брошюру с исследованиями и узнать подробнее

Результаты клинических исследований по IDUNE
Мезотерапия для омоложения кожи:
Оценка субэпидермального низко-эхогенного диапазона ультразвуковым методом
с перекрестным сканированием в В-режиме
Франческо Лаккарубба, Аврора Тедеши, Беатрис Нардон, Джузеппе Микали
Дерматологическая клиника, Университет Катании, Катания, Италия
Резюме: Ориентированный на кожу ультразвук является неинвазивным методом,
который широко используется для оценки возрастных изменений кожи, а также
наличия субэпидермального низко-эхогенного диапазона (СНЭД), который связан с
хроническим воздействием ультрафиолетового излучения в нескольких
исследованиях. Так как СНЭД связан с фотостарением, цель данного исследования
заключалась в оценке с помощью ультразвуковой визуализации воздействия
мезотерпаии на фотостарение кожи, которая в настоящее время используется в
косметической дерматологии для омоложения кожи.
Двадцать женщин (средний возраст 46,7 лет,диапазон 40-60 лет) с физическими
признаками умеренного фотостарения на тыльной поверхности рук были
приглашены и обработаны несколькими микроинъекциями соли гиалуроновой
кислоты(ГК) биотехнологического происхождения (1000 кД) каждую неделю в
течение 4 недель. У всех испытуемых ультразвуковая оценка проводилась при
каждом визите и через 1 неделю после окончания лечения, чтобы оценить
изменения СНЭД эхогенности в процессе лечения. В конце исследования,
статистически значимо (p < 0.001) увеличенная СНЭД эхогенность (со средним
увеличением пиксельных чисел до 31,3%)наблюдалась у 15 из 19 субъектов,
участвовавших в исследованиях.
Наше предварительное исследование предполагает, что мезотерапия с ГК может
быть эффективным средством для лечения фотостарения кожи, что было
подтверждено с помощью ультразвука. Последующие исследования на больших
группах пациентов необходимы для дальнейшей оценки безопасности,
эффективности и продолжительности эффекта этого терапевтического подхода к
лечению старения кожи.
Ключевые слова: мезотерапия, биоомоложение, гиалуроновая кислота, ультразвук.
Введение
Старение кожи включает в себя внутреннее старение, главным образом под
влиянием генетических, экологических и гормональных факторов; и фотостарение,
определяемое, как дополнительное хроническое индуцирование ультрафиолетом
(UV) к внутреннему старению, на долю которого приходится большинство изменений
кожи, связанных с возрастом(1-3). Изменения в компонентах соединительной ткани,
а именно снижение кол-ва фибробластов, коллагена и эластичных волокон, которые
ответственны за многие морфологические и механические изменения, приводят к
появлению морщин на коже, провисанию, потере эластичности и сухости.(4,5)
Некоторые авторы недавно предложили термин «дерматопороз»(“dermatoporosis”),
чтобы включить все аспекты старения кожи, в котором важную роль играет снижение
содержания гиалуроната и выраженность основных поверхностных клеточных
рецепторов гиалуроната CD44 (3,6).
Ориентированный на кожу ультразвук (7,8) является неинвазивным методом,
который широко используется для оценки возрастных изменений кожи. В 1989 году
некоторые авторы(9) описали низкоэхогенную волновую структуру, которая
называется субэпидермальным низкоэхогенным диапазоном (СНЭД), который
располагается непосредственно под эпидермальным входом эхо фотоповрежденной
кожи. После этого наблюдения СНЭД имеет дальнейшее описание, в связи с
хроническим воздействием ультрафиолетового излучения в нескольких
исследованиях (10-13).
Так как СНЭД эхогенность связана с фотостарением (12), целью данного
исследования была оценка с помощью ультразвукового воздействия на кожу с
фотостарением эффекта от мезотерапии (также называемой биоомоложением,
биоревитализацией и мезолифтом), которая в настоящее время используется в
косметической дерматологии для омоложения кожи (14-18).
Материалы и методы
В это открытое пилотное исследование были приглашены 20 человек (средний
возраст 46,7 лет, диапазон 40-60 лет) после подписания письменного
информированного согласия.
Критерии отбора были следующими: женский пол, возраст от 40 до 65 лет,
наличие физических признаков умеренного фотостарения на тыльной стороне рук.
Противопоказаниями были: проведение химических пилингов в последние 4
недели, история аллергий и/или воспаленного контактного дерматита на руках,
системные заболевания, психические заболевания и беременность.
