автореферат в DOC-формате

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ
На правах рукописи
УДК: 616-056.3;-053.3/613.953.1
Давлетова Зулхумор Жуманазаровна
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ
РАННЕГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ВСКАРМЛИВАНИЯ
14.00.36 – Аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Ташкент – 2007
2
Работа выполнена в Ташкентском педиатрическом медицинском институте
Научный руководитель:
доктор медицинских наук
Разикова Илмира Саъдуллаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор
Исмаилова Гули Аминджановна
доктор медицинских наук
Шамсиев Фуркат Мухитдинович
Ведущее учреждение:
Ташкентский институт усовершенствования
врачей
Защита
диссертации
состоится
«_____»____________2007
г
в_______час. на заседании Специализированного совета К 015.89.01 при
Институте иммунологии АН РУз по адресу: 700060, г. Ташкент, ул. Я.
Гулямова, 74.
С диссертацией
Иммунологии АН РУз.
можно
ознакомится
в
библиотеке
института
Автореферат разослан «____»____________2007 года.
Ученый секретарь
Специализированного совета
кандидат медицинских наук
Камалов Зайнитдин Сайфутдинович
3
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Повсеместная химизация окружающей
среды и быта, повышенный радиационный фон, социально-психологические
стрессы, изменение качества продуктов питания способствовали
формированию среди других патологических состояний вторичных
иммунодефицитов [Агафонова М.Б. с соавтр., 1997; Герасимов А.А., 2003].
Клиническим следствием этого является широкое распространение
аллергических заболеваний, таких как бронхиальная астма, поллинозы,
пищевая аллергия [Хакбердиев М.М., 1997; Разикова И.С., 2001;
НазаровО.А., 2002].
Как правило, диагноз «пищевая аллергия» ставят на основании
причинной связи между приемом пищи и развитием клинических симптомов
ее непереносимости. [Гущин И.С., 1999] Вероятно, по этой причине до сих
пор отсутствуют точные статистические данные о распространенности
пищевой аллергии. [Хаитов Р.М., 2000; Джамбекова Г.С., 2001]
Отсутствие унифицированных, надежных методов диагностики
пищевой аллергии у взрослых и детей создает условия как для гипо-, так и
гипердиагностики, что нередко имеет серьезные последствия. [Федосеев Г.Б.
и соавтр., 2002]
По данным отечественных и зарубежных исследователей,
распространенность пищевой аллергии колеблется в широких пределах – от
0,1 до 50% [Балаболкин И.И., 2002]. Столь большой разброс данных о
распространенности пищевой аллергии подтверждает факт отсутствия
надежных методов диагностики аллергии к пищевым продуктам.
Чаще пищевая аллергия наблюдается у детей, взрослые, как правило,
страдают ею с детства. Частота встречаемости пищевой аллергии у детей в
возрасте до 3 лет составляет 4 – 6%. [Абсаматова Н.Р., 1997; Балаболкин
И.И., 1997].
Для 80-90% детей с пищевой аллергией причинные аллергены
содержатся в небольшом числе продуктов – это яйца, молоко, арахис, соя,
пшеница, рыба [Юлдашев М.А. с соавтр., 2001]. Среди детей первого года
жизни аллергия к белкам коровьего молока встречается у 0,5-1,5%
младенцев, находящихся на естественном вскармливании, и у 2-7% детей,
находящихся на искусственном вскармливании [Казакова Л.М. с соавтр.,
2002; Лебедев А.Г. с соавтр., 2002]. Исследования, проведенные в регионе
Приаралья, показали наличие некоторых хлорорганических пестицидов,
солей тяжелых металлов, особо токсичных диоксинов в крови беременных
женщин, пуповинной крови и грудном молоке [Арипова Т.У., 1998;
Иногамов Р.Х., 1998; ХаитовР.М. с соавтр., 1999].
Таким образом, разработка оптимальной схемы ранней диагностики,
лечения и профилактики больных детей с пищевой аллергией является
актуальной и решение этих проблем позволит улучшить тактику ведения
больных, снизить частоту заболеваемости.
4
Степень изученности проблемы. В современной литературе большое
внимание уделяется пищевой аллергии, так как в настоящее время
наблюдается тенденция широкого распространения аллергических
заболеваний, которые колеблются в широких пределах – от 0,1 до 50%.
Столь большой разброс данных о распространенности пищевой аллергии
подтверждает факт отсутствия надежных методов диагностики аллергии к
пищевым продуктам.
Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР.
Диссертационная работа входит в план ТашПМИ.
Цель исследования: Определить особенности клинического течения
пищевой аллергии у детей раннего возраста в Ташкентском и Хорезмском
регионах находящихся на различных видах вскармливания для разработки
оптимальной профилактики и лечения.
Задачи исследования:
1. Определить частоту и структуру различных форм пищевой аллергии
среди детей раннего возраста в Ташкентском и Хорезмском регионе в
зависимости от вида вскармливания.
2. Определить влияние факторов риска пищевой аллергии у детей раннего
возраста в сравнительном аспекте.
3. Оценить степень выраженности аллергической реактивности организма
детей, страдающих пищевой аллергией при помощи теста непрямой
дегрануляции тучных клеток.
4. Исследовать
механизм
иммуностимулирующих
свойств
антигистаминных препаратов Зиртек и Перитол в системе in vitro.
5. Предложить оптимальную профилактику и лечение пищевой аллергии у
детей.
6. Экспериментальные изучения иммуностимулирующих
свойств
антигистаминных препаратов - Зиртек и Перитола на иммунологическую
реактивность у животных.
