ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НАСТОЙКИ ЛИСТА

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НАСТОЙКИ ЛИСТА ЛОПУХА БОЛЬШОГО
Т.В. Опрошанская, О.Н. Шаповал
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Лопух большой – двулетнее травянистое растение семейства Астровые, которое
широко применяется в народной медицине. Вытяжки корней и листа лопуха обладают
моче-, желчегонным, противовоспалительным, репаративным, антимикробным,
общеукрепляющим, улучшающим обменные процессы действием [1].
Цель – изучение острой токсичности настойки листа лопуха большого.
Материалы и методы. Для изучения острой токсичности использовали настойку
листьев лопуха большого, которую получили по общепринятой методике [2]. В
качестве экстрагента использовали 40% спирт этиловый. Острую токсичность настойки
листьев лопуха большого изучали в соответствии с методическими рекомендациями
ГЭЦ МЗ Украины [3, 4] на крысах обоего пола при однократном внутрижелудочном
введении в дозе 20 мл/кг. С целью дифференцирования возможных токсичных
эффектов параллельно изучали влияние на организм крыс обоего пола 40% спирта
этилового и биологически активных веществ (БАВ) листьев лопуха, полученных путем
упаривания настойки и последующего разведения в питьевой воде для однократного
внутрижелудочного введения животным. Полученные экспериментальные данные
статистически обрабатывали методом вариационной статистики с помощью
статистической программы Statistica 6.0 [5].
Результаты и их обсуждение. Определение острой токсичности настойки листьев
лопуха проводили с использованием 48 белых беспородных крыс обоего пола, которые
были сформированы в такие группы животных:
контроль № 1, которым вводили эквивалентное количество питьевой воды;
контроль № 2, которым вводили эквивалентное количество 40% спирта
этилового;
контроль № 3, которым вводили водный раствор остатка выпаренной настойки
листа лопуха (рассчитанную на группу животных настойку в дозе 20 мл/кг упаривали к
почти сухому остатку (в остатке оставались БАВ листа адекватные их содержанию в
настойке), который растворяли в эквивалентном количестве воды и вводили
животным);
№ 4, которым вводили настойку листа лопуха в дозе 20 мл/кг.
После однократного введения объектов исследования за животными наблюдали в
течение 14 дней и оценивали их общее состояние, летальность, динамику массы тела, а
по окончании опыта после выведения животных из эксперимента проводили
макроскопическую оценку состояния внутренних органов и систем, рассчитывали их
массовые коэффициенты.
После однократного внутрижелудочного введения питьевой воды животные группы
контроля №1 были в норме, интоксикации не наблюдалось. После введения 40% спирта
этилового (контроль №2) у крыс-самцов и крыс-самок наблюдали признаки
алкогольного опьянения, которое развивалось в течение 5-7 минут и длилось 4-5 часов
у крыс самцов и до 3,5-4 часов у крыс самок. Следует заметить, что крысы-самки легче,
чем крысы-самцы, переносили интоксикацию, вызванную 40% спиртом этиловым, и
скорее возвращались к норме. Это объясняется фармакологическими особенностями
спирта этилового и подтверждает данные литературы о наличии гендерных отличий в
его действии на организм млекопитающих. На второй день и в течение последующих
13 суток этих признаков больше не наблюдалось.
При введении 40% спиртовой настойки листа лопуха в дозе 20 мл/кг у крыс самцов и
крыс самок алкогольное опьянение возникало через 5-10 минут после введения.
Симптомы длились 5-6 часов у самцов и 3,5-4 часа у самок. До конца исследования у
животных обоего пола эти признаки больше не наблюдались, физиологическое
состояние крыс этих групп не отличалось от группы контроля №1 (интактные,
получавшие воду).
После введения водного раствора упаренной настойки листа лопуха в дозе 20 мл/кг у
животных наблюдали признаки интоксикации, которые развивались в течение 10-20
минут после введения и длились до 3-3,5 часов. На второй день и в течение следующих
13 суток эти признаки больше не проявлялись. Не зафиксировано гибели крыс обоего
пола всех групп. По окончании эксперимента и выведении животных из опыта
эвтаназией было проведено вскрытие, макроскопический осмотр внутренних органов и
определена их масса, что дало возможность рассчитать интегральный показатель –
массовый коэффициент внутренних органов.
Макроскопическое исследование внутренних органов и систем крыс самцов и самок
показало отсутствие видимых патологических изменений, что нашло отражение в
отсутствии достоверных в сравнении с интактным контролем №1 отличий в
показателях массовых коэффициентов внутренних органов.
Таким образом, комплекс проведенных исследований по изучению острой токсичности
40% настойки листа лопуха позволил установить отсутствие токсического действия при
однократном внутрижелудочном введении крысам-самцам и крысам-самкам в
максимально вводимой дозе 20 мл/кг. Об этом свидетельствует отсутствие гибели
животных, достоверных в сравнении с группами интактных животных (контроль №1)
изменений со стороны массы тела и массовых коэффициентов внутренних органов.
Последнее утверждает тот факт, что установление середнелетальной дозы (ЛД50)
настойки листа лопуха является невозможным.
Опираясь на данные, что общепринятая токсикологическая классификация веществ
учитывает их дозы в мг/кг, нами был сделан перерасчет и установлено, что 40%
спиртовую настойку листа лопуха мы вводили в дозе 18420 мг/кг. Значение дозы
свидетельствует о том, что ЛД50 изучаемого потенциального лекарственного средства
находится далеко за границами 15000 мг/кг (верхняя граница последнего класса
токсичности) и согласно общепринятой токсикологической классификации веществ
40% спиртовая настойка листа лопуха при внутрижелудочном введении относится к VІ
классу – относительно безвредных веществ.
Выводы. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что 40% спиртовая
настойка листа лопуха относится к VІ классу токсичности, – относительно безвредных
веществ и является перспективной для дальнейшего изучения.
Литература
1. 100 самых популярных лечебных растений / сост. : В. Рыжская. – Донецк :
Мультипресс, 2010. – 287 с.
2. Державна Фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний
центр». – 1-е вид. – Х. : РІРЕГ, 2001.– 556 с.
3. Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте
(методические рекомендации). // Под редакцией проф., академика РАМН П.И.
Сидорова – Архангельск. – 2002.
4.
Коваленко В.М., Стефанов О.В., Максимов О.В., Трахтенберг І.М.
Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів. У кн..:
Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) // За редакцією
член.-кор. АМН України О.В.Стефанова. – К.: Авіцена, 2001. – С. 74- 97.
5.
Основные методы статистической обработки результатов фармакологических
экспериментов // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому)
изучению новых фармакологических веществ.- М.: Ремедиум, 2000.– С. 349-354.