МОНИТОРИНГ ПОТРЕБЛЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ И

УТВЕРЖДАЮ
Заместитель Министра здравоохранения
Главный государственный
санитарный врач
Республики Беларусь
_______________ Арнаутов О.В.
«___»
2011г.
Регистрационный №_____________
Организация и проведение мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к антибактериальным
лекарственным средствам в организациях здравоохранения
Республики Беларусь
Инструкция по применению
Учреждения разработчики:
Государственное
учреждение
«Республиканский
научнопрактический центр эпидемиологии и микробиологии»
Авторы: Л.П.Титов, Т.С.Ермакова, В.А.Горбунов, Ф.А.Лебедев
Государственное учреждение «Минский городской центр гигиены и
эпидемиологии»
Авторы: Е.Г.Фисенко, Е.Б.Варивода, Н.Н.Левшина, А.А.Славинская
1.
Настоящая Инструкция определяет единый порядок
организации и проведения мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов
к антибактериальным
лекарственным средствам в организациях здравоохранения Республики
Беларусь.
2.
Объектами исследования при проведении мониторинга
являются пациенты с инфекционными заболеваниями, вызванными
патогенными и условно-патогенными бактериями (гнойно-септическими
инфекциями - ГСИ).
3.
Предметом исследования являются чистые культуры аэробных
и факультативно-анаэробных бактерий – возбудителей гнойносептических инфекций, а также антибиотики, назначаемые пациентам в
стационарах.
4.
Проведение мониторинга осуществляется на основе
следующих принципов:
- структурирования по уровням – национальный (на уровне страны),
региональный (на уровне административной территории) и локальный (на
уровне учреждения);
качества и достоверности представляемой первичной
информации;
- использования международных рекомендаций, критериев оценки и
интерпретации результатов;
- научной достоверности и обоснованности вырабатываемых
рекомендаций;
- взаимодействия в системе организаций Министерства
здравоохранения Республики Беларусь.
5.
Общая схема проведения мониторинга включает:
- информационное обеспечение системы мониторинга;
- анализ и оценку поступающей информации;
- подготовку предложений для принятия решений, направленных на
обеспечение санитарно-эпидемического благополучия населения.
6.
При проведении мониторинга обеспечивается:
- выявление и учет случаев ГСИ в организации здравоохранения в
соответствии с действующим законодательством;
- организация своевременной и качественной бактериологической
диагностики случаев ГСИ в отделениях стационаров;
- определение чувствительности чистых культур микроорганизмов к
антибиотикам общепринятыми методами – диско-диффузионным
методом (ДДМ), методом Е-теста, разведений антибиотиков в плотной
или жидкой питательной среде, а также с помощью бактериологических
анализаторов;
- создание компьютерной базы данных о спектре выделяемых
микроорганизмов из биологического материала пациентов, результатов
определения резистентности к антибиотикам и назначения (потребления
антибиотиков в стационарах) и постоянное ее пополнение;
7.
Информационное обеспечение мониторинга представляет
собой данные, получаемые при его проведении, а также способы их
обработки, представления и обмена. Все материалы готовятся
(дублируются) в электронной форме и на бумажном носителе.
Рекомендуется использование трех вариантов создания локальных баз
данных:
компьютерная программа WHONET, www.WHO.org указана в
приложении №1;
анкетирование и заполнение анкеты разработанной референсцентром РНПЦ ЭМ изложены в приложении № 2;
базы данных бактериологических анализаторов (VITEK-2,
BectonDickenson и др.).
8. На национальном уровне работа по сдерживанию
антибиотикорезистентности координируется Национальным референсцентром по антибиотикорезистентности, созданном на базе ГУ РНПЦ ЭМ
в соответствии с приложением 3.
9. Функции Национального референс-центра включают:
Анализ данных, полученных из организаций здравоохранения,
подготовка отчета и рекомендаций по коррекции локальных и
региональных планов - до 1 сентября текущего года;
Проведение систематического анализа их распространения,
этиологической структуры инфекций и уровней резистентности
возбудителей в стационарах разного профиля;
Сбор и анализ данных о поступлении антимикробных препаратов
и их распределении в отделениях каждого конкретного стационара
Сбор и анализ данных об объемах и спектре антимикробных
препаратов, реализуемых через аптечную сеть.
Ведение специализированных банков данных о состоянии
молекулярно-биологических свойств выделенных микроорганизмов;
Создание коллекции штаммов резистентных микроорганизмов,
внедрение методов молекулярной биологии с целью анализа механизмов
резистентности;
Участие в разработке и экспертной оценке новых
диагностических и лечебно профилактических препаратов;
Анализ данных о потреблении антибиотиков на территории
республики и разработка политики их рационального применения.
Разработка рекомендаций по коррекции спектра и объемов
применяемых антибиотиков на основании данных микробиологического
мониторинга
резистентности
микроорганизмов
и
клинической
эффективности антимикробных средств.
Подготовка предложений для принятия управленческих решений
по
совершенствованию
механизмов
обеспечения
борьбы
с
антибиотикорезистентностью, а также нормативно-правовой базы,
направленной на обеспечение санитарно-эпидемического благополучия
населения;
Информирование
государственных
органов,
местных
исполнительных и распорядительных органов, организаций, а также
граждан о результатах, полученных входе мониторинга.
10. Региональный
мониторинг
антибиотикорезистентности
организуется и проводится на уровне управлений здравоохранения (в
г.Минске - комитета по здравоохранению).
11. Локальный
мониторинг
антибиотикорезистентности
проводится в организации здравоохранения.
12. Мониторинг
должен
включать
анализ
выполнения
рекомендаций национальной группы специалистов для рационального
назначения антибиотиков при соответствующей патологии, а также
представляет полезную информацию для осуществления обратной связи
с врачами, назначающими антибактериальные препараты.
13.
Анализ
антибиотикорезистентности/чувствительности,
потребления антибактериальных препаратов должен проводиться не реже
1 раза в год.
