B- CRF: метаболические и эндокринные осложнения D

B- CRF: метаболические и эндокринные осложнения
D- сахарный диабет 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями
E- 01: заболевания почечных артерий
Связь между уровнем карбоксиметиллизина (конечного продукта
гликирования) в сыворотке крови и артериальной ригидностью у
больных пожилого возраста
Semba, Richard D.a; Sun, Kaia; Schwartz, Ann V.b; Varadhan, Ravic; Harris, Tamara B.d; Satterfield,
Suzannee; Garcia, Melissad; Ferrucci, Luigif; Newman, Anne B.g; for the Health ABC Study Author
Information
a
Department of Ophthalmology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland
b
Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California, San Francisco, San
Francisco, California
c
Division of Biostatistics and Bioinformatics, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns
Hopkins University, Baltimore
d
Laboratory of Epidemiology and Population Sciences, National Institute on Aging, National Institutes
of Health, Rockville, Maryland
e
Department of Preventive Medicine, University of Tennessee, Memphis, Tennessee
f
National Institute on Aging, Baltimore, Maryland
g
Department of Epidemiology, University of Pittsburgh Graduate School of Public Health, Pittsburgh,
Pennsylvania, USA
Адрес для корреспонденции: Richard D. Semba, MD, MPH, Johns Hopkins University School of
Medicine, Smith Building M015, 400N. Broadway, Baltimore, MD 21287, USA. Tel: +1 410 955 3572;
fax: +1 410 512 1753; e-mail: rdsemba@jhmi.edu
Журнал: Journal of Hypertension
Год: 20015 / Месяц: апрель
Том: 33
Страницы: 797–803
doi: 10.1097/HJH.0000000000000460
РЕЗЮМЕ
Цель исследования
Цель данного исследования состояла в изучении связи между содержанием в сыворотке крови
карбоксиметиллизина (КМЛ), конечного продукта гликирования (КПГ) и пульсовым давлением
(ПД), скоростью распространения пульсовой волны (СРПВ) в аорте и артериальной
гипертензией (АГ) у больных пожилого возраста.
Обоснование исследования: КПГ представляют собой биологически активные молекулы,
которые с возрастом накапливаются в тканях и способны как образовывать перекрестные
сшивки между волокнами коллагенам, так и индуцировать воспаление. Связь между
артериальной ригидностью, АГ и накоплением КПГ недостаточно хорошо охарактеризована в
популяции лиц пожилого возраста, живущих вне домов престарелых.
Методы
Мы провели определение концентрации КМЛ в сыворотке и уровня АД в группе из 3044 лиц
пожилого возраста (70–79 лет), которые приняли участие в исследовании Health, Aging and
Body Composition Study – популяционном исследовании пожилых лиц, которое проводилось в
Питтсбурге, Пенсильвании и Мемфисе, штат Теннеси. СРПВ в аорте была определена у 2468
участников исследования.
Результаты
В высшей тертильной группе по концентрации КМЛ в сыворотке отмечался самый высокий
уровень ПД (высшая тертильная группа: бета = 2,85, СО = 0,82, P = 0,0005; средняя тертильная
группа: бета = 0,60, СО = 0,80, P = 0,45) и более высокая СРПВ в аорте (высшая тертильная
группа: бета = 51,4, СО = 20,1, P = 0,01; средняя тертильная группа: бета = 3,2, СО = 19,8, P = 0,87),
чем в низшей тертильной группе по данным анализа многофакторной модели линейной
регрессии, скорректированной с учетом различных ковариат. Эти ковариаты включали:
возраст, пол, расовую принадлежность, уровень образования, ИМТ, курение, употребление
алкоголя, уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП),
наличие сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек.
По данным анализа многофакторной логистической регрессии, скорректированной с учетом
перечисленных выше ковариат, в высшей и средней тертильной группе по уровню КМЛ в
сыворотке отмечалась более высокая вероятность наличия АГ, чем в низшей тертильной
группе. [Отношение шансов (ОШ) 1,32, 95% доверительный интервал (95% ДИ) 1,06–1,60,
P = 0,005; ОШ 1,27, 95% ДИ 1,05–1,53, P = 0,01, соответственно].
Заключение
В популяции лиц пожилого возраста, живущих вне домов престарелых, повышенный уровень
КМЛ в сыворотке был ассоциирован с артериальной ригидностью, что было подтверждено
повышенным ПД и СРПВ в аорте.
КОММЕНТАРИИ
Артериальная ригидность увеличивается с возрастом и ассоциирована с повышенным риском
развития АГ, ишемической болезни сердца, инсульта и сердечно-сосудистой смертности.
Утрата эластичности крупных артерий ведет к передаче избыточной энергии пульсовой волны
на микроциркуляторное русло, что может привести к повреждению тканей, в частности печени
и головного мозга.
Возрастная ригидность стенок артерий сопровождается увеличением количества коллагена и
дегенерацией и фрагментацией эластина. Определение скорости распространения пульсовой
волны (СРПВ) в аорте, является золотым стандартом определения аортальной ригидности и
является важным показателем начального повреждения артерий и риска развития сердечнососудистых заболеваний.
КПГ являются биологически активными молекулами, которые образуются в организме в
результате нарушения метаболизма глюкозы, активации перекисного окисления липидов и
воспаления. КПГ формируются путем неэнзиматического гликирования белков, липидов и
нуклеиновых кислот. В реакции Майяра редуцирующие сахара реагируют с остатками лизила
протеинов и образуют промежуточные продукты Амадори, которые затем подвергаются
дальнейшим комплексным реакциям, приводящим в конечном итоге к формированию КПГ, в
частности карбоксиметиллизина (КМЛ), глюкозепана, гидроимидазолона и пентозидина.
В данном исследовании была изучена связь между содержанием КМЛ в сыворотке крови и
пульсовым давлением (ПД), СРПВ в аорте и АГ у больных пожилого возраста.
Участники с повышенным уровнем КМЛ в сыворотке были старше, реже были европеоидной
расы или женского пола, чаще были некурящими, употребляли мало алкоголя и имели более
низкий ИМТ, чем участники с низким уровнем КМЛ в сыворотке. Также участники с
повышенным уровнем КМЛ в сыворотке имели более низкие уровни C-РБ и ИЛ-6, более низкие
концентрации триглицеридов и общего холестерина, более высокие концентрации
холестерина ЛПВН и гемоглобина A1c, более низкую рСКФ, более высокий уровень САД, более
высокий уровень ПД и более высокую СРПВ в аорте. Распространенность АГ, сердечнососудистых заболеваний, ишемической болезни сердца, сахарного диабета и хронической
болезни почек была достоверно выше среди участников с повышенным уровнем КМЛ в
сыворотке. Достоверных различий по уровню образования, уровню холестерина ЛПНП или
ДАД между тертильными группами по уровню КМЛ в сыворотке выявлено не было.
Таким образом, данное исследование, проведенное в крупной, популяционной выборке,
показало, что у лиц пожилого возраста с повышенным уровнем КМЛ в большей степени
выражена артериальная ригидность, что было подтверждено данными ПД и СРПВ в аорте, и
повышена вероятность развития АГ. Изменения сосудов, вызванные воздействием КПГ, могут
способствовать большей выраженности артериальной ригидности.
Приведет ли снижение концентрации циркулирующих КПГ к предотвращению или уменьшению
выраженности имеющейся артериальной ригидности на сегодняшний день неизвестно.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии