ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

advertisement
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Биолого-почвенный факультет
Рассмотрено и рекомендовано
на заседании кафедры биохимии
и микробиологии ЮФУ
Протокол № _________
«_____» _____________2007 г.
Зав. кафедрой ______________________
УТВЕРЖДАЮ
Декан факультета
(Зам. Декана по учебной работе)
_______________________________
_______________________________
«_____» _____________________2007 г.
Учебная дисциплина курса
«Иммунобиология»
для студентов магистерской формы обучения «Биохимия»
вузовского компонента цикла ОПД
по направлению 020201 БИОЛОГИЯ
Составитель: к.б.н., доц. Сагакянц А.Б.
Ростов-на-Дону
2007
II Организационно-методический раздел.
Общий курс «Иммунобиология» читается на втором курсе магистратуры дневного отделения биолого-почвенного факультета и является одним
из важных курсов в системе высшего биологического образования.
Целью курса является получение студентами представлений об молекулярных особенностях организации и функционирования защитных систем
организмов различных уровней организации, раскрытие молекулярных механизмов доиммунных и иммунных систем резистентности и их взаимосвязи.
Задачами курса являются:
- углубление представлений студентов об молекулярных особенностях
строения и жизнедеятельности многоклеточных организмов;
- формирование четких представлений о доиммунных систем реактивности, механизмах их функционирования и роли, как в жизнедеятельности
отдельного организма, так и в эволюции живых систем;
- формирование четких представлений об иммунной системе, особенностях ее строения и молекулярных механизмах функционирования.
Иммунология – одна из общих дисциплин, вобравшая в себя достижения практически всех отраслей человеческого знания, объединившая в себе
многие современные направления медико-биологических наук и активно
использующая для достижения своих задач достижения в других дисциплинах. В связи с этим к студентам предъявляются высокие требования в изучении данной дисциплины.
III ПРОГРАММА КУРСА.
1 Введение. Общая характеристика иммунологии как науки: предмет и
задачи. Иммунология как наука, изучающая химические, биохимические и
молекулярно-биологические основы реакций иммунитета.
2 Общая характеристика систем резистентности организма: неспецифическая и специфическая реактивность.
2.1 Неспецифическая система реактивности (НеСР): особенности состава и функций. Реакции и процессы, лежащие в основе НеСР. Опсонины и
опсонизация – важнейшие реакции НеСР. Физические, гуморальные и клеточные составляющие НеСР.
2.2 Комплемент как важнейшая составляющая НеСР. Химия комплемента, группы молекул, составляющих систему комплемента: эффекторные
и регуляторные молекулы (клеточные рецепторы, гуморальные соединения).
Конвертаза – представление, строение, функции. Реакции протеолиза и работа комплемента. Пути активации системы комплемента.
Альтернативный путь активации системы комплемента: молекулярные механизмы, строение С3-конвертазы и особенности функционирования
продуктов ее активности. МАК – мембранно-атакующий комплекс – механизмы формирования и работы. Регуляция активности альтернативного пути активации системы комплемента.
Классический путь активации системы комплемента: пусковые механизмы, молекулярные реакции активности С3-конвертазы классического
пути.
Лектиновый путь активации системы комплемента: С-реактивный
протеин и манан-связывающий лектин как пусковые сигналы активности
системы комплемента.
Взаимосвязь отдельных путей активации системы комплемента, механизмы усиления и регуляции активности.
Регуляторные белки системы комплемента особенности строения и
функций. Сывороточные (С1-игибитор, С4-связывающий протеин, протеаза
J, Н, С3b-ингибитор) и мембранные (DAF, MCP) составные. Биологически
активные пептиды системы комплемента.
2.3 Клеточные факторы НеСР: лейкоциты и NK-клетки – функциональные отличия и сходства.
2.3.1 Лейкоциты: моноциты-макрофаги (резидентные и подвижные) и
гранулоциты-микрофаги (базофилы, нейтрофилы).
Макрофаги – особенности рецепторного аппарата и внутриклеточного
состава. Связь доиммунных и иммунных реакций.