14. Локальный
мониторинг
антибиотикорезистентности
обязателен в следующих отделениях больницы:
- хирургического профиля;
- интенсивной терапии и реанимации
- онкологии/гематологии;
-нефрологии, урологии
-трансплантации органов и тканей
15. Перечень наиболее значимых микроорганизмов, подлежащих
мониторированию, определяется по данным многолетнего наблюдения за
циркуляцией микроорганизмов в отделении. В перечень микроорганизмов
должны быть включены:

Acinetobacter baumanii

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus

Enterococci

Escherichia coli

Klebsiella pneumonia

Pseudomonas aeruginosa

Streptococcus agalacia
16. Мониторированию подлежат в первую очередь следующие
типы инфекций:
- генерализованные инфекции (бактериемия и сепсис)
- инфекции нижних дыхательных путей
- инфекции мочеполовой системы
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции новорожденных
- инфекции родильниц
17. Мониторинг за антибиотикорезистентностью на уровне
больниц должен проводиться по следующим параметрам:
- анализ использования антибиотиков в целом по учреждению и в
каждом отделении; коррекция структуры закупаемых и используемых
антибиотиков в соответствии с результатами их эффективности в
отношении
микроорганизмов,
циркулирующих
на
конкретной
территории;
- анализ циркулирующей в отделениях микрофолоры;
- расчет числа ежедневных доз (DDD) на 1000/100 занятых коек в
день;
- обеспечение микробиологических исследований и анализ
полученных результатов;
- разработка эффективных протоколов (формуляров) для
эмпирического и специфического лечения, а также предоперационной
профилактики - не реже 1 раза;
- ограничение применения определенных видов антибиотиков
исходя из данных мониторинга лекарственной устойчивости
возбудителей ВБИ;
- представление обобщенных данных о спектре выделяемых в
организации
здравоохранения
микроорганизмов,
уровнях
их
резистентности к АМП и объемах использованных в прошедшем году
антибиотиков и дезинфектантов в национальный референс-центр для
сравнительного анализа данных и выработки национальной стратегии - до
15 марта ежегодно;
- анализ факторов, влияющих на успех антибиотикотерапии и
антибиотикопрофилактики;
- анализ факторов побочных эффектов антибиотикотерапии и
антибиотикопрофилактики;
- контроль использования антибиотиков с лечебной и
профилактической целью;
- разумное ограничение набора препаратов, имеющихся в
больничной аптеке, разработка специальных форм, порядка выписки и
отпуска антимикробных препаратов больничной аптекой.
- Обучение медицинского персонала.
18. Координацию деятельности по рациональному применению
антибактериальных средств осуществляет формулярная комиссия - орган,
создаваемый по распоряжению управления здравоохранения (в Минске –
комитета по здравоохранению) с целью разработки и внесения
дополнений или изменений в формуляры лечения, в работе которого
принимают участие представители соответствующих органов управления
здравоохранением, специалисты аптечной службы и др.
19. В организациях здравоохранения создаются объектовые
формулярные комиссии.
20. Для обеспечения квалифицированной работы на всех уровнях
в состав формулярной комиссии входит врач-фармаколог.
21. На уровне управления здравоохранения (в Минске – комитета
по здравоохранению) формулярными комиссиями разрабатываются и
утверждаются типовые формуляры лечения – документы, содержащие в
наиболее обобщенном виде схемы лечения заболеваний, в соответствии с
приложением 4.
22. На основе типового формуляра лечения на уровне объектов
разрабатываются отдельные формуляры лечения для амбулаторнополиклинических организаций здравоохранения, стационарного типа и
специализированных организаций здравоохранения.
23. Из формуляров по применению антибактериальных
препаратов, составленных в отделениях, формируются общебольничные
формуляры.
24. Разработка
и
внедрение
нормативно-методических
материалов по стратегии применения антибиотиков должны
осуществляться на основе данных, полученных в конкретном отделении и
внедряться в клиническую практику именно этого отделения.
25. Методы определения чувствительности микроорганизмов к
антибактериальным препаратам указаны в приложении 5.
26. Глоссарий указан в приложении 6.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БГСГА
БЛРС
ВБИ
ВОЗ
ВРЭ
ВРЭ
- -гемолитический стрептококк группы А
- -лактамазы расширенного спектра
- внутрибольничная инфекция
- Всемирная организация здравоохранения
- ванкомицинрезистентные энтерококки
- ванкомицинрезистентный энтерококк
ГНТП
ГОБ
ГСИ
ЖКТ
ИВЛ
ИК
ИК
ИМП
ИНДП
КММ
КОЕ
КОС
МИК
МИК50
МИК90
ММ
MRSA
НГОБ
НИ
ОИТР
СГВ
ТДБ
ОЗ
УПМ
ХНЗЛ
ХРИ
ХРИ
ЦВК
ЦКЗ
ЦНС
ЭН
- государственная научно-техническая программа
- грамотрицательные бактерии
- гнойно-септические инфекции
- желудочно-кишечный тракт
- искусственная вентиляция легких
- инфекции кровотока
- инфекционный контроль
-инфекции мочевыводящих путей
- инфекции нижних дыхательных путей
- комитет по микробиологическому мониторингу
- колониеобразующие единицы
- коагулазоотрицательные стафилококки
- минимальная ингибирующая концентрация
- минимальная ингибирующая концентрация для 50% штаммов
- минимальная ингибирующая концентрация для 90% штаммов
- микробиологический мониторинг
- метициллин-резистентный S. aureus
- неферментирующие грамотрицательные бактерии
- нозокомиальные инфекции
- отделение интенсивной терапии и реанимации
- -гемолитический стрептококк группы В
- трахео-бронхиальное дерево
- организация здравоохранения
- условно-патогенные микроорганизмы
- хронические неспецифические заболевания легких
- хирургическая раневая инфекция
- хирургическая раневая инфекция
- центральный венозный катетер
- Центр контроля и профилактики заболеваний
- центральная нервная система
- эпидемиологический надзор
Приложение 1
к Инструкции Организация и проведение
мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к
антибактериальным лекарственным средствам
в организациях здравоохранения
Республики Беларусь
Микробиологический мониторинг и эпидемиологический анализ
антибиотикорезистентности микроорганизмов с использованием
компьютерной программы WHONET
Анализ
результатов
тестирования
микроорганизмов
на
антибиотикорезистентность/антибиотикочувствительность имеет большое
значение для проведения эпидемиологической диагностики в госпитальных
условиях.
Центральным вопросом в этом направлении деятельности является анализ
спектра активности антибиотиков по отношению к ведущим возбудителям в
стационаре.
В микробиологических лабораториях ежегодно формируется база данных
микробиологических исследований. Для обработки информации требуется
внедрение программного продукта.
Всемирной Организацией Здравоохранения рекомендуется к
использованию компьютерная аналитическая программа
WHONET
(разработчики профессор T.O’Brien и доктор J.Stelling, Бостон США).
WHONET 5 - это программное обеспечение базы данных для обработки
результатов микробиологических лабораторных исследований.
Основными задачами этого программного обеспечения являются:
 повысить возможность использования лабораторных данных
на местах; и
 способствовать сотрудничеству центров посредством обмена
данными.
Программное обеспечение было разработано для обработки результатов
рутинных лабораторных исследований, но также использовалось для научных
исследований. Программное обеспечение было разработано для анализа
данных, особенно результатов тестов на чувствительность к антимикробным
препаратам.
