- Вестник Российской академии медицинских наук

1ПоскотиноваЛ.В., 1Кривоногова
Е.В., 2ХасановаН.М., 2Красникова М.Н.
ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОГНОЗА МОТОРНЫХ И КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПО
ДАННЫМ МЕЖПОЛУШАРНОЙ АСИММЕТРИИ КОГНИТИВНОГО ВЫЗВАННОГО
ПОТЕНЦИАЛА Р300 И СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
ФГБУН Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН,
ГБУЗ АО «Архангельская областная клиническая больница», Архангельск, Российская
Федерация
orcid.org/0000-0002-7537-0837; orcid.org/0000-0002-2323-5246; orcid.org/0000-0003-0729-3726;
orcid.org/0000-0003-1011-1145
1
2
Аннотация
Связь степени прогрессирования моторных нарушений при болезни Паркинсона (БП)
и параметров когнитивных вызванных потенциалов (ВП) биоэлектрической активности
головного мозга признается не всегда однозначной. Это связано с широким диапазоном
различий амплитуд и латентного времени ВП в разных отведениях электроэнцефалограммы,
обусловленного функциональной реорганизацией нейрональной активности в структурах
головного мозга на начальных этапах развития заболевания. Цель исследования:
определение степени взаимосвязи характеристик когнитивных слуховых ВП Р300 и
особенностей симптомокомплекса у лиц с болезнью Паркинсона. Методы. В исследовании
приняли участие 50 человек, правшей – 34 человека (24 женщины и 10 мужчин) с
верифицированным диагнозом болезни Паркинсона и группа контроля – 26 человек (20
женщин и 6 мужчин). У пациентов с БП определяли стаж заболевания, уровень депрессии по
гериатрической шкале 15-item Geriatric Depression Scale, выраженность признаков БП по
шкале Unified Parkinson's Disease Rating Scale, стадию БП по Hoehn-Yahr. Регистрацию
электроэнцефалограммы и слуховых ВП Р300 проводили с помощью электроэнцефалографа
«Энцефалан» (Медиком, Таганрог, Россия). У каждого человека оценивали максимальный
латентный период и минимальную амплитуду Р300 в теменных (Р3, Р4); центральных (С3,
С4), височных (F7, F8, Т3, Т4, Т5, Т6) и лобных (F3, F4) отведениях электроэнцефалограммы.
Результаты. Выявлена значимая положительная корреляционная связь амплитуды
вызванного потенциала Р300 слева и стажа болезни Паркинсона, а также степени
выраженности таких признаков заболевания как тремор покоя руки слева, ригидность мышц
руки и/или ноги слева, вставание со стула без помощи рук, нарушение осанки. Заключение.
Наличие выраженной асимметрии в виде повышения амплитуды потенциала Р300 слева в
сочетании со значимым снижением амплитуды потенциала Р300 справа в контралатеральном
отведении электроэнцефалограммы свидетельствует о неблагоприятном прогнозе
когнитивных дисфункций и моторных нарушений, выявленных при левостороннем дебюте
болезни Паркинсона.
1Poskotinova
L.V., 1Krivonogova E.V. 2Khasanova N.M., 2Krasnikova M.N.
