Физиологические аспекты пищеварения и питания

advertisement
ИСАЕВ В.А.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ПИЩЕВАРЕНИЯ И ПИТАНИЯ
Москва
2010 г.
Предисловие
Во все предыдущие периоды жизни человека ученые рекомендовали в качестве наиболее эффективных и безопасных средств поддержания здоровья и коррекции различных нарушений – пищу.
И действительно, человечество накопило за многие годы знания
о составе пищевых продуктов растительного и животного происхождения и, при необходимости, использовало эти знания для формирования различных диет в зависимости от состояния здоровья конкретного
человека.
Но подошла вторая половина 20 века, и ученые заметили заметное изменение химического состава всех культивируемых продуктов
сельского хозяйства, включая фрукты, овощи, злаковые, корнеплоды,
масличные культуры, траву, которой питаются сельхозживотные. И
всему виной антропогенная деятельность и регулирование водных потоков, перекрывших путь попадания природных минералов в почву.
Новые условия сразу же негативно отразились на здоровье людей. Появились болезни адаптации, интоксикации, дефицитов микромакроэлементов, авитаминозов и дисбактериозов. К действию дефицита нутриентов добавились негативные последствия освоения глубокой переработки сырья, рафинации продуктов и жестких режимов переработки, которые усугубили негативный пресс факторов среды. И
вдобавок к этим неожиданным последствиям технического прогресса
на человека все плотнее стал давить стресс повседневной жизни вяло
перетекающий в депрессию.
Все эти явления заставили по новому оценить процессы пищеварения и питания, выявить физиологические аспекты адаптации организма к питанию и подготовить рекомендации по защите организма.
Эти моменты и являются основой лежащего перед читателем
труда.
Автор брошюры – известный физиолог, д.б.н., профессор, являющийся разработчиком большого числа биологически активных добавок, фармпрепаратов, за что в 2008 г. был удостоен звания лауреата
Правительства РФ в области науки и техники.
2
СОДЕРЖАНИЕ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
И ПИТАНИЯ…………………………………………………..........4
ПИЩЕВАРЕНИЕ…………………………………………..…….....4
Т И П Ы П И Щ Е В А Р Е Н И Я .……………………………………………...…..5
П И Щ Е В А Р И Т Е Л Ь Н А Я С Р Е Д А ………………………………………...…7
С И Н Д Р О М МА Л Ь А Б С О Р Б Ц И И И Ж Е Л У Д О Ч Н О - К И Ш Е Ч Н Ы Е
Н А Р УШ Е Н И Я …………………………………………………………………..…9
ПОРАЖЕНИЯ СТЕНОК ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ
К И Ш К И ………………………………………………………………..………… 12
ПИТАНИЕ И АДАПТАЦИЯ ЖКТ К ПИЩЕ …………………..15
МЕТАБОЛИЗМ ПЕЧЕНИ И АДАПТАЦИЯ К ПИЩЕ……..…..29
Ж Е Л Ч Ь И Ж Е Л Ч Н Ы Й П УЗ Ы Р Ь …………………………………….39
НЕЗАМЕНИМЫЕ ФАКТОРЫ ПИТАНИЯ И ИХ
ВЛИЯНИЕ НА ГОМЕОСТАЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ
СИСТЕМЫ……………………………………………………..….41
ПРОФИЛАКТИКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ…...56
"МЕДИЦИНА ВВЕДЕНИЯ"…………………………………......61
АДАПТАЦИЯ ОРГАНИЗМА К УСЛОВИЯМ
ОБИТАНИЯ……………………………………………………….64
ЛИТЕРАТУРА………..……………………………………………...75
3
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ И
ПИТАНИЯ
Индустриально развитое общество все в большей степени осознает порочный путь развития общества, в котором, несмотря на достижения науки, техники и медицины, человек все больше ощущает
негативные последствия антропогенной деятельности. Это и нарушенная экология, и лекарственный пресс, и все более пагубное повседневное влияние стресса на качество и продолжительность жизни человека.
Можно ли что-то сделать, чтобы снизить, а еще лучше, устранить действие негативных факторов среды обитания человека и существенно улучшить качество и продолжительность жизни, сделать
жизнь человека счастливой? Над этим работают тысячи коллективов и
в настоящей работе мы постарались раскрыть новые возможности
поддержания и укрепления здоровья человека.
Предлагаемый путь базируется на осознании того, что питание и
пищеварение являются важнейшими составляющими здоровья и могут
при правильной организации образа жизни существенно продвинуть к
лучшему качество жизни.
Пищеварение и питание – это не только то, что и как мы едим,
это еще и адаптация, метаболизм, микробиофлора кишечника.
ПИЩЕВАРЕНИЕ
Пищеварение — начальный этап ассимиляции пищи, состоящий
в превращении исходных пищевых веществ в компоненты, лишенные
видовой специфичности, способные к всасыванию и участию в промежуточном обмене. Биологическая трансформация пищевых веществ
в пищеварительном тракте обеспечивается механическими, физикохимическими и химическими процессами.
4
Механическая обработка пищи происходит в ротовой полости
и в желудке и заключается в ее измельчении, физико-химическая — в
набухании, растворении, эмульгировании, денатурации. Химические
изменения заключаются в последовательной деградации питательных
веществ в результате действия на них гидролитических ферментов
секретов пищеварительных желез и эпителиоцитов кишечника. В результате деполимеризации питательных веществ образуются их фрагменты, в основном мономеры, которые всасываются в кровь и лимфу,
транспортируются к тканям организма и включаются в его метаболизм. Вода, минеральные соли и некоторые органические компоненты
пищи (витамины в том числе) всасываются в кровь неизменными.
ТИПЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ
В зависимости от происхождения гидролитических ферментов
пищеварение делится на три типа: собственное, симбиотное и аутолитическое
Собственное пищеварение осуществляется ферментами, синтезированными самим макроорганизмом, его железами, эпителиальными
клетками, т.е. ферментами слюны, желудочного и поджелудочного
соков, эпителия тонкой кишки.
Симбиотное пищеварение — гидролиз питательных веществ за
счет ферментов, синтезированных симбиотами макроорганизма —
бактериями и простейшими, населяющими желудочно-кишечный
тракт. Симбиотное пищеварение у человека происходит главным образом в толстой кишке.
Аутолитическое пищеварение осуществляется за счет экзогенных гидролаз, которые содержатся в составе принимаемой пищи. Роль
аутолитического пищеварения велика у новорожденных и при недостаточно развитом собственном пищеварении в период молочного
вскармливания.
5
В зависимости от локализации гидролиза питательных веществ
пищеварение делится на несколько типов: внутриклеточное, внеклеточное, полостное и пристеночное.
Внутриклеточное пищеварение состоит в том, что транспортированные в клетку путем фагоцитоза и пиноцитоза экзогенные и
эндогенные вещества гидролизуются клеточными (лизосомальными)
ферментами либо в цитозоле, либо в пищеварительной вакуоли.
Внеклеточное пищеварение делится на полостное (дистантное)
и пристеночное (мембранное, контактное).
Полостное, или дистантное, пищеварение совершается в пищеварительных полостях (рот, желудок, кишка) за счет ферментов, выделяемых секреторными клетками пищеварительных желез. Так осуществляется действие на питательные вещества в полости желудочнокишечного тракта ферментов слюны, желудочного и поджелудочного
соков.
Пристеночное, или мембранное, пищеварение открыто
A.M.Уголевым.
Мембранное пищеварение происходит в тонкой кишке; его
структурной основой является щеточная каемка энтероцитов.
По современным представлениям кишечное пристеночное пищеварение гетерофазно и как продолжение полостного пищеварения
осуществляется в кишечной слизи, гликокаликсе и на мембранах микроворсинок. В слизи, достаточно прочно скрепленной с кишечной слизистой оболочкой, и гликокаликсе адсорбированы панкреатические и
кишечные ферменты; в мембрану микроворсинок энтероцитов фиксированы синтезированные в них ферменты. Именно они осуществляют
собственно мембранное пищеварение — заключительный этап гидролиза димеров. Образовавшиеся из них мономеры всасываются. Мембранное пищеварение как заключительный этап гидролиза питательных веществ происходит в зоне, недоступной бактериям, и по существу является стерильным.
6
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СРЕДА
Каждому отделу пищеварительного тракта свойственна определенная среда. В ротовой полости пищеварение осуществляется в практически нейтральной среде, в желудке — в кислой среде, в антральной
части желудка его содержимое частично нейтрализуется. Переходящее
в двенадцатиперстную кишку кислое содержимое продолжает нейтрализоваться, и кишечное пищеварение происходит в нейтральной и
слабоосновной среде, созданной выделяющимися в кишку секретами
— желчью, панкреатическим и кишечным соками.
Адаптация ферментов пищеварительного тракта к виду пищи. Набор ферментов в составе секретов желудочно-кишечного тракта имеет видовую и индивидуальную особенности. Ферменты адаптированы к перевариванию той пищи, которая характерна для данного
вида животного, и тем питательным веществам, которые преобладают
в рационе.
Различают видовую и индивидуальную адаптацию; последнюю
делят на медленную, постепенно формирующуюся при определенных
рационах питания, и быструю, заключающуюся в срочном приспособлении секреции ферментов и электролитов к виду принятой пищи.
Пищеварительный тракт как конвейер. Пищеварительный
тракт — совокупность органов, образующих канал длиной 8-12 м; он
начинается ротовым и заканчивается анальным отверстиями. Пищеварительный тракт представляет собой своеобразный конвейер, в котором принятые организмом пищевые вещества проходят последовательную обработку.
Представления о конвейерном принципе работы пищеварительного тракта заложены И.П.Павловым. Пищеварительный конвейер
имеет несколько конкретных выражений.
▲ Преемственность процессов, идущих от полости рта в каудальном направлении: размельчение пищи, ее увлажнение,
7
набухание, растворение, денатурация белков, гидролиз полимеров до
стадии различных олигомеров, затем — мономеров, их транспорт из желудочно-кишечного тракта в кровь и лимфу.
▲ Преемственность полостного и пристеночного пищеварения,
процессов гидролиза питательных веществ в тонкой кишке и
продолжение его в зоне примукозальной слизи, затем в зоне гликокаликса и, наконец, на мембранах энтероцитов.
В пищеварительном тракте имеют место пусковые и корригирующие влияния.
Прием пищи оказывает рефлекторное пусковое влияние на пищеварительный тракт: резко и кратковременно усиливаются секреция
слюнных, желудочных и поджелудочной желез, желчевыделение, расслабляется желудок и снижается моторная активность проксимального
отдела тонкой кишки.
Пусковые влияния, обусловленные приемом пищи, стимулируют выделение секретов с высокой ферментативной активностью,
обеспечиваемой накопленными в железах в период их относительного
покоя ферментами (по И.П.Павлову — «запальный сок»).
В дальнейшем секреция и моторика изменяют свой характер за
счет корригирующих нервных, гуморальных и паракринных влияний,
формирующихся на основе рецепции содержимого желудочнокишечного тракта, секреции и моторики.
В последние годы ученые все чаще встречаются с нарушениями
метаболизма неизвестной этиологии. Причем, зачастую это нарушение
наблюдается даже у людей с примерным образом жизни и полноценным набором продуктов питания. Позднее, в результате многочисленных исследований было установлено, что этот процесс является кумулятивным следствием незаметных нарушений на всем пути продвижения пищи, и названо было это явление синдромом мальабсорбции.
8
С И Н Д Р О М МА Л Ь А Б С О Р Б Ц И И И Ж Е Л У Д О Ч Н О - К И Ш Е Ч Н Ы Е
Н А Р УШ Е Н И Я
Мальабсорбция – это неспособность организма получать из продуктов питания витамины, минералы и другие питательные вещества в
достаточных количествах. При этом состоянии даже при полноценной
сбалансированной диете возникают различные нарушения питания.
Проблема может возникать вследствие нарушения переваривания пищи, нарушения всасывания из пищеварительного тракта (особенно
тонкой кишки) или из-за того и другого одновременно.
К синдрому мальабсорбции может привести поражение любого
из органов пищеварения. Даже если переваривание происходит нормально, то может нарушаться процесс всасывания питательных веществ из кишечника, что приводит к тому, что нарушается питание
органов и тканей. Болезнь Крона, целиакия, колит, дивертикулит, синдром раздраженного кишечника, непереносимость лактозы, паразитарные инвазии, злоупотребление алкоголем, антацидами, слабительными могут приводить к повреждению стенок кишечника. Слишком
быстрая эвакуация пищи из желудочно-кишечного тракта приводит к
тому, что питательные вещества выводятся из организма быстрее, чем
они успевают перевариться и абсорбироваться. Лучевая терапия, сердечные гликозиды и оперативные вмешательства, приводящие к
уменьшению длины кишечника, очень часто вызывают снижение всасывания в тонкой кишке. К проблемам со всасыванием питательных
веществ могут также приводить нарушения микрофлоры кишечника, в
т.ч. кандидоз, использование некоторых лекарственных препаратов
(антибиотик неоми-цин, противоподагрический препарат колхицин,
холестирамин); пищевая аллергия, раковые заболевания и СПИД.
Симптомы. Обычно наблюдаются запоры или поносы, сухость
кожи, усталость, повышенное газообразование в кишечнике, нарушения психики, такие как депрессия или неспособность к концентрации
9
внимания, судороги или слабость мышц, стеаторея (пенистый маслянистый кал бледного цвета), потеря веса, нарушения зрения (особенно
часто страдает сумеречное зрение). Типичным является сочетание
анемии, потери веса и диареи. Иногда у отдельных людей возникает,
как это ни парадоксально, ожирение.
Независимо от полноценности вашего питания и количества потребляемых пищевых добавок при синдроме мальабсорбции могут
возникнуть проблемы с питанием, которые, в свою очередь, приводят
к развитию других патологических состояний. Так, недостаток протеинов приводит к отекам, дефицит калия вызывает слабость мышц и
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Анемия возникает в результате дефицита железа и фолиевой кислоты. Недостаток
кальция и витамина D может вызвать потерю костной массы и тетанию (состояние, при котором возникают болезненные судороги мышц
и тремор). Кровоточивость возникает из-за дефицита витамина К, а
нарушение сумеречного зрения — витамина А. Снижение всасывания
витаминов группы В и аминокислот уменьшает продукцию пищеварительных ферментов и еще больше усугубляет мальабсорбцию, приводя
к образованию порочного круга. Мальабсорбция, таким образом, не
только сама по себе вызывает неприятные симптомы, но и приводит к
развитию или усиливает проявления других заболеваний – остеопороза, анемии, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и – так как нарушается иммунитет из-за плохого питания – инфекционных болезней.
Мальабсорбция – существенный фактор, влияющий на процессы
старения и, вероятно, определяющий скорость старения у разных людей.
Если диарея или другие симптомы со стороны желудочнокишечного тракта держатся дольше трех дней, сопровождаются сильной болью или повышением температуры тела, или если у вас черный
дегтеобразный стул или примесь крови в кале, вам следует срочно обратиться к врачу.
10
Синдром мальабсорбции требует определенного обследования
для выяснения возможных причин с целью их последующего устранения. Его успешная терапия включает в себя медикаментозное лечение
(или хирургическое), диету и применение пищевых добавок.
Люди, страдающие синдромом мальабсорбции, нуждаются в
большем количестве пищевых добавок, чем здоровые, так как им нужно компенсировать возникающие дефициты питательных веществ для
коррекции состояния и лечения.
При установленной мальабсорбции рекомендуется есть побольше фруктов, но не цитрусовых, побольше жидкости, но не молока,
есть рыбу, но не копченую и жареную, избегать кофе, чай, колу, шоколад, они мешают всасыванию железа. Не рекомендуется есть мясо и
мясопродукты хотя бы в течение одного месяца.
Есть много препаратов крайне отрицательно влияющих на процессы переваривания и всасывания, и среди них антибиотики, кортикостероиды и ряд других.
Наряду с мальабсорбцией все чаще люди встречаются с нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта в форме синдрома раздраженного кишечника. Это одно из наиболее распространенных
нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта не только в России, но и в Европе и в Америке. Установлено, что один из пяти взрослых американцев страдает этим заболеванием, хотя лишь некоторые
из них обращаются за медицинской помощью по этому поводу. Женщины болеют вдвое чаще, чем мужчины. Иногда это заболевание
называют также кишечным неврозом, слизистым или спастическим
колитом. Такое состояние очень часто возникает вследствие хронических стрессов, нарушения режима питания, злоупотребления антибиотиками, антацидами и слабительными.
При синдроме раздраженного кишечника ритмичные сокращения мышц толстого кишечника становятся нерегулярными и дискоординированными. Это нарушает нормальное продвижение пищи и ка11
ловых масс, приводя к накоплению токсинов и слизи в кишечнике и к
скоплению газа и кала. Наблюдаются запор и/или понос (часто чередующиеся), боли в животе, примеси слизи в кале, тошнота, вздутие
живота, потеря аппетита. Боль часто возникает сразу после еды и проходит после опорожнения кишечника. Из-за боли, поноса, тошноты
больной может отказываться от приема пищи. Даже при нормальном
количестве потребляемой пищи у человека с синдромом раздраженного кишечника могут возникнуть нарушения питания, так как очень
часто ухудшается всасывание некоторых питательных веществ.
Синдром раздраженного кишечника — болезненное заболевание, при котором человек может вести очень активную жизнь при
условии, что он изменит режим питания, будет заниматься регулярными физическими упражнениями.
Следует отметить, что наряду с синдромом раздраженного кишечника нарушения образа жизни, стресс и, особенно, характер питания могут приводить к тяжелым поражениям стенок желудка и двенадцатиперстной кишки.
ПОРАЖЕНИЯ СТЕНОК ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ
КИШКИ
Поражение слизистой оболочки и более глубоких слоев стенки
желудка, в некоторых случаях вплоть до гладкой мускулатуры, представляющее собой открытую рану, чаще диагностируют как язва.
Окружающие язву ткани обычно отечны и воспалены. Помимо желудка, язвы возникают также в двенадцатиперстной кишке, но могут развиться и в других отделах желудочно-кишечного тракта.
Симптомы язвы включают жгучую боль в желудке, возникающую через 45-60 минут после еды или ночью, проходящую от еды,
приема антацидов, после рвоты. Боль может быть умеренной или
12
очень интенсивной. К другим возможным симптомам относятся боль
в нижней части спины, головные боли, тошнота и рвота.
Язвы возникают, когда слизистая, оболочка оказывается не в состоянии защититься от действия соляной кислоты и пищеварительных
ферментов, выделяющихся в желудке. Это может быть связано с выделением очень большого количества кислоты или с недостаточной
продукцией защитной слизи, формируемой простагландинами.
На образование соляной кислоты влияют многочисленные факторы. Стресс, тревога повышают ее продукцию, именно поэтому язвенная болезнь так тесно связана с количеством стрессов в повседневной жизни. Некоторые лекарства и пищевые добавки также могут увеличить образование кислоты. Злостные курильщики имеют больше
шансов приобрести язву, и при этом им труднее лечиться.
Недавние исследования показали, что, хотя язва и тесно связана
со стрессом, в патогенезе этого заболевания большая роль принадлежит бактерии Helicobacter pylori. Уничтожение этого микроорганизма
часто приводит к выздоровлению. Н.pylori может быть фактором риска по развитию рака желудка. Наличие этого микроорганизма подтверждается биопсией оболочки желудка, исследованием крови.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – это
серьезное заболевание, и возникающие при плохом лечении осложнения могут угрожать жизни пациента. Язва желудка может к тому же
являться признаком рака желудка. Необходимы консультация врача,
проведение специального обследования для правильной постановки
диагноза и адекватного лечения. Диета и прием пищевых добавок помогают лечению и сокращают сроки рубцевания язв. Рекомендуется
ежедневно пить свежеприготовленной капустный сок, причем выпивать его надо сразу же после приготовления.
Питание должно состоять из мягких блюд, не раздражающих
слизистую оболочку желудка и кишечника. Есть надо часто и понемногу, включая в рацион хорошо проваренное просо, белый рис, сы13
рое козье молоко, кисломолочные продукты (йогурт, деревенский
сыр, кефир). При тяжелом состоянии можно питаться продуктами детского питания. Эти продукты легко перевариваются, не вызывают раздражения слизистой оболочки и не содержат химических добавок.
Следует избегать жареных, пряных и острых блюд, чая, кофе, соли,
шоколада, любых жиров животного происхождения и газированных
напитков.
Не пейте коровье молоко. Хотя оно сначала и нейтрализует желудочное содержимое, находящиеся в нем протеины и кальций стимулируют продукцию желудочного сока. Миндальное молоко является
подходящим заменителем.
Пища должна быть теплой, иначе она может усилить неприятные ощущения в желудке.
Кишечник следует регулярно опорожнять. Полезным является
периодическое применение клизм.
Не курите. Курение затрудняет выздоровление и может вызвать
обострение заболевания.
Не употребляйте анальгетики, содержащие аспирин (ацетилсалициловую кислоту) и ибупрофен.
Следует избегать стрессовых ситуаций и использовать психологический тренинг и звукотерапию.
Имеется положительный опыт коррекции язвенной болезни желудка приемом эмульсионной формы Эйконола на кафедре хирургии
Московского государственного медико-стоматологического университета (профессор Брискин Б.С.).
Еще одной формой нарушения функции ЖКТ является язвенный колит.
Язвенный колит — хроническое заболевание, при котором слизистая оболочка, выстилающая внутреннюю стенку кишечника, воспаляется, что сопровождается образованием язв.
14
Симптомы. Симптомами заболевания являются кровавый понос, боли в животе, газы, чувство распирания; иногда стул имеет густую, тягучую консистенцию. Колит часто сопровождается энтеритом
и илеитом. Наиболее распространенные жалобы — диарея и кровотечения, реже у пациентов наблюдается токсический мегаколон, при котором стенка кишечника ослабевает и раздувается, возникает угроза
разрыва кишечной стенки.
Тяжесть течения язвенного колита варьирует от легкой до очень
тяжелой.
Причина или причины, в большинстве случаев вызывающие колит, окончательно не установлены. Факторами, которые нередко играют роль пускового механизма развития заболевания, являются плохое питание, стресс, пищевая аллергия, бактериальные инфекции, терапия антибиотиками, приводящая к нарушению баланса кишечной
флоры и размножению микроорганизмов, которое в норме контролируется организмом.
При язвенном колите большое внимание уделяется характеру
питания. Рекомендуется побольше пить воды, облегчающей выведение частиц, скапливающихся в трещинах пораженного кишечника, и
употреблять только мягкую пищу – овсяные отруби и приготовленные
на пару овощи, пропущенные через миксер. Имеется положительный
опыт профессора Киркина В.Б. по коррекции нарушений язвенного
колита с помощью ПНЖК -3 в НИИ проктологии РАМН.
ПИТАНИЕ И АДАПТАЦИЯ ЖКТ К ПИЩЕ
Питание – это комплекс продуктов, пищевых добавок, незаменимых факторов питания, режим приема пищи, обеспечивающий поддержание гомеостаза организма и его энергетические и пластические
потребности в зависимости от возраста, условий обитания и факторов
окружающей среды.
15
Питание может быть рациональным, функциональным, специальным, адекватным, раздельным, дробным, оздоровительным, диетическим и др., но все это не может выходить за рамки поддержания
здорового состояния организма.
С каждым годом все труднее становится подбор набора необходимых для поддержания гомеостаза продуктов, особенно для поддержания пластических функций организма. Это связано и с состоянием
природной среды и условий выращивания, добычи и приготовления
пищи, и с изменением потребностей организма в пище. Кардинальные
изменения условий жизни современного человека, по сравнению с
началом 20 века - ускорение ритма жизни (гигантские информационные потоки, необходимость мобильного перемещения во времени и
пространстве, подчас в другие часовые пояса, дефицит времени для
принятия оперативных и адекватных решений) и связанные с этим постоянные психоэмоциональные перегрузки, гиподинамия - малая подвижность, связанная с сидячим характером работы, пользованием
лифтами, автомобилями, дефицитом времени для занятий физкультурой и спортом, в еще большей степени негативно отразились на здоровье человека.
Важным фактором риска многих хронических неинфекционных
заболеваний остается "пищевой" фактор - неадекватность пищевого
рациона фактическим энерготратам, несоблюдение режима питания
(редкие обильные приемы пищи, перекусывание "на ходу", обильные
трапезы в вечернее и ночное время), плохое пережевывание пищи и,
связанное с этим плохое пищеварение и усвоение пищи, "однотипность" состава пищевого рациона - обилие в пище жирных сладких и
рафинированных блюд, полуфабрикатов, дефицит в питании овощей,
фруктов, пищевых волокон. По словам академика Тутельяна В.А.,
главным фактором, наносящим непоправимый, на несколько порядков
более сильный, чем даже экологическая загрязненность продуктов питания, урон нашему здоровью, является нарушение структуры пита16
ния. Именно по этой причине более 50% россиян имеют избыточную
массу (60% – женщин и 50% – мужчин), у 70 % населения дефицит
витамина С, почти у трети населения выявляется дефицит витаминов
В-комплекса и фолиевой кислоты, у 40-60% – недостаток бетакаротина и витамина А, у большинства населения – металлов селена,
хрома, железа и цинка.
Очень настораживают результаты исследований, выявившие
наличие хронического дефицита белка в питании, особенно у детского
контингента и лиц пожилого возраста, что отражается, в первую очередь на психофизическом развитии детей и потенцирует развитие хронических болезней, приводящих к снижению продолжительности
жизни. Ведь уже сейчас только 10% юношей призывного возраста
имеют показатели психофизического развития, более или менее соответствующие возрастным критериям здоровья. Неадекватность материальных доходов большинства россиян фактически даже самым минимальным расходам на свои нужды (постоянный рост цен на основные продукты питания и коммунальные услуги, высокие цены на лекарственные препараты), низкое качество ряда производимых продуктов питания, а также вредные привычки - курение, злоупотребление
алкоголем, в том числе пивом (здесь мы полностью солидарны с главным санитарным врачом России Г.Г.Онищенко о необходимости наведения должного контроля в рекламе этого напитка, который, в известной степени благодаря последней, стал самым популярным напитком в
подростковой среде) стали главной причиной заметного ухудшения
качества жизни и здоровья жителей России и вероятного развития
наиболее распространенных заболеваний. Еще одним важным фактором риска развития хронических неинфекционных заболеваний является катастрофическое состояние окружающей среды – повышенный
радиационный фон, загрязнение водоемов и рек сточными промышленными водами, выбросы в атмосферу канцерогенных продуктов химических, нефтеперерабатывающих и деревоперерабатывающих про17
изводств, несоблюдение правил техники безопасности и охраны труда при работе с ядовитыми и отравляющими веществами и пр.
Выдающиеся достижения современной отечественной медицины – победы над большинством инфекционных заболеваний, излечение обреченных ранее на смерть детей с генетическими дефектами,
успехи трансплантологии по пересадке органов и тканей, исключительные открытия в молекулярной биологии и генной инженерии (получение продуктов питания и фармакологических препаратов с заранее заданными свойствами) не должны, однако, заслонять собой ряд
важных проблем современной лечебной науки и практики - более чем
скромные успехи в лечении хронических неинфекционных заболеваний, занимающих не только ведущее место в структуре современной
заболеваемости, но и являющихся основной причиной смертности
большинства населения. Не менее важно и то, что в последние годы
отмечен значительный рост хронических неинфекционных заболеваний в большинстве развитых стран, в том числе и в России. В нашей
стране в последнее десятилетие практически сведено на нет профилактическое здравоохранение – надежный фундамент сохранения здоровья.
Отмечается возрастное увеличение частоты главных неинфекционных болезней человека в среднем и пожилом возрасте, вызывающих смерть каждых 80 человек из 100, что в значительной степени
может быть связано с гипоталамическими сдвигами. Так, в частности,
по мере старения наблюдается снижение чувствительности к действию
инсулина, толерантности к углеводам, реактивная (или абсолютная)
гиперинсулинемия, ожирение, повышение липолиза и утилизации
жирных кислот, увеличение содержания в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПН и ЛПОНП), триглицеридов и холестерина, а также гормона роста, тироксина и трийодтиронина, повышение продукции гонадотропинов и неклассических фенолстероидов наряду со снижением у женщин секреции классических эстроге18
нов, а у мужчин тестостерона. Наконец, уменьшается продукция и
экскреция андростендиола, этиохоланолона, дигидроэпиандростерона
и его сульфата как у мужчин, так и у женщин, но остаются без изменений или незначительно повышаются (при наличии ожирения) продукция и уровень в крови кортизола, нередко возникают латентные
(минимальные) проявления болезни Иценко-Кушинга. Причиной всех
этих сдвигов может быть нарушение функции гипоталамуса, а, в свою
очередь, указанные эндокринно-обменные сдвиги становятся патогенетическими факторами главных неинфекционных болезней человека.
(Дильман В.М., 1983 год).
Начиная с ранних стадий эмбрионального развития, человеческий организм и его функции формируются на основе процессов адаптивной самоорганизации. Ведущая роль в адаптивной самоорганизации различных функциональных систем организма принадлежит его
разнообразным жизненно важным и, в первую очередь, метаболическим процессам. Именно потребности первично объединяют разнообразные молекулярные процессы и ткани в системные организации,
обеспечивающие удовлетворение этих потребностей. В свою очередь,
в процессе удовлетворения потребностей, т.е. при достижении адаптивных результатов, происходит своеобразная фиксация сложившейся
под влиянием молекулярной потребности органной интеграции. Таким
образом адаптивный результат на основе обратной афферентации консолидирует организованные исходной доминирующей потребностью
отдельные элементы в динамическую, самоорганизующуюся функциональную систему. После неоднократного удовлетворения исходной
потребности, т.е. достижения потребного результата, субъекты с помощью сформировавшейся функциональной системы начинают активно предвидеть и оценивать особенности этого результата - формируется аппарат предвидения результата - акцептор результата действия. Полезные приспособительные результаты выступают, таким
образом, в роли системообразующих факторов. Взамен классической
19
физиологии органов, традиционно следующей анатомическим принципам, теория функциональных систем провозглашает системную организацию функций человека, начиная от молекулярного и вплоть до
социального уровня. Целый организм с этих позиций представляется в
виде слаженной интеграции множества функциональных систем, одни
из которых своей саморегуляторной деятельностью определяют
устойчивость различных показателей внутренней среды - гомеостазис,
другие - адаптацию живых организмов к среде обитания. Одни функциональные системы генетически детерминированы, другие складываются в индивидуальной жизни в процессе взаимодействия организма с разнообразными факторами внутренней и внешней среды, т.е. на
основе обучения.
