Белорусский государственный университет УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе Белорусского государственного университета ________________ А.Л. Толстик ____________________ 2014 г. Регистрационный № УД-817/баз. Биохимия витаминов Учебная программа для студентов специальности: 1 – 31 80 01 Биология (магистратура) 2014 г. СОСТАВИТЕЛЬ: Орёл Наталия Михайловна, доцент кафедры биохимии Белорусского государственного университета, кандидат биологических наук, доцент РЕЦЕНЗЕНТЫ: Бокуть Сергей Борисович, заведующий кафедрой биохимии и биофизики УО «Международный государственный экологический университет имени А.Д. Сахарова», кандидат биологических наук, доцент; Лысак Владимир Васильевич, декан биологического факультета, доцент кафедры микробиологии, кандидат биологических наук, доцент. РАССМОТРЕНА И РЕКОМЕНДОВАНА К УТВЕРЖДЕНИЮ: Кафедрой биохимии Белорусского государственного университета (протокол № 2 от 20 февраля 2014 г) Заведующий кафедрой __________ И.В. Семак ОДОБРЕНА И РЕКОМЕНДОВАНА К УТВЕРЖДЕНИЮ: Советом биологического факультета Белорусского государственного университета (протокол № от 2014 г.) Председатель Совета биологического факультета __________В.В. Лысак ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Биохимия витаминов, как оформившаяся самостоятельная дисциплина, стремительно развивается. Витамины достаточно хорошо изучены в теоретическом отношении, они используются в лечебных и профилактических целях, расширяется и совершенствуется их промышленное производство. В живой клетке, регулируемой многочисленными нервными и гуморальными факторами, тот или иной витамин осуществляет свое действие не автономно. С биохимической точки зрения важно оценить специфические и неспецифические механизмы действия, как отдельных витаминов, так и их комплексов, изучить проблемы взаимодействия витаминов. Без глубокого, всестороннего знания этой группы веществ и их роли в метаболических процессах не может быть профессионально подготовленного специалиста биохимика. Обобщению накопленного в области биохимии витаминов опыта, анализу нерешенных проблем посвящен спецкурс. Для эффективного использования биохимических подходов для решения проблем витаминологии, необходимо обладать компетентностью в самых разнообразных областях естественных наук – глубокими базовыми знаниями биохимии, микробиологии, зоологии, ботаники, физиологии растений и животных, аспектов физико-химической биологии, компьютерных технологий и разделов биохимии – энзимологии, ферментативной кинетики, функциональной биохимии, клинической биохимии и др. Это определяет изучение биохимии витаминов студентами магистратуры, уже получившими подготовку по вышеуказанным учебным дисциплинам. При изучении курса большое внимание уделяется классификации, номенклатуре, химическому строению витаминов, биотрансформации их в коферментные формы, регуляторной роли и участию их в метаболических процессах, взаимодействию витаминов, моделированию авитаминозов, механизмам действия антивитаминов и антиметаболитов, современным проблемам применения искусственных витаминов и поливитаминных комплексов. Курс биохимии витаминов призван ознакомить студентов магистратуры с современными идеями и подходами применения витаминов и их комплексов для направленной регуляции метаболических процессов, дальнейшего развития новых направлений исследований витаминов. Цель курса – формирование у студентов магистратуры системы представлений о строении витаминов, индивидуальных свойствах и биохимических функциях витаминов, функционировании витаминзависимых метаболических процессов. Задачи курса: познакомить студентов магистратуры с предметом, местом биохимии витаминов в ряду приоритетных биологических наук. Показать значение биохимических исследований витаминов для объяснения процессов, протекающих в клетке, перспективы практического их использования для регуляции и нормализации биохимических процессов в организме. 