Длительный прием L-карнитина улучшает физические
advertisement
Перевод статьи Loster H., Miehe K., Punzel M., Stiller O., Pankau H. and Schauer J. Prolonged oral L-carnitine substitution increases bicycle ergometer performance in patients with severe, ischemically induced cardiac insufficiency // Cardiovascular Drugs and Therapy 1999; 13: 537–546. Длительный прием L-карнитина улучшает физические показатели пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, вызванной ишемией Х. Лостер, К. Мие, М. Пунцель, О. Штиллер, Х. Панкау и И. Шауэр Резюме Кратковременный и постоянный прием L-карнитина оказывает положительное влияние при ряде заболеваний сердечно-сосудистой системы. Этот положительный эффект объясняется улучшением энергетического метаболизма, что подтверждено как экспериментами на животных, так и клиническими испытаниями на людях. В исследовании эффективности влияния длительного приема L-карнитина на физическую форму принял участие 41 пациент, страдающий сердечной недостаточностью II или III типа по NYHA. Исследование проводилось двойным слепым методом с плацебо-контролем и случайным разделением пациентов на группы. 20 пациентов перорально принимали по 1 г L-карнитина 3 раза в день в течение 120 дней, пациенты контрольной группы в том же режиме принимали плацебо. Для измерения физической формы, систолического и диастолического давления, ЧСС и анализа ST-сегмента кардиограммы использовался велоэргометр. Показатели измерялись 4 раза: до исследования, на 60-й день, на 120-й день и через 60 дней после его окончания (180-й день от начала исследования). У пациентов, принимавших Lкарнитин, существенно улучшились показатели физической формы и гемодинамические параметры на 60-й, 120-й день исследования и через 60 дней после его окончания. Никаких изменений у пациентов плацебо-группы выявлено не было. Результаты данного исследования подтверждают предположения авторов о том, что прием L-карнитина в -блокаторы, нитраты и антагонисты кальция) улучшают физическую форму и устойчивость к нагрузкам у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. Более того, результаты исследования говорят о том, что данный положительный эффект сохраняется и после курса приема Lкарнитина. Ключевые слова: L-карнитин, хроническая ишемия, велоэргометр, длительный курс приема. Введение Основная метаболическая функция Lкарнитина – транспорт длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю мембрану в матрикс митохондрий [1–4], что особенно важно в скелетных и сердечной мышцах из-за их высокой метаболической активности. В сердечной мышце при аэробных условиях процесс окисления жирных кислот является основным источником энергии [5, 6]. В анаэробных условиях окисление жирных кислот подавлено, и основным путем выработки энергии становится гликолиз [7–9]. При этом снижается скорость синтеза АТР и происходит накопление интермедиата ацетил кофермента А с остатками жирных кислот (LCacyl-CoA), что, в свою очередь, ингибирует адениннуклеотидтрансферазу [9, 10]. При дополнительном пероральном приеме Lкарнитина образуется больше ацилкарнитина из ацил-СоА и свободного карнитина [11]. Это позволяет карнитиновой транспортной системе вывести ацилкарнитин из митохондрий и заменить его на свободный карнитин [3]. В результате понижается внутриклеточный уровень LC-acyl-CoA [4]. При ишемии сердца, которая является основной причиной сердечной недостаточности и одной из наиболее частых причин смерти, уровень L-карнитина в миокарде чрезвычайно низок [12, 13]. Ранее было показано на животных [14–16] и на людях [17–19], что недостаток L-карнитина негативно сказывается на желудочковой функции, в то время как пероральный или инъекционный прием L-карнитина или его эфиров (ацетил- или пропионил-карнитина) улучшает физическую форму, повышает уровень окисления жирных кислот и оказывает неспецифическое улучшающее действие на метаболическую функцию миокарда как при аэробных, так и при анаэробных условиях 1 