ФУКАНА» при лечении опийной наркомании. Чжу Тешэн, Цзян

Опыт применения «ФУКАНА» при лечении опийной
наркомании.
Чжу Тешэн, Цзян Яочжоу, Юй Хуйин.
Пекинская Цунвэньская центральная психиатрическая больница.
Препарат «Фукан», разработанный Ганьсуским Национальным НИИ, представляет
собой многокомпонентное лекарственное средство растительного происхождения.
Активными действующими веществами, входящими в ингредиентный состав препарата
являются цветки дурмана (Daturae Flores), корневища коптиса (Coptidis rhizomata) и
корневища хохлатки (Corydalis rhizomata).
Испытания на животных показали, что препарат купирует как развитие
абстинентного синдрома, так и
явно выраженный абстинентный синдром, снимает
наркотическую зависимость, не вызывает привыкания. Доклинические токсикологические
исследования показали, что препарат обладает незначительными побочными действиями,
что доказывает его безопасность.
Фукан обладает выраженным вегетостабилизирующим, анксиолитическим,
противосудорожным эффектами.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
В задачи настоящего исследования входило дальнейшее изучение терапевтического эффекта
препарата «Фукан» в отношении различных проявлений абстинентного синдрома и
выяснения побочных реакций.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Критерии включения и исключения из исследования
В исследование включались больные с диагнозом: «Психические и поведенческие
расстройства вследствие употребления опиоидов. Синдром зависимости» обоего пола в
возрасте от 15 до 38 лет. В группу включали лиц с различным уровнем мотивации, но
непременным условием было их согласие на терапию фуканом. Среди обследуемых были как
впервые обратившиеся за помощью, так и имевшие ранее опыт лечения в различных
медицинских учреждениях. Возраст и пол не ограничен.
Критерии включения:
 Развернутый опийный абстинентный синдром (DSM-III-R);
 Высокая толерантность;
 положительная реакция на морфин;
 биохимические анализы крови, функция почек, кардиограмма –в пределах нормы;
 отсутствие инфекционных и психических заболеваний.
Не включали: беременных и кормящих грудью женщин, пациентов с зависимостью от
психоактивных веществ, не относящихся к группе опиоидов, с соматическими
заболеваниями в стадии обострения.
Дизайн исследования
Проведено открытое, контролируемое исследование в Цунвэньской
центральной
психиатрической больнице с августа 1996 года по март 1997 года.
Под наблюдением находились 123 пациента с диагнозом: «Психические и поведенческие
расстройства вследствие употребления опиоидов. Синдром зависимости».
Суточная доза
Фукан назначался пациентам, отвечающим критериям включения и исключения, в виде
монотерапии. Доза фукана составляла 9-16 таблеток 3-4 раза в день (от 0,9 г до 1,6 г). Каждая
таблетка массой 0,4г содержала 0,1г растительного лекарственного сырья (предоставлен
Ганьсуским Национальным НИИ). В 1-3 дни дозировка соблюдалась полностью, количество
принятых
таблеток увеличивалось или уменьшалось в зависимости от тяжести
симптоматики.
В 4-6 дни доза и частота приема уменьшались в зависимости от
симптоматики и степени переносимости препарата пациентами. На 7-й день лечение было
закончено. Наблюдение проводилось в течение 7 дней. Доза препарата приведена в таблице
№ 1.
Критерии оценки эффективности препарата
Контроль за эффективностью и переносимостью лечения фуканом осуществлялся по
оценке его действия с четкой регистрацией характера и времени проявления синдрома
абстиненции и возникновения побочных эффектов.
Проявления тяжести опийного абстинентного синдрома была разбита на 5 степеней (Таблица
№ 2);
Клинические проявления синдрома абстиненции у пациентов по степени тяжести
оценивалась по балльной системе (Таблица № 3), варьировали от легкой степени до тяжелой
и регистрировались:
 до начала испытаний;
 каждый день в первой половине дня через 1 час после принятия препарата.
