаются на коже и слизистых оболочках. Они
устойчивы к факторам окружающей среды и сравнительно долго сохраняются в почве, воде, в
помещениях. В молочных продуктах выживают и размножаются при хранении их в холодильниках.
При нагревании погибают уже при температуре 65°С, чувствительны к растворам обычных
дезинфектантов.
17
Лабораторная диагностика. Диагноз основывается на результатах микроскопии мазков из
исследуемого материала (мокрота, слизь из носа и др.) и выделении чистой культуры возбудителя.
Дифференцировка клебсиелл и их идентификация проводится по морфологическим,
биохимическим и антигенным признакам. Серодиагностику проводят в РСК с сыворотками
больных и О-антигеном клебсиелл.
Профилактика и лечение. Специфическая вакцинопрофилактика клебсиеллезов не разработана.
Для лечения применяют антибиотики, из которых цефалоспорины третьего поколения являются
наиболее эффективными.
14. Бруцеллы, заболевания вызываемые ими. Свойства. Лабораторная диагностика.
Иммунитет при бруцеллезе. Специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Таксономия: Возбудители бруцеллеза B.melitensis, B.abortus, B.suis, B.canis, B.ovis относятся к
отделу Gracilicutes, роду Brucella.
Морфологические и тинкториальные свойства: Мелкие, грамотрицательные палочки овоидной
формы. Не имеют спор, жгутиков, иногда образуют микрокапсулу.
Культуральные свойства: облигатные аэробы. B.abortus для своего роста нуждается в
присутствии 5—10 % углекислого газа. Оптимальными для роста являются температура 37С.
Требовательны к питательным средам и растут на специальных средах (печеночных, кровяной
агар). Их особенностью является медленный (в течение 2 нед) рост. В жидких средах – равномерное
помутнение с небольшим осадком. На плотных – мелкие, круглые гладкие голубые колонии.
Диссоциация от S- к R-формам колоний.
Биохимическая активность: очень низкая; содержат каталазу и оксидазу, нитраты редуцируют в
нитриты, цитраты не утилизируют, продуцируют Н2S.
Антигенная структура. O-антиген – соматический, и капсульный антигены. Две разновидности
О-антигена — А(абортус) и М(мелитензис). Иногда обнаруживают К-антиген.
Факторы патогенности: Образуют эндотоксин, обладающий высокой инвазивной активностью.
Продуцируют один из ферментов агрессии — гиалу-ронидазу. Их адгезивные свойства связаны с
белками наружной мембраны.
Резистентность. Быстро погибают при кипячении, при действии дезинфицирующих веществ,
устойчивы к низкой температуре: в замороженном мясе они сохраняются до 5 мес, в молочных
продуктах — до 1,5 мес.
Эпидемиология. Зоонозная инфекция. Источник - крупный и мелкий рогатый скот, свиньи, овцы,
выделяющие B.melitensis. Люди более восприимчивы к этому виду возбудителя. Реже заражение
происходит от коров (B.abortus) и свиней (B.suis). Больные люди не являются источником
заболевания.
Патогенез. Проникают в организм через слизистые оболочки или поврежденную кожу, попадают
сначала в регионарные лимфатические узлы, затем в кровь, разносятся по всему организму и
внедряются в органы ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенку, костный мозг). Там они
могут длительное время сохраняться и вновь попадать в кровь. При гибели освобождается эндотоксин, вызывающий интоксикацию.
Клиника: Инкубационный период составляет обычно 1—3 нед. Длительная лихорадка, озноб,
потливость, боли в суставах, радикулиты.
Иммунитет: После перенесенного заболевания формируется непрочный иммунитет. Клеточногуморальный, нестерильный, относительный.
18
Микробиологическая диагностика:
Микробиологическая диагностика обычно проводится путем серологических исследований
(реакция Райта и Хеддлсона).
Бактериологическое исследование. Для получения гемокультуры кровь засевают в два флакона
печеночного бульона. Один из них (для выделения культуры В. melitensis) инкубируют в обычных
аэробных условиях, другой (для выделения первичной культуры В. abortus) —с СО2. В первых
генерациях бруцеллы растут очень медленно. На агаре бруцеллы образуют бесцветные колонии, в
бульоне — помутнение и слизистый осадок. В мазках, окрашенных по Граму, обнаруживаются
мелкие грамотрицательные формы. Они неподвижны, спор не образуют, в определенных условиях
появляется видимая капсула.
Для быстрой идентификации бруцелл ставят реакцию агглютинации со специфическими
агглютинирующими сыворотками на стекле и определяют чувствительность к специфическому
фагу. Все виды бруцелл не ферментируют углеводы. Их дифференцируют по образованию H2S,
чувствительности к СО2, действию анилиновых красителей (основной фуксин).
Серодиагностика. Реакция агглютинации Райта с бруцеллезным диагностикумом.
Положительные результаты отмечаются спустя 1 нед. после начала заболевания и сохраняются у
переболевших многие годы. Диагностический титр реакции 1:200. Для ускоренной
серодиагностики применяется реакция агглютинации Хеддлсона, которая ставится с неразведенной
сывороткой больного и концентрированным антигеном — диагностикумом, окрашенным
метиленовым синим. При положительной реакции появляются хлопья синего цвета. Реакция
положительна при наличии агглютинации на «++».
Для серодиагностики используют РПГА, РИФ, РСК, метод определения неполных антител. В
поздние периоды заболевания процент положительных серологических реакций (агглютинации,
РПГА и РСК) начинает снижаться и большее диагностическое значение приобретают кожноаллергическая проба и реакция Кумбса.
Биопроба. Применяется для выделения чистой культуры из материала, загрязненного
посторонней микрофлорой. Исследуемый материал вводят морским свинкам подкожно в паховую
область. Кусочки органов и лимфатических узлов засевают на питательные среды для получения
чистой культуры и ее идентификации.
Кожно-аллергическая проба (реакция Бюрне). На предплечье внутрикожно вводят 0,1 мл
бруцеллина. При наличии аллергии уже через 6 ч. могут появиться гиперемия кожи и болезненная
отечность. Учет реакции производят через 24 ч. Реакция обладает высокой чувствительностью.
Лечение: Антибиотики широкого спектра действия. Специфическая иммунотерапия убитой
лечебной бруцеллезной вакциной или бруцеллина (фильтрат бульонных культур В. melitensis,
B.abortus, В.suis, убитых нагреванием . При острых формах – бруцеллезный иммуноглобулин.
Профилактика: Живая бруцеллезная вакцина получена штамма ВА-19А, полученную из В.
abortus, создает перекрестный иммунитет против других видов бруцелл.
Бруцеллезный единый диагностикум. Взвесь убитых бруцелл, окрашенных метиленовым
синим, применяется при серологической диагностике бруцеллеза постановкой реакции агглютинации Райта и Хеддлсона.
Накожная сухая живая бруцеллезная профилактическая вакцина. Взвесь вакцинного
штамма. В. abortus применяется для профилактики бруцеллеза.
19
15. Возбудитель туляремии. Свойства, патогенез, иммунитет. Лабораторная диагностика.
Специфическая профилактика. Эпидемиология.
Таксономия: отдел Gracilicutes, род Francisella. Возбудитель – Francisella tularensis.
Морфология: мелкие кокковидные полиморфные палочки, неподвижные, грамотрицательные, не
образующие спор, могут образовывать капсулу.
Культуральные свойства: Факультативный аэроб, оптим. температура+37С. На простые питательных
средах не растет. Культивируется на желточных средах, на средах с добавлением крови и цистеина. Рост
медленный. Образуют мелкие колонии, круглые с ровным краем, выпуклые, блестящие.
Биохимические свойства: слабо ферментируют до кислоты без газа глюкозу, мальтозу, левулезу, маннозу,
образуют сероводород. Туляремийный микроб по вирулентности разделен на подвиды: голарктическую (не
ферментирует глицерин, цитруллин), неарктическую (ферментирует глицерин, не ферментирует цитруллин;
среднеазиатскую (ферментирует глицерин и цитруллин, мало вирулентен).
Антигенные свойства: Содержит соматический О-и поверхностный Vi- антигены. Имеют антигенную
близость с бруцеллами. В R- форме теряют Vi- антиген, а вместе с ним вирулентность и иммуногенность.
Факторы патогенности: неарктический подвид – высокая патогенность для человека при кожном
заражении, голарктический и среднеазиатский подвиды – умеренно патогенны. Вирулентными являются Sформы колоний. Патогенные свойства связаны с оболоченным антигенным комплексом и токсическими
веществами типа эндотоксина. Вирулентность обусловлена:капсулой, угнетающей фагоцитоз;
нейраминидазой, способствующей адгезии; эндотоксином (интоксикация); аллергенными свойствами
клеточной стенки;
Эпидемиология: природно-очаговое заболевание. Источник инфекции – грызуны. Множественность
механизмов передачи. Передача возбудителя через клещей, комаров. Человек заражается контактным,
алиментарным, трансмиссивными путями.
Резистентность: в окружающей среде сохраняется долго, нестоек к высокой температуре, чувствителен к
антибиотикам (тетрациклин, левомицетин).
Патогенез: На месте внедрения возбудителя (кожа, слизистые оболочки глаз, дыхательных путей,
желудочно-кишечного тракта) развивается первичный воспалительный очаг, откуда возбудитель
распространяется по лимфатическим сосудам и узлам, поражая их с образованием первичных бубонов; в
различных органах формируются гранулемы. Микроб и его токсины проникают в кровь, что приводит к
бактериемии и генерализации процесса, метастазированию и развитию вторичных туляремийных бубонов.
Клиника. Инкубационный период 3—7 дней. Болезнь начинается остро, внезапно с повышения температуры тела. Различают бубонную, язвенно-бубонную, глазо-бубонную, абдоминальную, легочную и
генерализованную (септическую) клинические формы туляремии.
Иммунитет. После перенесенной инфекции иммунитет сохраняется длительно, иногда пожизненно;
развивается аллергизация организма к антигенам возбудителя.
Микробиологическая диагностика:
Бактериоскопическое исследование: Из исследуемого материала готовят мазки, окрашивают по Грамму. В
чистой культуре - мелкие кокки. В мазках из органов преобладают палочковидные формы. Спор не
образуют, грамотрицательные, иногда выражена биполярная окраска.
Бактериологическое исследование и биопроба. Применяются для выделения чистой культуры бактерий
туляремии. Наиболее чувствительными животными являются мыши и морские свинки, которые погибают
даже при подкожном введении единичных бактерий. Выделение бактерий туляремии проводят на свернутой
яично-желточной среде, глюкозоцистиновом кровяном агаре. Вирулентные штаммы образуют S-формы
колоний—мелкие, гладкие, беловатого цвета с голубоватым оттенком.
20
Идентификацию чистой культуры проводят по морфологии бактериальных клеток, характеру роста,
биохимическим и антигенным свойствам. Биохимические свойства этих бактерий выявляются на
специальной плотной среде с ограниченным содержанием белка. Бактерии туляремии содержат оболочечный
антиген, с которым связаны их вирулентные и иммуногенные свойства, и О-соматический антиген. По
антигенным свойствам близки к бруцеллам.
Серодиагностика. Ставится реакция агглютинации с туляремийным диагностикумом. Относительно
позднее появление агглютининов в крови (на 2-й неделе болезни) затрудняет применение этой реакции для
ранней диагностики, однако их длительное сохранение делает возможной ретроспективную диагностику.
Обязательно прослеживается нарастание титра агглютинации. Наиболее чувствительным методом
серодиагностики туляремии является РПГА.
Для экспресс-диагностики применяется кровяно-капельная реакция: кровь из пальца наносят на стекло,
добавляют каплю дистиллированной воды (для лизиса эритроцитов), вносят каплю диагностикума и
смешивают стеклянной палочкой. При наличии в крови агглютининов в диагностическом титре (1:100 и
выше) в капле немедленно наступает агглютинация диагностикума; при титрах ниже диагностических
агглютинация происходит через 2—3 мин.
Кожно-аллергическая проба. Выпускаются два вида тулярина: для внутрикожной пробы и для надкожной.
Проба высокочувствительна и дает положительные результаты у больных, начиная с 3—5-го дня болезни, но
также и у переболевших и вакцинированных, поэтому оценка реакции должна проводиться с
осторожностью.
Лечение: антибиотики стрептомицинового и тетрациклинового ряда. В случае затяжного течения –
комбинированная антибиотикотерапия с использованием убитой лечебной сыворотки.
Профилактика: специфическая профилактика - применяют живую туляремийную вакцину. Иммунитет
длительный, проверяется с помощью пробы с тулярином.
Туляремийный диагностикум – взвесь убитых бактерий туляремии, применяется в случае постановки
реакции агглютинации при серодиагностике.
Тулярин – взвесь туляремийных бактерий (вакцинного штамма), убитых нагреванием, для постановки
кожно-аллергической пробы.
Туляремийная живая сухая накожная вакцина – высушенная живая культура вакцинного штамма, для
профилактики.
16. Возбудитель холеры. Свойства. Классификация. Патогенез, иммунитет, лабораторная
диагностика. Специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Возбудитель – Vibrio cholerae, серогрупп О1 и О139, характеризуется токсическим поражением
тонкого кишечника, нарушением водно-солевого баланса.
Морфологические и культуральные свойства. Вибрион имеет один полярно расположенный
жгутик. Под действием пенициллина образуются L-формы. Грамотрицательны, спор не образуют.
Факультативный анаэроб. Не требователен к питательным средам. Температурный оптимум 37C.
На плотных средах вибрионы образуют мелкие круглые прозрачные S-колонии с ровными
краями. На скошенном агаре образуется желтоватый налет. В непрозрачных R-колониях бактерии
становятся устойчивыми к действию бактериофагов, антибиотиков и не агглютинируются Осыворотками.
Биохимические свойства. Активны: сбраживают до кислоты глюкозу, мальтозу, сахарозу,
маннит, лактозу, крахмал. Все вибрионы делятся на шесть групп по отношению к трем сахарам
(манноза, сахароза, арабиноза). Первую группу, к которой относятся истинные возбудители холеры,
составляют вибрионы, разлагающие маннозу и сахарозу и не разлагающие арабинозу: разлагают
белки до аммиака и индола. H2S не образуют.
21
Антигенная структура. Термостабильный О-антиген и термолабильный Н-антиген. Н-АГ
являются общими для большой группы вибрионов.
Возбудители классической холеры и холеры Эль-Тор объединяются в серогруппу 01. Антигены
серогруппы 01 включают в различных сочетаниях А-, В- и С-субъединицы. Сочетание субъединиц
АВ называется сероваром Огава, сочетание АС — сероваром Инаба, сочетание ABC — Гикошима.
R-формы колоний утрачивают О-АГ.
Резистентность. Вибрионы плохо переносят высушивание. Долго сохраняются в водоемах, пищевых продуктах.. Биовар Эль-Тор более устойчив в окружающей среде, чем классический
вибрион.
Эпидемиология. Острая кишечная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи. Путь
передачи - водный, пищевой. Источник инфекции — больной человек или вибрионоситель.
Факторы патогенности. Пили адгезии; фермент муциназа, разжижающий слизь и
обеспечивающий доступ к эпителию. Эпителиальные клетки выделяют щелочной секрет, который в
сочетании с желчью является прекрасной питательной средой для размножения вибрионов.
Токсинообразование вибрионов, которые вырабатывают эндо- и экзотоксины. Экзотоксин
(энтеротоксин) холероген — термолабильный белок, чувствителен к протеолитическим ферментам.
Холероген содержит 2 субъединицы: А и В. А активизирует внутриклеточную аденилатциклазу,
происходит повышение выхода жидкости в просвет кишечника. Диарея, рвота. Фермент
нейраминидаза усиливает связывание холерного экзотоксина с эпителием слизистой кишечника.
Эндотоксин запускает каскад арахидоновой кислоты, которая запускает синтез простагландинов (Е,
F). Они вызывают сокращение гладкой мускулатуры тонкого кишечника и подавляют иммунный
ответ, чем обусловлены диарея.
Клинические проявления. Инкубационный период 2—3 дня. Боль в животе, рвота, диарея.
Иммунитет. Гуморально-клеточный. При выздоровлении возникает напряженный непродолжительный иммунитет.
Микробиологическая диагностика. Выделение и идентификация возбудителя. Материал для
исследования - выделения от больных (кал, рвота), вода.
Для экспресс-диагностики используют РИФ, ПЦР. Бактериоскопический метод в настоящее
время не используется.
Лечение: а)регидратация (восполнение потерь жидкости и электролитов введением изотонических, растворов, а также плазмозаменяющих жидкостей внутривенно;б) антибактериальная терапия
(тетрациклины, фторхинолоны).
Профилактика. Санит.-гиг. мероприятия. Экстренная профилактика антибиотиками широкого
спектра действия, а также вакцинопрофилактика. Современная вакцина представляет собой
комплексный препарат, состоящий из холероген-анатоксина и химического О-антигена, обоих
биоваров и сероваров Огава и Инаба. Прививка обеспечивает выработку вибриоцидных антител и
антитоксинов в высоких титрах.
17. Возбудители пищевых токсикоинфекций и интоксикаций. Лабораторная диагностика.
Пищевые токсикоинфекций — острые болезни, возникающие в результате употребления пищи,
инфицированной микроорганизмами, и характеризующиеся симптомами гастроэнтерита и
нарушением водно-солевого обмена. В том случае, если для развития болезни достаточно
попадания в организм с пищей лишь токсинов микробов, говорят о пищевых интоксикациях.
22
Этиология. Возбудителями пищевых токсикоинфекции являются различные условно-патогенные
бактерии — Escherichia coli, Clostridium perfringens, Bacillus cereus, некоторые виды протея,
клебсиелл, вибрионов, энтерококков и др.; к возбудителям интоксикаций относятся Clostridium
botulinum, стафилококки, некоторые грибы. Заболевание, вызываемое С. botulinum, по патогенезу и
клинической картине отличается от интоксикаций, вызванных другими микроорганизмами, и
описывается отдельно.
Факторы патогенности. Возбудители пищевых токсикоинфекции продуцируют как эндо-, так и
экзотоксины. Эндотоксины оказывают энтеротропное, нейротропное действие, повышают
температуру тела, вызывают головную боль, недомогание и другие симптомы общей
интоксикации. Экзотоксины обладают энтеротоксическими и цитотоксическими свойствами. В
результате действия энтеротоксина усиливается секреция жидкости и солей в просвет кишечника,
развивается диарея, с чем связано нарушение водно-солевого обмена. Цитотоксический эффект
заключается в повреждении клеток эпителия слизистой оболочки пищеварительного тракта, в
которой происходят воспалительные изменения. Патогенность возбудителей пищевых
токсикоинфекции связана также с наличием капсулы, пилей у некоторых из них, выработкой
ферментов агрессии.
Резистентность. Возбудители пищевых токсикоинфекции обладают достаточно высокой
устойчивостью к действию различных факторов окружающей среды и могут довольно длительно
сохраняться в различных пищевых продуктах. Для их уничтожения требуется длительная
термическая обработка. Очень высокой резистентностью характеризуются спорообразующие
бактерии — представители родов Bacillus и Clostridium.
Эпидемиология. Острые пищевые токсикоинфекции — заболевания, распространенные
повсеместно. Болеют ими люди разных возрастов. Восприимчивость различна и зависит от дозы
возбудителя, иммунного статуса человека, употребившего инфицированные продукты. Уровень
заболеваемости увеличивается в теплое время года, что связано с благоприятными условиями для
размножения микробов в продуктах. Источником инфекции могут быть животные и люди,
выделяющие большую часть возбудителей пищевых токсикоинфекции с испражнениями. Из-за
широкого распространения возбудителей в почве, воде, на различных предметах источник
инфекции чаще всего установить трудно. Механизм передачи инфекции — фекально-оральный.
Путь передачи — пищевой. Употребление самых разных продуктов может привести к развитию
пищевой токсикоинфекции или интоксикации. В мясе, рыбе могут содержаться, например, протей,
молочные продукты (сметана, мороженое, крем) являются наиболее благоприятной питательной
средой для стафилококков, но в этих же продуктах, так же как и во многих других, могут
находиться и другие микроорганизмы. Нередко продукты, инфицированные микроорганизмами,
могут быть внешне не изменены.
Патогенез. Особенностью пищевых токсикоинфекций является способность возбудителей
продуцировать экзо- и эндотоксины не только в организме человека, но и в пищевых продуктах,
чем и объясняется короткий инкубационный период. Развитие стафилококковой пищевой
интоксикации обусловлено лишь попаданием в организм экзотоксина. В результате действия
освобождающегося при гибели бактерий эндотоксина повышается температура тела, ухудшается
самочувствие, могут возникнуть нарушения сердечно-сосудистой, нервной систем и др.
Экзотоксины вызывают поражение пищеварительного тракта и нарушение водно-солевого обмена.
Клиническая картина. Инкубационный период составляет от 2 до 24 ч. Заболевание начинается
остро с кратковременного повышения температуры тела, озноба, слабости, появляются тошнота,
рвота, боли в животе, понос. Как правило, заболевание продолжается 1—7 дней и заканчивается
выздоровлением. Но возможны и молниеносные токсические формы, приводящие к летальному
исходу.
23
Иммунитет. После перенесенного заболевания иммунитет непрочный и непродолжительный.
Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования являются рвотные массы,
промывные воды желудка, испражнения, остатки пищи. Для диагностики используют
бактериологический метод.
Лечение. При острых пищевых токсикоинфекциях прежде всего назначают неспецифическое
лечение — промывание желудка. Применение химиопрепаратов при неосЛожненном течении
нецелесообразно.
Профилактика. Соблюдение санитарно-гигиенических норм при приготовлении и хранении
пищи.
18. Возбудители внутрибольничных инфекций.
Спектр возбудителей внутрибольничных инфекций охватывает вирусы, бактерии, грибы и
простейших, представленных наиболее вирулентными «госпитальными» штаммами. Ежегодно их
число увеличивается, преимущественно за счёт условно-патогенных микроорганизмов.
Основные возбудители бактериальных инфекций — стафилококки, пневмококки,
грамотрицательные эягеробактерии, псевдомонады и анаэробы. Ведущую роль играют
стафилококки (до 60% всех случаев ВБИ), грамотрицательные бактерии, респираторные вирусы и
грибы рода Candida.
• Штаммы бактерий, выделенные от пациентов с нозокомиальными внутрибольничными
инфекциями, как правило, более вирулентны и обладают множественной химиорезистентностью.
Широкое использование антибиотиков с лечебной и профилактической целями лишь частично
подавляет рост устойчивых бактерий и приводит к селекции устойчивых штаммов.
Происходит формирование «порочного круга» — возникающие внутрибольничных инфекций
требуют применения высокоактивных антибиотиков, способствующих в свою очередь появлению
более устойчивых микроорганизмов. Не менее важным фактором следует считать развитие
дисбактериозов, возникающих на фоне антибиотикотерапии и приводящих к колонизации органов и
тканей условно-патогенными микроорганизмами.
• Факторы, предрасполагающие к развитию внутрибольничных инфекций, многообразны.
19. Возбудитель сибирской язвы. Свойства. Заболевания у человека. Лабораторная
диагностика. Иммунитет, специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Сибирская язва - острая антропонозная инфекционная болезнь, вызываемая Bacillus anthracis,
характеризуется тяжелой интоксикацией, поражением кожи, лимфатических узлов.
Таксономия. Возбудитель относится к отделу Firmicutes, роду Bacillus.
Морфологические свойства. Очень крупные грамположительные палочки с обрубленными
концами, в мазке из чистой культуры располагаются короткими цепочками (стрептобациллы).
Неподвижны; образуют расположенные центрально споры, а также капсулу.
Культуральные свойства. Аэробы. Хорошо растут на простых питательных средах в диапазоне
температур 10—40С, температурный оптимум роста 35С. На жидких средах дают придонный рост;
на плотных средах образуют крупные, с неровными краями, шероховатые матовые колонии (Rформа). На средах, содержащих пенициллин, через 3ч роста сибиреязвенные бациллы образуют
сферопласты, расположенные цепочкой и напоминающие в мазке жемчужное ожерелье.
24
Биохимические свойства. Ферментативная активность достаточно высока: возбудители
ферментируют до кислоты глюкозу, сахарозу, мальтозу, крахмал, инулин; обладают
протеолитической и липолитической активностью. Выделяют желатиназу, обладают слабой
гемолитической, лецитиназной и фосфатазной активностью.
Выделяют желатиназу, проявляют низкую гемолитическую, лецитиназную и фосфатазную
активность.
Антигены и факторы патогенности. Содержат родовой соматический полисахаридный и видовой
белковый капсульный антигены. Образуют белковый экзотоксин, обладающий антигенными
свойствами и состоящий из нескольких компонентов (летальный, протективный и вызывающий
отеки). Вирулентные штаммы в восприимчивом организме синтезируют сложный экзотоксин и
большое количество капсульного вещества с выраженной антифагоцитарной активностью.
Резистентность. Вегетативная форма неустойчива к факторам окружающей среды, споры
чрезвычайно устойчивы и сохраняются в окружающей среде, выдерживают кипячение.
Чувствительны к пенициллину и другим антибиотикам; споры устойчивы к антисептикам.
Эпидемиология и патогенез. Источник инфекции — больные животные, чаще крупный
рогатый скот, овцы, свиньи. Человек заражается в основном контактным путем, реже алиментарно,
при уходе за больными животными, переработке животного сырья, употреблении мяса. Входными
воротами инфекции в большинстве случаев являются поврежденная кожа, значительно реже
слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. В основе патогенеза лежит
действие экзотоксина, который вызывает коагуляцию белков, отек тканей, приводят к развитию
токсико-инфекционного шока.
Клиника. Различают кожную, легочную и кишечную формы сибирской язвы. При кожной
(локализованной) форме на месте внедрения возбудителя появляется характерный сибиреязвенный
карбункул, сопровождается отеком. Легочная и кишечная формы относятся к генерализованным
формам и выражаются геморрагическим и некротическим поражением соответствующих органов.
Иммунитет. После перенесенной болезни развивается стойкий клеточно-гуморальный
иммунитет.
Микробиологическая диагностика:
Наиболее достоверным методом лабораторной диагностики сибирской язвы является выделение
из исследуемого материала культуры возбудителя. Диагностическую ценность представляют также
реакция термопреципитации по Асколи и кожно-аллергическая проба.
Бактериоскопическое исследование. Изучение окрашенных по Граму мазков из патологического
материала позволяет обнаружить возбудителя, представляющего собой грамположительную
крупную неподвижную стрептобациллу. В организме больных и на белковой питательной среде
микроорганизмы образуют капсулу, в почве— споры.
Бактериологическое исследование. Исследуемый материал засевают на чашки с питательным и
кровяным агаром, а также в пробирку с питательным бульоном. Посевы инкубируют при 37С в
течение 18ч. В бульоне В. anthracis растет в виде хлопьевидного осадка; на агаре вирулентные
штаммы образуют колонии R-формы. Авирулентные или слабовирулентные бактерии образуют Sформы колоний.
В. anthracis обладает сахаролитическими свойствами, не гемолизирует эритроциты, медленно
разжижает желатин. Под действием пенициллина образует сферопласты, имеющие вид
«жемчужин». Это явление используется для дифференциации В. anthracis от непатогенных
бацилл.
25
Биопроба. Исследуемый материал вводят подкожно морским свинкам кроликам. Готовят мазки
из крови и внутренних органов, делают посевы для выделения чистой культуры возбудителя.
Экспресс-диагностика проводится с помощью реакции термопреципитации по Асколи и
иммунофлюоресцентного метода.
Реакцию Асколи ставят при необходимости диагностировать сибирскую язву у павших
животных или у умерших людей. Образцы исследуемого материала измельчают и кипятят в
пробирке с изотоническим раствором хлорида натрия в течение 10 мин, после чего фильтруют до
полной прозрачности.
Метод иммунофлюоресценции позволяет выявить капсульные формы В. anthracis в экссудате.
Мазки из экссудата через 5—18 ч после заражения животного обрабатывают капсульной
сибиреязвенной антисывороткой, а затем флюоресцирующей антикроличьей сывороткой. В
препаратах, содержащих капсульные бациллы, наблюдается желто-зеленое свечение возбудителя.
Кожно-аллергическая проба. Ставится на внутренней поверхности предплечья — внутрикожно
вводят 0,1 мл антраксина. При положительной реакции через 24 ч появляются гиперемия и
инфильтрат.
Лечение: антибиотики и сибиреязвенный иммуноглобулин. Для антибактериальной терапии
препарат выбора – пенициллин.
Профилактика. Для специфической профилактики используют живую сибиреязвенную вакцину.
Для экстренной профилактики назначают сибиреязвенный иммуноглобулин.
Преципитирующая сибиреязвенная сыворотка. Получена из крови кролика,
гипериммунизированного культурой В. anthracis. Применяется для постановки реакции
термопреципитации по Асколи.
Сибиреязвенная живая вакцина СТИ. Высушенную взвесь живых спор В. anthracis
авирулентного бескапсульного штамма. Применяется для профилактики сибирской язвы.
Противосибиреязвенный иммуноглобулин. Гамма-глобулиновая фракция сыворотки крови
лошади, гипериммунизированной живой сибиреязвенной вакциной и вирулентным штаммом
В.anthracis, используется с профилактической и лечебной целью.
20. Клостридии столбняка. Их свойства, патогенез. Лабораторная диагностика.
Специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Столбняк — тяжелая раневая инфекция, вызываемая Clostridium tetani, характеризуется поражением нервной системы, приступами тонических и клонических судорог.
Таксономия. С. tetani относится к отделу Firmicutes, роду Clostridium.
Морфологические свойства. Возбудитель - подвижная (перитрих) грамположительная палочка,
образует споры, чаще круглые, реже овальные, споры расположены терминально. В культуре
старше 24 ч бактерии становятся грамотрицательными. Капсул не образуют.
Культуральные свойства. Облигатный анаэроб. На жидких питательных средах бактерии растут
придонно, продуцируя сильный экзотоксин. На плотных питательных средах образуют прозрачные
или слегка сероватые колонии с шероховатой поверхностью. Не расщепляют углеводов, обладают
слабым протеолитическим действием.
Антигенная структура и токсинообразование. По жгутиковому Н-антигену делится на 10
сероваров; О-антиген является общим для всех представителей вида. Возбудитель продуцирует два
26
патогенных растворимых антигена — тетанолизин и тетаноспазмин, составляющих две фракции
столбнячного экзотоксина.
Факторы патогенности. Основным фактором патогенности является экзотоксин. Тетанолизин и
тетаноспазмин оказывают соответственно гемолитическое (вызывает лизис эритроцитов) и
спастическое (вызывает непроизвольное сокращение мышц) действие.
Резистентность. Являясь нормальным обитателем кишечника животных, человека, клостридии
попадают в окружающую среду, в почву с фекалиями, ще в виде спор могут сохраняться годами.
Споры столбнячной палочки отличаются термоустойчивостью: при кипячении погибают лишь
через 50—60 мин..
Эпидемиология и патогенез. Заражение происходит при проникновении возбудителя в организм
через дефекты кожи и слизистых оболочек при ранениях (боевых, производственных, бытовых),
ожогах, обморожениях, через операционные раны, после инъекций. При инфицировании пуповины
возможно развитие столбняка у новорожденных («пупочный столбняк»).
Патогенез. Главным патогенетическим фактором является столбнячный токсин. Палочки
столбняка остаются в раневой ткани, т.е. на месте внедрения, и не распространяются по организму.
От места размножения возбудителя токсин распространяется по кровеносным и лимфатическим
сосудам, по нервным стволам, достигает спинного и продолговатого мозга и поражает нервные
окончания синапсов, секретирующих медиаторы (ацетилхолин), в результате чего нарушается проведение импульсов по нервным волокнам.
Клиника. Инкубационный период составляет в среднем 6— 14 дней. У больных наблюдаются
спазм жевательных мышц, затрудненное глотание, напряжение мышц затылка, спины (туловище
принимает дугообразное положение — опистотонус), груди и живота. Характерны постоянные
мышечные боли, повышенная чувствительность к различным раздражителям, частые
генерализованные судороги. Болезнь протекает при повышенной температуре тела и ясном
сознании.
Иммунитет. После перенесенной болезни иммунитет не вырабатывается. От матери,
вакцинированной против столбняка, новорожденным передается непродолжительный пассивный
антитоксический иммунитет.
Микробиологическая диагностика. Для бактериологического исследования берут материал из
раны и очагов воспаления, а также кровь. В культурах выявляют столбнячный токсин, проводя
опыт на мышах, у которых развивается характерная клиническая картина. Обнаружение столбнячного токсина при наличии грамположительных палочек с круглыми терминальными спорами
позволяет сделать заключение, что в исследуемом материале присутствует С. tetani.
