по применению лекарственного средства ИНСТРУКЦИЯ МЕТРОНИДАЗОЛ

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного средства
МЕТРОНИДАЗОЛ
Международное непатентованное название: метронидазол
Лекарственная форма: раствор для инфузии 0,5 %.
Активное вещество: метронидазол.
Описание: Бесцветная или с желтовато-зеленоватым оттенком прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа - Антипротозойное средство с противомикробной
активностью, производное нитроимидазола
Код АТХ –J01XD01
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.
Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы
внутриклеточными
простейших.
транспортными
Восстановленная
протеинами
5-нитрогруппа
анаэробных
микроорганизмов
взаимодействует
с
ДНК
и
клетки
микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Препарат активен в отношении: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella
vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч.
Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron,
Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia,
Prevotella buccae, Prevotella disiens), Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus
spp.
МПК
для
этих штаммов составляет
0,125-6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori
(амоксициллин
подавляет
развитие
резистентности
к
метронидазолу).
К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в
1
присутствии
смешанной
флоры
(аэробы
и
анаэробы)
метронидазол
действует
синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.
Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению, оказывает дисульфирамоподобное действие, стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/в введения в дозе 500 мг в течение 20 мин Cmax в сыворотке крови через 1 ч
составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч – 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл; Cmin при
последующем введении – 18 мкг/мл.
При в/в введении Cmax достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация
сохраняется в течение 6-8 ч.
При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в
введения
может
значительно
превышать
концентрацию
в
плазме.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 10 %. Vd у взрослых – 1.1 ± 0.4 л/кг, у новорожденных –
0.54 - 0.81 л/кг.
Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных
концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи,
слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной
жидкости, грудном молоке. Проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется
(около
30-60%)
глюкуронирования.
Основной
путем
метаболит
–
гидроксилирования,
2
оксиметронидазол
окисления
–
и
оказывает
противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6 15%. T1/2 - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин.
Показания к применению
Лечение
инфекций,
вызванных
чувствительными
к
препарату
анаэробными
микроорганизмами:
– инфекции органов брюшной полости
(перитонит, абсцесс брюшной полости,
внутритазовый абсцесс, абсцесс печени);
– гинекологические
абсцесс
инфекции (эндометрит, послеродовой
фаллопиевых
труб
и
яичников,
инфекции
сепсис,
свода
параметрит,
влагалища
после
хирургических вмешательств);
– септицемия, бактериемия, бактериальный эндокардит;
2
– инфекции кожи и мягких тканей;
– инфекции костей и суставов, остеомиелит;
– инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга);
– инфекции нижних отделов дыхательных путей (некротическая
пневмония,
эмпиема, абсцесс легких);
– инфицирование операционной раны;
– профилактика анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах (главным
образом на органах брюшной полости, малого таза).
Способ применения и дозы
Препарат вводится в виде инфузии со скоростью 5 мл/мин.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в/в капельно по 500 мг каждые 8
часов. Курс лечения – 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение
более длительного времени. Максимальная суточная доза – 4 г. По показаниям переходят
на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут.
Дети в возрасте до 12 лет:
В/в капельно, медленно:
Детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет – 20-30 мг/кг в сутки в виде однократного
введения или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. В зависимости от тяжести состояния суточная
доза может быть повышена до 40 мг/кг. Курс лечения обычно составляет 7 дней.
Детям в возрасте до 2 месяцев – 15 мг/кг в сутки в виде однократного введения или по 7,5
мг/кг каждые 12 часов.
При применении препарата у недоношенных новорожденных в возрасте до 7 дней может
наблюдаться кумуляция препарата. Необходим мониторинг концентрации метронидазола
в плазме крови через несколько дней после начала терапии.
В профилактических целях:
Взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно 500 мг накануне операции, в
день операции и на следующий день – 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня
переходят на поддерживающую терапию внутрь.
Детям до 12 лет – 20-30 мг/кг за 1-2 часа до операции однократно.
Недоношенным новорожденным – 10 мг/кг до операции однократно.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее
30
мл/мин
максимальная
суточная
доза
составляет
1
г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, запор,
металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
3
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение активности
печеночных
ферментов
(холестатическое,
(АСТ,
смешанное,
АЛТ,
щелочной
фосфатазы),
гепатоцеллюлярное),
желтуха,
поражение
которые
печени
являются
обратимыми после отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений,
атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость,
слабость,
бессонница,
головная
боль,
судороги,
галлюцинации,
периферическая
невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи,
окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа,
лихорадка, анафилаксия.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко агранулоцитоз,
нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.
Местные реакции: при в/в введении – тромбофлебит (боль, покраснение, отечность).
Прочие: кандидоз, миалгия, артралгия, нарушения зрения.
Противопоказания
– лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
– органические поражения ЦНС;
– эпилепсия;
– печеночная недостаточность (при применении препарата в высоких дозах);
– беременность (I триместр);
– грудное вскармливание;
– повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным
нитроимидазола, а также к остальным компонентам препарата.
Передозировка
Данные по передозировке препарата отсутствуют.
Особые указания
С осторожностью назначать пациентам:
- с заболеваниями ЦНС;
- с печеночной энцефалопатией (применять сниженные дозы препарата);
- с нарушениями кроветворения;
- предрасположенным
к появлению отеков, принимающим глюкокортикостероиды
(так как препарат содержит ионы натрия);
4
Следует учитывать, что в период применения препарата противопоказан прием этанола,
т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе,
тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту
Нельсона.
При длительной терапии (10 и более дней) необходим контроль за картиной крови и
развитием побочных эффектов, таких как нейропатия (н/р парестезия, атаксия, судороги,
головокружение).
При развитии неврологических симптомов следует прекратить применение препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты выводятся на
протяжении 8 ч. Сразу после диализа введение метронидазола следует повторить.
Препарат содержит 13,96 ммоль натрия в 100 мл раствора. Это необходимо принимать во
внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период грудного
вскармливания. С осторожностью назначать препарат во II и III триместрах беременности
(в случае острой необходимости). Следует применять низкие дозы и короткий курс
терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой в период
применения препарата.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении метронидазола с непрямыми антикоагулянтами
отмечается
увеличение
времени
образования
протромбина.
При одновременном применении метронидазола с препаратами солей лития возможно
повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.
При одновременном применении с фенитоином или фенобарбиталом возможно ускорение
выведения метронидазола из организма и снижение его концентрации в плазме крови.
Метронидазол снижает
клиренс 5-фторурацила, что может привести к повышению
токсичности последнего.
При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение уровня
циклоспорина в плазме крови.
Метронидазол повышает уровень бусульфана в плазме крови, приводя к увеличению его
токсичности (тяжелая форма).
5
При одновременном применении с циметидином отмечается ингибирование метаболизма
метронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола в
плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций.
Сульфаниламиды
усиливают
противомикробное
действие
метронидазола.
При одновременном применении с этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобных
реакций.
Не рекомендуется одновременно назначать метронидазол с недеполяризующими
миорелаксантами (например, векурония бромидом), астемизолом и терфенадином.
Фармацевтическое взаимодествие
Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными
препаратами.
Срок годности
2 года. Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.
Условия хранения
При температуре не выше 30 оС в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Форма выпуска
Пластиковые пакеты из ПВХ по 100 мл.
Производитель: ЗАО «Ликвор», Армения, Ереван, 0089, Кочиняна 7/9
Тел: (00 37460) 37 88 00, е-mail: info@liqvor.com, www.liqvor.com
6