Влияние препарата Канглайт эмульсия для инфузий на апоптоз

Влияние препарата Канглайт эмульсия для инфузий
на апоптоз и пролиферацию клеток рака желудка
Ван Чжаотай, Цинь Хунжун, Дун Гуанлун, Ван Вэйчжун
(1Больница Сицзинь при 4-ом Военном медицинском университете, гастроэнтерологическое
отделение, Сиань, 710033, провинция Шаньси,
2
Военный госпиталь провинции Шаньдун,
отделение общей хирургии)
1) Предисловие
Иммунитет
больных
раком
желудка
в
прогрессивной
стадии
ослабляется,
хирургическое вмешательство усиливает это ослабление, увеличивая пролиферацию раковых
клеток, что приводит к понижению иммунитета и ускорению в послеоперационный период
роста опухоли и метастазов. Посредством измерения апоптоза раковых клеток и
пролиферации, мы дали оценку действия КЛТ на ингибирование роста опухоли в до- и
послеоперационный период.
2) Клинические материалы
Больные раком желудка в прогрессивной стадии – 30 человек (18 мужчин, 12
женщин), в возрасте 28-68 лет, средний возраст – 46 лет. Умеренно дифференцированная
аденокарцинома – 11 человек, средне дифференцированная аденокарцинома – 13 человек,
высоко дифференцированная аденокарцинома – 6 человек. Пациенты рандомизированным
способом поделены на 3 группы: контрольная (А) – 10 человек, терапевтическая группа КЛТ
(В) – 10, группа химиотерапии (С) – 10. Такие показатели, как возраст, пол, патология и
стадия заболевания не обладали статистической разницей (Р>0,05). Группа А: до и после
операции стандартное парентеральное питание (TPN); группа В: на 9 день до операции КЛТ
200 мд•д-1 внутривенное введение и стандартное TPN; группа С: 5-дневная дооперационная
химиотерапия: CF 200 мг 5-FU 750 мг•д-1 внутривенное введение и стандартное TPN. Во
время операции брали патологическую ткань и методом TUNEL измеряли апоптоз клеток.
Реагенты закупались у компании Boehringer Mannhein. В каждом случае ткань рассматривали
под 5 углами зрения, под каждым углом зрения регистрировали 100 клеточных ядер,
показателем апоптоза клеток (AI) являлось отношение клеток, вошедших в апоптоз, к
общему количеству зарегистрированных клеток. Реагенты PCNA были предоставлены
компанией Dako. Расчет показателя пролиферации маркеров PCNA (PI) идентичен расчету
AI. Данные выражаются в х¯±s, при сравнении в группах использовали t-проверку. Все 10
пациентов, принимавших КЛТ, полностью закончили лечение, только у одного пациента на
3-ий день лечения появилась субфебрильная температура (37, 8 ºC), в которую не стали
вмешиваться, побочных реакций пищеварительного тракта обнаружено не было. В группе
химиотерапии у 1 пациента порез заживал плохо, оставшаяся непораненная ткань
инфицировалась, место соединения дало течь и вызвало осложнение, вследствие чего
пациент умер, не успев пройти послеоперационного лечения. В группе В показатели AI, PI и
AI/PI раковых клеток заметно отличались по сравнению с группой А (Р<0,01, см. таблицу 1).
В сравнении с группой С разница небольшая (Р>0,05).
3) Обсуждение
Рак желудка может сам по себе порождать гены, ингибирующие иммунитет, что
приводит к ослаблению иммунных функций. После операции из-за усиления распада
метаболизма не показано
увеличивать
питание, операционные повреждения тоже
способствуют еще более глубокому ингибированию иммунитета организма[1]. С одной
стороны, это увеличивает возможность инфицирования пациентов и развития болезни, с
другой – стимулирует рост опухолевых клеток in vivo, облегчая их распространение и
метастазы. Поэтому в до- и послеоперационный период необходимо уделять внимание на
регуляцию иммунитета и лечение, направленное на ингибирование опухолевых клеток.
Таблица 1. Сравнение показателей пролиферации (PI) и апоптоза клеток рака желудка
(AI) в трех группах. (n=10, х¯±s)
Группа
AI (%)
PI (%)
AI/PI
6±3
54 ±17
0,12±0,66
КЛТ
11±4b
39±12 b
0,28±0,18
Химиотерапия
11±5
40±13
0,29±0,09
Контроль
b
Р<0,01 vs контроль
Многие химиотерапевтические препараты индуцируют апоптоз, к тому же их
способность противодействовать раку связаны с внутренней активностью индуцированного
ими апоптоза[2]. КЛТ представляет собой новый противораковый препарат, полученный
экстрагированием из семян китайского лекарственного растения коикс. В многих видах
раковых тканей КЛТ может препятствовать распаду ядер опухолевых клеток и благодаря
этому задерживается клеточный цикл на границе G2-M фаз, ингибируется пролиферация
раковых клеток, что приводит к их апоптозу[3,4]. Результаты данного исследования показали,
что при дооперационном применении КЛТ при лечении рака желудка в прогрессивной
стадии показатели AI и PI выше, чем при обычной операции, в 3 раза, и близки к обычной
химиотерапии. КЛТ по-разному действует на различные опухоли[5]. В данном же
исследовании были очевидны индуцирование апоптоза раковых клеток и одновременное
ингибирование клеточной пролиферации. Несмотря на то, что химиотерапия может
индуцировать апоптоз раковых клеток, она одновременно снижает иммунные функции
организма[6,7], в то время как КЛТ не только индуцироует апоптоз раковых клеток и
ингибирует их пролиферацию, но и не снижает иммунные функции организма.
Литература:
[1] Zhang HW, Wang WZ, Ling R, Song WL, Wu GS, Li MB, Li JP. Prevention and treatment of
fungal infection in the living–related small bowel transplantation [J]. Di-si Junyi Daxue Xuebao (J
Fourth Mil Med Univ), 2002; 23 (7): 577-580.
[2] Wang H, Zhang B, Wu GJ, Zhang G, Xin JG. Effects of brucea javanica oil emulsion
intravesical instillation for the treatment of bladder carcinoma in mice [J]. Di-si Junyi Daxue
Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2001; 22(20): 1886-1891.
[3] Ma YF. The observe of the clinical effects of Kanglaite injection for advanced cancer [J].
Zhongliu Fangzhi Zazhi (Chin J Cancer Prevent Treat), 2001; 8(5): 555-556.
[4] Wang JJ, Sun XC, Shen WJ, Yu LZ, Yu SP. Apoptosis induced by Kanglaite injection and its
relation with expression of p53, bcl-2 in renal cancer cell lines [J]. Zhongguo Zhongliu Linchuang
(Chin J Clin Oncol), 1999; 26(6): 439-442.
[5] Li Y, Shi YZ. Experimental study on apoptosis of tumor cells induced by Kanglaite injection [J].
Shiyong Aizheng Zazhi (Pract J Cancer), 2001; 1; 37-39.
[6] He W, Qin XJ, Hai CX, Liang X, Zhang XD, Zhao KT, Chen HL, Gu XG. Adriamycin’s acute
toxicity in mice through celiac injection and its effect on the peripheral blood [J]. Di-si Junyi Daxue
Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2002; 23(7): 667-669.
[7] Li Zh, Li GY, Yang HB, Hu YX. Preoperative intra-arterial infusion and postoperative
intraperitoneal instillation in advanced gastric cancer [J]. Di-si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil
Med Univ), 2000; 21(6):701.