Таблица №1
Таблица №2
Дни
1-день
Суточная доза
5.53+2.38 г
2-день
9.65+2.57 г
3-день
8.42+2.52 г
4-день
6.82+2.17 г
5-день
6-день
7-день
4.78+1.98 г
2.68+2.14 г
1.78+2.11 г
Степень
Симптомы
тяжести
I
жажда, беспокойство
II
зевание, насморк, потоотделение, сонливость,
слезоотделение
III
дрожь, озноб, боли в мышцах и костях,
отсутствие аппетита, боли в животе, понос,
судорожный синдром
IV
бессонница, возбужденное состояние, тошнота,
рвота, повышенное давление, учащенный пульс,
учащенное дыхание
V
непроизвольная эакуляция
Таблица №3
Количество баллов
0
1
2
3
4
Наличие симптомов
отсутствие
легкие (пациенты указывали на них только при наводящих
вопросах)
средние (пациенты сами указывали на них, терпимы)
тяжелые: (явные симптомы, труднопереносимы)
очень тяжелые
Синдром Гамильтона (беспокойство, НАМА) проверялся 3 раза: до начала лечения,
на 4-й день лечения, после лечения.
Оценка побочных реакций. Все побочные реакции, возникшие у пациентов в процессе
принятия препарата, оценивались по 4-х бальной шкале (0, 1, 2, 3), результаты
фиксировались так же как в случае с оценкой состояния синдрома абстиненции.
Оценка лечения абстинентного синдрома
 отрицательная реакция анализа мочи на содержание морфина и «прививку»
налоксона;


полное снятие синдрома абстиненции: коэффициент
абстиненции более 90%
базовое снятие синдрома абстиненции: коэффициент
абстиненции от 85 до 89%.
ослабления
синдрома
ослабления
синдрома
Статистический анализ
Анализировались данные об отношениях постепенного временного эффекта (time-effect
relationship), степени эффективности и степени сокращения дозы препарата на 4-й и 7-й день.
Регистрировалась частота появления побочных реакций. В качестве теста на проявленность
(significance test) использовался t-тест.
Эффект признавался хорошим, если:
 на 3-й день достигалось не менее 70% редукция симптомов по шкалам оценки
соматовегетативных и психопатологических проявлений;
 на 7-й день достигалась редукция по шкале общего клинического состояния.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находились 123 пациента (109 мужского пола (88.6%) и 14 женского
(11.4%), в возрасте от 15 до 38 лет. Длительность заболевания — от 6 мес. до 5 лет. Больные
употребляли героин, экстракт мака или их сочетание в различных вариантах.
Суточные дозы употребляемого наркотика составляли от 0,2 до 3 г героина и от 1 до 18 мл
экстракта мака. Все больные принимали наркотик внутривенно. Все больные имели
зависимость от наркотиков опиумной группы и ярко выраженный комплексный синдром
абстиненции.
Подробная характеристика больных представлена в таблице №4.
Таблица №4
№
Показатель
n
%
1
Всего больных
123
100
2
Возраст,
≤ 19
6
4,9
годы
20-29
86
69,9
≥ 30
31
25,2
3
Средний возраст
26,15 ±11,85
4
Мужчин
109
88,6
5
Женщин
14
11,4
6
Индекс массы тела, кг
57,09
7
Продолжительность принятия
28,71 ±22,90
наркотиков, месяцев (среднее)
8
Суточная доза, грамм (Среднее)
0,99 ±0,49
9
Последняя доза наркотика, грамм
0,35 ±0,21
(среднее)
10 Время последнего приема наркотика, час
23,66 ±14,28
(среднее)
11 Количество
В первый раз
32
26
обращений в мед.
Вторично
44
36
учреждения
Более трех раз
47
38
Среднее
1,44 ±1,45
12 Возобновление
1- 3 раза
80
65,04
приема наркотиков 4-6 раз
42
34,15
Более 7
1
0,81
1. Результаты детоксикации
Полная детоксикация составила – 112 чел. (91.1%), базовая детоксикация – 11 чел. (8.9%),
эффективность – 100%. За первые 4 дня: Полная детоксикация – 109 чел. (88.6%), базовая
детоксикация – 6 чел. (4.9%), эффективность – 93.5%. Это говорит о том, что препарат
обладает высоким детоксикационным эффектом, особенно заметным в первые 4 дня лечения.
Динамика общих клинических показателей абстинентного синдрома
в период лечения
2. Отношения временного эффекта лечения и лекарственного средства (time-effect
relationship) приведена в таблице № 5.