4 В результате изучения дисциплины обучаемый должен: знать: - классификацию, номенклатуру, структуру витаминов и их коферментных форм, участие в метаболических процессах; практическое применение естественных и искусственных витаминов; - новейшие достижения в области исследования биохимической роли витаминов и их взаимодействий. уметь: - использовать биохимические методы исследований для изучения витаминзависимых процессов в организме; - объяснять роль витаминов в метаболических процессах, использовать знания биохимии витаминов для решения теоретических и практических задач. владеть: - терминологией, применяющейся в биохимии витаминов; - методологией исследования витаминов и их коферментных форм в биообъектах; Изучение курса проводится по блочно-модульному принципу с выделением четырех основных блоков (модулей). I. Введение. II. Жирорастворимые витамины. III. Водорастворимые витамины. IV. Моделирование различных видов недостаточности витаминов. Взаимодействие витаминов. При чтении лекционного курса целесообразно применять наглядные материалы в виде таблиц и рисунков для графопроектора, мелового рисунка, а также использовать технические средства обучения для демонстрации видеофильмов, презентаций. Для организации самостоятельной работы студентов по курсу следует использовать современные информационные технологии: разместить в сетевом доступе комплекс учебных и учебно-методических материалов (программа, список рекомендуемой литературы и информационных ресурсов, вопросы для самоконтроля и др.). Эффективность самостоятельной работы студентов магистратуры целесообразно проверять в ходе текущего и итогового контроля знаний в форме устного опроса, написания рефератов, решения задач, тестового компьютерного контроля по темам и разделам курса. Для общей оценки качества усвоения студентами магистратуры учебного материала рекомендуется проведение итогового зачета. Программа учебного курса рассчитана на 68 часов, в том числе 34 часа – лекционных, 34 часа – самостоятельная работа. 5 ПРИМЕРНЫЙ ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН № п/п Наименование разделов, тем I. II. III. IV. Введение. Жирорастворимые витамины Водорастворимые витамины Моделирование различных видов недостаточности витаминов. Взаимодействие витаминов. ИТОГО: Количество часов Аудиторные Лекции Практ., Лаб. КСР семинар. занятия 4 – – 8 – – 16 – – 6 – – 34 – – – Самост. работа 4 8 16 6 34 СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА I. ВВЕДЕНИЕ История открытия витаминов. Роль витаминов в процессах жизнедеятельности организмов. Физико-химические и биологические методы исследования витаминов. Представление о витаминоподобных веществах, аналогах витаминов, антивитаминах. Авитаминозы, гиповитаминозы, гипервитаминозы. Классификация витаминов. II. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ Ретинол, дегидроретинол, ретинен, провитамины А. Химическая структура цис- и транс-изомеров. Биохимический механизм действия. Антиоксидантные свойства. Факторы, снижающие эффективность действия витамина А. Холекальциферол и эргокальциферол. Химическое строение. Фотохимический механизм образования из Δ5,7-стерина. Биохимические функции витамина Д. Гормоноподобные эффекты витамина Д. Конкурентные отношения с витамином А, каротинами, другими веществами. Токоферолы. Химическое строение, окислительно-восстановительные превращения, антиокислительные свойства. Взаимоотношение токоферола с ретинолом. Антагонизм с полиненасыщенными жирными кислотами. Филлохиноны, менохиноны. Химическое строение активных форм витамина К. Специфичность участия менохинонов в функционировании дыхательной цепи и других ферментных систем бактерий. Роль витамина К в синтезе прокоагулянтов, нарушении процессов размножения. Производные хинонов и хроманолов с различной витаминной, антивитаминной, антиоксидантной активностью. Эссенциальные полиненасыщенные жирные кислоты (витамин F). Роль в обменных процессах. 