Взамен представлений о человеке как наборе органов, связанных
нервной и гуморальной регуляцией, теория функциональных систем
рассматривает организм человека как совокупность множества взаимодействующих функциональных систем различного уровня организации, каждая из которых избирательно объединяя различные органы
и ткани, как и потребные человеку предметы окружающей действительности, обеспечивает достижение полезных для организма приспособительных результатов, обусловливающих в конечном счете устойчивость метаболических процессов.
Здоровый организм характеризуется, таким образом, системной
и межсистемной гармонией.
Считается, что уменьшение функциональных резервов лежит в
основе повышения подверженности болезням и в снижении жизнеспособности организма. Естественно предположить, что и в само явление
снижения функциональных резервов тканей органов и организма в
целом и, соответственно, увеличение подверженности болезням существенный вклад вносит нарушение ритмичной активности различных
систем, так как "жизнь можно определить как внутренний гомеостаз",
по меткому определению G. Fries, 1980 г.
20
При действии на организм повреждающих факторов физической, химической или биологической природы формируются патологические системы. Патологический очаг может объединять в патологический процесс местные метаболические реакции и ряд органов, так
же как и регуляторные процессы.
Наличие в организме патологической системы, функционирующей по своим законам патологии, естественно изменяет слаженную
деятельность дефинитивных функциональных систем организма. При
этом в целом организме складываются противодействующие взаимодействия двух тенденций: с одной стороны, патологическая, создающая нарушения нормальных физиологических функций, с другой компенсаторная деятельность физиологических функциональных систем, направленная на ликвидацию патологического процесса.
Результат функционирования патологических систем часто
утрачивает адаптивное для организма значение. И наоборот, их деятельность способствует деструкции организма. Внешним проявлением
действия патологических систем является формирование патологических синдромов.
Известно, что важнейшую роль в поддержании гомеостаза
принадлежит трем важным гомеостатическим системам – репродуктивному, адаптационному и энергетическому, которые замыкаются на гипоталамо-гипофизарном уровне, и нарушение деятельности именно этих гомеостазов служит причиной возникновения хронических неинфекционных болезней или болезней адаптации.
Какие же возрастные изменения возникают в этих основных гомеостазах?
1. АДАПТАЦИОННЫЙ ГОМЕОСТАЗ. Для оценки адаптационного
гомеостаза применяют нагрузку с дексаметазоном, которая позволяет
выявить возрастное снижение чувствительности гипоталамогипофизарного комплекса (ГГК) к ингибирующему действию дексаметазона. Но если система становится более резистентной к регуляции
21
по механизму отрицательной обратной связи, то это должно приводить к развитию "возрастного относительного гиперкортицизма. С
этой точки зрения можно объяснить, почему с возрастом у человека
обнаруживаются изменения, которые клинически (и биохимически)
выражаются в стертой форме, свойственной болезни Иценко-Кушинга:
увеличивается количество жира в верхней половине туловища и на
лице, но уменьшается на конечностях, снижается толерантность к углеводам, возрастает уровень АД. Все эти изменения могут быть обозначены как новая болезнь – ГИПЕРАДАПТОЗ.
Резистентность к торможению в центральном звене
АДАПТАЦИОННОГО гомеостаза еще более проявляется при действии
стресса. Установлено, что в стрессовой ситуации при наличии гиперадаптоза в течение большего времени и с большей выраженностью, чем
это необходимо для антистрессовой зашиты и при таких адаптационных болезнях как АТЕРОСКЛЕРОЗ, ИНСД, ПСИХИЧЕСКАЯ ДЕПРЕССИЯ,
снижение чувствительности ГГК к тормозящему действию дексаметазона выражено в большей степени, чем при обычном нормальном старении.
Это свидетельствует о патогенетических взаимоотношениях, с
помощью которых осуществляется связь между возрастом и "сцепленными" с ним патологическими процессами.
Исследование синдрома ГИПЕРАДАПТОЗА (в частности при
стрессе) показывает, что одним из путей увеличения способности организма к адаптации к любым стрессорам является восстановление
ритмической деятельности за счет повышения чувствительности ГГК
к регулирующим сигналам.
2. РЕПРОДУКТИВНЫЙ ГОМЕОСТАЗ. Установлено, что в этой системе с возрастом происходит снижение чувствительности к ингибирующему влиянию половых гормонов. Как известно, индукция овуяции вызывается эстрадиолами, следовательно, зависит от чувствительности циклической области полового центра гипоталамуса к дей22
ствию эстрагенов по механизму положительной обратной связи. Было
высказано предположение, что возрастное выключение овулярного
цикла (климакс) является следствием повышения порога чувствительности ГГК к действию эстрадиола, в результате чего его уровень оказывается ниже той критической концентрации женских половых гормонов, которая необходима для индуцирования овуляции. Было также
показано, что механизм возрастного включения репродуктивной
функции также осуществляется за счет аналогичных изменений в чувствительности тонической и циклической областей полового центра
гипоталамуса.
Таким образом, возрастное включение, как и возрастное выключение репродуктивной функции, осуществляется за счет одного и того
же гипоталамического механизма. Если характеризовать все эти изменения в наиболее общей форме, то можно сказать, что они являются
результатом запрограммированного отклонения гомеостаза. Но любое
стойкое отклонение гомеостаза есть по определению и по существу
болезнь. Следовательно, КЛИМАКС – это болезнь, являющаяся непосредственным результатом того способа регуляции репродуктивной
функции, которым реализуется выполнение генетической программы
ее возрастного включения. Иными словами, КЛИМАКС – это побочный
продукт механизмов, по которым осуществляется развитие организма,
и в этом смысле КЛИМАКС представляет собой типичную "нормальную" болезнь.
Как явствует из вышеизложенного, КЛИМАКС является одновременно и НОРМОЙ, и БОЛЕЗНЬЮ. Нормой потому, что это явление закономерное, а болезнью - потому, что это стойкое нарушение регуляции,
приводящее к снижению жизнеспособности организма и повышению
его подверженности другим заболеваниям. С этой точки зрения становится понятным, почему в постклимактерическом периоде возрастают
частота атеросклероза (за счет снижения функции классических эстрогенов), рака тела матки (за счет относительного увеличения доли не23
классических эстрогенов), психической депрессии (за счет снижения
в гипоталамусе концентрации биогенных аминов).
Анализ накопленного материала позволил прийти к выводу об
отсутствии мужского климакса, так как у мужчин в возрастном аспекте не прекращается сперматогенез и, следовательно, в отличие от
женщин, не исчезает потенциальная способность к оплодотворению.
Однако эта способность ограничивается за счет снижения потенции.
3. Изменения в ЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ ГОМЕОСТАЗЕ. Между двумя
основными источниками энергии – углеводами и жирами (точнее,
между глюкозой и жирными кислотами) – в процессе их утилизации в
организме существует антагонизм. При голодании (например, к концу
ночного сна) жирные кислоты являются основным (главным) энергетическим субстратом. Мобилизация их из жировых депо осуществляется липолитическими гормонами, главным образом гормоном роста
(ГР). Напротив, когда пища поступает в организм извне, то необходимость в использовании резервного жира отпадает.
Соответственно глюкоза и жирные кислоты, когда их концентрация в крови возрастает, действуют на специальные гипоталамические рецепторы и тем самым тормозят секрецию ГР. В результате
снижается интенсивность липолиза и возникают благоприятные условия для использования глюкозы из-за уменьшения контринсулярного
влияния ГР. Таким образом, существуют два типа энергетического
обеспечения, которое контролируется 4-х-компонентной системой:
глюкозой и жирными кислотами, с одной стороны, и инсулином и ГР,
с другой, что и определяет структурную базу энергетического гомеостаза. С возрастом функционирование энергетического гомеостаза
нарушается за счет снижения чувствительности гипоталамуса к ингибирующему секрецию ГР действию глюкозы.
Таким образом, в ЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ гомеостазе возникают такие
же возрастные регуляторные сдвиги, как в АДАПТАЦИОННОМ и в
РЕПРОДУКТИВНОМ. Вместе с тем нарушения в энергетическом гомео24
стазе имеют более сложный характер. Наряду со снижением чувствительности систем, контролирующих ингибирование глюкозой секреции ГР, одновременно наблюдается уменьшение базального уровня
ГР. Это снижение может быть обусловлено подавлением секреции ГР
из-за повышенного содержания в крови жирных кислот, использование которых особенно увеличивается при ожирении. Вероятно, чувствительность гипоталамуса к ингибирующему действию жирных
кислот изменяется при действии глюкозы. В результате в крови снижается базальный уровень ГР.
Функционирование трех главных гомеостатических систем основано на кибернетических принципах регуляции, поэтому можно
предсказать какие именно должны возникать изменения в организме,
если нарушения произойдут в центральном звене этих систем, а именно если произойдет снижение чувствительности ГГК к гормональным
сигналам. Цепь событий, возникающих в такой ситуации в репродуктивном гомеостазе, ведет в женском организме к климаксу, а в адаптационном – к гиперадаптозу. Поэтому целесообразно рассмотреть последовательность событий в энергетическом гомеостазе.
Когда нарушается (или отсутствует) подавление секреции ГР
под действием постпищевой гипергликемии, то возникает относительный гиперсоматотропизм, обусловленный изменением ритма секреции
ГР. Последнее, из-за усиления контраинсулярного эффекта, должно
приводить к снижению чувствительности мышечной ткани к действию
инсулина, что и наблюдается в действительности. В результате увеличивается уровень постпищевой гипергликемии, что в силу физиологических взаимоотношений ведет к избыточной (реактивной) гиперинсулинемии. Сочетание этих двух нарушений закономерно возникает в
процессе нормального старения и обычно обозначается как возрастное
СНИЖЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К УГЛЕВОДАМ. Так формируется одно из
главных возрастных нарушений, соответствующее по своему характеру САХАРНОМУ ДИАБЕТУ II ТИПА. В этой метаболической ситуации
25
усиливается синтез ТГ в печени и жировой ткани, что определяет
возникновение ВОЗРАСТНОГО ОЖИРЕНИЯ – второй главной болезни
(рис.1).
В свою очередь повышенный синтез ТГ индуцирует увеличение
синтеза в печени ЛПОНП, что в конечном итоге через целый ряд превращений ведет к возрастанию в крови ЛПНП и, соответственно, увеличению уровня ТГ и ХС. Так формируются условия для развития
АТЕРОСКЛЕРОЗА и УМЕНЬШЕНИЯ АКТИВНОСТИ ИММУНИТЕТА –
26
МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ИММУНОДЕПРЕССИИ,
соответственно 3 и 4 главных
неинфекционных (адаптационных) болезней (рис. 2).
Снижение клеточного иммунитета и функции макрофагов (что
характерно для метаболической иммунодепрессии), с одной стороны,
усугубляет течение АУТОИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ, с другой стороны,
способствует возрастному увеличению частоты РАКА.
Гиперинсулинемия, вызывая ОЖИРЕНИЕ, способствует возникновению тенденции к повышению АД, а затем и ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ
БОЛЕЗНИ. Наконец, уменьшение содержания (и обмена) биогенных
аминов в гипоталамусе (что является одним из механизмов, по которому снижается чувствительность определенных отделов гипоталамуса к гормональным и метаболическим сигналам), обусловливает эмо27
циональное восприятие событий, приводя в выраженных случаях к
развитию ПСИХИЧЕСКОЙ ДЕПРЕССИИ.
Все это позволяет заключить, что изменения в трех главных гомеостатических системах ФОРМИРУЮТ ГЛАВНЫЕ БОЛЕЗНИ АДАПТАЦИИ
КАК ГРУППУ, В КОТОРОЙ ИМЕЕТ МЕСТО ВЗАИМОПРОНИКНОВЕНИЕ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ БОЛЕЗНЕЙ. Вследствие этой особенности между главными НЕИНФЕКЦИОННЫМИ БОЛЕЗНЯМИ НЕТ
СТРОГОГО РАЗГРАНИЧЕНИЯ.
Изложенные представления имеют множество теоретических и
практических следствий. Во-первых, единство этиопатогенеза главных
болезней адаптации (неинфекционных болезней) определяет полипатологию старения, а это, в свою очередь, определяет общность факторов риска, закономерности их метаболической эпидемиологии и, соответственно, профилактики.
Во-вторых, взаимосвязь главных неинфекционных болезней показывает,
ЧТО
ЗНАЧИМОГО
УВЕЛИЧЕНИЯ
СРЕДНЕЙ
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ МОЖНО ДОСТИЧЬ, ЕСЛИ ВОЗДЕЙСТВОВАТЬ
НЕ ОТДЕЛЬНО НА КАЖДУЮ БОЛЕЗНЬ ИЗ ЭТОЙ ГРУППЫ, А НА ВСЕ ГЛАВНЫЕ
БОЛЕЗНИ ОДНОВРЕМЕННО КАК НА ГРУППУ, ПОСКОЛЬКУ ПРИЧИНОЙ,
ОПРЕДЕЛЯЮЩЕЙ ЗАКОНОМЕРНОСТЬ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭТИХ БОЛЕЗНЕЙ,
ЯВЛЯЕТСЯ НОРМАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ОРГАНИЗМА. Поэтому
данный
патогенетический
механизм
был
обозначен
как
ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ возникновения главных неинфекционных (адаптационных) болезней.
Согласно Клоду Бернару, обязательным условием свободной
жизни организма является постоянство внутренней среды организма.
Иными словами, при определенной степени нарушения гомеостаза
возникают условия, несовместимые с жизнью. Из этого непосредственно вытекает следующее определение понятия «болезнь»: ЛЮБОЕ
СТОЙКОЕ НАРУШЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА ЯВЛЯЕТСЯ БОЛЕЗНЬЮ, ТАК КАК
БОЛЕЗНЬЮ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЮБОЙ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС,
28
КОТОРЫЙ УВЕЛИЧИВАЕТ ВЕРОЯТНОСТЬ СМЕРТИ (рис. 3).
Выше рассмотрены те причины нарушения гомеостаза, которые
возникают от внутренних (онтогенетических) факторов. Но, несомненно, существуют и другие факторы или явления, которые могут
также вызвать аналогичные нарушения гомеостаза.
МЕТАБОЛИЗМ ПЕЧЕНИ И АДАПТАЦИЯ К ПИЩЕ
Важнейшим органом системы пищеварения является печень,
выполняющая многочисленные функции, начиная от детоксикации
всего, что поступает в организм с пищей, водой и воздухом, и кончая
анаболической, обеспечивающей формирование из ферментов пищи
соединений, присущих организму человека.
29
Питательные вещества, абсорбировавшиеся из кишечника в
кровоток, транспортируются по системе воротной вены к печени. Железо и витамины А, В12 и D поступают в печень и депонируются там, а
затем потребляются организмом. Печень играет очень важную роль в
метаболизме жиров; в синтезе жирных кислот из аминокислот и сахаров; в образовании липопротеинов, холестерина и фосфолипидов, а
также в окислении жиров с образованием энергии. В печени из хрома
и глютатиона синтезируется вещество, называемое фактором толерантности к глюкозе (GTF). GTF вместе с инсулином регулирует уровень сахара в крови. Сахара, которые не используются моментально
для образования энергии, в печени переходят в гликоген. Гликоген
откладывается в мышцах и печени и переходит обратно в сахара при
возникновении дополнительной потребности в энергии. Избыток питательных веществ превращается в печени в жиры, которые откладываются в жировой ткани.
