8. Противопротозойные средства

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ
УЗБЕКИСТАН
ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
«УТВЕРЖДАЮ»
проректор по учебной работе ТМА
профессор
Тешаев О.Р.
«_____»____________2013
Предмет: фармакология
ЛЕКЦИЯ
для студентов 3 курса
лечебного и медико-педагогического факультетов
на тему:
«ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА»
Ташкент – 2013
Составитель: Зайцева О.А. - доцент кафедры фармакологии
Лекция рассмотрена на:
- заседании кафедры, протокол № ____
от «____»______________2013 г.
Зав. кафедрой фармакологии, проф.
Шаисламов Б.Ш.
- заседании цикло-предметной секции медико-биологических дисциплин
ЦМК ТМА,
протокол № _____ от «____»______________2013 г.
Председатель ЦПС медико-биологических дисциплин,
проф.
Юлдашев А.Ю.
Модель технологии обучения на лекции по предмету фармакология
Тема: Противопротозойные средства.
Количество студентов: 20-40
Время - 2 часа (90 мин)
Форма тематического занятия: лекция - информация
План лекции
1. Общая характеристика, классификация противопротозойных средств.
2. Общая характеристика, классификация, фармакодинамика,
фармакокинетика, побочные эффекты, показания и противопоказания к
применению противомалярийных средств.
3. Общая характеристика, классификация, фармакодинамика,
фармакокинетика, побочные эффекты, показания и противопоказания к
применению противоаме6ных средств.
4.
Общая характеристика, классификация, фармакодинамика,
фармакокинетика, побочные эффекты, показания и противопоказания к
применению средств, применяемых при лямблиозе, трихомонадозе,
токсоплазмозе, лейшманиозе.
Цель лекции:
сформировать знание о противопротозойных средствах.
Педагогические задачи:
Результаты учебной деятельности:
- ознакомить с общим представлением о
студент должен:
противопротозойных средствах;
 рассказать
общую
характеристику
рассказать
классификацию
противопротозойных средств;
противопротозойных средств;
 рассказать
классификацию
- охарактеризовать основные эффекты
противопротозойных средств;
противопротозойных средств;
 описать
основные
эффекты
разъяснить
механизмы
действия
противопротозойных средств;
противопротозойных средств;
 рассказать
механизмы
действия
изложить
побочные
эффекты
противопротозойных средств;
противопротозойных средств;
 перечислить
побочные
эффекты,
- объяснить показания и противопоказания
вызываемые
противопротозойными
к
применению
противопротозойных
средствами;
средств;
 перечислить показания и противопоказания
- раскрыть особенности применения
к
применению
противопротозойных
противопротозойных средств в педиатрии.
средств;
 рассказать
особенности
применения
противопротозойных средств в педиатрии.
Методы и
Лекция – информация,
техника обучения
Техники: блиц-опрос, фокусирующие вопросы.
Средства обучения
Текст лекции, лазерный проектор, визуальные материалы,
информационное обеспечение.
Формы обучения
Коллективная, фронтальная работа.
Условия обучения
Аудитория, приспособленная для работы с ТСО.
Способы и средства
Устные вопросы.
обратной связи
Технологическая карта лекции
Этапы
время
1 этап
Введение
(5 минут)
2 этап
Актуализация
знаний
(5 минут)
3 этап
Информационный
(75 минут)
4 этап
Заключительный
(5 минут)
Деятельность
Преподавателя
1.1.Сообщает тему, цель, планируемые результаты
лекции, план ее проведения.
Студента
1.1.Слушают.
2.1. С целью актуализации знаний студентов задает 2.1. Отвечают на
фокусирующие вопросы:
вопросы.
1. На какие группы делятся противопротозойные
средства?
2. Какова чувствительность к препаратам различных
форм плазмодиев малярии?
3. На какие группы делятся противомалярийные
средства?
4. Какие препараты применяют для лечения амебиаза?
3.1. Последовательно излагает материал лекции по
вопросам плана с выведением на экран слайдов и
комментируя их содержание. Акцентирует внимание на
ключевых моментах темы, предлагает их записать.
