Document 4261614

Лекция № 10
Тема «Синтетические противомикробные средства»
План:
1. Сульфаниламиды
2. Триметоприм (противомалярийное средство) в комбинации с
сульфаметоксазолом
3. Нитрофураны
4. Производные 8-оксихинолина.
Сульфаниламиды
Механизм действия. С участием парааминобензойной кислоты (ПАБК) в
микробной клетке происходит синтез фолиевой кислоты и метионина
(«факторов роста»), которые обеспечивают рост и развитие клеток.
Сульфаниламиды препятствуют усвоению микроорганизмами необходимой
для их жизнедеятельности ПАБК, т.к. имеют с ней структурное сходство.
Они способны задерживать факторы роста, что приводит к нарушению
развития микроорганизма.
Спектр
антимикробного
действия.
В
результате
широкого
распространения резистентных микроорганизмов реальный спектр
противомикробного действия сульфаниламидов значительно сузился. Они
практически не действуют на инфекции, вызванные стафилококками,
большинством штаммов стрептококков, гонококков, менингококков,
гемофильной палочкой, синегнойной палочкой, протеем, энтерококками,
клебсиеллами, кишечной палочкой. Сохранили чувствительность многие
штаммы пневмококков (не все!), возбудители дизентерии, паратифа,
хламидии, пневмоцисты, отчасти — возбудители тропической малярии.
Классификация сульфаниламидов и способы применения.
Сульфаниламиды подразделяют на четыре группы.
I. Сульфаниламиды, которые хорошо всасываются из ЖКТ, в связи с чем
назначаются для системного лечения острых инфекций, вызванных
чувствительными микроорганизмами. Они делятся на 3 подгруппы:
А) К первой подгруппе относят препараты короткого действия - этазол,
сульфадимезин, назначаются в 4—6 приемов;
Б) Вторую подгруппу составляют препараты средней продолжительности
действия - сульфазин, сульфаметоксазол Они назначаются в 2 приема;
В) В третью подгруппу входят сульфаниламиды длительного сульфадиметоксин, сульфапиридазин, их назначают 1 раз в сутки, а также
препараты сверхдлительного действия – сульфален, назначают по схемам.
II Сульфаниламиды, которые медленно и не полностью всасываются из
ЖКТ. К этой группе относят – фталазол, сульгин. Создают высокую
концентрацию в кишечнике, назначаются внутрь 4 раза в день для лечения
острых энтероколитов, дизентерии.
III Сульфаниламиды, для местного применения.
47
Сульфацил-натрия (альбуцид) в 20-30% глазных каплях, глазной мази, в
сульфапиридазин в глазных каплях и пленках. Применяют при
конъюнктевитах, блефаритах, язвах роговицы). Стрептоцид, норсульфазол,
этазол входят в состав мазей, линиментов, присыпок, аэрозолей и
применяются для лечения неглубоких ожогов, ран, гнойничковых болезней
кожи, более эффективны 10% мазь мафенида и 1% мазь сульфаргин. Мази
накладывают 1 раз в день.
IV Салазосульфаниламиды - соединения ряда препаратов с салициловой
кислотой. Наиболее широко применяется салазопиридазин (салазодин) в
форме
таблеток,
свечей,
суспензий
для
лечения
микробных
(неспецифических) колитов, в том числе язвенных.
Побочные действия:
1.Со стороны ЦНС — головокружения, головные боли, угнетенное
состояние, тошнота, рвота (амбулаторный прием противопоказан водителям
транспорта).
2. Нефротоксичность (боли в поясничной области, олигурия, белок и
эритроциты в моче, кристаллурия).
3. Гематотоксичнность.
4. Аллергическая реакция.
Триметоприм (противомалярийное средство) в комбинации с
сульфаметоксазолом
Котримоксазол, (бисептол, септрин, бактрим )
Бисептол применяется в таблетках для взрослых и для детей и суспензии
для детей младше 12 лет. При инфекциях средней тяжести бисептол
назначают внутрь дважды в сутки с интервалом в 12 ч. Внутривенно
капельно на 5% растворе глюкозы применяют септрин или бактрим.