Объект и предмет исследования. Клиническое исследование
проведено у 177 детей находящихся на различных видах вскармливания с
пищевой аллергией, проживающих в Ташкентском и Хорезмском регионах.
Экспериментальная иммунологическая часть исследования была
проведена на 160 белых беспородных мышей и 90 мышей линии BALB/c.
Методы исследования. В работе использованы иммунологические,
клинико-аллергологические, анамнестические и статистические методы
исследования.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Среди форм проявления аллергической реакции пищевой этиологии
у обследованных детей в Хорезмском регионе, частота встречаемости
кожных проявлений составила 63,3%, а гастроинтестинальных проявлений –
21,7%. В то время как у обследованных детей в Ташкентском регионе,
5
частота встречаемости кожных проявлений составила
38,5%,
а
гастроинтестинальных проявлений – 34,2%.
2.Клинические формы пищевой аллергии у детей первого года жизни
зависят от вида вскармливания. В этиологии пищевой аллергии у детей, как
Ташкентcком и Харезмском регионе, большое значение имеет коровье
молоко, куриное яйцо (белок и желток) и рыбные продукты.
3.При лечении пищевой аллергии у детей первого года жизни большое
значение имеет диетотерапия: для ребенка, если он находится на
искусственном и смешанном вскармливании;
для матери, если ребенок
находится на грудном и смешанном вскармливании. Использование
антигистаминных препаратов – при атопическом дерматите – Зиртек, а при
гастроинтестинальной
форме
–
Перитола
повышает
качество
патогенетической терапии и способствует восстановлению нарушенных
параметров иммунной системы.
Научная новизна. Впервые у детей раннего возраста с пищевой
аллергией определены региональные особенности клинического течения в
зависимости от вида вскармливания. Показано, что в городе Ташкенте
пищевая аллергия чаще встречается в виде желудочно-кишечных форм, а в
условиях г.Хивы в виде кожных форм.
Выяснена степень сенсибилизации организма на такие продукты, как
коровье молоко, яйцо и рыба у детей раннего возраста с пищевой аллергией.
Выявлены клинические особенности аллергических проявлений
пищевой аллергии в зависимости от вида вскармливания: при искусственном
вскармливании крапивница и отек Квинке, при смешанном вскармливании
желудочно-кишечная форма и при естественном вскармливании атопический
дерматит.
Уточнены региональные особенности клинического течения пищевой
аллергии в зависимости от вида вскармливания, таких как преобладание
случаев с более тяжелым клиническим течением у детей с искусственным
вскармливанием.
Изучен механизм действия препаратов Зиртек и Перитол в системе in
vitro
на
иммунокомпетентные
клетки,
что
дает
возможность
целенаправленной коррекции
иммунодефицитного состояния детей с
пищевой аллергией.
Научная и практическая значимость результатов исследования.
Результаты проведенных исследований имеют значение в решении многих
практических вопросов клинической аллергологии. Охарактеризованы
влияния аллергенов в зависимости от региональных факторов в проявлении
аллергических реакций у детей раннего возраста. Раскрыт иммунологический
механизм действия антигистаминных препаратов. Знание этих особенностей
позволяет повысить эффективность лечения и улучшить отдаленные
результаты. Это, в свою очередь, приводит к снижению частоты осложнений
пищевой аллергии у детей раннего возраста.
6
Реализация результатов. Результаты диссертационной работы
внедрены в практическую деятельность: Института иммунологии АН РУз;
кафедры аллергологии и клиники ТашПМИ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:
4-й Республиканской научной конференции «Фан ва ёшлар» (Ташкент, 2003);
апробирована в ТашПМИ (2005); межинститутском апробационном совете
при ТМА (2006); на научном семинаре НИИ иммунологии АН РУз (2006).
Опубликованность результатов. По теме диссертации опубликовано
12 работ, из них: 6 журнальных статей, 5 тезисов, 1 методическая
рекомендация.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 118
страницах компьютерного набора. Состоит из введения, обзора литературы,
раздела «Материалы и методы исследования», двух глав результатов
собственных исследований, заключения, выводов и практических
рекомендаций. Библиографический указатель включает 232 источников, в
том числе 151 русскоязычных и 81 иностранных авторов. Работа
иллюстрирована 13 таблицами, 13 рисунками, 2 клиническими примерами из
историй болезни.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Во введении раскрываются актуальность темы, цель и задачи
исследования, научная новизна, научная и практическая значимость,
формулируются положения, выносимые на защиту, дается обоснование
практического внедрения полученных результатов исследований.
В первой главе «Обзор литературы» рассматриваются современные
аспекты проблемы региональной аллергологии, особенности клинического
течения, этиологии, факторы риска, диагностика пищевой аллергии у детей.
Во второй главе «Материалы и методы исследования» анализируется
процесс обследования больных и его методы, а также описывается
экспериментальный иммунологический
метод.
Приводится общая
характеристика методов исследования, которые были проведены у 177 детей
в возрасте от 3 месяцев до 3 лет с пищевой аллергией в зависимости от вида
вскармливания. В том числе 60 больных детей были обследованы в
региональных условиях г. Хивы Хорезмской области, детской поликлиники
№1 и 117 больных детей - в г. Ташкенте в Городском детском
консультативно-диагностическом центре в период с 2002 по 2004 годы. Из
177 больных детей с пищевой аллергией мальчики составляли 110 (62,1%), а
девочки 67 (37,8%). Контрольную группу составило 60 здоровых детей того
же возраста не имеющих хронических очагов инфекции и не болевших
аллергическими заболеваниями.
Экспериментально иммунологическую часть исследования проводили
на 160 белых беспородных мышей и 90 мышей линии BALB/c 2-3 мес.
возраста, массой тела 20-22 г. Животные содержались на стандартном
рационе вивария.
7
Клиническая характеристика детей с пищевой аллергией проводилась с
учетом анамнестических данных, основного, сопутствующего диагнозов, а
также фоновых состояний. Основанием для постановки диагноза явились:
жалобы, данные анамнеза, результаты общеклинических и лабораторных
исследований.
В диагностике пищевой аллергии выделяли два направления. На первом
этапе постановки диагноза пищевой аллергии оценивали анамнестические
данные и клиническую симптоматику заболевания. На втором – выявляли
причинно значимые факторы пищевой аллергии. С этой целью использовали
тесты (ведение пищевого дневника, элиминационные диеты и тест in vitro
непрямой дегрануляции тучных клеток (ТНДТК) и иммунологический метод
[Хакбердиев М.М., 1997; Ханбабаева Д.У., 2004].
В ряде исследований использованы иммунологические методы:
выделение лимфоцитов из периферической крови (Boyum, 1968) на
градиенте фиколл-верографин, определение субпопуляционного состава
лимфоцитов с помощью моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD16,
CD19 (производство ООО Сорбент, РФ, Москва), определение концентрации
иммуноглобулинов A, M, G по Manchini G. еt al. (1969) стандартным методом
радиальной иммунодиффузии. Мононуклеарные клетки из периферической
крови получали путем выделения с помощью фиколл-верографина
плотностью 1,077 г/мл по методу Boyum (1968). Экспрессию рецепторов CD
проводили в реакции розеткообразования с помощью моноклональных
антител производства ООО Сорбент, Россия (Москва).
Количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке определяли
на 5-е сутки после иммунизации животных ЭБ методом локального гемолиза
в агарозе по Jerne N. и Nordin A.(1963). В качестве антигена использовали
эритроциты барана (ЭБ), которые брали у животных из яремной вены в
стерильные флаконы с консервантом.
Полученные данные подвергали статистической обработке на
персональном компьютере Pentium-4 по программам, разработанным в
пакете EXCEL с использованием библиотеки статистических функций с
вычислением среднеарифметической (М), среднего квадратичного
отклонения (), стандартной ошибки (m), относительных величин (частота,
%), критерий Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (Р).
Различия средних величин считали достоверными при уровне значимости
Р<0,05. При этом придерживались существующие указания по
статистической обработке данных клинических и лабораторных
исследований.
В третьей главе «Результаты собственных исследований» описывается
частота клинических форм пищевой аллергии у детей раннего возраста в
сравнительном аспекте. Результаты исследования показали, что наиболее
частые формы проявления пищевой аллергии у детей раннего в г. Ташкенте
являлась гастроинтестинальная форма, которая встречалась у 34,2% и
8
сопровождалась болями в животе, метеоризмами, запорами, неустойчивым
стулом и др. Атопический дерматит встречался у 32,5% и сопровождался
зудом и сыпью кожи разной интенсивности. Респираторный аллергоз у
27,3%, острая крапивница и отек Квинке у 6% детей. У 60 детей,
обследованных в г. Хиве наблюдался: атопический дерматит у 36,6%,
гастроинтестинальная аллергия у 21,7% детей, респираторный аллергоз у
15,0%, острая крапивница и отек Квинке у 26,7% детей (Рис. 1).
40
35
30
25
20
15
10
5
0
34,2
32,5
36,6
27,3
26,7
21,7
15,0
6
г.Ташкент
Гастроинтестинальная форма
г.Хива
Атопический дерматит
Респираторная форма аллергии
Острая крапивница и отек Квинке
Рис. 1. Частота проявлений клинической симптоматики пищевой
аллергии в сравнительном аспекте
Также нами был проведен анализ вскармливание детей раннего возраста.
Обследованные дети г. Ташкента были на естественном вскармливании
22,2%, на смешанном вскармливании 33,3% детей и на искусственном
вскармливании 44,4% детей, тогда как дети г. Хивы были на естественном
вскармливании 28,3%, на смешанном - 33,8%, и на искусственном – 33,3%
(Рис. 2).
%
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
38,3
28,3
33,3
44,4
33,3
22,2
Естественное
Смешанное
Ташкент
Искусственное
Хива
Рис. 2. Анализ вскармливания детей г. Ташкента и г. Хивы
Как показали наши исследования в г. Ташкенте большую группу
составили дети с искусственным вскармливанием, а в г. Хиве - со
смешанным вскармливанием.
Интересные данные были получены при сборе аллергоанамнеза детей
г.Хивы с пищевой аллергией: наследственная отягощенность отмечена у
38%, причем по материнской линии в два раза чаще чем по отцовской,
аллергический диатез - 25%, фокальные инфекции - 24%, токсикозы
беременности у 26% матерей больных детей. У обследованных детей г.
Ташкента наблюдалась наследственная отягощенность 32%, аллергический
9
диатез 21%, фокальные инфекции 18%, токсикозы беременности 19%
случаев (Рис. 3).