3.2. Проводит блиц-опрос и использует систему
фокусирующих вопросов:
1. Какова
классификация
противопротозойных
средств?
2. Какие
средства
применяют
для
личной
химиопрофилактики малярии?
3. Какие средства применяют для общественной
химиопрофилактики малярии?
4. Какие средства назначают для профилактики
рецидивов малярии?
5. Какие средства назначают для купирования
малярийной комы?
6. Какова фармакодинамика хинидина?
7. Какие побочные явления возникают при применении
акрихина, хинина?
8. Какова классификация противоамебных препаратов?
9. Каковы особенности действия и побочные эффекты
эметина гидрохлорида?
10. Какие
средства
применяют
для
лечения
трихомонадоза?
11. Какие вещества применяют при лямблиозе?
12. Какие
средства
применяют
для
лечения
токсоплазмоза?
13. Каковы свойства и показания к применению
солюсурьмина?
4.1.Делает итоговое заключение по теме, концентрирует
внимание студентов на главном, сообщает о важности
проделанной работы для будущей профессиональной
деятельности.
4.2. Предлагает студентам задавать вопросы и отвечает
на них.
3.1.
Обсуждают
содержание
слайдов.
Записывают
необходимую
информацию
в
лекционную
тетрадь.
3.2. Отвечают на
вопросы.
4.1.
Слушают,
записывают.
4.2.
Уточняют,
задают вопросы.
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА
Для лечения заболеваний, вызываемых патогенными простейшими, предложено
значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители
этой группы химиотерапевтических средств названы в приводимой
классификации.
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии
Хингамин Примахин
Хлоридин Хинин
Сульфаниламиды и сульфоны Мефлохин
2. Средства, применяемые при лечении амебиаза
Метронидазол Хингамин
Эметина гидрохлорид Тетрациклины
Хиниофон
3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза
Метронидазол Фуразолидон Акрихин
4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза
Метронидазол Тинидазол Трихомонацид Фуразолидон
5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза
Хлоридин Сульфадимезин
6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза
Тетрациклины Мономицин Хиниофон
7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов
Солюсурьмин
Натрия стибоглюконат Метронидазол
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ
ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МАЛЯРИИ
Во многих странах с жарким климатом малярия до сих пор остается одним из
шиболее частых заболеваний. В нашей стране малярия встречается редко.
Возбудителями малярии являются плазмодии. Трехдневную малярию вызывают
Plasmodium vivax и Р. ovale, тропическую — Р. falciparum, четырехдневную —
P. malariae. Наиболее частыми возбудителями малярии являются Р. vivax и Р.
falciparum. Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Бесполый цикл
(шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) — в теле
комара.
При укусе комара в организм человека попадают спорозоиты, быстро
внедряющиеся в клетки печени. Там они проходят цикл развития (это так
называемые преэритроцитарные формы плазмодия) и затем делятся,
превращаясь в тканевые мерозоиты. Мерозоиты, попадая в кровь, проникают в
эритроциты, где осуществляется развитие эритроцитарных форм. При
созревании в них шизонта наступает его множественное деление (меруляция).
Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь
и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Момент
разрушения эритроцитов и выхода мерозои-тов в кровь проявляется приступом
лихорадки.
Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые
клетки — гамонты. Их оплодотворение происходит только в теле комара.
Половой цикл завершается образованием спорозоитов, которые при укусе со
слюной комара попадают в кровь человека и дают начало новому бесполому
циклу развития малярийного плазмодия.
При трех- и, возможно, четырехдневной малярии после окончания
преэритроцитарного цикла часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в
клетки печени, где в течение длительного времени они повторяют циклы
развития, не вызывая каких-либо клинических проявлений. Эти формы
плазмодия получили название параэритроцитарных. Они обусловливают
возобновление эритроцитарного цикла развития плазмодия и наступление
отдаленных рецидивов. При тропической малярии параэритроцитарные формы
отсутствуют.
Первоначально для химиотерапии малярии использовали хинин, выделенный из
коры хинного дерева. Затем было создано значительное число синтетических
препаратов.