Аналитические возможности WHONET облегчают:
 подбор антимикробных препаратов;
 идентификацию вспышек внутрибольничной инфекции;
 определение проблем контроля качества при лабораторных
исследованиях.
 уйти от «ручной» обработки результатов.
К тому же обзор результатов антимикробного тестирования позволяет
определить:
 механизмы развития резистентности;
 эпидемиологию резистентных штаммов.
Для внедрения в работу данной программы требуются следующие условия:
- оснащение рабочих мест микробиологов, эпидемиологов, врачей
лечебного звена компьютерной техникой;
- проведение обучения всех заинтересованных специалистов;
- обеспечение электронной почтой микробиологической лаборатории,
организаций здравоохранения и санитарно-эпидемиологической службы.
Если в микробиологической лаборатории используется другая
компьютерная система, то для перевода данных из вашей системы в WHONET
потребуется программное обеспечение BacLink.
BacLink - это компьютерное программное обеспечение, которое
позволяет импортировать данные из существующей информационной системы
и автоматизированных анализаторов определения чувствительности в
WHONET. В настоящее время существует только версия DOS.
WHONET имеет следующие три основных компонента
Лабораторная конфигурация
Система может быть адаптирована для вашей лаборатории путем ввода
конкретной информации, как например, протестированные антибиотики и
локализации больных, обслуживаемые вашей лабораторией. К тому же вы
можете указать какие данные вы хотите включить в файл. Эта конфигурация
может быть изменена в последующем.
Ввод данных
WHONET позволяет вводить результаты тестов на чувствительность, а
также сохранять, исправлять и распечатывать клинические записи. Возможно
немедленное получение ответа по фенотипу штамма. Если данные
конвертируются из существующей лабораторной системы, то повторное
введение данных непосредственно в WHONET не требуется.
Анализ данных
В настоящее время возможные анализы включают отчеты по культурам в
виде построчного перечня и резюме, сведение в таблицы статистических
данных по резистентности, диаметр зоны и гистограммы MIC, диаграммы и
кривые регрессии по антибиотикам, построчные и суммарные профили
резистентности антибиотиков.
Начальный экран WHONET
Каждый раз, когда вы начинаете работать с WHONET, вы увидите
начальный экран WHONET (рисунок 1).
Это перечень лабораторий,
имеющихся в базе данных WHONET.
Рис.1. Начальный экран
Основной экран WHONET
Когда вы открываете лабораторию, появляется основной экран WHONET
(рисунок 2). Заметьте, что название лаборатории появляется в левом верхнем
углу экрана.
Рис. 2. Основной экран
Анализ данных проводится по различным параметрам с выбором
определенных критериев (рис. 3).
Рис.3. Экран Анализа данных
Введенные данные могут быть просмотрены в виде таблиц.
1. Проведение анализа с использованием типа анализа «Построчный
анализ» (Line-listing)
Построчный список представляет собой результаты исследования всего
клинического материала.
Каждый результат исследования располагается на отдельной строке, где
отмечаются идентификационный номер пациента (номер истории болезни),
номер образца, палата (отделение), дата взятия образца, образец (код
материала), возбудитель (код микроорганизма) и результаты исследования в
соответствии с каждым протестированным антибиотиком. Каждый антибиотик
отмечается тремя буквами (трехбуквенный код) (рис.4).
Рис.4. Простой построчный анализ (Line-listing)
Данная таблица может рассматриваться как электронная версия журнала
микробиолога, содержащая всю необходимую информацию для проведения
эпидемиологического анализа.
2. Сводная таблица изолятов (рис.5).
Анализ
тестирования
микроорганизмов
на
чувствительность/резистентность к антимикробным препаратам начинается с
выявления ведущих, эпидемиологически наиболее значимых видов
возбудителей в данном стационаре, подразделении стационара, среди группы
больных, видов материалов, откуда произведено выделение.
Данный формат является сводной таблицей, которая позволяет:
• проводить необходимую группировку материалов,
• выявлять ведущие микроорганизмы по частоте выделения (на 100
исследований) от пациентов в анализируемом отделении.
Изучаемые данные могут в зависимости от поставленной задачи
суммироваться по:
• видам штаммов микроорганизмов,
• виду материалов, взятых для исследования,
• палатам,
• отделениям,
• полу,
• возрасту пациентов,
• диагнозам пациентов,
• по любым другим критериям, занесенным в раздел "Комментарии".
Сводная таблица, помимо указания общего числа протестированных
изолятов, включает число пациентов по месяцам.
Рис.5.Сводная таблица изолятов "Частота выделений микроорганизмов
с учетом распределения по месяцам"
На рисунке 5 образец сводной таблицы изолятов представляет собой
пример распределения микроорганизмов, полученных от пациентов
акушерско-физиологического отделения, сгруппированных по виду. В таблице
представлены данные об изолятах по каждому виду микроорганизма (в
абсолютных числах и доле), о количестве пациентов, у которых были
выделены данные изоляты и распределение этих данных по месяцам.
Из таблицы, представленной на рисунке 2, видно, что ведущими
микроорганизмами по частоте выделения (на 100 исследований) от пациентов в
данном отделении является Escherichia coli.
В помесячном распределении число штаммов
Escherichia coli
практически одинаково, в августе и октябре отмечается наибольшее
количество изолятов. Для более корректных выводов требуется расчет
интенсивных показателей выделения микроорганизмов и проведение
эпидемиологического расследования.
На рисунке 6 представлено распределение микроорганизмов,
выделенных из клинического материала пациентов, в разрезе отделений.
Рис.6.Распределение микроорганизмов в разрезе отделений за год.
На рисунке 7 представлены данные бактериологических исследований
различного клинического материала пациентов отделения.
Рис.7. Распределение частоты встречаемости
микроорганизмов по субстрату выделения
3. Анализ спектра активности антибиотиков по отношению к ведущим
возбудителям в стационаре (рис.8).
Распределение по доли резистентных (R), промежуточных (умеренно
чувствительных) (I) и чувствительных штаммов (S) микроорганизмов.
Данное распределение может быть представлено в нескольких вариантах
(в виде таблицы и гистограммы):
Таблица распределения %R, %I и %S - представляет распределение
микроорганизмов, основанное на интерпретации результатов измерения
диаметров зон задержки роста культур (в миллиметрах) вокруг диска или, если
используется тест МПК (определение минимальных подавляющих
концентраций) - диаметр зон МПК.
Цель составления таблиц распределения %R, %I и %S - установление
соотношения долей чувствительных, устойчивых и промежуточных
(умеренночувствительных) микроорганизмов к изучаемым антибиотикам. Эти
сведения могут быть в дальнейшем использованы для анализа антимикробной
активности каждого антибиотика.