40%
20%
0%
38%
25% 24% 26%
г. Хива
Наследственная отягощенность
фокаль ная инфекция
32%
21% 18% 19%
г. Ташкент
аллергический диатез
токсикозы беременности
Рис. 3. Аллергоанамнез детей с пищевой аллергией по регионам
Наиболее частым симптомом гастроинтестинальной формы оказались
боли в животе у 75% больных, которые имели различную локализацию,
интенсивность и продолжительность. Боли в животе часто носили стойкий
характер, но также были и эпизодические (до 3-4 раз в неделю). Изменение
аппетита отмечалось в виде анарексии, снижения и избирательности. При
этом нарушение аппетита сопровождалось диспептическими проявлениями отрыжка, срыгивание, рвота у 59,1%.
Дети с атопическим дерматитом в зависимости от степени тяжести были
разделены на три группы. Первую группу составляли дети с легкой степенью
тяжести атопического дерматита – 25,7%, кожные поражения локализовались
на лице, конечностях и были представлены умеренно выраженной эритемой,
единичными папулезными элементами, сухостью кожи.
Во вторую группу вошли 51,4% детей со среднетяжелым течением
атопического дерматита, воспалительные изменения на коже были
представлены эритемой, отеком, очагами и лихенификацией, значительной
сухостью и шелушением кожи, зудом. В третьей группе у 22,8% детей имело
место тяжелое течение атопического дерматита, патологические изменения
на коже имели большую площадь и были более выраженные значительные
эритемы и отек, множественные папулезные элементы, мокнутия, корочки,
экскориации, очаги лихенификации, отмечался кожный зуд и расстройство
сна.
В региональных условиях города Хивы по сравнению с городом
Ташкентом, удельная частота гастроинтенстинальных поражений была
меньше, в то время как атопический дерматит, острая крапивница и отек
Квинке встречалось больше (Р<0,05).
У детей г. Хивы проявления атопического дерматита (36,6%) носили
генерализованный характер. Кожные высыпания около рта и на веках
отсутствовали. Характерным клиническим признаком также был
"географический язык" свидетельствующий о гиперплазии. Высыпания чаще
локализовались на передней и задней поверхности шеи, внутренней
поверхности бедер. Кожные высыпания в отличие от экземы не имели
везикуляции и экзематозных "колодцев". На коже из-за постоянных расчесов
10
отмечались экскориация, дети отличались нервозностью, плаксивостью и
истеричностью.
Крапивница и отек Квинке у детей г. Хивы встречались у 26,7%
больных. Жалобы были на появление отеков разной величины, окруженных
эритемой, на различных участках тела. Сыпь, различной формы и величины,
сопровождалась зудом кожи. Ангионевротический отек чаще наблюдался на
веках, губах и мошонке.
Клиническими проявлениями респираторной аллергии (аллергические
риниты, ларингиты, бронхиты,) были: зуд и жжение в носу, носоглотки,
глазах; выделение слизистой жидкости из носа; слезотечение; кашель и др.
Нами был проанализирован возрастной дебют пищевой аллергии у
детей. Так, клинические проявления гастроинтестинальной аллергии
дебютировали, в основном, в течение первых трех месяцев жизни в 63,9%
случаев, а к концу первого года жизни - всего у 3,4% пациентов (Р<0,05).
Клинические проявления атопических дерматитов у большинства
больных 80,3% возникли в течение первых 6 месяцев жизни после рождения,
а к концу первого года жизни у 6,6% больных детей (Р<0,05).
Иную картину наблюдали при респираторной аллергии: у большинства
пациентов 48% первые симптомы болезни проявлялись к концу первого года
жизни. В наших исследованиях, пищевая аллергия у детей раннего возраста
отмечалась виде сочетанной формы, которая наблюдалась у 60,45% детей
(Рис. 4).
6,8
16,4
10,2
27,1
гастроинтестинальная форма + атопический дерматит
атопический дерматит + респираторный аллергоз
крапивница + респираторный аллергоз
крапивница + гастроинтестинальная
Рис. 4. Сочетанные формы пищевой аллергии
Из них наиболее ярко встречались гастроинтенстинальная форма с
атопическим дерматитом у 27,1% детей, в клинике которых наблюдались
диспептические расстройства в виде тошноты, срыгивания, рвоты,
неустойчивого стула, диареи, метеоризма и др. в сочетании с атопическим
дерматитом в виде выраженной эритемы, единичными папулёзными
элементами, сухостью кожи, иногда отёком, очагами и лихенификациями,
значительным шелушением кожи, зудом.
У всех детей из этих групп был повышен уровень сенсибилизации к белкам
коровьего молока. Сочетание крапивницы с гастроинтестинальной формой была
отмечена у 16,4% детей, в клинике которых наблюдалось также диспептическое
расстройство и появление полиморфных высыпаний на различных участках
тела, которые сопровождались сильными зудами, и они были в виде
локализованной или генерализованной формы. Атопический дерматит в
11
сочетании респираторной аллергией встречался у 10,2% детей, у которых
наблюдались вышеперечисленные изменения и респираторные в виде
аллергического бронхита, аллергического ларингита. У этих детей отмечалось
сухой кашель, постоянные насморки, охриплость голоса, одышка, у некоторых
больных признаки удушья. Эти симптомы наблюдались в возрасте 2-3 лет и
особенно после приёма сладостей, яиц, мёда. Крапивница, отёк Квинке в
сочетании с респираторными проявлениями было отмечено у 6,8% детей. У этих
детей клиника респираторной аллергии протекала тяжелее и значительными
нарушениями дыхания, глотания, также отмечалось лихорадка. Кроме
перечисленных клинических проявлений у большинства больных наблюдались
симптомы со стороны нервной системы в виде возбудимости,
раздражительности, плаксивостью и др.