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. [14–16, 20–25]. В исследовании эффективности орального приема L-карнитина при острой сердечной недостаточности, вызванной ишемией, участвовал 41 пациент с клиническими и параклиническими симптомами сердечной недостаточности. Критерии отбора были выработаны ранее [21, 22, 26–28, 35, 36]. Исследование проводилось двойным слепым методом с плацебо-контролем и случайным методом формирования групп. Для измерения устойчивости пациентов к физическим нагрузкам использовался велоэргометр. Кроме того, в данном исследовании ставилась задача выявить изменения уровня физической формы пациентов не только во время приема препарата, но и исследовать долгосрочный эффект приема Lкарнитина. Существует ряд параметров, по которым можно судить о действии L-карнитина на сердечно-сосудистую систему. Среди них – ЧСС, систолическое и диастолическое давление и ряд признаков ишемии на ЭКГ (ST-сегмент). Было опубликовано несколько работ, в которых сообщалось как об улучшении этих показателей наряду с ослаблением симптомов ишемии [26– 32], так и об обратном эффекте [21, 24, 33, 34]. В данном исследовании также была поставлена задача проверить, влияет ли Lкарнитин на гемодинамические параметры и STсегмент, и если влияет, то как. Материалы и методы Пациенты, участвовавшие в исследовании, были отобраны в I Медицинской клинике Университета Лейпцига. Все пациенты страдали сердечной недостаточностью, диагностированной с помощью коронарной ангиографии, или перенесли инфаркт миокарда не менее чем за 2 года до исследования. Все пациенты были в плохой физической форме. Критерием включения был хотя бы один из клинических симптомов сердечной недостаточности (одышка, утомляемость, слабость, кардиомегалия, шумы сердца, стаз легких, вздутость шейных вен, увеличение печени, асцит, периферические отеки). Был отобран 41 пациент. Средние возраст, рост и вес составили соответственно 61,5 год, 170 см и 75,5 кг (табл. 1). Пациенты были распределены случайным образом на две группы. Пациенты первой группы (20 человек) принимали L-карнитин, пациенты второй группы (21 человек) – плацебо. Таблица 1. Характеристика пациентов, участвовавших в исследовании Карнитингруппа 1 3 6 8 10 12 13 15 17 20 23 24 27 28 31 32 35 36 38 40 Возраст (лет) 76 56 62 64 62 54 72 58 58 66 49 55 44 70 69 74 60 49 59 61 Рост Вес (кг) Пол 168 172 176 172 174 167 158 172 181 179 173 176 168 166 178 172 176 161 183 172 71,5 79 84 82 82 61,5 66,5 80 81 83 78 80 70 74 78 73 89 60 95 75 М М М М М Ж Ж М М М М М Ж М М М М М М М Среднее Станд. откл. 60,9 8,38 172,2 6,12 77,1 8,33 Плацебогруппа 2 4 5 7 9 11 14 16 18 19 21 22 25 26 29 30 33 34 37 39 41 Возраст (лет) 75 38 68 68 64 62 64 63 68 49 62 58 64 60 70 59 54 59 66 63 73 62,2 7,98 Рост Вес (кг) Пол 160 172 168 170 165 172 164 150 163 175 176 171 153 167 168 160 182 161 186 165 176 167,8 8,53 84 76 72 86 72 71,5 63 50 67 74 74 64 73 76 75 68 100 71 83 65 91 74,1 10,43 Ж М М М М М М Ж Ж М М М М М Ж М М М М Ж М 2 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. Этический аспект исследования Протокол исследования был согласован и одобрен этической комиссией медицинского факультета Лейпцигского Университета . Препараты С 1-го по 120-й день исследования первая группа пациентов получала по 1 г L-карнитина 3 раза в день, контрольная группа – плацебо в том же режиме. L-карнитин и плацебо-препараты были выпущены компанией Sigma-TAU, Рим. Сопутствующие препараты, которые принимались пациентами обеих групп, указаны на рис. 1. Рис. 1. Сопутствующая терапия пациентов карнитин- и плацебо-групп Тест на велоэргометре Тест проводился в лежачем положении. До его начала детектировался ST-сегмент, и измерялись гемодинамические показатели (ЧСС, систолическое и диастолическое давление) в спокойном состоянии. Начальная нагрузка составляла 20 ватт и увеличивалась ежеминутно на 10 ватт до тех пор, пока не проявлялся один из исключающих критериев (изнеможение, стенокардия, падение кровяного давления). 