Рис.8. Пример таблицы распределения доли R, I и S
На рисунке 8 в таблице последовательно представлены: трехбуквенный
код антибиотика, латинское название антибиотика, антимикробные
контрольные точки (зоны задержки роста микроорганизмов на чашке при
постановке диск-диффузионного метода, выраженные в мм - breakpoints),
количество протестированных изолятов (штаммов), доля резистентных,
промежуточных (умеренно/чувствительных), чувствительных штаммов.
4. Пример таблицы в формате Line-listing «Распределение построчного
анализа профилей резистентности микроорганизмов»
WHONET позволяет создавать профили резистентности, известные
также под названиями образцы, фенотипы или антибиотипы. Это очень
полезный эпидемиологический инструмент для идентификации штаммов
вспышки инфекции, механизмов резистентности, трансмиссивных плазмид и
фенотипов невозможной резистентности.
При создании профилей резистентности выделяются первичные и
вторичные антибиотики. Первичные антибиотики используются для
определения профилей резистентности. Хотя вы можете включить столько
антибиотиков,
сколько
хотите,
обычно
разумным
(и
зачастую
предпочтительным) считается включить только 5-10 наиболее важных типов
антибиотиков. Включение вторичных антибиотиков остается на ваше
усмотрение - они появятся при построчном печатании профиля, но не
используются при определении профиля резистентности.
Анализ профилей антибиотикорезистентности микроорганизмов
позволяет оценить действие на бактерии нескольких антибиотиков
одновременно. Изоляты с одинаковыми профилями резистентности
перечисляются вместе. В начале списка представляются изоляты,
чувствительные ко многим антибиотикам, множественно резистентные
показаны в конце списка.
В таблице может быть произведена группировка по интересующему
врача признаку, например, по группам пациентов с одинаковым диагнозом,
помещенных в одном отделении, палате и т.д. В пределах одной группы
пациентов они представляются в соответствии с нумерацией пациентов и датой
анализа (рис.9).
Рис.9. Пример распределения профиля резистентности.
В сводной таблице представлены результаты построчного анализа о
количестве изолятов микроорганизма каждого профиля резистентности. В
данном случае
обнаружено 24 варианта профилей резистентности
Acinetobacter baumanii по отношению к 8 антибиотикам, что может быть
использовано как внутривидовая метка при проведении эпидемиологического
анализа.
Часто наблюдается выделение нескольких идентичных по профилю
резистентности изолятов от пациента, в том числе полученных из разных
биосубстратов. В сводных таблицах эта информация может быть суммирована
с указанием числа изолятов и количества пациентов для каждого профиля
резистентности.
Кроме того, количество пациентов с каждым из профилей может быть, по
желанию, представлено по месяцам и с указанием отделения (палат), в которых
такие профили микроорганизмов встречались наиболее часто. Такие данные
значительно облегчают расследование вспышек.
Особое
внимание
необходимо
уделять
обнаружению
новых
множественно резистентных штаммов и особые усилия следует направлять на
предотвращение распространения таких штаммов.
Приложение 2
к Инструкции Организация и проведение
мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к
антибактериальным лекарственным средствам
в организациях здравоохранения
Республики Беларусь
АНКЕТА организации здравоохранения за 20_____ г.
Мероприятия по мониторингу резистентных микроорганизмов и
рациональному применению антибиотиков
ЧАСТЬ I. Для всех организаций здравоохранения
1. Информация о лечебном учреждении:
а) Наименование
учреждения___________________________________________________
б) ФИО главного
врача________________________________________________________
в) почтовый
адрес_____________________________________________________________
г) адрес электронной почты (если
есть)___________________________________________
2. Информация о лице, отвечающем на анкету:
Фамилия, имя,
отчество________________________________________________________
Должность
__________________________________________________________________
Адрес, телефон, адрес электронной почты (если не совпадают с
п.1)__________________
____________________________________________________________________
______________
3. Наличие в штате госпитального эпидемиолога:
да
нет
4. Использование компьютера для регистрации микробиологических
исследований
да нет
5. Наличие электронной базы данных о выделенных микроорганизмах и их
свойствах да нет
6. Если электронная база данных есть то:
а) С какого времени
___________________________________________________________________
б) Какая программа используется
данных________________________
для
хранения
и
обработки
7.Общее количество коек в УЗ____________
Количество коек пульмонологического ____,
хирургического____,терапевтического____,
отд. интенсивной терапии____, ЛОР____, гастроэнтерологического____,
урологического____ профилей.
8. Наличие плана мероприятий по профилактике ВБИ в клинике
нет
9. Осуществляется ли регистрация случаев ВБИ?
да
да
нет
10. Какие шаги были предприняты для достижения максимальной
эффективности использования антимикробных препаратов
а) ограничение применения малоэффективных антибиотиков
(какие___________________)
б) отказ от использования малоэффективных антибиотиков
(какие___________________)
в) введение в практику новых антимикробных средств
(какие_________________________)
г) смена перечня антибиотиков каждые 3-6 мес.
д) определение резерва антимикробных препаратов
е)_____________________________________________________________
______________
11. Соответствует ли назначение антибиотиков протоколам лечения
заболеваний, утвержденных Министерством Здравоохранения?
соответствует на 25%
соответствует
на 50%
на 75%
на 100%
не
12. Введены ли формуляры для эмпирического применения антимикробных
средств (в отделениях и общебольничные)?
Да (приложите Ваши
формуляры к анкете) нет
13. Приобретение антибиотиков
Перечень и количество закупленных и использованных антибиотиков в I
полугодии 2009 г.
Приложить к анкете в виде таблицы в соответствии с образцом
Образец заполнения
№ п/п
Наименование антимикробного Количество, граммы
препарата
действующего
вещества
Страна производитель
1
Ципрофлоксацин 0,25 №25
168 уп. (840 гр.)
РБ
2
Сумамед 0,5 №5
102 фл.
Хорватия
ЧАСТЬ II. Для организаций здравоохранения, имеющих бактериологическую
лабораторию
1. Наличие в баклаборатории микробиологического анализатора
да
нет
2. При наличии анализатора укажите его марку
(модель)________________________________
Укажите дату начала использования
анализатора_______________________________
Наличие компьютерной базы данных о тестированных микроорганизмах
да нет
Просим предоставить базу данных по электронному адресу:
leonidtitov@tut.by или ermakova_riem@mail.ru
Для предоставивших базу данных, заполнять следующий раздел нет
необходимости.
1. Контроль за резистентностью бактерий к антимикробным препаратам:
а) Какие микроорганизмы наиболее часто выделялись от больных в 2010
г.:
Вид (род) микроорганизма
Количество (абс. число)
1.
2. и т.д.