День
Показатели (score, x+S)
0
1
2
3
4
5
6
7
121.00+12.33
18.68+14.06
11.18+8.86
8.40+8.50
4.55+5.94
3.57+5.53
3.07+5.43
2.9075.03
Таблица № 5.
Коэффициент сокращения
(reduction rate, x%+S)
84.92+10.18
90.99+6.72
93.26+6.48
96.18+4.71
96.93+4.35
97.52+4.41
97.68+3.96
В первый день общие клинические показатели абстинентного синдрома заметно снизились 84.92%, на 4-й день сократились на 97.68%. Коэффициент сокращения синдрома
абстиненции на 7-й день лечения – 97.68%, что говорит о быстродействии препарата.
3. Динамика соматовегетативных проявлений по степени тяжести
абстинентного синдрома в период лечения фуканом приведена в таблице № 6.
До начала лечения
Коэффициент
сокращения на 4-й
день (x%+S)
Коэффициент
сокращения на 7-й
день (x%+S)
в структуре
1 степень
5.92+0.28
98.05+5.41
2степень
25.50+3.84
96.43+7.86
3 степень
43.85+4.62
95.93+6.55
Таблица №6.
4 степень
39.40+6.70
96.96+4.61
100
97.33+6.37
97.05+5.77
97.66+4.84
Коэффициент сокращения соматовегетативных проявлений 1, 2, 3, 4 степени тяжести
абстинентного синдрома на 4-й день составляет соответственно: 98.05%, 96.43%, 95.93%,
96.96%, наиболее выраженные изменения в 1 степени. На 7-й день коэффициент сокращения
1, 2, 3, 4 степени тяжести абстинентного синдрома составляет соответственно: 100%,
97.33%, 97.05%, 97.66%. Кроме 1степени, синдромы которого полностью исчезли, показатели
других степеней тяжести почти одинаковы (до 97%).
4. Изменения диаметра зрачка в период применения фукана приведена в таблице №7
Таблица 7.
День
x+S (мм)
0
5.10+0.41
1
4.35+0.44
2
4.19+0.48
3
4
5
6
7
4.10+0.40
4.11+0.41
4.03+0.37
3.86+0.43
3.83+0.39
5. Изменения синдрома Гамильтона (беспокойство, НАМА) приведены в таблице №8.
Таблица №8
Время
Р<0.001
Р<0.01
Период
НАМА (x+S)
До начала лечения
32.62+3.52
Во время лечения
0.88+1.08
(4 день)
После лечения
0.33+1.04
Наблюдалось значительное различие в синдроме Гамильтона до начала лечения, во время
лечения, после лечения (первые 2 группы Р<0.001, последние 2 группы Р<0.01).
6. Побочные реакции.
По частоте появлений в начальном периоде приема препарата побочные реакции
распределялись следующим образом: сухость во рту (119 чел), рябь в глазах (104 чел),
головокружения (80 чел), упадок сил (42), тошнота (24 чел), беспокойство (11), помутнение
сознания (11 чел), обильное потоотделение (8 чел), рвота (5 чел), галлюцинации (2 чел), бред
(2 чел), головная боль (1 чел). Побочные реакции препарата были выраженными, изменялись
в зависимости от изменений дозы препарата и наблюдалось только в первые три дня приема.
Начиная с 4-го дня побочные реакции стали ослабевать и проходили самостоятельно без
дополнительной медикаментозной коррекции при снижении дозы препарата. После
прекращения принятия препарата реакции полностью исчезли (см. табл. 9). После 7 дней
приема препарата наблюдалось некоторое снижение давления, но коэффициент снижения
систолического и диастолического давления был <1 Кра (см. Табл.10). Частота сердцебиений
заметно снизилась (см. табл. 10), а масса тела оставалась без значительных изменений
(2.11+1.76 кг).