Печень выполняет также и дезинтоксикационную роль. При переваривании белков, а также в результате деятельности бактериальной
флоры кишечника образуется аммиак, который и обезвреживается в
печени. Печень превращает продукты метаболизма, инсектициды, лекарства, алкоголь и другие вредные химические субстанции в менее
токсичные, которые затем выводятся почками.
Печень также регулирует функцию щитовидной железы, превращая тироксин (Т4) в более активную форму трийодтиронин (Т3).
Нарушение этого процесса и, следовательно, уменьшение количества
Т3 может приводить к гипотиреозу. Печень также перерабатывает такие гормоны, как адреналин, альдостерон, эстроген и инсулин, после
того как они выполнили свои функции.
Метаболические функции печени ежедневно подвергаются атаке
со стороны ксенобиотиков, вирусов, токсичных составляющих атмосферы, алкоголя, табака, и, в то же время, печень испытывает сложности с пролиферацией гепатоцитов из-за дефицита незаменимых факто30
ров питания, отдельных микроэлементов, витаминов и эссенциальных фосфолипидов и жирных кислот. Непрерывные атаки на печень и
недостаток эссенциальных компонентов питания все чаще ведут к
нарушениям метаболических функций и развитию хронических заболеваний печени. Среди этих заболеваний наиболее опасными являются
вирусный гепатит С, алкогольный гепатит и жировая дистрофия печени.
По статистическим данным вирус гепатита С чаще всего поражает лиц молодого возраста и является причиной 70% случаев хронического гепатита, 40% случаев цирроза печени, 60% случаев гепатоцеллюлярной карциномы.
Проявляется гепатит С потерей трудоспособности, психоэмоциональным напряжением, тяжестью в правом подреберье, потерей аппетита, плохим настроением, диспепсическими явлениями – тошнотой, отрыжкой, нарушением биохимических показателей метаболической функции Alt, Ast, ЩФ.
Международное сообщество выработало стратегию лечения вирусного гепатита С – HCV-инфекции, в основе которой легли подавление вирусной репликации, элиминация вируса, снижение активности и снижение прогрессирования HCV-инфекция. Для этих целей используются рекомбинантные препараты интерферона. Однако наличие
выраженных осложнений и дороговизна терапии являются отправной
точкой продолжения поисков более надежных и доступных средств
защиты от хронического процесса.
Не менее опасной представляется и сохраняющаяся в мире тенденция к потреблению спиртных напитков, чреватая ростом числа
больных алкоголизмом (в России более 10 млн. человек), у 15% из которых развивается алкогольный гепатит и цирроз печени.
Увеличение употребления алкоголя отмечается почти во всех
странах мира. Мишенью при хроническом употреблении алкоголя являются, в первую очередь, печень поджелудочная железа, а затем сер31
дечно-сосудистая система, почки, ЦНС. В США цирроз печени занимает четвертое место среди причин смерти взрослых мужчин, несмотря на то, что употребление крепких спиртных напитков у них уменьшилось. Алкоголь не накапливается в организме, а обязательно подвергается окислению, главным образом в печени. Большая часть принятого алкоголя в начале окисляется до ацетальдегида при помощи
АлкДГ в цитозоле. Ацетальдегид может оказывать повреждающее
действие на клетку. Далее Ацетальдегид превращается в Ацетил-КоА.
Ацетил-КоА может расщепляться до ацетата, который окисляется до
углекислого газа и воды, или превращается в другие важные биохимические соединения, в том числе и жирные кислоты. В процессе вышеуказанного превращения алкоголя ферменты играют роль кофактора и
акцептора водорода и вызывают изменения окислительновосстановительного потенциала печени. Образующийся водород замещает жирные кислоты в качестве топлива, что приводит к накоплению триглицеридов и формированию жировой печени, при этом подавляется синтез белка и усиливается перекисное окисление липидов.
К алкогольным поражениям печени относятся стеатоз, гепатит,
цирроз и рак, формирующиеся на различных стадиях прогрессирования алкогольной болезни. Не у всех патологический процесс в печени
протекает одинаково, например, у женщин и подростков скорость патологических изменений значительно больше, чем у мужчин, тяжелее
проходит процесс у тучных людей. Пагубное воздействие алкоголя
объясняется тем, что 90% этанола окисляется в печени. А опасность
таится еще и в том, что при максимально допустимой для мужчины
суточной дозе этанола в 40 грамм, печень за сутки способна метаболизировать до 150 грамм этого соединения системой алкогольдегидрогеназы и затем ацетальдегидрогеназы с превращением в уксусную кислоту. Промежуточный продукт ацетальдегид является высокотоксичным соединением, вступающим в химическую реакцию с антиоксидантами, жирными кислотами, фосфолипидами с образованием сво32
бодных радикалов, деструкцией ферментов, ДНК и мутацией. При
этом образующийся в химических реакциях водород замещает жирные
кислоты в качестве источника энергии, а депонирующиеся триглицериды ведут к жировой дистрофии печени.
О жировой дистрофии печени говорят, когда:
1. Содержание жира увеличено и меняется качественный состав
жиров; уменьшение соотношения полиненасыщенных и насыщенных
жирных кислот (ПНЖК), как результат дефицита ПНЖК в пище.
2. Установлено чрезмерное поступление жирных кислот или
очень высокий их синтез клетками печени.
3. Действие токсинов (экзотоксинов и эндотоксинов) ведёт к
блокированию окисления жирных кислот и синтеза липопротеидов в
гепатоцитах.
4. Наблюдается недостаточное поступление аминокислот, несбалансированное питание, голодание без наблюдения врача, авитаминозы.
5. Имеется серьезная интоксикация химическая (фосфорсоединения, мышьяк, соли тяжёлых металлов, свинец, хлорсоединения и др.) и интоксикация в результате многих инфекционных
заболеваний: сепсис, дифтерия, туберкулёз и многие другие.
Установлена стадийность процесса дистрофии печени:
а) «чистая» жировая печень - под микроскопом (при аутопсии)
наблюдается только жир; б) жировая дистрофия с мезенхимальной реакцией; в) жировой цирроз (развитие, т.е. замещение печёночной ткани соединительной тканью с деформацией органа).
Ухудшает прогноз: дезорганизация ферментных систем при метаболизме; алкоголизм; общее ожирение; сопутствующий сахарный
диабет; действие токсических веществ (в том числе и синтетических
лекарственных средств); заболевания ЖКТ.
Различают три типа ожирения печени.
1. Диссеминированное – поражение гепатоцитов очагами.
33
2. Зональное – поражение гепатоцитов целыми группами.
3. Диффузное – поражение всей печени.
Морфологический вид: большая, увеличенная в размерах печень, по цвету - белая; образное название - «гусиная», от желтоватокоричневого до глинистого цвета, при разрезе на лезвии ножа остаются жировые капли.
Исходы зависят от степени выраженности; если нет грубого
нарушения клеточных структур и ферментативных систем, при правильно подобранной терапии состояние обратимо. Где имеются глубокие нарушения компенсаторно-приспособительных реакций органа и
организма в целом, в большинстве случаев процесс заканчивается гибелью клетки.
В последние годы появились сообщения о активном использовании биологически активных добавок для защиты печени, коррекции
нарушений, вызванных жировой дистрофией, алкогольным гепатитом,
ксенобиотиками и другими токсикантами.
В России стали успешно использовать для этих целей фосфолипиды и жирные кислоты в составе БАД Тыквеол, Флоравит, Тыквэйнол, Гепагард, Эйконол и др. композиции с добавками, обогащенными
пищевой клетчаткой растительного и морского происхождения.
Безусловно, лучшим предупреждением поражения печени в
виде жировой дистрофии, гепатита при хроническом употреблении
алкоголя является прекращение его употребления. Однако, по вине
больного это не всегда возможно, поэтому в повседневной практике
медицине приходится использовать гепатопротекторные и гепатозащитные препараты. В наших предыдущих исследованиях было показано, что ПНЖК класса -3 обладают гепатозащитным действием
путем повышения содержания ЛПВП и снижения свертывающей активности крови. В данном сообщении представлен опыт использования биологически активной добавки к пище Эйферол, представляющей собой набор полиненасыщенных жирных кислот семейства 334
класса (эйкозапентаеновая, докозагексаеновая и др.), а также витаминов А, Д, Е, разработанный Институтом высокоактивных продуктов
«ИВА» и на основании предварительно полученных в эксперименте
результатов рекомендованный для коррекции нарушений, вызванных
жировой дистрофией печени и хроническим гепатитом алкогольной
природы. В экспериментальных работах была установлена способность Эйферола снижать алкогольную мотивацию у белых крыс, увеличивать при этом уровень антител к алкогольдегидрогеназе.
В условиях промышленного производства в Медсанчасти № 60
Департамента здравоохранения Москвы под руководством профессора Панченко В.М. под наблюдением было 35 больных, из которых
25 страдали алкогольной болезнью, осложнившейся поражением печени в виде хронического алкогольного гепатоза, у 8 пациентов диагностирован гепатит с элементами цирроза, 10 больных страдали
хроническими гепатозами-гепатитами, возникшими на фоне сахарного диабета 2 типа и ожирения. Больные были в возрасте от 40 до 60
лет. Среди них было 9 женщин и 26 мужчин. 30 обследуемых были
работающие, 5 пенсионеры. Диагноз алкогольной болезни устанавливался на основании данных анамнеза, где многолетнее регулярное
употребление алкоголя составило от 10 до 20 и более лет в разовой
дозе от 200-500 до 1000 мл. Алкогольное поражение печени диагностировалось на основании жалоб больных на тяжесть в правом подреберье, диспептические явления, у ряда больных были астеноневротические проявления в виде головных болей, утомляемости,
слабости. При пальпации выявлялось увеличение печени, выступающей из правого подреберья на 3-12 см, плотной консистенции, острым краем, у 10 больных была увеличена селезенка. При осмотре печеночные «звездочки» на груди, плечах, печеночные ладони, контрактура Дьюпюэтрена. По данным ультразвукового исследования
выявлялись диффузные изменения паренхимы печени, поджелудочной железы, равномерное в трех проекциях увеличение размеров пе35
чени, увеличение ЭХО-плотности печени. У 10 больных с алкогольным поражением печени выявлено увеличение диаметра печеночной вены, увеличение селезенки. У 10 из них было высокое А/Д, у 8
вторичная алкогольная КМП. Диагноз подтверждался данными биохимических показателей. Больные с сахарным диабетом 2 типа, ожирением одновременно страдали гипертонической болезнью (7 больных), 4 из них перенесли инфаркт миокарда и страдали стенокардией
напряжения II-III функционального класса. У всех больных этой
группы был нарушен липидный обмен. Больные вели привычный
образ жизни, специальная диета им не назначалась. Всем больным до
начала лечения и спустя 2 месяца после проведенной терапии Эйферолом наряду с общеклиническим обследованием производилось исследование органов брюшной полости методом УЗИ, биохимических
показателей функционального состояния печени, липидного обмена
на анализаторе Vitros 250 фирмы Ortho clinical diagnostics а Johnson
and Johnson. Эйферол обладает противоатеросклеротическим, гиполипидемическим, гипотензивным и антисвертывающим действием. В
основе его гиполипидемического эффекта лежит нормализация
структуры ЛПНП и ЛПОНП, изменение жидкостных свойств мембран клеток и повышение функциональной активности мембранных
рецепторов, что способствует улучшению липид-клеточного взаимодействия липопротеидов с ферментами, улучшению метаболизма липопротеидов. В итоге происходит снижение гиперлипидемии, а отсюда и ослабление активности атеросклеротического процесса.
Тромболитическое действие Эйферола связано с изменением
под его влиянием состава клеточных мембран, в т.ч. и мембран тромбоцитов, характеризующимся уменьшением доли арахидоновой (АК)
и увеличением уровня эйкозапентаеновой (ЭПК) кислот, следствием
чего является снижение синтеза тромбоксана А2 и эйкозаноидов (дериватов АК), усиливающих тромбообразование и повышение синтеза
36
тромбоксана А3 и эйкозаноидов линии Е3 (предшественником которых является ЭПК), не обладающих коагулирующим эффектом.
Наиболее вероятным механизмом гипотензивного действия Эйферола является его воздействие на синтез вазодилаторных простагландинов, а также других вазоактивных субстанций, связанных с регуляцией сосудистого тонуса (освобождение депрессорного аденозина,
снижение уровня плазменного норадреналина, подавление транспорта
внутриклеточного кальция).
Результаты исследований. Анализ биохимических показателей
функционального состояния печени, липидного обмена до начала терапии Эйферолом у больных с алкогольным поражением печени подтвердил статистически достоверное повышение АЛТ, АСТ, -ГГТ, щелочной фосфатазы, изменение тимоловой пробы, небольшое повышение уровня липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности. У больных с хроническими гепатозами-гепатитами на фоне сахарного диабета, ожирения выявлено повышение -ГГТ, щелочной фосфатазы, более выраженное нарушение липидного обмена в виде статистически достоверного повышения уровней холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности,
относительного снижения содержания липопротеидов высокой плотности. Суммированные средние данные функционального состояния
печени и липидного обмена по окончании 2-х месячного курса терапии Эйферолом показали, что у больных с алкогольным поражением
печени наступило статистически достоверное снижение билирубина,
АЛТ, АСТ, -ГГТ и холестерина. 5 больных этой группы нарушали
режим и впадали в запой, однако отрицательного влияния на состояние печени при этом не было установлено. У больных с сахарным
диабетом, ожирением и поражением печени отмечена положительная
динамика в виде снижения -ГГТ, тимоловой пробы, холестерина,
триглицеридов, липопротеидов низкой плотности. Приводим наблюдения. Больной Т. 42 лет обратился в поликлинику с жалобами на пло37
хой аппетит, тяжесть в правом подреберье, кожный зуд, похудание,
слабость, головную боль. Регулярно употребляет алкоголь более 20
лет. Состояние средней тяжести, беспокоен, крупный тремор пальцев
рук, иктеричность склер и мягкого неба, печеночные «звездочки» на
передней поверхности грудной клетки, спине. Пульс 120 в мин., АД/
180/100, печень выступает на 5 см из-под реберной дуги, болезненная
при пальпации, пальпируется селезенка. По данным УЗИ подтверждено увеличение размеров печени, выраженные диффузные изменения,
увеличение селезенки. Данные биохимического исследования крови в
динамике до и по окончании лечения: билирубин 28 и 12 ммоль/л,
АЛТ 72 и 26 И.Е./л, АСТ 59 и 17 И.Е./л, -ГГТ 88 и 18 И.Е./л., щелочная фосфатаза 101 и 80 И.Е./л., холестерин 8,4 и 4,9 ммоль\л, триглицериды 1,04 и 0,7 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности 60 и 50
мг/дл., липопротеиды высокой плотности 1,6 и 3,9 ммоль/л. После
проведенной терапии Эйферолом наступило улучшение общего состояния, появился аппетит, исчезла иктеричность склер и мягкого неба,
А/Д снизилось до 130/70. По данным УЗИ отмечена положительная
динамика в виде сокращения размеров печени. По данным биохимических показателей крови значительное выявлено улучшение функционального состояния печени и нарушенного липидного обмена.
