Г. Леперк — Отчет об экспертном клиническом исследовании

ОТЧЕТ ОБ ЭКСПЕРТНОМ КЛИНИЧЕСКОМ
ИССЛЕДОВАНИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО
ПРЕПАРАТА СТИМОЛ® У ДЕТЕЙ
Доктор Г. Леперк
Доцент медицинского факультета, врач педиатрического отделения больницы «Леон Бернард Хоспитал»,
94, Лимей–Бреван, Франция
*Компании «Биокодекс Лэбораториз»
ОТЧЕТ ОБ ЭКСПЕРТНОМ КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА СТИМОЛ® У ДЕТЕЙ
Доктор Г. Леперк
Доцент медицинского факультета, врач педиатрического отделения больницы «Леон
Бернард Хоспитал», 94, Лимей–Бреван, Франция
Я, нижеподписавшийся, доктор Г. Леперк, доцент медицинского факультета, педиатр,
проживающий по адресу Париж, 16 округ, бульвар Ланн, 67, клинический эксперт, имеющий
аккредитацию Министерства здравоохранения, постановление от 10 мая 1974 года
(опубликовано в выпуске журнала «Journal Officiel» от 23 мая 1974 года), заявляю, что по заказу
компании «Лаборатуаз БИОКОДЕКС» я провел экспертное клиническое исследование
препарата Стимол® (цитруллина малат), направленное на расширение диапазона показаний для
назначения этого лекарственного средства педиатрической популяции пациентов.
Данное экспертное исследование было зарегистрировано в Министерстве
здравоохранения за № 1406 от 12 декабря 1974 года.
Процентный состав препарата, поставляемого компанией «Лаборатуаз БИОКОДЕКС»,
приведен ниже.
– 50% раствор цитруллина малата — 20 г
– спиртовой раствор апельсиновой эссенции — 1 г
– раствор гидроксида натрия для фармацевтического применения — достаточное количество,
доведение водородного показателя рН до значения 3,3
– дистиллированная вода — достаточное количество, до 100 мл
Препарат выпускается в виде раствора для приема внутрь, в ампулах по 10 мл.
На протяжении всего исследования применяли серию препарата № 6, сертификат
анализа которой прилагается в конце настоящего отчета.
Я заявляю, что ознакомился с отчетом по экспертной аналитической оценке,
выполненной мистером Паноус от 5 ноября 1971 года, отчетом по токсико-фармакологической
оценке, данной мисс Одил Албери от 5 февраля 1972 года, и отчетами о клинических
исследованиях препарата на взрослых пациентах, проведенных профессорами Р. Колином, М.
Гюнио, Г. Валлатом и Ф. Коммандре (двойное слепое исследование) и А.Ф. Креффом (двойное
слепое исследование).
Целью настоящего клинического исследования являлась оценка переносимости и
эффективности препарата Стимол® для детей.
Производитель проинформировал нас о том, что активная фармацевтическая субстанция
обладает следующими лечебными свойствами:
– антиастеническое воздействие .
Рекомендуемые производителем показания к назначению Стимол® приведены ниже.
– Лечение астении, особенно физической.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
А. ХАРАКТЕРИСТИКА УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
С целью оценки терапевтической эффективности и переносимости препарата в
педиатрической практике в исследование были включены 30 больных детей обоего пола (14
девочек и 16 мальчиков). Возраст пациентов варьировал от 3 до 13 лет, составляя в среднем 6 лет.
Возрастная структура исследуемой популяции детей (по 2-летним группам) представлена ниже.
3–4 года — 14 пациентов;
5–6 лет — 7 пациентов;
7–8 лет — 2 пациента;
9–10 лет — 1 пациент;
11–12 лет — 5 пациентов;
13 лет — 1 пациент.
Участников исследования разделили на 2 различные категории.
— Первая категория включала 10 больных хроническими заболеваниями с длительной
госпитализацией (несколько месяцев или лет): случаи № 1, 8, 11, 13, 19, 22, 23, 24, 25, 27.
— Ко 2-й категории отнесли реконвалесцентов после:
џ инфекционной патологии;
1
џ хирургического вмешательства или
џ обострения хронического заболевания.
В . Х А РА К Т Е Р П АТ ОЛ О Г И И , П Р И В Е Д Ш Е Й К Н А З Н АЧ Е Н И Ю
ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА
АСТЕНИЯ
Астению у детей оценивали 2 способами.
1. Повышение физической утомляемости.
2. Анорексия, которая фактически имеется у всех детей с астенией и сопровождается
изменением массы тела.
