Веревщиков В - Materia Medica Holding

Веревщиков В.К., Борзунов В.М., Шемякина Е.К.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АНАФЕРОНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ
РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ВЗРОСЛЫХ
Кафедра инфекционных болезней ГОУ ВПО «Уральская государственная
медицинская академия Росздрава», г. Екатеринбург
Группа острых респираторных заболеваний (ОРЗ, ОРВИ) по-прежнему остается
одной из актуальнейших проблем современной медицины. Анализ заболеваемости
гриппом и ОРВИ в России за последние годы свидетельствует об изменении
этиологической структуры данной группы болезней с преобладанием ОРВИ
негриппозной этиологии. Это может быть отчасти объяснено массовой вакцинацией
против гриппа, однако ее влияние на заболеваемость ОРВИ другой этиологии явно
недостаточно. Аналогичная эпидемиологическая ситуация наблюдается на территории
Свердловской области. Так, в 2004 г. было зарегистрировано 814194 случая ОРЗ, в том
числе 18413 – гриппа, показатель заболеваемости составил 17155,4 на 100 тыс.
населения. В 2005 г. число абсолютных случаев острых респираторных заболеваний
возросло до 850614, показатель заболеваемости – 19209,0 на 100 тыс. человек.
Особенностью зимне-весеннего сезона 2005-2006 гг. стало смещение периода подъема
заболеваемости с января-февраля на март-апрель, что может быть связано с достаточно
холодной и продолжительной зимой (дневная температура воздуха до -30-350С в
течение 2-3 недель) и нахождением большей части детей в это время в домашних
условиях.
Стратегия применения лекарственных средств при инфекционных заболеваниях
традиционно ориентирована на использование всего арсенала современных
химиотерапевтических препаратов, в первую очередь, в качестве этиотропной терапии.
Вместе с тем только комплексная этиопатогенетическая терапия, воздействующая и на
реактивность организма больного с позиции компенсации дисфункции иммунной
системы, может быть признана адекватной и успешной.
В связи с этим важное значение приобретают лекарственные средства,
активизирующие факторы неспецифической противовирусной защиты, в первую
очередь – систему интерферонов (ИФН). Одним из препаратов, относящихся к данной
группе, является анаферон, представляющий собой сверхмалые дозы аффинно
очищенных антител к ИФН-γ человека, оказывающий иммуномодулирующее действие
и индуцирующий синтез эндогенных α- и γ- интерферонов.
Использование анаферона детского изучалось при различных заболеваниях в
педиатрической практике: ОРВИ и гриппе (Учайкин В.Ф., 2003, 2004; Дриневский В.П.
с соавт., 2001-2004; Петров В.А. с соавт., 2002-2004; Осидак Л.В. с соавт., 2004; Бобров
М.В. с соавт., 2005; Дондурей Е.А. с соавт., 2005), хроническом вирусном гепатите В
(Ковалев О.Б. с соавт., 2005), ветряной оспе (Кудин М.В. с соавт., 2005), инфекционном
мононуклеозе (Журавлева Л.А. с соавт., 2003), энтеровирусной и менингококковой
инфекции (Хаманова Ю.Б. с соавт., 2005), ротавирусной инфекции (Симованьян Э.В.,
2004), ГЛПС (Егоров Е.Б. с соавт., 2004). С появлением анаферона для взрослых
2
представляется перспективным исследование его лечебной эффективности в
комплексной терапии ряда вирусных инфекций в указанной возрастной группе.
Целью нашего исследования стало изучение лечебной эффективности
анаферона (рег. № 003362/01, НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия) в
комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций у взрослых.
Материалы и методы. В клинике инфекционных болезней УГМА на базе МУ
«ГКБ № 40» г. Екатеринбурга проведено открытое сравнительно рандомизированное
исследование по применению анаферона у больных ОРВИ возрасте от 15 лет и старше
(две группы по 40 человек, сопоставимые по тяжести течения болезни и отсутствию
осложнений на момент госпитализации). Больные I и II групп получали базисную
терапию ОРВИ, а больные I (опытной) группы дополнительно - анаферон по
стандартной лечебной схеме. В 1/3 случаев в обеих группах при постановке РТГА
(парные сыворотки) выявлялось повышение 4 и более раз титра реакции на вирусы
гриппа типа А (H3N2). В исследование были включены больные, не прошедшие
вакцинацию против гриппа осенью-зимой 2005 г.