По результатам теста непрямой дегрануляции тучных клеток (ТНДТК) у
80 больных детей по степени выраженности экзогенных аллергенов первое
место занимало коровье молоко - 42,5%. По степени положительной реакции: у
23,7% детей отмечалась - слабо положительная (+) реакция, положительная (++)
реакция отмечалась у 13,7%, а резко положительна (+++) у 5% детей с пищевой
аллергией.
Второе место из экзогенных аллергенов занимал яичный белок, аллергия на
него отмечалась у 22,5% детей. Из них слабо положительная (+) реакция,
отмечалось у 11,2% больных детей, положительная реакция (++) у 7,5% детей,
резко положительная (+++) у 3,7% больных детей.
Третье место из экзогенных аллергенов занимал яичный желток, который у
20% детей, по степени выраженности слабо положительная (+) реакция была у
11,2%, положительная (++) у 5%, резко положительная (+++) у 3,7% детей.
Степень выраженности к рыбным продуктам отмечалось у 15% детей.
Слабо положительная реакция (+) у 7,5% детей, положительная реакция (++) у
5% детей, резко положительная реакция (+++) у 2,5% детей с пищевой
аллергией.
Основу терапии детей с пищевой аллергией составляло диетотерапия и
назначалось элиминационная диета. Детям находящимся на грудном
вскармливании, элиминация заключалось в назначении матери гипоаллергенной
диеты, которая применялось на протяжении всего лактационного периода.
Детям с искусственным вскармливанием рекомендовали использовать
гипоаллергенные смеси на основе гидролизатов молочного белка (НАН ГА,
Хумана ГА, ХИПП ГА). Детям старше года, которые страдали пищевой
аллергией, мы рекомендовали провести кулинарную обработку продуктов при
приготовлении пищи: например, картофель и крупы необходимо
предварительно вымочить в холодной воде в течение 12-18 часов, чтобы удалить
из мясо экстрактивные вещества, его надо готовить следующим образом:
сначала залить холодной водой и варить в течение 30 минут, затем залить мясо
горячей водой и варить до готовности. Также в рационе ребенка страдающего
12
пищевой аллергией, необходимо уменьшить количество соли и сахара и
полностью исключить все приправы.
Дети с пищевой аллергией в зависимости от клинических проявлений с
комплексной диетотерапией получали антигистаминные препараты последнего
поколения Зиртек (Цетиризин) по 2,5 мг в сутки в виде капли (5 капель). Этот
препарат назначали детям с одного года при атопическом дерматите,
респираторной форме пищевой аллергии, крапивнице и отеке Квинке. После 3-х
дневного применения Зиртека купировались возникшие обострения воспаления
кожи, улучшалась бронхиальная проводимость. При гастроинтестинальной
форме пищевой аллергии назначали препарат Перитол в виде сиропа детям с
шестимесячного возраста по 0,4 мг/кг 2 раза в день. После применения
Перитола на 2 – 3 –ий день проходили желудочно - кишечные расстройства,
улучшился аппетит, исчезли болевые синдромы и диспептические явления. Для
сравнения эффективности этих препаратов, дети с пищевой аллергией были
разделены на две группы: 1-ая группа наблюдения составила 30 больных детей,
которые получали Зиртек при атопическом дерматите, респираторной аллергии,
крапивнице и отеке Квинке и Перитол при гастроинтестинальной форме. 2-ая
группа сравнения, составила 27 больных детей с пищевой аллергией, которые
получали супрастин (Риc. 5).
Зиртек
Перитол
14
14
14
10
10
12
3
7
6
6
4
3
дни
дни
7
6
2
7
9
8
4
8
8
10
10
6
4
3
3
4
4
2
0
0
сыпь
насморк
Группа набл юдения (п=18)
сухой
бол и в
кашел ь
животе
Группа сравнения (п=19)
меиеоризм
Группа набл юдения (п=12)
запор
жидкий стул
Группа сравнения (п=11)
Рис. 5. Динамика улучшение клинических проявлений на фоне
препарата Зиртек и Перитол у детей с симптомами пищевой аллергии.
В четвертой главе отражается клинико-экспериментальное изучение
иммуностимулирующих свойств антигистаминных препаратов Зиртек и
Перитол. Удобным способом быстрой и объективной оценки
иммунотропных свойств препаратов является использование системы in
vitro, в которой происходит непосредственный и прямой контакт вещества с
иммунокомпетентными клетками. Установлено, что в процессе развития
пищевой аллергии у детей формируется иммунологический дисбаланс,
выражающийся в снижении одних и повышении других параметров
иммунного статуса. Так, у больных детей число Т- лимфоцитов оказалось
достоверно в 1,4 раза меньше контроля. Еще большее угнетение выявлено
при определении иммунорегуляторных субпопуляций Т-звена иммунитета. У
больных детей с аллергией количество Т-хелперов снижается в 1,6 раза, а
13
число Т-супрессоров – в 1,5 раза. Таким образом, в процессе развития
пищевой аллергии все три показателя Т-звена иммунитета существенно
снижаются по сравнению с таковыми у здоровых детей. Наряду с этим при
пищевой аллергии количество NK-клеток и В- лимфоцитов, по сравнению с
контролем, достоверно повышается в 1,3 раза (Р0,05) (табл. 1)
Таблица 1
Влияние антигистаминных препаратов на иммунологические
показатели больных с пищевой аллергией в системе in vitro
Показатели
(%)
1.CD3
2.CD4
Контроль
Больные
(n=20)
(n=20)
М±m
М±m
ИС
51,9±1,0
37,0±0,7*
-1,4
28,0±0,8
17,5±0,5*
*
Зиртек
(n=20)
М±m
ИС
48,1±0,9** +1,3
Перитол
(n=20)
М±m
ИС
44,3±0,9** +1,2
-1,6
24,5±0,7**
+1,4
26,5±0,8** +1,5
-1,5
**
+1,4
14,8±0,5** +1,3
3.CD8
17,0±0,6
11,3±0,4
15,8±0,5
4.CD16
12,0±0,5
15,6±0,6*
+1,3A 12,9±0,5**
+1,1A 13,8±0,5** +1,2A
5.CD19
14,0±0,6
18,5±0,8*
+1,3A
+1,1A 15,3±0,7** +1,1A
16,7±0,7
Примечание: ИС - индекс соотношения, (-) - по отношению к контролю, (+) - по отношению к
группе больных, *- достоверно к контролю, ** - достоверно к группе больных, А - по отношению к
контролю
Установлено, что под воздействием Зиртека число Т-лимфоцитов
повышается в 1,3 раза. Этот уровень достоверно не отличается от контроля.
