Роль кальмодулина и фосфолипазы А 2 в индукции входа Са 2+

Доклад проф. В.П. Зинченко
Институт биофизики клетки РАН
Роль кальмодулина и фосфолипазы А2 в индукции входа Са2+ и импульсной секреции (АТР)
клетками асцитной карциномы Эрлиха
Специфическая (рецептор-зависимая) активация клеток, а также неспецефическая активация
(гипотонический шок, сдвиг рН в щелочную область, гипоксия, ингибиторы кальмодулина)
связанные с активацией входа Са2+ приводят к импульсной секреции соединений (в частности АТР
и лейкотриенов), которые являются агонистами рецепторов окружающих клеток. Взаимодействие
этих соединений с их рецепторами на поверхности клеток приводит к рецептор-зависимой
активации их функции. Молекулярные механизмы формирования импульса секреции и входа Са 2+
в невозбудимые клетки в настоящее время не известны.
В настоящем докладе рассмотрена роль кальмодулина и фосфолипазы А2 в индукции входа Са2+ и
импульсной секреции (АТР) клетками АКЭ. Показано, что ингибитор кальмодулина R24571
активирует фосфолипазу А2 и индуцирует кратковременный вход Са2+ и импульсную секрецию
АТР в клетках асцитной карциномы Эрлиха. Исследованы свойства Са 2+ канала индуцированного
ингибиторами кальмодулина (КМ). Найдены эффективные ингибиторы этого канала.
Предполагается, что канал участвует в активации секреции при гипоксии, стрессе и интоксикации
рядом экзогенных и эндогенных соединений. В модельных экспериментах показано, что
ингибиторы входа Са2+ взаимодействуют либо с КМ, либо с КМ-связывающим местом на белкемишени. Обсуждается роль изменений объема клеток в формировании импульсной секреции.
Полученные результаты имеют принципиальную новизну и представляются актуальными и
важными для понимания механизма импульсной секреции.