Каждому пациенту вводилось несколько микроинъекций соли гиалуроновой кислоты
(ГК)(натрия хлорида, фосфата натрия хлорида) биотехнологического происхождения
(1000 Кд) (Idune®); 10 человек получили соли ГК в концентрации
16 мг/мл и 10 получили в концентрации 20 мг/мл, препарат вводился в тыльную
сторону рук каждую неделю на протяжении 4 недель. Каждый сеанс состоял из
примерно 30 инъекций на каждой руке с максимальным общим вводимым объемом
в 1 мл. Пациенты были проинструктированы применять солнцезащитный крем
максимальной концентрации (СПФ 50) на обратную сторону рук в течение всего
периода исследования.
У всех пациентов ультразвуковая оценка проводилась при каждом визите 1 раз в
неделю после последнего сеанса на площади, соответствующей местоположению
второй метакарпальной кости левой руки, исследование проводилось в одинаковых
условиях окружающей среды, чтобы оценить изменения СНЭД-эхогенности в
процессе лечения.
График лечения и ультразвуковая оценка приведены в Таблице 1.
Таблица 1. График лечения и ультразвуковой оценки
Неделя 0 (базовая линия) Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 Неделя 4
Расписание
лечения
X
X
X
X
Ультразвуковая
оценка
X
X
X
X
X
Перекрестное сканирование в В-режиме сканирования было получено с помощью
Ультразвуковой системы в 22 Мгц (EasyScan Echo®,Business Enterprise, Трапани,
Италия). Для каждой рассматриваемой области, амплитуда эхо одного элемента
изображения (пиксели) в СНЭД прописывалась на цифровой шкале (0-255) и средний
серый объем измерялся программным обеспечением общественного публичного
домена ImageJ (доступного на http://rsb.info.nih.gov/ij/). Наконец, статистические
анализы данных, полученных до и после лечения, проводились с использованием
параметрического т-теста для парных образцов. Р-значение 0,05 считалось
статистически значимым.
Результаты
В начале исследования, перед инъекциями ГК, ультразвук показал присутствие СНЭД
у всех пациентов (рис.1)
Рис 1.
Ультразвуковое изображение фотоповрежденной кожи: наличие субэпидермального
низкоэхогенного диапазона (СНЭД), расположенного ниже эпидермального входа
эхо.
В тот же визит, после инъекций ГК, ультразвук показал отсутствие нормальной
структуры кожи за счет присутствия микропапул в результате микроинъекций. Затем,
ультразвуковая оценка была сделана через 1 неделю после первой инъекции сразу
перед следующими инъекциями ГК. Девятнадцать человек завершили участие в
исследовании и их данные были оценены.
Очевидное увеличение эхогенности СНЭД наблюдалось у 15 из 19 пациентов со
средним увеличением пиксельных чисел, равных 31,3% (p< 0.001)(Табл.2, рис.2-3).
Никакой разницы не было обнаружено между двумя концентрациями ГК.
Таблица 2. Результаты субэпидермального низко-эхогенного диапазона (СНЭД)
эхогенности каждого исследуемого участка в начале и после 4 недель лечения, и
процентное изменение.
СНЭД эхогенность в начале СНЭД эхогенность после Изменения
исследования (пиксели)
4 недель (пиксели)
(%)
Пациент 1
12.265
17.319
+ 41.2
Пациент 2
15.653
21.728
+ 38.8
Пациент 3
14.938
21.201
+ 41.9
Пациент 4
12.146
12.454
–
Пациент 5
10.186
12.513
+ 22.8
Пациент 6
8.310
12.488
+ 50.2
Пациент 7
21.801
21.429
–
Пациент 8
20.198
24.674
+ 22.16
Пациент 9
21.494
29.679
+ 38.08
Пациент 10
11.501
14.622
+ 27.13
Пациент 11
12.471
14.991
+ 19.56
Пациент 12
9.391
11.681
+ 24.38
Пациент 13
20.821
20.901
–
Пациент 14
11.024
13.756
+ 24.78
Пациент 15
15.855
15.826
–
Пациент 16
9.823
15.101
+ 53.73
Пациент 17
13.339
16.334
+ 22.45
Пациент 18
16.926
20.214
+ 19.42
Пациент 19
6.598
10.210
+ 54.74
Рисунок 2 пациент 2. Ультразвук тыльной стороны руки. Субэпидермальный низкоэхогенный диапазон (СНЭД) находится на исходном уровне (а). Повышенная СНЭД
эхогенность после 4 недель лечения (b)
Рис.3. Пациент 12. Ультразвук тыльной стороны руки. Субэпидермальный низкоэхогенный диапазон (СНЭД) находится на исходном уровне (а). Повышенная СНЭД
эхогенность после 4 недель лечения (b).
