01.04.2010 № 2-10005-2115/229 Директору Департамента химико- технологического комплекса и
advertisement
01.04.2010 № 2-10005-2115/229 Директору Департамента химикотехнологического комплекса и биоинженерных технологий Министерства промышленности и торговли Российской Федерации Цыбу Сергею Анатольевичу Российская Академия Наук направляет на рассмотрение Рабочей группы «Медицинская техника и фармацевтика» Комиссии при Президенте Российской Федерации по модернизации и технологическому развитию экономики России материалы по проекту «Создание Национальной сети биологического скрининга (НСБС)», организации-исполнители: 1) Некоммерческое партнерство институтов РАН «Орхимед», 2) Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, 3) Институт физиологически активных веществ РАН, 4) ЗАО «Биннофарм». Просим обратить Ваше внимание на важные особенности настоящего проекта, которые выделяют его из ряда других проектов, представленных на рассмотрение Рабочей Группы. Целями проекта, наряду с созданием ряда лекарственных препаратов на стадии клинических испытаний, является решение ключевой инфраструктурной задачи, направленной на вовлечение институтов РАН в технологический цикл разработки лекарств. Мнение широкого круга экспертов от науки и бизнеса однозначно говорит о том, что без решения этой задачи невозможно создать инновационную отечественную фарминдустрию и обеспечить ключевые параметры Стратегии Фарма-2020. Указанная особенность комплексной оценки обуславливает настоящего необходимость проекта, носящего неформальной, все признаки стратегической, общенациональной инициативы; по этой причине параметры этого проекта невозможно уложить в рамки даже самых детализированных анкет. Вице-президент РАН Исп.Даниленко В.Н. т. (495) 796-54-63 А.И. Григорьев АНКЕТА ПРОЕКТА Название проекта: Создание Национальной cети биологического скрининга (НСБС) Полное наименование организации-исполнителя: Основные исполнители: 1) Некоммерческое партнерство «Центр по разработке новых потенциальных медицинских препаратов «Орхимед» (НП «Орхимед»), 2) Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН (ИОГен РАН), 3) Учреждение Российской академии наук Институт физиологически активных веществ РАН (ИФАВ РАН), 4) Закрытое акционерное общество «Биннофарм» (ЗАО «Биннофарм») Соисполнители: 1. Автономная некоммерческая организация «Научно-исследовательский центр биотехнологии антибиотиков БИОАН» 2. Институт белка РАН (г.Пущино) 3. Институт биологии гена РАН 4. Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова 5. Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта 6. Институт молекулярной генетики РАН 7. Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского 8. Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН (г. Екатеринбург) 9. Институт органической химии (г. Уфа) 10.Институт общей и физической химии РАН (г. Казань) 11.Институт физиологически активных веществ РАН (г. Черноголовка) 12.Институт проблем химической физики РАН (г. Черноголовка) 13.Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова 14.Институт химии Уро РАН (г. Сыктывкар) 15.Институт цитологии и генетики (г. Новосибирск) 16.Московский государственный университет им.М.В.Ломоносова: Медикобиологический факультет, Химический факультет, Научно-исследовательский вычислительный центр 17.Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН (г. Владивосток) 18.Институт химии растворов РАН (г. Иваново) 19.Новосибирский институт органической химии СибО РАН 20.Новосибирский государственный медицинский университет 21.Российский кардиологический научный центр РАМН 22.Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина РАМН Краткое описание проекта: (1) Цель проекта: создание НСБС и запуск в действие интегрированной инфраструктуры биологического скрининга в России с ведущей ролью институтов РАН, а также получение серий высокоактивных соединений-лидеров на стадии клинических испытаний, как основы создания перспективных лекарств к 2020 г. (2) Актуальность проекта. В соответствии с поручением Правительства от 6 марта 2008 г. Министерством промышленности и торговли РФ подготовлена «Стратегия развития фармацевтической промышленности РФ до 2020 года», согласно которой основное внимание и значительные средства в ближайшие годы должны быть направлены на разработку оригинальных отечественных лекарственных препаратов. Таким образом, развитие технологической базы создания новых оригинальных отечественных лекарственных средств становится одной из ключевых задач, стоящих перед институтами РАН. Проект объединяет ключевые области здравоохранения, исследования болезней и создания лекарств и, не заменяя традиционные разработки, дополняет их инновационными составляющими. Ожидается, что проект будет иметь исключительно высокий потенциал по преобразованию существующих способов разработки новых лекарств с целью повышения их эффективности. За сравнительно короткое время выполнения проекта – 3 года – предполагается получить не менее 2-3 лекарственных соединений на этапах клинических испытаний, а также решить проблемы эффективного тестирования библиотек соединений и передачи полученных соединений-лидеров на доклинические испытания, создать соответствующую инфраструктуру и вывести разработки новых поколений лекарств на новый