Лечение. Адсорбированный столбнячный анатоксин. Получен путем обезвреживания
формалином столбнячного токсина с последующей его очисткой, концентрацией и адсорбцией на
гидрате оксида алюминия. Входит в состав ассоциированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной
вакцины и других препаратов. Применяется для активной иммунизации против столбняка.
Противостолбнячная сыворотка. Получена из крови лошадей, гинериммунизированных
столбнячным анатоксином. Применяется для профилактики и лечения столбняка..
Иммуноглобулин человеческий противостолбнячный. Получен из гамма-глобулиновой
фракции крови людей-доноров, ревакцинированных очищенным столбнячным анатоксином.
Применяется для пассивной экстренной профилактики столбняка в сочетании со столбнячным
анатоксином при повреждениях кожных покровов, а также для лечения начавшегося заболевания.
27
Профилактика: При обширных травмах необходимо обратиться к врачу. Проводится
хирургическая обработка раны. Надежным способом защиты от столбняка является специфическая
профилактика, которая состоит в проведении плановой и экстренной иммунизации. Экстренная
пассивная иммунизация осуществляется у привитых детей и взрослых в случаях травм, ожогов и
обморожений путем введения 0,5 мл сорбированного столбнячного анатоксина; непривитым вводят
1 мл столбнячного анатоксина и человеческий иммуноглобулин. Для создания искусственного
активного иммунитета применяют адсорбированный столбнячный анатоксин в составе вакцин
АКДС и АДС или секстанатоксина. Вакцинацию начинают с 3—5-месячного возраста и затем периодически проводят ревакцинации.
21. Возбудители газовой гангрены. Их свойства, патогенез, иммунитет. Лабораторная
диагностика. Специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Анаэробная инфекция — болезнь, вызываемая облигатными анаэробными бактериями в
условиях, благоприятствующих жизнедеятельности этих микробов. Анаэробы могут поражать
любые органы и ткани. Облигатные анаэробы разделяются на две группы: 1) бактерии, образующие
споры (клостридии) и 2) неспорообразующие или так называемые неклостридиальные анаэробы.
Первые вызывают клостридиозы, вторые — гнойно-воспалительные заболевания различной
локализации. Представители обеих групп бактерий относятся к условно-патогенным микробам.
Газовая гангрена — раневая инфекция, вызываемая бактериями рода Clostridium,
характеризуется быстро наступающим некрозом преимущественно мышечной ткани, тяжелой
интоксикацией и отсутствием выраженных воспалительных явлений.
Таксономия. Возбудители — несколько видов рода Clostridium, отдел Firmicutes. Основными
представителями являются C.perfringens, C.novii, C.ramosum, C.septicum и др. Первое место по
частоте встречаемости и тяжести вызываемого заболевания занимает C.perfringens.
Морфологические и культуральные свойства. Палочковидные, грамположительные бактерии,
образующие споры. В пораженных тканях клостридии газовой гангрены формируют капсулы,
обладающие антифагоцитарной активностью, при попадании в окружающую среду образуют
споры.
Биохимические свойства. Обладают высокой ферментативной активностью, расщепляют
углеводы с образованием кислоты и газа; проявляют гистолитическую активность.
Антигенные свойства и токсинообразование. Каждый вид клостридии разделяется на серовары,
продуцирующие экзотоксины и различающиеся по антигенным свойствам. Например, токсин С.
perfringens подразделяется на 6 сероваров: А, В, С, D, Е и F. Из них патогенными для человека
являются А и F, остальные патогенны для животных. С. novii по антигенным свойствам токсина
разделяются на серовары А, В, С и D. Некоторые токсины обладают свойствами ферментов.
Факторы патогенности: Клостридии газовой гангрены образуют экзотоксин — а-токсин,
являющийся лецитиназой, а также гемолизины, коллагеназу, гиалуронидазу и ДНКазу.
Экзотоксины специфичны для каждого вида клостридий.
Резистентность. Чувствительны к кислороду, солнечному свету, высокой температуре,
дезинфектантам. Возбудители газовой гангрены, являясь нормальными обитателями кишечника
животных и человека, с фекалиями попадают в почву, где споры длительное время сохраняются. В
некоторых почвах клостридии могут размножаться.
Эпидемиология. При тяжелых травмах и несвоевременной хирургической обработке ран. В
эпидемиологии газовой гангрены большое значение имеет загрязнение ран почвой.
28
Патогенез. Возникновению газовой гангрены способствует ряд условий: попадание микробов в
рану (заболевание обычно вызывается ассоциацией нескольких видов анаэробов и реже одним из
них), наличие некротических тканей, снижение резистентности. В некротических тканях анаэробы
часто находят условия гипоксии, благоприятные для их размножения. Образуемые ими токсины и
ферменты приводят к повреждению здоровых тканей и тяжелой общей интоксикации организма; атоксин, лецитиназа, расщепляет лецитин — важный компонент клеточных мембран. Выделяемые
гиалуронидаза и коллагеназа увеличивают проницаемость тканей, а также способствуют
распространению микроба в окружающей ткани.
Клиника. Инкубационный период короткий — 1—3 дня. Отеки, газообразованием в ране,
выраженной интоксикацией организма. Течение болезни усугубляют сопутствующие бактерии.
Иммунитет. Перенесенная инфекция не оставляет иммунитета. Ведущая роль в защите от
токсина принадлежит антитоксинам.
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования (кусочки пораженных тканей,
раневое отделяемое) микроскопируют. Диагноз подтверждается при обнаружении грам «+» палочек
в материале в отсутствии лейкоцитов. Проводят бактериологическое исследование – обнаружение
С.perfringens в факалиях – пищевая токсикоинфекция;
Лечение. Хирургическое: удаляют некротические ткани. Вводят антитоксические сыворотки,
применяют антибиотики и гипербарическую оксигенацию.
Антитоксические сыворотки - в жидком и сухом виде после очистки методом
ферментативного гидролиза анатоксических сывороток, полученных при иммунизации лошадей
анатоксинами. Применяют для экстренной профилактики и специфич. терапии.
Профилактика. Хирургическая обработка ран, соблюдение асептики и антисептики при
операциях. Для специфической активной иммунизации применяют анатоксин в составе
секстанатоксина , создающий приобретенный, искусственный, активный, антитоксический
иммунитет.
22. Клостридии ботулизма. Их свойства. Характеристика токсина. Патогенез. Иммунитет.
Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Ботулизм — острое инфекционное заболевание, характеризующееся интоксикацией организма с
преимущественным поражением центральной нервной системы. Болезнь возникает в результате
употребления пищевых продуктов, содержащих токсины Clostridium botulinum.
Таксономия. Возбудитель ботулизма относится к отделу Firmicutes, роду Clostridium.
Морфологические и тинкториальные свойства. C.botulinum — грамположительные палочки с
закругленными концами, образуют споры и имеют вид веретена. Капсулой не обладают, перитрихи.
Культуральные свойства. Строгий анаэроб. Оптимальными для его роста являются температура
30С. На кровяном агаре образует небольшие прозрачные колонии. В столбике сахарного агара
можно обнаружить R-формы формы зерен чечевицы и S-формы – пушинок.
Биохимическая активность. Выделяют 4 группы: бактерии I группы – выраженные
протеолитические свойства, гидролизуют желатину, ферментируют глк. и мальтозу; II группы –
проявляют сахаролитическую активность, протеолитической – нет. III группа – проявляют
липазную активность, гидролизуют желатину. VI – гидролизуют желатину, не проявляют
сахаролитических свойств.
29
Все типы образуют желатиназу, лецитиназу, H2S.Бактерии типа А,В,Е,F – ферментируют глк.,
фруктозу, мальтозу, сахарозу. Типа С,D – глк, мальтозу.
Антигенные свойства. Имеются группоспецифические жгутиковые – Н и типоспецифические ОАГ бактерий ,не проявляющие токсических свойств. По структуре экзотоксинов бактерии
разделяют на 8 сероваров: А, В, С1,С2, D, E, F и G.
Факторы патогенности. Выделяет экзотоксин, самый сильный из всех биологических ядов.
Ботулинический экзотоксин обладает нейротоксическим действием. Его особенностью является
высокая устойчивость к нагреванию (сохраняется в течение 10—15 мин при 100 °С), к кислой среде,
высоким концентрациям поваренной соли, замораживанию, пищеварительным ферментам.
Резистентность. Споры обладают очень большой резистентностью к высокой температуре
(выдерживают кипячение в течение 3—5 ч).
Эпидемиология. Широко распространен в природе. Его обнаруживают в организме животных,
рыб, откуда он попадает в почву и воду. В почве C.botulinum долгое время сохраняется в виде спор
и даже может размножаться, что позволяет отнести ботулизм к сапронозным инфекциям. Из почвы
возбудитель попадает в пищевые продукты и при наличии анаэробных условий размножается там и
выделяет экзотоксин. Путь заражения ботулизмом — пищевой. Чаще всего фактором передачи этой
инфекции являются консервы (как правило, домашнего приготовления) — грибные, овощные,
мясные, рыбные.
Патогенез. Ботулинический токсин попадает с пищей в ЖКТ. Устойчивый к действию
пищеварительных ферментов и хлористоводородной кислоты, токсин всасывается через стенку
кишечника в кровь и обусловливает длительную токсинемию. Токсин связывается нервными
клетками и блокирует передачу импульсов через нервно-мышечные синапсы. В результате развивается паралич мышц гортани, глотки, дыхательных мышц, что приводит к нарушению глотания и
дыхания; наблюдаются изменения со стороны органа зрения.
Клиника. Инкубационный период продолжается от 6—24 ч до 2—6 дней и более. Чем короче
инкубационный период, тем тяжелее протекает болезнь. Обычно болезнь начинается остро, но
температура тела остается нормальной. Возможны различные варианты ботулизма — с
преобладанием симптомов поражения ЖКТ, зрения, глотания, речи или дыхательной функции. В
первом случае болезнь начинается с появления сухости во рту, тошноты, рвоты, поноса, во втором
— начальные проявления болезни связаны с нарушениями со стороны зрения (снижение остроты
зрения, двоение). В результате паралича мышц гортани появляется осиплость, а затем голос
пропадает.
Иммунитет. После перенесенной болезни иммунитет не формируется. Однако введение
ботулинических анатоксинов создает прочный искусственный вариантоспецифический
антитоксический иммунитет.
Микробиологическая диагностика. Исследуют промывные воды желудка, рвотные массы,
остатки пищи, кровь. Применяют бактериологический метод, биологический (реакцию
нейтрализации токсина антитоксином), с помощью реакции обратной непрямой гемагглютинации,
и серологический (РПГА) методы, позволяющие выявить в исследуемом материале ботулинический
токсин.
Лечение. Антитоксические противоботулинические гетерологичные сыворотки и гомологичные
иммуноглобулины.
Профилактика. Соблюдение правил приготовления продуктов, домашних консервов. Для
специфической активной профилактики ботулизма разработаны и применяются по показаниям
30
тетра- и трианатоксины, в состав которых входят ботулинические анатоксины типов А, В и Е. Для
экстренной пассивной профилактики используют противоботулинические антитоксические
сыворотки.
23. Коринебактерии дифтерии. Патогенез болезни. Лабораторная диагностика. Иммунитет.
Профилактика и лечение. Эпидемиология.
Дифтерия — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся фибринозным воспалением в
зеве, гортани, реже в других органах и явлениями интоксикации. Возбудителем ее является
Corynebacterium diphtheriae.
Таксономия. Corynebacterium относится к отделу Firmicutes, роду Corynebacterium.
Морфологические и тинкториальные свойства. Возбудитель дифтерии характеризуется
полиморфизмом: тонкие, слегка изогнутые палочки (наиб. распространенные) встречаются
кокковидные и ветвящиеся формы. Бактерии нередко располагаются под углом друг к другу. Они
не образуют спор, не имеют жгутиков, у многих штаммов выявляют микрокапсулу. Характерная
особенность - наличие на концах палочки зерен волютина (обусловливает булавовидную форму).
Возбудитель дифтерии по Граму окрашивается положительно.
Культуральные свойства. Факультативный анаэроб, оптим. температура. Микроб растет на
специальных питательных средах, например на среде Клауберга (кровяно-теллуритовый агар), на
которой дифтерийная палочка даёт колонии 3 типов: а) крупные, серые, с неровными краями,
радиальной исчерченностью, напоминающие маргаритки; б) мелкие, черные, выпуклые, с ровными
краями; в) похожие на первые и вторые.
В зависимости от культуральных и ферментативных свойств различают 3 биологических
варианта C.diphtheriae: gravis, mitis и промежуточный intermedius.
Ферментативная активность. Высокая. Ферментируют глк и мальтозу в образованием кислоты,
не разлагают сахарозу, лактозу и маннит. Не продуцируют уреазу и не образуют индол.
Продуцирует фермент цистиназу, рпсщепляющую цистеин до H2S. Образует каталазу,
сукцинатдегидрогеназу.
Антигенные свойства. О-антигены – термостабильные полисахаридные, расположены в глубине
клеточной стенки. К-антигены – поверхностные, термолабильные, сероватоспецифические. С
помошью сывороток к К-антигену С.diph. разделяют на серовары(58).
Факторы патогенности. Экзотоксин, нарушающий синтез белка и поражающий в связи с этим
клетки миокарда, надпочечников, почек, нервных ганглиев. Способность вырабатывать экзотоксин
обусловлена наличием в клетке профага, несущего tох-ген, ответственный за образование токсина.
Ферменты агрессии — гиалуронидазу, нейраминидазу. К факторам патогенности относится также
микрокапсула.
Резистентность. Устойчив к высушиванию, действию низких температур, поэтому в течение
нескольких дней может сохраняться на предметах, в воде.
Эпидемиология. Источник дифтерии — больные люди Заражение происходит чаще через
дыхательные пути. Основной путь передачи воздушно-капельный, возможен и контактный путь —
через белье, посуду.
Патогенез. Входные ворота инфекции — слизистые оболочки зева, носа, дыхательных путей,
глаз, половых органов, раневая поверхность. На месте входных ворот наблюдается фибринозное
воспаление, образуется характерная пленка, которая с трудом отделяется от подлежащих тканей.
31
Бактерии выделяют экзотоксин, попадающий в кровь, — развивается токсинемия. Токсин поражает
миокард, почки, надпочечники, нервную систему.
Клиника. Существуют различные по локализации формы дифтерии: дифтерия зева, которая
наблюдается в 85—90 % случаев, дифтерия носа, гортани, глаз, наружных половых органов, кожи,
ран. Инкубационный период составляет от 2 до 10 дней. Заболевание начинается с повышения
температуры тела, боли при глотании, появления пленки на миндалинах, увеличения
лимфатических узлов. Отека гортани, развивается дифтерийный круп, который может привести к
асфиксии и смерти. Другими тяжелыми осложнениями, которые также могут явиться причиной
смерти, являются токсический миокардит, паралич дыхательных мышц.
Иммунитет. После заболевания - стойкий, напряженный антитоксичный иммунитет. Особое
значение – образование АТ к фрагменту В. Они нейтрализуют дифтерийный гистотоксин,
предупреждая прикрепление последнего к клетке. Антибактериальный иммунитет –
ненажняженный, сероватоспецифичен
Микробиологическая диагностика. С помощью тампона у больного берут пленку и слизь из
зева и носа. Для постановки предварительного диагноза возможно применение
бактериоскопического метода. Основной метод диагностики — бактериологический: посев на среду
Клаубера II (кровяно-теллуритовый агар), на плотную сывороточную среду для выявления
продукции цистиназы, на среды Гисса, на среду для определения токсигенности возбудителя.
Внутривидовая идентификация заключается в определении био- и серовара. Для ускоренного
обнаружения дифтерийного токсина применяют: РНГА(реакция непрямой геммаглютинации) с
антительным эритроцитарным диагностикумом , реакцию нейтрализации антител (о наличии
токсина судят по эффекту предотвращения гемаггютинации); РИА (радиоиммунный) и
ИФА(имунноферментный анализ).
Лечение. Основной метод терапии — немедленное введение специфической антитоксической
противодифтерийной лошадиной жидкой сыворотки. Иммуноглобулин человека
противодифтерийный для в/в введения.
Ассоциированные вакцины: АКДС (абсорбированная коклюшно – столбнячная вакцина),
АДС(абсорбированный дифтерийно - столбнячный анатоксин).
24. Микобактерии туберкулеза. Их свойства. Патогенез. Лабораторная диагностика.
