Опыт применения препарата Пенкрофтон для индукции

Хомасуридзе А.Г.1, Церцвадзе Г.Л.1, Унгиадзе
Дж.Ю.1, Кочев Д.М.2, Паркаули М.Г.1
Научно-исследовательский институт репродукции
человека им. И.Ф. Жорданиа, г. Тбилиси, Грузия 1 ЗАО
«ПЕНТКРОФТ ФАРМА», г. Москва
1
Для корреспонденции
Кочев Дмитрий Михайлович,
генеральный директор
ЗАО «ПЕНТКРОФТ ФАРМА»
119021, г. Москва, ул. Россолимо,
д. 4
Тел.: (495) 788-7746
E-mail: pencroft@online.ru
Опыт применения препарата
Пенкрофтон для индукции сократительной деятельности матки при
внутриутробной гибели плода
Статья посвящена исследованию клинического течения и эффективности метода прерывания беременности во II-III триместре при внутриутробной гибели плода с помощью
Пенкроф-тона (мифепристона). Было сравнительно исследовано 126 пациенток в
возрасте от 15 до 45 лет с внутриутробной гибелью плода. В результате проведенных
исследований доказано, что применение Пенкрофтона с целью прерывания беременности
в II-III триместрах при внутриутробной смерти плода является эффективным и достаточно
безопасным методом. Препарат хорошо переносится беременными женщинами, имеет мало
противопоказаний и успешно сочетается с другими утеротропными средствами,
применяемыми в акушерской практике. Метод характеризуется меньшим риском осложнений
во время и после аборта (родов) по сравнению с т.н. «традиционным методом».
Ключевые слова: аборт вo //-/// триместре, внутриутробная гибель плода,
мифепристон, родовозбуждение
Khomasuridze A.G., Tsertsvadze G.L., Ungiadze D.lu., Kochev D.M., Parkaull M.G.
The use of Pencrofton for the induction of uterine contraction in case of intrauterine fetal
death
The article studies the clinical course and the effectiveness of the II-III trimester abortion induced by Penkrofton
(mifepriston) in case of intrauterine fetal death. A comparative study of 126 patients, aged 15-45 sustaining
intrauterine fetal death was carried out. The results of the study demonstrate the effectiveness and sufficient
safety of the II-III trimester abortion induced by Penkrofton in case of intrauterine fetal death. The agent is well
tolerated by the patients, has few contraindications and can be successfully used in combination with other
uterothropic agents. The method features fewer intra- and post abortion complications as compared with the
traditional method. Key words: II-III trimester abortion, intrauterine fetal death, mifepriston, labor induction
22
Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2005, №5
Хомасуридзе А.Г и др. / Опыт применения препарата Пенкрофтон для индукции сократительной
деятельности матки
при внутриутробной гибели плода
П
роблема индукции сократительной деятельности матки была и остается актуальной в современном акушерстве.
С момента зачатия возникает подавление
сократительной функции мышц тела матки за
счет снижения тонуса спонтанной возбудимости, фармакологической реактивности и
повышения растяжимости ее мышечных
структур, при значительном усилении запирательной функции шейки матки [1, 12].
Если рассматривать роды как последовательно детерминированный процесс, возникает вопрос - один или многие факторы
влияют на сократительную функцию матки от
момента имплантации эмбриона до плодоизгнания. Изучение сократительной функции
матки при родах дает основание считать, что
сокращение мышечных клеток миометрия
происходит за счет восстановления их контрактильной функции, временно подавленной комплексом факторов, поддерживающих
беременность [1, 4].
Индукция сократительной деятельности
матки - это процесс, в котором участвуют
как центральная нервная, эндокринная, иммунная системы матери, так и матка (органмишень) и находящийся в ней плод.
По данным различных авторов, индукцию
сократительной активности матки необходимо проводить почти каждой третьей женщине с антенатально погибшим плодом. Самопроизвольное изгнание мертвого плода во
II-III триместре беременности наблюдается
редко [4, 9].
За последние годы разработаны нехирургические, малоинвазивные методы прерывания беременности с помощью фармакологических средств: гипертонических растворов,
окситоцина, простагландинов и антипрогестинов.
Для стимуляции сократительной активности матки может быть использовано экстраили интраамниональное введение гипертонических растворов. Механизм их действия
до конца не изучен. Предполагают, что раздражение амниона и хориона ведет к высвобождению простагландинов, которые вызы-
вают сокращение матки и прерывание беременности.
Заслуживает внимания весьма эффективный метод возбуждения сократительной деятельности матки у женщин во II-III триместрах беременности большими дозами окситоцина [3, 11]. Однако в литературе имеется
ряд обзорных сообщений о возможном побочном влиянии больших доз окситоцина на
организм женщины: токсическое воздействие на сердечную мышцу, артериальная
гипертензия [12].
В последние годы в мировой практике накоплен опыт применения биологически активных веществ - простагландинов с целью
искусственного прерывания беременности и
родовозбуждения.