б) Резистентные формы бактерий в вашем ЛПО (в абсолютных числах):
Приложение 3
к Инструкции Организация и проведение
мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к
антибактериальным лекарственным средствам
в организациях здравоохранения
Республики Беларусь
Научное сопровождение микробиологического и эпидемиологического
мониторинга антибиотикорезистентности бактерий
На базе лаборатории клинической и экспериментальной микробиологии
ГУ РНПЦ ЭМ по заказу министерства здравоохранения выполняются научноисследовательские
работы
по
теме:
«Микробиологический
и
эпидемиологический мониторинг резистентности к антимикробным
препаратам
стафилококков,
энтеробактерий
и
неферментирующих
грамотрицательных бактерий».
Целью данной работы является разработка методологических подходов и
рекомендаций к осуществлению микробиологического и эпидемиологического
мониторинга, снижению циркуляции и уровней антибиотикорезистентности
микроорганизмов – стафилококков, энтеробактерий, неферментирующих
грамотрицательных бактерий в Республики Беларусь.
Задачи:
Определить
удельный
вес
стафилококков,
энтеробактерий,
неферментирующих грамотрицательных бактерий в этиологической структуре
бактериальных инфекций в медицинских учреждениях различного профиля.
Получить данные о биологических свойствах клинически значимых
возбудителей в организациях здравоохранения РБ.
Создать коллекцию клинически значимых штаммов бактерий. Провести
фенотипирование выделенных штаммов, изучить уровни и спектр
антибиотикорезистентности.
Изучить некоторые биологические свойства клинически значимых
бактерий: уровни и спектры антибиотикорезистентности, факторы
патогенности, молекулярно-генетические характеристики.
Рис. 1. Территориальное распределение УЗ участников системы микробиологического и
эпидемиологического мониторинга антибиотикорезистентности бактерий в Республике
Беларусь.
Структура
системы
мониторинга
антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам и
дезинфектантам представлена ниже:
ВОЗ
ESCMID
FEMS
МАКМАХ
МЗ РБ
НОЭМП
РЦГиОЗ
ГУ НИИ ЭМ
Референс-центр мониторинга
антибиотикорезистентности бактерий
Опорная
база МН
Опорная
база ВИ
Опорная
база ГР
Опорная
база ГО
Опорная
база МО
Опорная
база БР
Лаб. ОЗ
Лаб. ОЗ
Лаб. ОЗ
Лаб. ОЗ
Лаб. ОЗ
Лаб. ОЗ
Лаб.
ЦГЭиОЗ
Лаб.
ЦГЭиОЗ
Лаб.
ЦГЭиОЗ
Лаб.
ЦГЭиОЗ
Лаб.
ЦГЭиОЗ
Лаб.
ЦГЭиОЗ
Микробио
лог
Микробио
лог
Микробио
лог
Микробио
лог
Микроби
олог
Микроб
иолог
Эпидемио
Эпидемио
Эпидемио
Эпидемио
Эпидеми
Эпидем
лог
лог
лог
лог
олог
иолог
Рис. 1 Структура системы мониторинга антибиотикорезистентности клинически значимых
микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам
Функции опорных баз Референс-центра при проведении мониторинга
(приказ МЗ РБ № 167 от 2003г.)
1. Опорными базами мониторинга резистентности к антибиотикам,
антисептикам и дезинфектантам клинически значимых микроорганизмов
являются бактериологические лаборатории республиканского, областных
(Минского городского) центров гигиены, эпидемиологии и общественного
здоровья, а также бактериологические лаборатории областных, городских
клинических больниц и некоторых областных туберкулезных диспансеров.
2. В своей деятельности опорные базы руководствуются действующим
законодательством,
приказами
и
постановлениями
Министерства
здравоохранения Республики Беларусь.
3. Опорные базы осуществляют следующие функции:
3.1.
выделение,
идентификация,
типирование,
определение
резистентности
к
антибиотикам
штаммов
клинически
значимых
микроорганизмов стандартными методами;
3.2. ежеквартальное представление в референс-центр штаммов бактерий
согласно перечню нозологических форм гнойно-септических инфекций и
бактерий-возбудителей, подлежащих первоочередному микробиологическому
мониторированию;
3.3. микробиологическая расшифровка случаев инфекций и
представление в референс-центр информации о выделенных и типированных
изолятах.
3.4. оказание консультативной помощи специалистам.
4. Опорные базы имеют право:
4.1. ежеквартально получать информацию из референс-центра о
характеристике штаммов микроорганизмов, циркулирующих в определенном
регионе и республике в целом;
4.2. направлять по согласованию с референс-центром специалистов для
повышения квалификации на рабочем месте;
4.3. получать методическую и консультативную помощь специалистов
референс-центра;
4.4. участвовать в семинарах, конференциях, посвященных вопросам
эпидемиологии, лабораторной диагностики, терапии и профилактики
инфекций.
Приложение 5
к Инструкции Организация и проведение
мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к
антибактериальным лекарственным средствам
в организациях здравоохранения
Методы определения чувствительности
микроорганизмов к АБП
1. Современные
стандартизованные
методы
определения
чувствительности микроорганизмов к АБП подразделяют на
методы серийных разведений и диффузионные.
2. Методы серийных разведений основаны на прямом определении
основного
количественного
показателя,
характеризующего
микробиологическую активность АБП - величины его
минимальной ингибирующей концентрации (далее-МИК).
3. МИК - минимальная концентрация, подавляющая видимый рост
исследуемого микроорганизма в бульонной культуре или на
плотной среде.
4. Для определения МИК заданные концентрации АБП вносят в
питательную среду, которую затем засевают культурой
исследуемого микроорганизма и после инкубации оценивают
наличие или отсутствие видимого роста. В зависимости от
характера используемой питательной среды различают методы
серийных разведений в агаре или в бульоне. В зависимости от
объема используемой жидкой питательной среды выделяют методы
серийных макро- и микроразведений.
5. Диффузионные методы определения чувствительности основаны
на диффузии АБП из носителя в плотную питательную среду и
подавлении роста исследуемой культуры в той зоне, где
концентрация АБП превосходит МПК.
6. Существуют две основные модификации диффузионного метода:
диско-диффузионный, количественный Е-тест, определяющий,
автоматизированное
определение
МИК
с
помощью
бактериологического анализатора.
7. Оценка
антибиотикочувствительности
предполагает
последовательное выполнение нескольких этапов:
приготовление питательных сред;
приготовление
суспензии
исследуемых
микроорганизмов
(инокулюма);
инокуляция;
инкубация;
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
учет и интерпретация результатов;
формулировка рекомендаций по лечению.
Диффузионные методы включают этап наложения дисков или
полосок Е-теста на плотную питательную среду.
Для
оценки
чувствительности
используют
специально
предназначенные для этой цели среды, разрешенные к применению
в Республике Беларусь.