Алкогольное поражение печени отличается клинической тяжестью и при продолжающемся употреблении алкоголя заканчивается
необратимыми изменениями и соответственно плохим прогнозом.
Широкое распространение алкогольного поражения печени в нашей
стране позволяет вопросы терапии отнести к важной медикосоциальной проблеме. В условиях промышленного производства 35
больным хроническими заболеваниями печени, из них 25 алкогольной
природы, было проведено лечение биологически активной добавкой к
пище Эйферол, представляющей собой комплекс полиненасыщенных
жирных кислот и жирорастворимых витаминов. Получен положительный результат в виде улучшения функционального состояния печени,
38
уменьшения гиперлипидемии. При злоупотреблении алкоголем во
время приема Эйферола токсическое влияние было менее выраженным, т.е. проявлялось его гепатозащитное действие. Побочного отрицательного влияния при применении Эйферола не установлено. Восполнение организма полиненасыщенными жирными кислотами, являющимися антиатерогенными липопротеидами и антиоксидантами,
обеспечивает положительный результат терапии Эйферолом. Улучшение функционального состояния печени, хорошая переносимость Эйферола позволяют рекомендовать его для лечения больным с хроническими заболеваниями печени алкогольной природы, особенно в сочетании с гиперлипидемией. Возможно проведение более продолжительных курсов терапии Эйферолом до полной нормализации показателей функционального состояния печени и липидного обмена.
ЖЕЛЧЬ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫР Ь
Печень выполняет много функций, одной из важнейших является секреция желчи. Эта жидкость хранится в желчном пузыре и поступает из него по мере необходимости в кишечник. Желчь нужна для
переваривания жиров, так как она эмульгирует их. Желчь также способствует абсорбции жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К) и помогает усваивать кальций. В дополнение к этому желчь превращает
бета-каротин в витамин А. Она также усиливает перистальтику кишечника, что предотвращает возникновение запоров.
Желчный пузырь — это маленький орган, расположенный прямо
под печенью. Он выполняет функцию резервуара: в нем накапливается
желчь, которая секретируется печенью и используется в организме для
переваривания жиров. В желчи содержится холестерин, соли желчных
кислот, лецитин и другие вещества.
Симптомы. При воспалении желчного пузыря возникает сильная боль в правой верхней части живота. Это сопровождается жаром,
39
тошнотой, рвотой. Холецистит – достаточно серьезное заболевание,
которое необходимо срочно лечить.
В некоторых случаях в желчном пузыре могут образовываться
камни, которые могут и не вызывать никаких симптомов. Но если камень закрывает желчный проток, то возникают боль, тошнота, рвота.
Для поддержания функции желчного пузыря необходимы физиологически активные соединения, многие из которых стали частью
или основой многих биологически активных добавок, среди которых:
 Эссенциальные жирные кислоты – важные составляющие
любой живой клетки. Необходимы для профилактики образования желчных камней.
 Лецитин в гранулах или капсулах — эмульгатор жиров, способствует их перевариванию.
 L-глицин – необходим для синтеза нуклеиновых и желчных
кислот. Принимают натощак, запивая водой или соком. Одновременно применяют небольшие дозы витаминов В6 и С.
 Витамины группы В — необходимы для нормального пищеварения. Дополнительно принимают витамин В12, холин,
инозитол. Они являются важными участниками холестеринового обмена, необходимы для работы печени и желчного
пузыря.
 Витамин С – дефицит может привести к образованию камней
в желчном пузыре.
 Витамин D — нарушение функции желчного пузыря может
изменить абсорбцию витамина D.
Большое значение для поддержания в норме функции желчного
пузыря оказывает характер питания. При этом следует придерживаться таких рекомендаций, как осознание того, что диета должна на 75%
состоять из сырых продуктов и содержать в своем составе кефир, деревенский сыр, вареную рыбу, свежие яблоки, черносливы, морковь,
капусту, яблочный уксус, свеклу.
40
Следует избегать потребления рафинированного сахара, ограничить потребление мяса и жира животного происхождения, маргаринов, жареных блюд, острых продуктов и кофе.
Важно знать, что ожирение и нарушения в работе желчного пузыря связаны между собой и особенно это отражается на женщинах
старше 40 лет. Нельзя переедать.
НЕЗАМЕНИМЫЕ ФАКТОРЫ ПИТАНИЯ И ИХ ВЛИЯНИЕ
НА ГОМЕОСТАЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
К настоящему времени и международное сообщество, и отдельные страны выработали нормативы питания и рекомендуемые уровни
потребления для поддержания здоровья, вместе с тем общеизвестно,
нездоровые рационы питания и недостаточная физическая активность
являются ведущими причинами основных неинфекционных заболеваний, включая сердечно-сосудистые болезни, сахарный диабет типа 2 и
определенные типы рака и на них приходится значительная доля глобального бремени болезней, смерти и инвалидности. Поэтому в глобальной стратегии ВОЗ в области питания, физической активности и
здоровья указывается, что «...здоровье является ключевой детерминантой развития и предварительным условием экономического роста ... и
инвестиции в здоровье являются важным условием экономического
развития. Программы по содействию здоровому режиму питания и физической активности в целях предупреждения болезней являются важнейшим средством в рамках политики по удовлетворению потребностей развития».
Из этого положения вытекают и соответствующие задачи здравоохранения:
добиться гармонии человека со средой обитания, как внешней,
так и внутренней (минимизировать негативное воздействие на организм экопатогенов, продуктов обмена веществ и ксенобиотиков);
41
добиться индивидуальной психосоматической гармонии (восстановить нарушенный обмен веществ и регуляторные нейроэндокринные механизмы);
восстановить нарушенную работу пищеварительного транспортного конвейера для индивидуального оптимального поступления в организм энергетических и пластических веществ, необходимых для
адекватной адаптации к изменяющимся условиям среды, с одной стороны, и поддержания максимальной работоспособности, с другой.
Ведущим компонентом здорового образа жизни, обеспечивающего сохранение здоровья и высокой трудоспособности человека, является рациональное питание. Анализ фактического питания населения свидетельствует о том, что рацион россиян характеризуется избыточным потреблением жиров животного происхождения и легко усваиваемых углеводов, дефицитен в отношении пищевых волокон, витаминов, макроэлементов и микроэлементов. Недостаточность или избыточность энергетических, пластических и регуляторных веществ (белков, ПНЖК, пищевых волокон, витаминов, микроэлементов и пр.) в
рационе питания сказываются на деятельности организма, снижают его
сопротивляемость, а, следовательно, и способность к адаптации.
Причинами этого являются: воздействие экопатогенов окружающей среды, современные интенсивные технологии производства
продуктов питания, характеризующиеся потерей эссенциальных (жизненно необходимых) микронутриентов на всех этапах производства,
высокотемпературные режимы приготовления продуктов и пищи, необоснованная ориентация врачей на использование синтетических лекарственных препаратов, вызывающих «фармакологическую» мальабсорбцию, которая еще больше усугубляет дефициты эссенциальных
нутриентов и т.п. По этой причине у 70-90% населения России определяется дефицит в рационе витамина С, у 55-60% – витаминов Е, А и
бета-каротина; более чем у трети населения - витаминов В-комплекса
и фолиевой кислоты.
42
Перечисленные нарушения питания могут приводить к питательной (нутриентной) недостаточности, снижению адаптационнокомпенсаторных и регуляторных возможностей организма, изменению
его физиологических функций, что способствует формированию и
распространению хронических заболеваний не только системы пищеварения (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, первичного хронического гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и т.п.), но и заболеваний других органов и систем организма: атеросклероза, гипертонической болезни, ИНСД, метаболической иммунодепрессии, алиментарного ожирения, аутоиммунной
патологии и пр. С другой стороны, недостаток в пище белков, полиненасыщенных жирных кислот, витаминов и минеральных веществ способствует росту числа лиц с нарушенной иммунореактивностью и резистентностью к естественным и техногенным факторам окружающей
среды.
Решить проблему питательной недостаточности путем использования стандартных диетических столов достаточно сложно, так как из
общей калорийности рассчитанного диетического рациона фактическое поступление больному не превышает 60%. Кроме того, трудно
составить сбалансированный рацион из естественных продуктов питания, особенно по витаминам, микроэлементам, минералам, ПНЖК омега-3, биофлавоноидам и другим эссенциальным микронутриентам. Исходные нарушения питания, недостаточность питания больного и неадекватная коррекция метаболических нарушений в значительной степени снижают эффективность лечебных мероприятий, увеличивают
риск осложнений, отрицательно влияют на продолжительность пребывания больных в стационаре, снижают функциональные резервы организма, снижая его адаптационный потенциал не только у больных, но
даже у условно здоровых и здоровых пациентов.
В период, когда естественный путь восполнения прогрессирующих дефицитов основных питательных веществ исключен или значи43
тельно ограничен, особое значение в комплексе лечебных и реабилитационно-профилактических мероприятий приобретает включение
специализированных продуктов питания (метаболически ориентированных комплексов и сбалансированных смесей), а также натуральных
продуктов на основе гидробионтов, продуктов пчеловодства, лекарственных и пищевых растений и пр. (нутрицевтиков и фармаконутриентов) в лечебные и реабилитационно-профилактические пищевые рационы. Обмен веществ в организме протекает как единое целое при
тесном взаимодействии и взаимосвязи отдельных его составляющих.
Наряду со спецификой белкового, жирового и углеводного обменов
четко выделяются общие закономерности ассимиляции компонентов
пищи. Первым этапом превращения является деятельность пищеварительного транспортного конвейера, в результате чего в кровь одновременно поступают мономеры основных питательных веществ.
Дальнейшая трансформация белков, жиров и углеводов в тканях сопровождается появлением промежуточных продуктов распада (пировиноградная кислота, ацетил - КоА и др., являющихся структурными
субстратами, которые вследствие химической перестройки осуществляют перекрестное превращение белков в углеводы, углеводов в белки,
а также образование жиров из белков и углеводов, равно как и углеводов из жиров – рисунок 4.
Рис. 4. Стадии извлечения энергии из пищевых веществ
44
(Страйер Л., 1985)
Цикл трикарбоновых кислот и окислительное фосфорилирование
представляют конечный путь генерирования энергии. В процессе распада углеводов в тканях образуется пировиноградная кислота, которая
после дальнейших превращений может дать щавелевоуксусную и ацетилглютаминовую кислоты. В результате аминирования и переаминирования могут быть синтезированы аланин, аспарагиновая и глутаминовая аминокислоты. Установлено, что углеродные цепи глюкозы могут трансформироваться в углеродные цепи всех эссенциальных аминокислот. В образовании жира из углеводов доказана возможность как
синтеза жирных кислот из ацетил-КоА, образующегося в результате
декарбоксилирования пировиноградной кислоты, так и образования
глицерина в результате восстановления продуктов распада глюкозы.
Факт образования углеводов из белков (глюконеогенез) доказан раньше, это подтверждается нормальным развитием животных при полном
исключении углеводов и жиров из состава пищевого рациона. Исходным субстратом глюконеогенеза являются преимущественно те аминокислоты, при распаде которых тем или иным путем выделяется пировиноградная кислота. Аминокислоты, которые в качестве промежу45
точного продукта образуют ацетоуксусную кислоту, могут трансформироваться в жирные кислоты, а образовавшийся при расщеплении жиров глицерин может трансформироваться в углеводы. Возможность же синтеза углеродного скелета аминокислот из жирных кислот,
хотя и существует, но весьма ограничена и исчерпывается синтезом
глютаминовой кислоты.
Таким образом, в обмене веществ имеется ряд обратимых реакций, связывающих между собой обмен белков, жиров и углеводов в
единый процесс. Благодаря сопряженным процессам взаимопревращения промежуточных продуктов тканевого обмена организм получает
возможность поддержания гомеостаза питательных веществ и обеспечения своих энергетических и пластических потребностей даже в отсутствие поступлений тех или иных нутриентов.
В последние десятилетия получили развитие представления о
промежуточном обмене питательных веществ как об одном из важнейших механизмов, обеспечивающих постоянство состава внутренней среды организма. Согласно этим представлениям, энтеральная
среда пополняется физиологически активными соединениями, отсутствующими в пище или поступающими в недостаточном количестве.
Эта корригирующая функция, которая оказывается возможной благодаря круговороту веществ между кровью и пищеварительным трактом,
играет существенную роль в регуляции процессов всасывания и поддержания нормального метаболизма.
Как показали исследования А.Д.Синещекова (1965), выделение в
просвет пищеварительного тракта эндогенных питательных веществ
приводит к тому, что в двенадцатиперстной кишке формируется химус
относительно постоянного состава. Процесс стабилизации, то есть
устойчивого по составу химуса, автор назвал гомеостатированием, исходя из того, что «гомеостатирование внутренней среды организма
начинается на уровне двенадцатиперстной кишки». По его мнению,
гомеостатирование состава химуса является важнейшим результатом
46
деятельности всей системы органов пищеварения, достигнутым благодаря нервной и гуморальной регуляции деятельности этих органов.
Гомеостатирование состава энтеральной среды достигается благодаря
тому, что в гастродуоденальном отделе (ГДО) пищеварительного канала происходит интенсивный обмен нутриентами: в то время как основная масса углеводов, содержащихся в пище, всасывается, вода,
натрий и хлор, выделяясь в количествах, существенно превышающих
содержание этих веществ в рационе, поступают в состав энтеральной
среды. В просвет этого отдела пищеварительного канала поступают и
липиды, в количестве, сопоставимом с их содержанием в рационе. Величина и направление нетто- потока калия, кальция, фосфора и азотистых продуктов зависит как от их концентрации в рационе, так и от
соотношения нутриентов в съеденной пище. Только в том случае, если
в состав рациона входят все основные нутриенты в соотношениях, характерных для сбалансированных рационов, эти вещества частично
всасываются в ГДО пищеварительного канала, во всех остальных случаях масса их в химусе возрастает тем значительней, чем ниже исходное содержание этих веществ в рационе. В результате взаимодействия
двух разнонаправленных процессов – всасывания одних и выделения в
просвет пищеварительного канала других нутриентов – их концентрация в ГДО стабилизируется в относительно малом (по сравнению с
рационами) интервале значений. При этом величина концентрации
электролитов и основных питательных веществ приближается к характерным для крови. Согласно результатам проведенных исследований,
в естественных условиях пищеварения рециркуляция является основным механизмом поддержания относительного постоянства состава
химуса. Гомеостатирование энтеральной среды достигается наиболее
экономным способом, а именно за счет повторного поступления в ее
состав малых количеств нутриентов, всасывающихся из тонкой кишки.
Основным следствием гомеостатирования химуса является про47
порциональное сопряженное всасывание всех входящих в его состав
нутриентов. По существу это означает, что гомеостатирование химуса
является промежуточным этапом на пути превращения случайного
набора питательных веществ, входящих в состав различных рационов,
в относительно постоянный по их соотношению поток веществ из энтеральной среды в кровь и для каждого из них приближенный по концентрации к поддерживающейся в гомеостатической внутренней среде.