Гранулоциты – особенности строения и химического составляющего
гранул.
Общая схема активации лейкоцитов: стимул, активация, три пути реализации эффекта: фагоцитоз, внеклеточные цитолитические реакции, выброс регуляторных молекул.
Фагоцитоз завершенный и незавершенный. Молекулярные механизмы отдельных его стадий.
Молекулярные механизмы презентирования антигенных детерминант
(номинальных
антигенов)
иммунокомпетентным
клеткам.
Антиген-
презентирующие клетки (АПК).
Внеклеточные цитотоксические реакции: а) внеклеточное переваривание нейтрофилами и его особенности в зависимости от содержимого гранул; молекулярные механизмы экзоцитоза; б) «кислородный взрыв» - усиление продукции активных форм кислорода (АФК). Пути увеличения выработки АФК: 1) за счет изменения метаболизма углеводов, усиления пентозомонофосфатного пути при увеличении активности НАДФН-оксидазы и цитохрома b245, активированных фосфолипазами и протеинкиназой С; 2) увеличение активности миелопероксидазы и наработка гипогалоидов; 3) увеличение активности NO-синтетазы, синтезирующей NO-радикал, который при
взаимодействии с супероксид-анионрадикалом образует пероксинитрильный радикал, осуществляющий цитотоксические реакции.
Выброс регуляторных молекул – представление о цитокинах и интерлейкинах. Другие биологически активные соединения – эйкозаноиды (простагландины, лейкотриены и тромбоксаны), выделяемые лейкоцитами. Ре-
зультат работы лейкоцитарной системы. Факторы, снижающие или ограничивающие эффективность работы лейкоцитов: узкий спектр конкретных
бактериальных продуктов, которые детектируются лейкоцитами; характер
реакций лейкоцитов (по принципу «все или ничего»); быстрая эволюция
микроорганизмов.
NK-клетки – естественные киллеры как клеточный компонент НеСР.
Особенности строения и молекулярные механизмы функционирования.
Перфорины.
2.4 Воспаление как важнейший компонент доиммунной реактивности
организма. Основные проявления, стадии, молекулярные и клеточные
участники воспаления. Клеточная кооперация при воспалительной реакции
как пример взаимодействия НеСР и ССР.
3 Антигены – определение, свойства. Физико-химические характеристики соединений, обладающих антигенными свойствами. Свойства антигенов (чужеродность, антигенность, иммуногенность, специфичность). Структурные основы антигенной специфичности. Типы антигенной специфичности (видовая, групповая, типоспецифичность, гетероспецифичность и гетероантигены, функциональная специфичность, стадиоспецифичнсоть, гаптеноспецифичность, патологическая специфичность). Гаптены и конъюгированные антигены. Антигенные свойства некоторых соединений: белки и
синтетические полипептиды, нуклеиновые кислоты и синтетические полинуклеотиды, полисахариды. Антигенные детерминанты- эпитопы, их виды и
молекулярные особенности строения.
4 Клетки и органы иммунной системы – лимфоцит как основа для
специфической системы реактивности (ССР). Органно-циркуляторный
принцип строения иммунной системы.
4.1 Органы иммунной системы – центральные и периферические, капсулированные и не инкапсулированные. Кроветворный костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы – особенности строения и функционирования. Лимфоидная ткань, ассоциированная с различными системами органов (дыхания, пищеварения и т.д.).
4.2 Лимфоциты – особенности строения. Популяции лимфоцитов – Ти В-лимфоциты, их субпопуляции. Многообразие лимфоцитов, молекулярные основы распознавания антигенов: особенности строения рецепторного
аппарата В-клеток (BCR) и Т-клеток (TCR). Кластеры дифференцировки –
CD-рецепторы лимфоцитов. Понятие о лимфопоэзе и иммуногенезе – молекулярные механизмы и локализация процессов. Детерминанты антигена,
распознаваемые В- и Т-лимфоцитами.
