На правах рукописи - Волгоградский стоматологический портал
advertisement
На правах рукописи Напольников Леонтий Васильевич КОМПЬЮТЕРНЫЙ АНАЛИЗ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СИСТЕМ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЦЕНКЕ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВЕРХУШЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА 14.00.21- стоматология 14.00.15- патологическая анатомия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград - 2007 2 Работа выполнена в ГОУ «Кубанский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ Научные руководители: кандидат медицинских наук доцент Аксенова Татьяна Викторовна доктор биологических наук профессор Славинский Александр Александрович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Булкина Наталья Вячеславовна доктор медицинских наук, профессор Новочадов Валерий Валерьевич Ведущая организация – Ставропольская государственная медицинская академия Защита состоится _________________2007 года в______часов на заседании диссертационного совета при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов 1. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета Автореферат разослан_______________________________2007 года Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук доцент Л.Д. Вейсгейм 3 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Острый воспалительный процесс в периодонте является важной проблемой в силу того, что возможные осложнения его представляют непосредственную угрозу здоровью человека. Значительная распространенность заболевания, сложность и трудоемкость врачебных манипуляций, отсутствие стабильности результатов при использовании известных способов лечения также определяют актуальность данной проблемы (Лукашов В.Я и соавт., 2002; Дедова Л.Н. и соавт., 2004). Развитие острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте сопряжено с риском распространения экссудата на окружающие ткани и угрозой таких осложнений, как периостит, остеомиелит челюстной кости, одонтогенная флегмона (Шаргородский А.Г., 1998; Бондаренко Н.А., 2006). Однако определение степени этого риска в конкретном случае на основании данных рутинных клинических методов обследования не представляется возможным. Вместе с тем, своевременное выявление пациентов с высокой вероятностью развития осложнений и коррекция проводимого лечения позволит повысить качество лечения больных и снизить угрозу здоровью пациентов. В развитии и исходе острого воспалительного процесса ведущую роль играют нейтрофильные лейкоциты с их мощной антибактериальной системой (Levy R. еt al., 2000; Славинский А.А., 2000; 2002; Дмитриева Л.А., Селезнева Т.В., 2004). В настоящее время наиболее перспективным в диагностике и оценке степени тяжести воспалительных процессов является определение структурно-цитохимических признаков состояния цитоплазматической зернистости нейтрофилов с помощью компьютерного анализа клеточного изображения (Славинский А.А., 2000; Бондаренко Н.А., 2006). 4 Лечение воспалительной патологии в околокорневых тканях, без- условно должно носить патогенетический характер и влиять, в частности, на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов. Цель работы. У больных острым верхушечным периодонтитом с различным характером течения на основе компьютерной морфометрии выявить нарушения функционально-метаболической активности внутриклеточных антибактериальных систем в нейтрофильных лейкоцитах периферической и локальной крови и разработать патогенетическую терапию данного заболевания, направленную на предупреждение развития осложнений. Задачи исследования. 1. С помощью компьютерной морфометрии определить состояние нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной десневой крови у больных острым верхушечным периодонтитом по активности и распределению в цитоплазме НАДФ-Ноксидазы как цитохимического маркера активации нейтрофилов. 2. На основе компьютерного анализа клеточного изображения определить состояние антибактериальных систем азурофильной зернистости нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной крови десны в динамике острого верхушечного периодонтита по геометрическим и оптическим параметрам гранул миелопероксидазы и нафтол-АS-D-хлорацетат эстеразы. 3. Выявить структурно-цитохимические различия между нейтрофилами десны и периферической крови у больных с острым верхушечным периодонтитом. 4. Установить количественные критерии изменения активности ферментов кислородзависимых и кислороднезависимых антибактериальных систем нейтрофилов больных при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита. 5 5. Определить уровень активации и состояние антибактериальных систем популяции нейтрофилов десневой крови больных острым верхушечным периодонтитом с угрозой развития осложнений. 