Лекция №5x

Лекция № 5
Тема «Фармакокинетика лекарственных веществ»
План лекции:
1. Понятие фармакокинетика.
2. Пути введения лекарственных средств.
3. Биологические барьеры организма.
4. Этапы фармакокинетики.
Фармакокинетика – это судьба лекарственных веществ в организме от
момента их введения (разными путями), всасывание, распределение,
обезвреживание (биотрансформация) и до выведения из организма
(экскреции).
Пути введения лекарственных средств.
В зависимости от свойств лекарственных веществ, целей их применения
различают пути введения:
1. Энтеральные т. е. с использованием ЖКТ;
2. Парентеральные - минуя ЖКТ.
Энтеральные:
- Пероральный (per os) - через рот.
- Сублингвальный-под язык.
- Ректальный путь (per rectum) - через прямую кишку.
Парентеральные:
- Подкожный - используют при оказании неотложной помощи на месте
катастрофы
для
введения
обезболивающих,
сосудосуживающих,
психоседативных, а так же инсулина при сахарном диабете.
- Внутримышечный - препарат вводят в дельтовидную мышцу плеча, чаще в
наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Скорость наступления
эффекта 10-15 мин., сила действия ЛВ в 2-3 раза выше, чем per os той же
дозы.
- Внутривенный - обеспечивает наиболее полное и быстрое воздействие
лекарственных веществ на организм. Нельзя вводить вещества
нерастворимые, масляные растворы (возможность эмболии), средства с
выраженным раздражающим действием (развитие тромбоза), препараты,
вызывающие свертывание крови, гемолиз эритроцитов
- Внутриартериальное - создает в области кровоснабжения данной артерии
высокие концентрации вещества.
- Интрастернальный - в грудину.
- Внутрибрюшинный - применяется при полостных операциях.
- Внутрикостный - лекарство вводят в губчатое вещество кости.
- Ингаляционный - это способ введения для газообразных, летучих средств.
Проникновение лекарственных веществ
барьеры.
Выделяют следующие биологические барьеры:
через
биологические
20
-Слизистые оболочки желудка и кишечника, ротовой полости и
носоглотки
-Кожные покровы
-Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
-Плацентарный барьер (разделяет кровообращение матери и плода)
-Большое влияние на проникновение лекарственных веществ имеет рH
среды по сторонам барьера
-Капиллярная стенка
Любой барьер - это сумма оболочек (мембран) входящих в него клеток.
Этапы фармакоктнетики.
1. Механизмы всасывания лекарственных веществ.
Всасывание или абсорбция веществ per os происходит частично из желудка, в
основном в тонком кишечнике через слизистую оболочку.
1.Пассивная диффузия: таким путем проникают липидорастворимые
вещества (этиловый спирт, эфир, фторотан, некоторые яды, легко
растворяются в липидном слое мембран и перемещаются внутрь клетки
посредством диффузии).
2.Фильтрация: проникают некрупные, водорастворимые молекулы – сахара.
В липидном слое подвешены подвижные молекулы белков, которые
формируют временные поры, способные перемещаться в обоих
направлениях. Они проводят внутрь клетки воду, и с током воды могут
фильтроваться внутрь клетки некрупные водорастворимые молекулы
(сахара).
3. Облегченный транспорт: осуществляется через специальные каналы
белком-переносчиком (пермеазом), который связывается с молекулами
глюкозы, аминокислот и переносят их внутрь клетки. А сами остаются в
толще мембраны.
4. Активный транспорт: те же белки-переносчики в спец. канале связываются
с молекулами а/кислот, азотистых оснований переносят эти молекулы против
градиента концентраций, используя АТФ, выделенную при ее гидролизе
(энергозависимый транспорт).
Пиноцитоз: переносимое вещество контактирует с участком поверхности
мембраны, который прогибается внутрь(инвагинация),края смыкаются,
пузырек с транспортируемым веществом отчленяется от внешней
поверхности мембраны и переноситься внутрь клетки (белки, полипептидные
гормоны, липосомы).
2. Распределение лекарственных веществ в организме.
После всасывания часть лекарственных веществ обратимо связывается с
белками плазмы – альбуминами.
Связанные с белками фракции не проникают в ткани и не оказывают
фармакологическое действие. Свободная фракция препарата (не связанная
белками) свободно проникает в ткани и начинает действовать.
21
Между двумя фракциями поддерживается динамическое равновесие: по мере
выхода свободного вещества в ткани его количество восполняется за счет
ранее связанного белками (отщепляется от белка). Свободная фракция
препарата диффундирует из сосудистого русла и подвергается
распределению в водной фазе организма. Водная фаза составляет 70% от
массы тела:
 5% составляет сосудистый отдел
 15% составляет межклеточный отдел (интерстициальный)
 50% составляет внутриклеточный отдел
Из водной фазы распределение лекарственных веществ зависит от их
липофильности (растворимость в жирах). Вещества с высокой
липофильностью поглощаются жировой тканью, создавая в ней депо.
Некоторые лекарства обладают избирательным химическим сродством к тем
или иным органам (тканям) и способны создавать органный резерв и
оказывать свое действие, когда концентрация в крови уже стала исчезающе
малой.
3. Биотрансформация (обезвреживание, метаболизм).
Лекарственные вещества, яды, чужеродные химические факторы (на фоне
загрязнения окружающей среды) называются ксенобиотиками.
В организме человека в процессе эволюции сложились ферментативные
системы для обезвреживания агрессивных веществ и бесполезных
компонентов пищи.
Ферментативная система организма переводит чужеродные, опасные для
него вещества в достаточно растворимые (чтобы быстро вывести с мочой,
менее липофильные (чтобы не проникали через мембраны).
Биотрансформация на 90% осуществляется в печени, в гепатоцитах, их
микросамальном аппарате посредством ферментов. Остальные количества
инактивируются в тканях ЖКТ, легких, коже и плазме крови. Какое - то
количество лекарственных веществ выводится из организма в неизменном
виде.
Типы процессы биотрансформации:
1. Окисление
2. Восстановление
3. Гидролиз
4. Конъюгация.
При пероральном приеме биотрансформация начинается уже в кишечнике,
затем в печени - метаболизм первого прохождения, при этом биодоступность
бывает разной: per os-от 0-100%; в/в-100%; в/м- приближается к полной.
Почти все лекарственные вещества подвергаются метаболизму в организме и
лишь некоторые из них всасываются в неизменном виде.
4. Экскреция (выведение)
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма
различными путями:
22
- через почки - основной путь экскреции;
- через кишечник с калом;
- через легкие с выдыхаемым воздухом;
- через секрецию потовых и сальных желез.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Какие этапы включает фармакокинетика лекарственного вещества в
организме?
2. Какие пути введения называют энтеральные, а какие парентеральные? Чем
они характеризуются?
3. Какую роль в организме выполняют биологические барьеры? Какой
биологический барьер является основным?
4. Какие выделяют механизмы всасывания лекарственных веществ, от чего
они зависят?
5. По какому принципу происходит распределение лекарственного вещества
в организме?
6. Что такое биотрансформация и экскреция?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А.
Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский
центр «МарТ», 2006. – 480с.
Дополнительная:
1. Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:
Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
2. ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
3. Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для
фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова,
Е.А. Мухин. - 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
4. Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для
фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: фолиант, 2002.- 800с.
5. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16
изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.1216с.
6. Харкевич, Д.А.
Фармакология с общей рецептурой: учеб. для
медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР –
МЕД, 2008. - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная
библиотека
по
дисциплине.
«Фармакокинетика лекарственных веществ».
Лекция
по
теме
23