Такая организация пополнения организма нутриентами является
основой поддержания его питательного гомеостаза. Кроме того, при
постоянно сохраняющейся близости общей концентрации питательных веществ в химусе и нетто-потоке в последнем питательные вещества находятся только в форме полимеров и продуктов их промежуточного и заключительного гидролиза. Это означает, что ферментативное расщепление полимеров пищевых субстратов в тонкой кишке
организовано таким образом, что скорость образования продуктов заключительного гидролиза постоянно соответствует скорости их переноса через кишечный барьер в кровь.
Полученные данные составили теоретическую основу разработки состава питательных смесей для энтерального внутрикишечного
питания.
В соответствии с приказом МЗ РФ№ 330 от 05.08.2003 г «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно - профилактических учреждениях РФ» используемые виды нутритивной поддержки включают парентеральное питание, энтеральное питание, систему стандартных диет и лечебное питание с применением смесей
энтерального питания, витаминно-минеральных комплексов.
Оптимальное питание подразумевает, прежде всего, использование рациональных, сбалансированных по нутриентному составу пищевых рационов, включающих разнообразные традиционные
продукты питания, дополненные, при необходимости, специализи48
рованными (функциональными) пищевыми продуктами, нутрицевтиками и фармаконутриентами, которые являются незаменимыми факторами питания.
Включение специализированных пищевых продуктов, нутрицевтиков и фармаконутриентов в рационы питания с целью их оптимизации этиопатогенетически оправдано, так как они имеют декларированный, сбалансированный состав по основным эссенциальным макрои микронутриентам, отличаются на фоне минимальных ферментативных и энергетических затрат быстротой приготовления и оптимальностью усвоения. Это позволяет:
достаточно легко и быстро, не повышая калорийность рациона,
ликвидировать повсеместно обнаруживаемый у большинства населения России дефицит витаминов, минеральных веществ и других микронутриентов;
индивидуализировать питание конкретного человека в зависимости от его индивидуальных потребностей, существенно отличающихся не только по полу, возрасту, интенсивности физической нагрузки, но и в связи с генетически обусловленными особенностями биохимической конституции.
Нами разработан алгоритм диагностики нарушений пищевого
статуса у пациентов и методы его коррекции метаболическими средствами, включающими стандартные диетологические рационы питания, специализированные (функциональные) пищевые продукты (метаболически направленные и сбалансированные сухие смеси, молочнокислые продукты, обогащенные недостающими эссенциальными
факторами пищи), нутрицевтики (витаминно-минеральные комплексы,
биодобавки, содержащие ПНЖК класса омега 3 и пр.), пре- и пробиотики и фармаконутриенты.
Согласно формирующейся современной медицинской концепции, традиционные лечебно-профилактические рационы питания,
функциональные пищевые продукты, нутрицевтики и фармаконутри49
енты с полным правом можно отнести к метаболической терапии,
включающей в себя три взаимосвязанных составляющих:
дезинтоксикационную терапию – использование различных
сорбентов для нейтрализации и выведения из организма продуктов
ПОЛ, ксенобиотиков, эндотоксинов и пр.;
редукционную терапию – восполнение недостающих организму
эссенциальных микронутриентов (витаминов и минералов), выполняющих кофакторные функции ферментов для восстановления их функциональной активности, с одной стороны, и оптимизации работы
нейроэндокринных и иммунных механизмов регуляции, с другой;
аддитивную терапию – восполнение дефицитных продуктов
промежуточного метаболизма (аминокислот, ферментов. ПНЖК омега- 3, пре- и пробиотиков и т.п.) для оптимизации обмена веществ и
нормализации функционального состояния органов и систем организма человека.
Основными критериями для включения тех или иных метаболических средств в реабилитационно-профилактические программы
должны быть следующими:
во-первых, метаболическое средство (продукт) должно обладать
системным физиологическим действием, то есть способствовать восстановлению нарушенных функций нескольких органов и систем организма;
во-вторых, должно оказывать на организм оптимальные метаболические эффекты, то есть обладать детоксикационными, редукционными и аддитивными свойствами;
в-третьих, должно быть безопасными, то есть соответствовать
эпидемиологическим и гигиеническим требованиям, предъявляемым к
данной категории продуктов;
в-четвертых, способствовать достижению и поддержанию достигнутых положительных оздоровительных эффектов, на фоне снижения или полной отмены аналогичных по терапевтическим эффектам
50
синтетических фармакологических препаратов.
В настоящее время приходится признать, что тот опыт и знания,
которые были накоплены человечеством в отношении понимания процесса питания, то есть процесса взаимодействия организма с пищей, и
те методы, способы и подходы которые применялись для оптимизации
процесса питания, в целом оказались не состоятельны. Какие бы системы питания мы не рассматривали (будь то раздельное питание, вегетарианство, белковые, низкокалорийные, сбалансированные, обезжиренные, разгрузочные, витаминизированные, микроэлементные,
очистительные диеты и т.д.) ни одна из этих систем даже в комплексе
не может претендовать на универсальность, то есть не может быть
успешно применена любым человеком. Более того, большинство известных дефицитных систем питания к которым наиболее часто прибегают люди с целью оздоровления, часто впоследствии приводят к
прямо противоположному эффекту. Это означает, что мы должны искать и разрабатывать новые подходы к оптимизации питания современного человека, тем более что постоянно ухудшается экобиосфера,
в которой живет человек.
Эпидемиологические исследования, проведенные сотрудниками
института Питания РАМН в различных регионах России, свидетельствуют о том, что более чем у 50% больных, госпитализированных в
хирургические и терапевтические стационары, имеют выраженные
нарушения пищевого статуса в результате недостаточности питания
или вследствие хронических заболеваний, особенно желудочнокишечного тракта. Так, у 20% больных, поступающих в стационары
диагностировано истощение и недоедание, у 50% - нарушение липидного (жирового) обмена, до 90% имеют признаки гипо- и авитаминозов, более 50% обнаруживают изменения иммунного статуса.
Существенное значение в недостаточности питания и усвоении
диетического рациона имеет и состояние пациента, особенно в период
снижения аппетита, диспепсических расстройств и т.п., что приводит к
51
уменьшению фактического потребления пищи или отказу от ее приема, особенно при сопутствующих дисфункциях системы пищеварения,
когда пациент не может не только нормально переварить, но и усвоить
состав предложенного пищевого рациона питания. Кроме того, учитывая то, что витамины и минералы выполняют кофакторную и коферментную функции энзимов, при их круглогодичных дефицитах в рационах питания естественно предположить одновременные отклонения функциональной активности многих органов и систем организма,
то есть формирования полисистемных дисфункций. При отсутствии
своевременного медицинского вмешательства данное состояние может
реализоваться в полисистемный патологический симптомокомплекс,
например, метаболический синдром. Подтверждением этого служат
данные медицинской статистики, подтверждающие рост полисистемной патологии у пациентов. Одновременные отклонения в системе метаболического гомеостаза при проживании в состоянии маладаптации,
свойственных большинству россиян, хронических неинфекционных
заболеваниях, а также критических состояниях (после оперативного
вмешательств, сочетанного травматического повреждения, инфаркта
миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и пр.) определяют многокомпонентность программы коррекции метаболических
нарушений и нутритивной поддержки.
В период, когда естественный путь восполнения прогрессирующих дефицитов основных питательных веществ исключен или значительно ограничен, особое значение в комплексе лечебных и реабилитационно-профилактических мероприятий приобретает включение
специализированных продуктов питания, а также натуральных продуктов на основе гидробионтов, продуктов пчеловодства, лекарственных и пищевых растений и пр. (нутрицевтиков и фармаконутриентов)
в лечебные и реабилитационно-профилактические пищевые рационы.
При составлении индивидуальных оптимальных коррегирующих нутритивно-метаболических программ необходимо учитывать пол и воз52
раст пациента, характер его профессиональной деятельности,
национальную принадлежность, регион проживания, наличие диагностированной патологии, степень компенсации патологического процесса, сопутствующее фармакологическое сопровождение и т.п.
Выбор тех или иных специализированных продуктов питания,
нутрицевтиков и фармаконутриентов для включения в реабилитационные и профилактические программы в каждом конкретном случае
должен носить строго индивидуальный характер, что позволит в максимально возможной степени:
легко и быстро, не повышая калорийность рациона, ликвидировать повсеместно обнаруживаемый у большинства взрослого и детского населения России дефицит витаминов, минеральных веществ и других микронутриентов,
индивидуализировать питание конкретного здорового человека
в зависимости от потребностей, существенно отличающихся не только
по полу, возрасту, интенсивности физической нагрузки, но и в связи с
генетически обусловленными особенностями биохимической конституции,
удовлетворить измененные физиологические потребности в пищевых веществах человека с нарушенным гомеостазом,
одновременно с восполнением недостаточного поступления с
пищей необходимых для жизнедеятельности макро- и микронутриентов, парафармаконутриенты могут быть использованы в качестве
вспомогательных средств в реабилитационых и профилактических
программах таких широко распространенных состояний, как ожирение, атеросклероз, заболевания системы пищеварения, ИНСД, иммунодефицита и пр.
Под оптимальным питанием следует понимать правильно организованное и соответствующее физиологическим ритмам (завтрак,
обед, ужин) снабжение хорошо приготовленной, питательной и вкусной пищей, содержащей адекватное количество незаменимых факто53
ров питания, необходимых для развития и функционирования. Оптимальное питание подразумевает прежде всего использование рациональных, сбалансированных по нутриентному составу пищевых рационов, включающих разнообразные традиционные продукты питания,
специализированные (функциональные) пищевые продукты, нутрицевтики и фармаконутиенты.
Кроме того, при составлении индивидуальных реабилитационнопрофилактических нутритивных программ, включающих оптимальное
питание, нутрицевтики и фитофармаконутриенты для восстановления
нарушенных функций органов и систем организма, возможно комбинировать специализированные пищевые продукты, нутрицевтики и
фармаконутриенты, не опасаясь негативных взаимодействий, снижения эффективности ребилитационно-профилактических мероприятий
или увеличения токсичности. Более того, именно комбинация данных
компонентов в рационах питания позволяет обеспечить их адекватную
индивидуальную оптимизацию, повысить терапевтический эффект рациона питания, поскольку на протяжении эволюции между большинством макро- и микронутриентов, одновременно присутствующих в
полноценной пище, сложились тесные синергические взаимоотношения. Кроме того, такая тактика в организации нутрициологической
поддержки пациентов позволяет снижать дозу и сроки использования
синтетических фармакологических средств при их совместном применении, минимизирует негативные эффекты синтетических лекарственных средств на органы и системы организма. Это особенно оправдано
в восстановлении нарушенных функций органов и систем организма
при сочетанной патологии, которая все чаще диагностируется у пациентов, обращающихся за медицинской помощью, так как комбинация
нескольких синтетических фармакологических средств, в данной ситуации, способствует полипрагмазии.
Не отрицая приоритетной роли белковой обеспеченности индивидуального оптимального рациона питания, которая коррегируется за
54
счет белковой составляющей основного рациона питания (мясо, рыба,
птица, яйца, молочные продукты, бобовые и пр.), а также индивидуального назначения специализированных пищевых продуктов (метаболически направленные смеси, сбалансированные смеси и т.п.),
необходимо
учитывать
обеспеченность
реабилитационнопрофилактических схем и другими эссенциальными веществами, играющими важную роль в регуляции метаболизма, поддержании оптимального гомеостаза и высокого адаптационного потенциала организма: пищевыми волокнами, витаминами, минералами, полиненасыщенными жирными кислотами, особенно класса омега-3, продуктами обладающими пре- и пробиотической активностью и т.п. Важно в данной ситуации, выбирать натуральные продукты, которые оказывают
системные биологической и физиологические на организм, способствующие не только восстановлению нарушенной функциональной
активности его органов и систем, но восполняющие дефицит эссенциальных пластических и энергетических веществ для повышения его
функциональных резервов организма и антистрессового потенциала.
Кроме того, выбор таких «универсальных» продуктов, не только минимизирует и упрощает составление реабилитационных и профилактических программ, но и делает их более понятными и привлекательными не только с физиологической, но с экономической стороны.
С учетом этого наиболее аргументированным видится включение в реабилитационно-профилактические программы метаболически
направленных и сбалансированных белково-витаминно-минеральных
смесей, которые включаются в рационы питания при уже диагностируемой патологии, то есть имеют четкий «адрес» воздействия - определенную систему организма или орган, на срок достижения компенсации патологического процесса, например, специализированные
(функциональные) продукты и сбалансированные смеси.
Функциональные пищевые продукты могут назначаться дополнительно к основному рациону питания при дефицитах веса или у
55
больных с нарушением функции желудочно-кишечного тракта, часто
сопровождающихся нарушением процессов переваривания пищи и ассимиляции нутриентов после оперативных вмешательствах, тяжелых
травмах, инсультах и пр. Эти продукты могут приниматься вместо 2
или 3 приемов пищи основного рациона при коррекции избыточной
массы тела, метаболическом синдроме и т.п.
При необходимости в рационы питания с целью их оптимизации
в условиях нормальной жизни здоровых людей наряду со специализированными пищевыми продуктами могут включаться нутрицевтики
(витаминно-минеральные комплексы, ПНЖК класса -3, пищевые волокна и т.п.) и фармаконутриенты, изготовленные из натурального и
природного сырья (лекарственные и пищевые растения, продукты пчеловодства, морепродукты, пре- и пробиотики, органы животных – цитамины и др.).
ПРОФИЛАКТИКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ
В настоящее время в России население в возрасте 50 лет и старше условно подразделяют на четыре возрастные группы: зрелый возраст (50-60 лет), пожилой (61-74 года), старческий возраст (75 лет и
старше) и долгожители (90 лет и старше). Среди жителей нашей страны, чей возраст превышает 60 лет, женщин насчитывается в 2,5 раза
больше чем мужчин. Это возрастное различие связывается не только с
особенностями трудовой деятельности мужчин, но также с большей
подверженностью последних таким факторам риска, как курение, злоупотребление алкоголем, с нарушением характера и режима питания.
Старение организма представляет собой общебиологическую закономерность. При этом следует различать физиологическое (естественное старение) и старение преждевременное (неестественное старение). По образному выражению И.В.Давыдовского, "старость, как и
наступившая ночь, бывает ранней и поздней". Старение – это законо56
мерный, то есть неизбежный, нарастающий по времени биологический процесс. Этот процесс постепенно ведет к сокращению и снижению адаптивных, то есть приспособительных возможностей организма, что в конечном итоге может привести к смерти. Вместе с тем процесс старения сопровождается не только угасанием обмена веществ и
функциональных возможностей организма, одновременно происходит
и формирование защитных механизмов, направленных на сохранение
основных жизненных функций.
По мнению геронтологов, смерть человека из-за полной утраты
жизненных сил чрезвычайно редка. Обычно прекращение жизни - это
следствие нарастания патологических изменений. Ученый Чох описал
ухудшение функций организма с развитием старческих изменений.