Оценивали
динамику
основных
клинических
симптомов
болезни:
продолжительность лихорадки и симптомов общей интоксикации, катарального
синдрома (насморк, боль в горле, сухой кашель и др.). Кроме того, дважды (в начале
заболевания и в период реконвалесценции) исследовали содержание CD4, CD8, CD16лимфоцитов (методом непрямой иммунофлюоресценции с соответствующими
моноклональными антителами) и индуцированные IFN-α и INF-γ.
Результаты и их обсуждение. Клиническая картина ОРЗ у наблюдаемых
больных сохраняла свои «классические» симптомы и характеризовалась острым
началом болезни, сочетанием интоксикационного и катарального синдромов.
Проведенные наблюдения показали, что пероральное введение апробируемого
препарата взрослым с первого дня госпитализации способствует более быстрому
купированию основных клинических признаков болезни (табл.1 и табл.2).
Таблица 1.
Оценка клинической эффективности анаферона на примере синдрома
общей интоксикации
Сравниваемые
Продолжительность клинических симптомов, дни (М±m)
группы
общая
головная боль,
снижение
температурная
больных, чел.
слабость,
миалгии,
аппетита
реакция
адинамия,
артралгии
чувство
«разбитости»
I группа
3,7±0,3*
2,5±0,4*
3,1±0,1*
3,8±0,3*
(анаферон),
n=40
II группа
7,4±0,2
5,2±0,3
6,2±0,2
5,9±0,3
(контрольная),
n=40
3
Примечание: * - различия показателей в сравниваемых группах достоверны
(р<0,05).
% взрослых с
лихорадкой
120%
100%
80%
60%
Опытная
группа
40%
20%
Контрольная
группа
0%
1
2
3
4
5
6
7
Дни лечения
Рис. 1. Динамика наблюдения лихорадки у взрослых больных ОРЗ
Темпы снижения лихорадочной реакции в сравниваемых группах больных по
дням болезни отражены в рис.1.
Сравниваемые
группы
больных, чел.
Таблица 2.
Оценка клинической эффективности анаферона на примере
катарального синдрома
Продолжительность клинических симптомов, дни (М±m)
заложенность
боль в горле
сухой кашель аускультативные
носа, насморк
изменения в
легких
3,4±0,2*
2,2±0,4*
3,5±0,2*
4,4±0,3*
I группа
(анаферон),
n=40
II группа
5,8±0,3
5,1±0,1
6,4±0,3
7,2±0,4
(контрольная),
n=40
Примечание: * - различия показателей в сравниваемых группах достоверны
(р<0,05).
Таким образом, в I группе продолжительность симптомов общей интоксикации
и лихорадки была достоверно короче в 1,5 раза, длительность наблюдения катаральных
симптомов - в 1,8 раза. При использовании анаферона в I группе больных удалось
сократить сроки стационарного лечения до 5,1±0,2 дней против 8,3±0,4 дней (р<0,02) у
больных контрольной группы (в случаях отсутствия вторичных бактериальных
осложнений).
4
Динамика основных показателей клеточного звена иммунитета в сравниваемых
группах больных представлена в табл.3.
Таблица 3.
Основные параметры клеточного иммунитета при применении анаферона
Сравниваемые группы
Содержание
Содержание
Содержание
Иммунорегул
больных, чел.
CD4-клеток, в CD8-клеток, в CD16-клеток,
яторный
1 мкл (М±m)
1 мкл (М±m) в 1 мкл (М±m)
индекс
CD4/CD8
(М±m)
I группа до лечения
485,6±21,2
667,7±15,4
215,6±11,3
0,72±0,03
(анаферо
#
#
#
в период
825,5±17,2*
456,7±16,6*
557,3±13,5*
1,81±0,04*#
н), n=40 реконвалес
ценции
II группа до лечения
502,8±32,4
620,5±17,3
220,2±13,1
0,81±0,05
(контрол
в период
712,5±19,2*
589,4±20,1
253,3±12,4
1,1±0,06*
ьная),
реконвалес
n=40
ценции
Примечание: * - различия показателей достоверны в пределах группы до и после
лечения (р<0,05), # - различия показателей достоверны в сравниваемых группах
(р<0,05).
Анализ показателей клеточного звена иммунной системы свидетельствует, что в
I группе к моменту выздоровления увеличивалось содержание Тh-лимфоцитов в 1,7
раза, а NK-клеток – в 2,2 раза (р<0,02) по сравнению с контролем.
Иммунорегуляторный индекс (СD4/CD8) приближался к норме в I группе больных в
1,6 раза быстрее по сравнению с контролем.