THE POSSIBILITY OF PREDICTION MOTOR AND COGNITIVE IMPAIRMENT
ACCORDING BRAIN ASYMMETRY OF COGNITIVE EVOKED POTENTIALS P300
AND SYMPTOMS IN PARKINSON'S DISEASE
1
2
The Institute of Environmental Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences,
Arkhangelsk Regional Clinical Hospital, Arkhangelsk, Russia
Link the degree of progression of motor and cognitive impairment in Parkinson's disease and
parameters of cognitive evoked potentials brain activity recognized not always unambiguous. This
is due to the wide range of differences in amplitude and latency time of evoked potentials in the
different leads of electroencephalogram caused functional reorganization of neuronal activity in
brain structures in the early stages of the disease. Objective. The aim is to determine the correlation
of the cognitive auditory evoked potentials P300 characteristics and symptoms features in patients
with Parkinson's disease. Methods. The study involved 50 people, right-handers - 34 people (24
women and 10 men) with a verified diagnosis of Parkinson's disease and the control group - 26
people (20 women and 6 men). The disease duration since time diagnosis and since the first signs
of disease, the level of 15-item Geriatric Depression Scale, a level of Parkinson's disease symptoms
on a Unified Parkinson's Disease Rating Scale, a stage of the disease (Hoehn, Yahr) were
determined. Assessment of the electroencephalogram and auditory evoked potentials P300 were
performed by an electroencephalograph "Encephalan" (Medicom, Taganrog, Russia). A minimum
amplitude and the maximum latency of P300 in electroencephalogram-leads (F3, F4, C3, C4, P3,
P4, F7, F8, T3, T4, T5 and T6) on the right and left sides were determined. Results. A significant
positive correlation amplitude of evoked potential P300 on the left and duration of Parkinson's
disease, as well as the severity of this disease symptoms such as tremors hand resting on the left,
stiff muscles of the hand and/or foot to the left, rising from a chair without using their hands,
posture disorder was established. Conclusion. Marked brain asymmetry in the form of increasing
the P300 amplitude on the left side, coupled with a significant reduction in the P300 amplitude on
the right side in contra lateral electroencephalogram-lead indicates unfavorable prognosis in relation
to cognitive dysfunction and motor disorders, identified with left-sided Parkinson's disease onset.
Keywords: Parkinson's disease, brain asymmetry, auditory evoked potential P300
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, межполушарная асимметрия мозга, слуховой
вызванный потенциал Р300
Обоснование
Проблема прогнозирования развития нейродегенеративных заболеваний, в частности,
болезни Паркинсона (БП) по электроэнцефалографическим критериям остается актуальной.
С
помощью
вейвлет-преобразования
частотно-временной
структуры
электроэнцефалограммы (ЭЭГ) уже на ранних стадиях развития БП у пациентов
регистрируется дезорганизация ведущего ритма, особенно в центральных отведениях ЭЭГ,
формирование активности 4-6 Гц, синхронизированной с электромиографической
активностью и тремором конечностей [1]. По повышению частоты, уширению диапазона
частот пиков ведущих ритмов ЭЭГ, выявлению межполушарной активности ЭЭГ также
диагностируют ранние стадии развития БП [2]. Сложнее обстоит вопрос о применении
показателей когнитивных вызванных потенциалов (ВП) Р300, который связывают с
процессами восприятия и внимания [3]. На основании изучения зрительных когнитивных ВП
Р300 у больных с деменцией с тельцами Леви определены более низкие амплитуды ВП Р300
и более удлиненный его латентный период (ЛП) в сравнении со здоровыми людьми при
предъявлении вербальных стимулов [4]. Однако при предъявлении невербальных стимулов
разница, как в амплитуде, так и в ЛП ВП, особенно в лобных отделах мозга была
минимальна [4]. Это связано с широким диапазоном различий амплитуд и ЛП ВП в разных
точках конвекситальной поверхности головы, например лобных и теменных, а также c
изменением характера межполушарной асимметрии, связанного, по-видимому, с
компенсаторной функциональной реорганизацией нейрональной активности в нигростриальной системе, в моторной коре на начальных этапах развития БП [5], [6]. Проблему
использования данных когнитивного ВП для прогноза развития когнитивных нарушений при
БП осложняет возрастное снижение амплитуды и увеличение ЛП ВП [3], а также «нулевые»
ответы на стимуляцию, что может быть связано с локальной атрофией коры. Предлагаемые
подходы в выборе тех или иных отведений ЭЭГ для оценки когнитивных, в том числе
слуховых ВП для диагностики ранних когнитивных нарушений (лобные, теменные,
усредненные по всей поверхности головы, минимальные по амплитуде либо по ЛП) [3]
сложно применить к конкретному человеку с определенной стадией развития и
2
симптомокомплексом БП. Несмотря на полученные данные о положительной корреляции
выраженности двигательных расстройств и ЛП потенциала Р300 [7], связь тяжести и степени
прогрессирования БП c учетом асимметрии моторных нарушений и изменений параметров
когнитивных ВП признается не всегда однозначной [4], [8], [9]. Тем не менее, это не умаляет
ценность данного метода и требует дальнейшего поиска предикторов прогрессирования
данного заболевания, особенно в отношении когнитивных дисфункций [8].