4.3 Динамическая структура периферического отдела иммунной системы: распределение клеточных популяций лимфоцитов в организме человека. Стадии миграции лейкоцитов из сосудистого русла в ткань. Схема хоминга лейкоцитов. Адгезины и хемокины.
4.4 Гуморальные факторы иммунной системы – антитела и цитокины.
4.4.1 Антитела (иммуноглобулины) – особенности строения, структурная организация молекул. Биохимические свойства иммуноглобулинов:
первичная структура полипептидных цепей белка, пространственная структура легкой и тяжелой цепей и организация четвертичной структуры антител. Антигенное строение иммуноглобулинов: изотипические, аллотипические, идиотипические и вариотипические детерминанты. Строение активного центра антител: участие тяжелых и легких цепей, вариабельные и гипервариабельные участки. Молекулярные механизмы образования комплекса
антиген-антитело: физико-химические взаимодействия, их характеристика и
значение в образовании стабильного иммунного комплекса.
Гены иммуноглобулинов: особенности строения, механизмы, лежащие
в основе формирования многочисленных по специфичности иммуноглобулинов.
Катаболизм иммуноглобулинов. Биологические свойства продуктов
расщепления (усиление фагоцитоза, проявление хемотактических свойств и
участие в воспалении).
4.4.2 Цитокины и интерлейкины – регуляторные молекулы системы
иммунитета, их основные свойства. Классификация цитокинов, основные
представители, их молекулярная характеристика и функциональные свой-
ства: регуляторы воспаления, регуляторы Т-клеточного иммунного ответа,
регуляторы В-клеточного антигенспецифического иммунного ответа, регуляторы гемопоэза. Хемокины.
5 Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) – важнейший участники иммунологических реакций. Состав генного комплекса HLA на С6
хромосоме. Особенности структурной организации ГКГ I, II класса, их
функциональная активность. Представление о разнообразии и аллельном
полиморфизме генов HLA – наличие в пределах каждого локуса большого
количества различных специфичностей HLA-генов.
HLA-I класса – особенности строения и характеристика молекулярных
продуктов этих генов. Экспрессия ГКГ I класса на клетках организма. Индукция продуктов ГКГ I и II класса эндогенными факторами модификации
иммунного ответа. Представление о «пептидсвязываюшей бороздке» антигена HLA класса I. Молекулярные механизмы образования комплекса HLAI-номинальный антиген (пептид): участие продуктов генов HLA класса II,
роль
протеасомного
разрушения
исходного
антигена
и
пептидов-
переносчиков. Локализация процесса. Распознавание презентированного антигена предшественниками Т-лимфоцитов-киллеров/супрессоров (CD8+
клетки).
HLA II класса - особенности строения и характеристика молекулярных
продуктов этих генов. Строение «пептидсвязываюшей бороздки» антигена
ГКГ II класса. Молекулярные механизмы презентации антигена с помощью
HLA II класса: участие лизосом в деградации первичного антигена, а также
аппарата Гольджи и эндосомального компартмента. Распознавание презентированного антигена Т-лимфоцитами-хелперами (CD4+ клетки).
HLA III класса - особенности строения и характеристика молекулярных продуктов этих генов. Способность регулировать активность ферментов цитохрома Р450, кодирование компонентов комплемента, гены теплового шока, локус фактора некроза опухолей.
Гены иммунного ответа Ir-гены- предположительная природа и биологические функции. Представление об Ir-генах у человека как о некой ин-
тегральной функции, в которой принимают участие «главные действующие
лица» процесса иммунологического распознавания.
6 Иммунная система при ответе на антигены: молекулярные основы
иммунного реагирования. Молекулярные основы межклеточной адгезии.
Последствия взаимодействия Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток. Развитие, взаимодействие и функции Т-хелперов, индукция клеточного
и гуморального иммунных ответов.
Молекулярные изменения в структуре иммунной системы при иммунном ответе и его завершении.
7 Эволюция иммунитета.
7.1 Факторы устойчивости растений как вид иммунной системы: особенности структурной организации растительного организма и их роль в
общей защите растения. Защитные свойства, возникающие как следствие
непосредственного взаимодействия с инфекцией – основные типы защитных
реакций, роль и место окислительных процессов в защите растения, участие
фенолов и их производных в резистентности организма, фитоалексины.