Питательную среду для определения чувствительности готовят из
сухой среды промышленного производства в соответствии с
инструкцией изготовителя.
После автоклавирования питательную среду сразу же разливают в
стерильные пробирки или в чашки Петри, или (если необходимо)
колбы со средой помещают на водяную баню при 48—50°С, где
выдерживают до достижения указанной температуры, после чего в
них асептически вносят термолабильные питательные добавки
и/или рабочие растворы антибиотиков, а затем разливают в
пробирки или в чашки Петри. Агар разливают по чашкам слоем
толщиной 4 мм (на чашку диаметром 100 мм требуется 25 мл
агара, на чашку диаметром 90 мм -20 мл). Чашки оставляют при
комнатной температуре для застывания.
Приготовленные
чашки Петри используются немедленно.
Допускается хранение в запаянных полиэтиленовых пакетах в
холодильнике при 4-8 °С в течение 5 суток.
Внутрилабораторный контроль качества среды проводят при
использовании сред, разрешенных к применению в Республике
Беларусь в установленном порядке.
Общим и принципиально важным для всех методов тестирования
является стандартизация суспензии исследуемого микроорганизма,
ее концентрация должна составлять 1,5 х 108 КОЕ/мл.
Наиболее
приемлемым
методом
оценки
концентрации
бактериальной суспензии является измерение ее оптической
плотности. Оптическая плотность бактериальной суспензии с
концентрацией 1,5 х 108 КОЕ/мл при визуальном контроле
соответствует стандарту мутности 0,5 по МакФарланду. Контроль
оптической плотности суспензии можно также осуществлять
спектрофотометрически
(денситометрически).
Бактериальную
суспензию можно готовить либо из бульонной, либо из агаровой
культуры.
Инокуляция, инкубация, учет и интерпретация результатов
проводится в соответствии с инструкцией по применению «Методы
определения
чувствительности
микрорганизмов
к
антибактериальным препаратам» 2008, рег.№226-1200.
17. Интерпретация результатов оценки чувствительности заключается в
прогнозировании результата антибактериальной терапии на основе
данных исследования возбудителя инфекционной болезни in vitro.
18. Интерпретация результатов оценки антибиотикочувствительности
заключается в отнесении исследуемого микроорганизма к одной из трех
категорий:
- чувствительный – штамм ингибируется АБП в концентрациях,
создающихся в органах и тканях человека при рекомендуемых режимах
дозирования (средние терапевтические дозы). Лечение инфекции,
вызванной микроорганизмом, относящимся к этой категории, обычно
эффективно при применении АБП в рекомендуемых дозах;
- умеренно-резистентный - штамм ингибируется АБП только в
концентрациях, создающихся в органах и тканях человека при
использовании максимальных допустимых доз АБП. Химиотерапия
пациентов с инфекцией, вызванной микроорганизмом, относящимся к
этой категории, может быть эффективным при применении АБП в
повышенных дозах, либо при локализации очага инфекции в тех
органах или тканях, в которых в силу физиологических особенностей
создаются повышенные концентрации АБП;
- резистентный - штамм не ингибируется АБП в
концентрациях, создающихся в органах и тканях при рекомендуемых
режимах дозирования. Для устойчивых штаммов характерно наличие
определенных механизмов резистентности. Лечение пациентов с
инфекцией, вызванной микроорганизмом, относящимся к этой
категории, вероятнее, будет неэффективным.
19. Интерпретация осуществляется на основании сопоставления
результатов исследования (величины МИК АБП или диаметра зоны
ингибиции роста) с пограничными значениями этих параметров,
отделяющих чувствительные штаммы от умеренно-резистентных и
умеренно-резистентные от резистентных.
20. При выборе значений пограничных концентраций АБП учитывают
микробиологические, фармакокинетические, фармакодинамические, а
также клинические факторы. Обоснование значений пограничных
концентраций является сложным и во многом субъективным
процессом.
21. Приведенные
выше
категории
являются
клинически
ориентированными и не всегда коррелируют с микробиологическими.
Возможны как ситуации, при которых чувствительный с
микробиологической точки зрения штамм будет отнесен к
резистентным, так и обратные, при которых к чувствительным будет
отнесен штамм, резистентный с микробиологической точки зрения.
22. Критерии
оценки
чувствительности/резистентности
микроорганизмов к АМП разрабатываются Европейским комитетом
по
стандартизации
тестирования
чувствительности
микроорганизмов к антибиотикам – EUCAST. Целью деятельности
комитета является взвешенное определение пограничных
ингибирующих рост бактерий
концентраций антибиотиков
(breakpoints), позволяющих отнести исследованные штаммы к
чувствительным (S), умеренно резистентным (I) и резистентным (R ).
23. Ингибирующими рост бактерий концентрациями антибиотика для
S.aureus к оксациллину являются ≤2/≥4 мкг/мл.
24. Эпидемиологические критерии МИК для препаратов имеют
значение для выявления развития и распространения устойчивости
микроорганизмов к АМП.
25. Факторами,
влияющими
на
определение
критериев
чувствительности
для
новых
антибиотиков,
являются:
национальные сходства и различия максимальных и минимальных
применяемых
доз,
способ
применения
(пероральный,
парентеральный), клинические показания и спектр действия.
26. Оценивается соотношение доза-эффект, полученные in vitro, при
исследовании in vivo на животных и людях. Пример представлен в
таблице 1.
Таблица 1.
Интерпретация результатов определения чувствительности
к антимикробным препаратам штаммов S. Aureus
Колич
АМП
Бензилпе
нициллин
Оксацилл
ин
Эритроми
цин
Клиндами
цин
Гентамиц
ин
Тетрацик
лин
Ципрофло
ксацин
Левофлок
сацин
Моксифл
ество
штаммов
251
252
252
252
252
252
252
124
252
Уме
Break
Чувс
ренноpoints, S / твительные
устойчивые
(I+R)
,%
,%
≤0,12
9
0
/ ≥0,25
≤2 /
60
≥4
≤0,5 /
55
0
≥1
≤0,5 /
73
0
≥1
≤4 /
60
2
≥8
≤4 /
71
0
≥8
≤1 /
71
0
≥2
≤2 /
71
15
≥4
≤1 /
81
15
Усто
йчивые, %
91
40
45
27
38
29
29
14
4
оксацин
Рифампиц
ин
Фузидин
≥2
252
≤1 /
79
0
21
≤2 /
98
2
0
≤2 /
98
-
2
≤4 /
100
-
0
≤4 /
100
0
0
≤4 /
100
0
0
≥2
252
≥4
Котримоксазол
Линезоли
д
Ванкомиц
ин
Тейкопла
нин
252
≥4
252
≥8
252
≥8
252
≥8
27.
