На правах рукописи НАУМОВА Виктория Николаевна СОСТОЯНИЕ ПОЛОСТИ РТА ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПРИ ПЕРВИЧНОМ ТУБЕРКУЛЁЗНОМ ИНФИЦИРОВАНИИ 14.00.21 – стоматология Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2004 2 Работа выполнена на кафедре пропедевтики стоматологических заболеваний Волгоградского государственного медицинского университета и в диагностической лаборатории Волгоградского областного кардиологического центра. Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Е.Е. Маслак Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор А.Т. Яковлев Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор А.В. Алимский доктор медицинских наук, профессор Е.В. Фомичев Ведущая организация: Институт повышения квалификации Федерального управления «Медбиоэкстрем» Защита состоится "___" ___________ 2004 г. в ____ часов на заседании диссертационного Совета Д 208.008.03 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1. С диссертацией можно ознакомиться в научно-фундаментальной библиотеке Волгоградской медицинской академии. Автореферат разослан " ___" __________ 2004 г. Ученый секретарь диссертационного Совета кандидат медицинских наук, доцент Л.Д. Вейсгейм 3 Общая характеристика работы. Актуальность проблемы. Неблагоприятные изменения социальноэкономического положения и ухудшение здоровья населения, произошедшее в последнее десятилетие, способствовали увеличению распространённости стоматологических заболеваний детей, особенно – кариеса зубов и его осложнений (Г.З. Ахметзянова, 1994, Э.М. Кузьмина, 1995, С.И. Гажва, 1997, С.А. Гаджиев, 1999, Е.Е. Маслак и соавт., 1998). С другой стороны, ухудшение условий жизни, миграция населения из регионов, традиционно неблагополучных по туберкулёзу, обеспечили ухудшение эпидемиологической ситуации. Туберкулёз является одним из серьезных заболеваний человека, резко активизировавшимся в последнее десятилетие (А.В. Васильев, 1995, В.А. Аксёнова, 2002). Основным последствием ухудшения эпидемиологической ситуации среди взрослого населения является увеличение числа детей, впервые инфицированных туберкулёзом. Показатель заболеваемости туберкулёзом детей в нашей стране имеет тенденцию роста с 1991 г., число впервые инфицированных детей увеличилось более чем в 2 раза и ежегодно составляет более 2% всего детского населения. Пик заболеваемости приходится на возраст от 3 до 6 лет, что составляет 150%, по сравнению с общим показателем заболеваемости детей: 27,0 и 17,9 на 100 000 детского населения (Ю.Л. Шевченко, 2000; В.А. Аксёнова, 2002). Первым этапом заболевания является туберкулезное инфицирование, или вираж, - впервые положительная туберкулиновая реакция у практически здорового ребенка (без симптомов интоксикации и локальных изменений). Вираж туберкулиновых проб редко сопровождается клинической симптоматикой, проявление инфекции может ограничиться параспецифическими изменениями и функциональными нарушениями, без исхода в локальный туберкулез (В.Ф. Шебанов, 1976, Н.С. Пилипчук, 1977, И.А. Сиренко, 1998). В то время как взаимосвязь туберкулеза и стоматологических заболеваний у детей и взрослых описана в немногочисленных работах 60-70 годов XX века (Я.М. Криницкий и С.П. Петров, 1961; Л.М. Демнер, 1963-1972; Ю.С. Ртищева, 1972 и др.), состояние полости рта у детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования не изучалось. В возникновении туберкулезного процесса играют роль не только особенности биологического развития организма ребенка, но и многочисленные факторы внешней среды: неудовлетворительные условия жизни, питания, гигиены и др. 4 (И.А. Сиренко и соавт., 1998; Л.И. Мордовская, 2001; В.А. Аксёнова, 2002; Н.М. Корецкая, 2002). Многие из этих факторов могут приводить к возникновению заболеваний полости рта детей (Т.Ф. Виноградова, 1987; Г.З. Ахметзянова, 1994; Е.Е. Маслак, 1997; Н.В. Рождественская, 2000; А.М. Хамадеева, 2000; Т.Н. Каменнова, 2004; H. Gift, 1993, K.S. Magraith, 1999; P.D. March, 2003). Однако ранее не проводилось изучение факторов риска развития стоматологических заболеваний у детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования. Не изучено влияние туберкулезного инфицирования на состояние полости рта детей, имеющих благоприятный биологический анамнез и хорошие социальнобытовые условия жизни. Известна роль местного иммунитета полости рта в возникновении кариеса зубов, заболеваний пародонта и слизистой (Г.Д.Овруцкий, 1990; А.И. Воложин и соавт., 1993; В.В. Хазанова и соавт., 1995; Р.В. Казакова, 1996; Г.В. Акопян, 1998; Е.В. Боровский и В.К. Леонтьев, 2001; R.R. Arnold et al., 1977; P. Brandtzaeg, 1996; N.K. Childers et al., 2002; Yen-Tung A. Teng, 2003 и др.). Однако, взаимосвязь общей и местной (в полости рта) реактивности организма детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, не исследовалась. Не изучено также влияние на состояние местного иммунитета полости рта длительности заболевания, лечения и степени активности кариеса зубов у детей, что актуализирует важность изучения проблемы взаимосвязи первичного туберкулезного инфицирования и состояния полости рта у детей. Цель исследования: установить влияние первичного туберкулёзного инфицирования на состояние полости рта детей 3-6 лет и оценить изменения местного иммунитета полости рта в зависимости от длительности инфицирования, лечения и степени активности кариеса. Задачи исследования: 1. Изучить медико-биологические и социально-бытовые факторы риска развития стоматологических заболеваний у детей 3-6 лет, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования. 2. Изучить стоматологический статус детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, по сравнению с детьми, не имевшими в анамнезе виража туберкулиновой пробы. 3. Оценить влияние туберкулезного инфицирования на повышение риска развития кариеса зубов у детей. 5 4. Изучить состояние общей резистентности организма детей, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования. 5. Изучить гуморальные факторы иммунитета полости рта у детей, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования. 6. Оценить изменения местной реактивности организма детей в зависимости от длительности туберкулезного инфицирования, лечения и степени активности кариеса зубов Научная новизна исследования. Впервые получены данные о структуре стоматологических заболеваний у детей 3-6 лет, состоящих на учёте у фтизиатра с диагнозом «период первичного туберкулёзного инфицирования». Впервые установлено увеличение распространенности основных стоматологических заболеваний у дошкольников, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования. На основании комплексного исследования у дошкольников выявлена высокая распространенность неблагоприятных медико-биологических и социальнобытовых факторов риска, способствующих развитию как туберкулеза, так и основных стоматологических заболеваний. Впервые установлена роль первичного туберкулезного инфицирования в повышении риска развития кариеса зубов у детей, как с неблагоприятным, так и с благоприятным медико-биологическим анамнезом и социально-бытовыми условиями жизни. Впервые у дошкольников, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, на фоне выраженных изменений общей иммунологической реактивности выявлен иммунный дефицит полости рта, проявляющийся угнетением синтеза Ig класса A и повышением уровней IgG и IgM. Впервые установлена зависимость нарушений иммунитета организма детей от длительности туберкулезного инфицирования, лечения и степени активности кариеса зубов. Научно-практическая ценность результатов исследования. Полученные данные о более высокой распространенности и интенсивности кариеса зубов у дошкольников, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, обосновывают важность применения целевых кариеспрофилактических программ для этой группы детей. Результаты клинико-лабораторных исследований позволили дать характеристику гуморальных факторов защиты полости рта детей, в зависимости от дли- 6 тельности туберкулёзного инфицирования, применения этиотропной терапии и степени активности кариеса. Обоснована необходимость включения в комплексное лечение методов и средств, направленных на нормализацию не только общей реактивности, но и местного иммунитета полости рта детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования. Обоснована необходимость разработки и внедрения социальных и профилактических программ, направленных на улучшение социально-бытовых условий детей, инфицированных M.tuberculosis, повышение качества стоматологического обслуживания этой категории детей. Основные положения, выносимые на защиту. 1. Дошкольники, находящиеся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, имеют более высокую стоматологическую заболеваемость, чем дети, не имевшие в анамнезе виража туберкулиновой пробы. 2. Большинство детей, находящиеся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, имеют неблагоприятный медико-биологический анамнез и социально-бытовые условия жизни. Туберкулезное инфицирование повышает риск развития кариеса зубов у дошкольников, как с неблагоприятным, так и с благоприятным медико-биологическим анамнезом и социально-бытовыми условиями жизни. 3. У дошкольников, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, на фоне выраженных изменений иммунологической реактивности организма развивается иммунный дефицит полости рта. Нарушения иммунитета зависят от длительности туберкулезного инфицирования, лечения и степени активности кариеса зубов ребенка. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу МУЗ детская поликлиника №2, МУЗ №4 детский санаторий для больных туберкулёзом. Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами кафедры стоматологии детского возраста Волгоградского государственного медицинского университета. Апробирование результатов исследования. Основные положения работы доложены на научно-практических конференциях сотрудников Волгоградского 7 государственного медицинского университета (2000-2003 гг.), II международной научно-практической конференции (Геленджик, 2002), X научно-практической конференции (Москва, 2003), 4-й научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр стоматологии детского возраста, терапевтической стоматологии, хирургической стоматологии, ортопедической стоматологии, пропедевтики стоматологических заболеваний и кафедры стоматологии факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета (25.03.2004). Публикации. По теме диссертации опубликовано пять научных работ, из них 2 в центральной печати. Структура и объём диссертации. Работа изложена на 114 страницах машинописи и состоит из введения, трёх глав (обзор литературы, объект и методы исследования, собственные исследования), выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 19 таблицами. Список литературы включает 223 работы ( 159 отечественных и 64 зарубежных). Основное содержание работы. Объект и методы исследования. Обследовано 893 ребёнка (468 мальчика и 425 девочек) в возрасте 3-6 лет, которые были объединены в 2 группы. В 1 группу (571 чел.) вошли дети, инфицированные M.tuberculosis, во 2 группу (322 чел.) – дети, не имеющие в анамнезе виража туберкулиновой пробы Манту. Социологический метод исследования применили для выявления медикобиологических и социально-бытовых факторов риска развития заболеваний. Провели анкетирование родителей детей, всего было роздано 530 анкет, возвращено – 414 (80%), из них 210 – из 1 группы, 204 – из 2 группы. Стоматологическое обследование было проведено в ключевых возрастных группах трехлетних и шестилетних детей, согласно рекомендациям ВОЗ, 1997 г. В 1 группе обследовали 117 3-летних и 244 6-летних, во 2 группе –55 3-летних и 63 6летних ребёнка. Изучили состояние гигиены полости рта по методике ФедороваВолодкиной, 1987, распространенность кариеса зубов, некариозных поражений твёрдых тканей зубов, заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, интенсивность кариеса молочных и постоянных зубов по данным индексов кпу и КПУ, степень активности кариеса зубов по методике Т.Ф. Виноградовой, 1987 и Е.Е. Маслак, 1997. 8 Клинико-лабораторные методы исследования проводили для изучения состояния общего и местного иммунитета детей. Провели анализ слюны на концентрацию различных кланов иммуноглобулинов иммунотурбидиметрическим методом по модификации «Система единого реактива», изучили содержание иммунокомпетентных клеток крови, оценили функцию макрофагального звена и функциональную активность В-клеток, провели антигеннеспецифический метод преципитации ЦИК в растворе полиэтиленгликоля. Статистические методы исследования включали методы вариационной статистики (определение средней арифметической величины – М, их средней стандартной ошибки – m, критерия значимости Стьюдента - t, степени достоверности различий – p, различия считали достоверным при t>2, p<0,05). Для выявления влияния туберкулезного инфицирования на повышение риска развития кариеса зубов был применен стратификационный анализ по N. Mantel, W. Haenszel, 1959. Результаты исследований обрабатывали на ЭВМ IBM/AT-586 с использованием стандартных пакетов программ математической статистики. Результаты собственных исследований и их обсуждение. Для выявления медико-биологических факторов риска развития заболеваний детей изучили неблагоприятные факторы, действовавшие как в период внутриутробного развития ребёнка, так и после его рождения. Исследование особенностей течения беременности мам показало, что в 1 группе достоверно чаще, чем во 2 группе, беременность протекала с осложнениями: 57,15% и 36,28%; женщины достоверно чаще имели экстрагенитальные заболевания и принимали различные медикаменты: 66,19% и 40,69%; 56,19% и 30,88%, соответственно (таб. 1). Таблица 1. Особенности течения беременности мам обследованных детей. 