К моменту клинического выздоровления во II группе отмечалось истощение
системы ИФН, что проявлялось снижением индуцированных ИФН- и ИФН-, в то
время как у больных I группы отмечался прирост данных показателей.
Индуцированные ИФН- и ИФН- в I группе по окончании лечения превышали данные
показатели во II группе в 2,5 раза и в 2,7 раза, соответственно (табл. 4).
Таблица 4.
Динамика продукции цитокинов при применении анаферона
Сравниваемые группы
Стимулированная
Стимулированная
больных, чел.
продукция ИФН-γ, пг/мл
продукция ИФН-, пг/мл
I группа
до лечения
37,3±3,5
185,6±8,8*
(анаферон),
#
в период
56,4±2,1*
325,4±7,3#
n=40
реконвалесце
нции
II группа
до лечения
40,2±2,4
179,3±9,4
5
(контрольна
я), n=40
в период
22,6±2,2*
120,5±6,8*
реконвалесце
нции
Примечание: * - различия показателей достоверны в пределах группы до и после
лечения (р<0,05), ** - различия показателей достоверны в сравниваемых группах
(р<0,05).
Необходимо отметить, что применение анаферона не вызвало каких-либо
побочных клинических эффектов или осложнений.
Только в группе больных, получавших анаферон, не отмечено развитие
вторичных бактериальных осложнений, таких как гайморит, отит, синусит и
пневмония. В контрольной группе больных в 25% случаев зарегистрированы
осложнения, потребовавшие дополнительного использования антибактериальных
препаратов и увеличившие сроки стационарного лечения и нетрудоспособности, а тем
самым и экономические затраты на лечение.
Выводы. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об
эффективности использования анаферона в комплексной терапии ОРВИ у взрослых,
данный препарат может быть рекомендован к более широкому применению в практике.
Препарат безопасен и не имеет противопоказаний к назначению.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
ЛИТЕРАТУРА
Анаферон детский. Новое средство в терапии и профилактике гриппа и других
ОРВИ у детей. Методическое пособие для врачей. /Осидак Л.В., Афанасьева
О.И., Дриневский В.П. и др. – СПб. – М. – 2003. – 23 с.
Бобров М.В., Медведева Т.О., Петров В.А. и др. Лечение и профилактика ОРЗ у
детей – современный взгляд на проблему. //Матер. IV конгресса педиатровинфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и
вакцинопрофилактики у детей». – М. – 14-16 декабря 2005 г. – С. 38.
Дондурей Е.А., Осидак Л.В., Головачева Е.Г. и др. Современный взгляд на
желудочно-кишечный синдром при ОРВИ у детей. Применение «Анаферона
детского». //Там же. – С. 66.
Ковалев О.Б., Чаплыгина Г.В., Учайкин В.Ф. Применение «Анаферона
детского» в терапии хронического гепатита В у детей. //Там же. – С. 89.
Кокорева С.П., Куприна Н.П., Семенченко Л.В. и др. Эффективность
«Анаферона детского» у часто болеющих детей. //Там же. – С. 92.
Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Королева Е.В. и др. Сверхнизкие дозы
антител к гамма-интерферону как средство неспецифической профилактики
ОРВИ и обострений бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста». //Там
же. – С. 94-95.
Кудин М.В., Ермолаева Е.И., Федоров Ю.Н. Характеристика тяжести течения
ветряной оспы у детей при лечении «Анафероном детским». //Там же. – С. 98100.
6
8. Петров В.А., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. и др. Лечение инфекционных
заболеваний у детей «Анафероном детским» - итоги и перспективы. //Там же. –
С. 145-146.
9. Тимченко В.Н., Калинина Н.М., Хмылова М.Э. Опыт применения «Анаферона
детского» в комплексной терапии псевдотуберкулеза у детей. //Там же. – С. 174175.
10. Чуйкова К.И., Журавлева Л.А., Шваб И.А. и др. Клиническая эффективность
«Анаферона детского» при инфекционном мононуклеозе у детей. //Там же. – С.
196-197.
Сведения об авторах:
Веревщиков Владислав Константинович – к.м.н., доцент кафедры
инфекционных болезней УГМА, тел./факс (343)-266-96-29, г. Екатеринбург, ул.
Волгоградская, 189, ГКБ № 40, e-mail: kib_ugma@mail.ru
Борзунов Виктор Михайлович – д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных
болезней УГМА, главный инфекционист Министерства здравоохранения Свердловской
области
Шемякина Евгения Константиновна – заведующая 1 инфекционным отделением
МУ «ГКБ № 40» г. Екатеринбурга, врач высшей категории