Директору по развитию ОАО «Верофарм»

1. Для чего необходима Инструкция по радиационной стерилизации?
Каждое вид изделий медицинского назначения однократного применения с грифом
«Стерильно», стерилизуемых радиационным способом, должен иметь Инструкцию по
радиационной стерилизации, в которой устанавливается порядок проведения
радиационной стерилизации, и указываются нормы, обеспечивающие качество и
безопасность изделий: минимальное допускаемое значение поглощенной дозы
ионизирующего излучения (стерилизующая доза), обеспечивающее требуемый
уровень стерильности при установленном предельном значении инициальной
контаминации продукции и максимальное допускаемое значение поглощенной дозы
при которой отсутствует токсичность, и сохраняются все функциональные свойства
изделия в течение установленного срока годности изделия. Инструкцию необходимо
разрабатывать и утверждать на каждое изделие, однако, в зависимости от
целесообразности, результаты могут быть отражены как в отдельных инструкциях на
каждое изделие, так и объединены в одной инструкции, с указанием индивидуальных
норм по стерилизации на каждое изделие. (Свод правил по радиационной
стерилизации, Приказ МЗ № 167, ГОСТ Р ИСО 11137 и др.). Инструкция по РС
выдается на 5 лет. Однако ГОСТ Р ИСО 11137 предусматривает ежеквартальный аудит
значения стерилизующей дозы (взамен проверки на стерильность каждой партии
стерилизуемой продукции по приказу № 964/410 от 17.09.1979 г.).
2. Почему необходимо проводить аттестацию РТУ ежегодно?
Ежегодная аттестация РТУ по поглощенной дозе в продукции предусмотрена ГОСТ Р
50325, ГОСТ Р ИСО 11137-3, МИ 2549, МИ 2548. При аттестации подтверждается, что
для данной продукции, для определенной укладки ее в транспортной таре, на данной
установке возможно выполнение требований Инструкции по РС. Поскольку
распределение поглощенной дозы в продукции по всему объему транспортной тары
зависит от типоразмера продукции, ее количества и способа укладки в таре, поэтому
необходимо проводить аттестацию для каждого конкретного случая (типоразмер,
способ облучения и укладки и т.д.).
3. Почему аттестация проводится на конкретной РТУ?
Все радиационно-технологические установки выполнены по индивидуальным,
нестандартизованным проектам. В них используются ускорители электронов разных
типов, имеющие различные характеристики, такие как энергия ускоренных
электронов, ток пучка электронов, системы развертки пучка, неравномерность
распределения пучка электронов по ширине развертки, тип конвейера и др. Установки
с радионуклидными источниками излучения имеют разную форму облучателя и схему
перемещения облучаемых изделий вокруг облучателя и т. д. Поэтому, аналогично п. 2,
на различных установках (поставщиках услуг) в одной и той же продукции будет
наблюдаться разное распределение, и соответственно, диапазон поглощенных доз в
продукции, определяющие режимы и возможность проведения стерилизации (ГОСТ Р
50325, ГОСТ Р ИСО 11137-3, МИ 2549, МИ 2548).
Поскольку распределение поглощенной дозы в продукции по всему объему
транспортной тары (короба) зависит от размера транспортной тары, типоразмера
продукции, ее количества и способа укладки в таре, поэтому необходимо проводить
аттестацию - подтверждение облучения продукции в заданном Инструкцией по РС
диапазоне поглощенных доз - для каждого типоразмера короба и продукции, способа
облучения и укладки и т.д.
4. Для чего необходимо Свидетельство об аттестации?
Аттестация РТУ по поглощенной дозе в продукции является одним из важнейших
элементов процедуры валидации процесса РС. Результаты аттестации (Свидетельство
об аттестации) используются при разработке технологического регламента на
проведение процесса РС на РТУ поставщика услуг по РС и заключении с ним договора
на оказание услуг по РС. Проведение РС в соответствии с указанным регламентом и,
соответственно Свидетельством об аттестации, является основанием для выдачи ОТК
предприятия-изготовителя заключения о стерильности партии продукции и её
соответствии ТУ на продукцию. Наличие Инструкции по РС является необходимым
условием при проведении сертификации продукции, как на отечественном, так и
зарубежном рынке.
5. Почему срок действия Инструкции по радиационной стерилизации 5 лет?