6. Разработать рациональную патогенетическую терапию острого верхушечного периодонтита с применением комплексного гомеопатического препарата “Echinacea compositum S” на основе оценки уровня активации нейтрофилов циркулирующего и локального пула. 7. Оценить клиническую эффективность предлагаемого способа лечения острого верхушечного периодонтита. Научная новизна. 1. Установлены новые количественные критерии активации нейтрофильных лейкоцитов, связанные с изменениями геометрических и оптических параметров гранул НАДФН-оксидазы. Выявлен высокий уровень активации циркулирующих нейтрофилов при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита. 2. Получены новые данные о снижении активности миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы в цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов периферической крови. Эти изменения при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита указывают на частичную дегрануляцию азурофильной зернистости активированных нейтрофилов в кровеносном русле до выхода в очаг воспаления. 3. Выявлены неизвестные ранее особенности содержания цитохимических маркеров антибактериальных систем в нейтрофилах капилярной крови десны при легком течении верхушечного периодонтита, указывающие на способность выходить из кровеносного русла в воспалительный очаг популяции клеток с наибольшей функционально-метаболической активностью и высоким антибактериальным потенциалом. 4. Получены новые сведения о структурно-метаболическом состоянии 6 нейтрофильных лейкоцитов десны при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита, свидетельствующие о снижении функциональных возможностей и истощении антибактериального потенциала реагирующего пула нейтрофилов. 5. Разработана и апробирована в клинике патогенетическая терапия острого верхушечного периодонтита, включающая назначение антигомотоксического препарата “Echinacea compositum S” (HEEL, Германия). Научно-практическая значимость Новые данные о функционально-метаболических изменениях нейтрофильных лейкоцитов при остром верхушечном периодонтите углубляют представления о роли этих клеток в патогенезе одонтогенной инфекции. Выявленные различия в активности цитохимических маркеров антибактериальных систем нейтрофилов у больных с разным характером течения воспалительного процесса могут быть использованы в дифференциальной диагностике острых верхушечных периодонтитов. Результаты клинических исследований больных с острой патологией верхушечного периодонта и предложенная схема комплексного лечения данных больных с применением антигомотоксического препарата «Echinacea compositum S» имеют важное значение для теоретической и практической стоматологии. Данная методика повышает эффективность лечения больных, сокращает сроки лечения и снижает вероятность развития осложнений. Разработанная схема патогенетической терапии острого верхушечного периодонтита, включающая применение антигомотоксического препарата “Echinacea compositum S”, способствует повышению качества лечения больных с данной патологией воспалительного процесса. и предупреждению неблагоприятного исхода 7 Апробация работы По материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 - в центральных изданиях. Основные положения диссертации представлены на научно- практических конференциях стоматологов «Актуальные вопросы амбулаторной хирургической стоматологии» Москва, 2002; «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» Уральская медицинская академия. Екатеринбург, 2003; «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения» Краснодар, 2004; «Новое в теории и практике стоматологии», Ставрополь, 2006; «Актуальные вопросы современной стоматологии», Анапа, 2006. Диссертация в завершенном виде обсуждена на совместном заседании сотрудников кафедр стоматологии ФПК и ППС, патологической анатомии, терапевтической стоматологии, хирургической стоматологии Кубанского государственного медицинского университета и КМИ, стоматологической поликлиники КГМУ 30.03.2007 г. (протокол №3). Внедрение результатов исследования. Способ прогнозирования неблагоприятного исхода острого верхушечного периодонтита с угрозой периостита и способ патогенетической терапии с применением антигомотоксического препарата “Echinacea compositum S” внедрены в практику работы кафедры стоматологии ФПК и ППС КГМУ, терапевтических отделений стоматологической поликлиники КГМУ и МУЗ «СП №2» г. Краснодара, терапевтического отделения МУЗ “Стоматологическая поликлиника” г. Анапа. Методики автора используются в научно-исследовательской работе отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. 