уровень, позволяющий создать весомые предпосылки для успешного решения задач, поставленных Стратегией «Фарма-2020». (3) Состояние проблемы. Важнейшим вопросом обеспечения рационального отбора перспективных веществ для дальнейшей передачи на доклинические испытания является создание комплексной системы по скринингу соединений на ключевые фармакологически значимые типы активности. Важнейшую роль играют системы скрининга на белковых биомишенях – как правило, ключевых ферментах или рецепторах человека, микроорганизмов и вирусов, воздействие на которые приводит к излечению болезней. Кроме этого, необходимыми элементами системы скрининга являются in vitro тесты на клеточных системах и тканях, in vivo тесты, исследования ADMETox и физико-химического профиля соединений. В настоящее время ни в РАН, ни в других ведомствах такой комплексной системы скрининга нет. Поэтому огромное число синтезируемых в институтах РАН веществ находится вне поля фармакологического отбора, представляя огромную потенциальную базу для целенаправленного поиска. Несмотря на значительные достижения в создании современных препаратов большой проблемой остается конструирование лекарств с высокой степенью избирательности. Множество потенциальных ингибиторов ферментов и других биомишеней были отсеяны при доклинических или клинических испытаниях по причине отсутствия такой селективности, что приводило к недопустимым побочным эффектам. Только комплексный подход и новая концепция может открыть путь к преодолению подобных эффектов и конструированию высокоселективных препаратов. Практическая реализация поставленной задачи требует разработки технологической платформы, способной обеспечить создание лекарств нового поколения, и ее аппаратурного оформления. (4) Предлагаемая структура проекта НСБС. Учитывая российский и зарубежный опыт биомедицинских исследований, для реализации целей настоящего проекта предполагается структура проекта НСБС, включающая в себя ряд ключевых элементов. Они перечислены далее с указанием основных функций. 1. Центры разработки тест-систем биоскрининга -- Исследования актуальных биомишеней (исследования в области геномики, протеомики, структурной биологии) для разработки лекарств от социально значимых болезней, в том числе онкологических, инфекционных, сердечнососудистых, заболеваний центральной нервной системы и т.д. -- Получение биомишеней (генная инженерия, выделение, очистка и пр.) -- Разработка/закупка тест-систем биоскрининга 2. Компьютерно-вычислительный центр (молекулярное моделирование, хемо- и биоинформатика) -- На доскрининговых этапах - рациональный отбор соединений для синтеза и скрининга -- Анализ данных биоскрининга -- Хранение и управление базами химико-биологических данных -- Обобществление данных, интеграция с другими ресурсами (напр., глобальными информационными базами данных) 3. Центры синтеза библиотек соединений -- Разработка методов синтеза новой патентоспособной химии -- Синтез библиотек соединений -- Ресинтез активных структур в ходе оптимизации -- Разработка технологии синтеза в полупромышленном масштабе 4. Распределенный репозиторий (банк) библиотек соединений - Хранение библиотек соединений - Ведение электронной базы прихода-расхода соединений - Форматирование лотов соединений для различных вариантов скрининга (напр., в 96-, 384-луночные платы) - Решение логистических задач (трансфер, упаковка, взаимодействие с таможней и пр.) 5. Центры скрининга библиотек соединений - Высокопроизводительный скрининг на белковых моделях - Высокопроизводительный скрининг на клеточных моделях - Биологический скрининг на моделях тканей и/или организмов (например, Drosophila) - Биологический скрининг на моделях животных - Скрининг для оценки физико-химических и ADMET-свойств 6. Центры доклинических испытаний на животных моделях - In vivo скрининговые испытания активных серий - Испытания фармакологической активности и безопасности соединений-лидеров - Полный цикл предклинических испытаний 7. Управляющий и экспертно-аналитический центр -- Координация деятельности отдельных структурных элементов НСБС -- Экспертиза проектов с учетом фармакологических аспектов, безопасности, технологичности, маркетинговых перспектив -- Решение вопросов интеллектуальной собственности, маркетингового потенциала, поиска инвесторов, грантов и пр. (5) Лекарственные препараты в клинических испытаниях. К концу третьего года реализации проекта будут получены опытно-промышленные партии готовых форм инновационных лекарственных препаратов для клинических испытаний (не менее двух) для лечения социально значимых заболеваний, например туберкулеза и нейродегенеративных заболеваний. В дальнейшем созданная инфраструктура НСБС будет выдавать 30-50 перспективных доклинических и 3-5 клинических кандидатов ежегодно. (6) Проект предполагает создание эффективной модели коммерциализации инновационных разработок, полученных в ходе выполнения проекта. Последняя состоит в создании малых инновационных компаний «старт-апов», которым принадлежат права на разработки, с последующим привлечением стратегического инвестора, обеспечивающего продвижение и коммерциализацию. (7) Управление проектом будет осуществляться управляющей компанией, учредителями которой являются указанные выше исполнители проекта. Сфера