3 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. Планирование эксперимента В первый день до начала эксперимента все пациенты проходили тест на велоэргометре. После этого пациенты начинали курс приема Lкарнитина или плацебо длительностью 120 дней (рис. 2). Эргометрический тест повторялся на 60 и 120-й день. Для исследования длительного эффекта приема карнитина после окончания курса эргометрический тест был проведен 4-й раз на 180-й день исследования, т. е. через 60 дней после окончания приема препарата. Клиническое состояние пациентов строго контролировалось. Рис. 2. Схема протокола исследования Оборудование Для исследования использовался велоэргометр M 700 (MEDIOTRONIC, Freiburg, Germany). ЭКГприбор – EK 512 (HELLIGE, Freiburg, Germany). Тонометр – HELLIGE BP 511. При нагрузке 50 ватт давление дополнительно контролировалось по методу Riva-Rocci. Статистические расчеты Для сравнения данных внутри одной группы пациентов использовался t-метод Стьюдента для парных массивов данных и u-тест, для сравнения показателей между разными группами – t-метод для непарных массивов данных. Результаты Показатели в спокойном состоянии До начала всех четырех эргометрических тестов ЧСС (частота сердечных сокращений) и СД (систолическое давление) пациентов измерялись в спокойном состоянии. В ходе исследования было отмечено, что у пациентов карнитин-группы в спокойном состоянии снизилась частота сердечных сокращений, чего не было отмечено среди пациентов контрольной плацебо-группы. Среднее значение систолического давления и индекса времени сердечного сокращения (TTI – The Tension-Time Index) в обеих группах изменились несущественно (табл. 2). 4 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. Таблица 2. Средние значения ЧСС, давления крови (АД) и индекса времени сердечного сокращения (ИВСС) пациентов обеих групп в состоянии покоя Показатели ЧСС АД ИВСР День 0 карнитин 85,05 132,00 112,81 плацебо 79,61 137,14 108,82 День 60 карнитин 82,69 139,38 114,90 плацебо 79,89 136,05 107,84 День 120 карнитин 79,79 131,43 104,63 плацебо 83,53 139,41 114,96 День 180 карнитин 79,36 140,00 110,96 плацебо 75,67 135,00 101,66 ЧСС при эргометрии При измерениях на 0-й день исследования обе группы испытуемых показали идентичные результаты. На 60-й день исследования у пациентов карнитин-группы частота сердечных сокращений при высокой нагрузке (50 ватт и более) была более низкой, чем у пациентов контрольной группы. А на 120-й день у пациентов карнитин-группы ЧСС при любой нагрузке была более низкой (рис. 3). Контрольное измерение ЧСС через 60 дней после окончания исследования показало, что ее среднее значение одинаково в обеих группах. Рис. 3. Среднее значение ЧСС у пациентов карнитин- и плацебо-групп в зависимости от нагрузки на 120-й день Систолическое давление при эргометрии На 0-й день исследования значительных различий между средними значениями систолического давления у групп выявлено не было, равно как и на 60-й. Четкое различие стало заметно лишь на 120-й день, причем среднее значение систолического давления в карнитингруппе было ниже (рис. 4). При измерении систолического давления на 180-й день различий между группами выявлено не было. Рис. 4. Среднее значение систолического давления крови (СДК) у пациентов карнитин- и плацебо-групп в зависимости от нагрузки на 120-й день 5 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. Индекс времени сердечного сокращения эргометрии Изменение индекса времени сердечного сокращения отражает изменения его составляющих – ЧСС и давления. Наиболее значительная разница между группами была на 12-й день. При этом среднее значение данного индекса было существенно ниже в карнитингруппе. На 120-й день разница была наиболее выражена и регистрировалась в более широком диапазоне нагрузок (рис. 5). Рис. 5. Среднее значение индекса времени сердечного сокращения (ИВСС) пациентов карнитин- и плацебо-групп в зависимости от нагрузки в 120-й