По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на
следующие группы.
А. Производные хинолина
4-замещенные хинолины
Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин
8 - аминохинолины
Примахин
Б. Производные пиримидина - Хлоридин (пириметамин)
Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в
отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека
В связи с этим различают:
1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);
а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;
б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;
3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).
Знание направленности действия противомалярийных средств имеет большое
значение для их эффективного применения при лечении и профилактике
малярии.
ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Особенно широко применяется хингамин (хлорохин, делагил, резохин). Он
является производным 4-аминохинолина. Главное в его противомалярийном
эффекте - гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные
формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие
противомалярийные препараты. В небольшой степени влияет на половые
клетки P. vivax.
Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается
сравнительно медленно.
Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеются
иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.
Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и почти
полностью. При этом пути введения препарат накапливается в плазме крови в
максимальных концентрациях через 1-2 ч. Около половины вещества вступает в
связь с белками плазмы. В больших концентрациях хингамин обнаруживается и
в тканях. Выделяется из организма медленно. Для снижения его концентрации в
плазме на 50% требуется около 3 дней. Основной путь выведения хингамина и
его метаболитов - через почки. Около 70% препарата выделяется в
неизмененном виде. Скорость элиминации возрастает в кислой среде и
снижается при щелочной реакции мочи.
Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном
амебиазе.
Кроме
того,
он
эффективен
(очевидно,
вследствие
иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и
ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при
нарушениях ритма сердца и при амилоидозе. Вводят хингамин обычно внутрь,
иногда — парентерально.
При лечении малярии хингамин переносится хорошо. Побочные эффекты
возникают главным образом при длительном его применении в больших дозах
(при печении коллагенозов). Они проявляются в виде дерматита,
диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым осложнением являются
нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения,
угнетение функции печени. При длительном применении хингамина требуется
контроль за состоянием зрения, функцией печени и кроветворением.
Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к
применению являются галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил),
амодиахин (камохин).
К гематошизотропным средствам принадлежит также хлорид и н
(пириметамин). Он, являясь ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к
веществам, нарушающим обмен дигидрофолиевой кислоты. Отличается
выраженным депонированием в тканях (но меньшим, чем у хингамина) и
продолжительным эффектом. В связи с медленно развивающимся действием
хлоридин применяют в основном с целью личной профилактики малярии.
Устойчивость малярийных ллазмодиев к данному препарату развивается
довольно быстро. При тропической малярии, устойчивой к хингамину,
комбинируют хлоридин с сульфаниламидами. Применяют хлоридин в
сочетании с сульфаниламидами не только при малярии, но и при лечении
токсоплазмоза.
Губительное действие на эритроцитарные шизонты оказывает алкалоид коры
хинного дерева - хинин. Он обладает сравнительно низкой противомалярийной
активностью. Большим преимуществом хинина является быстрое развитие
эффекта. Хинин характеризуется значительной токсичностью. При его
применении часто наблюдаются разнообразные побочные эффекты
(головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек,
тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции).
Наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения
тропической малярии, устойчивой к хингамину, а также при множественной
устойчивости.
В качестве лекарственных препаратов используют хинина сульфат,
гидрохлорид и дигидрохлорид.
К группе производных 4-хинолинметанола относится синтетический препарат
мефлохин. Аналогично хинину он оказывает гематошизотропное действие.
Характеризуется большой продолжительностью эффекта. t1/2 > 6 дней (для
хинина t1/2 - 10 ч). Вводится только внутрь. Характеризуется раздражающим
действием. Менее токсичен, чем хинин. Возможны диспепсические явления,
кожная сыпь, головная боль, головокружение. При использовании препарата в
больших дозах могут возникать неврологические нарушения, судороги.
Гематошизотропной активностью обладают также сульфаниламиды и
сульфоны. Их эффективность связана со способностью нарушать утилизацию
малярийным плазмодием пара-аминобензойной кислоты.
Из
сульфаниламидов
применяют
сульфазин,
сульфапиридазин,
сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин. Из группы сульфонов, известных
в качестве противолепрозных средств, при лечении и профилактике малярии
используют в основном диафенилсульфон (дапсон).