Приобретенный иммунитет растений: вакцинация, иммунитет как результат
перенесенного заболевания, химическая иммунизация.
7.2.1 Неспецифический клеточный и гуморальный иммунитет у беспозвоночных. Клеточный иммунитет – коагуляция и тромбирование раны
клетками гемолимфы, фагоцитоз, инкапсуляция, образование узелков, активация лейкоцитов и др. Гуморальный иммунитет – лизины, агглютинины,
система комплемента, анитмикробные пептиды и антителоподобные факторы.
7.2.2 Эволюция клеток, тканей и органов иммунной системы – клетки
лимфомиелоидного комплекса у представителей различных типов животных. Эволюция Т-системы иммунитета: возникновение и развитие тимуса,
эволюция Т-клеточного комплекса. Эволюция В-системы иммунитета: Вклетки и антителопродуцирующие органы, изотипы иммуноглобулинов и
организация генов данных молекул. Эволюция суперсемейства иммунолгобулинов.
7.3 Иммунитет как контролирующий фактор прогрессивной эволюции: становление специфического иммунитета в онтогенезе и его роль в
эволюции.
ПЕРЕЧЕНЬ ТЕМ ДЛЯ НАПИСАНИЯ РЕФЕРАТОВ:
1.
Теории иммунитета.
2.
Особенности строения и функций лейкоцитов.
3.
Лимфоциты – участники НСР: особенности строения, функций.
4.
Макрофаги: характеристика рецепторов, способы ответа макро-
фагов на различные стимулы.
5.
«Кислородный взрыв» и его значение в неспецифической систе-
ме резистентности.
6.
Фагоцитоз: этапы, виды, механизм. Значение фагоцитоза для
развития специфического иммунного ответа.
7.
Воспаление: механизм, значение.
8.
Антигены: особенности строения, свойств. Иммунногенность
антигенов.
9.
Иммунная система: особенности строения и функций централь-
ных органов (тимус, костный мозг).
10.
Иммунная система: особенности строения и функций перифери-
ческих органов (селезенка, лимфатические узлы, их распределение в организме).
11.
Лимфоцит, особенности строения и выполняемых функций.
12.
Понятие о лимфопоезе и иммуногенезе: механизм, локализация
процесса.
13.
Антитела: особенности строения, классы.
14.
Межклеточные взаимодействия между клеточными компонен-
тами ИС, значение для формирования полноценного иммунного ответа.
15.
Взаимодействие НеСР с системой специфической резистентно-
сти организма.
16.
Интерфероны и интерлейкины – особенности строения и функ-
17.
Иммунофизиология – нейро-иммуно-гуморальная система регу-
ций.
ляции жизнедеятельности организма.
18.
Защитные реакции растений как компоненты иммунной систе-
19.
Характеристика клеточных и гуморальных компонентов неспе-
мы.
цифической системы резистентности у беспозвоночных.
20.
Эволюция клеток, тканей и органов иммунной системы у пред-
ставителей различных типов животных.
21.
Эволюция Т-системы иммунитета.
22.
Эволюция В-системы иммунитета.
23.
Иммунитет как контролирующий фактор прогрессивной эволю-
ции.
ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ ДЛЯ ИТОГОВОГО КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ.
1 Иммунобиология – определение, предмет исследования и основные
задачи.
2 Общая характеристика систем резистентности организма человека.
3 Неспецифическая система резистентности: клеточные и гуморальные составляющие. Характеристика процессов, лежащих в основе работы
НеСР.
4 Гуморальные факторы НеСР: опсонины и опсонизация. Система
комплемента – структурно-функциональная характеристика компонентов.
Группы белков и их функция.
5 Конвертаза системы комплемента – особенности строения, функций.
6. Альтернативный путь активации системы комплемента - молекулярные особенности прохождения. Понятие об инициирующем сигнале.
7 Мембрано-атакующий комплекс – молекулярные механизмы формирования, эффекты, реализуемые с его участием.