8 Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиография включает в себя 236 источников литературы, из них 130 – на русском языке. Работа иллюстрирована 17 рисунками, 8 рентгенограммами и 12 таблицами. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Объект исследования – периферическая и локальная кровь 97 больных с острым верхушечным периодонтитом и 41 соматически здорового человека в возрасте 18-55 лет без стоматологической патологии (контрольная группа). Периферическую кровь брали из безымянного пальца левой руки, а локальную - из прокола десны в области проекции корня причинного зуба. Взятие крови из десны у здоровых лиц производили в области 13 и 23 зубов. У 52 больных проводили цитохимическое определение маркеров антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов (миелопероксидазы, нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы и НАДФН-оксидазы) с последующим компьютерным анализом клеточного изображения нейтрофилов периферического и локального пула. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов осуществляли посредством цветной телевизионной системы для микроскопических исследований «MagiScop». Для оценки результатов компьютерного анализа изображения использованы три вычисляемых показателя: интегральный цитохимический показатель, показатель заполнения клетки и показатель конгломерации гранул (Славинский А.А., 2000; 2002). 9 Компьютерному анализу подвергнуто 14495 нейтрофилов. Исследования проводили в день обращения до начала лечения и через неделю после его завершения. В группе больных из 45 человек с такой же патологией исследовали in vitro и in vivo уровень активации нейтрофильных лейкоцитов периферической и локальной крови в НСТ-тесте (И.В. Нестерова, 1996) после применения комплексного препарата “Echinacea compositum S” (HEEL, Германия). Исследования проводились при поступлении, через 1 сутки после применения препарата и через неделю после начала лечения. Изучение клинических результатов применения комплексного гомеопатического препарата “Echinacea compositum S” в основной группе из 25 больных производилось на основании клинических данных и рентгенологического контроля в сравнении с контрольной группой пациентов (20 человек) с аналогичной патологией. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Данные проведенного исследования свидетельствуют о том, что при воспалительном процессе в верхушечном периодонте происходят изменения структурно-цитохимических параметров активности нейтрофильных лейкоцитов как в периферической крови, так и в микроциркуляторном русле десны вблизи воспалительного очага. С помощью компьютерного анализа клеточного изображения выявлены изменения активности и распределения в цитоплазме нейтрофилов НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и нафтолАS-D-хлорацетат эстеразы у больных при поступлении и после проведенного традиционного лечения. При легком течении острого верхушечного периодонтита активность НАДФ-Н-оксидазы в нейтрофилах периферической крови больных острым периодонтитом до лечения выше, чем у здоровых людей в 10 1,2 раза, причем повышенная активность фермента сохраняется и после лечения больных (рис. 1). А А. Б Д-зона 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Контроль ПК до лечения ПК после лечения ЛК до лечения Д-зона Гранулы ЛК после лечения Гранулы 6 5 4 3 2 1 0 Б. В Контроль ПК до лечения ПК после лечения ЛК до лечения ЛК после лечения Д-зона 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Контроль ПК до лечения ПК после лечения ЛК до лечения Гранулы ЛК после лечения Рис. 1. Результаты анализа изображения нейтрофилов крови (интегральный цитохимический показатель). А - активность НАДФН-оксидазы (НСТ-тест), Б - активность миелопероксидазы, В - активность нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы. Контроль – периферическая кровь здоровых людей. 11 П К – перифирическая кровь больных Л К – локальная кровь из десны в области очага воспаления. 