Гематошизотропная активность сульфаниламидов и сульфонов относительно
невелика. Действие их развивается медленно. Отдельно эти препараты, как
правило, не используют. Их назначают обычно в сочетании с другими
противомалярийными средствами, например с хинином, ингибиторами
дигидрофолатредуктазы (хлоридином, триметопримом и др.).
Нередко используют комбинированные препараты, например фансидар
(хлоридин + сульфадоксин).
При
устойчивости
к
хингамину
иногда
применяют
антибиотик
тетрациклинового ряда доксициклин.
ГИСТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
К препаратам, подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев, относится
уже рассмотренный хлоридин .
На параэритроцитарные формы плазмодиев оказывает губительное влияние
производное 8-аминохинолина примахин. Он действует также на половые
формы плазмодиев (гамонтоцидное действие). Из желудочно-кишечного тракта
всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2
ч. В организме препарат быстро подвергается химическим превращениям.
Выделяется почками, преимущественно в виде метаболитов (в течение 1-х
суток).
Основным показанием к применению являются предупреждение отдаленных
рецидивов трехдневной малярии, а также распространения малярии через
переносчика (вследствие гамонтотропного действия).
Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия,
лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с определенным видом генетической
энзимопатии
(с
недостаточностью
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
эритроцитов) наступают острый гемолиз и гемоглобинурия.
Примахин можно сочетать с другими препаратами (одновременно и
последовательно).
ГАМОНТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное
(примахин), так и гамонтостатическое (хлоридин) действие. При воздействии
гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме
человека. Гамонтостатические средства лишь повреждают половые клетки, в
результате чего нарушается процесс спорогонии (на разных стадиях).
ПРИНЦИПЫ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ
СРЕДСТВ
Противомалярийные средства применяют с целью профилактики и лечения
малярии.
Личная химиопрофилактика имеет в виду предупреждение развития малярии у
здорового человека при его пребывании в опасном по заболеваемости малярией
районе. Идеальное средство должно было бы оказывать спорозоитоцидное
действие. Однако таких препаратов нет, поэтому используют вещества,
влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы. Из таких
препаратов был отмечен хлоридин. Кроме того, с целью личной
химиопрофилактики используют гематошизотропные средства хингамин,
мефлохин и другим, которые предупреждают наступление приступов
лихорадки.
Лечение малярии обычно проводят с помощью вводимых внутрь
гематошизотропных веществ, влияющих на эритроцитарные формы плазмодиев
(хингамин и др.).
При лечении малярии, устойчивой к хингамину и аналогичным препаратам, во
многих случаях хороший эффект дает применение хинина, хлоридина,
сульфаниламидов и сульфонов.
Нередко назначают комбинации противомалярийных средств с разным
механизмом действия.
При быстро развивающейся малярии, особенно при малярийной коме
(осложнение тропической малярии), гематошизотропные вещества (например,
хинин, хингамин) обычно вводят парентерально в больших дозах.
Радикального излечения только гематошизотропные средства при трех- и
четырехдневной малярии не дают, поскольку в связи с развитием
параэритроцитарных форм возможны рецидивы заболевания. Поэтому с целью
профилактики отдаленных рецидивов (межсезонная, или предэпидемическая,
химиопрофилактика) необходимо дополнительно назначать препараты,
имеющие тропность к параэритроцитарным формам (примахин). Исключением
является тропическая малярия, плазмодии которой, как уже отмечалось, не
имеют в цикле своего развития параэритроцитарных форм. Исходя из этого,
тропическую малярию можно радикально вылечить одним хлоридином.
Основная
задача
общественной
химиопрофилактики
(коллективная
эпидемическая химиопрофилактика) — предупреждение передачи малярии от
больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства
(примахин, хлоридин). В этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.