1 группа 2 группа Достоверн. Фактор различий, p %±m %±m Беременность без осложнений 42,85±3,41 63,72±3,36 < 0,001 Беременность с экстрагени66,19±3,26 40,69±3,43 < 0,001 тальной патологией Приём медикаментов во время 56,19±3,42 30,88±3,23 < 0,001 беременности Рождение детей в срок в 1 группе происходило достоверно реже, чем во 2 группе. С другой стороны, у детей 1 группы достоверно чаще, чем во 2 группе, 9 грудное вскармливание прекращалось в течение первых трёх месяцев жизни (43,32±3,41% и 29,4±3,18% случаев, соответственно, р<0,01). Дети 1 группы, по сравнению с детьми 2 группы, достоверно чаще болели в первый и последующие годы жизни, у них чаще проводились антибиотикотерапия и рентгенодиагностика (рис. 1, 2). 1 группа 2 группа % 100 78,44 65,2 80 53,34 60 89,05 83,81 80,5 50,5 39,71 40 20 0 до года 1 год 2 года 3 года Рис. 1. Заболеваемость детей в первые годы жизни. 1 группа 2 группа % 100 69,05 80 60 40 81,43 80,96 67,16 50,99 38,86 38,73 24,02 20 0 до года 1 год 2 года 3 года Рис. 2. Антибиотикотерапия у детей в первые годы жизни. 10 Существенное значение для нормального развития детского организма имеет вопрос правильного питания. Было установлено, что дети 1 группы в 2 раза реже, чем во 2 группе, употребляли молоко и молочные продукты (11,90% и 25,49%), овощи и фрукты (14,76% и 28,43%), мясо (9,52% и 18,13%) и рыбу (3,80 % и 10,29%). В то же время дети 1 группы в 3 раза чаще, чем во 2 группе, ели полуфабрикаты, консервы, печеное и сладкое (таб. 2, рис. 3). Таблица 2. Частота употребления различных продуктов питания у детей. 1 группа 2 группа Достоверн. Продукт различий, p %±m %±m Молоко и молочные продукты 11,90±2,23 25,49±3,05 <0,01 Овощи и фрукты 14,76±2,44 28,43±3,15 <0,01 Мясные блюда 9,52±2,02 18,13±2,69 <0,05 Рыба 3,80±1,31 10,29±2,12 <0,01 Полуфабрикаты 29,04±3,13 8,82±1,98 <0,001 Консервы 4,76±1,39 0,49±0,48 <0,01 Печёное 30,47±3,17 10,29±2,12 <0,001 1 группа 2 группа % 100 92,38 80,95 80 54,9 60 38,23 40 30,01 14,21 20 0 Сахар Варенье Печенье Рис. 3. Употребление сахаросодержащих продуктов у дошкольников. Общепризнано, что неудовлетворительные социально-бытовые условия оказывают негативное влияние на рост и развитие детей, формирование у них различных болезней. Согласно ответам родителей, дети 1 группы достоверно чаще 11 (p<0,001) детей 2 группы жили в неудовлетворительных жилищно-бытовых условиях. Лишь половина (52,8%) семей 1 группы проживали в отдельной квартире, 29,5% имели комнату в коммунальной квартире или общежитии, 11,4% проживали в одной квартире с чужими людьми. В то время как во 2 группе большинство (71,1%) семей проживали в отдельной квартире, всего 4,9% - в коммунальной квартире или общежитии, чужие люди не жили в их семьях. Всего 55,2% детей 1 группы имели отдельное спальное место, в то время как во 2 группе таких детей было 87,2% (рис 4). 87,2 % 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 группа 2 группа 71,07 52,85 55,2 29,5 11,4 4,9 Отдельная квартира 0,0 Проживание с чужими людьми Рис. 4. Жилищно-бытовые условия жизни детей Родители детей 1 группы, по сравнению со 2 группой, достоверно (р<0,001) чаще признавали свое материальное положение неудовлетворительным – 25,7% и 7,3%; реже, чем во 2 группе, имели высшее образование: 30,6% и 44,1%, соответственно; среди мам 1 группы статус безработного встречался в 2 раза чаще, а среди пап – в 18 раз чаще, чем во 2 группе. Уровень санитарной культуры родителей 1 группы был ниже, чем во 2 группе. Детей 1 группы приводили к стоматологу достоверно (р<0,001) в 3 раза чаще для устранения острой боли и лечения зубов (35,7% ответов), чем для профилактики (10,9% ответов). Регулярно, каждые 3-6 месяцев, к стоматологу приводили всего 8,6% детей 1 группы. Во 2 группе детей для лечения приводили реже, чем для профилактических процедур (19,6% и 27,4%, соответственно), регулярно посещали стоматолога 18,1% детей. 12 Дети 1 группы регулярно чистили зубы достоверно (р<0,001) в 2 раза реже, чем дети 2 группы (22,9% и 44,6%, соответственно). В возрасте до 3 лет всего у 16,2% детей 1 группы проводилась чистка зубов, в то время как во 2 группе уход за полостью рта осуществлялся у 36,7% детей (р<0,001). Таким образом, у детей 1 группы достоверно чаще, чем во 2 группе, встречались медико-биологические и социально-бытовые факторы риска, как туберкулезного инфицирования, так и кариеса зубов. Изучение стоматологического статуса детей позволило установить, что в 1 группе детей, по сравнению со 2 группой, достоверно хуже было гигиеническое состояние полости рта (таб. 3). Таблица 3. Состояние гигиены полости рта у дошкольников. Трехлетние Шестилетние Показатель 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа %±m %±m %±m %±m Состояние гигиены: - хорошее и удовлетвори- 34,27±5,67 45,45±6,71 18,82±4,23 37,49±8,55 тельное Неудовлетворительное: 65,70±5,67 54,53±6,71 81,17±4,10 62,50±8,70 - плохое 55,70±5,93 49,08±6,74 65,88±5,14 56,25±8,76 - очень плохое 10,00±3,58 5,45±3,06 15,29±3,9 6,25±4,27 М±m М±m М±m М±m ИГПР, баллы 2,47±0,09 2,20±0,09* 3,02±0,10 2,54±0,14** достоверность различий: *- р< 0,05; **- р<0,01 между показателями 1 и 2 групп. В 1 группе у детей чаще, чем во 2 группе, выявляли неудовлетворительное гигиеническое состояние полости рта: 65,70% и 54,53% у 3-летних и 87,17% и 62,50% у 6-летних детей, соответственно. Индекс гигиены полости рта (ИГПР), по Федорову-Володкиной, был достоверно выше у детей 1 группы, чем во 2 группе: у трёхлетних детей 2,47±0,09 и 2,20±0,09 (р< 0,05), у шестилетних - 3,02±0,10 и 2,54±0,14 (р<0,01), соответственно (таб.3). Стоматологическое обследование показало, что в 1 группе детей, по сравнению со 2 группой, была выше распространенность основных заболеваний полости рта (рис. 5). 