Клиническая эффективность применения - Реаферон

Название
Автор
Город
Клиническая база
Количество страниц
Получено по контакту
Год издания
Опубликовано
Тема
Клиническая эффективность применения
Реаферон-ЕС-Липинта у детей с
ювенильным ревматоидным артритом
Н.Г.Соболева, Н.С.Шатохина , С.А.Бойков
Г.Краснодар
Кубанский государственный медицинский
университет; Детская краевая клиническая
больница, Краснодар
7
Сравнительное открытое исследование
эффективности применения Реаферон-ЕСЛипинта в терапии ювенильного
ревматоидного артрита у детей 1-5 лет в
группе 50 пациентов.
Липинт.ЮРА.Краснодар
Название файла
Н.Г.Соболева, Н.С.Шатохина , С.А.Бойков
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар;
Детская краевая клиническая больница, Краснодар
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕАФЕРОН ЕС ЛИПИНТА
У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Ревматические заболевания детского возраста (ревматическая лихорадка,
диффузные болезни соединительной ткани, ювенильные артриты, системные васкулиты и
др.) занимают одно из важных мест в структуре заболеваемости детского возраста, среди
которых ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) является одной из актуальных
проблем в связи с значительным ростом удельного веса заболевания среди детского
населения в последние годы [Е.И.Алексеева и соавт., 2003; J.Cassidy, R.Petty, 2001].
ЮРА входит в состав гетерогенной группы хронических воспалительных
заболеваний суставов у детей («ювенильный хронический артрит») наряду с
псориатическим артритом, спондилоартритом, хроническими артритами неуточненной
нозологической принадлежности [Д.Л.Алексеев, Н.Н.Кузьмина, С.О.Салугина,2003,
Е.Ю.Логинова,2001, В.А.Насонова, М.Г.Антипенко,1989, M.A.Holi,1999]. Эти заболевания
объединяет тенденция к хроническому прогрессирующему течению, оказывающему
значительное влияние на качество жизни ребенка и высокую вероятность его ранней
инвалидизации [J.Cassidy, R.Petty, 2001; Н.Н.Кузьмина, И.П.Никишина, С.О.Салугина, 2003;
А.В.Шайков и соавт., 1997]. Неясная до сих пор этиология заболевания и сложный,
преимущественно,
аутоиммунный патогенез [M.Rooney, J.David, J.Symons,1995;
J.N.Zvaifer,1995], вовлечение в процесс у ряда больных внутренних органов, создают
значительные трудности в лечении ЮРА [Н.Н.Кузьмина, Б.П.Шох, И.П.Никишина,2000;
C.A.Wallace,1999; D.D.Sherry,1997].
Заболевание может начаться в любом возрасте, в том числе – у детей первых
лет жизни, для которых характерно преобладание серонегативных форм, острое начало,
ранняя генерализация с выраженным экссудативным компонентом в суставах, тяжелое
течение [О.В.Улыбина, И.Е.Шахбазян, Е.С.Жолобова и соавт.,2000; А.Г.Лыскин,
И.Е.Шахбазян,2003, J.T.Cassidy, R.E.Petty,2001].
Ситуация осложняется и тем, что
современный арсенал противоревматических препаратов не всегда является гарантом
успешного лечения ЮРА, и имеет множество побочных реакций в виде поражения
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, повышения артериального давления,
нейтропении, агранулоцитоза и др. [Е.И.Алексеева, И.Е.Шахбазян, 2002; И.П.Никишина и
соавт., 2002; E.Giannini, Y.Cassidy, E.Brewer, 1993]. Это обуславливает постоянный поиск
новых лекарственных средств, способных оказать болезнь-модифицирующее действие,
улучшить прогноз заболевания. В этой связи большое значение отводится иммунотропной
терапии, поскольку при ЮРА чаще всего отмечаются сочетанные и генетическиобусловленные нарушения в основных звеньях специфического иммунитета (клеточном и
гуморальном)
[И.Е.Шахбазян,
Е.С.Жолобова,1998,
Н.А.Филипенкова,2005,
А.А.Баранова,2004; Л.П.Сизякина, А.А.Сависько, А.Н.Британов, 2003].