12 Такая же тенденция к повышению активности НАДФ-Н-оксидазы в 1.3 раза прослеживается и в нейтрофилах локальной крови, что указывает на нахождение в кровеносном активированных нейтрофилов. русле вблизи Рост воспалительного активности очага НАДФ-Н-оксидазы сопровождается увеличением в 1,5 раза количества гранул фермента и их способности к конгломерации, в 2,3 раза повышается показатель заполнения ферментом цитоплазмы. Активация нейтрофилов у больных с легким течением острого верхушечного периодонтита приводит цитохимическим изменениям компонентов к следующим структурно- азурофильной зернистости: активность миелопероксидазы в нейтрофилах больных до лечения снижена в 1,5 раза, как в крови из пальца, так и в десневой крови. После лечения активность фермента в нейтрофилах периферической крови восстанавливается до нормальных показателей, в локальной крови вблизи воспалительного очага воспаления остается сниженной по отношению к клеткам периферической крови в 1,6 раза. Наряду с этим снижено и количество гранул в 1,3 раза, и способность их к конгломерации в 1,2 раза (р>0,05). Активность нафтол-АS-D-хлорацетат эстеразы до лечения резко снижена: ИЦП фермента в 3,3 раза ниже, в сравнении со здоровыми людьми, как в периферической, так и в локальной крови. После лечения активность нафтол-АS-D-хлорацетат эстеразы сохраняет низкие значения интегрального цитохимического показателя. Соответственно изменению активности ферментов меняется их гранулярное и интергранулярное распределение в цитоплазме, причем число гранул и заполнение клетки нафтол-АS-Dхлорацетат эстеразой уменьшается в большей степени, чем миелопероксидазы. Таким образом, компьютерный анализ клеточного изображения показал, что при легком течении острого верхушечного периодонтита в кровеносном русле циркулируют нейтрофильные лейкоциты в состоянии у 13 умеренной активации со сниженным уровнем бактерицидных компонентов азурофильных гранул. Проведенное традиционное лечение заболевания нормализует уровень активности и диффузно-гранулярной локализации в цитоплазме НАДФ-Н-оксидазы и миелопероксидазы, относящихся к кислородзависимой значения антибактериальной системе, и не влияет на низкие гранулярного и интергранулярного распределения кислород- независимого фермента нафтол-АS-D-хлорацетат эстеразы. Можно предположить, что при легком течении острого верхушечного периодонтита умеренно активированные нейтрофильные лейкоциты в ответ на импульсы из очага воспаления выбрасывают часть компонентов азурофильных гранул в кровоток. При этом функциональная активность нейтрофилов, очевидно, остается на относительно высоком уровне, о чем свидетельствует благоприятный исход воспалительного процесса в периодонте. В нейтрофильных лейкоцитах периферической крови больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита (с угрозой распространения воспалительного процесса за пределы периодонта и развития клиники острого гнойного периостита) до лечения в 1,5 раза повышается активность НАДФН-оксидазы, что сопровождается увеличением числа гранул и возрастанием их конгломерации (рис. 2). Это приводит к существенному увеличению площади, занимаемой в нейтрофиле НАДФН-оксидазой (в 6,9 раза больше, чем у здоровых людей). Зона диффузного распределения НАДФН-оксидазы в нейтрофилах периферической крови в 2,9 раза больше, чем в клетках здоровых людей, что свидетельствует о выраженной активации циркулирующих нейтрофильных лейкоцитов. Наряду с этим, в нейтрофилах периферической крови больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита нами выявлено уменьшение количества гранул миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлор-ацетат эстеразы с соответствующим сокращением зоны их диффузного распределения. 14 Д-зона А 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Контроль ПК до лечения ПК после лечения локальная до лечения Гранулы ЛК после лечения Д-зона Гранулы 6 Б 5 4 3 2 1 0 Контроль ПК до лечения ПК после лечения локальная до лечения ЛК после лечения Д-зона В 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Контроль ПК до лечения ПК после лечения ЛК до лечения Гранулы ЛК после лечения Рис. 2. Результаты анализа изображения нейтрофилов крови (интегральный цитохимический показатель) А - активность НАДФН-оксидазы (НСТ-тест), Б - активность миелопероксидазы, В - активность нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы. Контроль – периферическая кровь здоровых людей. П К – периферическая кровь больных Л К – локальная кровь из десны в области очага воспаления. 