– Повышение физической утомляемости отмечали в 25 случаях, т.е. практически у всех
пациентов, за исключением № 1, 3, 10, 12 и 25.
– Анорексией страдали 29 детей, т.е. все, кроме пациента № 28.
С. СПОСОБ НАЗНАЧЕНИЯ, ДОЗА И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ
1. Способ назначения и доза
Всем детям назначали одинаковую дозу Стимола®: половина ампулы препарата (5 мл —
половина дозы для взрослых) 2 раза в сутки.
Препарат вводили оральным способом: одну часть лекарственного средства разводили в 3
частях подслащенной воды.
2. Продолжительность лечения
У 28 детей длительность терапии составила 15 дней.
Для пациента № 16 терапия продолжалась в течение 1 месяца.
D. КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ СТИМОЛА®
Данные критерии оценивали в первый и на 15-й день лечения.
1. Критерии оценки астении: детей разделили на 4 категории.
– Категория 3: ребенок отказывается вставать с постели, остается полностью изолированным
от других детей.
– Категория 2: ребенок с трудом соглашается встать с постели, охотно вступает в разговор, но
быстро устает.
– Категория 1: ребенок контактирует с другими детьми, однако без заметного веселого
настроения.
– Категория 0: у ребенка отмечают нормальное поведение и настроение.
2. Критерии оценки аппетита: детей также разделили на 4 категории.
– Категория А: резкое снижение аппетита, явно неадекватный суточный прием пищи.
– Категория В: плохой аппетит, суммарный суточный прием пищи ниже нормы.
– Категория С: нормальный аппетит.
–Категория D: очень хороший аппетит, избыточный прием пищи характерен для
реконвалесцентов.
Серии данных критериев по существу носили субъективный характер, и их оценка
основывалась на отчетах средних медицинских работников, в чьи обязанности входило кормить
детей, а также отчетах воспитателей детских дошкольных учреждений и школьных учителей.
3. Масса тела: В отличие от взрослых, имеющих физиологически постоянную массу
тела, у здоровых детей этот показатель постоянно увеличивается.
По этой причине предполагалось, что кривая изменения массы тела будет иметь
определенный интерес, несмотря на то, что прямой корреляции между показаниями для
назначения препарата и приростом массы тела не было.
Е. МЕТОДЫ АНАЛИЗА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. В отношении астении полученные данные оценивали следующим образом.
– Если категория, к которой относился ребенок при итоговом обследовании, не отличалась от
категории, установленной при первоначальном осмотре, результат лечения считали нулевым
(0).
– Если категория, к которой относился ребенок, изменилась следующим образом:
3 →2 или
2 →1 или
1 →0
то результат лечения считали + (улучшение)
2
– Если категория, к которой относился ребенок, изменилась следующим образом:
3 →1 или
2 →0
то результат лечения считали ++ (выраженное улучшение)
2. В отношении изменения аппетита результаты оценивали аналогичным образом.
– При отсутствие изменения категории результат терапии считали нулевым (0).
– При изменении категории с
А на В или
В на С или
С на D
результат считали + (улучшение)
– При изменении категории с
А на С или
В на D
результат считали ++ (выраженное улучшение)
3. Что касается анализа данных о массе тела, то была приведена лишь разница между
значениями этого показателя при первоначальном и итоговом обследовании детей.
F. ПЕРЕНОСИМОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Лабораторные исследования: учитывая биологический характер исследуемого
препарата, специальных лабораторных исследований не проводили.
2. Переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта подразумевала оценку
возможного появления боли в животе или нарушений прохождения содержимого по кишечнику.
3. Комбинация с другими лекарственными средствами: у пациентов с сопутствующей
лекарственной терапией оценивали симптомы любых возможных лекарственных
взаимодействий.
4. Непереносимость: участников исследования также обследовали в отношении
развития любых признаков непереносимости препарата (путем осмотра и опроса на наличие
любых возможных нарушений сна).
G. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
– С точки зрения астении, несмотря на тяжесть патологии у 10 пациентов данной группы, в ходе
исследования были получены следующие данные: у 60 % участников исследования был
достигнут хороший и очень хороший результат (последний отметили у 30 % детей). В 4 случаях
лечение не оказало влияния на астению.
– Улучшение аппетита наблюдали у 5 детей, причем в 2 случаях положительный эффект был
выраженным, т.е. хороший и очень хороший результат отметили у 50 % пациентов, включая 20
%, у которых удалось добиться превосходного результата.
У 5 детей заметного улучшения аппетита не было.