13 60 1 группа, 3-летние % 1 группа, 6-летние 2 группа, 3-летние 50 2 группа, 6-летние 40 30 20 10 0 Заболевания губ и слизистой рта Заболевания пародонта Зубочелюстные аномалии Гипоплазия Флюороз Рис. 5. Распространенность некоторых заболеваний полости рта у детей. В 1 группе чаще, чем во 2 группе, встречались заболевания губ и слизистой оболочки полости рта (у 3-летних - 21,36% и 10,27%, у 6-летних - 25,41% и 15,87%, соответственно). Хейлиты, обусловленные вредными привычками и метеорологическими условиями, были выявлены в 1 группе у 16,23% 3-летних и 18,85% 6-летних детей, во 2 группе – 9,09% и 12,70%, соответственно. Рецидивирующие афты в полости рта, рецидивирующий герпетический стоматит были выявлены в 1 группе у 5,13% 3-летних и 6,56% 6-летних, во 2 группе - 1,18% и 3,17%, соответственно. Заболевания пародонта проявлялись в виде локализованного хронического катарального гингивита в области пришеечных кариозных поражений и генерализованного хронического катарального гингивита, вследствие неудовлетворительной гигиены полости рта. У детей 1 группы заболевания пародонта встречались чаще, чем во 2 группе: у 3-летних - 8,54% и 3,64%, у 6-летних - 19,67% и 14,28%, соответственно. Распространённость зубочелюстных аномалий в 1 группе была также выше, чем во 2 группе: 43,58% и 38,18% у 3-летних детей, 52,04% и 47,62% у 6-летних, соответственно. Изучение у детей состояния зубов показало, что некариозные поражения твердых тканей встречались редко, однако чаще в 1 группе, чем во 2 группе. Так, системная гипоплазия эмали была выявлена в 1 группе у 12,05% 3-летних и 8,93% 14 6-летних, во 2 группе – 3,63% и 4,76%, соответственно. Флюороз (сомнительная форма, по Дину) был выявлен только у 6-летних детей: 4,61% в 1 группе и 1,59% во 2 группе. Основным видом патологии твердых тканей молочных зубов у детей был кариес, распространенность которого достигала высоких цифр: в 1 группе – 76,34% у 3-летних и 97,12% у 6-летних, во 2 группе - 70,90% и 92,06%, соответственно (таб. 4). Были выявлены достоверные различия в интенсивности поражения молочных зубов кариесом: у детей 1 группы значения кпу были выше, чем во 2 группе: 5,29±0,27 и 3,23±0,26 у 3-летних (p<0,001), 7,21±0,20 и 6,05±0,43 у 6летних (p<0,05), соответственно (таб. 4). Распространенность поражения кариесом постоянных зубов у 6-летних детей была небольшой – 18,75% и 15,87%, соответственно, в 1 и 2 группе. Интенсивность поражения кариесом постоянных зубов составляла, по КПУ, в 1 группе 0,25±0,03, во 2 группе - 0,21±0,07. Определение у детей степени активности кариеса показало, что в 1 группе большинство детей имели III степень активности кариеса (56,17% 3-летних и 40,92% 6-летних), тогда как во 2 группе эта степень активности кариеса встречалась достоверно реже (35,89% и 25,86%, соответственно). Таблица 4. Показатели поражения зубов кариесом у дошкольников. Группа Достовер. Возраст, различ. 1 2 Показатель годы p %(M)m %(M)m Распространенность 3 76,34±2,84 70,90±6,12 > 0,05 кариеса зубов: молочных 6 97,12±1,06 92,06±3,40 > 0,05 постоянных 6 18,75±2,61 15,87±4,60 > 0,05 Интенсивность кариеса: 3 5,29±0,27 3,23± 0,26 < 0,001 молочных зубов, кпу 6 7,21±0,20 6,05±0,43 0,05 постоянных зубов, КПУ 6 0,25±0,03 0,21±0,07 > 0,05 I 3 22,47±3,85 30,76±6,22 > 0,05 РаспространенII 21,34±3,78 33,33±6,35 > 0,05 ность степени III 56,17±4,58 35,89±6,46 < 0,01 активности I 6 21,51±2,63 36,20±6,05 0,05 кариеса: II 37,55±3,10 37,93±6,11 > 0,05 III 40,92±3,14 25,86±5,51 0,05 15 II степень активности кариеса у детей одного возраста обеих групп встречалась одинаково часто, I степень активности кариеса у дошкольников 1 группы выявлялась значительно реже, чем во 2 группе: 22,47% и 30,76% у 3-летних, 21,51% и 36,20% (p<0,05) у 6-летних, соответственно (таб. 4). Таким образом, в группе детей, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования, распространенность основных заболеваний полости рта была выше, чем у детей, не имевших в анамнезе виража туберкулиновой пробы. Наиболее выражены и статистически