день Изменения ST-сегмента при эргометрии Данные сравнения изменений ST-сегментов были недостоверны ввиду того, что после их статистического анализа и усреднения стандартное отклонение было очень высоко (до 100 %). Максимальная производительность Как и предполагалось, на 0-й день исследования средний показатель выносливости был одинаков для обеих групп. Однако на 60-й и 120-й день показатель выносливости при физических нагрузках карнитин-группы был существенно выше (табл. 4, рис. 6). Как показано на рис. 7, при эргометрии пациенты плацебогруппы показывали максимальный результат на уровне 50–80 ватт на протяжении всего исследования. На 0-й день исследования 65 % пациентов карнитин-группы показали результаты от 40 до 60 ватт (в среднем 54,5). В то время как на 60-й день разброс результатов у 69 % пациентов был от 50 до 80 ватт (в среднем – 66,9, что на 22 % выше, чем при первом измерении, p < 0,01), а на 120-й день исследования у 64 % пациентов разброс результатов был от 50 до 90 ватт (в среднем – 70,7, что на 30 % выше, чем при первом измерении, p< 0,01) (рис. 8). Впоследствии, через 60 дней после окончания приема карнитина, 70 % пациентов карнитин-группы показали результаты от 50 до 90 ватт, что значительно выше, чем до исследования (p < 0,01). Это говорит о том, что прием карнитина повышает устойчивость к физическим нагрузкам на более длительный срок. Таблица 3. Средние значения ЧСС в зависимости от нагрузки в двух группах пациентов Нагрузка, ватт 0 20 30 40 50 День 0 карнитин 85 94 98 101 101 плацебо 80 90 95 100 102 День 60 карнитин 83 92 98 106 98 плацебо 80 88 94 98 102 День 120 карнитин 80 86 90 98 99 плацебо 84 90 95 101 102 День 180 карнитин 79 88 93 99 97 плацебо 76 87 92 99 102 6 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. 60 70 80 103 108 118 106 108 116 103 107 113 107 112 115 100 106 109 106 112 119 98 106 110 100 103 98 Таблица 4. Увеличение максимальной выработки (в ваттах) пациентов карнитин- и плацебогрупп Карнитин 1 3 6 8 10 12 13 15 17 20 23 24 27 28 31 32 35 36 38 40 Дни эксперимента 0 60 100 100 60 90 80 40 70 30 50 50 20 30 50 70 60 70 50 40 40 50 50 50 70 70 60 60 50 70 90 100 60 90 60 80 20 30 Среднее Станд. откл. 54,50 20,85 66,88 20,53 Плацебо 120 100 180 80 70 50 40 100 50 40 80 110 50 50 90 80 80 100 50 80 90 60 110 80 20 80 70,71 20,04 75,00 23,35 2 4 5 7 9 11 14 16 18 19 21 22 25 26 29 30 33 34 37 39 41 Дни эксперимента 0 60 40 40 80 90 50 40 80 80 80 80 90 60 40 50 40 60 20 40 70 70 80 90 50 50 60 20 20 30 40 60 80 70 60 120 90 60 80 50 80 80 60,48 63,16 24,20 20,53 120 10 80 40 90 80 80 70 40 40 10 180 60 80 30 40 80 80 20 50 80 80 70 70 57,65 25,33 57,78 18,72 70 60 50 40 Обсуждение В данном исследовании изучалась эффективность влияния длительного приема карнитина на физическую форму пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. Пациенты получали по 1 г карнитина или плацебо в виде таблеток 3 раза в день. Столь высокая доза была выбрана с учетом предыдущих исследований [27, 28, 31], хотя в ряде работ использовались дозы в 900 мг [21] и 500 мг в день [22]. В ряде предыдущих работ исследовался разовый [24, 37], или кратковременный эффект, в течение нескольких дней [29, 32], в то время как в данной работе исследовались эффекты длительного приема карнитина, а также отмечался отсроченный эффект через 60 дней после окончания курса. Измерение гемодинамических показателей в состоянии покоя показало, что прием карнитина на них не влияет, что согласуется с результатами предыдущих исследований [22, 24, 29, 31, 36, 37]. Это противоречит гипотезе, согласно которой прием карнитина улучшает кислородное снабжение миокарда путем снижения потребления им кислорода. Однако тот факт, что к 120-му дню у пациентов карнитин-группы индекс времени сердечного сокращения был существенно ниже, говорит о том, что при приеме карнитина сердце работает более экономно, как было показано ранее (38). Результаты эргометрии (рис. 3, 4) показали, что действие карнитина носит продолжительный характер, а снижение ЧСС может восприниматься в данном случае как индикатор более эффективной работы сердца. Однако снижение среднего значения систолического давления может трактоваться по-разному. Величина артериального давления растет до тех пор, пока растет выброс крови сердцем. Повидимому, прием карнитина при физической нагрузке позволяет достигнуть необходимого КПД при меньшем систолическом давлении. Другим объяснением может быть сосудорасширяющее действие карнитина, основанное на стимуляции мышечной пируватдегидрогеназы [39]. 