Показания к применению:
1) бактериальные инфекции дыхательных путей — пневмонии, острый
бронхит и обострение хронического бронхита;
2) пневмонии, вызванные пневмоцистами, — бисептол считают препаратом
выбора; при тяжелом течении показано внутривенное вливание раствора;
3) инфекции нижних и верхних мочевыводящих путей;
4) энтериты и энтероколиты, вызванные дизентерийной палочкой,
бактериями тифопаратифозной группы, холерными вибрионами и другой
микрофлорой;
5) воспаление среднего уха, менингиты (в сочетании другими
химиотерапевтическими средствами), сепсис; при последних двух
показаниях — внутривенные инфузии в начале терапии;
6) паразитарные инфекции — токсоплазмоз, тропическая малярия.
48
Побочные и токсические эффекты.
1. Аллергические реакции.
2. Гематотоксичность
Противопоказания:
1. Повышенная чувствительность
2. Почечная недостаточность
3. Нарушения гемопоэза.
Нитрофураны
Препараты: фурациллин,
фуразолидон,
фуродонин, фуразолин,
фурагин, фурамаг.
Механизм действия: образуют комплекс с ДНК микробной клетки и
нарушают в ней транспорт электронов и продукцию энергии.
Спектр действия: активны в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий (синегнойная палочка), хламидий, некоторых
простейших (трихомонады, лямблии).
Фармакокинетика. Все нитрофураны (кроме фурациллина) назначают
внутрь после еды. Внутривенно вводят только фурагин. Для местного
применения – фурациллин и фурагин.
Показания к применению.
- фурациллин и фурагин применяют местно - при гнойных поражения кожи,
слизистых оболочек;
- фурадонин, фурагин, фурамаг используют при инфекции мочевыводящих
путей, ЖКТ, внутрь после еды;
- Фуразолидон – при инфекции ЖКТ, лямблиозе.
Нежелательные эффекты. Нитрофураны малотоксичные препараты при
кратковременном применении. Наибольшую опасность представляет
представляет фурадонин.
1. Диспептические растройства
2. Аллергические реакции
3. Артериальная гипертензия
4. Нейротоксикоз (парезы, параличи, нарушение слуха, необратимое
поражение зрительного нерва)- чаще вызывает фурадонин.
5. Холестаз
6. Антабусоподобное действие (снижение толерантности к алкоголю)
Производных 8-оксихинолина
Ннитроксолин «5-НОК»
49
Механизм действия: нарушают активность ферментных систем
микроорганизмов, нарушая рост микробов.
Спектр действия: грамотрицательные энтеробактерии, простейшие (амебы,
лямблии).
Показания к применению: уросептик - назначают при острых и хронических
инфекциях мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит
и для профилактики перед операцией на почках мочеполовых путях;
принимают 4 раза в день во время еды или запивая молоком, курсом 1-2
недели.
Нежелательные эффекты, малотоксичные препараты.
Могут появляться:
1. Диспепсические расстройства,
2. Аллергические реакции.
3. Нитроксолин окрашивает мочу в шафраново-желтый цвет.
Интетрикс (тилихинол)
Кишечный антисептик широкого спектра действия. Интетрикс оказывает
противомикробное, противогрибковое и противопротозойное действие.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, включая грибов Candida.
Показания к применению:
1. Острая диарея инфекционного генеза
2. Хронический кишечный амебиаз
3. Профилактика диареи при посещении эндемичных регионов,
путешествий.
Интетрикс принимают внутрь 3-4 раза в сутки перед приемом пищи 3-5
дней, при хроническом амебиазе - по 4 капсулы в сутки в течение 10 дней;
через 1 месяц проводят повторный курс лечения. Для профилактики
кишечных инфекций при посещении эндемичных регионов - по 2 капсулы
в сутки в течение всего времени пребывания.
Побочные действия: тошнота, гастралгия.
Противопоказания:
1. Гиперчувствительность.
2. Печеночная или почечная недостаточность.
Контрольные вопросы для закрепления:
1. Какие группы сульфаниламидов вы знаете?
2. Какие сульфаниламиды используются в настоящее время, какие
показания к их применению?
50
3.
4.
5.
6.
7.
Какие побочные действия характерны для сульфаниламидов?
Какие производные 8-оксихинолина вы знаете?
Где применяются производные 8-оксихинолина?
Какое основное применение нитрофуранов?
Какие побочные действия характерны для нитрофуранов?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А.
Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский
центр «МарТ», 2006. – 480с.
Дополнительная:
1. Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:
Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
2. ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
3. Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для
фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова,
Е.А. Мухин. - 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
4. Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для
фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
5. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16
изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.1216с.
6. Харкевич, Д.А.
Фармакология с общей рецептурой: учеб. для
медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР –
МЕД, 2008. - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Синтетические
противомикробные средства».
51