достоверны были различия в состоянии гигиены полости рта, интенсивности поражения молочных зубов кариесом и частоте развития I и III степеней активности кариозного процесса. Чтобы определить влияние туберкулезного инфицирования на повышение риска развития кариеса у детей нами был проведен стратификационный анализ. Было установлено, что у детей, имеющих благоприятный медико-биологический анамнез и хорошие жилищно-бытовые условия, туберкулезное инфицирование повышает относительный и абсолютный риск развития III степени активности кариеса. Так у детей, находившихся более 6 месяцев на грудном вскармливании, туберкулезное инфицирование достоверно увеличивало относительный риск развития III степени активности кариеса в 2,1 раза. У детей, в семьях которых имелись хорошие жилищные и материальные условия, риск повышался в 1,9 раза, у детей, умеренно употреблявших сладкое, – в 1,6 раза, у детей с хорошим гигиеническим уходом за полостью рта – в 1,5-2,3 раза. При наличии неблагоприятных медико-биологического анамнеза и социально-бытовых условий туберкулезное инфицирование еще болеe увеличивало относительный риск развития III степени активности кариеса. Так, у детей с нарушениями питания относительный риск развития кариеса увеличивался в 1,73,7 раза, у детей, с неблагоприятными социально-бытовыми условиями – в 1,3-2,6 раза. При изучении неспецифической резистентности организма у детей 1 группы нами было выявлено снижение функциональной активности фагоцитарных клеток у 86,49±5,3 % обследованных. Несмотря на то, что величина фагоцитарного показателя (ФП) и фагоцитарное число (ФЧ) колебались в пределах нормы: ФП 48,11±3,47% , ФЧ - 1,85±0,04 м.т., среднее значение индекса завершённого фагоцитоза (ИЗФ) не превышало 0,88±0,05, что являлось патогномоничным для специфического процесса (таб. 5). 16 У 91,67±4,6% обследованных было отмечено снижение резервных способностей клеток макрофагального звена. В ответ на воздействие пирогенала показатели индуцированного теста неспецифической стимуляции (НСТ) были 26,69±3,00% при норме 40-95%, в то время как значения спонтанного НСТ были нормальными: 20,33±2,19% (таб. 5). Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у обследованных детей оказался повышенным: 66,32±7,04 усл. ед. как за счёт повышенной продукции Ig G, к которому относятся противотуберкулёзные антитела (ПТАТ), так и за счёт недостаточной утилизации их фагоцитарными клетками (таб. 5). Таблица 5. Показатели неспецифической резистентности организма детей 1 группы. Показатель 1 группа Норма ФП 48,11 ± 3,47 30 – 65 ФЧ 1,85 ± 0,04 1,0 – 2,5 ИЗФ 0,88 ± 0,05 > 1,0 НСТ индуцированный 26,69 ± 3,00 40 – 95 НСТ спонтанный 20,33 ± 2,19 12 – 30 ЦИК 66,32 ± 7,04 до 60 Анализ состояния Т-клеточного звена иммунитета выявил значительное снижение Т-популяции лимфоцитов у детей, инфицированных М.tuberculosis. У детей 1 группы, по сравнению со 2 группой, достоверно снизились уровни лимфоцитов, экспрессирующих CD3 (51,57±3,02% и 65,50±0,98%), CD4 (20,12±1,08% и 36,1±0,4%), CD8 (20,83±0,72% и 32,0±0,61%, соответственно). В 1 группе был выявлен дисбаланс регуляторных субпопуляций (CD4/CD8) клеток Т-звена – 0,95±0,05, что достоверно ниже аналогичного показателя 2 группы: 1,13±0,03. Общее количество натуральных киллеров (CD16) оказалось нормальным в обеих обследованных группах (таб. 6). Состояние местного иммунитета полости рта оценивали по содержанию в слюне гуморальных факторов защиты: Ig G, Ig M, Ig A, sIg A (таб. 7). Проведенные нами исследования показали, что в слюне детей, инфицированных M.tuberculosis, по сравнению с детьми, не имеющими в анамнезе виража туберкулиновой пробы, наблюдался дисбаланс исследуемых иммуноглобулинов, проявляющийся угнетением синтеза иммуноглобулинов класса А и повышенным содержанием Ig М и Ig G. 17 Таблица 6. Показатели Т-клеточного звена иммунитета у дошкольников. Показатель 1 группа 2 группа Достоверность различий, р M±m M±m CD3 51,57±3,02 65,50±0,98 < 0,01 CD4 20,12±1,08 36,10±0,40 < 0,001 CD8 20,83±0,72 32,0±0,61 < 0,001 CD4/CD8 0,95±0,05 1,13±0,03 < 0,01 CD16 12,94±0,93 11,60±0,30 > 0,05 Таблица 7. Характеристика биосинтеза иммуноглобулинов слюны у дошкольников. Тип 3-летние 6-летние Ig 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа г/л, M±m г/л, M±m г/л, M±m г/л, M±m Ig G 0,782±0,024 0,182±0,009* 0,782±0,022 0,177±0,004* Ig M 0,066±0,005 0,003±0,001* 0,065±0,006 0,005±0,001* Ig A 0,044±0,003 0,244±0,002* 0,048±0,003 0,229±0,002* sIg A 0,081±0,003 0,259±0,004* 0,070±0,002 0,262±0,004* * - достоверность различий, p < 0,001, между показателями 1 и 2 групп. Вероятно, снижение концентрации в слюне секреторного Ig A тесно связано с понижением синтеза сывороточного иммуноглобулина