Одновременно с этим количество Т-хелперов и Т-супрессоров повышается в
1,4 раза. Иная картина обнаружена при подсчете NK-клеток и популяции Влим-фоцитов. Повышенное число NK достоверно снизилось до 12,90,5%, а в
популяции В-лимфоцитов наблюдается тенденция к их снижению.
В целом, схожие результаты получены при обработке лимфоцитов детей
с пищевой аллергией in vitro препаратом Перитол. Число Т-лимфоцитов
повышается в 1,2 раза, т.е. в несколько меньшей степени, чем при препарате
Зиртек. Вместе с тем, под воздействием Перитола количество Т-хелперов
повышается в 1,5 раза, т.е. в большей степени, чем при добавлении к
иммуноцитам препарата Зиртек. Сниженное число Т-супрессоров
повышается в 1,3 раза, а под воздействием Зиртека данная популяция
возрастала в 1,4 раза. Под воздействием Перитола повышенное число NKклеток и В-лимфоцитов снижалось.
Таким образом, изученные антигистаминные препараты обладают
свойством корригировать в системе in vitro функции иммунокомпетентных
клеток детей с пищевой аллергией. Результаты свидетельствуют о разной
чувствительности клеток к препаратам.
В системе in vitro иммуностумулирующая активность Зиртека
проявлялась в большей степени в отношении Т-лимфоцитов, Т-супрессоров и
NK, а к Перитолу были более чувствительны Т-хелперы и В-лимфоциты.
В целом, можно заключить, препараты Зиртек и Перитол обладают
иммуностимулирующими
свойствами
и
способны
корригировать
14
нарушенные функции разных типов иммунокомпетентных клеток детей с
пищевой аллергией.
Далее приводятся результаты исследования по изучению эффекта
антигистаминных препаратов Зиртек и Перитол на иммунологическую
реактивность у животных с полноценной иммунной системой. Установлено,
что у животных, получивших антигистаминные препараты, происходит
повышение иммунологической реактивности на антигенное воздействие. Так,
в группе мышей, получивших однократно Зиртек, иммунный ответ к ЭБ
повышается в 1,8 раза, а под воздействием Перитола - в 2,3 раза. Следует
отметить, что значения, полученные при инъекции Перитола, достоверно
выше, чем при введении Зиртека. Следовательно, иммуностимулирующая
активность Перитола значимо выше, чем у Зиртека.
Можно предположить, что под воздействием препаратов более
интенсивнее происходит кооперация разных типов иммунокомпетентных
клеток, участвующих в захвате антигена, его переработке, представлению Ти В-лимфоцитам, более интенсивном образовании антител к эритроцитам
барана.
Установлено, что под воздействием Зиртека и Перитола общее число
ЯСКС достоверно повышается в 1,2 и 1,3 раза, соответственно. Таким
образом, антигистаминные препараты обладают свойством не только
повышать специфический иммунный ответ к ЭБ, но и стимулировать
пролиферацию клеток в селезенке, что регистрируется по повышению
общего числа спленоцитов.
У этих мышей изучали влияние препаратов Зиртек и Перитол на уровень
иммунных розеткообразующих клеток (ИРОК) в лимфоидных органах
мышей, а именно, тимусе, селезенке и периферических лимфатических узлах.
Под воздействием Зиртека происходит повышение иРОК в центральных и
периферических органах иммунитета. Так, иРОК в тимусе и селезенке
повышается в 1,5 раза, а в лимфатических узлах в 1,4 раза. Под воздействием
Перитола число ИРОК в тимусе повышается в 1,8 раза, в селезенке - в 1,6
раза, а в лимфоузлах – в 1,7 раза. Нами установлено, что в группе мышей,
получивших Зиртек, титр антител к ЭБ достоверно возрастает в 1,4 раза, а
при введении Перитола в 1,6 раза.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о способности
антигистаминных препаратов Зиртек и Перитол оказывать прямое
воздействие на иммунологические показатели организма.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы
1. Результаты
исследования
177
детей
с
пищевой
аллергией
свидетельствовали, что наиболее частой формой проявления является:
атопический дерматит – 33,8% (60), затем гастроинтестинальная форма –
15
29,9% (53), респираторная аллергия – 23,3% (41), острая крапивница и отек
Квинке – 13,0% (23)
2. Региональное обследование детей с пищевой аллергией выявило, что
частой формой проявления аллергических реакций у детей, проживающих в
г. Ташкенте является гастроинтестинальная форма, а у больных детей,
проживающих в г. Хива – атопический дерматит, острая крапивница и отек
Квинке.