Специфическая профилактика. Иммунитет. Эпидемиология.
Туберкулез—хроническое заболевание человека, сопровождающееся поражением органов
дыхания, лимфатических узлов, кишечника, костей и суставов, глаз, кожи, почек и мочевыводящих
путей, половых органов, центральной нервной системы.
Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: Mycobacterium tuberculosis — человеческий вид,
Mycobacterium bovis — бычий вид, Mycobacterium africanum — промежуточный вид.
Таксономия. отдел Firmicutes, род Mycobacterium. Родовой признак — кислото, спирто- и
щелочеустойчивость.
Морфология, тинкториальные и культуральные свойства. Выраженный полиморфизм. Они
имеют форму длинных, тонких (М.tuberculosis) или коротких, толстых (M.bovis), прямых или слегка
изогнутых палочек с гомогенной или зернистой цитоплазмой; грамположительны, неподвижны,
спор не образуют, имеют микрокапсулу. Для их выявления применяют окраску по Цилю—
Нильсену. Микобактерии могут образовывать различные морфовары (L-формы бактерий), которые
длительно персистируют в организме и индуцируют противотуберкулезный иммунитет.
32
Возбудители туберкулеза характеризуются медленным ростом, требовательны к питательным
средам. М.tuberculosis относятся к аэробам, глицеринзависимы. На жидких питательных средах
дают рост в виде сухой пленки кремового цвета. При внутриклеточном развитии, а также при росте
на жидких средах выявляется характерный корд-фактор, благодаря которому микобактерии растут в
виде «жгутов». На плотных средах рост в виде кремового, сухого чешуйчатого налета с неровными
краями (R-формы). По мере роста колонии приобретают бородавчатый вид. Под влиянием
антибактериальных средств возбудители изменяют культуральные свойства, образуя гладкие
колонии (S-формы). M.bovis —растут на средах медленнее, чем M.tuberculosis, пируватзависимы; на
плотных питательных средах образуют мелкие шаровидные, серовато-белые колонии (S-формы).
Ферментная активность. Высокая каталазная и пероксидазная активность. Каталаза
термолабильна. М.tuberculosis в большом количестве синтезирует ниацин (никотиновая кислота),
который накапливается в культуральной среде и определяется в пробе Конно.
Химический состав: Основными химическими компонентами микобактерии являются белки,
углеводы и липиды. Липиды (фосфатиды, корд-фактор, туберкулостеариновая кислота) обусловливают устойчивость к кислотам, спиртам и щелочам, препятствуют фагоцитозу, нарушают
проницаемость лизосом, вызывают развитие специфических гранулем, разрушают митохондрии
клеток. Микобактерии индуцируют развитие реакции гиперчувствительности IV типа (туберкулин).
Факторы патогенности: основные патогенные свойства обусловлены прямым или
иммунологически опосредованным действием липидов и липидсодержащих структур.
Антигенная структура: В ходе заболевания к антигенам образуются антипротеиновые,
антифосфатидные и антиполисахаридные антитела, свидетельствующие об активности процесса.
Резистентность. Наличие липидов - устойчивы к действию неблагоприятных факторов.
Высушивание мало влияет. Погибают при кипячении.
Эпидемиология. Основной источник инфекции — человек, больной туберкулезом органов
дыхания, выделяющий микробы в окружающую среду с мокротой. Основные пути передачи
инфекции — воздушно-капельный и воздушно-пылевой.
Патогенез и клиника. Возникновению заболевания способствуют различные иммунодефициты.
Инкубационный период составляет от 3—8 нед. до 1 года и более. В развитии болезни выделяют
первичный, диссеминированный и вторичный туберкулез, который является результатом
эндогенной реактивации старых очагов. В зоне проникновения микобактерий возникает первичный
туберкулезный комплекс, состоящий из воспалительного очага, пораженных регионарных
лимфатических узлов и измененных лимфатических сосудов между ними. Диссеминация микробов
может происходить бронхо-, лимфо- и гематогенно. В основе специфического воспаления при
туберкулезе лежит реакция гиперчувствительности IV типа, что препятствует распространению
микробов по организму.
Различают 3 клинические формы: первичная туберкулезная интоксикация у детей и подростков,
туберкулез органов дыхания, туберкулез других органов и систем. Основными симптомами
легочного туберкулеза являются субфебрильная температура тела, кашель с мокротой, кровохарканье, одышка.
Иммунитет. Противотуберкулезный иммунитет нестерильный инфекционный, обусловлен
наличием в организме L-форм микобактерий.
Микробиологическая диагностика. Диагностику проводят с помощью бактериоскопии,
бактериологического исследования и постановки биологической пробы. Все методы направлены на
обнаружение микобактерий в патологическом материале: мокроте, промывных водах бронхов,
плевральной и церебральной жидкостях, кусочках тканей из органов.
33
К обязательным методам обследования относится бактериоскопическое, бактериологическое
исследование, биологическая проба, туберкулинодиагностика, основанная на определении
повышенной чувствительности организма к туберкулину. Чаще для выявления инфицирования и
аллергических реакций ставят внутрикожную пробу Манту с очищенным туберкулином в
стандартном разведении. Для экспресс-диагностики туберкулеза применяют РИФ(реакция
иммунофлюоресенции) и ПЦР(полимеразная цепная реакция). Для массового обследования
населения, раннего выявления активных форм туберкулеза можно использовать
ИФА(иммуноферментный анализ), направленный на обнаружение специфических антител.
Лечение. По степени эффективности противотуберкулезные препараты делят на группы: группа
А — изониазид, рифампицин; группа В — пиразинамид, стрептомицин, флоримицин; группа С –
ПАСК, тиоацетозон. При наличии сопутствующей микрофлоры и множественной лекарственной
устойчивости микобактерий применяют фторхинолоны и альдозон.
Профилактика. Специфическую профилактику проводят путем введения живой вакцины —
BCG(БЦЖ), внутрикожно на 2—5-й день после рождения ребенка. Проводят последующие
ревакцинации. Предварительно ставят пробу Манту для выявления туберкулиннегативных лиц,
подлежащих ревакцинации.
25. Легионеллы. Болезнь легионеров. Эпидемиология. Патогенез. Клиника. Иммунитет.
Микробиологическая диагностика. Профилактика.
Болезнь легионеров— группа инфекционных болезней, вызываемых Legionella pneumophila,
характеризующихся поражением респираторного тракта, развитием тяжелых пневмоний и
сопровождающихся нарушениями со стороны ЦНС и почек.
Морфологические свойства: семейство Legionellaceae, род Legionella. Грамотрицательные палочки. Спор не образуют. Наличие внутренней и внешней мембран; полисахаридная капсула
отсутствует; имеют внутриклеточные жировые вакуоли, а также множество рибосом. Нуклеоид
диффузно распределен в цитоплазме. Геномная ДНК. Аэробы.
Культуральные свойства: требовательны к условиям культивирования. Растут при определенном
наборе аминокислот, ростовых факторов, рН среды и температуры на искусственных питательных
средах. Являются факультативными внутриклеточными паразитами, поэтому растут в желточном
мешке куриных эмбрионов, в культуре клеток животных. На плотной среде образуют характерные
колонии с коричневым пигментом.
Ферментативная активность: сложная система: набор протеолитических ферментов, эстераз,
гликолитических ферментов.
Антигенная структура: достаточно сложная, основными антигенами являются типо- и
группоспецифические. По антигенам выделяют не менее 8 серогрупп.
Факторами патогенности являются термостабильный белково-полисахаридный эндотоксин,
проявляющийся гемолитической активностью, и цитолизин, обладающий цитотоксическим, а также
протеолитическим действием.
Резистентность: устойчивы к действию физических и химических факторов. Чувствительны к
антибиотикам (рифампицин, эритромицин).
Патогенез и клиника. Входные ворота инфекции — дыхательные пути. Возбудитель вызывает
пневмонию. При гибели бактерий высвобождается эндотоксин, который вызывает интоксикацию,
обуславливает системное поражение с дыхательной и почечной недостаточностью.
34
Выделяют три клинические формы: 1) болезнь легионеров, протекающую с тяжелой пневмонией;
2) лихорадка Понтиак — респираторное заболевание без пневмонии; 3) лихорадка Форт-Брагг —
острое лихорадочное заболевание с экзантемой.
Заболевание начинается остро, протекает с повышенной температурой, ознобом, головными
болями, кашлем с мокротой.
Эпидемиология: обитают в водоемах, системах водоснабжения.
Иммунитет: выраженный клеточный характер, штаммоспецифичен.
Микробиологическая диагностика: микробиологические и серологические исследования:
обнаружение на 2е сутки антигенов в крови и в моче (в ИФА, РИА с помошью моноклональных
антител), обнаружение через 1-3 недели антител в крови (ИФА). Применяют генодиагностику
(ПЦР), а также выявление возбудителя в мокроте, слизи, биоптатах.
Лечение: Антибиотики: (эритромицин + рифампицин).Фторхинолоны.
Профилактика. Специфической нет. Неспецифическая – сан.-гиг. профилактика.
26. Классификация спирохет. Кампилобактерии. Патогенные трепонемы. Бледная
трепонема, свойства. Патогенез сифилиса, лабораторная диагностика, эпидемиология,
профилактика и лечение. Эпидемиология.
Надцарство Procaryota, царство Bacteria, раздел Scotobacteria, класс Bacterias, порядок
Spirochetales, группа VII Извитые и гибкие клетки, семейство Spirochetaceae.
Общая характеристика спирохет. Подвижные грамотрицательные спиральные бактерии с
периплазматическими жгутиками, локализованными внутри клеток и обвитыми вокруг нее.
Семь родов, три патогенных: Treponema, Borrelia, Leptospira.
Treponema palladium ; T. entericum
Морфология: типичные трепонемы. имеющие 8-12 завитков, двигательный аппарат – 3
периплазматических жгутика у каждого полюса клетки. Окраску по Граму не воспринимают, по
Романовскому-Гимзе – слабо розового цвета, выявляется импрегнацией серебром.
Культуральные свойства: вирулентный штамм на пит. средах не растёт, накопление культуры
происходит путём заражения кролика в яичко. Вирулентные штаммы культивируют на средах с
мозговой и почечной тканью.
Биохимические свойства: микроаэрофил
Антигенная структура: солжная, обладает специфическим белковым и липоидным антигенами,
последний по своему составу идентичен кардиолипину, , экстрагированному из бычьего сердца (
дифосфадилглицерин )
Факторы патогенности: в процессе прикрепления участвуют адгезины, липопротеины
учавствуют в развитии иммунопатологических процессов.
Резистентность: чувствителен к высыханию, солнечным лучам, на предметах сохраняется до
высыхания. При неблагоприятных условиях переходит в L-формы и образует цисты.
Патогенез: Вызывают сифилис. Из места входных ворот трепонемы попадают в регионарные
лимфатические узлы, где размножаются. Далее Т. проникает в кровяное русло, где прикрепляется к
эндотелиоцитам, вызывая эндартерииты, приводящие к васкулитам и тканевому нектрозу. С кровью
35
Т. разносится по всему организму, обсеменяя органы: печень, почки, костную, сердечнососудистую, нервную системы.
Иммунитет: защитный иммунитет не вырабатывается. В ответ на антигены возбудителя
развивается ГЗТ и аутоиммунные процессы. Гуморальный иммунитет вырабатывается на
липоидный антиген Т. и представляет собой титр IgA и IgM.
Микроскопическое исследование. Проводят при первичном сифилисе во время появления
твердого шанкра. Материал для исследования: отделяемое шанкра, содержимое регионарных
лимфатических узлов, из которых готовят препарат «раздавленная» капля и исследуют в темном
поле. При положительном результате видны тонкие извитые нити длиной 6—14 мкм, имеющие
10—12 равномерных мелких завитков правильной, формы. Для бледной трепонемы характерны
маятникообразные и поступательно-сгибательные движения. При развитии поражений на
слизистой оболочке рта при вторичном сифилисе, а также при локализации твердого шанкра в
полости рта приходится дифференцировать бледную трепонему от сапрофитных трепонем,
являющихся представителями нормальной микрофлоры. В этом случае решающее
диагностическое значение имеет обнаружение типичных трепонем в пунктате регионарных
лимфатических узлов.
Серодиагностика. Реакцию Вассермана ставят одновременно с 2 антигенами: 1) специфическим,
содержащим антиген возбудителя— разрушенные ультразвуком трепонемы; 2) неспецифическим —
кардиолипиновым. Исследуемую сыворотку разводят в соотношении 1:5 и ставят РСК по общепринятой
методике. При положительной реакции наблюдается задержка гемолиза, при отрицательной—происходит
гемолиз эритроцитов; интенсивность реакции оценивается соответственно от ( + + + + ) До ( —). Первый
период сифилиса является серонегативным и характеризуется отрицательной реакцией Вассермана. У 50 %
больных реакция становится положительной не ранее чем через 2—3 нед после появления твердого
шанкра. Во втором и третьем периодах сифилиса частота положительных реакций достигает 75— 90 %.
После проведенного курса лечения реакция Вассермана становится отрицательной. Параллельно реакции
Вассермана ставится реакция микропреципитации с неспецифическим кардиолипиновым антигеном и исследуемой инактивированной сывороткой крови или плазмой. В лунку на пластине
из плексигласа (или на обычное стекло) наносят 3 капли сыворотки и добавляют 1 каплю
кардиолипинового антигена. Смесь тщательно перемешивают и учитывают результаты.
Положительная реакция е сывороткой крови больного сифилисом характеризуется образованием и
выпадением хлопьев разной величины; при отрицательном результате наблюдается
равномерная легкая опалесценция.
РИФ — реакция непрямой иммунофлюоресценции — является специфической при диагностике
сифилиса. В качестве антигена используют взвесь тканевых трепонем. Используется реакция РИФ_200.
Сыворотку больного инактивируют так же, как для реакции Вассермана, и разводят в соотношении 1:200.
На предметные стекла наносят капли антигена, высушивают и фиксируют 5 мин в ацетоне. Затем на
препарат наносят сыворотку больного, через 30 мин промывают и высушивают. Следующим этапом
является обработка препарата флюоресцирующей сывороткой против глобулинов человека. Изучают препарат с помощью люминесцентного микроскопа, отмечая степень свечения трепонем.
РИТ—реакция иммобилизации трепонем — также является специфической. Живую культуру трепонем
получают при культивировании в яичке кролика. Яичко измельчают в специальной среде, в которой
трепонемы сохраняют подвижность. Ставят реакцию следующим образом: взвесь тканевых (подвижных)
трепонем соединяют в пробирке с исследуемой сывороткой и добавляют свежий комплемент. В одну
контрольную пробирку вместо исследуемой сыворотки добавляют сыворотку здорового человека, в другую
— вместо свежего комплемента добавляют инактивированный — неактивный. После выдерживания при 35
°С в анаэробных условиях (анаэростат) из всех пробирок готовят препарат «раздавленная» капля и в темном
поле определяют количество подвижных и неподвижных трепонем.
Лечение: Пенициллины, тетрациклины, висмутсодержащие препараты.
36
27. Лептоспиры. Классификация. Свойства. Патогенез лептоспирозов. Иммунитет.
Лабораторная диагностика. Эпидемиология. Профилактика и лечение. Распространенность
лептоспирозов в Челябинской области.
Лептоспиры являются возбудителями зоонозной бактериальной инфекции, характеризующейся
волнообразной лихорадкой, интоксикацией, поражением капилляров печени, почек, ЦНС.
Возбудитель L. interrhogans относится к семейству Leptospiraceae, poд Leptospira.
Морфология. Лептоспиры представляют собой тонкие спирохеты, с изогнутыми концами.
Двигательный аппарат - фибриллы. Легко различимы при микроскопии в темном поле и фазовоконтрасте. Цист не образуют.
Культуральные и биохимические свойства. Аэробы. Источником углерода и энергии служат
липиды. Каталаза-и оксидазаположительны. Культивируются на питательных средах, содержащих
сыворотку или сывороточный альбумин, при температуре 30С. Особенность роста на жидкой
питательной среде — отсутствие помутнения. Делятся поперечным делением. Растут медленно. Цист
не образуют.
Антигенная структура. Содержат общеродовой антиген белковой природы, выявляемый в PCК, а
также вариантоспецифический поверхностный антиген липополисахаридной природы, выявляемый
в реакции агглютинации. Таксономическим критерием для лептоспир служит антигенный состав.
Основным таксоном является серовар. Серовары объединены в серогруппы (насчитывается более 25
серогрупп).