А. Можно предположить, что есть прямая связь между инфицированием детского организма М. tuberculosis и дефицитом содержания Ig A в слюне. В условиях Т-клеточного дефицита и пониженного содержания CD4 – популяции лимфоцитов можно проследить их опосредованное влияние на снижение стимуляции плазмоцитов и, как следствие, уменьшение продукции Ig A слизистыми оболочками. Возрастание содержания Ig G в слюне детей 1 группы может быть связано с транссудацией из сыворотки крови, где его уровень достоверно повышен в этой группе обследуемых, а увеличение уровня Ig M является компенсаторным в условиях угнетения биосинтеза иммуноглобулинов класса А. Полученные данные свидетельствуют об иммунном дефиците полости рта у детей при течении стоматологических заболеваний на фоне туберкулёзного инфицирования и подтверждают предположения о 18 нарушении функциональной активности гуморального звена иммунитета организма детей в наблюдаемой группе. Изучение влияния этиотропной терапии на состояние местного иммунитета полости рта детей 1 группы показало, что в результате применения этиотропных препаратов (изониазида) наиболее значительно изменялся уровень Ig G: 0,87±0,01 г/л до начала лечения и 0,70±0,022 г/л в ходе лечения. По всей вероятности, это связано с лечебным эффектом этиотропных препаратов - уменьшением количества M. tuberculosis, что снизило антигенную нагрузку на организм ребёнка и привело к уменьшению сенсибилизации микобактериальным антигеном и снижению выработки противотуберкулёзных антител. У детей, не получавших в момент обследования этиотропные препараты, уровень Ig G в слюне был достоверно выше в обеих возрастных группах. Содержание в слюне Ig M, Ig A, s Ig A под воздействием этиотропных препаратов изменялось незначительно, как в сторону повышения, так и понижения уровня исследуемых иммуноглобулинов. Динамическое наблюдение показало, что гуморальные факторы защиты ротовой полости детей, длительно находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования (с момента виража реакции Манту прошёл год и более) пребывают в спокойном состоянии. Через год после первичного обследования детей содержание иммуноглобулинов класса G в слюне находилось ниже максимальных физиологических показателей: 0,47±0,007 г/л. Содержание Ig M было несколько повышенным: 0,003 ± 0,0007 г/л, что можно объяснить наличием у детей стоматологической патологии и компенсаторным повышением иммуноглобулинов этого класса. Показатели Ig A и sIg A вписывались в пределы колебания физиологических уровней и составляли соответственно 0,12 ± 0,002 г/л (норма 0,09 – 0,57 г/л) и 0,14±0,004 г/л (норма 0,04 – 0,55 г/л). Следовательно, иммунологические показатели слюны детей, имеющих давность инфицирования M. tuberculosis более года практически не отличались от нормальных показателей. В то же время, во всех группах детей была выявлена взаимосвязь между степенью активности кариеса и состоянием местного иммунитета (таб. 8). Были выявлены достоверные различия как между показателями иммунограммы слюны детей 1 и 2 групп с одинаковой степенью активности кариеса, так и у детей одной группы, но с разной степенью активности кариеса. У детей с III степенью активности течения кариозного процесса были выявлены достоверно более выражен- 19 ные изменения гуморального звена иммунитета ротовой полости, чем у детей с I степенью активности кариеса. Таблица 8. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей в зависимости от степени активности кариеса. Тип Ig I степень III степень 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа г/л, M±m г/л, M±m г/л, M±m г/л, M±m Трехлетние дети Ig G 0,77±0,035 0,14±0,01a,b 0,78±0,036 0,21±0,009 a,b Ig M 0,03±0,005a,b 0,002±0,001a,b 0,09±0,004a,b 0,004±0,001a,b Ig A 0,04±0,006 0,24±0,002a 0,04±0,003 0,24±0,003a sIg A 0,09±0,005a,b 0,24±0,002a,b 0,07±0,002a,b 0,27±0,004a,b Шестилетние дети Ig G 0,63±0,015a,b 0,17±0,007a 0,90±0,009 a,b 0,18 ± 0,005a Ig M 0,02±0,002a,b 0,004±0,001a 0,11±0,004a,b 0,006±0,001a Ig A 0,05±0,005a 0,23±0,003a 0,04±0,003a 0,22 ± 0,003a sIg A 0,07±0,002a,b 0,24±0,003a,b 0,05±0,004a,b 0,28 ± 0,004a,b a - достоверность различий, p < 0,001, между показателями 1 и 2 групп, b - достоверность различий, p < 0,001, между показателями детей с I и III степенью активности кариеса. Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что у детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицировании, при наличии как неблагоприятного, так и благоприятного медико-биологического анамнеза и социально-бытовых условий жизни, значительно увеличивается риск развития кариеса зубов, нарушается состояние местного иммунитета полости рта и общей реактивности организма, повышается распространенность стоматологических заболеваний, особенно - интенсивность поражения зубов кариесом и активность течения кариозного процесса, что требует разработки специальных программ профилактики для данного контингента населения. 