15 В клетках десневой крови больных уровень активации нейтрофилов возрастает незначительно (в 1,3 раза), что подтверждает снижение функциональных возможностей нейтрофильных лейкоцитов при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита. Это подтверждает и низкие показатели зоны диффузного распределения НАДФН-оксидазы в цитоплазме: показатель заполнения до лечения составляет 17% площади клетки, после лечения практически не изменяется. В нейтрофилах микроциркуляторного русла вблизи очага воспалительного процесса активность миелопероксидазы и нафтол-AS-Dхлорацетат эстеразы значительно снижается, несмотря на адекватное эндодонтическое лечение. Наряду с этим, выявлено значительное уменьшение количества гранул маркеров азурофильной зернистости и степени их конгломерации. Показатели Д-зоны миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы находятся на низком уровне, как до, так и после лечения. Таким образом, можно полагать, что при тяжелом течении острого верхушечного периодонтита в очаг воспаления в верхушечном периодонте выходят функционально неполноценные нейтрофильные лейкоциты с низким уровнем антибактериальных компонентов, что может привести к распространению воспалительного процесса за пределы периодонта и развитию осложнений. С точки зрения экспресс-оценки характера течения острого верхушеного периодонтита практически значимым является параллельное определение уровня активации нейтрофилов периферического и локального пула в НСТ-тесте (табл. 1). Возможно выявление двух различных вариантов активации клеток. Первый вариант – более выраженное возрастание уровня активации нейтрофилов локальной крови по сравнению с нейтрофилами периферического кровеносного русла – характерен для легкого течения 16 острого воспалительного процесса без угрозы развития осложнений. Второй вариант – гиперактивация нейтрофилов периферической крови и значительно более низкие показатели активации клеток в локальной крови характеризует острый верхушечный периодонтит с высокой вероятностью распространения воспалительного процесса per continuitatem и развития таких осложнений как периостит челюсти. Таблица 1 Интенсивность НСТ-теста в нейтрофилах крови больных с различной степенью тяжести острого верхушечного периодонтита Исследуемый пул клеток Здоровые люди Легкое течение Тяжелое течение Периферическая 11,4 ± 0,02 12,82 ± 0,65 17,41 ± 0,32* кровь Локальная кровь 11,9 ± 0,04 16,24 ± 0,42* 12,70 ± 0,09 из десны Примечание: здесь и в табл. 2 знаком * отмеxены достоверные различия с показателями у здоровых людей (P<0,05) Результаты исследования in vitro (табл. 2) периферической и локальной крови больных острым верхушеным периодонтитом после инкубации с “Echinacea compositum S” свидетельствуют о модулирующем влиянии данного препарата на степень активации нейтрофилов. Таблица 2 Интенсивность НСТ-теста в нейтрофилах крови больных после инкубации с “Echinacea compositum S” in vitro Подгруппы больных Легкое течение n=31 Тяжелое течение n=14 % формазан-позитивных клеток Исходный уровень После инкубации Периферическая Локальная Периферическая Локальная 12.82 ± 0.65 16.24 ± 0.42 16.40 ± 0.57 16.47 ± 0.44 17.41 ±0.32 12.70 ± 0.09 16.93 ±0.24 17.14±0.16 17 Так, показатели клеток периферической крови больных с легким течением после непосредственного контакта in vitro с гомеопатическим препаратом, возрастают в 1,3 раза по отношению к исходному уровню, а в клетках второй подгруппы, наоборот, незначительно снижается до 16,93±0,24%. Это свидетельствует о наличии функционального резерва и способности нейтрофилов к адекватному ответу после применения данного препарата в качестве активирующего средства. Существенное увеличение (в 1,4 раза) степени активации in vitro под действием “Echinacea compositum S” нейтрофилов локальной крови больных с тяжелым течением острого периодонтита говорит о возможности реактивации микрофагов в очаге воспаления посредством назначения гомеопатического препарата. Исследование влияния “Echinacea compositum S” на степень активации нейтрофилов in vivo согласуется с результатами, полученными in vitro, и также демонстрирует модулирующее действие этого препарата (рис. 3). А Основная группа 18 Контрол ь 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Исходный уровень Через 1 сутки Б После лечения Основная группа Контроль 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Исходный уровень Через 1 сутки После лечения Рис 3. Интенсивность НСТ-теста нейтрофильных лейкоцитов периферической крови больных (%ФПК) в динамики лечения. А – нейтрофилы крови больных с легким течением; Б – нейтрофилы крови больных с тяжелым течением. 