Целью настоящего исследования явилось определение степени взаимосвязи
характеристик когнитивных слуховых ВП Р300 и особенностей симптомокомплекса у лиц с
БП.
Методы
Дизайн исследования
На первом этапе проведено нерандомизированное поперечное контролируемое
исследование с параллельным включением лиц в группу с болезнью Паркинсона и группу
контроля согласно критериям соответствия. На втором этапе проведено исследование
клинического случая, демонстрирующего соотношение проявлений симптомокомплекса
изучаемого заболевания и показателей ВП у человека из группы с БП.
Критерии соответствия
Критериями исключения для всех лиц явились наличие в анамнезе или в настоящее
время черепно-мозговых травм, психоорганического синдрома, эпилепсии, инсульта,
инфаркта миокарда, нарушений ритма сердца, легочно-сердечной недостаточности,
аутоиммунных и эндокринно-метаболических нарушений с признаками декомпенсации,
острые инфекционные заболевания, тугоухость выше I степени. Критерием включения был
возраст от 52 до 77 лет, для лиц с БП дополнительно критерий включения – наличие
верифицированного диагноза БП.
Условия проведения
Клиническое обследование людей проводили на базе Архангельской областной
клинической больницы, изучение показателей ВП проводили в лаборатории биоритмологии
Института физиологии природных адаптаций УрО РАН. Все исследования выполнены в
первой половине дня.
Продолжительность исследования
Все исследования выполнены в зимне-весенний период 2014-2015 гг.
Исходы исследования
Получение результата закономерности взаимосвязи степени выраженности моторных
нарушений и показателей слуховых вызванных потенциалов Р300 у лиц с болезнью
Паркинсона.
Анализ в подгруппах
Средний возраст всех обследованных людей был 65,4±1 лет, значения которого у лиц
группы контроля и лиц с БП были статистически равными. У пациентов с БП определяли
стаж заболевания с момента постановки диагноза, стаж с момента появления первых
признаков БП по данным анамнеза, уровень депрессии по гериатрической шкале GDS-15 (15item Geriatric Depression Scale), степень выраженности признаков БП по шкале UPDRS
(Unified Parkinson's Disease Rating Scale), стадию заболевания [10].
Методы регистрации исходов
Оценку ЭЭГ и ВП Р300 проводили с помощью электроэнцефалографа «Энцефалан»
(Медиком, Таганрог). Использована модель ситуации случайно возникающего события
(oddball парадигма) в ответ на слуховую невербальную стимуляцию с заданными условиями
бинауральной стимуляции: длительность стимула – 50 мс, интенсивность – 80 дБ, период
между стимулами 1 сек, частота тона 2 000 Гц с 30% встречаемости значимого стимула,
1 000 Гц с 70% встречаемости незначимого стимула. При выборе значимого слухового
стимула требовалось нажать на кнопку. За Р300 принимался максимальный позитивный
компонент с латентностью 250-500 мс. Учитывая литературные данные о значимости Р300
при когнитивных нарушениях [3], ориентировались в первую очередь на максимальный ЛП
3
и минимальную амплитуду в определенных областях головы – в теменных Р3, Р4;
центральных С3, С4; височных F7, F8, Т3, Т4, Т5, Т6; лобных F3, F4. Считаем необходимым
учитывать параметры когнитивного ВП Р300 не только традиционно в лобных и теменных,
но и в височных отделах мозга, так как здесь, в проекции медио-базальных областей
находятся корковые центры, отвечающие за формирование памяти, за сравнение
поступающих сигналов с эталоном [11] и, следовательно, за эффективную
воспроизводимость результата при принятии решения.