– В отношении массы тела результаты были следующими:
снижение массы тела наблюдали в 10 % случаев;
масса тела не изменилась у 5 детей, т.е. в 50 % случаев;
масса тела увеличилась у 4 пациентов, т.е. в 40 % случаев.
В описанных условиях было затруднительно установить зависимость между
назначением препарата и кривыми массы тела, которые в целом оставались без изменений на
протяжении предшествующих месяцев; полученные же на протяжении 15-дневного периода
лечения результаты были весьма обнадеживающими, как в отношении физической астении, так
и динамики массы тела, однако установить корреляцию между приростом массы тела и
показаниями к назначению терапии исследуемым препаратом не удалось.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Целью настоящего клинического исследования являлась оценка эффективности и
переносимости детьми препарата Стимол®, производства компании «БИОКОДЕКС»,
представленного производителем в качестве антиастенического лекарственного средства.
В исследовании участвовало 30 пациентов обоего пола (14 девочек и 16 мальчиков) в возрасте от
3 до 13 лет, которые страдали физической астенией или имели низкую массу тела в результате анорексии.
Данных больных разделили на 2 категории.
3
1. Реконвалесценты (20 случаев)
В целом у данного типа пациентов часто отмечают спонтанный прирост массы тела после
периода анорексии или голодания в результате заболевания или хирургического вмешательства, хотя
госпитализация нередко оказывает негативное влияние на подобное восстановление массы тела и
аппетита.
В данном аспекте, а также в отношении астении средний результат, достигнутый у наших 20
пациентов при назначении препарата Стимол®, явно превосходил тот, который можно было бы ожидать
при самопроизвольном течении заболевания:
– хорошие и очень хорошие результаты лечения астении наблюдали в 70% случаев;
– хорошие и очень хорошие результаты в отношении улучшения аппетита отмечали у 75% детей;
– заметно увеличилась масса тела.
2. Пациенты с хроническими заболеваниями (10 случаев)
Хотя при наличии хронического заболевания положительный результат был менее выраженным,
следует обратить внимание на наблюдавшееся в 4 случаях увеличение массы тела пациентов, поскольку
применяемый диапазон диагностических показаний для назначения препарата был очень узок по
сравнению с тем, который можно было бы ожидать для данного лекарственного средства. Кроме того,
прирост массы тела не мог быть связан с естественным течением заболевания. Полученные результаты
для данной группы детей приведены ниже:
– хорошие и очень хорошие результаты лечения астении наблюдали в 60 % случаев;
– хорошие и очень хорошие результаты в отношении анорексии отмечали у 50 % детей;
– выраженное увеличение масса тела обнаружили у 40 % пациентов.
3. Таким образом, в целом у всех 30 пациентов были получены следующие результаты.
– Астения
Количество случаев
%
33,3%
Плохой или нулевой результат
33,3%
10
16,7%
Хороший результат
5
66,7%
Очень хороший результат
50%
15
100%
Всего
30
–Анорексия
Количество случаев
%
30%
Плохой или нулевой результат
30%
9
13,3%
Хороший результат
4
70%
Очень хороший результат
56,7%
15
100%
Всего
30
–Масса тела
Количество случаев
%
Снижение массы тела
10%
3
16,7%
Масса тела не изменилась
5
Увеличением массы тела
73,3%
22
100%
Всего
30
Таким образом, наибольшую эффективность препарата обнаружили у реконвалесцентов после
всех типов заболеваний, и данное состояние является основным показанием для назначения
исследуемого лекарственного средства. Последнее также показано при задержке роста и приводит к
хорошему результату у значительной доли больных.
Переносимость Стимола® была превосходной на протяжении всего периода исследования и
противопоказаний к назначению препарата не выявлено.
В период исследования ряд пациентов (в 15 случаях) получали различные формы
сопутствующего лечения (не относящиеся к классу антиастенических лекарственных средств),
свидетельств лекарственных взаимодействий отмечено не было.
Переносимость и дозировка: в чистом виде препарат детям не следует назначать, поскольку им
может не понравиться его кислый вкус. Однако при разведении в подслащенной воде в соотношении 1 к 3
препарат очень хорошо переносился. Для детей следует растворить 1 ампулу объемом 10 мл в стакане
воды и одну половину полученного раствора дать утром, а другую вечером, храня последнюю в течение
дня в холодильнике.
Длительность лечения должна составлять не менее 15 дней, а впоследствии она без проблем
может быть увеличена.
Благодаря антиастеническому действию лекарственного средства, а также его превосходной
переносимости, которые уже были подтверждены на взрослых, показания для назначения лечения
препаратом Стимол® можно распространить и на детскую популяцию.
4