8 Классический путь активации системы комплемента - молекулярные
особенности прохождения. Инициирующий сигнал.
9 Лектиновый путь активации комплемента - молекулярные особенности прохождения. Инициирующий сигнал.
10 Кооперативный механизм работы различных путей активации комплемента.
11 Регуляция активности системы комплемента – регуляторные молекулы и рецепторы, их характеристика и молекулярные механизмы работы.
12 Лейкоциты – главный фактор клеточного звена НеСР, особенности
состава, строения и функций.
13 Гранулоциты – особенности строения, состава гранул. Виды гранулоцитов, их особенности. Молекулярные механизмы работы.
14 Макрофаги–моноциты – особенности строения и функций.
15 Способы реагирования клеточного звена НеСР на чужеродные сигналы – общая характеристика.
16 Фагоцитоз – характеристика процесса, молекулярные механизмы
отдельных стадий. Виды фагоцитоза: завершенный и незавершенный.
17 Экзоцитозная активность лейкоцитов. Внеклеточное переваривание: молекулярные механизмы, характеристика ферментов, содержащихся в
гранулах клеток.
18 Регуляторные молекулы, выделяемые лейкоцитами и их эффект.
19 Воспаление – характеристика процесса, молекулярные механизмы
протекания. Стадии воспаления. Место воспалительной реакции в общей
системе резистентности организма.
20
Особенности
организации
иммунной
системы.
Органно-
циркуляторный принцип строения иммунной системы.
21 Лимфоцит как главный носитель свойств специфической системы
резистентности. Особенности строения.
22 Популяции и субпопуляции лимфоцитов, кластеры дифференцировки.
23 Представление о лимфопоэзе и иммуногенезе, локализация процессов.
24 Т-лимфоциты, особенности популяционного состава. Строение Тклеточного рецептора (TCR).
25 В-лимфоцит, особенности популяционного состава. Строение Вклеточного рецептора (BCR).
26 NK-клетки – особенности строения, молекулярные механизмы
функционирования.
27 Антитела, иммуноглобулины, молекулярные особенности структурной организации и функций.
28 Цитокины, интерлейкины и хемокины – особенности строения, молекулярные механизмы работы.
29 Общее представление об антигенах. Свойства антигенов.
30 Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) I, II, III класса - общая характеристика.
31 Молекулярные особенности структурной организации ГКГ I класса. Характеристика продуктов работы ГКГ I класса. «Пептид-связывающая
бороздка». Молекулярные механизмы презентации антигена ГКГ I класса.
32 Молекулярные особенности структурной организации ГКГ II класса. Характеристика продуктов работы ГКГ II класса. «Пептид-связывающая
бороздка». Молекулярные механизмы презентации антигена ГКГ II класса.
33 Молекулярные особенности структурной организации ГКГ III
класса. Характеристика продуктов работы ГКГ III класса: регуляторы активности цитохрома Р450, компоненты комплемента, белки теплового шока,
фактор некроза опухолей.
34 Особенности иммунной системы при ответе на антиген и его завершении.
35 Анатомо-морфологические особенности и химический состав растений как фактор их устойчивости к возбудителям различных заболеваний.
36 Характеристика защитных свойств, возникающих при непосредственном взаимодействии растительного организма с инфекцией.
37 Основные типы защитных реакций растений.
38 Участие фенолов и их производных в защитных реакциях, фи-
тоалексины.
39 Приобретенный иммунитет применительно к растительному организму.
40 Характеристика неспецифических клеточных реакций иммунитета
у беспозвоночных.
41 Характеристика неспецифических гуморальных факторов иммунитета у беспозвоночных.
42 Характеристика особенностей клеток лимфомиелоидного комплекса у представителей различных типов животных.
43 Особенности эволюции Т-системы иммунитета.
44 Особенности эволюции В-системы иммунитета.
45 Эволюция суперсемейства иммуноглобулинов.
46 Роль иммунитета в эволюции органического мира.
IV Распределение часов курса по темам и видам работ
№
Наименование тем и разделов
Всего часов
(трудоемкость)
Аудитор. занятия
(час). в т.ч.