3. По результатам теста непрямой дегрануляции тучных клеток выявлено,
что пищевая аллергия у обследованных нами детей вызывалась на коровье
молоко – 42,5%, на яйца – 42,5% и на рыбные продукты 15%
4. Проведенное корригирующее мероприятие показало, что при пищевой
аллергии с гастроинтестинальной формой благоприятный эффект
наблюдается при применении Перитола, а при атопическом дерматите и
респираторной аллергии - Зиртек.
5. Изучение механизма действия антигистаминных препаратов Зиртека и
Перитола в системе in vitro показало их благоприятное воздействие на
некоторые параметры системы иммунитета при аллергических реакциях.
6. Экспериментальные исследования, проведенные по изучению эффекта
антигистаминных препаратов - Зиртека и Перитола на иммунологическую
реактивность у животных показали повышенный специфический иммунный
ответ на антиген.
Практические рекомендации:
1. При признаках пищевой аллергии у детей первого года жизни в
первую очередь необходимо исключить коровье молоко, яйца и рыбные
продукты из рациона малыша и матери. Цельное коровье молоко не
рекомендуется использовать в качестве прикорма также и здоровым детям
первого года жизни.
2. При лечении пищевой аллергии, проявляющейся атопическим
дерматитом, респираторной аллергией, крапивницей рекомендуется
подключить в комплексную терапию антигистаминный препарат Цетиризин
по 2,5 мг в сутки в течение 15 дней.
3. При гастроинтестинальной форме пищевой аллергии необходимо
назначать препарат Перитол по 0,4 мг/кг 2 раза в день в течение 14 дней.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
Журнальные статьи:
1. Исраилов А.Р. Давлетова З.Ж. Особенности пищевой аллергии у детей
раннего возраста в зависимости от вида вскармливания //Журнал Педиатрия.
– 2003. - 3-4. – С. 37-39
2. Давлетова З.Ж. Лечебное питание при пищевой аллергии у детей раннего
возраста //Журнал Педиатрия. – 2005. - 2. – С.27-30
16
3. Давлетова З.Ж., Деворова М. Б., Кашимбетова Г. А. Болалар аллергик
касалликлари ташхисотида овкат аллергиясининг тутган урни // Мед. журнал
Узбекистана. – 2005. – 2. – С. 42-43
4. Давлетова З.Ж., Файзиев О.Н., Улугов А. Гастроинтестинальные
поражения при пищевой аллергии у детей раннего возраста // Журнал
Актуальные проблемы гастроэнтерологии и диетологии. - 2005г, 14-15
ноябрь. – С. 106 - 107
5. Факторы риска при пищевой аллергии у детей раннего возраста в
зависимости от вида вскармливания. / Давлетова З.Ж., Юлдашев И.Р.,
Разикова И.С., Улугов А.И. V- Республиканская научно – практическая
конференция
«Современные
проблемы
диагностики,
лечения
и
профилактики аллергических заболеваний». Ташкент 17 ноября 2006 года. С. 110 - 112
6. Давлетова З.Ж., Разикова И.С. Влияние антигистаминных препаратов на
иммунокомпетентные клетки детей с пищевой аллергией в системе in vitro //
Журнал Педиатрия. – 2006. – 2. - С.48-50
Тезисы и методическая рекомендация
7. Данияров Ш., Хасанов Д., Давлетова З. Болаларда аллергик касалликларни
махсус ташхисоти: Методик кулланма. Талабалар учун укув-услубий
кулланма. Тошкент. - 2001. – 10 с.
8. Давлетова З.Ж. Гастроэнтеральные поражения при пищевой аллергии у
детей раннего возраста //Журнал Инфекция, иммунитет и фармакология. –
2002. - 1-2. – С. 38
9. Давлетова З.Ж. Особенности клинических проявлений пищевой аллергии у
детей раннего возраста в региональных условиях г.Хивы // IV – конференция
аллергологов Узбекистана «Бронхиальная астма и аллергия – глобальная
стратегия XXI века» (Ташкент 4 марта 2003). - Ташкент, 2003. – С. 31
10. Давлетова З.Ж. Эффективность антиоксидантов в комплексном лечении
пищевой аллергии у детей раннего возраста // Экспериментал ва клиник
фармакологиянинг долзарб муаммолари. Ташкент, 2004. – С. 105-106.
11. Давлетова З.Ж. Влияние способов вскармливания детей раннего возраста
на реактивность организма при пищевой аллергии. // Съезд педиатров
Узбекистана. – Ташкент. – 2004. – С. 96
12. Давлетова З.Ж., Хамидова З.В., Ташпулатова Ш.У. Воздействие
антигистаминных препаратов на иммунологическую реактивность детей с
пищевой аллергией // Республиканская научно – практическая конференция
«Факторы, влияющие на здоровье населения в регионе Приаралья» (Нукус
21-22 ноября 2006). Нукус, 2006. – С. 163
17
Тиббиёт фанлари номзоди илмий даражасига талабгор З.Ж.
Давлетованинг 14.00.36 – аллергология ва иммунология ихтисослиги
буйича «Эрта ёшдаги болаларда овқат аллергиясининг клиник
хусусиятларини овқатланиш турига боғлиқлиги» мавзусидаги
диссертациясининг
РЕЗЮМЕСИ
Таянч сўзлар: овқат аллергияси, антигистамин препаратлар, табиий ва
суъний озиқланиш, иммунитет аъзолари, иммунитет коррекцияси.