Этическая экспертиза
Исследование проводили с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинкской
декларации и директивах Европейского сообщества (8/609ЕС). От всех обследованных лиц
получено информированное согласие на участие в исследовании в рамках государственного
задания, одобренном Ученым советом Института физиологии природных адаптаций УрО
РАН, выполняющим функции биоэтического комитета (протокол №4 от 25.04.2014 г.).
Статистический анализ
В среде программы Statictica 6.0 (StatSoft, США) для анализа уровня статистической
значимости различий значений в независимых выборках медиан и размаха процентилей
(25%;75%) использовали непараметрический критерий Манна-Уитни и коэффициенты
корреляции Спирмена и Кендалла тау (Spearmen, Kendall's tau) при критическом уровне
значимости p<0,05.
Результаты
Участники исследования
В исследовании приняли участие 50 человек в возрасте от 52 до 77 лет, правшей – 34
человека (24 женщины и 10 мужчин) с верифицированным диагнозом БП и группа контроля
– 26 человек (20 женщин и 6 мужчин). В выборку лиц с БП вошли 20,6% с 1-й стадией,
55,9% со 2-й стадией и 23,5% с 3-ей стадией болезни Паркинсона [10].
Основные результаты исследования
Сравнительный анализ выявил тенденцию к снижению минимальной амплитуды и
тенденцию к повышению ЛП Р300 у лиц с БП независимо от отведения регистрации ВП, не
достигая значимых различий с таковыми показателями у лиц группы контроля (p>0,05). Так,
ЛП ВП Р300 у лиц с БП и группы контроля составили соответственно 360,0 (328,0; 380,0) и
336,0 (320,0; 352,0) мс слева; 356,0 (328,0; 384,0) и 328,0 (308,0; 348,0) мс справа.
Амплитуды ВП Р300 у лиц с БП и контроля были соответственно 5,95 (4,05; 7,95) и 7,6 (5,70;
8,80) мкВ слева; 5,30 (3,80;8,50) и 6,1 (4,60; 8,80) мкВ справа. Это связано с большим
диапазоном размаха данных показателей в выборке лиц с БП, чем у лиц группы контроля.
Учитывая, что в представленной выборке присутствовали пациенты преимущественно с
начальными стадиями БП, то можно полагать о развитии функциональной реорганизации в
нигро-стриальной системе, сенсо-моторной коре [5] и иных отделах коры, ответственных за
принятие решений, что повлияло на формирование широкого диапазона амплитудновременных характеристик Р300 как у отдельно взятого пациента, так и во всей выборке.
Корреляционный анализ показателей отразил закономерную положительную связь
ЛП Р300 с возрастом, что согласуется с общей концепцией возрастных изменений
когнитивной деятельности [3] (рис. 1). Удлинение ЛП ВП Р300 справа было корреляционно
связано лишь с выраженностью моторных нарушений в виде тремора подбородка в покое по
шкале UPDRS. Традиционно с нарастанием тяжести дегенеративного заболевания амплитуда
Р300 должна снижаться, однако в нашем исследовании выявлена положительная корреляция
стажа, стадии заболевания и ряда признаков по шкалам UPDRS с показателем амплитуды
Р300 слева. При этом в представленной выборке по таким признакам как тремор покоя руки,
ригидность мышц руки и/или ноги, ненамного преобладали пациенты с моторными
нарушениями слева – в зависимости от признака 21-34% с левосторонними нарушениями и
9-25% с правосторонними; в остальных случаях выраженной асимметрии моторных
нарушений не выявлено. Можно полагать, что в связи с развивающимся дефицитом
медиаторного обеспечения проведения нервного импульса снижение сигнала на одной
4
стороне мозга может сопровождаться повышением амплитуды сигнала с контралатеральной
его стороны.