Резистентность. L. interrhogans чувствительна к высыханию, нагреванию, низким значениям рН,
дезинфицирующим веществам. При нагревании до 56С погибает в течение 25—30 мин. Кипячение
убивает микроб мгновенно.
Эпидемиология. Лептоспироз относится к природно-очаговым зоонозам, с преимущественно
фекально-оральным механизмом передачи возбудителя. Основным резервуаром и источником
инфекции служат домовые и полевые грызуны, дополнительными — домашние животные. У диких
животных инфекция имеет хроническое течение без клинических проявлений, при этом возбудитель
выделяется с мочой, загрязняя водоемы и почву. Каждый из сероваров циркулирует в популяции
определенного вида животного и является самостоятельным возбудителем заболевания.
Восприимчивость людей к лептоспирозу высокая, но больной человек, хотя и выделяет лептоспиры
в окружающую среду не имеет практического значения в распространении заболевания. Основные
пути передачи: водный, алиментарный, контактный.
Факторы патогенности. Некоторые серовары характеризуются гемолитической и липазной
активностью, продуцируют плазмокоагулазу, фибринолизин, цитотоксины.
Патогенез и клиника заболевания. острая инфекционная болезнь, которая вызывается различными
сероварами. Инкубационный период составляет 7—10 дней. Входные ворота — слизистые оболочки
пищеварительного тракта, поврежденная кожа. Проникнув в организм, микроб с кровью разносится
к органам ретикулоэндотелиальной системы (печень, почки), где размножается и вторично поступает
в кровь, что совпадает с началом болезни.
Возбудитель поражает капилляры печени, почек, ЦНС, что приводит к развитию геморрагии в
этих органах. Болезнь протекает остро, с явлениями волнообразной лихорадки, интоксикации, с
желтухой, развитием почечной недостаточности, асептического менингита.
Иммунитет: Стойкий, гуморальный, серовароспецифический иммунитет.
37
Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат кровь, спинномозговая жидкость, моча, сыворотка крови в зависимости от стадии заболевания. Для диагностики
используют бактериоскопический (обнаружение лептоспир в темнопольном микроскопе),
бактериологический и серологические методы (РА, РСК), а также применяют ПЦР. Биопробу на
кроликах.
Профилактика и лечение. Специфическая профилактика проводится вакцинацией по эпидемическим показаниям убитой нагреванием, корпускулярной вакциной, содержащей 4 основных
серогруппы возбудителя. Для лечения используют антибиотики (пенициллин, тетрациклин) в
сочетании с лептоспирозным гетерологичным иммуноглобулином.
28. Боррелии. Классификация. Свойства. Патогенез заболеваний вызываемых боррелиями.
Иммунитет. Лабораторная диагностика. Эпидемиология. Профилактика и лечение.
Спирохеты рода Borrelia вызывают антропонозные (возвратный тиф), зоонозные (болезни
Лайма) инфекционные болезни с трансмиссивным механизмом передачи возбудителей (клещи,
вши).
Морфологические свойства: тонкие спирохеты с крупными завитками. Двигательный аппарат
представлен фибриллами. Они хорошо воспринимают анилиновые красители, по Романовскому—
Гимзе окрашиваются в сине-фиолетовый цвет. Боррелии обладают генетическим аппаратом,
который состоит из небольших размеров линейной хромосомы и набора циркулярных и линейных
плазмид.
Культуральные свойства: культивируются на сложных питательных средах, содержащих
сыворотку, тканевые экстракты, а также в куриных эмбрионах.
Чувствительны к высыханию и нагреванию. Устойчивы к низким t-рам.
Болезнь Лайма - возбудитель В. burgdorferi. Хроническая инфекция с поражением кожи,
сердечной и нервной систем, суставов.
Морфология и культуральные свойства: типичные боррелии.
Антигенная структура: Сложная. Белковые антигены фибриллярного аппарата и
цитоплазматического цилиндра, антитела к которым появляются на ранних этапах инфекции.
Протективную активность имеют антигены, представленные липидмодифицированными
интегральными белками наружной мембраны А, В, С, D, E, F.
Факторы патогенности. Липидмодифицированные белки наружной мембраны обеспечивают
способность боррелий прикрепляться и проникать в клетки хозяина. В результате взаимодействия
боррелий с макрофагами происходит выделение ИЛ-1, который индуцирует воспалительный
процесс.
Патогенез: На месте укуса клеща образуется красная папула. Возбудитель распространяется из
места укуса через окружающую кожу с последующей диссеминацией с током крови к различным
органам, особенно сердцу, ЦНС, суставам. Клиника подразделяется на 3 стадии:
1.Мигрирующая эритема, которая сопровождается развитием гриппоподобного
симптомокомплекса.
2.Развитие доброкачественных поражений сердца и ЦНС
3.Развитие артритов крупных суставов
Иммунитет. Гуморальный, видоспецифический к антигенам клеточной стенки.
38
Микробиологическая диагностика. Используются бактериоскопический, серологический методы
и ПЦР в зависимости от стадии заболевания. Материалом для исследования служат биоптаты кожи,
синовиальная жидкость
суставов, ликвор, сыворотка крови. На 1-й стадии заболевания проводится бактериологическое
исследование биоптатов кожи из эритемы.
Начиная со 2-й стадии заболевания осуществляется серологическое исследование определением
IgM или нарастания титра IgG ИФА или РИФ.
ПЦР используется для определения наличия боррелий в ликворе, суставной жидкости.
Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда.
Профилактика. Неспецифическая.
Возвратные тифы — группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых боррелиями,
характеризующихся острым началом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией.
Различают эпидемический и эндемический возвратные тифы.
Возбудителем эпидемического возвратного тифа является В. recurrentis.
Эпидемический возвратный тиф - антропоноз. Специфические переносчики - платяная,
головная вши. Человек заражается возвратным тифом при втирании гемолимфы раздавленных вшей
в кожу при расчесывания места укуса.
Эндемический возвратный тиф— зооноз. Возбудители - В. duttoni и В. persica. Резервуар грызуны, клещи. Человек заражается через укусы клещей.
Патогенез: Попав во внутреннюю среду организма, боррелии внедряются в клетки лимфоидномакрофагальной системы, где размножаются и поступают в кровь, вызывая лихорадку, головную
боль, озноб. Взаимодействуя с АТ, боррелии образуют агрегаты, которые нагружаются
тромбоцитами, вызывая закупорку капилляров, следствием чего является нарушение
кровообращения в органах.
Иммунитет: к эпидемическому возвратному тифу гуморальный, непродолжительный.
Микробиологическая диагностика. Бактериоскопический метод — обнаружение возбудителя в
крови, окрашенной по Романовскому—Гимзе. Биопробу ставят для дифференциации В. recurrentis
от возбудителей эндемического возвратного тифа. В качестве вспомогательного используют
серологический метод с постановкой РСК.
Лечение: антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, ампициллин.
Профилактика. Неспецифическая.
29. Риккетсии – возбудители эндемического (крысиного) и эпидемического (сыпного)
тифов. Патогенез. Иммунитет. Методы лабораторной диагностики. Специфическая
профилактика. Эпидемиология.
Эпидемический сыпной тиф — острый антропоноз с трансмиссивным механизмом
распространения платяными вшами. Клинически характеризуется лихорадкой, тяжелым течением в
связи с поражением кровеносных капилляров с нарушением кровоснабжения жизненно важных
органов (мозг, сердце, почки), появлением сыпи.
Таксономия и общая характеристика: Возбудитель — R. prowazekii, род Rickettsia семейство
Rickettsiaceae; паразитирует только в цитоплазме чувствительных клеток. Хорошо культивируется в
39
организме платяных вшей, желточных мешках, обладает гемолитическими свойствами, способен
формировать негативные колонии («бляшки») в культуре клеток; при окраске по Здродовскому
окрашивается в красный цвет. Устойчив к действию факторов внешней среды; длительно
сохраняется в высохших фекалиях инфицированных вшей.
Эпидемиология и механизм заражения. Заражение реализуется либо втиранием фекалий
инфицированных вшей через расчесы кожи, либо путем вдыхания пылевидного аэрозоля из
высохших инфицированных риккетсиями фекалий.
Клиника, диагноз, лечение. Инкубационный период 10 дней. Начало заболевания острое,
клинические проявления обусловлены генерализованным поражением системы эндотелиальных
клеток кровеносных сосудов, что приводит к нарушению каскада тромбо-антитромбообразования.
Морфологическую основу болезни составляет генерализованный васкулит с формированием сыпи
на кожных покровах. Болезнь протекает с высокой температурой, симптомами поражения сердечнососудистой и нервной систем. Иммунитет — непродолжительный, клеточно-гуморальный.
Диагностика: осуществляется по клинико-эпидемиологическим данным, подкрепляется
лабораторным исследованием на специфические антитела (РСК, РНГА, ИФА и др.).
Лечение: Быстрое этиотропное лечение однократным приемом доксициклина, при его отсутствии
— препаратами тетрациклинового ряда.
Профилактика. Изоляция завшивленных больных, дезинфекция препаратами, содержащими
перметрин. Для специфической профилактики разработана живая вакцина из штамма Е, которая
применяется в комбинации с растворимым антигеном риккетсии Провачека (живая комбинированная сыпнотифозная вакцина из штамма), а также инактивированная вакцина из растворимого
антигена.
Болезнь Бриля – рецидив после ранее перенесенного эпидемического сыпного тифа.
Возбудитель— R. prowazekii.
Клинически протекает как эпидемический тиф легкой и средней тяжести.
Патоморфология инфекционного процесса та же, что и при эпидемической форме. Различие
заключается в эпидемиологии (нет переносчика, отсутствует сезонность проявления, источник и
реализация способа заражения) и патогенезе начальной стадии болезни. Она возникает вследствие
активации латентно «дремлющих» риккетсий.
Микробиологическая диагностика. Затруднена неопределенностью симптоматики на первой
неделе заболевания (до появления сыпи) и ее сходством с симптомами при инфекциях, чаще
брюшнотифозной. Диагноз устанавливается на основании клинико-эпидемиологических данных с
учетом анамнеза больного и подкрепляется серологическим исследованием со специфическим
антигеном. При отсутствии переносчика в очаге лечение может осуществляться без изоляции
больного, в зависимости от его состояния. Прогноз благоприятен даже в отсутствии лечения антибиотиками.
Профилактика. Меры профилактики те же, что и при эпидемической форме. Специфическая
профилактика невозможна.
Эндемический сыпной тиф — острое инфекционное заболевание, проявляющееся лихорадкой,
артралгиями и пятнисто-папулезной сыпью.
Возбудитель эндемического ( крысиного ) сыпного тифа, R. typhi, морфологически сходен с R.
prowazekii и имеет общие с ней Аг.
40
Эндемический сыпной тиф регистрируют повсеместно в эндемичных очагах, обычно портовых
городах стран с тёплым климатом.
Резервуар возбудителя эндемического ( крысиного ) сыпного тифа — крысы и мыши,
переносчики — блохи, крысиные вши и клещ. В организм человека возбудители крысиного
сыпного тифа попадают через укусы переносчиков.
Возможно попадание риккетсий с испражнениями на слизистые оболочки глаз, верхних
дыхательных путей, а также алиментарным путём — через продукты, загрязненные мочой больных
грызунов.
Продолжительность инкубационного периода эндемического сыпного тифа 5-15 сут;
заболевание начинается остро с головной боли, озноба, болей в суставах, за которыми следует
подъем температуры тела. У 50% больных отмечают увеличение печени и селезёнки. Поражения
ЦНС и сердечно-сосудистой системы выражены слабо.
После выздоровления развивается стойкая невосприимчивость к повторным заражениям
эндемическим сыпным тифом, а наличие общих Аг с R. prowazekii обусловливает развитие
перекрёстной невосприимчивости к возбудителям обоих заболеваний.
При проведении микробиологической диагностики крысиного сыпного тифа применяют общие
подходы выделения и идентификации риккетсии. R. typhi размножаются только в цитоплазме
заражённых клеток.
Основу диагностических мероприятий эндемического сыпного тифа составляют серологические
методы. Реакция Вейля-Феликса — ОХ19+; ОХк-. Специфические AT выявляют в РСК, РПГА,
ИФА с использованием Аг R. typhi.
Принципы проводимого лечения эндемического ( крысиного ) сыпного тифа аналогичны
таковым при сыпном тифе. Основа профилактических мероприятий — борьба с грызунами,
предупреждение их завоза прибывающими судами, защита пищевых продуктов от загрязнения
мочой крыс. По эпидемическим показаниям проводят иммунопрофилактику убитой вакциной.
30. Риккетсии – возбудители Ку-лихорадки, клещевых риккетсиозов, лихорадки
цуцугамуши. Патогенез. Иммунитет. Методы лабораторной диагностики. Специфическая
профилактика. Эпидемиология.
Возбудитель клещевого сыпного тифа
Клещевой риккетсиоз (клещевой риккетсиоз североазиатский) — инфекционное природноочаговое заболевание, вызываемое Rickettsia sibirica, характеризующееся лихорадочным
состоянием, первичным очагом, увеличением регионарных лимфатических узлов, сыпью.
Возбудитель инфекции — R. sibirica — грамотрицательные бактерии, имеющие палочковидную
форму (см. рис. 12.1), культивируются в желточных оболочках куриных эмбрионов, в культурах
клеток. Размножаются в цитоплазме и ядре поражаемых клеток.
Риккетсии малоустойчивы к нагреванию, неустойчивы к действию дезинфицирующих средств.
Риккетсии клещевого сыпного тифа являются обитателями иксодовых клещей различных видов.
Экспериментально заболевание воспроизводится у морских свинок-самцов, золотистых
хомячков, белых мышей.
41
Клещевой риккетсиоз встречается только на определенных географических территориях в
Сибири и на Дальнем Востоке. Основным источником и переносчиком возбудителя являются
естественно зараженные иксодовые клещи, которые способны к длительному сохранению
риккетсии и к передаче их потомству. Заражение человека происходит только в результате
присасывания зараженных риккетсиями клещей. Инфицирование происходит только
трансмиссивным путем, поэтому больные опасности для окружающих не представляют.
В месте входных ворот происходит размножение возбудителя. Риккетсии попадают в кровь,
поражают преимущественно сосуды кожи и головного мозга, вызывая симптомы лихорадки с
сыпью; летальные исходы не отмечаются.
У переболевших вырабатывается прочный иммунитет. Рецидивов и повторных заболеваний не
наблюдается.
Микробиологическая диагностика основана на серологическом методе: РИГА, РСК, РИФ.
Разработан ИФА.
Лечение проводится антибиотиками тетрациклинового ряда.
Профилактика включает комплекс мероприятий: индивидуальная защита от нападения и
присасывания клещей, уничтожение клещей. Специфическая профилактика не разработана.
Возбудитель цуцугамуши
Цуцугамуши (от японск. — клещевая болезнь; син.: японская речная лихорадка) —
инфекционная природно-очаговая болезнь, вызываемая Rickettsia tsutsugamushi, характеризующаяся
первичным очагом на коже, общим поражением лимфатических узлов, сыпью.
Возбудитель заболевания — R. tsutsugamushi — типичный представитель рода риккетсии.
Источником инфекции являются мышевидные грызуны. Переносчики возбудителя — личинки
крас-нотелковых клещей. Заболевание регистрируется в период наибольшей активности личинок,
т.е. в июне — сентябре. Заболевание встречается на Дальнем Востоке.
Риккетсии, попавшие в организм при укусе зараженных личинок клещей, проникают в кровь,
размножаются в эндотелии сосудов, где образуют узелки. Клиническая картина характеризуется
лихорадкой, сыпью; болезнь протекает тяжело, летальность высокая. Иммунитет после болезни
малостойкий, непродолжительный, штаммоспецифичный; отмечаются повторные случаи
заболевания. Микробиологический диагноз строится на основании обнаружения антител: РСК,
РИГА, разрабатывается ИФА. Для лечения применяют антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин.
Профилактика заключается в защите человека от нападения личинок, краснотелковых клещей,
их уничтожении. Специфическая профилактика отсутствует.
Возбудитель Ку-лихорадки
Ку-лихорадка (от англ. query — неясный, неопределенный) — зоонозная инфекционная болезнь,
вызываемая Coxiella burnetii, характеризующаяся полиморфной клинической картиной с
преимущественным поражением легких.
Возбудитель болезни — риккетсии С. burnetii, относящиеся к отделу Gracilicutes, семейству
Rickettsiaceae. Грамотрицательные, неподвижные, мелкие кокковидные или палочковидные
образования размером 0,25*1,5 мкм. С. burnetii — облигатные внутриклеточные паразиты с
автономным, в отличие от вирусов, обменом веществ. Культивируются в желточных мешках
42
куриного эмбриона или в культуре клеток. Довольно устойчивы к воздействию физических'И
химических факторов. Нагревание до 90 °С выдерживают больше часа. Длительно сохраняются в
окружающей среде. К возбудителям чувствительны многие виды лабораторных и
сельскохозяйственных животных.
Ку-лихорадка распространена повсеместно. Паразитирование С. burnetii выявлено у многих
видов млекопитающих, птиц, членистоногих. В эпидемическом отношении особенно опасны
домашние животные и некоторые виды грызунов. Передача возбудителей в природных очагах
происходит трансмиссивным путем (клещи). В сельскохозяйственных очагах источником
возбудителей являются крупный и мелкий рогатый скот, лошади, верблюды.
Передача возбудителей происходит воздушно-пылевым (при обработке шерсти, кожи
зараженных животных) и пищевым (при употреблении в пищу молока и молочных продуктов)
путями. Заражение здорового человека от больного не наблюдается. Возбудитель попадает в кровь,
распространяется по органам и тканям, вызывая поражение многих органов, чаще всего легких.
Протекает как лихорадочное заболевание.
Иммунитет у переболевших Ку-лихорадкой прочный и длительный; повторные заболевания
редки.
Микробиологическая диагностика основана на выделении возбудителя из крови, мокроты и
мочи. С этой целью морским свинкам, мышам вводят материал от больного. Из селезенки морской
свинки возбудителей выделяют путем культивирования на курином эмбрионе. Для серодиагностики
применяют РА, РСК, разработан ИФА. Для диагноза может быть использована кож-ноаллергическая проба с антигеном.
Лечение сводится к назначению антибиотиков из группы тет-рациклинов, применяют
левомицетин. Для неспецифической профилактики необходимы санитарно-ветеринарные
мероприятия. Для создания иммунитета применяют разработанную П. Ф. Здро-довским и В. А.
Гениг эффективную живую вакцину из штамма М-44.
31. Хламидии возбудители орнитоза. Патогенез. Иммунитет. Методы лабораторной
диагностики. Эпидемиология. Профилактика.
Орнитоз (от греч. ornis — птица) — инфекционная болезнь, вызываемая Chlamydia psittaci,
характеризующаяся интоксикацией, преимущественным поражением легких. Возбудитель орнитоза
был выделен в 1930 г. от больных людей, заразившихся от попугаев (греч. psittakos — попугай).
Таксономия. Chlamydia psittaci относится к отделу Gracilicutes, роду Chlamydia.
Морфология и тинкториальные свойства. Возбудитель орнитоза имеет форму кокков диаметром
0,3—0,5 мкм (см. рис.11.1). Не образует спор, не имеет жгутиков и капсулы. Располагается внутри
клеток, так как является облигатным внутриклеточным паразитом. Грамотрицателен, для окраски
применяют метод Романовского—Гимзы.
Культивирование. С. psittaci является облигатным, внутриклеточным паразитом, поэтому его
культивируют на куриных эмбрионах, в организме лабораторных животных, культуре клеток.
Антигенная структура. Возбудитель орнитоза имеет родоспеци-фический гликопротеиновый
термостабильный антиген, локализующийся в клеточной стенке, и термолабильный видоспецифический антиген белковой природы, расположенный более поверхностно.
Факторы патогенности. С. psittaci образует токсическую субстанцию типа эндотоксина.
43
Резистентность. Возбудители инактивируются под действием дезинфицирующих средств, при
нагревании, но довольно устойчивы к высушиванию, замораживанию. В окружающей среде
сохраняются до 2—3 нед.
Эпидемиология. Орнитоз — широко распространенная зооноз-ная инфекция; источником
инфекции являются многие виды домашних животных и диких птиц (более чем 170 видов).
Наибольшее эпидемиологическое значение имеют городские голуби, попугаи, утки, индюшки.
Основные передачи инфекции — воздушно-капельный и воздушно-пылевой, но возможен и
пищевой. Восприимчивость к орнитозу высокая, чаще болеют люди среднего и старшего возраста.
Заболевание встречается обычно осенью и весной. Преобладают спорадические случаи, но
возможны и вспышки орнитоза.
Патогенез. Входными воротами инфекции являются верхние дыхательные пути. Возбудитель
попадает в легочную ткань, где происходит его размножение, наблюдается интоксикация
организма. В результате проникновения возбудителей в кровь они разносятся по всему организму,
поражая различные органы — печень, селезенку, надпочечники, сердечную мышцу, нервную
систему.
Клиническая картина. Инкубационный период продолжается от 6 до 17 дней. Заболевание чаще
протекает в виде тяжелой пневмонии. Иногда в патологический процесс вовлекаются сердечнососудистая система, печень, селезенка, возможно развитие серозного менингита. Могут
наблюдаться как острые, так и хронические формы инфекции.
Иммунитет. После перенесенного заболевания вырабатывается нестойкий иммунитет, поэтому
возможна реинфекция.
Микробиологическая диагностика. Основным методом диагностики является серологический
метод (РСК, РТГА). Возможно применение бактериологического и аллергического методов.
Лечение. Назначают антибиотики.
Профилактика. Проведение неспецифических мероприятий: регулирование численности голубей,
санитарно-ветеринарные мероприятия в птицеводстве и т. д.
32. Вирусы оспы. Строение. Механизм заражения. Методы лабораторной диагностики,
ликвидация в мире. Специфическая профилактика и терапия. Эпидемиология.
Таксономия. Вирус натуральной оспы — ДНК-содержащий, семейство Poxviridae, род
Orthopoxvirus.
Морфология и антигенная структура. Вирионы поксвирусов имеют кирпичеобразную или
овоидную форму. Вирус натуральной оспы — один из самых крупных вирусов, обнаружен в
световом микроскопе. Вирионы видны при специальных методах окраски в виде так называемых
элементарных телец Пашена (окраска серебрением по Морозову). Поверхность вириона состоит из
нитевидных, овоидных элементов. Оболочка и наружная мембрана вириона заключают сердцевину
(ДНК и белки) и мембрану сердцевины. Геном вириона — двунитевая линейная ДНК с ковалентно
замкнутыми концами. Вирусы имеют более 30 структурных белков. Антигены —
нуклеопротеиновый, растворимые и гемагглютинин; имеются общие антигены с вирусом вакцины.
Культивирование. Вирус размножается: в куриных эмбрионах с образованием белых бляшек на
хорион-аллантоисной оболочке; в культуре клеток, в цитоплазме которых формируются характерные околоядерные включения.
44
Резистентность. Вирусы устойчивы к высушиванию и низким температурам, нечувствительны к
эфиру. Моментально погибают при 100С, а при 60С — через 15 мин.
Эпидемиология. Особо опасная конвенционная (карантинная) инфекция. Источником инфекции
является больной человек, который заразен с последних дней инкубационного периода и до
отпадения корок высыпаний. Инфицирование происходит воздушно-капельным, воздушнопылевым, а также контактно-бытовым путями при соприкосновении с вещами больного,
загрязненными слизью, гноем, калом и мочой, содержащими вирус.
Патогенез. Вирус проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже —
через кожу и после размножения в регионарных лимфатических узлах попадает в кровь. Из крови
возбудитель заносится в кожу и лимфоидные ткани, в которых происходит размножение вирусов,
формируются очаги поражения в коже, слизистых оболочках и паренхиматозных органах.
Характерно образование папулезных высыпаний.
Клиника. Инкубационный период 7—17 дней. Заболевание проявляется высокой температурой
тела, рвотой, головной и поясничной болями, появлением сыпи. Первоначально сыпь имеет вид
розовых пятен, которые затем переходят сначала в узелки — папулы, а затем — в пузырьки
(везикулы) и пустулы , подсыхающие и превращающиеся в корки.
Различают несколько форм оспы: тяжелую (пустулезно-геморрагическая); среднетяжелую;
легкую (оспа без сыпи, оспа без повышения температуры тела).
Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммунитет,
обусловленный появлением вируснейтрализующих антител, интерферонов и активацией факторов
клеточного иммунитета.
Микробиологическая диагностика. Исследуют содержимое элементов сыпи, отделяемое
носоглотки, кровь, пораженные органы и ткани. Вирус выявляют при электронной микроскопии, в
РИФ, РП, по образованию телец Гварниери. Выделяют вирус путем заражения куриных эмбрионов
и культур клеток с последующей идентификацией в реакции нейтрализации (на куриных
эмбрионах), РСК, РТГА. Серологическую диагностику проводят в РТГА, РСК, РИГА, реакции
нейтрализации.
Лечение. Симптоматическое; индукторами интерферона и противовирусными препаратами.
Профилактика. Прочный иммунитет создает живая оспенная вакцина. Ее готовят из соскобов
сыпи телят или при культивировании вируса вакцины (осповакцины) на куриных эмбрионах.
Вакцину вводят накожно. Разработана оральная таблетированная вакцина, менее реактогенная.
33. Ортомиксовирусы, классификация. Свойства. Антигенная структура и причины
изменчивости антигенного строения вирусов гриппа.
34-35. Особенности патогенеза и иммунитета при гриппе. Лабораторная диагностика,
эпидемиология, специфическая профилактика и терапия. Химиопрофилактика гриппа.
Парамиксовирусы. Вирус парагриппа. Вирус кори, паротита, респираторно –
синцитиальный вирус. Их свойства. Лабораторная диагностика. Иммунитет. Специфическая
профилактика.
Грипп — острое респираторное заболевание, характеризующееся поражением слизистых
оболочек верхних дыхательных путей, лихорадкой, симптомами общей интоксикации, нарушением
деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем. Грипп отличается склонностью к
эпидемическому и пандемическому распространению благодаря высокой контагиозности и
изменчивости возбудителя.
45
В 1933 г. У. Смит, К. Эндрюс и П. Лейдлоу от больных гриппом выделили вирус, названный
впоследствии вирусом гриппа типа А. В 1940 г. были открыты вирусы гриппа типа В, а в
1947 г. — типа С. В России первые вирусы гриппа были выделены в 1936 г. А. А.
Смородинцевым и отнесены к типу А.
Таксономия, классификация. РНК-содержащие вирусы относятся к семейству Orthomyxoviridae
(от греч. orthos — правильный, туха — слизь). Семейство включает два рода: род Influenzavirus
объединяет вирусы гриппа типов А и В, род Influenza С представлен вирусом гриппа типа С.
Морфология и химический состав. Вирионы имеют сферическую форму диаметром 80—120
нм (рис. 11.2, а), реже палочковидную и нитевидную; состоят из сердцевины и наружной липопротеидной оболочки. Сердцевина содержит однонитчатую линейную фрагментированную
минус-нитевую РНК, белковый капсид, окруженный дополнительной мембраной — слоем матриксного белка. Нуклеокапсид имеет спиральный тип симметрии. На поверхности суперкапсидной
оболочки имеются шипы гли-копротеидной природы, одни из которых являются гемагглютинином, другие — нейраминидазой (рис. 11.2, б).
Культивирование. Для культивирования используют куриные эмбрионы, культуры клеток,
иногда лабораторных животных.
Антигенная структура. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены.
Внутренние сердцевидные антигены являются типоспецифическими, на основании чего вирусы
гриппа подразделяются на типы А, В и С, поверхностные представлены гемагтлютинином (Н) и
нейраминидазой (N). Н — основной специфический антиген, вызывающий образование вируснейтрализующих антител и обеспечивающий адсорбцию вируса на клетках, в том числе
эритроцитах человека или животных, в результате чего происходит их склеивание
(гемагглютинации). N вызывает образование антител, частично нейтрализующих вирусы; являясь
ферментом, N участвует в освобождении вирусов из клетки.
Характерной особенностью вирусов гриппа, в основном типа А, является изменчивость
антигенов Н и N. Известны три разновидности Н и две разновидности N. В зависимости от их
сочетания выделяют три подтипа вируса гриппа А человека: H1N1, H2N2, H3N2, соответственно Al,
А2, A3. Внутри подтипов имеется множество антигенных вариантов, отличающихся по структуре
Н- и N-антигенов.
Изменчивость поверхностных антигенов связана с фрагментарным строением РНК вируса и
может происходить в виде дрейфа и шифта. Дрейф — постоянно осуществляющиеся
незначительные изменения Н- и N-антигенов в результате точечных мутаций, приводящие к
возникновению новых антигенных вариантов вируса. Шифт (скачок) — редко встречающиеся
значительные изменения Н- и N-антигенов в результате рекомбинаций, приводящие к появлению
новых подтипов вируса.
По сравнению с вирусами гриппа типа А антигенная структура вирусов гриппа типа В
изменяется только по типу дрейфа, а тип С не имеет N-антигена и мало изменчив.
Резистентность. В воздухе вирусы гриппа могут сохранять инфекционные свойства при
комнатной температуре в течение нескольких часов; чем выше температура и относительная
влажность воздуха, тем быстрее инактивируются вирусы. Возбудители гриппа чувствительны к
действию УФ-лучей, многим дезинфицирующим средствам (формалину, этиловому спирту, фенолу,
хлорамину), жирорастворителям; в жидкой среде инактивируются при температуре 50—60 °С в
46
течение нескольких минут. Длительное время сохраняются в замороженном состоянии и в
глицерине.
Восприимчивость животных. В естественных условиях вирусы гриппа типа А поражают как
человека, так и животных; вирусы типов В и С — только человека. Среди лабораторных животных
к вирусам гриппа чувствительны африканские хорьки, сирийские хомяки, белые мыши.
Заболевание характеризуется поражением легких и нередко заканчивается гибелью животных.
Эпидемиология. Из всех острых респираторных вирусных инфекций грипп является наиболее
массовым и тяжелым заболеванием. Пандемии и эпидемии гриппа охватывают до 30—50 %
населения земного шара и более, нанося огромный ущерб здоровью людей и экономике стран. Так,
пандемия гриппа «испанки», вызванная вирусом A (H1N1) в 1918—1920 гг., охватила около 1,5
млрд человек и унесла более 20 млн жизней. Восприимчивость людей к гриппу высокая. Болеют все
возрастное группы населения, преимущественно в зимнее время года.
Возникновение пандемий и крупных эпидемий обычно связано с появлением нового подтипа
вируса гриппа А. Ежегодные эпидемические вспышки вызываются новыми антигенными
вариантами одного подтипа. В последние годы эпидемии гриппа связаны с вирусом гриппа A
(H3N2), хотя среди населения продолжают циркулировать вирусы гриппа A (H1N1) и В.
Источником гриппозной инфекции является больной человек с клинически выраженной или
бессимптомной формой. Путь передачи — воздушно-капельный (при разговоре, кашле, чиханье).
Патогенез и клиническая картина. Вирусы гриппа внедряются и репродуцируются в
эпителиальных клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей, откуда проникают в кровь
и разносятся по всему организму. Продукты распада поврежденных клеток и некоторые вирусные
белки оказывают токсическое действие на различные органы и системы организма.
Инкубационный период короткий — от нескольких часов до 1—2 сут. Для гриппа характерны
острое начало, высокая температура тела, общая интоксикация, выражающаяся в недомогании,
головной боли, боли в глазных яблоках, поражение дыхательных путей различной степени тяжести.
Лихорадочное состояние при гриппе без осложнений продолжается не более 5—6 дней. Тяжесть и
исход болезни нередко связаны с осложнениями, вызванными самим вирусом гриппа (гриппозная
пневмония, острый отек легких) или условно-патогенными бактериями. Развитию осложнений
способствует угнетающее действие вирусов гриппа на процессы кроветворения и иммунную
систему организма.
Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий типо-, подтипо- и
вариантоспецифический иммунитет, который обеспечивается клеточными и гуморальными
факторами защиты. Большое значение имеют антитела класса IgA. Пассивный естественный
иммунитет сохраняется у детей до 8—11 мес жизни.
Лабораторная диагностика. Материалом для обнаружения вируса или вирусного антигена
служат мазки-отпечатки со слизистой оболочки носовой полости, отделяемое носоглотки, при
летальных исходах — кусочки легочной ткани или мозга. Экспресс-диагностика основана на
выявлении вирусного антигена с помощью РИФ; разработана тест-система для ИФА. Для
выделения вирусов используют куриные эмбрионы. Индикацию вирусов гриппа осуществляют при
постановке реакции гемагглютинации. Идентифицируют выделенные вирусы поэтапно: типовую
принадлежность определяют с помощью РСК, подтип — РТГА. Серодиагностику проводят с
помощью РСК, РТГА, РН в культуре клеток, реакции преципитации в геле, ИФА.