Таким образом, спектр противомалярийного действия препаратов в
значительной степени определяет показания к их применению.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АМЕБИАЗА
Возбудителем амебиаза, имеющего очень широкое распространение в странах с
жарким климатом, является Entamoeba histolytica. Амебиаз чаще всего поражает
толстую кишку (амебная дизентерия). При этом амебы находятся как в просвете
кишечника, так и в его стенке. Однако возможен и системный амебиаз с
внекишечными очагами поражения. Распространяясь из кишечника по системе
воротной вены, амебы могут вызывать гепатит и абсцессы печени. Иногда
отмечаются абсцессы легких и других органов.
В зависимости от локализации возбудителя амебиаза требуются те или иные
противоамебные средства. Они могут быть представлены следующими
основными группами.
Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса
Метронидазол
Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при
локализации амеб в просвете кишечника
Хиниофон
Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в
просвете и в стенке кишечника
Тетрациклины
Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени
Эметина гидрохлорид
Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в
печени
Хингамин
Как отмечено в классификации, универсальным средством, эффективным при
кишечном и внекишечном амебиазе, является метронидазол . Наименее
эффективен он в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. Поэтому
при амебной дизентерии его обычно сочетают с хиниофоном или йодохинолом.
На цисты метронидазол не действует.
Большое значение для радикального излечения амебиаза, предупреждения
рецидивов и реинфекции имеют амебициды, активно влияющие на амеб,
находящихся в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает
производное 8-оксихинолина хиниофон .
Хиниофон (ятрен) всасывается из желудочно-кишечного тракта лишь на 10—
15%, поэтому в кишечнике создаются высокие концентрации вещества,
необходимые для амебицидного действия.
Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов типична диарея. Возможен
неврит зрительного нерва.
Аналогичным хиниофону по структуре и направленности действия препаратом
является йодохинол.
Довольно широкое распространение при лечении амебиаза получил алкалоид
корня ипекакуаны (Cephaelis ipecacuanha) эметин. В качестве лекарственного
препарата используют эметина гидрохлорид. Вводят его внутримышечно, так
как при приеме внутрь он вызывает сильное раздражение слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта (при этом нередко возникает рвота рефлекторного
происхождения).
Действует эметин на амеб, локализованных как внекишечно (например, в
печени, где вещество накапливается в высоких концентрациях), так и в стенке
кишечника. На амеб, находящихся в просвете кишечника, препарат не влияет.
Выделяется эметин почками в течение длительного времени (более 1 мес). В
связи с этим он кумулирует, что является основной причиной передозировки и
развития токсических эффектов.
Побочные эффекты касаются сердечно-сосудистой системы (тахикардия,
сердечные аритмии, боли в области сердца, гипотония), желудочно-кишечного
тракта (тошнота, диарея, рвота), нервно-мышечной системы (мышечная
слабость, тремор, невралгия). Возможны нарушения со стороны почек и печени,
поэтому во время лечения эметином обязателен периодический контроль
функций сердца, почек и печени. При органических заболеваниях сердца и
почек препарат противопоказан.
С целью воздействия на амебы, локализованные в печени, с успехом
используют хингамин, который накапливается в ткани печени в высоких
концентрациях.
Все перечисленные препараты относятся к амебицидам, оказывающим прямое
влияние на возбудителя амебиаза. Вместе с тем при лечении кишечного амебиаза можно воспользоваться тетрациклинами, практически не оказывающими
прямого действия на амеб. Как известно, Entamoeba histolytica является
анаэробом. Необходимые условия ее существования в кишечнике обеспечивают
бактерии, поглощающие кислород. При использовании тетрациклинов
кишечная флора подавляется, и это опосредованно неблагоприятно сказывается
на росте и размножении амеб, находящихся в просвете и стенке кишечника.
Такие препараты могут быть обозначены как противоамебные средства
непрямого действия. По эф-фективности при амебиазе тетрациклины уступают
амебицидам прямого действия.
При лечении острого амебиаза кишечника иногда применяют мономицин
(вводят внутрь).
Во многих случаях при лечении амебиаза можно ограничиться применением
метронидазола. Вместе с тем нередко используют комбинации веществ. Так,
при амебной дизентерии целесообразно сочетать препараты, действующие в
просвете кишечника, в его стенке, а также предохраняющие печень от
попадания в неё амеб (например, метронидазол + хиниофон; эметина
гидрохлорид + тетрациклин + хиниофон).