Рисунок 4 показывает изменение СНЭД эхогенности на протяжении лечения. (фото в
оригинале)
Обсуждения
В течение последнего десятилетия увеличилось число исследований в разработке
новых методов лечения и/или предотвращения признаков фотостарения кожи.
В этой связи наиболее желательной для исследований in vivo является
количественная, точная и неинвазивная оценка фотостарения кожи.
Мезотерапия является умеренно инвазивной процедурой, не связанной с
увеличением объемов тканей, и состоит из инъекций через дермальные мультипроколы биологически активных веществ, таких как ГК в жидком виде. (16-18)
Недавняя конференция экспертного комитета поддержала лечение с помощью
нативной ГК, назвав его полезной терапевтической процедурой для лечения
фотостарения кожи. (17)
Мезотерапия с ГК при фотоповрежденной коже восстанавливает
метаболическую функцию, восстанавливает функцию задержки воды в коже и
увлажнение, восстанавливает тонус и эластичность кожи: все служит для уменьшения
видимых признаков фотостарения. ГК способствует «омоложению» кожи путем
воссоздания благоприятных условий, способствующих активации фибробластов и
содействует обмену и взаимодействию между клетками во внеклеточном матриксе
(5,14,16–18).
Использование высокочастотного ультразвука в последнее время служит для
визуализации и количественной оценки возрастных кожных изменений. Он
показывает, что некоторые характеристики тканей, в частности, тип дермального
коллагена, содержание и ориентация, влияет на эхогенность кожи. Эти факторы
определяют количество коллаген-матричных интерфейсов и, следовательно, степень
рассеивания звука. Дермальное эхо генерируется на границах между коллагеновыми
волокнами и окружающей богатой водой основной субстанцией, изменения в
волокнах и в жидком компоненте способствуют эхогенности. В частности, эластоз и
базофильная деградация коллагена являются основными причинами снижения
эхогенности и образования СНЭД, что подтверждается при сравнении ультразвуковых
изображений с гистопатологическими характеристиками.(10,12)
В нашем исследовании, статистически значимое увеличение СНЭД эхогенности,
наблюдалось у 15 из 19 человек. Ультразвуковые изменения, которые мы получили,
вероятно, связаны с повышением плотности кожных коллагеновых волокон в
результате активации фибробластов после лечения. Интересно, что мы заметили у
четырех пациентов минимальные изменения, либо полное отсутствие изменений в
эхогенности, и предполагаем, что не все пациенты одинаково реагируют на
мезотерапию с ГК, и некоторые могут вообще не реагировать на нее.
ГК – это молекула, которая участвует в процессе старения кожи.(19) Она также
содержится во многих косметических средствах для лечения старения кожи (4,17)
Некоторые авторы предполагают, что с возрастом происходит прогрессирующее
уменьшение внеклеточного матрикса и его основного компонента ГК( которая играет
важную роль в стабилизации межклеточных структур через формирование
вязкоэластичной сети вместе с коллагеновыми и эластиновыми волокнами), и
приводит к потере механических свойств кожи.(3)
Соотношение между ГК и его поверхностными клеточными рецепторами CD44
недавно были оценены в исследованиях in vitro и in vivo. (3,6,19,20).
Ультрафиолетовое облучение значительно сократило и содержание ГК и
выраженность CD44 в эпидермисе лысых мышей (20). Кроме того, было обнаружено,
что CD44 и уровень ГК уменьшается в процессе старения кожи по сравнению с кожей
молодых людей(19). В связи с этим, дефекты во взаимодействии ГК и CD44 следует
рассматривать, как новую цель для разработки новых терапевтических стратегий в
дерматологических условиях, характеризующихся атрофией кожи и изменениями
внеклеточного матрикса.(3) Недавнее исследование показало, что фрагменты ГК
могут дать интересные терапевтические возможности в лечении атрофии кожи с
помощью CD44- зависимых механизмов.(20)
Наши предварительные исследования показывают, что мезотерапия с ГК может
быть эффективным средством для лечения фотостарения кожи, что было
подтверждено с помощью ультразвука.