7 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. Как показано в обзоре предыдущих работ [30], карнитин понижает ЧСС и систолическое давление. Однако наряду с этим в ряде работ показан обратный эффект [26] или его отсутствие [20, 21, 37, 40]. Однозначных объяснений этому нет. В данном исследовании эффект снижения ЧСС и систолического давления, видимо, объясняется не только действием карнитина на сердце, но и на мышцы и сосуды, т. к. курс приема был длительным и систематическим. Индекс времени сердечного сокращения, который, по сути, является индикатором качества работы сердца у разных групп, стал существенно отличаться только к 120-му дню исследования и был существенно ниже в карнитин-группе (рис. 5). По-видимому, более высокая эффективность работы сердца обусловлена снижением систолического давления и ЧСС, которое стало заметно как раз к 120-му дню. Результаты данного исследования противоречат результатам других авторов [21, 22, 27, 40], которые не выявили изменений систолического давления и ЧСС в результате приема карнитина. Следует отметить, что план нашего эксперимента схож с таковым Cherchi et al. [27], однако отличается дозировка, а длительность эксперимента больше. В его работе при приеме 1 г карнитина в течение 60 дней изменений не наблюдалось. Данные об изменении ST-сегмента в нашем исследовании статистически не достоверны. В обзоре предыдущих публикаций (38) говорилось о том, что карнитин не оказывает воздействия на кислородное снабжение сердца, однако было отмечено, что симптомы ишемии при его приеме существенно снижаются. Сравнение максимального КПД пациентов плацебо-группы не выявило различий в течение всего периода исследования (рис. 6), в то время как этот показатель существенно увеличился у пациентов карнитин-группы. Увеличение толерантности к физическим нагрузкам было показано ранее Thomsen et al. [42] в его работе по исследованию эффектов карнитина на миокард. Также на данный момент известно, что карнитин повышает устойчивость к физическим нагрузкам у пациентов с хроническими заболеваниями сердца [21, 22, 28, 42]. И что особенно стоит отметить, прием карнитина в дозе 2 г в день позволяет снизить степень тяжести сердечно-сосудистого заболевания (по классификации NYHA) [31]. При исследовании эффекта повышения устойчивости к физическим нагрузкам при приеме карнитина у пациентов со стенокардией [26], также был доказано положительное влияние. После 10 дней приема L-карнитина в дозировке 2 г в день было показано, что происходит уменьшение времени задержки выброса крови и увеличивается длительность фазы выброса крови из левого желудочка у пациентов с заболеваниями коронарных сосудов [32]. В работе Canale [28] было отмечено, что при приеме карнитина происходит увеличение физических показателей пациентов в среднем на 20 ватт по эргометру в сравнении с контрольной группой. Аналогичные результаты были показаны и в ряде других работ [27, 21, 38]. Большинство авторов [21, 27] объясняет улучшение физической формы в результате приема карнитина тем, что усиливался метаболизм в сердце. Кроме того, этот факт можно объяснить тем, что карнитин активирует процессы окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах [43]. На 180-й день исследования (через 60 дней после окончания прима препарата), было отмечено, что в группе пациентов, принимавших карнитин, физическая форма улучшилась в