20 Выводы. 1. У детей 3-6 лет, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования, установлена высокая частота неблагоприятных медикобиологических и социально-бытовых факторов риска, как развития туберкулеза, так и стоматологических заболеваний. 2. Выявлена более высокая распространенность основных стоматологических заболеваний у дошкольников, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, по сравнению с детьми, не имевшими в анамнезе виража туберкулиновой пробы. Статистически достоверные различия между группами были установлены в отношении показателей гигиены полости рта, интенсивности кариеса молочных зубов и распространенности III степени активности кариеса. 3. Установлено влияние туберкулезного инфицирования на повышение в 1,3 – 3,7 раза риска развития кариеса зубов у детей, имеющих как неблагоприятный, так и благоприятный медико-биологический анамнез и социально-бытовые условия жизни. 4. У детей, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования, выявлено наличие выраженных изменений иммунологической реактивности, характеризующихся нарушением функциональной активности клеток макрофагального ряда, синдромом иммунодефицита Т-звена I (97,56%) или II (2,44%) степени и повышенной продукцией Ig G. 5. Иммунный дефицит полости рта у детей, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования, проявляется угнетением синтеза Ig класса A и повышением уровней Ig G и Ig M. 6. У дошкольников, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования и получающих этиотропные препараты, снижение показателей местного иммунитета достоверно менее выражены, чем у детей, не получавших данные препараты на момент обследования. Через год после виража туберкулиновой пробы Манту, при благоприятном течении процесса, наблюдается восстановление местного иммунитета полости рта обследованных детей. Во всех группах детей в течение всего периода наблюдений более выраженные нарушения соотношения различных кланов иммуноглобулинов слюны соответствовали III степени активности кариеса. 21 Практические рекомендации. 1. Детей с выявленным виражом туберкулиновой пробы Манту необходимо направлять к стоматологу не только для санации, но и для увеличения кратности кариеспрофилактических мероприятий до 6-8 раз в год. 2. Целесообразно организовать стоматологический кабинет во фтизиопедиатрических учреждениях, для проведения у детей, инфицированных туберкулезом, санации полости рта и кариеспрофилактических мероприятий. 3. Необходима разработка и внедрение социальных и профилактических программ, направленных на улучшение социально-бытовых условий детей, инфицированных туберкулезом, повышение качества стоматологического обслуживания этой категории детей. 4. В комплекс лечения детей, находящихся в периоде первичного туберкулезного инфицирования, необходимо включать меры, направленные на нормализацию общей реактивности и местного иммунитета полости рта. 1. 2. 3. 4. 5. Список работ, опубликованных по теме диссертации. Наумова В.Н. Гигиеническое состояние полости рта и поражённость кариесом детей 3-6 лет, находящихся в периоде первичного туберкулёзного инфицирования / В.Н. Наумова, Г.С. Панаровская // Современные проблемы организации стоматологической службы Волгоградской области: Сб. материалов и науч. ст. по итогам конф., посвящённой 40-летию Волгоградской областной клинической стоматологической поликлиники. - Волгоград, 2002. – С. 103 - 105. Наумова В.Н. Взаимосвязь туберкулёзной инфекции со стоматологическими заболеваниями / В.Н. Наумова // ВУЗ. Здоровье. Интеллект. Педагогические, биоинформационные и оздоровительные технологии: Материалы II междунар. науч.- практ. конф. - Геленджик, 2002. – С. 262 - 267. Иммунологическая реактивность слюны детей с туберкулёзной инфекцией /В.Н.Наумова, А.С.Борзенко, Е.Е.Маслак, А.Т.Яковлев // Там же. – С. 267 - 270. Наумова В.Н. Социально-бытовые и медико-биологические факторы риска и поражённость кариесом зубов у детей с первичным туберкулёзным инфицированием / В.Н. Наумова, Е.Е. Маслак // Тр. VIII съезда стоматологической ассоциации России: Материалы X и XI науч.-практ. конф. – М., 2003. – С. 336 - 338. Наумова В.Н. Факторы риска развития кариеса зубов у дошкольников, инфицированных туберкулёзом /В.Н.Наумова, Е.Е.Маслак // Здоровье и образование в XXI веке: Науч. тр. 4-й Междунар. науч.-практ. конф. - М., 2003. – С. 413. 22 Подписано в печать 11.04.2004 г. Формат 60×84×16 Печать офсетная. Тираж 100 экземпляров. Заказ № 537 Отпечатано в типографии ООО «Стиль-сервис»