Например, он открыл, что масса тела (без жировой ткани) и мощность
сердца, легких, а также почек понижаются примерно на 5% каждые 10
лет после тридцатилетнего возраста. Плохой аппетит, неправильное,
несбалансированное питание, хронические заболевания, обилие лекарственных средств, которое употребляют пожилые люди, в сочетании с
неблагоприятными внешними факторами могут быстро привести к
гипотрофии пожилого человека. С другой стороны, недостаточная физическая активность, сохраненный аппетит, увлечение энергоемкими
продуктами питания (сладости, кондитерские изделия, животные жиры и пр.) могут вызывать у пожилых людей развитие ожирения, которое само по себе будет способствовать развитию атеросклероза, инсулиннезависимого сахарного диабета, желчно-каменной болезни, гипертонии, холелитиазу, подагры, артрозов и других изменений опорно-двигательного аппарата и пр.). Неправильное питание может вызвать дегенеративные изменения в организме пожилого человека. Дело
в том, что в процессе старения ослабляются функции практически
всех органов и систем. Установлено, что с увеличением возраста
ослабляется работа желез внутренней секреции, уменьшается активность ферментных систем, в организме накапливаются различные
57
шлаковые продукты (эндогенный холестерин, мочевая кислота, продукты перекисного окисления липидов, фрагменты микробиоты, и
пр.), выведение которых затрудняется ввиду возрастной депрессии
функции органов выделения (печень, почки, толстый кишечник, легкие и пр.). Все это приводит к развитию атеросклероза кровеносных
сосудов, и, вследствие этого, к уменьшению кровоснабжения органов
и тканей, вызывая недостаток в них кислорода, способствуя развитию
компенсаторной гиперкоагуляции, а в дальнейшем и тромбозу жизненно важных кровеносных сосудов. С возрастом наступают существенные изменения в деятельности системы пищеварения: истончается слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, снижается, ввиду
разрушения ферментных систем, функциональная активность печени и
поджелудочной железы. В результате снижается образование и выделение пищеварительных соков и уменьшается их переваривающая
способность. Снижается кислотность желудочного сока, что приводит
к компенсаторной гиперплазии слизистой оболочки желудка, желудочный эпителий может заменяться кишечным эпителием, а это чревато развитием злокачественных образований в желудке. Снижается
моторная активность кишечника, что приводит к возникновению привычных запоров. Уменьшается моторная активность желчного пузыря,
что приводит к холестазу. Все это становится причиной нарушения
процесса пищеварения, в том числе всасывания и усвоения пищи.
Нарушение всасывания пищевых нутриентов приводит к недостаточному поступлению в организм минеральных веществ и витаминов, что
может явиться причиной старческой анемии, остеопороза, гипотиреоза
и пр.
По данным Батата, 10% людей старше 60 лет страдают старческой дистрофией. Следует отметить, что процессы старения усиливаются на фоне гиподинамии, стресса и пр.
В проблеме увеличения продолжительности жизни известный
геронтолог Фролькис выделяет две задачи: тактическую и стратегиче58
скую. Тактическая - увеличение продолжительности жизни до верхнего видового предела, стратегическая – увеличение самой видовой
продолжительности жизни. Первая задача может быть достигнута как
средствами, которые предупреждают развитие заболеваний (питание,
физкультура, фитотерапия, применение биологически активных добавок к пище, физиотерапия и пр.), так и прямыми воздействиями на
темп старения. Вторая – область деятельности генетиков и на настоящем этапе пока неосуществима.
Одним из важнейших факторов в продлении человеческой жизни является борьба с накоплением повреждающих факторов, в частности токсических веществ, продуктов обмена (холестерина, свободных
радикалов, пуринов, продуктов распада бактерий и лекарственных веществ и пр.), которые могут приводить к возникновению эндотоксикоза. Это метаболическая или аккумуляционная модель (по В.М. Дильману) возникновения основных неинфекционных заболеваний, ускоряющих преждевременное старение. Испокон веков в медицине практиковались способы очистки организма от токсических продуктов с
помощью кровопусканий, рвотных, мочегонных и слабительных
средств. Для этих целей использовались различные вещества - березовый уголь, различные виды глин, растительные продукты и пр. И по
сей день врачи широко используют различные приемы, позволяющие
удалить из организма токсические вещества. Это не только реакция на
"засорение" вредными веществами, лекарствами (ради того, чтобы
нейтрализовать соответствующие факторы риска), но и действительно
эффективный метод лечения многих хронических неинфекционных
заболеваний "сцепленных" со старением. Добавляя в пищу различные
сорбенты (соединения, связывающие определенные молекулы и вещества), удается удалить из организма токсические вещества и метаболиты. Одним из выгодных условий такой энтеросорбции (детоксикации),
наряду с простотой и доступностью, является то, что ее влияние оказывается наиболее эффективным именно на поздних этапах жизни
59
(пожилые и старые люди), когда из-за снижения защитных и адаптационных возможностей организма эндогенная (внутренняя) интоксикация может реально угрожать самой жизни человека.
Использование методов энтеросорбции в профилактике и лечении заболеваний, по образному выражению академика Ю.П. Лисицина, получило название «медицины выведения». Современная наука и
практика убедительно доказала возможность проведения различных
детоксикационных мероприятий с использованием самых разных методик (гемо- и лимфосорбция, колоногидротерапия и пр.) и различных
сорбентов (активированного угля и препаратов на его основе, микрокристаллической целлюлозы и препаратов на ее основе, ионообменных смол, сорбентов на основе глинозема, использование в качестве
сорбентов различных синтезированных полимерных соединений, сорбентов растительного происхождения (пектины) и хитозана из панциря морских ракообразных, альгинатов и маннитов из морских водорослей. Причем в настоящее время получены сорбенты с заданными и
программированными воздействиями на организм - сочетание в одном
препарате сорбента и иммуномодулятора (препараты Полиоксидоний
и Энтеросгель) или сочетание в одном препарате сорбента и источника
витаминно-минерального комплекса (МКЦ и препараты на ее основе)
и т.п. Это значительно расширяет лечебно-профилактические возможности "медицины выведения".
Вместе с тем, обращая внимание на важность «медицины выведения», следует обратить внимание на то, что это лишь один из элементов интегративной медицины, в которой имеется место и для массы других подходов к проблеме оздоровления человека.
В первую очередь, надо говорить о необходимости питания организма всеми нутриентами органической и минеральной структуры,
восприятия организма как живого существа, помещенного в соединительно-тканную массу, воздействующую на организм в целом и каждую его макро- и микрочастицу комплексно с учетом их состояния.
60
Давно уже известно, что для организма важны все элементы и
нехватка или избыток любого из них способствует нарушению жизненного цикла. Нехватка олова сопровождается облысением, цинка потерей вкуса и обоняния, недостаток бора ведет к остеопорозу, фригидности, импотенции в связи с задержкой выработки тестостерона и
эстрогенов. Дефицит хрома и ванадия отражается на снижении уровня
сахара в соединительных тканях и других средах и, в конечном счете,
ведет через сахарную булимию к ожирению и диабету, которые при
ликвидации дефицита могут устраняться. Нехватка меди и селена ведет к преждевременному поседению, появлению морщин, пародонтиту. Именно дефицит селена в организме чаще всего становится причиной кардиомиопатии и аритмии.
Все больше ученых приходят к мысли о необходимости создания условий насыщения организма питательными веществами через
соединительную ткань, которая составляет три четверти всей массы
человека. И эта работа еще только начинается. Предстоит многое сделать для того, чтобы произошла интеграция специалистов разных отраслей в сфере оздоровления в понимании роли и значения соединительной ткани как носителя депо, биорегулятора всех обменных процессов в организме, как важнейшего компонента организма, воздействуя на который можно управлять катаболическими и метаболическими функциями и формировать механизм адаптации организма.
"МЕДИЦИНА ВВЕДЕНИЯ"
Наряду с "медициной выведения", в противоположность ей, издревле существует "медицина введения", то есть профилактика и коррекция нарушений с помощью веществ, предназначенных или для
компенсации недостающих (диета, фитотерапия, БАДы и пр.), или для
блокирования, подавления вредных веществ, или для воздействия на
какой-либо патологический признак (боль, сердцебиение, повышенное
61
АД, гипертермия и т.д.). Это направление должно превалировать над
"медициной выведения". Одним из важнейших факторов, относящихся
к "медицине введения", для сохранения здоровья, трудоспособности и
долголетия относится питание. Питание - один из основных постоянно
действующих факторов внешней среды, оказывающих многостороннее, весьма существенное влияние на здоровье человека. По словам
академика Д.Ф.Чеботарева, питание – практически единственное средство, пролонгирующее видовую продолжительность жизни на 25-40
%.
Среди гепопротекторов большой интерес в последние годы вызывает ограничение питания, главным образом по калорийности пищи.
Существуют различные варианты диет, продлевающих жизнь, но
главное должно выражаться в следующем - пища должна быть качественно полноценной, но количественно недостаточной, то есть она
должна содержать все необходимые биологически активные вещества,
но по калорийности - уступать обычному рациону. Этот метод показал
удивительные результаты. Оказалось, что ограниченная диета, по данным разных авторов, продлевала жизнь подопытных животных на 3080%. При этом, чем в более раннем возрасте ее начинали применять,
тем большей была прибавка. Было установлено, что использование
этой диеты и во второй половине жизни приводит к тем же результатам. Однако в настоящее время в рационе большинства людей преобладает пища, богатая жирами животного происхождения, употребляется много сладких и мучных блюд. В то же время овощи, фрукты,
зелень растительные масла употребляются в явно ограниченных количествах.
В основе построения рациона лиц пожилого и старческого возраста лежит принцип энергетической сбалансированности между калорийностью потребляемой пищи и фактическими энерготратами организма. Интенсивность обмена у пожилых и старых людей снижается
в прямом соответствии с увеличением возраста. В старческом орга62
низме снижаются энерготраты и основной обмен, уменьшается физическая активность, сокращается мышечная масса тела. Это ведет к закономерному снижению потребности в пищевых веществах и энергии.
Рекомендуемая калорийность составляет 1900-2000 ккал для женщин
старше 60 лет и 2000-2500 ккал для мужчин того же возраста. В стареющем организме снижен биосинтез гормонов, белковых структур,
ресинтез тканей, замедлены процессы энзимообразования, в том числе
синтез ферментов, расщепляющих белково-липидные комплексы. Одновременно с этим распад белка и потеря его организмом возрастают.
Вместе с тем установлено, что ограничение питания, в том числе снижение белкового состава рациона, понижающее иммунную активность
в молодом возрасте, у пожилых людей вызывает обратное действие активность факторов клеточного и гуморального иммунитета возрастает. Поэтому в старческом возрасте целесообразно снизить физическую норму белка до 1 г на 1кг массы тела. Важно обеспечить оптимальную пропорцию между животным и растительными белками в
рационе 1:1. При этом из белков животного происхождения следует
отдать предпочтение белкам рыбы и молочнокислых продуктов, но
только пониженной жирности, учитывая способность организма усиливать эндогенный холестерин при высоком уровне экзогенного холестерина в пищевом рационе. Мясо и, в меньшей степени, рыба, богаты
пуриновыми основаниями – источником образования в организме мочевой кислоты, способствующей возникновению гиперурикемии с
формированием мочекислого диатеза и подагры. Последние еще
больше ограничивают способность пожилых людей к физической активации, способствуя еще большему ограничению в энергоемкости
пищевого рациона, а это, в свою очередь, не всегда оправдано. Пуриновые основания при варке мяса, птицы и рыбы переходят в бульон
(50% от исходного количества). Это одна из причин, ограничивающих
использование мясных и рыбных бульонов в питании пожилых людей
не чаще 1-2 раз в неделю, но при этом наваристый (первичный) бульон
63
лучше слить и использовать "вторичный" бульон.
Кроме того, процесс переваривания и усвоения белков животного происхождения наиболее сложен, в то же время активность ферментов в старости снижена. Наряду с этим мясо и птица являются источниками экзогенного холестерина. Эти соображения заставляют рекомендовать ограниченное использование мясных блюд и блюд из
птицы, отдавая предпочтение рыбе. Белок рыбы значительно легче
переваривается и усваивается, в сравнении с белками мяса и птицы, а
выделенный из пелагических рыб по особой технологии Эйконол является ценным источником омега-3 жирных кислот, способствующих
снижению уровня триглицеридов и холестерина низкой плотности,
активизирующих функцию иммунной системы и восстанавливающих
целостность клеточных мембран.
АДАПТАЦИЯ ОРГАНИЗМА
К УСЛОВИЯМ ОБИТАНИЯ
Техногенное развитие общества к началу 21 века достигло невероятных размеров и позволило многократно поднять производительность труда, изыскать новые источники энергии, ликвидировать дефицит пищи и одежды, сократить расстояния и приблизить человека
к тайнам иных миров. Вместе с тем эта же техногенная революция
привела к новым проблемам, суть которых можно упрощенно
назвать экологической. Речь идет об одной из трех глобальных проблем человечества, решить которую не может ни одна из самых могущественных держав планеты. Загрязнение атмосферы Земли и
водоемов достигло таких масштабов, что сегодня нет ни одного
человека, которого не коснулись бы их последствия. Особенно чувствительно действие загрязнения в крупных мегаполисах, какими являются в нашей стране Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Челябинск и многие другие промышленные центры. Экологические последствия усугубляются и невероятным ростом численности населения
64
городов. За последние 40 лет число городского населения планеты
выросло более чем в 3 раза.
Мы уже имели возможность ознакомиться с глобальными цифрами загрязнений, выбрасываемых в окружающую среду в результате бездумной деятельности человека, резким увеличением выброса углекислого газа, токсичных газообразных и твердых пылеподобных загрязнений канцерогенного действия, расширением мертвых
зон в регионах с развитой металлургией, нефтепереработкой и химией. Существенно отражается все это на состоянии здоровья людей,
работающих на вредных производствах и проживающих в условиях с загрязненной экологией, врожденных рождающихся младенцев и продолжительности жизни людей. К этому надо обязательно приплюсовать и последствия чрезвычайных аварий и катастроф, оказывающих длительное негативное воздействие на население огромных территорий с непредсказуемыми мутагенными последствиями не только на человека, но и на весь окружающий мир.
Кажется, самое гениальное решение проблемы загрязнения окружающей среды кроется в усилении карательных мер воздействия к
нарушителям природоохранного законодательства. Но все мы понимаем, что на ближайшее время это нереально и надо изыскивать и
другие меры защиты природы и человека.
Целью нашей работы является не борьба с загрязнением, а поиск средств защиты здоровья человека от действия загрязняющих
факторов как на конфетных вредных производствах, так и в городах
с высоким уровнем загрязнения воздуха и воды выбрасываемых предприятиями, от выхлопных газов и чрезвычайных ситуаций. Нетрудно
представить, что загрязнение среды в первую очередь поражает сердечно-сосудистую систему человека, а затем оказывает свое негативное действие на такие важные органы, как печень, легкие, мозг, на
иммунную, эндокринную и нервные системы.
65
В качестве отправных моментов можно взять статистические
данные о продолжительности жизни в крупных городах на примере
Москвы, причинах смертности, на профессиональных заболеваниях в
таких ключевых отраслях, как металлургическая, нефтеперерабатывающая, атомная, химическая, горнорудная.
В Москве умирает от сердечно-сосудистых заболеваний 58%, от
рака 17,3%, отравлений и травм 12,1%, заболеваний желудочнокишечного тракта 4 %, органов дыхания 2,5% от числа всех умерших и
поэтому можно наметить тактику и стратегию защиты населения
Москвы и подобных ему городов.
В качестве другой модели можно взять характер заболеваний
жителей – работников города-завода Магнитогорска, занятых в
производствах черной металлургии и испытывающих колоссальное
воздействие комплекса неблагоприятных факторов среды (социально-бытовых, химических, физических и т.д.).