среднем на 37 % (рис. 6, р < 0,01). Однако из этих данных нельзя сделать однозначного и четкого вывода ввиду недостаточной величины выборки. Одно из объяснений длительного эффекта улучшения физической формы было приведено в обзоре Regitz и Fleck [45] и заключалось в том, что дополнительный прием карнитина повышает его содержание в миокарде выше определенного патологического уровня и впоследствии, после окончания курса приема, содержание карнитина понижается довольно медленно. Авторы обзора также отмечали положительный эффект от приема карнитина при ишемии и стенокардии. Наше исследование позволяет предполагать, что такой же эффект будет достигнут и при более тяжелых сердечнососудистых заболеваниях. Механизм действия карнитина на данный момент полностью не исследован [20]. Часто повышение устойчивости к физическим нагрузкам у пациентов, страдающих ишемией, объясняется тем, что при приеме карнитина улучшается метаболизм сердца [38], однако некоторые авторы предполагают, что это происходит из-за улучшения лактатного метаболизма сердца [41]. Кроме того, положительные эффекты от приема карнитина у пациентов, страдающих стенокардией, объясняются снижением количества ацил-СоА и снижением ингибирования аденинтрансферазы, что приводит к повышению скорости переноса АТР из митохондрий в цитоплазму. В то же 8 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. время накопление свободного СоА приводит к увеличению скорости окисления жирных кислот и пирувата. И как показало исследование, проведенное на собаках с хронической ишемией, прием карнитина приводит к повышению концентрации АТР в миокарде [45]. Значительный терапевтический эффект, показанный в нашей работе, согласуется с данными других исследований, в которых изучались эффекты приема карнитина у больных хронической ишемией или стенокардией [27, 31, 37, 45]. А также с данными о том, что прием карнитина приводит к повышению устойчивости к физическим нагрузкам у больных сердечной недостаточностью или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, вызванными ишемией [21, 26, 27, 35, 36, 42]. Кроме того, в нашем исследовании показано, что эффект от приема карнитина возрастает при увеличении длительности курса приема. Однако вполне возможно, что улучшение физической формы от приема карнитина происходит благодаря повышению метаболической активности сердца и снижению ингибирования аденинтрансферазы. По причине того, что механизм действия карнитина отличается от такового у блокаторов, антагонистов кальция и нитратов, карнитин можно использовать в сочетании с ними. И в заключение можно сказать, что для эффективной терапии необходим длительный прием карнитина в больших дозах. Нагрузка, ватт День 0 День 60 карнитин День 120 День 180 плацебо Рис. 6. Средние значения максимальной производительности пациентов карнитин- и плацебогрупп в течение 4 контрольных дней Группа плацебо Нагрузка, ватт День 0 День 60 День 120 День 180 Рис. 7. Максимальная производительность пациентов плацебо-группы в течение 4 контрольных дней (каждый прямоугольник соответствует разнице между 1-й и 3-й квартилью, горизонтальная линия обозначает медиану, вертикальная – отражает разницу между минимальным и максимальным значениями) 9 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. Группа карнитина Нагрузка, ватт День 0 День 60 День 120 День 180 Рис. 8. Максимальная производительность пациентов карнитин-группы в течение 4 контрольных дней (каждый прямоугольник соответствует разнице между 1-й и 3-й квартилью, горизонтальная линия обозначает медиану, вертикальная – отражает разницу между минимальным и максимальным значениями) Литература 1. Bremer J. Carnitine – Metabolism and functions. Phys Revs 1983; 63: 1420–1480. 2. Bieber L.L. Carnitine. Ann Rev Biochem 1988; 57: 261–283. 3. Ramsay R.R., Tubbs P.K. The mechanism of fatty acid uptakeby heart mitochondria: An acylcarnitine-carnitine exchange. FEBS Lett 1975; 54: 21–25. 