Лекции
1
2
3
4
5
Введение: предмет и задачи молекулярной иммунологии. Общая характеристика системы резистентности.
Неспецифическая система резистентности: компелмент, молекулярные особенности строения и функционирования, пути активации. МАК.
Клетки неспецифической системы резистентности –
строение, молекулярные основы функционирования.
Фагоцитоз. Воспаление.
Антигены – молекулярные особенности строения,
свойства. Иммунная система – клетки и органы.
Лимфоциты – строение, и функциональные особенности популяций и субпопуляций .
Антитела – молекулярные особенности, строение и
функции. Цитокины, Интерлейкины, хемокины.
Главный комплекс гистосовместимости I, II, III классов – строение и структурно-функциональная характеристика их продуктов. Молекулярные механизмы
презентации антигенов. Иммунная система при ответе на антигены и после его завершения.
ИТОГО
Итоговый контроль – зачет.
Сам.
работа
Сем.
5
2
3
10
2
2
6
10
2
2
6
8
2
2
4
12
2
2
8
45
10
8
27
V Учебно-методическое обеспечение курса.
Литература
Основная:
1 Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.:
Медицина, 2000.-432 с.
2 Ярилин А.А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999.- 608 с.
3 Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М.: ВШ, 1985.- 287 с.
4 Ройт А., Дж. Брострофф, Д. Мейл. Иммунология. - М.: Мир, 2000. 592 с.
5 Галактионов В.Г. Иммунология. - М.: РИЦМДК, 2000. - 487 с.
6 Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978.- 336 с.
7 Дельвиг А.А., Робинсон Д.Г., Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов. М.: Медицина, 2004.- 184 с.
8 Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.:
Наука, 2001.- 390 с.
9 Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология.- Одесса:
АстроПринт, 1999. - 604 с.
10 Рубин Б.А., Арциховская Е.В. Биохимия и физиология иммунитета
растений. М.: ВШ, 1968.- 412 с.
11 Галактионов В.Г. Эволюционная иммунология: учеб. Пособие. М.:
ИКЦ «Академкнига», 2005.- 408 с.
12 Помазков Ю.И. Иммунитет растений к болезням и вредителям. М.:
Изд-во ун-та дружбы народов, 1990.- 80 с.
Дополнительная:
1 Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. СО
РАМН, Новосибирск, 1999.- 250 с.
2 Иммунология /под ред. Пол У. – М.: Мир, 1987-1989. -Т.1. - 375 с.;
Т.2. - 345 с.; Т.3. - 360 с.
3 Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.338 с.
4 Вершигора А.Е. Общая иммунология. Киев: Выща школа, 1990.- 736
с.
ГЛОССАРИЙ
Аллотипы — индивидуальные структурные особенности легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов данного биологического вида; определяются различиями первичной структуры, которые находят отражение в различиях антигенного строения (детерминанта аллотипическая).
Альтернативный путь — механизм активации системы комплемента,
не требующий участия С1, С4 и С2. При этом активация СЗ достигается
при участии специальных факторов: В, D и пропердина.
Анафилаксия — системная или местная реакция организма на комплекс антигена и цитофильных антител (IgG- или IgE-класса). Обусловлена высвобождением из тучных клеток вазоактивных аминов (гистамин,
серотонин) и некоторых других биологически активных веществ.
Анафилатоксины — фрагменты третьего и пятого компонентов комплемента (СЗа и С5а), вызывающие высвобождение вазоактивных аминов,
расширение сосудов и увеличение их проницаемости, изменение тонуса
гладких мышц.
Антигены — биополимеры (белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты) или их синтетические аналоги, индуцирующие реакции гуморального и
(или) клеточно-опосредованного иммунитета.
Антигены конъюгированные — антигены, представляющие собой
белки, полисахариды или различные синтетические полимеры, к которым в
качестве детерминантных групп присоединены самые разнообразные органические соединения.