6 III. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ Тиамин. Химическое строение коферментной формы тиамина. Ферментные реакции с участием тиаминдифосфата. Механизм α-расщепления. Участие тиаминовых коферментов в деятельности нервных клеток. Антиметаболиты и факторы, разрушающие витамин В1. Рибофлавин. Структура флавиновых коферментов. Флавопротеины и их восстановительные потенциалы. Механизм действия флавиновых дегидрогеназ. Полувосстановленные флавины. Металлопротеины. Реакции восстановленных флавинов с кислородом. Аналоги рибофлавина. Ложные коферментные формы и антивитамины. Пантотеновая кислота. Химическое строение коэнзима А, активного центра ацилпереносящего белка и фосфопантетеина. Роль в биосинтезе и распаде жирных кислот. Антивитаминная активность пантетеилтаурина и его производных. Никотинамид, никотиновая кислота. Химическое строение коферментов (НАД, НАДФ). Окислительно-восстановительные процессы, осуществляемые с участием НАД и НАДФ, обеспечение работы дегидрогеназ в углеводном, липидном, белковом обменах. Роль в процессах биотрансформации ксенобиотиков. Антагонисты никотиновой кислоты и никотинамида. Пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин. Химическое строение. Основные пути обмена пиридиновых коферментов. Биохимические функции пиридоксаминфосфата (переаминирование, декарбоксилирование, рацемизация аминокислот; регуляторная и др.). Антивитамины пиридоксина и их действие. Фолиевая кислота. Активная коферментная форма фолацина. Роль витамина Вс в гемопоэзе. Участие тетрагидрофолиевой кислоты в обмене одноуглеродных радикалов. Роль парааминобейзойной кислоты. Механизм действия антивитаминов фолиевой кислоты (сульфаниламидов и др.). Кобаламины. Химическое строение витамина В12 и его коферментных форм (метилкоболамина, 5/-дезоксиаденозилкобаламина, цианкобаламина. Участие витамина В12 в переносе метильных групп и реакциях изомеризации. Примеры аналогов витамина В12 и их биологическое действие. Биотин. Химическое строение биотина и карбоксибиотина. Изомеры и производные биотина (дезтиобиотин, оксибиотин). Типичные реакции, протекающие с участием биотина. Антибиотиновые эффекты авидина и других антивитаминов. Аскорбиновая кислота. Строение и окислительно-восстановительные превращения аскорбиновой кислоты. Биохимические функции и метаболизм аскорбиновой кислоты: косубстратная роль для α-оксоглутаратзависимых гидроксилаз (синтез норадреналина), неферментативное гидроксилирование ароматических соединений и проколлагена, аскорбатзависимое перекисное окисление липидов. Антивитаминное действие глюкоаскорбиновой кислоты и аскорбатоксидазы. 7 Биофлавоноиды. Химическая природа. Механизм биологического действия. Липоевая кислота. Химическое строение. Участие в окислительном декарбоксилировании α-оксокислот. Оротовая кислота. Химическая природа. Биохимические функции витамина В13. Пангамовая кислота. Химическое строение, свойства, биохимическая роль. Химическое строение, свойства и роль в обмене веществ холина, инозитола, метилметионина. IV. МОДЕЛИРОВАНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ВИТАМИНОВ. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИТАМИНОВ Биохимические характеристики моделей авитаминозов. Антивитамины и антиметаболиты. Метаболические эффекты недостаточности и избытка функционально связанных витаминов. Антагонизм витаминов. Взаимодействие витаминов. Механизмы, лежащие в основе взаимодействия витаминов. Разработка и биохимические обоснования применения витаминных комплексов и поливитаминных препаратов. Усиление физиологических эффектов и уменьшение токсичности при применении комбинации витаминов. Нерешенные проблемы применения поливитаминных комплексов. ЛИТЕРАТУРА О с н о в н а я: 1. Морозкина Т.С. Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей. / Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеенок. Мн.: ООО «Асар», 2002. 