Новая информация из раздела безопасности ... лекарственного средства Лекарственные средства,

Новая информация из
лекарственного средства
раздела
безопасности
использования
Лекарственные
средства,
содержащие
производные
спорыньи — риск развития
фиброза и эрготизма
Проведенная Комитетом по лекарственным средствам для
использования человеком Европейского медицинского агентства (CHMP
EMA) оценка соотношения польза/риск на фоне применения лекарственных
средств, содержащих производные спорыньи (dihydroergocristine,
dihydroergotamine, nicergoline dihydroergocryptine, dihydroergotoxine),
выявила необходимость введения ограничений по применению для
снижения риска развития фиброза и эрготизма, а также обеспечения
применения при превышении пользы над риском.
27 сентября 2013 г. Европейская комиссия одобрила решение CHMP
по применению лекарственных средств, содержащих производные спорыньи
(dihydroergocristine, dihydroergotamine, nicergoline dihydroergocryptine).
Вышеуказанные лекарственные средства не должны более
применяться для лечения некоторых состояний, связанных с
нарушением
кровообращения,
расстройством
памяти
и
чувствительности, для профилактики мигренозной головной боли, так
как польза применения по этим показаниям не превышает риск
развития фиброза и эрготизма.
Пересмотр профиля безопасности данных лекарственных средств был
инициирован Французским медицинским агентством.
CHMP EMA провел анализ данных, включая результаты клинических
испытаний, базы данных спонтанных сообщений и опубликованных
литературных данных. Анализ данных подтвердил повышенный риск
развития фиброза и эрготизма при применении лекарственных средств,
содержащих производные спорыньи. Производителями не было
представлено
убедительных
доказательств
эффективности
по
рассматриваемым показаниям.
Фиброз — уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых
изменений в различных органах, возникающее, как правило, в результате
хронического воспаления. Это серьезное, иногда смертельное заболевание,
часто трудно диагностируемое из-за отсроченности развития симптомов,
которые могут быть необратимыми.
С учетом вероятного механизма развития фиброза, а также недостатка
данных, подтверждающих эффективность производных спорыньи по
рассматриваемым показаниям, CHMP пришла к выводу, что польза
применения по рассматриваемым показаниям более не превышает риск
развития фиброза и эрготизма.
О развитии фиброза наиболее часто сообщалось при применении
дигидроэрготамина.
Было получено 30 сообщений о развитии фиброза на фоне
применения ницерголина, 9 из которых исключено из анализа ввиду
недостаточности информации, что препятствовало проведению любой
значимой оценки. В 21 сообщении причинно-следственную взаимосвязь
исключить было нельзя. Явления произошли в промежутке времени от 5
месяцев до 30 лет приема ницерголина у пациентов в возрасте 59 – 90 лет.
Прием лекарственного средства проводился в рекомендованной дозе. В 10
случаях отмечено улучшение состояния после отмены препарата, в 5
случаях улучшение подтверждено при рентгенологическом обследовании
через 3 - 10 месяцев после отмены лекарственного средства без проведения
кортикостероидной терапии.
На фоне применения дигидроэргокриптина было получено 3
сообщения о развитии фиброза, при применении дигидроэргокристина – 12
сообщений.
О случаях развития эрготизма наиболее часто сообщалось при
применении дигидроэрготамина. Описаны пациенты, средний возраст
которых составлял 41 год, принимавшие дигидроэрготамин коротким
курсом (время развития фиброза составляло менее 2 месяцев, в среднем 2
дня).
Несколько случаев эрготизма или симптомов, связанных с
эрготизмом, включая несколько тяжелых случаев сужения периферических
кровеносных сосудов, также были описаны при применении производных
спорыньи.
Способность производных спорыньи индуцировать развитие фиброза,
в частности фиброза клапанов сердца через активацию серотонинергических
рецепторов, широко описана в литературе. Различное сродство производных
спорыньи к серотонинергическим рецепторам, может объяснить различия в
наблюдаемой частоте репортирования фиброзной реакции.
Рекомендации по применению для специалистов здравоохранения:
 Специалисты здравоохранения не должны назначать лекарственные
средства, содержащие производные спорыньи (dihydroergocristine,
dihydroergotamine, nicergoline dihydroergocryptine, dihydroergotoxine), как
монокомпонентные или их комбинации, по следующим показаниям:
 Симптоматическое лечение хронических патологических когнитивных
и нейросенсорных расстройств у пожилых пациентов (исключая
болезнь Альцгеймера и другие формы деменции);
 Вспомогательное
лечение
перемежающей
хромоты
при
симптоматической форме окклюзионной болезни периферических
артерий;
 Вспомогательное лечение синдрома Рейно;
 Вспомогательное лечение снижения остроты зрения и нарушений поля
зрения, предположительно сосудистого происхождения;
 Лечение острой ретинопатии сосудистого происхождения;
 Профилактика мигренозной головной боли;
 Лечение ортостатической гипотензии;
 Симптоматическое лечение венозно-лимфатической недостаточности.
 Пациентам, принимающим в настоящее время лекарственные средства,
содержащие производные спорыньи по любому из указанных выше
показаний, следует обратиться к врачу для пересмотра назначенного ранее
лечения.
 Производные спорыньи, одобренные для применения на территории
Европейского Союза по иным показаниям, не включенными в анализ CHMP,
в том числе состояния, связанные с другими нарушениями кровообращения,
лечение деменции (включая болезнь Альцгеймера) и лечение острой
мигрени, остаются разрешенными для использования.
Действие регистрационных удостоверений лекарственных средств,
содержащих производные спорыньи (dihydroergocristine, dihydroergotamine,
nicergoline, dihydroergocryptine, dihydroergotoxine), содержащих только
описанные выше показания, будет приостановлено на территории
Европейского союза.
Данная новая информация по переоценке соотношения
польза/риск лекарственных средств, содержащих производные спорыньи,
будет рассмотрена экспертами комиссии по лекарственным средствам
Министерства здравоохранения Республики Беларусь в установленном
порядке с принятием решения по дальнейшему применению.
Литература:
1. European Medicines Agency Restrictions on use of medicines containing ergot derivatives CHMP
confirms its recommendations for dihydroergotoxine following a re-examination 25 October 2013
EMA/652753/2013
2. European Commission implementing decision of 27.9.2013 concerning, in the framework of Article
31 of Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council, the marketing
authorizations for medicinal products for human use which contain the active substance "nicergoline"
3. European Commission implementing decision of 27.9.2013 concerning, in the framework of Article
31 of Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council, the marketing
authorizations for medicinal products for human use which contain the active substance
"dihydroergocryptine"
4. European Commission implementing decision of 27.9.2013 concerning, in the framework of Article
31 of Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council, the marketing
authorizations for medicinal products for human use which contain the active substance
"dihydroergocristine"
Информацию подготовила главный специалист
РКФЛ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Кучко А.М.