Лекция Антидепрессанты Депрессивный синдром – состояние, характеризующееся ...

Лекция
Антидепрессанты
Депрессивный синдром – состояние, характеризующееся триадой
основных признаков (подавленным, угнетенным, тоскливым или
тревожным настроением, снижением психической активности и
двигательными расстройствами – чаще заторможенностью).
+
соматические нарушения, ритма сна, ослаблением побуждений,
галлюцинации,
возбуждение.
Психогенная,
лекарственная,
симптоматическая, истощения, МДП и пр.
Тимолептики, тимеретики, тимоаналептики – устраняют болезненно
пониженное настроение и заторможенность психической деятельности.
Открыты случайно в 50-е годы. Пытались лечить фенамином
(психостимулятор). У большинства
утяжелял картину заболевания.
Седативными средствами. Электрошоком. Не развита нейрофизиология.
Поэтому целенаправленного поиска не было. В 1957 г. швейцарский
психиатр Кахн имипрамин (пытался найти более надежный нейролептик).
Трициклическое
дибензодиазепиновое
кольцо.
Трициклические,
четерехциклические АД. В 1958 г. Ипразид, который применялся как
противотуберкулезное средство с 1950 г. Ингибиторы МАО. С 1988 г. АД
второго поколения (атипичные), лучше переносятся.
В США – второе место по назначению после транквилизаторов. 35
мил. Рецептов. Психотерапия, 30% плацебо, поздняя диагностика.
Моноамины – НА, А, дофамин, серотонин
МАО А – НА, А и серотонин
МАО Б – Дофамин, Фенилэтиламин, тирамин
Классификация
1. Ингибиторы МАО
 Необратимого и неизбирательного угнетающего действия на МАО
Ипразид Ниаламид
 Обратимого и избирательного угнетающего действия на МАО (А)
Пиразидол Моклобемид (аурорикс) Инказан Бефол Тетриндол
2. Блокаторы нейронального захвата моноаминов
 Неизбирательные ингибиторы захвата любых моноаминов
Имипрамин, Амитриптилин, Кломипрамин, Доксептин
 Избирательные ингибиторы нейронального захвата отдельных
моноаминов
А) НА – Мапротилин, Дезипрамин, Оксапротилин
Б) серотонина – Флуоксетин, Флувоксамин, Пароксетин, Сертрален,
Циталопрам
В) дофамина – номифензин, бупропион
3. Антидепрессанты с иным механизмом действия
Тианептин (стимуляция обратного захвата серотонина нейронами коры
головного мозга и гиппокампом), Ритансерин (блокада серотониновых 1 и2
рецепторов), Миансерин (блокада альфа2-адренорецепторов). Эта группа
указывает на то, что патогенез депрессий изучен недостаточно.
Избирательные ингибиторы МАО почти не влияют на Д, тираминовую и
фениэтиламиновую системы и следовательно менее опасны (реже
тошнота, рвота, тираминовый синдром – «сырный», нейро- и
гепатотоксичность, больше широта терапевтического действия)
Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина – не
влияют на НА, дофамин, холинергическую и гистаминовую системы,
более безопасны, реже возникают нежелательные эффекты, больше
широта ТД.
Фармакологические эффекты:
1. Тимолептическое действие улучшение настроения, устранение тоски,
безинициативности,
физической
заторможенности,
угнетения
мыслительных процессов. Действие на 10 день. На психику здоровых
людей не влияют.
2. Седативное, стимулирующее или модулирующее действие
1 группа – АД-стимуляторы (ингибиторы МАО) – моклобемид, ниаламид,
флуоксетин, инказан, тетриндол
2 группа – АД гипно-седативного типа – амитриптилин, миансерин
3 группа – АД сбалансированного стимулирующе-седативного действия –
Имипрамин, Мапротилин, Пиразидол, Тианептин, Кломипрамин
3. Нейротропный эффект –ингибиторы нейронального захвата способствуют устранению некоторых форм энуреза (уменьшают
сократимость мочевого пузыря и увеличивают его емкость).
Антихолинергическое влияние + потенцирование адренергического
действия на мочевой пузырь. Антигистаминовое – сонливость.
4. Вегетотропный эффект – ингибиторы нейронального захвата –
атропиноподобное действие.
Фармакокинетика:
Вводят парентерально или внутрь. Жирорастворимые, поэтому
хорошо всасываются. Некоторые подвергаются пресистемной элиминации,
поэтому биоусвоение – 30-70%. Максимальная концетрация через 2-8
часов после приема внутрь, 30-60 мин в/м, но не коррелирует с
клиническим эффектом. Связь с белками 85-98%. Большой объем
распределения – хорошо проникают в ткани (гемосорбция и гемодиализ не
применяется). Биотрансформация в несколько этапов, метаболиты
активные, что позволяет при лечении в дальнейшем назначать 1 раз в день.
Дети, курящие, индукция ферментов, алкоголь – низкие концентрации АД.
Печеночная недостаточность – угнетение ЦНС. Выводятся почками 70%,
желчью –30%. В неизмененном виде 5% - можно при почечной
недостаточности. 1% от суточной дозы проникает в молоко, нельзя.
Комбинировать только в пределах 1 группы, иначе ГК или
гиперпирический криз, судороги. При замене ждать 14 дней. Потенцируют
действие всех ЛВ угнетающих ЦНС.
Побочные действия:
1. М-холиноблокада – сухость, мидриаз, глаукома, температура,
обстипация, задержка мочеиспускания, тахикардия, аритмия,
тремор, нарушение памяти. Ингибиторы нейронального захвата.
2. Слабость, сонливость, дизартрия, повышение аппетита,
увеличение массы – Н1-блокада. Ингибиторы нейронального
захвата.
3. Психические
нарушения
(седативный
или
психостимулирующий эффекты) + усиление бреда, тревоги,
галлюцинаций.
4. Диспепсия (тошнота, рвота,изжога, диарея)
5. Гипотония,
кардиотоксическое
действие
–
ИОНЗ,
спазмолитическим миотропным действием, ингибиторы МАО
6. Гипертензия – Ингибиторы МАО. Сырный синдром
(тираминовый).
+ Рвота, потливость, гол. боль, страх,
гипертермия.
7. Гепатотоксичность – ингибиторы МАО
8. Аллергия
9. Лейкопения