Рис. 1. Корреляционная структура взаимосвязи степени выраженности клинических
признаков у пациентов с БП по шкалам UPDRS в баллах и показателей Р300 – минимальной
амплитуды (амплитуда Р300min, мкВ), максимального латентного периода (ЛП Р300max,
мс). Отражены положительные взаимосвязи, r (Spearmen, Kendall's tau)=0,25-0,40,
p=0,003-0,043.
Клинический пример
Пациентка Кр., 67 лет. Стаж БП по данным анамнеза – 10 лет, стадия по Hoehn, Yahr –
2, UPDRS результат – 17 баллов, уровень депрессии по GDS-15 – 8 баллов. Клинические
особенности БП: ригидность левой руки и левой ноги, нарушение вставания со стула без
помощи рук, нарушение осанки и походки.
У пациентки Кр. значения ЛП Р300 не выше 400 мс, что в целом соответствует
возрасту [3] – от 320 до 385 в зависимости от отведения (рис.2). При этом довольно высоки
значения амплитуд Р300 слева на стороне моторных нарушений, особенно в лобных (F3, F4)
и центральных (C3, C4) областях мозга (от 13 до 18 мкВ). Минимальные значения
амплитуды были слева в височных областях (F7 – 7 мкВ; Т3 – 10 мкВ), но их также можно
отнести к условной возрастной норме. Однако справа при этом амплитуда еще ниже (F8 – 3
мкВ; Т4 – 4,6 мкВ) при оптимальном ЛП – 345 мс.
Латентный период ВП Р300 (мс)
Амплитуда ВП Р300 (мкВ)
400
20
380
15
360
10
340
5
320
0
300
F3 F4
C3 C4
P3 P4
F7 F8
T3 T4
– левые отведения ЭЭГ
F3 F4
C3 C4
P3 P4
F7 F8
T3 T4
– правые отведения ЭЭГ
Рис. 2. Показатели амплитуды и латентного периода ВП Р300 у пациентки Кр., 67 лет.
Отведения ЭЭГ: F3, F4 – лобные; C3, C4 – центральные; P3, P4 – теменные; F7, F8 – передневисочные; T3, T4 – средне-височные.
5
Таким образом, в момент исследования однозначных данных за наличие когнитивных
нарушений по показателям Р300 у пациентки нет, однако прогноз их развития и связь с
прогрессированием симптоматики БП можно сделать по наличию выраженной асимметрии
амплитуд сигнала Р300 в височной области, где они были минимальные.
Нежелательные явления
В ходе исследований нежелательных явлений не было обнаружено.