13. Suzuki Y., Masumura Y., Kobayashi A., Yamazaki N., Harada Y., Osawa M. Myocardial carnitine deciency in chronic heart failure. Lancet 1982; 1: 116. 14. Paulson D.J., Shug A.L. Tissue specic depletion of Lcarnitine in rat heart and skeletal muscle by L-carnitine. Life Sci 1981; 28: 2931–2938. 4. Bremer J., Hokland B. Role of carnitine-dependent metabolic pathways in heart disease without primary ischemia. Z Kardiol 1987; 76(Suppl 5): 9–13. 5. Liedtke A.J. Alteration of carbohydrate and lipid metabolism in the acutely ischemic heart. Prog Cardiovasc Dis 1981; 25: 321–330. 6. Opie L.H. Carbohydrates and Lipids. In: L. Opie, The Heart: Physiology, Metabolism, Pharmacology and Therapy. London: Grune & Stratton Inc., 1986: 118–135. 7. Feuvray D., Leblond Y. Metabolism of long chain fatty acids in the normal and in the pathological heart: Effects of ischemia. Diabetes Metab 1984; 10: 316–323. 15. Löster H., Punzel M. Effects of L-carnitine on mechanical recovery of isolated rat hearts in relation to the perfusion with glucose and palmitate. Mol Cell Biochem 1998; 185: 65–75. 16. Broderick T.L., Quinney H.A., Lopaschuk G.D. Carnitine stimulation of glucose oxidation in fatty acid perfused isolated working rat heart. J Biol Chem 1992; 267: 3758–3763. 8. Schoonderwoerd R., Broekhoven-Schokker S., Hülsmann W.C., Stam H.C.G. Enhanced lipolysis of mycardial triglyceroles during lowow ischemia and anoxia in the isolated rat heart. Bas Res Cardiol 1989; 84: 165–173. 9. Van der Vusse G.J., Glatz J.F.C., Stam H.C.G., Reneman R.S. Fatty acid homeostasis in the normoxic and ischemic heart. Phys Rev 1992; 72: 881–940. 10. Shug A.L., Subramanian R. Modulation of adenine nucleotide translocase activity during myocardial ischemia. Z Kardiol 1987; 76(Suppl 5): 26–33. 11. Bieber L.L, Emaus R., Valkner K., Farrell S. Possible functions of short-chain and medium-chain carnitine acyltransferases. Fed Proc 1982; 41: 2858–2862. 12. Spagnoli L.G., Corsi M., Villaschi S., Palmieri G., Maccari F. Myocardial carnitine de~ciency in acute myocardial infarction. Lancet 1982; 1: 1419–1420. 17. Engel A.G., Angelini C. Carnitine deciency of human muscle with associated lipid storage myopathy: A new syndrome. Science 1973; 179: 899–902. 18. Borchard U. L-carnitine in neuer therapeutischer Ansatz bei Kardiomyopathie und ischämischen Herzerkrankungen. Z prakt Kardioangiologie 1987; (Sonderheft II): 3–5. 19. Opie L.H. Role of carnitine in fatty acid metabolism of normal and ischemic myocardium. Am Heart J 1979; 97: 375–388. 20. Bartels G.L., Remme W.J., Pillay M. et al. Acute improvement of cardiac function with intravenous L-propionylcarnitine in humans. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20: 157–164. 21. Kamikawa T., Suzuki Y., Kobayashi A. et al. Effects of Lcarnitine on exercise tolerance in patients with stable angina pectoris. Jpn Heart J 1984; 25: 587–597. 22. Lagioia R., Scutinio D., Mangini S.G. et al. PropionylLcarnitine: A new compound in the metabolic approach to the treatment of effort angina. Int J Cardiol 1992; 34: 167–172. 23. Liedtke A.J., DeMaison L., Nellis S.H.. Effects of Lpropionylcarnitine on mechanical recovery during re ow in intact hearts. Am J Physiol 1988; 255: H169–H176. 10 Материал сайта www.carniton.ru. Копирование материалов данной страницы и их размещение на других сайтах разрешается только при условии установки активной гиперссылки на сайт www.carniton.ru. 24. Schiavoni G., Pennestri F., Mongiardo R., Mazzari M., Manzoli U. Cardiodynamic effects of L-carnitine in ischemic cardiopathy. Drugs Exptl Clin Res 1983; 11: 171–185. improvement of vascular ow. In: Ferrari R., Di Mauro S., Sherwood G. eds. L-carnitine and Its Role in Medicine: From Function to Therapy. New York: Academic Press 1992: 345–358. 25. Yang X.P., Samaja M., English E. et al. Hemodynamic and metabolic activities of propionyl-L-carnitine in rats with pressureoverload cardiac hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20: 88–98. 