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЯМБЛИОЗА
Возбудителем лямблиоза является Giardia (lamblia) intestinalis. При наличии
лямблий в кишечнике наблюдается его дисфункция (дуоденит, энтерит). Для
лечения лямблиоза применяют метронидазол, аминохинол и фуразолидон .
Аминохинол является производным хинолина. Он эффективен при лямблиозе,
токсоплазмозе, кожном лейшманиозе, а также при некоторых коллагенозах. В
большинстве случаев препарат переносится хорошо. Может вызывать
диспепсические нарушения, головную боль, шум в ушах, аллергические
реакции.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИХОМОНОЗА
При трихомонозе, вызываемом Trichomonas vaginalis (проявляется кольпитом и
вульвовагинитом у женщин, уретритом у мужчин), препаратом выбора является
метронидазол.
Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) - производное
нитроимидазола . Он оказывает губительное влияние не только на трихомонад,
но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в
отношении неспорообразующих анаэробов.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. В организме в
значительной степени подвергается химическим превращениям. Выводятся
метронидазол, его метаболиты и конъюгаты в основном почками. Небольшие
количества препарата выделяются слюнными железами, кишечником, а в
период лактации молочными железами.
Назначают метронидазол внутрь, местно (интравагинально) и внутривенно.
Переносится препарат обычно хорошо. Из побочных эффектов чаше всего
отмечаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический
привкус во рту. тошнота, диарея). Описаны нарушения со стороны ЦНС
(тремор, нарушение координации), при появлении которых препарат отменяют.
Возможны поражения кожи, слизистых оболочек.
К группе нитроимидазолов, помимо метронидазола, относится также тинидазол
(фасижин). Он обладает высокой эффективностью при трихомонозе, амебиазе и
лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда
облигатных анаэробов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
При применении тинидазола в плазме крови создаются более высокие
концентрации, чем при применении метронидазола. Действует тинидазол
продолжительнее последнего.
К препаратам, применяемым при трихомонозе, относится и трихомонацид.
Является производным аминохинолина. Применяют его внутрь и местно.
Оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки.
При трихомонозе эффективны также нитазол и фуразолидон.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТОКСОПЛАЗМОЗА
Возбудителем токсоплазмоза является Toxoplasma gondii. Имеются разные
формы заболевания, которые сопровождаются поражением лимфатических
узлов, кишечника, легких и других внутренних органов, глаз, ЦНС. Заражение
токсоплазмами
может
быть
причиной
преждевременных
родов,
самопроизвольных абортов, уродств. Основными препаратами, которые
применяют при этом заболевании, являются хлоридин и сульфаниламиды .
Следует учитывать, что хлоридин, угнетающий переход дигидрофолиевой
кислоты в тетрагидрофолиевую, не следует назначать в первой половине
беременности (оказывает отрицательное влияние на плод). В этой ситуации с
целью предупреждения инфицирования плода используют сульфаниламиды.
При токсоплазмозе применяют также пентамидин.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАЛАНТИДИАЗА
Возбудителем балантидиаза является инфузория Balantidium coli, поражающая
толстую кишку.
Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина,
тетрациклинов, хиниофона .
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙШМАНИОЗОВ
Различают кожный лейшманиоз (один из возбудителей – Leishmania tropica) и
висцеральный лейшманиоз (возбудитель – Leishmania donovani).
При лечении висцерального лейшманиоза (кала-азар) в нашей стране наиболее
широко применяют препарат пятивалентной сурьмы солюсурьмин.
Вводят препарат парентерально. Большинство больных переносят его хорошо.
Из побочных эффектов возможны тошнота, головная боль, кожные высыпания,
редко агранулоцитоз. При передозировке солюсурьмина в качестве его антидота
может быть использован унитиол.Из препаратов пятивалентной сурьмы при
лейшманиозе применяют также натрия стибоглюконат. Вводят его
внутримышечно и внутривенно. Из отрицательных эффектов могут возникать
рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли.