Обсуждение
Полученные результаты свидетельствуют о возможностях оценки максимально
выраженной асимметрии амплитуды слухового когнитивного вызванного потенциала Р300 в
контралатеральных ЭЭГ-отведениях для прогноза рассмотренных моторных нарушений у
лиц с БП. В литературе отмечено, что у больных БП может быть усиленный ответ коркового
возбуждения при снижении процессов торможения, что рассматривается как вариант
компенсации развивающегося дефицита функции нигро-стриарной системы [5], [6]. Повидимому, на первых этапах развития БП на стороне моторных нарушений в коре мозга
происходит усиленный нейрональный ответ на стимуляцию, что сопровождается
повышением амплитуды вызванного потенциала. Существует прямая взаимосвязь
параметров вызванных и постоянных потенциалов мозговой активности, последние из
которых отражают локальные уровни энергетического обмена, в частности метаболизма
глюкозы и потенциалобразующих ионов [12]. Несмотря на то, что в литературе показана
более значимая связь зрительных потенциалов с постоянными потенциалами [12], тем не
менее можно полагать, что усиление мощности сигнала слухового вызванного потенциала
также может отражать процессы активации энергетических и информационных процессов в
различных центрах коры, где расположены представительства различных сенсорных систем,
при любой афферентной стимуляции. При этом на контралатеральной стороне происходит
закономерное снижение сигнала вследствие прогрессирования нейродегенерации. Наличие
положительной связи амплитуды ВП Р300 слева, в том числе со стажем БП и изменениями,
больше связанными с развитием постуральных нарушений и переходом к более высокой
стадии БП (нарушение вставания со стула, изменение осанки) также можно частично
объяснить вкладом развития начальных признаков депрессии. В настоящей выборке у 50%
лиц уровень депрессии по шкале GDS-15 не превышал 5 баллов (отсутствие депрессии), у
45% депрессия не превышала уровня средней, а тяжелая депрессия (выше 10 баллов) была
лишь у 5% (2 человека). В работе Sumich et al. показано, что при развитии субклинической
депрессии меняется характер функциональной асимметрии активности головного мозга, при
котором более высокая амплитуда когнитивного ВП регистрируется именно слева,
преимущественно в височно-теменной области [13]. Возможными факторами, способными
повлиять на регистрацию исхода исследования, могут быть выраженные моторные
нарушения, при которых затруднен моторный компонент регистрации значимого сигнала
(нажатие клавиши), а также получение «нулевых» ответов, т.е. получение ответов с резко
сниженной амплитудой. Тем не менее, на первых стадиях развития болезни Паркинсона риск
возникновения подобных ограничений минимален. Представляется перспективным
дальнейшее изучение взаимосвязи симптомокомплекса при БП и когнитивных слуховых
вызванных потенциалов при пассивном прослушивании сигнала – без нажатия клавиши. При
этом выделение ответов становится возможным при пассивном восприятии значимого
стимула, а также при изначально «нулевом» ответе [3]. Также стоит отметить, что
выявленные закономерности взаимосвязи симптомокомплекса БП и параметров ВП Р300
характерны были для лиц с левосторонним дебютом заболевания, т.е. с моторными
нарушениями слева. В литературе показано, что именно при левостороннем дебюте БП
(дисфункция правого полушария) происходит нарушение общего, глобального уровня
обработки информации, в то время как при правостороннем дебюте БП (дисфункция левого
полушария) регистрировали нарушения местного уровня обработки информации [9, 14].
Авторы [14] связывают такую асимметрию с тем, что левая и правая височно-теменные
области коры головного мозга по-разному вовлекаются в процесс обработки информации.
6
Следовательно, при дебюте БП с моторными нарушениями справа стоит ожидать иных
взаимоотношений данных симптомокомплекса БП и характеристик слуховых вызванных
потенциалов Р300.
Заключение
Таким образом, у пациентов с болезнью Паркинсона независимо от величин
абсолютных значений слухового когнитивного вызванного потенциала Р300, наличие
выраженной асимметрии в виде повышения амплитуды слева в сочетании со значимым
снижением амплитуды справа в контралатеральном ЭЭГ-отведении свидетельствует о
прогностически неблагоприятном прогнозе развития когнитивных дисфункций и моторных
нарушений, выявленных при левостороннем дебюте заболевания.
Источник финансирования
Исследование выполнено в рамках государственного задания ФГБУН Института физиологии
природных адаптаций УрО РАН на выполнение научно-исследовательских работ № 04112014-0021.
Конфликты интересов
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо
сообщить.
Список литературы
1. Сушкова О.С., Королев М.С., Габова А.В., Иллариошкин С.Н., Карабанов А.В., Обухов
К.Ю., Обухов Ю.В. Совместный анализ сигналов электроэнцефалограмм, электромиограмм
и механического тремора при болезни Паркинсона в ранней стадии // Журнал
радиоэлектроники. 2014. № 5.URL: http://jre.cplire.ru/koi/may14/12/text.html
2. Обухов Ю.В., Королев М.С., Габова А.В., Кузнецова Г.Д., Угрюмов М.В. Способ ранней
электроэнцефалографической диагностики болезни Паркинсона. Патент 2484766 RU.