18 В периферической крови больных с благоприятным исходом после введения препарата процентное содержание формазанпозитивных клеток несколько возрастает, а в группе риска при изначально высокой степени активации – снижается. В локальной крови больных с легким течением заболевания исходно высокий уровень активации нейтрофилов после введения “Echinacea compositum S” практически не меняется, а по окончании лечения нормализуется. В подгруппе с тяжелым течением острого периодонтита исходно низкая степень активации нейтрофилов после введения гомеопатического препарата повышается примерно в 1,3 раза, а после лечения постепенно снижается. Клинические наблюдения за больными с различным характером течения острого верхушечного периодонтита выявили более быстрое (на 24 суток) исчезновение болевого синдрома, признаков экссудации из корневых каналов и болезненности при перкуссии на фоне лечения с применением “Echinacea compositum S”. Расширение комплекса лечебных мероприятий при клинических проявлениях острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте назначением комплексного гомеопатического препарата “Echinacea compositum S” позволяет в среднем на 3 дня сократить период лечения, ускорить восстановление функций зуба и снизить вероятность развития осложнений, в том числе в случаях прогнозируемого риска, на 36,7%. 19 ВЫВОДЫ 1. Нейтрофильные лейкоциты периферической крови больных острым верхушечным периодонтитом находятся в состоянии повышенной активации, о чем свидетельствует интегральный цитохимический показатель активности НАДФ-Ноксидазы. При легком течении заболевания активность фермента увеличена в 1,2 раза, а при тяжелом – в 1,5 раза. 2. В активированных нейтрофилах периферической крови при остром верхушечном периодонтите снижен функционально-метаболический потенциал азурофильной зернистости, что проявляется уменьшением количества гранул миелопероксидазы и нафтол-AS-D-хлорацетат эстеразы, а также площади зоны диффузного распределения ферментов в цитоплазме. Эти изменения, указывающие на потерю в системном кровотоке части антибактериальных компонентов зернистости, наиболее выражены при тяжелом течении болезни и могут привести к снижению фагоцитарных возможностей нейтрофилов после выхода в очаг воспаления. 3. При легком течении острого верхушечного периодонтита структурноцитохимические показатели нейтрофилов локальной десневой крови не имеет существенных отличий от параметров циркулирующего пула, что свидетельствует о выходе в очаг воспаления периодонта функционально активных клеток. 4. У больных с тяжелым течением острого верхушечного периодонтита нейтрофилы локальной крови десны имеют более низкие, чем клетки периферического миелопероксидазы русла, и показатели активности нафтол-AS-D-хлорацетат НАДФ-Ноксидазы, эстеразы. Снижение активности ферментов сопровождается соответствующим уменьшением 20 площади их гранулярного и интергранулярного распределения в цитоплазме. Недостаточное содержание антибактериальных компонентов гранул может привести к незавершенному фагоцитозу нейтрофилами бактерий в воспалительном очаге и развитию гнойных осложнений. 5. “Echinacea compositum S” оказывает корректирующее действие на течение острого воспалительного процесса в периодонте, о чем свидетельствует уровень активации нейтрофилов в НСТ-тесте in vitro и in vivo. В то время как у пациентов с легким течением заболевания уровень активации нейтрофилов локальной крови через сутки после введения препарата не изменяется, в случае тяжелого течения – возрастает до значения показателей больных с легким течением воспалительного процесса. 6. Клинические исследования эффективности лечения больных с острой патологией верхушечного периодонта с использованием “Echinacea compositum S” выявили более быстрое восстановление функции зуба, сокращение реабилитации больных на 3 дня, снижение вероятности осложнения на 37.6 %. 21 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для прогнозирования характера течения острого воспалительного процесса в верхушечном периодонте и своевременного выявления пациентов с высокой степенью риска развития осложнений (в частности, острого гнойного периостита) целесообразно в первое посещение больного определять уровень активации нейтрофилов периферической (из пальца руки) и локальной (из десны в очаге воспаления) крови в НСТ-тесте . При более выраженном уровне активации нейтрофилов локального пула по сравнению с клетками периферической крови прогнозируется благоприятный исход острого воспаления в периодонте – без угрозы развития осложнений. В случае гиперактивации нейтрофилов периферического пула (в 1,5 раза выше в сравнении с показателями здоровых людей) и более низким уровнем активации нейтрофилов локальной крови (по сравнению с клетками периферического пула) прогнозируется высокая вероятность распространения воспалительного процесса за пределы периодонта на окружающие ткани. 