Следует учитывать развитие устойчивости лейшманий к препаратам сурьмы.
Оба препарата сурьмы эффективны и при кожном лейшманиозе.
Местное лечение при кожном лейшманиозе заключается в пропитывании
инфильтратов раствором акрихина.
Для резорбтивного действия используют антибиотик группы аминогликозидов
мономицин, обладающий высокой противолейшманиозной активностью.
Наряду с эффективностью при кожном лейшманиозе он характеризуется
довольно широким спектром антибактериального действия. Оказывает
отрицательное влияние на почки, иногда вызывает неврит слухового нерва.
Менее токсичен, чем неомицин. При этой форме лейшманиоза применяют
также метронидазол.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИПАНОСОМОЗА
Возбудителями трипаносомоза являются Tripanosoma gambiense и Tripanosoma
rhodesiense, вызывающие сонную болезнь, а также Tripanosoma cruzi, с которой
связана болезнь Чагаса.
Из органических препаратов мышьяка при сонной болезни (распространена в
Южной Африке) применяют меларсопрол, который хорошо проникает через
гематоэнцефалический барьер и является препаратом выбора при лечении этого
заболевания. Кроме того, используют ароматический диамидин - пентамидин и
полианионное соединение сурамин. Однако последние два препарата не
проникают в мозг, и поэтому их применяют на ранних стадиях болезни, когда в
процесс еще не вовлечена ЦНС. Препараты довольно токсичны и вызывают
много побочных эффектов.
При болезни Чагаса (Южная Америка) применяют примахин , антибиотик
пуромицин и ряд других препаратов.
Заключение по итогам лекции.
При назначении лекарственных средств обязательно необходимо
учитывать индивидуальные особенности организма и его состояние, т.к.
чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от
возраста, пола, генетических факторов, эффект препаратов может также
зависеть от состояния организма, в частности, от патологии при которой их
назначают, соответственно изменяется
и предполагаемый эффект
лекарственных средств.
Таким
образом,
врачу
общей
практики
при
назначении
противопротозойных
средств
необходимо
анализировать
их
фармакокинетические и фармакодинамические особенности и факторы,
влияющие на них.
Литература
Основная:
1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М.: Медицина, 2001, 2005.
2. Харкевич Д.А. Общая рецептура. Учебное пособие. М.: Медицина, 1982.
3. Харкевич Д.А. Руководство к практическим занятиям по фармакологии.
Учебное пособие. М.: Медицина, 1988.
4. Азизова С.С. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 2000, 2002, 2006.
Дополнительная:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Справочник. М.: Медицина,
2001, 2005.
2. Справочник Видаль. М., 2010, 2011.
3. Фахрутдинов С.Ф. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 1995.
4. Махсумов М.Н., Маликов М.М. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино,
1997.
5. Кацунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Монография. СанктПетербург – Москва, 1998.
6. Хакимов З.З., Азимов М.М., Зайцева О.А., Раджапова Ш.Ж. Умумий
рецептура. Учебное пособие. Ташкент, 2005.
7. Холматов Х.Х., Харламов И.А. Основные лекарственные растения Средней
Азии. Монография. Ташкент: Медицина, 1984.
8.
Общая
врачебная
практика.
Клинические
рекомендации
и
фармакологический справочник. Под. Ред. И.Н. Денисова, Ю.Л. Шевченко, Ф.Г.
Назырова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
9. ://www.cibis.ru/catalogue/pharmacology_pharmacy_toxicology/a/sites/
52185.html; ://medvedev-ma.narod.ru/farmakologia/0.htm;
10.http://max.1gb.ru/farm/;
11. ://nmu-student.narod.ru/farmacology;
12. ://shop.medicinform.net/showtov.asp?FND=&Cat_id=298696;
13. ://www.ronl.ru/formakologiya/; ://www.evrocet.ru/cshop/book-18921;
14. ://www.vsma.ac.ru/~pharm/; ://WWW.JEDI.RU/book-189216-115.html.