Опубл.20.16.2013. Бюлл. № 17.
3. Гнездицкий В.В., Корепина О.С. Атлас по вызванным потенциалам мозга. Иваново,
ПресСто, 2011. 528 с.
4. Коберская Н.Н., Зенков Л.Р., Захаров В.В., Преображенская И.С. Когнитивный потенциал
Р300 при деменции с тельцами Леви и болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и
психиатрии. 2005, 1: 61-64
5. Kojovic M., Bologna M., Kassavetis P., Murase N., Palomar F.J., Berardelli A., Rothwell J.C.,
Edwards M.J., Bhatia K.P. Functional reorganization of sensorimotor cortex in early Parkinson
disease // Neurology. 2012, 78 (18): 1441-1448.
6. Ni Z., Bahl N., Gunraj C. A., Mazzella F., Chen R. Increased motor cortical facilitation and
decreased inhibition in Parkinson disease // Neurology. 2013, 80 (19): 1746-1753.
7. Коберская Н.Н. Клинико-электрофизиологические характеристики когнитивных
нарушений при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме: Автореферат
дисс. … канд. мед. наук. Москва, 2003. 26 с.
8. Алёшина Е.Д., Коберская Н.Н., Дамулин И.В. Когнитивный потенциал Р300 при
деменции с тельцами Леви и болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии им.
Корсакова. 2009, 109 (8): 77-84.
9. Быканова М.А., Пизова Н.В. Болезнь Паркинсона и функциональная асимметрия. //
Асимметрия. 2012, 1: 4-16.
10. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression, and mortality // Neurology. 1967,
17: 427-442.
11. Иваницкий А.М. Естественные науки и проблемы сознания. // Вестник Российской
академии наук. 2004, 8: 716-723.
12. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Интенсивность церебрального энергетического обмена:
возможности его оценки электрофизиологическим методом // Вестник Российской академии
медицинских наук. 2001, №8: 38-43
7
13. Sumich A.L., Kumari V., Heasman B.C., Gordon E., Brammer M. Abnormal asymmetry of
N200 and P300 event-related potentials in subclinical depression // Journal of affective disorders.
2006, 92 (2-3): 171-183.
14. Schendan H.E., Amick M.M., Cronin-Golomb A. Role of a lateralized parietal-basal ganglia
circuit in hierarchical pattern perception: evidence from Parkinson’s disease // Behavioral
Neuroscience. 2009, 123 (1): 125–136.
Контактная информация:
Поскотинова Лилия Владимировна,
доктор биологических наук, кандидат медицинских наук, доцент,
заведующая лабораторией биоритмологии Института физиологии природных адаптаций
Уральского отделения Российской академии наук
Адрес: 163000, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 249. тел. (8182) 65 29 95; +79115576266
e-mail:liliya200572@mail.ru
Елена Вячеславовна Кривоногова, кандидат биологических наук, старший научный
cотрудник ФГБУН Института физиологии природных адаптаций УрО РАН, г. Архангельск
Адрес: 163000, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 249. тел. (8182) 65 29 95;
e-mail:elena200280@mail.ru
Нина Минувалиевна Хасанова, кандидат медицинских наук, врач-невролог ГБУЗ АО
«Архангельская областная клиническая больница», г. Архангельск
Адрес: 163045, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 292. тел. (8182) 24 79 05;
e-mail:khasanovanina@rambler.ru
Мария Николаевна Красникова, врач-невролог ГБУЗ АО «Архангельская областная
клиническая больница», г. Архангельск
Адрес: 163045, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 292. тел. (8182) 24 79 05;
e-mail: kmn.murm@gmail.com
8