Фентанил-содержащие лекарственные средства

Новая информация из
лекарственного средства.
раздела
безопасности
использования
Фентанил-содержащие
лекарственные средства – риск
развития серотонинового синдрома
Компания Janssen при одобрении Британского регуляторного
агентства проинформировала специалистов здравоохранения о риске
развития серотонинового синдрома при совместном применении
серотонинергических лекарственных средств с фентанил-содержащими
лекарственными средствами, включая трансдермальную терапевтическую
систему (ТТС), содержащую фентанил.
Серотониновый синдром — редкая, угрожающая жизни реакция
организма при приеме лекарственных средств или наркотиков, влияющих
на нейротрансмиссию серотонина. Может возникать в результате
отравлений, приема лекарственных средств (наиболее часто при
применении антидепрессантов), комбинации принимаемых препаратов
или наркотиков, а также из-за рекреационного использования
определенных наркотических средств. В основе серотонинового синдрома
лежит чрезмерная активность центральных серотонинергических
структур, что ведет к повышению концентрации серотонина в
центральной нервной системе посредством различных механизмов.
Компания Janssen провела оценку доступных данных возможности
развития серотонинового синдрома при совместном применении
фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами. На
основании результатов обзора было принято решение о внесении
предостережения в инструкцию по медицинскому применению о
возможном развитии вышеуказанного синдрома при совместном
применении лекарственных средств, влияющих на серотонинергическую
нейромедиаторную систему с фентанил-содержащими лекарственными
средствами, включая ТТС.
Развитие угрожающего жизни серотонинового синдрома может
происходить
при
одновременном
использовании
следующих
лекарственных средств:

селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;

ингибиторы обратного захвата серотонина, норэпинефрина;

лекарственные средства, влияющие на метаболизм серотонина
(включая ингибиторы моноаминооксидазы - ИМАО).
Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении
лекарственных средств в рекомендованных дозах.
Клиническая картина серотонинового синдрома включает следующие
симптомы:

изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение,
галлюцинации, кома);

расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное
артериальное давление, гипертермия);

нервно-мышечные
нарушения
(гиперрефлексия,
нарушение
координации, мышечная ригидность);

желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
Если подозревается развитие серотонинового синдрома, применение
фентанила, необходимо немедленно прекратить.
Как правило, серотониновый синдром развивается быстро, часто в
течение нескольких минут после начала лечения. Почти у 60% пациентов
- в течение 6 часов после начала лечения, передозировки, изменения
режима дозирования.
Были получены сообщения о развитии серотонинового синдрома при
одновременном применении фентанил-содержащих лекарственных
средств с другими лекарственными средствами с известным фактором
риска развития серотонинового синдрома.
В настоящее время механизм развития и роль фентанила в развитии
серотонинового
синдрома
неизвестна
ввиду
недостаточности
фармакологических доказательств биологической достоверности.
Некоторые исследования на животных предполагали, что фентанил
обладает серотонинергическими свойствами.
Случаи развития серотонинового синдрома описаны только при
одновременном применении серотонинергических лекарственных средств
с фентанил-содержащими лекарственными средствами.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»
дополняется следующей информацией:
Серотонинергические лекарственные средства
Совместное
применение
фентанила
с
серотонинергическими
лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина
и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, может повысить риск
развития серотонинового синдрома.
Раздел «Предостережения и особые указания»:
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при совместном применении фентанила
с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую
нейромедиаторную систему.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными
средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а
также с препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая
ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию
угрожающего жизни серотонинового синдрома.
Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении
лекарственных средств в рекомендованных дозах.
Клиническая картина серотонинового синдрома может включать
следующие симптомы:

изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение,
галлюцинации, кома);

расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное
артериальное давление, гипертермия);

нервно-мышечные
нарушения
(гиперрефлексия,
нарушение
координации, мышечная ригидность);

желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
Если подозревается развитие серотонинового синдрома, применение
фентанила необходимо немедленно прекратить.
Литература:
1. Durogesic DTrans Transdermal Patch (fentanyl): Introduction of New Warning – Serotonin
syndrome may occur under co-administration with serotonergic drugs Janssen 8th July,
2013.
2. Sublimaze 50 micrograms/ml, solution for injection: introduction of new warning serotonin
syndrome may occur under co-administration with serotonergic drugs Janssen 20th June,
2013.
Информацию подготовила главный специалист
РКФЛ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Кучко А.М.