Изменения побочных реакций
Таблица № 9
День
Параметры изменений (x+S)
1
2.00+1.78
2
2.55+1.91
3
1.83+1.18
4
1.48+0.93
5
1.27+1.19
6
1.05+1.39
7
0.75+1.08
День
0
1
2
Изменения кровяного
давления (x+S)
Систолическое Диастолическое
давление (Кра)
давление
14.45+1.13
9.05+0.82
14.07+1.17
8.72+1.06
13.60+1.24
8.58+0.89
Таблица №10
Изменения сердцебиения (x+S)
Частота
сердцебиений
92.40+15.20
85.40+15.34
83.47+16.28
Р
<0.01
<0.01
3
7
13.66+1.56
13.74+1.27
8.25+0.86
8.53+0.85
82.13+16.31
79.44+14.97
<0.01
<0.01
Основные побочные реакции – это сухость во рту, рябь в глазах, головокружения,
упадок сил, тошнота, беспокойство. Наиболее частые - сухость во рту и рябь в глазах.
Степень проявления этих реакций прямо зависит от дозировки препарата, во всех случаях эти
явления обратимы и быстро исчезают при снижении дозы или временной отмене препарата.
Интересно, что в результате исследований обнаружилось: диаметр зрачка до начала лечения
был увеличен (5.10+0.41мм), а после лечения заметно уменьшился - (на 3-й день:
4.10+0.40мм, на 7-й день: 3.83+0.39мм). Это обстоятельство требует дальнейших
исследований. Хотя этот препарат может привести к пальпитации (сердцебиению), но в
результате наблюдений оказалось, что прием препарата вызвал явное снижение частоты
сердцебиений. Однако снижение кровяного давления было не столь выражено, а изменения
веса вовсе незначительны (2.11+1.76 кг). В редких случаях препарат может вызывать
тяжелые неблагоприятные реакции, например, помутнение сознания (11 чел. из 123),
сопровождавшееся галлюцинациями (2 чел), дрожью (1 чел). Это требует особой
внимательности при лечении и своевременной корректировки дозы препарата. Во всех
случаях эти явления обратимы и быстро исчезают при снижении дозы или временной
отмене препарата.
ВЫВОДЫ
1. Фукан обладает выраженным детоксикационным эффектом и вегетостабилизирующим
действием.
В течение 7 дней полная и базовая детоксикация больных составила 100% (123
пациента), эффективность – 100%, что полностью соответствует результатам второй очереди
клинических исследований. Как известно, абстинентный синдром у пациентов развивается
через 8-12 часов после последнего употребления наркотика и достигает своего пика в
течение 36-72 часов, поэтому первые 3 дня имеют колоссальное значение для успешного
лечения. Фукан именно в первые 4 дня эффективно купирует опийный абстинентный
синдром, (в 4-й день лечения – 96.18%), что говорит о том, что препарат обладает
выраженным, быстродействующим детоксикационным эффектом.
Фукан эффективно снимает все часто встречающиеся проявления синдрома
абстиненции. Анализ действия препарата на различную степень тяжести комплексного
абстинентного синдрома показал, что лечебный эффект препарата составляет более 97%, что
позволяет сделать вывод о его эффективности как на больных с легкой степенью тяжести, так
и на больных с тяжелой симптоматикой заболевания. Основные побочные реакции: сухость
во рту, рябь в глазах.
2. Фукан снижает патологическое влечение к наркотику уже на 4-й день лечения, снимая у
пациентов такие показатели влечения к наркотику как раздражительность, эмоциональную
неустойчивость, тревожность, дисфоричность, повышает настроение.
3. «Фукан» – это комплексное лекарственное средство китайской традиционной медицины,
включающее в себя несколько компонентов, поэтому сложно ограничить механизм его
действия каким-то одним действием. Препарат проявляет антихолинергический,
анксиолитический, вегетостабилизирующий
эффекты, что подтвердилось в ходе
исследований. Исследования показали, что препарат проявляет парасимпатомиметический
эффект (parasympathomimetic effect): замедление частоты сердцебиений и уменьшение
диаметра зрачка. На основании этого можно сделать вывод, что препарат снимает синдром
абстиненции при помощи двустороннего координирующего воздействия на вегетативную
нервную систему. Уточнение механизма действия данного препарата требует дальнейших
специальных клинических и биологических исследований.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, фукан является новым эффективным лекарственным средством
китайской традиционной медицины для лечения больных героиновой зависимостью,
обладающим хорошим профилем безопасности, который может конкурировать с
западными фармпрепаратами, используемыми для лечения опийной наркомании.