2. Для более быстрого купирования острого воспалительного процесса в периодонте, уменьшения степени риска распространения его на окружающие ткани, а также снижения вероятности хронизации или персистенции очага воспаления целесообразно расширить комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий при остром верхушечном периодонтите назначением комплексного гомеопатического препарата “Echinacea compositum S”. Препарат вводится по переходной складке в области причинного зуба по разработанной нами схеме. 22 Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Профилактика периапикальных осложнений при лечении пульпитов и периодонтитов с использованием “Activ Point”. // Сборник научных трудов по медицине. Тульский государственный университет. Тула.2002. С. – 15. (соавт. Аксенова Т.В., Бондаренко Т.Н., Паршина О.С.). 2. Динамика показателей иммунного ответа у пациентов с эндодонтической и периодонтальной патологией при лечении различными методами. // Межрегиональный сборник научных трудов “Актуальные проблемы современной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии”. Нальчик. 2002. С. - 9-11. (соавт. Аксенова Т.В., Бондаренко А.Н., Гречишников В.В.). 3. Реабилитация периапикальных тканей при хроническом верхушечном периодонтите: основные направления и методы. // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар. 2002. №4(6), С. - 4-6. (соавт. Аксенова Т.В., Гречишников В.В.). 4. Миелопероксидаза нейтрофилов крови при острых воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. Компьютерный анализ клеточного изображения. // Сборник научных трудов “Актуальные вопросы амбулаторной хирургической стоматологии”. Москва-Краснодар. 2002. С. 21-24. (соавт. Бондаренко Н.А., Авагимов А.Г., Нижник В.Г., Славинский А.А., Ермошенко Р.Б.). 5. Активная реабилитация периапикальных тканей и восстановление функции зуба. // Сборник научных трудов по медицине. Тульский государственный университет. Тула.2002. С. - 39-40. (соавт. Бондаренко Т.Н., Аксенова Т.В.). 6. Цитоплазматическая зернистость нейтрофилов крови при воспалительных процессах челюстно-лицевой области. Компьютерный анализ клеточного изображения. // Сборник научных трудов по медицине. Тульский государственный университет. Тула. 2002. С.-18-21. (Бондаренко. Н.А., Ермошенко Р.Б., Славинский А.А.). 7. Цитохимические маркеры азурофильной зернистости нейтрофилов крови у больных с воспалительными процессами околозубных тканей. // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар 2002. №4(6), С. - 3234. (Славинский А.А., Бондаренко А.Н., Авагимов А.Г., Бондаренко Н.А., Ермошенко Р.Б., Славинский Н.А.). 8. Активность микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в динамике лечения пульпита с использованием препарата TRAUMEEL S. // Сборник научных трудов “Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения”. Уральская медицинская академия. Екатеринбург. 2003. С. - 224-225. (соавт. Бондаренко Т.Н., Аксенова Т.В.). 9. Компьютерная морфометрия цитохимических маркеров азурофильной зернистости нейтрофилов при остом и обострившемся хроническом пе- 23 риодонтите. // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар. 2004. № 2-3 (69-70). С. - 54-56. (Аксенова Т.В., Славинский А.А., Кульченко М.И.). 10. Маркеры азурофильной зернистости нейтрофильных лейкоцитов крови больных острым апикальным периодонтитом. // Эндодонтия today. Москва. №1-2. 2004 С. - 58-62. (соавт. Аксенова Т.В., Славинский А.А., Кульченко М.И.). 11. Компьютерная морфометрия маркеров азурофильной зернистости нейтрофилов крови у пациентов с острым апикальным периодонтитом. // “Современная стоматология”. Минск. №2. 2005. С. - 65-67. (соавт. Славинский А.А., Аксенова Т.В., Бондаренко Н.А., Кульченко М.И.). 12. Прогнозирование течения воспалительного процесса в пульпе и периодонте на основе результатов экспресс-тестирования состояния бактерицидных систем нейтрофилов // Сборник научных трудов “Новое в теории и практике стоматологии”. Ставрополь. 2006. С - 8-11. (соавт. Аксенова Т.В.). 13. Эффективность комплексной терапии острого и обострения хронического периодонтита с применением гомеопатического препарата “Эхинацея композитум С”. // Сборник научных трудов “Новое в теории и практике стоматологии”. Ставрополь. 2006. С - 12-15. (соавт. Аксенова Т.В.) 14. Лечение верхушечных периодонтитов с применением “Echinacea compositum S” // Современная стоматология. Минск. 2006. №4. С 27-30. (соавт. Аксенова Т.В., Кульченко М.И.). 15. Опыт сохранения причинного зуба при периостите в амбулаторных условиях. // Эндодонтия today. Москва, Том 4. №3-4. 2003. С. - 42-44. Подп. в печать 25.05.06. Формат 60 х 84/16 Бум. пл. 65 г/м2. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1.0 Тираж 100. Заказ 96. Волгоградский государственный медицинский университет, 400131, Волгоград, Пл. Павших борцов, 1.