2. Костюк В.А., Биорадикалы и биоантиоксиданты / В.А. Костюк, А.И. Потапович // Мн.: Изд-во БГУ, 2004. 3. Метаболические эффекты недостаточности функционально связанных В–витаминов. /Под ред члена-корреспондента АН БССР Ю.М. Островского. Мн.: Наука и техника, 1987. 4. Островский Ю.М. Экспериментальная витаминология (справочное руководство)./ Ю.М. Островский. Мн.: Наука и Техника, 1979. 5. Химия биологически активных природных соединений./ Под ред. Н.А. Преображенского и Р.И. Евстигнеевой. М.: Химия, 1976. 6. Девис М. Витамин С: Химия и биохимия./ М. Девис, Дж. Остин, Д. Патридж. М: Мир, 1999. 7. Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в животной клетке./ Д. Мецлер. Том-2. М.: Мир, 1980. 8 8. Букин Н.В. Бета-каротин и витамины антиоксиданты./ Н.В. Букин. М: Мир, 1997. 9. Островский Ю.М. Антивитамины в экспериментальной и лечебной практике./ Ю.М. Островский Мн.: Беларусь, 1973. 10. Кочетов Г.А. Тиаминовые ферменты./ Г.А. Кочетов. М.: Наука, 1978. 11. Бауман В.К. Биохимия и физиология витамина Д./ В.К. Бауман. АН Латв. ССР. Ин-т биологии. Рига: Зинанте, 1989. 12. Виноградов В.В. Некоферментные функции витамина РР./ В.В. Виноградов. Мн.: Наука и техника, 1987. Терруан Т. Взаимодействия витаминов./Т.Терруан. М.: Мир, 1969. Д о п о л н и т е л ь н а я: 1. Свободные радикалы в биологии./ Под ред. У. Прайор. М: Мир, 1979. – Т. 1, –Т. 2. 2. Журавлев А.И. Физические и физико-химические исследования в витаминологии./ А.И. Журавлев. М.: Наука, 1981. 3. Основы биохимии./ Под ред. проф. А.А. Анисимова.- М.: Высшая школа, 1986. 4. Свободный доступ в крупнейшую базу научных данных в области биомедицинских наук Medline, включая биохимию витаминов www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed. 5. Биохимическая классификация и номенклатура. Свободный доступ на сайте Международного союза биохимии и молекулярной биологии www.chem.qmul.ac.uk/iubmb. 6. Свободный доступ в крупнейшую базу научных данных в области биомедицинских наук Medline, включая функциональную биохимию www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed. 7. Биохимическая классификация и номенклатура. Свободный доступ на сайте Международного союза биохимии и молекулярной биологии www.chem.qmul.ac.uk/iubmb 8. Официальный сайт Федерации европейских биохимических обществ www.febs.org 9. Научные издания в области биохимии витаминов - www.chemport.org. 10. Лучшие обзорные статьи по биохимии в журнале “Annual Review of Biochemistry” можно найти на сайте www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed. 11. Разнообразную полезную информацию по биохимии витаминов можно найти по адресам Московского государственного университета (включая доступ в библиотеку) www.msu.su. 9 МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОРГАНИЗАЦИИ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ Для организации управляемой самостоятельной работы студентов магистратуры по курсу «Биохимия витаминов» следует использовать современные информационные технологии: разместить в сетевом доступе комплекс учебных и учебно-методических материалов (программа, список рекомендуемой литературы и информационных ресурсов, вопросы для самоподготовки и др.). Эффективность самостоятельной работы целесообразно проверять в ходе текущего и итогового контроля знаний в форме устного опроса, контрольных работ. ПЕРЕЧЕНЬ РЕКОМЕНДУЕМЫХ СРЕДСТВ ДИАГНОСТИКИ Типовыми учебными планами специальности 1 – 31 80 01 Биология (магистратура) в качестве формы итогового контроля по учебной дисциплине рекомендован зачет. Оценка учебных достижений студента магистратуры осуществляется на зачете и производится по десятибалльной шкале. Для текущего контроля качества усвоения знаний можно использовать следующий диагностический инструментарий: - защита реферата; - письменные контрольные работы по отдельным темам курса; - устные опросы.