Выявление
дефектов
функционирования
системы
нейтрофильных
гранулоцитов у детей больных ЮРА с провоцирующими факторами вирусной природы
может, в свою очередь послужить основой для включения в базисную терапию
заболевания адекватных иммунотропных препаратов.
Достижениями биоинженерии в настоящее время создан рекомбинантный
человеческий интерферон альфа-2, получивший название Реаферон-ЕС-липинт, не
отличающийся от лейкоцитарного природного, но экономически более эффективен и
главное, свободен от потенциально-возможной в препаратах крови контаминации
инфицирующими агентами. Многими исследователями продемонстрирована его высокая
терапевтическая эффективность при лечении вирусной инфекции. В частности, Зотовой
В.В. и соавт. (2005 ) показано, что использование реаферона-ЕС-липинта (альфа-2bинтерферона) в комплексной программе лечения больных герпес-вирусной инфекции
способствовало
повышению
экспрессии
на
лимфоцитах
рецепторов
противовоспалительных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИФНγ и снижению провоспалительных
цитокинов с тенденцией к нормализации основных показателей иммунного статуса и
клиническим улучшением больных, регрессом сопутствующей органной патологии.
Сходные результаты получены и при использовании данного препарата у новорожденных,
рожденных от матерей серопозитивных по герпесвирусной инфекции [Р.А.Беловолова,
И.М.Елизарова, Е.И.Митченко,2005].
Реаферон-ЕС-липинт оказался эффективным как для профилактики, так и для
лечения больных гриппом и другими ОРЗ [Ю.В.Лобзин, М.К.Ерофеева, Н.И.Львов и
соавт., 2004, М.К.Ерофеева, В.Л.Максакова, И.Л.Колыванова и соавт., 2003, Ю.В.Лобзин,
Н.И.Львов, А.А.Колокольцов,2003]. При этом авторами указывается на эффект препарата
в виде активации внутриклеточных механизмов противовирусной защиты, усиления
презентации антигенов и цитотоксического действия Т-киллеров, ответственных за
элиминацию пораженных вирусом клеток. Отмечена положительная клиническая
эффективность раннего применения Реаферон-ЕС-липинта в комплексной терапии
цитомегаловирусной инфекции у детей [И.А.Луговая, Н.Г.Соболева, С.А.Бойков и
соавт.,2004], а также у детей с хроническими гепатитами [В.Г.Назаретян,
Е.В.Михайленко, А.А.Матишев, М.Видина,2004].
Важным свойством реаферон-ЕС-липинта является его иммуномодулирующее
действие, которое проявляется в восстановлении нормальных параметров гуморального и
клеточного звена иммунной системы у категории часто болеющих детей [В.Г. Назаретян,
Л.К.Соболева, В.П.Настенко, Е.С.Траленко, 2004], а также в нормализации общего числа
лейкоцитов крови при миелопролиферативных заболеваниях [Н.Б.Бабаевская, 2005].
Цель: изучение клинической эффективности использования орального
рекомбинантного интерферон α2β (Реаферон ЕС липинт) в терапии ЮРА у детей раннего
возраста путем включения его в стандартную схему терапии.
Пациенты и методы:
Нами проанализированы особенности клиники, течения и исходов
заболевания в зависимости от характера комплексной терапии с включением в нее
интерферона α 2β у 50 детей в возрасте от 1 года до 5 лет с диагнозом ЮРА,
находившихся на лечении в отделении раннего возраста, кардиоревматологическом
отделении Детской краевой клинической больнице и Детском отделении Городской
клинической больнице №3 г. Краснодара с 2001 по 2007 гг. Из них 15 пациентов (30%) в
возрасте от 1 года до 3 лет, и 35 детей (70%) от 3 до 5 лет. Средний возраст составил 3,5
лет. Девочек в исследовании было 38 (76%), мальчиков 12 (24%). пациенты были
распределены на 3 группы:
Первая группа: дети с ЮРА, олигоартикулярной формой, ассоциированной с
вирусной инфекцией (25человек).