Специфическая профилактика и лечение. Для специфической профилактики используют
живые и инактивированные вакцины из вирусов гриппа A (H1N1), A (H3N2) и В, культивируемых в
куриных эмбрионах. Существует три типа инактивированных вакцин: вирионные
47
(корпускулярные); расщепленные, в которых структурные компоненты вириона разъединены с
помощью детергентов; субъединичные, содержащие только гемагглютинин и нейраминидазу.
Вакцину из трех вирусов гриппа вводят интра-назально в одной прививочной дозе по специальной
схеме. Вакцинация показана определенным контингентам, имеющим высокий риск заражения.
Проходит испытания культуральная инактивированная вакцина. Ведутся разработки по
созданию гриппозных вакцин нового поколения: синтетических, генно-инженерных. К сожалению,
в отдельные годы отмечается довольно низкая эффективность вакцинации вследствие высокой
изменчивости вирусов гриппа.
Для лечения, а также экстренной профилактики гриппа применяют химиотерапевтические
противовирусные препараты (ремантадин, виразол, арбидол и др.), препараты интерферона и
иммуномодуляторы (дибазол, левамизол и др.). При тяжелом течении гриппа, особенно у детей,
показано применение донорского противогриппозного иммуноглобулина, а также препаратов,
являющихся ингибиторами клеточных протеаз: гордокса, контрикала, аминокапроновой кислоты.
36. Вирусы гепатитов. Классификация. Свойства. Особенности патогенеза и
эпидемиологии вирусных гепатитов. Лабораторная диагностика. Профилактика и терапия.
Эпидемиология.
Гепатит А. Острая инфекционная болезнь, с лихорадкой, поражением печени. Антропоноз.
Таксономия, морфология, антигенная структура: Семейство Picornaviridae род Hepatovirus.
Типовой вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто организованный, имеет
один вирусоспецифический антиген.
Культивирование: Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более
длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.
Резистентность: Устойчивостью к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 5 мин.
Относительно устойчив во внешней среде (воде).
Эпидемиология. Источник-больные. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы
выделяются с фекалиями в начале клинических проявлений. С появлением желтухи интенсивность
выделения вирусов снижается. Вирусы передаются через воду, пищевые продукты, руки.
Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет.
Патогенез: Обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в
кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и реплицируются в
цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в результате иммунопатологических
механизмов.
Клиника. Инкубационный период - от 15 до 50 дней. Начало острое, с повышением т-ры и
тошнотой, рвотой). Возможно появление желтухи на 5-й день. Клиническое течение заболевания
легкое, без особых осложнений. Продолжительность заболевания 2 нед. Хронические формы не
развиваются.
Иммунитет. После инфекции - стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале
заболевания в крови IgM, которые сохраняются в организме в течение 4 месяцев и имеют диагностическое значение. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - сыворотка и испражнения.
Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и
иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в
фекалиях. Вирусологическое исследование не проводят.
48
Лечение. Симптоматическое.
Профилактика. Неспецифическая профилактика. Для специфической пассивной профилактики
используют иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется около 3 мес. Для специфической активной
профилактики – инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Рекомбинантная
генно – инженерная вакцина.
Вирус гепатита В - семейство Hepadnaviridae род Orthohepadnavirus.
Морфология: ДНК-содержаший вирус сферической формы. Состоит из сердцевины, состоящей
из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген и липидсодержащей оболочки,
содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНКполимераза, обладающая ревертазной активностью, и концевой белок НВе-антиген.
Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы.
Культуральные свойства. Не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает
гемолитической и гемагглютинирующей активностью. ВГВ культивируется только в культуре
клеток.
Резистентность. Высокая к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам.
Вирус устойчив к длительному воздействию кислой среды, УФ-излучению, действию спирта,
фенола.
Антигенная структура. Сложная. В суперкапсиде вируса находится HBs-антиген, который локализован в гидрофильном слое на поверхности вириона. В формировании HBs-антигена участвуют
3 полипептида в гликозилированной форме:preSl — большой полипептид; preS2 — средний
полипептид; S — малый полипептид.
Эпидемиология: Развитие инфекционного процесса при попадании в кровь. Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических вмешательствах), переливании крови.
Патогенез и клиника заболевания. Инкубационный период 3—6 месяцев. Инфекционный
процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в
гепатоцит. После проникновения вируса происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНКполимеразой до полноценной структуры. Клиническая картина характеризуется симптомами
поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи.
Иммунитет. Гуморальный иммунитет, представленный антителами к HBs-антигену, защищает
гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.
Клеточный иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов благодаря
цитолитической функции Т-киллеров. Переход острой формы в хроническую обеспечивается
нарушением Т-клеточного иммунитета.
Микробиологическая диагностика. Используют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА
и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены и антитела. ПЦР определяют наличие
вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита характерно обнаружение HBs
антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела.
Лечение. Использование интерферона, интерфероногенов: виферона, амиксина, ингибитора
ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.
49
Профилактика. Исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и
переливаниях крови (применением одноразовых шприцев, проверкой на гепатит В по наличию
HBs-антигена в крови доноров крови).
Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной
вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа
жизни. Длительность поствакцинального иммунитета — не менее 7 лет.
Вирус гепатита С относится к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus.
Морфология. Сложноорганизованный РНК-содержащим вирус сферической формы. Геном
представлен одной линейной «+» цепью РНК, обладает большой вариабельностью.
Антигенная структура. Вирус обладает сложной антигенной структурой. Антигенами являются:
1. Гликопротеины оболочки
2. Сердцевинный антиген НСс-антиген
3. Неструктурные белки.
Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает
гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Резистентность. чувствителен к эфиру, УФлучам, нагреванию до 50С.
Эпидемиология. Заражение ВГС аналогично заражению ВГВ. Наиболее часто ВГС передается
при переливаниях крови, трансплацентарно, половым путем.
Клиника: Часто встречаются безжелтушные формы, течение инфекции в острой форме, в 50 %
случаев процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и первичного рака печени.
Микробиологическая диагностика: Используются ПЦР и серологическое исследование.
Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК
ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к NS3 методом ИФА.
Профилактика и лечение. Для профилактики – тоже, что и при гепатите В. Для лечения
применяют интерферон и рибовирин. Специфическая профилактика – нет.
Вирус гепатита D - дефектный вирус, не имеющий собственной оболочки. Вирион имеет
сферическую форму, который состоит из однонитчатой РНК и сердцевинного HDc-антигена. Эти
белки регулируют синтез генома вируса: один белок стимулирует синтез генома, другой —
тормозит. Различают три генотипа вируса. Все генотипы относятся к одному серотипу.
Резервуаром BFD в природе являются носители ВГВ. Заражение BFD аналогично инфицированию ВГВ.
Микробиологическая диагностика осуществляется серологическим методом путем
определения антител к BFD методом ИФА.
Профилактика: все те мероприятия, которые используют для профилактики гепатита В. Для лечения используют препараты интерферона. Вакцина против гепатита В защищает и от гепатита D.
Гепатит Е
Антропоноз, фекально – оральным механизмом передачи.
50
Таксономия: семейство Caliciviridae. Недавно переведен из семейства в группу гепатит Еподобных вирусов.
Структура. Вирион безоболочечный, сферический.. Геном — однонитевая плюс-РНК, которая
кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок,
обеспечивающий внедрение вируса в клетку.
Эпидемиология, клиника. Основной путь передачи — водный. Инкубационный период 2—6
недели. Поражение печени, интоксикацией, желтухой.
Иммунитет. После перенесенного заболевания стойкий.
Микробиологическая диагностика: 1) серологический метод — в сыворотке, плазме крови с
помощью ИФА определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG); 2) молекулярногенетический метод — применяют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в кале и в
сыворотке крови больных в острой фазе инфекции.
Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического иммуноглобулина.
Профилактика. Неспецифическая профилактика - улучшение санитарно-гигиенических условий
и снабжение качественной питьевой водой. Созданы неживые цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.
37. Вирус бешенства. Его свойства. Эпидемиология. Патогенез. Иммунитет.
Антирабический гамма - глобулин и антирабическая вакцина, их назначение.
Таксономия: РНК-содержащий вирус, семейство Rhabdoviride, род Lyssavirus.
Морфология и антигенные свойства. Вирион имеет форму пули, состоит из сердцевины
(РНП(рибонуклеопротеин) спирального типа и матриксного белка), окруженной липопротеиновой
оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение
вируса в клетку, обладает антигенными (типоспецифический антиген) и иммуногенными свойствами. Антитела к нему нейтрализуют вирус и выявляются в РН(рекция нейтрализации). РНП
состоит из геномной однонитевой линейной минус-РНК и белков: N-белка, L-белка и NS-белка.
РНП является группоспецифическим антигеном; выявляется в РСК, РИФ, РП.
Различают два вируса бешенства: дикий вирус, циркулирующий среди животных, патогенный
для человека; фиксированный – не патогенный для человека.
Культивирование. Вирус культивируют путем внутримозгового заражения лабораторных
животных (мышей, крыс) и в культуре клеток: фибробластов человека, куриного эмбриона. В
нейронах головного мозга зараженных животных образуются цитоплазматические включения,
содержащие антигены вируса (тела Бабеша-Негри – эозинофильные включения).
Резистентность: Вирус бешенства неустойчив: быстро погибает под действием солнечных и
УФ-лучей, а также при нагревании до 60С. Чувствителен к дезинфицирующим веществам,
жирорастворителям, щелочам и протеолитическим ферментам.
Эпидемиология. Источниками инфекции в природных очагах являются волки, грызуны. Вирус
бешенства накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной.
Животное заразно в последние дни инкубационного периода (за 2—10 дней до клинических
проявлений болезни). Механизм передачи возбудителя — контактный при укусах. Иногда
заболевание развивается при употреблении мяса больных животных или при трансплантации
инфицированных тканей (роговицы глаза).
51
У собаки после инкубационного периода (14дн.) появляются возбуждение, обильное
слюнотечение, рвота, водобоязнь. Она грызет место укуса, бросается на людей, животных. Через
1—3 дня наступают паралич и смерть животного.
Патогенез и клиника. Вирус, попав со слюной больного животного в поврежденные наружные
покровы, реплицируется и персистирует в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по
аксонам периферических нервов, достигает клеток головного и спинного мозга, где размножается.
Клетки претерпевают дистрофические, воспалительные и дегенеративные изменения.
Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том
числе в слюнные железы. Инкубационный период у человека при бешенстве — от 10 дней до 3
месяцев. В начале заболевания появляются недомогание, страх, беспокойство, бессонница, затем
развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани.
Иммунитет: Человек относительно устойчив к бешенству. Постинфекционный иммунитет не
изучен, так как больной обычно погибает. Введение людям, укушенным бешеным животным,
инактивированной антирабической вакцины вызывает выработку антител, интерферонов и
активацию клеточного иммунитета.
Микробиологическая диагностика: Постмортальная диагностика включает обнаружение телец
Бабеша—Негри в мазках-отпечатках или срезах из ткани мозга, а также выделение вируса из мозга
и подчелюстных слюнных желез. Тельца Бабеша—Негри выявляют методами окраски по
Романовскому—Гимзе. Вирусные антигены в клетках обнаруживают с помощью РИФ.
Выделяют вирус из патологического материала путем биопробы на мышах: заражают
интрацеребрально. Идентификацию вирусов проводят с помощью ИФА, а также в РН на мышах,
используя для нейтрализации вируса антирабический иммуноглобулин.
Прижизненная диагностика основана на исследовании: отпечатков роговицы, биоптатов кожи с
помощью РИФ; выделении вируса из слюны, цереброспинальной и слезной жидкости путем
интрацеребрального инфицирования мышей. Возможно определение антител у больных с помощью
РСК, ИФА.
Лечение. Симптоматическое; эффективное лечение отсутствует.
Профилактика. Выявление, уничтожение животных. Иммунизация антирабической вакциной
собак. Специфическую профилактику проводят антирабической вакциной и антирабической
сывороткой или иммуноглобулином. Инактивированная УФ- или гамма лучами культуральная
вакцина. С лечебно–профилактической целью иммунизируют людей; формируется активный
иммунитет.
38. Пикорнавирусы. Классификация. Вирус полиомиелита. Свойства. Патогенез.
Иммунитет. Специфическая профилактика. Роль вакцинации в снижении заболеваемости
полиомиелитом. Лечение. Эпидемиология.
Пикорнави́русы (лат. Picornaviridae, от pico — маленький и rna — РНК) — семейство,
объединяющее маленькие икосаэдрические вирусы высших позвоночных.
Таксономия.: семейство Picornaviridae, род Enterovims, вид Poliovirus.
Структура. По структуре полиовирусы — типичные представители рода Enterovirus. РНКсодержащие вирусы.
Морфология: мелкие, просто организованные вирусы, сферической формы, состоят из
одноцепочечной РНК и капсида.
52
Культивирование: Хорошо репродуцируются в первичных и перевариваемых культурах клеток
из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культуре клеток под агаровым
покрытием энтеровирусы образуют бляшки.
Антигенные свойства: Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрестного иммунитета. Все серотипы патогенны дл человека.
Патогенез и клиника. Естественная восприимчивость человека к вирусам полиомиелита
высокая. Входными воротами служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и
пищеварительного тракта. Первичная репродукция вирусов происходит в лимфатических узлах
глоточного кольца и тонкой кишки. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь, а затем
в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные
нейроны). Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические
формы полиомиелита: паралитическую, менингеальную (без параличей), абортивную (легкая
форма). Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания, головных
болей, рвоты, болей в горле.
Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический
иммунитет. Иммунитет определяется наличием вируснейтрализующих антител, среди которых
важная роль принадлежит местным секреторным антителам слизистой оболочки глотки и
кишечника (местный иммунитет). Пассивный естественный иммунитет сохраняется в течение 3—5
недель после рождения ребенка.
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - кал, отделяемое носоглотки,
при летальных исходах — кусочки головного и спинного мозга, лимфатические узлы.
Вирусы полиомиелита выделяют путем заражения исследуемым материалом первичных и
перевиваемых культур клеток. О репродукции вирусов судят по цитопатическому действию.
Идентифицируют выделенный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции
нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов,
которая позволяет отличить патогенные штаммы от вакцинных штаммов, выделяющихся от людей,
иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между штаммами выявляют с
помощью ИФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со
штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.
Серодиагностика основана на использовании парных сывороток больных с применением
эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных
иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM определяют методом радиальной иммунодиффузии по
Манчини.
Лечение. Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для предупреждения
развития паралитических форм ограничено.
Профилактика. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Первая
инактивированная вакцина для профилактики – создавала общий гуморальный иммунитет, не
формировала местной резистентности слизистых оболочек ЖКТ, не обеспечивала надежную
защиту.
Пероральная живая культуральная вакцина из трех серотипов штаммов. Используют для
массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет.
Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям.
53
39. Флавивирусы. Классификация. Вирус клещевого энцефалита. Свойства. Патогенез
заболевания. Лабораторная диагностика. Эпидемиология. Специфическая профилактика и
терапия. Распространенность в Челябинской области. Роль отечественных ученых в изучении
клещевого энцефалита.
Таксономия: семейство Flaviviridae, род Flavivirus.
Морфологические свойства: сложные, +РНК, структурные белки –
V2капсид,V3суперкапсид,V1внутри от суперкапсида.
Имеет пять генотипов, имеющих некоторые антигенные различия, но только один структурный
гликопротеин V-3 индуцирует образование вируснейтрализующих антител. Он обладает четкой
антигенной консервативностью. Несмотря на небольшую устойчивость вируса к действию
физических и химических факторов, в организме переносчиков он сохраняет свою
жизнеспособность от —150С до +30С.
Резистентность: Высокая, к действию кислых значений рН, что важно при алиментарном пути
заражения. Вирус обладает висцеротропностью и нейротропностью. К вирусу чувствительны белые
мыши.
Эпидемиология: Переносчиком и основным резервуаром являются иксодовые клещи. У клещей
происходит трансовариальная и трансфазовая передача вируса. Поддержание циркуляции
осуществляется за счет прокормителей клещей — грызунов, птиц, диких животных. Характерна
весенне-летняя сезонность.