Как представлено в таблице 1, штаммы золотистого
стафилококка, вызывающие развитие различных нозологических
форм ГСИ, характеризуются очень высокой частотой устойчивости
к бензилпенициллину (91%). Резистентность к оксациллину (MRSA)
составила 40%.
Таким образом, 40% штаммов являются клинически устойчивыми
ко всем β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам,
карбапенемам) не зависимо от результатов определения чувствительности
к этим антибиотикам in vitro.
Устойчивыми к макролидам (эритромицин) были 45% культур, к
линкозамидам (клиндамицин) - 27%, к аминогликозидам (гентамицин) 38%, тетрациклинам – 29%.
В семействе фторхинолонов наибольшую активность в отношении S.
aureus проявил моксифлоксацин (чувствительными были 81% культур). К
фузидину и ко-тримоксазолу были чувствительны 98% штаммов
золотистого стафилококка.
Наличие высокой активности рифампицина не позволяет
рекомендовать его для терапии стафилококковых инфекций, т.к. это
основной препарат специфической терапии туберкулеза.
Не обнаружено устойчивых штаммов S. aureus к ванкомицину,
тейкопланину и линезолиду.
Анализ распределения штаммов S. aureus по значениям МИК
позволяет дифференцировать культуры по степени резистентности и
прогнозировать скорость селекции устойчивых вариантов.
Так, к бензилпенициллину подавляющее большинство штаммов
сформировало высокий уровень устойчивости, к оксациллину устойчивы
40% культур, большинство чувствительных имеют запас активности с
учетом значения Breakpoint.
В отношении эритромицина, клиндамицина, гентамицина,
тетрациклина и ципрофлоксацина распределение штаммов по значениям
МИК имеет два пика, находящихся на расстоянии нескольких разведений
от Breakpoint.
Таким образом, популяция золотистого стафилококка включает
высокорезистентные и высокочувствительные варианты.
По отношению к левофлоксацину и моксифлоксацину штаммы
стафилококка более гетерогенны по уровням устойчивости. Фузидин, котримоксазол, ванкомицин, тейкопланин и линезолид являются
высокоактивными в отношении подавляющего большинства или всех
штаммов S. aureus. Эти АМП имеют достаточный запас активности
(большинство чувствительных штаммов располагаются на расстоянии в
несколько разведений от Breakpoint).
Приложение 6
к Инструкции Организация и проведение
мониторинга антибиотикорезистентности
клинически значимых микроорганизмов к
антибактериальным лекарственным средствам
в организациях здравоохранения
Республики Беларусь
Глоссарий
Антибактериальные препараты (антибиотики) - антимикробные вещества,
частично или полностью синтезированные микроорганизмами. Многие новые
антимикробные
препараты
представляют
собой
полусинтетические
антибиотики.
Антиинфекционные препараты - лекарственные препараты, основу
которых составляют химические соединения природного или искусственного
происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении
возбудителей инфекционных заболеваний (бактерий, вирусов, гельминтов,
грибов, прионов, простейших, эктопаразитов).
Антимикробные препараты – лекарственные препараты, основу которых
основу которых составляют химические соединения природного или
искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в
отношении микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов, простеших).
Антибиотикорезистентный S. pneumoniae - штаммы пневмококка,
резистентные к антибактериальным препаратам трех и более классов,
например, к пенициллину, ко-тримоксазолу и макролидам.
Антимикробные препараты - все препараты, подавляющие рост или
уничтожающие микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибы, паразиты).
Ассоциированная резистентность - резистентность микроорганизма к
антибактериальным препаратам более чем одного химического класса
одновременно (например, к b-лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам
одновременно).
Антибиотикорезистентный
S.pneumoniae-штаммы
пневмококка,
резистентные к антибактериальным препаратам трех и более классов,
например, к пенициллину, ко-тримоксазолу и макролидам.
-лактамазы - бактериальные ферменты, способные инактивировать bлактамные антибиотики. По локализации кодирующих их генов в микробной
клетке подразделяются на хромосомные и плазмидные. По субстратной
специфичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины;
цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; -лактамазы широкого
спектра действия и -лактамазы расширенного спектра действия.
-лактамазы расширенного спектра действия - бактериальные ферменты,
вырабатываемые микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae (в основном
K. pneumoniae, E. coli, реже другими энтеробактериями), способные
инактивировать -лактамные антибиотики различных классов, включая
аминопенициллины
(ампициллин,
амоксициллин),
антисинегнойные
пенициллины (карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин и др.) и
цефалоспорины I-IV поколений, кроме цефамицинов (цефокситин, цефотетан)
и карбапенемов.
-лактамазы широкого спектра действия - бактериальные ферменты,
вырабатываемые в основном представителями семейства Enterobacteriaceae и
некоторыми неферментирующими бактериями, способные инактивировать
пенициллины, включая аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин),
антисинегнойные пенициллины (карбенициллин, пиперациллин и др.),
цефалоспорины I и отчасти II (цефаклор) поколений.
Ванкомицинорезистентные энтерококки - штаммы Enterococcus spp.,
имеющие значения МПК ванкомицина 8-16 мг/л считаются умереннорезистентными, >32 мг/л - резистентными к ванкомицину. Кроме
непосредственного определения МПК ванкомицина в отношении энтерококков
для выявления ВРЕ используют метод скрининга на агаре, содержащем 6 мг/л
ванкомицина.
Вирулентность - степень патогенности (уровень потенциальных
возможностей данного микроорганизма вызвать заболевание у определенного
хозяина). Понятие включает степень инфективности, инвазивности и
токсичности.
Высокий уровень резистентности к аминогликозидам у энтерококков высокий уровень резистентности к аминогликозидным антибиотикам
(стрептомицину и/или гентамицину) у штаммов энтерококков (Enterococcus
spp.),
обусловленный
продукцией
аминогликозидомодифицирующих
ферментов. Для выявления данного вида резистентности используют ДДМ со
специальными дисками, содержащими 300 мкг стрептомицина и 120 мкг
гентамицина или скрининг в бульоне или на агаре, содержащих стрептомицин
или гентамицин в высоких концентрациях.
Диско-диффузионный
метод
наиболее
распространенный
стандартизированный метод определения чувствительности микроорганизмов
к антибактериальным препаратам in vitro. Основан на измерении зоны
подавления роста микроорганизма на чашке Петри с агаром вокруг диска,
содержащего определенное количество антибиотика. По размеру зоны
подавления роста все штаммы подразделяют на чувствительные, умереннорезистентные и резистентные к данному антибиотику.
Е-тест - стандартизированный метод определения чувствительности
микроорганизмов к антибактериальным препаратам in vitro. Основан на
определении МПК в точке пересечения эллипсовидной зоны подавления роста
микроорганизма вокруг пластиковой полоски Е-теста со шкалой, нанесенной
на полоске, на чашке Петри с агаром. По значению МПК все штаммы
подразделяют на чувствительные, умеренно-резистентные и резистентные.