Вторая группа: дети с полиартикулярной формой ЮРА, ассоциированной с
вирусной инфекцией (15 человек).
Третья группа: дети с ЮРА, системный вариант, ассоциированный с вирусной
инфекцией (10 человек)
Контрольная группа: практически здоровые дети данного возраста (20 человек).
Для проведения рандомизированного исследования в первых трех группах дети
были разделены на две подгруппы – подгруппа А ( 1А- 12 детей, 2А – 7 детей, 3А – 5
детей), дети которой получали комплексную традиционную терапию (КТТ), включающую
терапию преднизолоном (внутривенно или per os), метотрексатом ( 7,5-15мг/ м2
поверхности тела в/м 1 раз в неделю) и НПВС ( найз – 5 мг/кг в 2 приема), а пациенты
подгруппы Б (1Б -13 человек, 2Б-8 человек, 3Б – 5 человек), наряду с вышеуказанной КТТ,
получали реаферон ЕС липинт в дозе 3млнМЕ/м2 в 2 приема в течение 10 дней ежедневно,
затем через день в течение 3 месяцев. У всех родителей перед началом терапии было
получено письменное соглашение на использование препарата Реаферон ЕС липинт у их
детей. Терапевтическая эффективность оценивалась по общепринятым в детской
ревматологии стандартным критериям.
Полученные в процессе исследования цифровые данные обрабатывались методами
математической статистики с расчетом средних величин (М), средних квадратических
отклонений ( ) и средних ошибок ( m). Кроме того, определялись коэффиценты
вариации, сигмальные зоны показателей, достоверность различия между показателями с
помощью метода вариационной статистики по Стьюденту и непараметрического критерия
Уилкоксона. При сравнении средних значений для двух выборок разница считалась
достоверной при р<0,05. Для расчета статистических показателей использовались
программы “Microsoft Excel”, и пакет прикладных программ “STATISTICA 6.0”
Результаты исследования и их обсуждения
Динамика клинических проявлений ЮРА, ассоциированного с
вирусной инфекцией у 26 больных, получавших Реферон ЕС липинт
|
Клиника и лечение
Начало терапии реаферо
ном
Через 1 мес
п=23
Через 1 год
п=18
абс
%
абс
%
абс
%
23
87,5
19
82,6
17
94,4
10
13
5
41,6
54,16
20,83
9
10
4
39,13
43,48
17,39
7
12
4
38,8
66,6
22,2
12
9
5
6
50
37,5
20,83
25
9
2
5
6
39,13
8,69
21,74
26,08
3
2
1
2
16,6
11,1
5,55
11,1
сочетанная терапия:
- НПВП
- ГК per os
- ГК в/с
- МТ
Системные проявления:
- Лихорадка
- Сыпи
- Полисерозит
- Кардит
- Лимфаденопатия
- Гепатомегалия
- Спленомегалия
Суставной синдром:
- выраженность экссудативных изменений
- интенсивность болевого
синдрома
- «утренняя» скованность
Лабораторная активность:
- 0 степень
- I степень
- IIст еп ен ь
- III степень
Лабораторные показатели
показатели
активности:
- лейкоцитоз > 15 тыс
- ускоренная СОЭ
Рентгенологические изменения (стадии по Штейнброкеру
11
19
7
45,83
79,16
29,16
10
17
5
43,48
73,91
21,74
8
12
1
44,4
66,6
5,55
13
54,16
8
34,78
8
44,4
5
3
20,83
12,5
2
2
8,69
8,69
3
3
16,6
16,6
6
4
8
8
12,5
16,6
33,3
33,3
4
5
10
4
17,39
21,74
43,48
17,39
5
4
7
2
27,7
22,2
38,8
11,1
12
16
50
66,6
9
12
39,13
52,17
5
8
27,7
44,4
п=15
п=5
п=10
-I
12
80
3
60
5
50
- II
3
20
2
40
5
50
результат достоверен - р<0,05
Как видно из таблицы, включение Реаферон ЕС липинта в комплекс лечения
ЮРА способствовало положительной динамике со стороны системных проявлений и
суставного синдрома. Прежде всего это касается таких показателей, как лихорадка,
сыпь, гепато- и спленомегалия, а также -интенсивность болевого синдрома и
выраженность экссудативных проявлений в суставах.