Патогенез: Человек заражается трансмиссивно при укусе инфицированными клещами, от которых в период кровососания вирус проникает в макроорганизм. Проникновение вируса в организм
возможно также контактным путем через мелкие повреждения кожи. Алиментарный путь
заражения при употреблении сырого молока коз и овец. Употребление молока ведет к
ощелачиванию желудочного сока, что препятствует инактивации вируса. Инкубационный период
— от 8 до 23 дн.
Клиника: Сначала вирус размножается в месте входных ворот инфекции под кожей, откуда он
попадает в кровь. Возникает резорбтивная вирусемия. Вирус проникает в эндотелий кровеносных
сосудов, внутренних органов, где активно размножается. При пищевом пути заражения входными
воротами является слизистая оболочка глотки и тонкой кишки. В конце инкубационного периода в
эндотелии кровеносных сосудов возникает вторичная вирусемия, длящаяся 5 дн. Вирусы
гематогенно, периневрально проникают в головной и спинной мозг, поражая мотонейроны
(крупные двигательные клетки в сером веществе спинного мозга). Различают три клинические
формы клещевого энцефалита: лихорадочную, менингеальную и очаговую.
Иммунитет: После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет. Вирус клещевого
энцефалита относится к факультативным возбудителям медленных вирусных инфекций.
Микробиологическая диагностика: Выделение вируса из крови и цереброспинальной
жидкости, внутренних органов и мозга путем интрацеребрального заражения мышей и культур
клеток. Идентификацию вируса проводят в РТГА, РН и РСК, а в монослое культур клеток — в
РИФ. Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости проводят с
помощью РСК и РТГА, а также других серологических реакций. Экспресс-диагностика основана на
обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РИГА и ИФА, выявлении IgM антител на первой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнаружении РНК-вируса в крови и
цереброспинальной жидкости у людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР.
Лечение и профилактика: Для лечения и экстренной профилактики применяют
специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита,
54
полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и
содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. При отсутствии препарата
назначают специфический гетерологичный лошадиный иммуноглобулин. При лечении
тяжелых форм применяют иммуногемосорбцию и серотерапию иммунной плазмой доноров.
Применяют виферон, ридостин, рибонуклеазу.
Активная иммунизация – убитые вакцины:
1. Вакцина против клещевого энцефалита культуральная сорбированная инактивированная
жидкая;
2. Вакцина против клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная
инактивированная сухая (вакцина клещевого энцефалита концентрированная), предназначенная для
вакцинации взрослых;
3. Австрийская вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная
инактивированная для иммунизации детей;
4. Вакцина против клещевого энцефалита очищенная концентрированная инактивированная
«Энцепур К»
5. Культуральная концентрированная инактивированная сухая вакцина для профилактики
клещевого энцефалита у детей с 4-летнего возраста
Для формирования надежной защиты необходима ревакцинация, так как при вакцинации
убитыми вакцинами формируется кратковременный иммунитет. Протективным действием обладает
неструктурный белок NS1 вируса - растворимый комплементсвязывающий антиген. Он является
компонентом для противовирусных вакцин.
40. Онкогенные вирусы. Общая характеристика и классификация. Механизм вирусного
канцерогенеза.
РНК-содержащие: семейство Retroviridae.
ДНК-содержащие: семейства Papillomaviridae,
Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae
Polyomaviridae,
Adenoviridae
12,
18,
31,
Семейство Retroviridae включает 7 родов.
Онковирусы являются сложноорганизованными вирусами. Вирионы построены из сердцевины,
окруженной липопротеиновой оболочкой с шипами. Размеры и формы шипов, а также локализация
сердцевины служат основой для подразделения вирусов на 4 морфологических типа (А, В, С, D), а
также вирус бычьего лейкоза.
Капсид онковирусов построен по кубическому типу симметрии. В него заключены нуклеопротеин и
фермент ревертаза. Ревертаза обладает способностью транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные
цепи РНК.
Культивирование вирусов: не культивируются на куриных эмбрионах, культивируются в
организме чувствительных животных, в культурах клеток.
Репродукция вирусов: проникают в клетку путем эндоцитоза. 3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК;
ферментативное расщепление матричной РНК; синтез комплементарной нити ДНК на матрице
первой нити ДНК.
К семейству Retroviridae относится примерно 150 видов вирусов, вызывающих развитие опухолей у
животных, и только 4 вида вызывают опухоли у человека: HTLV-1, HTLV-2, ВИЧ-1,ВИЧ-2.
55
Вирусы Т-клеточного лейкоза человека
К семейству Retroviridae роду Deltaretrovirus относятся вирусы, поражающие CD4 Т-лимфоциты, для
которых доказана этиологическая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV2
Вирус HTLV-1 является возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза взрослых. Он является
экзогенным онковирусом, который, в отличие от других онковирусов, имеет два дополнительных
структурных гена: tax и rех.
Продукт tax-гена действует на терминальные повторы LTR, стимулируя синтез вирусной иРНК, а
также образование ИЛ-2 рецепторов на поверхности зараженной клетки. Продукт rex-гена
определяет очередность трансляции вирусных иРНК.
HTLV-2 был изолирован от больного волосисто-клеточным лейкозом.
Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями.
Семейство Papillomaviridae – вирус папилломы человека, собак. Вызывают инфекцию в клетках
плоского эпителия. Доброкачественные папилломы в области половых органов, на коже, на
слизистых дыхательных путей.
Семейство Polyomaviridae – вакуолизирующий вирус обезьян SV-40.Вирус полиомы человека.
Семейство Adenoviridae – аденовирусы, особенно серотипы 12,18,31 – индуцируют саркомы и
трансформируют культуры клеток.
Семейство Poxviridae – вирусы фибромы-миксомы кролика, вирус Ябы, вызывающий развитие
опухолей, вирус контагиозного моллюска.
Семейство Herpesviridae – лимфомы, карциномы. Онкогенез у человека связан с вирусом
простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
41-42. ВИЧ. Классификация. Свойства вирусов. Патогенез заболевания. Иммунитет.
Лабораторная диагностика ВИЧ – инфекции. Эпидемиология (ее особенности в РФ),
профилактика и терапия.
Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием
синдрома приобретенного иммунного дефицита.
Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, относящийся к семейству Retroviridae
роду Lentivirus.
Морфологические свойства: РНК-содержащий вирус. Вирусная частица сферической формы
Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка
происходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус.
Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц, находящихся на поверхности вириона и
пронизывающих его липидную оболочку.
Сердцевина вируса конусовидной формы, состоит из капсидных белков, ряда матриксных белков
и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ
имеет обратную транскриптазу, или ревертазу.
Геном вируса состоит из 3 основных структурных генов и 7 регуляторных и функциональных
генов. Функциональные гены выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление
процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.
56
Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда
(макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы.
Культуральные свойства: на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека (в
присутствии ИЛ-2).
Антигенная структура: имеет ряд поверхностных (gpl60, gpl20, gp41) и сердцевинных (р24, р18
и др.) антигенов, определяющих его серологические свойства. В настоящее время выделяют две
антигенные разновидности вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Основные антигены вызывают образование
антител у инфицированных людей; вначале появляются антитела к gp120 и gp41, затем р24,
которые длительно сохраняются в крови.
ВИЧ обладает уникальной антигенной изменчивостью, которая в сотни и тысячи раз
превосходит изменчивость вируса гриппа, благодаря тому, что скорость его транскрипции
значительно выше, чем у других вирусов. Это затрудняет диагностику и специфическую
профилактику ВИЧ-инфекции.
Факторы патогенности, патогенез: ВИЧ обладает лимфотропностью благодаря тому, что на
лимфоцитах Т-хелперах существуют в норме рецепторы CD-4, имеющие сродство к белку gpl20
вируса. Это создает благоприятные условия для прикрепления вируса к лимфоцитам,
проникновения их в клетку и последующего размножения в лимфоците. В результате размножения
ВИЧ в лимфоцитах последние разрушаются и погибают или снижают свою функциональную
активность. Однако ВИЧ поражает не только Т4-лимфоциты, но и другие клетки (нервные, Влимфоциты, макрофаги, клетки Лангерганса), которые имеют рецепторы типа CD-4, как у Тлимфоцитов. Поражение иммунных и других клеток приводит к снижению защитных функций
иммунной системы, развитию иммунодефицитного состояния и проявлению в результате этого
вторичных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.
Клиника: поражается дыхательная система (пневмония, бронхиты); ЦНС (абсцессы,
менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачественные новообразования (опухоли внутренних
органов).
ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкубационный период, составляющий в
среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой
лихорадкой, диареей; завершается стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса,
восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных
заболеваний, проявляющихся поражением дыхательной, нервной системы. Завешается ВИЧинфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.
Микробиологическая диагностика.
Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и
антител ВИЧ. Для этого используют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2
содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтверждения диагноза определяют
антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2.
ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели после инфицирования и определяются на всех стадиях
ВИЧ.
Метод выявления вируса в крови, лимфоцитах. Однако при любой положительной пробе для
подтверждения результатов ставится реакция ИБ. Применяют также ПЦР, способную выявлять
ВИЧ-инфекцию в инкубационном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность
несколько ниже, чем у ИФА.
Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими исследованиями,
если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.
57
Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает
вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для
серодиагностики СПИДа.
Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активированных
клетках. Препараты являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид.
Профилактика. Специфическая - нет.
43. Урогенитальные инфекции, вызываемые хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами,
гарднереллами. Характеристика возбудителей. Принципы лабораторной диагностики УГИ.
Урогенитальный хламидиоз — широко распространенное заболевание мочеполового тракта,
вызываемое определенными серо-варами.
Таксономия. Бактерии, относящиеся к отделу Gracilicutes, роду Chlamydia.
Культуральные и биохимические свойства возбудителей урогенитального хламидиоза те же, что
и возбудителей других хла-мидиозов (трахома, орнитоз и др.).
Антигенные свойства. Возбудители урогенитального хламидиоза по антигенным свойствам
принадлежат сероварам С. trachomatis, обозначаемым от D до К включительно.
Эпидемиология. Антропонозная инфекция. Источник — больные люди, главным образом
женщины, с малосимптомным течением болезни. Механизм заражения — контактный. Передача
инфекции происходит половым путем, но возможен и контактно-бытовой путь (при купании в
бассейне хламидии проникают в конъюнктиву). Хламидии могут инфицировать плод во время
беременности больной матери.
Патогенез. Хламидии проникают через слизистые оболочки урогенитального тракта, а также
через конъюнктиву. Возбудители вызывают воспаление уретры, шейки матки, придатков,
предстательной железы, конъюнктивы.
Клиническая картина. Длительность инкубационного периода 7—14 дней. Появляются
выделения, зуд, гиперемия слизистых оболочек. Заболевание часто переходит в хроническую
форму.
Иммунитет после выздоровления не формируется.
Микробиологическая диагностика. Методы исследования: культу рал ьный (на культуре клеток),
серологический (ИФА, РПГА, РСК с парными сыворотками). Наиболее часто применяют РИФ и
ИФА для обнаружения хламидийного антигена в отделяемом из слизистых оболочек.
При конъюнктивите применяют микроскопию соскоба конъюнктивы для выявления
внутриклеточных включений — телец Провацека—Хальберштедтера.
Лечение. Антибиотики широкого спектра действия.
Профилактика неспецифическая.
В группу урогенитальных микоплазм входят М. genitatium (этиологическая роль требует
выяснения), М. hominis, M.fermentans и Ureaplasma urealytkum. Резервуар возбудителя — человек
(больные и бессимптомные носители). Основной путь заражения — половой. Заболеваемость
коррелирует с половой активностью.
58
Micoplasma hominis. Micoplasma hominis — короткие неподвижные нитевидные бактерии
длиной 2-5 мкм, не проявляющие гемолитической активности. Хорошо растут на средах,
применяемых для культивирования микоплазм. Несмотря на большую вариабельность размеров
колоний М. hominis, морфологически они не отличаются от колоний прочих микоплазм.
Патогенез урогенитального микоплазмоза. Клиника урогенитального микоплазмоза.
Micoplasma hominis инфицирует преимущественно половые органы, вызывая деструктивновоспалительные процессы с выраженными нарушениями микроциркуляции. Возбудитель также
выделяют при патологии мочевыводящих путей, особенно при пиелонефритах, циститах и
гломерулонефритах.
У мужчин преимущественно вызывает уретриты и простатиты. У женщин Micoplasma hominis
вызывает вагиноз, уретриты, цервициты и воспалительные поражения органов малого таза. Особую
опасность представляет урогенитальный микоплазмоз беременных, так как он может стать
причиной привычного невынашивания беременности, преждевременных родов, внутриутробного
заражения плода или приводить к развитию послеродового сепсиса.
• Одна из причин прерывания беременности на ранних сроках — способность Micoplasma
hominis колонизировать эндометрий и плодное яйцо и индуцировать синтез простагландинов и
другие метаболиты арахидоновой кислоты.
• Инфицирование на более поздних сроках сопровождается формированием очага инфекции в
околоплодных водах с последующими поражением базальной пластины и отторжением плода. В
ряде случаев после накопления микоплазм в околоплодных водах возможно заражение плаценты и
пупочного канатика, что приводит к инфицированию плода через систему кровоснабжения.
44. Герпесвирусы. Классификация. Свойства. Патогенез заболеваний. Лабораторная
диагностика. Эпидемиология. Специфическая профилактика и терапия.
ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, или простой герпес, характеризующийся
везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних
органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.
Таксономия. Семейство Herpesviridae. Род Simplexvirus.
Структура. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и
взаимодействия последнего с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11
гликопротеинов, являющихся прикрепительными белками (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB),
структурными белками, иммунными белками «уклонения» (gC, gE, gl).
Вирус вызывает литические инфекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные
инфекции нейронов.
Культивирование. Для культивирования вируса применяют куриный эмбрион (на оболочке
образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический
эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями.
Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками,
так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами,
индуцирущими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа: ВПГ 1 типа
и ВПГ 2 типа.
Резистентность. Вирус нестоек, чувствителен к солнечным и УФ-лучам.
59
Эпидемиология. Источник инфекции — больной.
ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущественно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со
слюной, половых контактах), через предметы обихода, реже — воздушно-капельным путем, через
плаценту, при рождении ребенка.
Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает
слизистые оболочки ротовой полости и глотки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — гениталии
(генитальный герпес).
Патогенез. Различают первичный и рецидивирующий простой герпес. Чаще вирус вызывает
бессимптомную или латентную инфекцию.
Первичная инфекция. Везикула —проявление простого герпеса с дегенерацией эпителиальных
клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клетки. Пораженные ядра клеток содержат
эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется
язвочка, которая вскоре покрывается струпом с образованием корочки с последующим заживлением.
Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания с
дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейрона в чувствительных
ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса,
достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой
нейроны не гибнут, но содержат в себе вирусный геном. Большинство людей (70-90 %) являются
пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах
латентную персистирующую инфекцию.
Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью
нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в
пораженном ганглии несет вирусный геном.
Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на
пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. ВПГ поражает
кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень
(гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией
вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными высыпаниями и поражением
органов и тканей.
Генитальная инфекция является результатом аутоинокуляции из других пораженных участков
тела; но наиболее часто встречающийся путь заражения — половой. Поражение проявляется в
образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.
Вирус простого герпеса проникает во время прохождения новорожденного через родовые пути
матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнаруживается на 6-й день после
родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса.
Иммунитет. Основной иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную
роль в ранней противомикробной защите. Организм пораженного реагирует на гликопротеины
вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты, а также Т-хелперы, активирующие Влимфоциты с последующей продукцией специфических антител.
Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие
антитела подавляют межклеточное распространение вирусов.
Микробиологическая диагностика. Используют содержимое герпетических везикул, слюну,
соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках
60
наблюдают гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями .
Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие
эмбриональные фибробласты.
Рост в культуре клеток проявляется округлением клеток с последующим прогрессирующим
поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы, у которых после
внутримозгового заражения развивается энцефалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и
ИФА с использованием моноклональных антител.
Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию
титра антител больного. ИБ также способен выявлять типоспецифические антитела.
При экспресс-диагностике в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по РомановскомуГимзе, выявляются гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Для
идентификации вируса используют также амплификацию генов вирусной ДНК в реакции ПЦР.
Лечение. Для лечения применяют препараты интерферона, индукторы интерферона и
противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, видарабин).
Профилактика. Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в
период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической
вакцины.
61