Антидетерминанта — участок молекулы антитела, связывающий детерминанту антигена. Образуется при участии вариабельных доменов легкой
и тяжелой полипептидных цепей иммуноглобулинов.
Антитела — иммуноглобулины, специфически связывающие антигены или гаптены.
Белок Бене-Джонса— димеры (реже мономеры) легких полипептидных цепей иммуноглобулинов, содержащиеся в моче больных множественной миеломой.
Валентность антигена — число антигенных детерминант одинакового строения.
Валентность антитела — число антидетерминант (активных центров)
в молекуле антитела. У иммуноглобулинов классов G, D, Е и А (в форме
мономера) число антидетерминант равно двум, у иммуноглобулинов класса
М — десяти.
Вариабельный район — аминоконцевой участок легкой или тяжелой цепи иммуноглобулина, характеризующийся значительными индивидуальными различиями первичной структуры.
Вариотип— структура инвариантных аминокислотных последовательностей в пределах вариабельных районов легкой и тяжелой цепей. Антигенные детерминанты этого типа называют также framework.
Гаптен — аналог детерминантной группы антигена, взаимодействующий с антителами, но не вызывающий их продукции. Различают одно-,
ди- и мультивалентные гаптены в зависимости от числа содержащихся в
молекуле идентичных детерминантных групп.
Гены иммуноглобулинов — сегменты ДНК, кодирующие аминокислотную последовательность полипептидных цепей иммуноглобулинов. Легкие цепи кодируют три сегмента: VL, JL И CL. Вариабельный район тяжелой
цепи кодируют три сегмента: VH, D
И J H-
Константные районы тяжелых
цепей кодируют С-сегменты, которые обозначают в зависимости от класса
цепи как Сγ, Сμ, Сα, Сδ и С ε .
Гипервариабельные участки — участки аминокислотной последовательности вариабельных районов с наибольшими индивидуальными вариациями первичной структуры.
Детерминанта антигенная, конформационнозависимая — детерминанта, структура которой, а, следовательно, и специфичность зависят от
пространственной конформации антигена. Характерна для глобулярных
белков и синтетических полипептидов регулярного строения, образующих
устойчивую вторичную структуру.
Детерминанта антигенная, секвенциального типа — детерминанта,
структура
которой определяется только последовательностью соответ-
ствующих аминокислотных остатков, сахаров или оснований в белках, полисахаридах или нуклеиновых кислотах, равно как и их синтетических аналогах. Крайне редко встречается в белках, но характерна для разветвленных
(branch) синтетических полипептидов, не имеющих упорядоченной вторичной структуры, а также для полисахаридов, имеющих в своем составе разветвленные боковые цепочки олигосахаридов.
Детерминант пая группа — структура молекулы антигена, распознаваемая антителами (иммуноглобулиновыми рецепторами В-лимфоцитов).
Термин «детерминантная группа» приложим также к структурам антигена,
распознаваемым Т-лимфоцитами. Последние отличимы по строению и
пространственной
локализации
от детерминант,
распознаваемых
В-
лимфоцитами (исключение — детерминанта для Т-суппрессоров).
Домены иммуноглобулинов — устойчивые глобулярные образования, характерные для третичной структуры полилептидных цепей иммуноглобулинов; стабилизированы дисульфидными и нековалентными связями. Различают вариабельные (V) и константные (С) домены легких и тяжелых цепей.
Идиотип — структурные особенности иммуноглобулинов, продуцируемых индивидуальными плазматическими клетками (клонами клеток).
Определяются строением вариабельных районов легких и тяжелых цепей.
Идиоти-пические
антигенные
детерминанты
расположены
в
непо-
средственной близкости от антидетерминанты антитела. В им мун о глобулин овых рецепторах В-лимфоцитов и антигенспецифических рецепторах Тсупрессоров также существуют идиотипические детерминанты, совпадающие по строению с аналогичными детерминантами антител той же специфичности.
Изотип -— видоспецифические особенности иммуноглобулинов, определяемые строением константных районов тяжелых цепей. Изотипические
антигенные детерминанты характерны для каждого класса (подкласса) иммуноглобулинов.