применения: разработка и производство лекарственных средств для лечения и профилактики социально-значимых и редких заболеваний Получаемый продукт: (1) Создание в Российской Федерации основы инфраструктуры национальной сети биологического скрининга на базе преимущественно институтов РАН (2) Получение первых серий активных соединений (30-50 соед.), потенциальных доклинических кандидатов. В дальнейшем ожидается, что созданная инфраструктура будет выдавать не менее 300-500 новых соединений-лидеров в год, что потенциально равноценно 30-50 жизнеспособным доклиническим и 3-5 клиническим кандидатам. (3) опытно-промышленные партии готовых форм иннновационных лекарственных препаратов для клинических испытаний (не менее двух) для лечения социально значимых заболеваний, например туберкулеза и нейродегенеративных заболеваний. (4) Создание, аттестация и валидация не менее 5 новых тест-систем для высокопроизводительного биологического скрининга (5) Создание эффективной модели коммерциализации инновационных разработок, полученных в ходе выполнения проекта. (6) Формирование условий для крупномасштабных финансовых инвестиций в отечественную фармацевтическую промышленность. Новизна, конкурентные преимущества: (1) Проект является системным, прорывным и предполагает создание технологий, опережающих по уровню мировые, что обеспечивается наличием в России большого количества разработок по синтезу химических библиотек потенциальных лекарств, уникальных систем для скрининга новых соединений и специалистов с опытом работы по дизайну новых лекарств. (2) Передовой для РФ является концепция проекта – межотраслевое объединение специалистов для разработки технологий создания, скрининга и испытаний химических соединений-кандидатов в лекарственные препараты. (3) Передовыми будут используемые в проекте исследовательские технологии, основанные на достижения «постгеномной эры», включая генную инженерию, высокопроизводительные методы синтеза и тестирования, методы компьютерного моделирования на суперкомпьютерах, протеомные технологии и пр. (4) Инновационными будут серии патентноспособных лидерных соединений с фармакологическими, заданными по результатам высокопроизводительного скрининга обширных (десятки тысяч соединений) отечественных химических библиотек (5) Новыми будут опытно-промышленные партии готовых форм инновационных лекарственных препаратов для клинических испытаний (не менее двух) для лечения социально значимых заболеваний, например туберкулеза и нейродегенеративных заболеваний. Предполагается достижение следующих значимых эффектов: Научный эффект: предполагается существенное усиление разработок новых лекарств, а также смежных наукоемких национальных исследовательских программ. Социальный эффект: Будет создана научно-исследовательская основа формирования в России современных фармацевтических предприятий, на которых будет организовано производство дешевых, эффективных и безопасных лекарств нового поколения для лечения социально значимых заболеваний: туберкулеза, СПИД, опухолей, сердечно-сосудистых болезней и патологий центральной нервной системы. Будут созданы тысячи (в перспективе – десятки тысяч) рабочих мест для квалифицированных специалистов: ученых-исследователей, технологов, инновационных менеджеров. Будут созданы условия для подготовки квалифицированных кадров для отечественной фарминдустрии путем широкого привлечения студентов и выпускников вузов к деятельности институтов РАН и фармкомпаний. Экономический эффект: Проект позволит создать основу для систематической разработки и производства отечественных инновационных лекарственных препаратов, что способно приносить высокий экономический эффект. Основным конкурентным преимуществом является получение серий инновационных, патентноспособных лидерных соединений, клинических кандидатов, и готовых лекарственных препаратов, что обеспечивает существенные конкурентные преимущества перед производителями лекарственных препаратовдженериков. Существующие аналоги: в Российской Федерации, за рубежом: Развитие фармацевтической науки на рубеже второго и третьего тысячелетий ознаменовалось бурным становлением крупных национальных исследовательских организаций, решающих задачи биологического скрининга. Наиболее масштабный опыт в этой области – это американская национальная сеть центров скрининга библиотек соединений. Основанная в 2004 году по инициативе Правительства США, получившей название «Road Map» («Дорожная карта»), эта сеть включает в себя 10 скрининговых центров. В этом проекте реализуется не просто механическое объединение научных коллективов, работающих в близких областях исследований, но гармоничное и хорошо координируемое взаимодействие. В рамках этих исследований различные коллективы исследователей занимаются химическим комбинаторным синтезом, высокопроизводительным скринингом на индивидуальных биомишенях, биологическими испытаниями химических соединений на животных, разработкой компьютерных систем «виртуального» скрининга или тест-систем для реального биоскрининга. К настоящему времени инициатива RoadMap является самым крупным национальным проектом в области биоскрининга, но начало третьего тысячелетия ознаменовалось также повсеместным интенсивным становлением аналогов американской RoadMap. В