Инкубационный период - промежуток времени между контактом с
патологическим агентом и появлением первых клинических симптомов
заболевания.
Коагулазонегативный стафилококк - стафилококки разных видов (S.
epidermidis, S. saprophyticus, S. haemolythicus и др., кроме S. aureus), не
вырабатывающие фермент коагулазу и не обладающие способностью
коагулировать плазму крови в пробирке.
Колониеобразующие единицы (КОЕ)- показатель количества
жизнеспособных микроорганизмов в единице объема, например, в 1 мл
жидкости, 1 г твердого материала.
Колонизация (обсеменение) - адгезия и размножение микроорганизмов
в полостях или на поверхностях тела хозяина при отсутствии поражения
тканей и клинических признаков инфекции.
Контаминация = загрязнение - попадание инфекционных,
органических или химических агентов или материалов в ткани и полости,
которые в норме являются стерильными (чистыми) или имеют других
постоянных обитателей.
Метициллинорезистентный S. aureus (MRSA) - штаммы S. aureus,
резистентные к метициллину (оксациллину). Истинные MRSA содержат ген
резистентности mecA, обусловливающий изменение ПСБ. MRSA
нечувствительны ко всем -лактамным антибиотикам: пенициллинам, в том
числе ингибиторозащищенным, цефалоспоринам I-IV поколений и
карбапенемам. Кроме того, MRSA обычно резистентны к антибиотикам других
классов (макролидам, линкоcамидам, тетрациклинам, аминогликозидам и др.),
поэтому их иногда называют "множественно-резистентные стафилококки".
Методы разведения - стандартизированные методы определения
чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам in vitro.
Основаны на определении наименьшей концентрации антибиотика из ряда
серийных двойных разведений, внесенного агар - метод разведения в агаре, или
питательный бульон - метод разведения в бульоне/жидкой питательной среде,
способной вызвать подавление видимого роста микроорганизма. Эта
наименьшая
концентрация
называется
минимальной
подавляющей
концентрацией и позволяет подразделить все штаммы на чувствительные,
умеренно-резистентные и резистентные.
Минимальная
бактерицидная
концентрация
наименьшая
концентрация антибиотика, которая при исследовании in vitro вызывает гибель
99,9% микроорганизмов от исходного уровня в течение определенного периода
времени, бактерицидные (МБК) в отношении популяции микроорганизмов в
целом. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) = минимальная
ингибирующая концентрация (МИК)- наименьшая концентрация антибиотика,
способная подавить видимый рост микроорганизма in vitro. Измеряется в
мкг/мл или мг/л.
МПК50 - минимальная подавляющая концентрация антибиотика для
50% исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК90 - минимальная подавляющая концентрация антибиотика для
90% исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам
США - организация, занимающаяся разработкой стандартов лабораторных
исследований для лабораторий различного профиля, в том числе
микробиологических лабораторий. Стандарты NCCLS наиболее широко
используются в мире.
Пенициллинорезистентный S.aureus - штаммы S. aureus, резистентные
к
пенициллину
и
другим
-лактамазо-нестабильным
препаратам
пенициллинового ряда (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин,
азлоциллин и др.) за счет продукции стафилококковых -лактамаз
(пенициллиназ).
Пенициллинорезистентный S. pneumoniae - штаммы S. pneumoniae,
обладающие сниженной чувствительностью к пенициллину. Выделяют
пневмококки умеренно-резистентные (МПК пенициллина 0,12-1,0 мг/л) и
резистентные (МПК > 2 мг/л).
Пенициллиносвязывающий белок (ПСБ) - мишень действия лактамных антибиотиков. ПСБ называют ферменты микроорганизмов
(транспептидазы и карбоксипептидазы), отвечающие за синтез пептидогликана
клеточной стенки бактерий. -лактамы, связываясь с ПСБ, блокируют их
действие, нарушая таким образом синтез клеточной стенки бактерий.
Перекрестная резистентность - резистентность микроорганизма к
антимикробным препаратам одного химического класса (например, к
нескольким представителям аминогликозидов, нескольким фторхинолонам и
т.д.).
Пограничные значения - пограничные значения диаметров зон
подавления роста микроорганизмов или МПК антибиотиков, в соответствии с
которыми штаммы подразделяют на три категории: чувствительные, умереннорезистентные и резистентные.
Постантибиотический эффект - временное прекращение размножения
микроорганизмов (в сравнении с контрольной популяцией, содержащей такое
же число микроорганизмов) после ограниченного периода воздействия
антибиотика. Измеряется в единицах времени - минутах или часах (мин и ч).
"Привередливые" ("прихотливые") микроорганизмы - микроорганизмы,
не растущие на простых питательных средах и требующие обогащения их
специальными добавками (кровью, сывороткой крови, витаминами и т.п.) и
создания особого состава атмосферы инкубации (5% CO2). К ним относятся
Streptococcus spp., включая S. pneumoniae, гемофильную палочку, гонококки.
Резистентный микроорганизм - микроорганизм считается резистентным
к антибиотику, если он имеет механизмы резистентности к данному препарату,
и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, нет клинического
эффекта от терапии даже при использовании максимальных терапевтических
доз антибиотика.
Умеренно-резистентный микроорганизм - микроорганизм считается
умеренно-резистентным к антибиотику, если по своей чувствительности он
занимает промежуточное положение между чувствительными и резистентными
штаммами, и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, хорошая
клиническая эффективность наблюдается только при использовании высоких
терапевтических доз препарата, или при локализации инфекции в месте, где
антибиотик накапливается в высоких концентрациях.
Фармакодинамика антибактериальных препаратов - один из основных
разделов клинической фармакологии, изучающий фармакологические,
терапевтические и токсические эффекты лекарственных средств, механизмы их
действия, связь структуры и активности, соотношение доза-эффект или
концентрация-эффект. Так как антибиотики представляют собой уникальную
группу лекарственных средств, действующих в системе "организм человека микроорганизм - лекарственный препарат", то их фармакодинамика
заключается в действии на микроорганизмы, а также в изменении их
активности в зависимости от механизмов резистентности. Непосредственные и
опосредованные эффекты на клетки и физиологические функции организма
человека следует рассматривать как нежелательные лекарственные реакции
или побочные эффекты.
Чувствительный микроорганизм - микроорганизм считается
чувствительным к антибиотику в том случае, если у него нет механизмов
резистентности к антимикробному препарату, и при лечении стандартными
дозами антибиотика инфекций, вызванных этим возбудителем, отмечается
хорошая терапевтическая эффективность.