Тадқиқот объектлари: 3 ёшгача бўлган болалар, экспериментал
ҳайвонларнинг лимфоид органлари, периферик қон.
Ишнинг мақсади: Эрта ёшдаги болаларда, овқат аллергиясининг
Тошкент ва Хоразм регионида, овқатланиш турига боғлиқ ҳолда, клиник
кечиш хусусиятларини аниқлаш ва шу асосда, профилактика ва даволаш
тадбирларини ишлаб чиқариш.
Тадқиқот усули: аллергологик, миқдор ва функционал иммунологик
услублар.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: илк бор эрта ёшдаги
болаларда овқат аллергиясининг регионал клиник кечиш хусусиятлари
аниқланди. Тошкент шаҳрида овқат аллергияси ошқозон - ичак шаклида,
Хива шаҳридаги болаларда эса тери шаклларида намоён бўлиши аниқланди.
Болаларда овқат аллергиясининг овқатланиш турига боғлиқлиги аниқланиб,
сунъий овқатланишда эшак еми ва Квинке шиши, аралаш овқатланишда
ошқозон – ичак ва табиий овқатланишда атопик дерматит шаклида номоён
бўлиши аниқланди. Зиртек ва Перитол препаратларининг иммунокомпитент
хужайраларига иммуностимулловчи таъсири in vitro системасида ўрганилди.
Амалий
аҳамияти:
тадқиқот
натижалари
антигистамин
препаратларининг янги иммунологик таъсир механизмини очиб берди. Ўз
навбатида бу аллергик касалликларни даволашда даво эффектини оширди ва
натижаларни яхшилаб, асоратларини камайишига олиб келди.
Тадбиқ этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги: олинган
натижалар Ўзбекистон Республикаси ФА Иммунология институти, ТошПТИ
клиник аллергология курси ва касалхонасига жорий қилинди.
Қўлланиш соҳаси: тиббиёт
18
РЕЗЮМЕ
диссертации Давлетовой З.Ж. на тему: «Особенности клинического
течения пищевой аллергии у детей раннего возраста в зависимости от
вида вскармливания» на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук по специальности 14.00.36 – аллергология и
иммунология
Ключевые слова: пищевая аллергия, антигистаминные препараты,
естественное и искусственное вскармливание, иммунный ответ.
Объекты исследования: дети до 3-х летнего возраста, лимфоидные
органы экспериментальных животных, периферическая кровь.
Цель работы: определить особенности клинического течения пищевой
аллергии у детей раннего возраста в Ташкентском и Хорезмском регионах
находящихся на различных видах вскармливания для разработки
оптимальной профилактики и лечения.
Методы исследования: аллергологические, количественные и
функциональные иммунологические методы.
Полученные результаты и их новизна: впервые у детей раннего
возраста с пищевой аллергией определены региональные особенности
клинического течения. Показано, что в городе Ташкенте пищевая аллергия
чаще встречается в виде желудочно-кишечных форм, а в условиях г. Хивы в
виде кожных форм. Выявлены клинические особенности пищевой аллергии в
зависимости от вида вскармливания: при искусственном вскармливании
крапивница и отек Квинке, при смешанном вскармливании желудочнокишечная форма и при естественном вскармливании атопический дерматит.
Изучен иммуностимулирующий механизм действия препаратов Зиртек и
Перитол в системе in vitro.
Практическая значимость работы: результаты проведенных
исследований раскрыл новый иммунологический механизм действия
антигистаминных препаратов. Знание этих особенностей позволяет повысить
эффективность лечения и приводит к снижению частоты осложнений
пищевой аллергии у детей раннего возраста.
Степень внедрения и экономическая эффективность: результаты
исследований внедрены в институт иммунологии АН РУз, кафедры
аллергологии и клиники ТашПМИ.
Область применения: медицина.
19
SUMMARY
Thesis of Davletova Z. J on the scientific degree competition of the candidate of
medical in speciality 14.00.36 - Allergology and immunology subject: “Clinical
pecularities of food allergy in children of early age depending on kind of feeding“.
Key words: food allergy, antihistamine medicines, natural and artificial
feeding, immune response.
Subjects of the inquiry: children up to 3 years old, lymphoid organs of
experimental animals, peripheral blood.
Aim of the inquiry: to determine pecularities of clinical current for food
allergy in children of early age, being on different kinds of feeding in Tashkent
and Khoresm region and to suggest optimal scheme of treatment, prophylaxy of
given pathology in children.
Methods of inquiry: allergologic, quantitative and functional immunological
methods.
The results achieved and their novelty: peculiarities of clinical current for
food allergy in children of early age, living in regional conditions of Tashkent and
Khiva cities, have been determined. It was determined that it is often met food
allergy as abdominal intestine form and atopic dermatitis. Pecularities of allergic
displays in children of early age, depending on kind of feeding are: abdominal,
intestinal forms, itch dermatosis, the rash as urticaria and Quinke adema,
respiratory forms. Antihistamine medicines Zirtek and Peritol have
immunomoduline property.
Practical value: the revealed factors according to peculiarities of clinical
correct, ethiology of food allergy, depending on kind of feeding, helps inlargement
of early diagnostics quantity, therapy and prophylaxy of given pathology in
children and therefore the quality of life for patients.
Degree of embed and economic effectivity: the results of researches were
introduced in academic process of allergology departments and Hospital of
TashPMI, in institute Immunology Pepublic of Uzbekistan.
Sphere of usage: medicine.
Соискатель__________