Германии, Китае, Корее, Франции, Израиле, Финляндии и ряде других стран в 2000-2005 были созданы национальные структуры, финансируемые и координируемые правительствами этих стран. Несмотря на различные названия, размеры финансирования и организационные особенности, все эти структуры строят свои исследовательские программы на фундаменте современных высокопроизводительных технологий биологического скрининга. Как было указано выше, в России подобные системы отсутствуют. Цели проекта (1) Создание в Российской Федерации основы инфраструктуры национальной сети биологического скрининга на базе преимущественно институтов РАН. (2) Получение серий активных соединений (2-3 соед.), клинических кандидатов. В дальнейшем созданная инфраструктура будет выдавать 30-50 перспективных доклинических и 3-5 клинических кандидатов. (3) Получение опытно-промышленных проведения клинических испытаний. партий лекарственных средств для (4) Создание эффективной модели коммерциализации инновационных разработок, полученных в ходе выполнения проекта. Последняя состоит в создании малых инновационных компаний «старт-апов», которым принадлежат права на разработки, с последующей передачей разработки отечественному производителю, обеспечивающему продвижение и коммерциализацию. Получаемый продукт: ассортимент, цены и количество Лекарственные средства на стадии поздних доклинических и клинических исследований, а также опытно-промышленные партии препаратов для лечения: - онкологических заболеваний, - сердечно-сосудистых заболеваний, - инфекционных заболеваний, - заболеваний центральной нервной системы, и других социально-значимых заболеваний, включая таргетные препараты, модифицированные системы доставки, синтетические, полусинтетические и природные субстанции, а также другие типы инновационных лекарств, в количестве, достаточном для удовлетворения нужд отечественного здравоохранения и обеспечения импортонезависимости, по ценам ниже существующих на рынке, сравнимых по эффективности инновационных западных лекарственных препаратов с аналогичной функциональностью. Заключения экспертов Получено положительное заключение от Экспертного Совета по координации научных исследований по направлению «Медицинские технологии, диагностическое оборудование, лекарственные средства», от 17 декабря 2009 г. Из заключения: «Следует обратить внимание на важные особенности настоящего проекта. Так, целями проекта, наряду с созданием ряда лекарственных препаратов на стадии клинических испытаний, является решение ключевой инфраструктурной задачи, направленной на вовлечение институтов РАН в технологический цикл разработки лекарств. Без решения этой задачи невозможно создать инновационную отечественную фарминдустрию и обеспечить ключевые параметры Стратегии Фарма-2020. Проект является уникальным, объединяющим усилия ключевых институтов РАН, РАМН и российского инновационного фармбизнеса. Указанные особенности обуславливают необходимость неформальной, комплексной оценки настоящего проекта, носящего все признаки стратегической, общенациональной инициативы.» Уровень ценности интеллектуальной собственности: Патенты РФ и других стран. Инновационная направленность Новая технология производства, новый способ доставки, новая формула, не являющаяся гомологичной зарегистрированным лекарственным средствам, воздействие на новую «мишень», в отличие от существующих лекарственных средств, новый механизм действия, в отличие от существующих лекарственных средств. Вклад в инфраструктуру отрасли Предполагается создать эффективную систему разработки инновационных лекарственных препаратов на базе институтов РАН, за счет чего будет достигнуто существенное усиление разработок новых лекарств, а также смежных наукоемких национальных исследовательских программ. Будет создана научноисследовательская основа формирования в России современных фармацевтических предприятий, на которых будет организовано производство дешевых, эффективных и безопасных лекарств нового поколения для лечения социально значимых заболеваний: туберкулеза, СПИД, опухолей, сердечно-сосудистых болезней и патологий центральной нервной системы. Будут созданы тысячи (в перспективе – десятки тысяч) рабочих мест для квалифицированных специалистов: ученыхисследователей, технологов, инновационных менеджеров. Будут созданы условия для подготовки квалифицированных кадров для отечественной фарминдустрии путем широкого привлечения студентов и выпускников вузов к деятельности институтов РАН и фармкомпаний. Проект позволит создать основу для систематической разработки и производства отечественных инновационных лекарственных препаратов, что способно приносить высокий экономический эффект. Будет создана инфраструктура для внедрения в производство и производства отечественных лекарственных препаратов. Планируется размещение научноисследовательских лабораторий и производственных мощностей для производства инновационных препаратов в том числе на базе особой экономической зоны «Зеленоград». Инициируются необходимые изменения в законодательные акты по поддержке инновационных разработок. Этапы реализации проекта: Дата начала реализации проекта (дд.мм.гг): 01.01.2011 Ориентировочная дата окончания проекта (дд.мм.гг): 31.12.2013 ________________________________________________________________________