45. Regitz V., Fleck E. Role of carnitine in heart failure. In: Ferrari R, Di Mauro S, Sherwood G, eds. L-carnitine and Its Role in Medicine: From Function to Therapy. New York: Academic Press, 1992: 295–323. 26. Cacciatore L., Cerio R., Ciarimboli M. et al. The therapeuthic effect of L-carnitine in patients with exercise-induced stable angina: a controlled study. Drugs Exptl Clin Res 1991; 17: 225–235. 27. Cherchi A., Lai C., Angelino F. et al. Effects of L-carnitine on exercise tolerance in chronic stable angina: A multicenter, doubleblind, randomized, placebo-controlled crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1985; 23: 569–572. 46. Kobayashi A., Fujisawa S. Effect of L-carnitine on mitochondrial acyl-CoA esters in the ischemic dog heart. J Mol Cell Cardiol 1994; 26:499–508. 28. Canale C., Terrachini V., Biagini A. et al. Bicycle ergometer and echocardiographic study in healthy subjects and patients with angina pectoris after administration of Lcarnitine: Semiautomatic computerized analysis of M-mode tracings. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988; 26: 221–224. 29. Cherchi A., Lai C., Onnis E. et al. Propionyl carnitine in stable effort angina. Cardiovasc Drugs Ther 1990; 4: 481–486. 30. Gasparetto A., Corbucci G.G., De Blasi A.A. et al. Inuence ofacetyl-L-carnitine infusion on haemodynamic parameters and survival of circulatory-shock patients. Int J Clin Pharmacol Res 1991; 11: 83–92. 31. Ghidini O., Azzurro M., Vita G., Sartori G. Evaluation of the therapeutic ef~cacy of L-carnitine in congestive heart failure. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988; 26: 217–220. 32. Giordano M.P., Corsi M., Roncarolo P. et al. Effect of Lcarnitine on systolic time intervals in coronary artery disease. Curr Ther Res 1983; 33: 305–311. 33. Fazekas T., Csati S., Selmeczi A., Udvary E., Szekeres L. Effects of L-carnitine in acute myocardial ischemia. Acta Physiol Hung 1986; 67: 199–205. 34. Biagini A., Opie L.H., Rovai D., Mazzei M.G., Carpeggiani C., Maseri A. Intravenous L-carnitine fails to increase the doubleproduct during atrial pacing in patients with effort angina. 35. A double-blind randomized study. G Ital Cardiol 1983; 13: 291–294. 36. Bartels G.L., Remme W.J., Pillay M., Schönfeld D.H.W., Kruijssen DACM. Effects of L-propionylcarnitine on ischemiainducedmyocardial dysfunction in menwith angina pectoris. Am J Cardiol 1994; 74: 125–130. 37. Ferrari R., Di Lisa F., De Jong J.W. et al. Prolonged propionylL-carnitine pre-treatment of rabbit: biochemical, hemodynamic and electrophysiological effects on myocardium. J Mol Cell Cardiol 1992; 24: 219–232. 38. Ferrari F., Cucchini F., Visioli O. The metabolic effects of Lcarnitine in angina pectoris. Int J Cardiol 1984; 5: 213–216. 39. Ferrari R., Visioli O. Effects of L-carnitine in coronary artery disease patients. In: Ferrari R., DiMauro S., Sherwood G. eds. Lcarnitine and Its Role in Medicine: From Function to Therapy. New York: Academic Press, 1992: 265–282. 40. Brevetti G., Perna S. Metabolic and clinical effects of Lcarnitine in peripheral vascular disease. In: Ferrari R, Di-Mauro S, Sherwood G, eds. L-carnitine and Its Role in Medicine: From Function to Therapy. New York: Academic Press, 1992: 359–378. 41. Cherchi A., Fonzo R., Lai C., Mercuro G., Corsi M. Inuence of carnitine on the effort tolerance test in angina pectoris. Boll Soc Ital Cardiol 1978; 23: 71–89. 42. Thomsen J.H., Shug A.L., Yap V.U., Patel A.K., Karras T.J., DeFelice S.L. Improved pacing tolerance of the ischemic human myocardium after administration of carnitine. Am J Cardiol 1979; 43: 300–305. 43. Kosolcharoen P., Nappi J., Peduzzi P. et al. Improved exercise tolerance after administration of carnitine. Curr Ther Res 1981; 30: 753–764. 44. Hülsmann W.C., Dubelaar N. Carnitine in metabolism of paced cardiac and skeletal muscles: prevention of acidosis and 11 Материал с сайта www.carniton.ru
