Средства, понижающие тонус вазомоторных центров (гипотензивные препараты центрального действия)

Средства, понижающие тонус вазомоторных центров
(гипотензивные препараты центрального действия)
В 50-х годах широко использовалсь снотворные препараты и алкалоидов
раувольфии (резерпин) при лечении ГБ. Далее появились, лекарственные
средства, которые снижали АД, оказывая избирательное действие на
вазомоторные центры продолговатого мозга.
Можно разделить на
1. препараты 1 генерации, которые уменьшают активность СНС (являются
адренергическими), за счет стимуляции альфа2-адренорецепторов.
Появились в начале 60-х годов - клонидин, альфа-метилдофа. В 70-е годы
были созданы гуанабенз и гуанфацин.
2. препараты 2 генерации, которые стимулируют агмантинергическую
систему за счет взаимодействия с имидазолиновыми рецепторами моксонидин
(цинт),
рилменидин.
Являются
агонистами
I1имидазолиновых рецепторов (в 80-е годы)
Агмантинергическая система
Играет важную роль в регуляции ССС и метаболического гомеостаза.
Медиатор агмантин (декарбоксилированная аминокислота аргинин) и
имидазолиновые рецепторы, по крайней мере, 2-х подтипов.
1. Центральные I1-им/р расположены в ростральном вентролатеральном
отделе продолговатого мозга (эта часть мозга отвечает за контроль над СНС).
Их активация приводит к угнетению СНС, снижению высвобождения
катехоламинов из надпочечников, что приводит к уменьшению тонуса
резистивных сосудов (артерий), снижению ЧСС, сократимости, возбудимости
и проводимости миокарда, подавлению агрегации тромбоцитов, влияние на
углеводный и жировой обмены (гипоглиемия - инсулиноподобное действие повышение захвата глюкозы клетками и угнетению липолиза гиполипидемическое д-е).
2. Периферические I1-имидазолиновые рецепторы находятся в почках,
надпочечниках, окончаниях симпатических нервов, плаценте, островках
Лангерганса. В почках уменьшается выделение адреналина, в надпочечниках ренина, в симпатических нервах - НА. Инсулиноподобное действие
3. Центральные I2-им/р находятся в коре ГМ на мембране митохондрий
4. Периферические I2-им/р находятся в почках (проксимальные канальцы,
петля Генле, собирательные трубочки). Отвечают за выведение натрия в
обмен на водород. В печени. Инсулиноподобное действие (увеличение
высвобождения инсулина, переноса глюкозы в клетку, аэробного окисления
глюкозы, синтеза гликогена, энергетического обеспечения тканей,
чувствительности тканей мозга к глюкозе; уменьшение гипергликемии,
продукции лактата)
5. Агмантин оказывает прямое стимулирующее воздействие на кальциевые
каналы, что оказывает стимулирующее действие на NO-синтетазу, которая
участвует в образовании эндотелиального релаксирующего фактора.
Агонисты имидазолиновых рецепторов
Действуют на 1 подтип. Моксонидин и рилменидин обладают
1. высокой антигипертензивной эффективностью
2. лучшей переносимостью, чем a-метилдопа, клонидин, гуанабенз и
гуанфацин
3. полезными дополнительными эффектами, связанными со стимуляцией I1им/р на клетках почек, надпочечников, поджелудочной железы, жировой
ткани, что делают их полезными при лечении АГ у больных с ожирением и
сахарным диабетом
4. Не исключается, что отчасти их антигипертензивное действие связано со
стимуляцией a2-адренергических рецепторов на мембранах нейронов в
ядрах одиночного тракта
5. Не выяснено значение их влияния на периферические I1-имидазолиновые
рецепторы, расположенных на мембранах эпителиальных клеток почечных
канальцев и хромафинных клеток надпочечников (уменьшение
реабсорбции натрия и воды и торможение высвобождения катехоламинов)
Фармакологические эффекты
1. Уменьшение ОПС
2. Снижение ЧСС и силы сердечных сокращений
3. Регрессия гипертрофии ЛЖ
Фармакокинетика
Внутрь во время или после еды (пища не оказывает существенного влияния на
всасывание). Всасывается 90%. Не метаболизируется при первом
прохождении через печень. Биодоступность высокая. Связь с белками плазмы
7%. Метаболизируется печенью 10-20%. Выводится почками в измененном и
неизмененном виде. Гипотензивное действие сохраняется 24 часа. Кратность
назначения 2 раз в день.
Показания к применению
Гипертензия (можно считать препаратами первого ряда для длительного
лечения ГБ у больных ожирением и сахарным диабетом II типа).
Нежелательные эффекты
1. головная боль и слабость
2. ортостатический коллапс
3. брадикардия
4. диспептические расстройства (рвота)
5. аллергия
6. редко - седативный эффект (если альфа2-рецепторы)
7. редко - сухость во рту (если альфа2-рецепторы)
Противопоказания
выраженная психическая депрессия, синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1
мин), синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III
степени, тяжелые заболевания печени, тяжелая почечная недостаточность.
В связи с отсутствием клинического опыта не назначать женщинам во время
беременности и грудного вскармливания.