Основанием для разработки Инструкции по радиационной стерилизации служит
Нормативный документ (ТУ). Срок действия Нормативного документа (ТУ) – 5
лет.
Инструкция подлежит пересмотру при внесении изменений в нормативную
документацию.)
6. Метод отбора образцов для исследований с целью разработки Инструкции по
радиационной стерилизации.
В соответствии с п. 5.3 ГОСТ Р ИСО 11137-2-2008 «Стерилизация медицинской
продукции. Радиационная стерилизация.Часть 2. Установление стерилизующей
дозы» продукт для установления или проверка стерилизующей дозы должен быть
образцовым для продукции, подлежащей текущим процедурам и условиям
обработки. Обычно каждый продукт, используемый для определения бионагрузки
или для испытания на стерильность, следует брать из отдельного упаковочного
комплекта.
Промежуток времени между отбором образцов продукции и определением
бионагрузки должен соответствовать времени между завершением последнего
производственного этапа и стерилизацией продукции. Единицы продукции
можно отбирать из продуктов, отбракованных в ходе производственного
процесса, при условии, что они подвергались такой же обработке и втех же
условиях, что и остальные продукты.
7. Что такое проверочная доза и как она определяется?
Проверочная доза (Dпр.) — значение дозы, обеспечивающей УС равный 10-2 для
единицы продукции или ее части и используемое в методике определения
стерилизующей дозы при ее установлении или подтверждении.
Порядок установления проверочной дозы:
- определяется средняя бионагрузка;
- дозу, которая дает УС равный 10-2 при этой средней бионагрузке, берут из
таблицы 5 или 6 ГОСТ Р ИСО 11137-2-2008.
- проводится эксперимент с проверочной дозой. Сто единиц продукции*
подвергают облучению при выбранной проверочной дозе и для каждой единицы
отдельно проводят тест на стерильность. Если в ходе эксперимента получено не более
двух положительных результатов из 100 проведенных испытаний на стерильность,
проверку принимают.
*Для определения проверочной дозы продукция может быть предоставлена в готовом
для стерилизации виде единичных медицинских образцов в индивидуальной упаковке
в количестве 100 штук, либо специально подготовленном виде (ЧПИ): образцы
должны быть изготовлены в условиях производства предприятия размером не более
5х5хХ см в количестве 5 упаковок по 20 образцов в каждой*.
Примечание – Специально подготовленные образцы (ЧПИ) в 5 упаковках дают
возможность экономить крупноразмерные и дорогостоящие образцы и существенно
удешевить процесс, и в то же время выполнить требования стандарта. Однако, если в одной
из 5 упаковок будет обнаружен пророст, процедуру проводят уже в полноразмерном виде.
8. Как определяется стерилизующая доза (Дст.)?
Стерилизующая доза (Дст.) определяется после проведения эксперимента с
проверочной дозой.(см. п.4) В соответствии с п. 7.2.7 ГОСТ Р ИСО 11137-2-2008
«Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.Часть 2.
Установление стерилизующей дозы» стерилизующая доза для продукции
определяется из таблицы 5, используя ближайшую табличную среднюю
бионагрузку, которая больше или равна вычисленной средней бионагрузке, и
считывая дозу, необходимую для получения требуемого УС.
9. Как определяется максимально допускаемая доза облучения Дмакс.?
Определение максимальной допускаемой дозы Dмакс производится методом
возрастающей дозы. Для этого проводят облучение образцов продукции при
нескольких значениях дозы. Диапазон значений дозы, при которых должны
проводиться испытания должен превышать предполагаемый рабочий диапазон
эксплуатации продукции. Для каждого значения дозы проводят испытания
облученной продукции для каждой характеристики качества, декларируемой в
технических
условиях
на
изделия,
например,
измеряют
концентрацию
возникающих под действием облучения веществ, вызывающих токсичность,
измеряют прочность на разрыв, на изгиб, оптические и органолептические свойства
и т.д. Строят линию тренда изменения указанных характеристик в зависимости от
дозы. По линии тренда для каждой характеристики качества в отдельности
определяют значение поглощенной дозы Dмакс
характеристики
достигает
границы
i
допустимых
при котором изменение
изменений
(предельная
концентрация, изменение внешнего вида материала и др.). Минимальное из
определенного набора значений Dмакс I будет являться Dмакс для изделия по всем
характеристикам качества.
Если Вы не нашли ответа на свой вопрос, задайте его здесь.