Немецкий

Перевод
2 КРАТКИЕ ВЫВОДЫ
Resümee
NC-503 (1,3-пропандисульфокислота, двунатриевая
соль
или
двунатриевый
eprodisate)
является
высокозарядной сульфонированной молекулой с
низкой
молекулярной
массой,
которая
была
специально создана для борьбы с возникающим
естественным
образом
сульфатированными
гликозамингликанами (ГАГ), связывающимися с
амилоидными
(amiloidogenic)
белкамипредшественниками. Данное соединение ингибирует
отложение амилоида в тканях. Это первый
прошедший клинические испытания представитель
нового класса препаратов, предназначенных для
подавления отложения амилоидов.
NC-503 (1,3-propan-di-sulfosäure, Dinatriumsalz oder
Dinatriumeprodisate) ist ein hochgeladetes sulfoniertes
Molekül mit einer geringen Molekülmasse, das speziell für
den Kampf mit den natürlich entstehenden sulfatierten
Glykosaminoglykanen (GAG) gebildet ist, die sich mit den
amyloiden Eiweisse-Vorgänger binden. Diese Verbindung
hemmt die Amyloidablagerung in den Geweben. Das ist
der erste Vertreter der neuen Amyloidablagerung
hemmenden
Arzneiklasse,
der
die
klinischen
Untersuchungen durchgegangen ist.
Выявлено, что сульфатированные ГАГ, такие, как
обнаруженные печеночные сульфат-протеогликаны
(HSPG), играют ключевую роль в патофизиологии
амилоидоза. Они связываются с амилоидными
белками
и
способствуют
их
последующему
отложению, индуцируя полимеризацию амилоидного
белка во внеклеточные агрегаты. Также они, повидимому,
защищают
амилоидный
белок
от
расщепления, так как такой белок образует
нерастворимые группы. Блокируя место связывания с
ГАГ на амилоидном белке-предшественнике, NC-503
предупреждает взаимодействие сульфатированного
ГАГ и амилоидного белка, приводя к подавлению
отложений амилоида в тканях.
Es ist festgestellt, dass die sulfatierten GAG, solche wie
die entdeckten Sulfat-proteoglykane der Leber (HSPG),
spielen eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie der
Amyloidose. Sie binden sich mit Amyloid-Eiweisse und
tragen zu ihrer folgenden Ablagerung bei, mittels Induktion
der Polymerization des Amyloid-Eiweisses in die
extrazellulären Aggregate. Sie dürfen auch das AmyloidEiweiß vor Spaltung schützen, weil dieses Eiweiß
unlösliche Gruppen bildet. Die Bindungsstelle mit den
GAG auf dem amyloiden Eiweiss-Vorgänger blockierend,
beugt NC-503 die Wechselwirkung des sulfatierten GAG
mit dem amyloiden Eiweiß vor, dass zur die
Amyloidablagerungshemmung in den Geweben bringt.
До настоящего времени анти-амилоидное действие
NC-503 in vivo демонстрировалось на двух моделях
индукции острого АА-амилоидоза селезенки у
мышей. В модели индукции с фактором, усиливающим
амилоидоз
(AEF)-AgNO3,при
использовании
неантигенной
раздражающей
воспалительной
стимуляции , NC-503, вводимый концентрациями 30
и 50 мг/мл в питьевой воде, заметно уменьшил
отложения амилоида в селезенке: на 23-47% и 5461% соответственно по сравнению с нелеченными
мышами,
больными
АА-амилоидозом.
Анализ
зависимости между дозой препарата и ответной
реакцией организма выявил высокозначимую линейную
тенденцию (p < 0.001) между подавлением отложения
амилоида и концентрацией NC-503 в питьевой воде
(15, 30, 50 мг/мл). После шести дней непрерывного
зондового перорального приема NC-503, в дозировке
300 мг/кг 3 раза в день,
отложение амилоида
снизилось на 64% (p < 0.001). В индукционной модели
AEF-Белка, использующей антигенную воспалительную
стимуляцию, с помощью препарата, вводимого
концентрациями 15 и 30 мг/мл в питьевой воде, также
удалось снизить тяжесть амилоидоза селезенки у
больных мышей (20 — 77%).
Bis zum gegenwärtigen Zeitpunkt war die anti-amyloide
Wirkung des NC-503 in vivo auf 2 Modellen der Induktion
der akuten AA-Milzamyloidose der Mäuse demonstriert. In
der Modelle der Induktion mit dem Faktor, der die
Amyloidose verstärkt (AEF)-AgNO3, bei dem Einsatz der
Nicht- Antigen-Reiz-Entzündungsstimulation, NC-503 in
der Kontzentrationen 30 und 50 mg/ml im Drinkwasser
eingenommen, hat wesentlich die Amyloidablagerung in
der Milz gehemmt: 23-47% und 54-61% entsprechend im
Vergleich mit den nicht geheilten Mäusen, die an AAAmyloidose litten. Die Analyse der Abhängigkeit der
Antwortreaktion von der Dosis zeigte hochsignifikanten
linearen Trend (p < 0.001) unter der Hemmung der
Amyloidoseablagerung und der Konzentration von NC-503
im Drinkwasser (15, 30, 50 mg/ml). Nach 6 Tagen der
unterbrochenen Einnahme von NC-503 per orale Sonde, in
der Dosis 300 mg/kg dreimal pro Tag, war die
Amyloidablagerung auf 64% vermindert (p < 0.001). Im
Induktionsmodell des AEF-Eiweisses mit der AntigeneEntzündungsstimulation, mit der Hilfe vom Präparat, das
in den Konzentrationen 15 und 30 mg/ml im Drinkwasser
gegeben wurde, war es auch gelungen, die Schwere der
Milzamyloidose der kranken Mäuse zu hemmen (20-77%).
.