Молекулярный вес продукта, используемого в данном исследовании, составлял
1 млн Дальтон, очень похож на молекулярный вес эндогенной ГК, и продукт
является биосовместимым. Последующие исследования на больших количествах
пациентов необходимы для дальнейшей оценки безопасности, эффективности и
продолжительности эффекта данного терапевтического подхода к фотостарению
кожи.
Адрес для корреспонденции и запросов: Джузеппе Микали,доктор мед.наук,
отделение дерматологии и венерологии, Департамент медико-хирургических наук
Университета Катании, Via Santa Sofia 78,Катания,Италия, 95124 или на
электронный адрес: cldermct@nti.it
Раскрытие информации/конфликт интересов: не заявлено
Ссылки
1. Yaar M, Gilchrest BA. Фотостарение: механизм, профилактика и терапия.
Br J Dermatol 2007:15: 874–887.
2. Verdier-Sévrain S, Bonté F, Gilchrest B. Биология эстрогенов в коже: последствия
для старения кожи Exp Dermatol 2006: 15: 83-94
3. Lübeck RP, Berneburg M, Trelles M, et al. Самые лучшие способы остановить и/или
повернуть вспять УФ-индуцированное старение кожи: стратегии, факты и
вымысел.
4. Ramos-e, -Silva M, da Silva Carneiro SC. Возрастная кожа и ее омоложение. Антиэйдж препараты и процедуры. J Cosmet Dermatol 2007:6: 40–50.
5. Kerscher M, Bayrhammer J, Reuther T. Омолаживающее влияние
стабилизированной гиалуроновой кислоты на основе геля неживотного
происхождения на процессы старения кожи.
6. Kaya G, Saurat JH. Дерматопороз, синдром хронической кожной
недостаточности/хрупкости. Клиникопатологические функции,
механизмы,профилактика и потенциальное лечение. Дерматология 2007:215:
284–294.
7. Jemec GBE, Gniadecka M, Ulrich J. Ультразвук в дерматологии. Eur J Dermatol
2000:10: 492–497.
8. Rallan D, Harland CC. Ультразвук в дерматологии – основные принципы и
применение. Clin Exp Dermatol 2003:28: 632–638.
9. de Rigal J, Escoffer C, Querleux B, et al. Оценка старения кожи человека с помощью
ультразвуковой визуализации in vivo. J Invest Dermatol 1989:93: 621–624.
10.Gniadecka M, Jemec GBE. Количественная оценка хронологического старения и
фотостарения in vivo: исследования эхогенности и толщины кожи. Br J Dermatol
1998:139 815–821.
11.Gniadecka M. Эффекты старения с помощью дермальной эхогенности. Skin Res Tech
2001: 7: 204-207.
12.Sandby-Moller J, Wulf HC. Ультразвуковой субэпидермальный низкоэхогенный
диапазон, зависимость от возраста и участка тела. Skin Res Tech 2004: 10: 57–63.
13.Waller JM, Maibach HI. Возраст, структура и функции кожи(I): кровоток, толщина и
ультразвуковая эхогенность. Skin Res Tech 2005: 11: 221-235
14.Andre P. Гиалуроновая кислота и ее использование в качестве «омолаживающего»
агента в косметической дерматологии. Semin Cutan Med Surg 2004: 23:218-222
15.Verpaele A, Strand A.. Restylane SubQ Гель нестабилизированной гиалуроновой
кислоты неживотного происхождения для мягкого увеличения тканей средней и
нижней части лица. Aesthet Surg J. 2006: 26: 510-517.
16.Lacarrubba F, Nardone B, Tedeschi A, Nordstrom R, Micali G. Ультразвуковое
исследование мезотерапии для омоложения кожи In: Tosti A, De Padova MP, eds.
Атлас мезотерапии для омоложения кожи, Лондон. Informa Healthcare Ltd,2007
17.Wiest L, Kerscher M. Нативная гиалуроновая кислота в дерматологии – результаты
собрания экспертов. J Dtsch Dermatol Ges 2008: 6: 176-180.
18.Iorizzo M, De Padova MP, Tosti A. Биоомоложение: теория и практика. Clin Dermatol
2008: 26: 177-181
19.Calikoglu E, Sorg O, Tran C, et al. UVA и UVB уменьшение выраженности CD44 и
гиалуроната в эпидермисе мышей, которые противодействуют топическим
ретиноидам. Photochem Photobiol 2006: 82: 1342-1347.
20.Kaya G, Tran C, Sorg O, et al. Обратная атрофия кожи фрагментами гиалуроната с
помощью CD-44зависимого механизма. PLoS Med 2006: 3: е493.