Во всех группах прием препаратов в комплексной терапии способствовал
снижению признаков общей и гуморальной активности, однако использование сочетания
Реаферон ЕС-липинта в комплексной терапии позволило получить более выраженный
терапевтический эффект. В группе детей, принимавших стандартную терапию, у 40%
встречались такие реакции, как диспепсия, повышение уровня трансаминаз,
присоединение интеркуррентных заболеваний. В то же время, использование реаферон
ЕС-липинта показало значительно меньшее число побочных эффектов
(повышение трансаминаз было у 1 ребенка, диспептические явления - у 3, а
присоединения интеркуррентных заболеваний не наблюдалось ни у одного пациента).
Эффективность сочетанной терапии составила 75% при олигоартикулярной форме, при
полиартикулярной – 65%, а у больных системным вариантом ЮРА– 50%.
Выводы: в связи с отсутствием побочных эффектов и хорошей терапевтической
активностью пероральный рекомбинантный α2β-интерферон может быть рекомендован в
комплексной терапии ЮРА, ассоциированного с вирусной инфекцией у детей раннего
возраста.
Литература:
1.
Cassidy J., Petty R. Textbook of Pediatric Rheumatology, Second edition,1990. –
P.3-4.
2.
Petty R.E., Southwood T.R., Baum J. et all.|| Rheumatol. -1998. - 25. – 1991-1994
3.
Шахбазян И.Е. Руководство по детской ревматологии. – М.,2002. – С.271309.
4.
Алексеева Е.И., Жолобова Е.С. Реактивные артриты у детей //Вопросы
современной педиатрии. – 2002. – 2. – №1. – С.51-56.
5.
Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis \\Nature,2003.423(6937).
- p.356-361.
6.
Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний
//Руководство для практикующих врачей – М.Литтера. – 2003. – 507 с.
7.
Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И. Протокол лечения ЮРА //Межд.журнал
медицинской практики, 2000. - №4. – С.14-18.
8.
Шайков А.В. и соавт. //Детская ревматология. – 1997. - №1. – С.39-41.
9.
Лыскин А.Г., Шахбазян И.Е. Рациональная терапия ювенильного
ревматоидного артрита у детей раннего возраста //Росс.педиатрич.журнал, 2003. - №1. –
С.4-8.
10.
Мазуров, В.И. Ревматоидный артрит / В.И. Мазуров, А.М. Лила. – СанктПетербург, 2000. – 96 с.
11.
Луговая И.А., Соболева Н.Г., Бойков С.А. и соавт. Использование препарата
реаферон-ЕС-липинт в комплексном лечении цитомегаловирусной инфекции у детей
раннего возраста//Тез.Всеросс.конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2004. – С.123.
12.
Лобзин Ю.В., Львов Н.И., Колокольцов А.А. Клиническая эффективность
препарата Реаферон-ЕС-липинт липосомальный в комплексной терапии больных гриппом
и другими острыми респираторными заболеваниями при пероральном способе
применения // Реаферон-ЕС-липинт (Сб.статей и тезисов), Новосибирск: ЗАО «ВекторМедика», 2003. – С.3-11.
13.
Кистенева Л.Б., Лаврухина Л.А., Моргунов К.В., Чешик С.Г. Показатели
интерферонового статуса у детей с ОРВИ, протекающими с синдромом Крупа 2 степени, и
применение реаферона в комплексной терапии \\Педиатрия. – 1998. - №2. – С.22-26.
14.
Зотова В.В., Бочкова Е.Н., Молчанова Н.Е. и соавт. Иммунный и
цитокиновый статус детей, больных герпесвирусной инфекцией в динамике лечения
реаферон-ЕС-липинтом//Мат.межд.конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к
практике», Москва, 2005. – С.118.