Иммуноглобулины — семейство сывороточных белков, характеризующихся сходством принципов структурной организации и способностью
в качестве антител взаимодействовать с антигенами. Различают пять классов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Иммунодоминсштная группа — участок детерминантной группы
антигена, который вносит наибольший вклад во взаимодействие детерминантной группы с антидетерминантой антитела.
Классический путь — механизм активации системы комплемента.
Включает пять характерных для этого пути инициирующих компонентов: Clq, Clr, Cls, С4 и С2.
К-Клетки — лимфоциты, способные фиксировать антитела через Fcучасток молекулы и обусловливать реакцию антителозависимой клеточной
цитотоксичпости (antibody mediated cell cytotoxicity).
Комплемент — семейство белков сыворотки крови, способных после
их активации, в том числе комплексом антиген-антитело, вызывать необратимые повреждения клеток-мишеней и ряд других реакций. Включает 11
белков классического пути активации и несколько дополнительных компонентов, необходимых для альтернативного пути активации.
Конвертаза СЗ — фермент, активирующий ключевой компонент системы комплемента СЗ. Различают конвертазу классического пути активации — комплекс активированных четвертого и второго компонентов комплемента (С4Ь 2а) и конвертазу альтернативного пути—-активированный
фактор В (Вв).
Лимфокины — белки неиммуноглобулиновой природы, продуцируемые лимфоцитами и обладающие различной биологической активностью.
В числе лимфокинов интерферон и интерлейкины — факторы, регулирующие пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов.
Лимфоциты — клетки, содержащиеся в центральных (костный мозг и
тимус) и периферических (селезенка, лимфоузлы) органах иммунной системы, а также в крови и лимфе. Обусловливают реализацию антигензависимых реакций гуморального и клеточного иммунитета.
В-Лимфоциты (В-клетки) — лимфоциты, происходящие из бурсы
(фабрициева сумка) у птиц или ее аналога у млекопитающих.
Макрофаги — крупные фагоцитирующие клетки, находящиеся в самых различных органах. Выполняют важную вспомогательную роль в индукции и регуляции гуморального и клеточного иммунитета прежде всего
благодаря переработке и представлению (презентация) антигена лимфоидным клеткам.
Представление (презентация) антигена — процесс захвата и переработки антигена макрофагами, приводящий к появлению на поверхности
этих клеток высокоиммуногенного комплекса антигена с белками, кодируемыми генами I-района основного комплекса гистосовместимости.
Рецепторы для иммуноглобулинов (Fc-рецепторы) - интегральные
компоненты мембраны лимфоцитов, макрофагов и некоторых других клеток, связывающие через Fc-участок молекулы иммуноглобулины разных
классов. Гликолипопротеины по химической природе.
Рецепторы для компонентов комплемента — гликопротеины, находящиеся на поверхности В-лимфоцитов и некоторых других клеток и способные взаимодействовать с рядом активированных компонентов комплемента и продуктов их дальнейшей деградации: СЗЬ, C3d.
Рецепторы иммуноглобулиповые — белки иммуноглобулиновой
природы,
являющиеся
интегральными
компонентами
мембраны
В-
лимфоцитов. Способны подобно антителам специфически взаимодействовать
с антигенами (гаптенами). Отличаются от сывороточных иммуноглобулинов
строением С-коицевых участков тяжелых цепей.
Реагины — антитела IgE-класса у человека, фиксирующиеся через Fcучасток своей молекулы па поверхности тучных клеток. Обеспечивают после взаимодействия со специфическим антигеном высвобождение из тучных клеток вазоактивных аминов и других медиаторов анафилаксии.
Тимусзависимый иммунный ответ — иммунный ответ, требующий
участия Т-хелперов и макрофагов. Связан с особенностями строения антигена, который обозначают как тимусзависимый. К числу этих антигенов от-
носятся глобулярные белки, чужеродные эритроциты и другие клетки. Контролируется генами иммунного ответа (Ir-генами).
Фактор D — проактиватор СЗ-конвертазы альтернативного пути активации комплемента.
Download