Ответной реакцией на такой негативный прессинг среды обитания является, прежде всего, изменение иммунологической реактивности гормонального гомеостаза, нарушение адаптационных механизмов организма, как следствие возникновение заболеваний желудочно-кишечного тракта, онкологических и ряда других болезней.
Предупреждение развития заболеваний, эффективность комплекса оздоровительных мер должны базироваться на глубоких исследованиях состояния гомеостаза организма каждого отдельно взятого человека.
Одним из показателей физиологической адаптации является
иммунологическая реактивность. С целью выработки индивидуальных мер сохранения работоспособности у лиц, занятых на производстве, филиалом института биомедицинских и экологических
проблем под руководством профессора Кошкиной В.С. проведено
обследование рабочих двух цехов калибровочного завода.
66
Результаты анализа полученных данных показали, что в структуре болезненности рабочих на первом месте заболевания желудочно-кишечного тракта как у мужчин, так и у женщин; второе место занимают заболевания органов дыхания.
Установлены высокие показатели хронических заболеваний
молочной железы у женщин.
Наибольшую распространенность названные заболевания
получили среди женщин таких профессий, как травильщики,
волочильщицы, канатчики, крановщики.
Оценка иммунологической реактивности организма у рабочих
показала нарушения иммунного статуса у 21,7% здоровых обследованных; наиболее выраженные иммунопатологические состояния обнаружены у работниц с заболеваниями сердечно сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, контактирующих в процессе труда с неблагоприятными факторами производственной среды.
Стресс физический, химический, социально-бытовой явно
нарушает адаптационные механизмы. Какой из этих факторов доминирует - вопрос дальнейших исследований. Но ясно одно, что при лечении рабочих с заболеваниями пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой патологии необходимо проводить иммунокоррекцию, а здоровым лицам, занятым в условиях тяжелых производств,
иммунопрофилактику. Это будет первичной профилактикой многих
хронических заболеваний, и, прежде всего онкологических, и будет
способствовать восстановлению работоспособности.
С этой целью научные сотрудники института совместно с научным коллективом НПП "Тринита" определили потребность в лечебнооздоровительных пищевых биопрепаратах для обследованных, таких
как Эйконол, Эйфитол, БАД "Марина" и др. Данными добавками
можно и желательно оздоровить всех работающих в усл овиях
воздействия факторов производственной среды и тяжелого физиче67
ского труда. Пищевые биопрепараты содержат незаменимые жирные
кислоты класса Омега-3, аминокислоты, микроэлементы, витамины.
Профилактический курс для взрослых 2 месяца в год. При полном объеме профилактического приема биопрепаратов происх одит активация иммунной системы, адаптационных механизмов организма, кроме того, сказывается антиканцерогенный эффект. Практически это и есть физиологическая реабилитация.
Причем, по мнению врачей-исследователей, для групп обследованных рабочих с отклонениями в иммунном статусе (иммунокоррекция) и риском онкозаболеваний (а их только на заводе "Колибровщик" оказалось 240 человек) наиболее эффективным представляется Эйфитол. Для работников, подверженных аллергозам (60
человек) и сердечно-сосудистым заболеваниям (100 человек), рекомендован Эйконол, а для профилактики заболеваний желудочнокишечного тракта (33 человека) рекомендована БАД "Марина".
Надо отметить, что, несмотря на огромный прессинг загрязняющих факторов на органы дыхания и желудочно-кишечный тракт, на
первом месте среди нуждающихся в лечении и профилактике жителей Магнитогорска, как и в Москве, оказались заболевания сердечно-сосудистой системы.
Безусловно, мы не могли пройти мимо и результатов исследований людей, подвергшихся воздействию высоких доз радиацио нного поражения, также как ликвидаторы Чернобыльской аварии. Помимо нарушения функции щитовидной железы, развития онкологических заболеваний, ухудшения моторики кишечника врачамиисследователями кардиологического отделения клиники НИИ питания РАМН установлен высокий процент патологии сердечнососудистой системы с прогнозированием кровоизлияния в мозг.
Еще более поразительным является анализ обострения заболеваний проживающих в зонах бимодальных ловушек при
вспышках космогеопатогенных выбросов энергии. В наибол ьшей
68
степени обостряются сердечно-сосудистые заболевания и приступы
инфаркта и инсульта.
Все это позволяет нам достаточно справедливо считать наиболее важной и первоочередной защиту сердечно-сосудистой системы человека от взаимодействия негативных факторов среды, хотя
это не снижает усилий на создание методов защиты и других
систем организма, о чем мы сообщим ниже.
Несмотря на довольно большой мировой опыт лечения сердечно-сосудистых заболеваний, их высокая доля среди всех причин
смерти человека вынуждает нас констатировать факт, что
надежных, безопасных и доступных средств защиты человека нет, и
это привело к тому, что атеросклероз постоянно "молодеет" и сегодня каждый четвертый молодой житель Москвы и СанктПетербурга в возрасте до 29 лет нуждается в его лечении.
Среди известных методов лечения и профилактики сердечнососудистых заболеваний все большую популярность получают немедикаментозные методы и, прежде всего, пищевые добавки из природного экологически чистого сырья, положительно отличающегося
по своему действию от лекарственных препаратов синтетического
происхождения, оказывающих побочное, а порою и разрушительное
действие на функцию печени и других органов.
Направление поисков при создании продуктов антиатеросклеротического назначения во многом предопределяется результатами исследований, показавшими взаимосвязь атеросклероза с содержанием
атерогенного холестерина в плазме крови и острого дефицита Омега-3 ПНЖК в организме. Еще более сузило направление поиска и
сделанное открытие об отсутствии в кардиомиоцитах людей, внезапно умерших от инфаркта миокарда, докозагексаеновой кислоты.
Среди многих коллективов, специализирующихся на создании
продуктов лечебно-профилактического назначения, мы можем
69
назвать и научно-производственное предприятие "Тринита"
(г.Москва).
Усилиями научных сотрудников НПП "Тринита" (г.Москва) в
последние три года создан ряд отечественных продуктов (Эйконол, Эйфитол, Эйкатол и др.), обогащенных жирными кислотами
морского происхождения, которые обладают ярко выраженным антиатеросклеротическим и иммунореактивным действием.
Причинами массового заболевания людей атеросклерозом в
различных локализациях являются, прежде всего, неправильное
питание, малоподвижный образ жизни и отсутствие прогноза и защиты
от негативных природных факторов. Поэтому крайне важным представляется создание условий, препятствующих действию факторов
риска, заблаговременное укрепление организма защитными механизмами, способными повысить толерантность к физическим и умственным нагрузкам, укрепить иммунную систему организма к
действию негативных факторов загрязняющих токсикантов и космогеовоздействия, т.е. задействовать механизм АДАПТАЦИИ .
Прогнозирование экстремальных космогеовоздействий и
выявление наиболее опасных для проживания создают предпосылки
для своевременного принятия мер защиты организма и, в первую
очередь, за счет использования в пищу продуктов, содержащих незаменимые жирные кислоты семейства Омега-3, микроэлементы, витамины, пищевую клетчатку. В качестве источника ПНЖК Ом ега-3
может быть использован продукт Эйконол, а источником витаминов,
микроэлементов и пищевой клетчатки – продукт "Марина", созданные
в научно-производственном предприятии "Тринита".
Исследованиями выявлено, что Эйконол обладает противоатеросклеротическим, гиполипидемическим, гипотензивным и антисвертывающим действием. В основе его гиполипидемического эффекта
лежит нормализация структуры ЛПНП и ЛПОНП, изменение жидкостных свойств мембран клеток и повышение функциональной ак70
тивности мембранных рецепторов, что способствует улучшению липид-клеточного взаимодействия липопротеидов с ферментами,
улучшению метаболизма липопротеидов, в итоге происходит снижение гиперлипидемии, а отсюда и ослабление атеросклеротического
процесса.
Тромболитическое действие Эйконола связано с изменением под
его влиянием состава липидов клеточных мембран, в том числе и
мембран тромбоцитов, характеризующимся уменьшением доли
арахидоновой (АК) и увеличением уровня эйкозапентаеновой (ЭПК)
кислот, следствием чего является снижение синтеза тромбоксана А2
и эйкозаноидов (дериватов АК), усиливающих тромбообразование, и
повышение синтеза тромбоксана A3 и эйкозаноидов линии ЕЗ
(предшественниками которых является ЭПК), не обладающих
коагулирующим эффектом.
Наиболее вероятным механизмом гипотензивного действия
Эйконола является его воздействие на синтез вазодилаторных простагландинов, а также других вазоактивных субстанций, связанных с
регуляцией сосудистого тонуса (освобождение депрессного адепозина, снижение уровня плазменного норадреналина, подавление транспорта внутриклеточного кальция).
Биологические испытания, проведенные в НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, показали, что Эйконол позволяет
снизить смертность в первые сутки после создания условий инфаркта
миокарда почти в 7 раз, оказывает сильное антиритмическое действие
и существенно меняет регидность артерий, повышает их эластичность, благодаря чему возникающее при стрессовых нагрузках увеличение протока крови не вызывает резких скачков артериального
давления. Многократное снижение смертности объясняется, главным
образом, антиаритмическим действием содержащихся в Эйконоле
полиненасыщенных жирных кислот, увеличенное количество которых в липидном биослое мембран кардиомиоцитов могло сделать
71
более эффективной функцию катионных насосов и, тем самым, резко
снизить количество случаев желудочковых тахикардий и фибрилляции сердца.
Клинические испытания, проведенные в Центральном НИИ медикобиологических проблем спорта, выявили, что Эйконол ускоряет
адаптацию к физическим нагрузкам и повышает работоспособность в
зоне больших нагрузок, требующих аэробных источников энергообеспечения. При этом исследователи связывают этот вывод с оптимизацией ряда биоорганических процессов, т.е. организм приобретает
способность перейти на более выгодный энергетический уровень
обеспечения нагрузки, требующий от человека проявления выносливости в стрессовых ситуациях: достоверно повышается липолиз в
ответ на нагрузку.
Наблюдается тенденция к стабилизации иммунологических
показателей и снижение риска заболеваний. Исследователи объясняют иммунопротекторное действие Эйконола с прямым модулирующим действием ПНЖК на мембрану лимфоцитов и через синтез
простагландинов, являющихся медиаторами адрено- и холинэнергических систем, силу иммунного ответа.
Еще более эффективным представляется использование
Эйконола в комплексе с продуктом "Марина", являющегося источником витаминов группы В и С, микроэлементов и пищевой клетчатки.
Это кумулятивное действие Марины и Эйконола представляется
крайне важным, особенно в аспекте защиты организма от все возрастающего риска ионизирующей радиации.
Как показали экспериментальные исследования, продукт Марина, содержащий в себе не только полноценный белок, витамины, но и
микро- и макроэлементы, в частности йод, а также пищевые волокна
(пектин, целлюлозу, цветочную пыльцу), обладает высокой биологической активностью, особенно в отношении стимуляции иммунобиологической защиты организма. В связи с этим возникла идея ис72
пользования этого продукта при лечении больных, подвергшихся
радиационному воздействию с целью активизации иммунобиологических механизмов защиты.
Проведенная клиническая апробация специализированного
продукта "Марина" на базе отделения сердечно-сосудистой патологии
и Клиники лечебного питания Института питания РАМН показала,
что включение этого продукта в качестве пищевой добавки в рацион больных, подвергшихся ионизирующей радиации, страдающих гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца и
гиперлипидпротеидемией, приводило к положительным сдвигам в
клинико-метаболическом статусе этих больных. В первую очередь
благоприятное воздействие продуктов "Марина" сказывалось на
структурно-функциональной организации клеточных мембран,
показателях липидного обмена и состоянии коагулирующей системы
крови, что чрезвычайно важно для больных с сердечно-сосудистыми
заболеваниями, подвергшихся действию радиации.
На основании клинико-биохимических исследований выявлено,
что продукт "Марина" может быть рекомендован в качестве пищевой
добавки к лечебному рациону как в стационаре, так и в амбулаторных условиях для населения из зоны жесткого радиационного
контроля. С профилактической целью этот продукт может быть использован для контингента лиц, подвергшихся радиации, практически
без ограничений. Исключение составляют лишь лица с острыми воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта при
наклонности к жидкому стулу.
Среди наиболее массовых заболеваний, отмечаемых под воздействием загрязняющих факторов среды, наряду с сердечнососудистыми заболеваниями следует особо отметить онкологические
заболевания и язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной
кишки.
73
В экспериментах, проводимых в ЭДИТО ОНЦ, установлено,
что Эйконол тормозит развитие рака молочной железы Са 755 и в
зависимости от дозы скорость торможения может вырастать от 34 до
93 %.
Исследованиями, выполненными нами совместно с Московским
онкологическим институтом им. Герцена, установлено, что Эйконол в
сочетании с БАД "Марина" способствует снижению риска развития
рака желудочно-кишечного тракта у работников нефтеперерабатывающих предприятий в 3-4 раза. А исследованиями, выполненными в онкологическом отделении ЦКБ Медцентра при Администрации Президента РФ и в институте детской онкологии ВОНЦ, установлено, что
Эйконол многократно снижает побочное действие химиотерапии при
лечении рака.
Не менее интересны результаты, полученные при использовании эмульсионной формы Эйконола в лечении язвы желудка и
двенадцатиперстной кишки, выполненные нами совместно с кафедрой хирургии (профессор Брискин Б.С.) Московского государственного медико-стоматологического университета. Три-четыре сеанса аппликаций непосредственно на язвенную поверхность приводило к заживлению язвенного дефекта, причем в течение восьми месяцев не отмечалось ни одного рецидива. Учитывая огромное число людей,
страдающих язвенной болезнью, можно себе представить то большое
значение, которое может иметь названный способ ее коррекции в
амбулаторных условиях. Ведь по числу "заболеваний" язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки касается в условиях
стресса почти каждого второго человека и по массовости уступает
только заболеваниям сердечно-сосудистых систем.
С учетом обсуждаемой проблемы защиты и адаптации организма человека к условиям загрязнения среды обитания, а также при
стихийных бедствиях, авариях, чрезвычайных ситуациях, связанных с
экстремальным воздействием энергии земного и космического про74
исхождения, представляется крайне необходимым создание комплексной Программы их прогнозирования, особенно в крупных
промышленных центрах как Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Челябинск, Пермь, чрезвычайных ситуаций и защитных мер, базирующихся на применении безопасных продуктов, обладающих защитным действием по отношению к неблагоприятным факторам среды обитания.
75
ЛИТЕРАТУРА
1. Исаев В.А. Эйконол и атеросклероз. М.: ЗАО «МИР и
СОГЛАСИЕ», 2008. - 350с.
2. Исаев В.А. Физиологические аспекты липидного обмена,
ожирения и похудения. М.: ЗАО «МИР и СОГЛАСИЕ», 2008. -
116с.
3. Физиология. Основы и функциональные системы. Курс лекций под редакцией К.В.Судакова. М.: Медицина, 2000. – 784 с.
4. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и
методы определения состава тела человека. М.: Наука, 2006. – 248 с.
5. Тейлор Д., Грин Н., Стаут У. Биология: В 3-х т. Т.3: Пер. с
англ./Под ред. Р.Сопера – 3-е изд., - М.: Мир, 2002. – 451с.
76
Download