Наибольшее значение в репродуктивной
физиологии имеют простагландины, непосредственным предшественником которых является арахидоновая кислота, освобождающаяся из фосфолипидов под действием
фосфолипазы-А2 [5, 14].
Клинические исследования по изучению
простагландинов показали, что они вызывают сокращения миометрия, способствуют
размягчению и сглаживанию шейки матки.
Применение классических простагландинов F2a и Ег является достаточно
эффективным, но часто сопровождается
выраженными побочными реакциями, в
основном со стороны желудочно-кишечного
тракта, что значительно ограничивает
возможности
их
использования.
В
литературе описаны отдельные случаи
внезапного коллапса и смерти беременной,
обусловленные
применением
простагландина F201 для прерывания беременности [1, 3, 20].
Ситуация изменилась после появления
синтетических аналогов простагландинов Еч,
которые являются более специфичными в
отношении миометрия и вызывают незначительные побочные реакции [14, 22].
Факт использования множества способов
свидетельствует об их недостаточном совершенстве. Так, анализ отечественной и зарубежной литературы показывает, что все пе-
Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2005, №5
23
Репродуктивное здоровье девочки
речисленные методы имеют существенные
недостатки, например, побочные реакции,
угрожающие жизни и здоровью женщин детородного возраста. В связи с этим возникла
необходимость изыскания новых методов
искусственного прерывания беременности,
приближающихся или повторяющих механизмы естественной активации.
Роль половых стероидов, а именно эстрогенов и прогестерона, в прогрессировании
беременности и в развитии регулярной родовой деятельности, безусловно, очень высока.
Прогестерон является основным гормоном,
ответственным за пролонгирование беременности. В первом триместре беременности его роль настолько важна, что снижение
концентрации прогестерона в крови матери
может привести к угрозе прерывания или
прерыванию беременности.
Необходимость прогестерона для поддержания беременности у млекопитающих демонстрируют эксперименты, в которых
аборт индуцировался введением ингибиторов синтеза прогестерона или антител к нему; аборт предотвращался при одновременном введении прогестерона [13, 22].
Относительно содержания прогестерона
в конце беременности и в процессе родов
данные весьма противоречивы, несмотря на
то, что этой проблемой ученые занимаются
давно [1, 9].
В настоящее время большинство исследователей считает, что концентрация прогестерона в конце беременности и в процессе родов прогрессивно снижается [1, 9, 11].
Существует мнение, что все гормоны и
биологически активные вещества осуществляют свое влияние на миоциты через систему рецепторов.
Антигестагены (антипрогестины) - стероидные соединения, подавляющие действие
гестагенов на уровне рецепторов. Конкурирование с прогестероном на уровне клетокмишеней вызывает «неэффективную» конформацию рецепторами и предотвращает,
таким образом, их связывание с эндогенным
стероидным гормоном [6, 7, 9, 18, 22].
В 1980 г. исследования компании «Roussel Uclaf» привели к созданию первого антиrecTareHa-RU-486, который впоследствии
получил международное непантентованное
наименование мифепристон [6, 9, 13, 22].
В 1999 г. был синтезирован и зарегистрован российский препарат «Пенкрофтон»
(компания ЗАО «ПЕНТКРОФТ ФАРМА»), обладающий антигестагенной активностью.
По литературным данным, антигестаген
повышает сократительную активность миометрия, приводит к синтезу эндогенных
простагландинов, увеличивает чувствительность матки к экзогенным простагландинам
и к окситоцину. Началу сокращения матки
предшествуют безболезненное размягчение
и расширение шейки матки [1, 9, 22].
Антигестагены достаточно широко применяются в гинекологии для медикаментозного
прерывания беременности или подготовки
шейки матки к хирургическому аборту. В акушерстве препараты с антигестагенным эффектом используются для прерывания бере^
менности во II-III триместре при антенатальной гибели и при пороке развития плода; для
инициации родовой деятельности (при переношенной беременности); для подготовки к
родам - при доношенном сроке гестации у
беременных, относящихся к группе высокого
риска по развитию нарушений сократительной деятельности матки [9, 18, 19, 22].
Целью настоящего исследования явилось
изучение клинического течения и эффективности метода прерывания беременности с
помощью антигестагена во II-III триместре
при внутриутробной гибели плода.
Материалы и методы
В общей сложности обследовано 126 беременных женщин, у которых произошла
внутриутробная смерть плода во II-III триместре гестационного процесса.
Во всех случаях диагноз внутриутробной
смерти плода был поставлен клинически и
подтвержден ультразвуковым исследованием. Давность внутриутробной смерти плода у
большинства женщин обеих групп не превы-
Хомасуридзе А.Г. и др. / Опыт применения препарата Пенкрофтон для индукции сократительной
деятельности матки
при внутриутробной гибели плода
шала 1-2 нед.
Все наблюдаемые женщины были в возрасте от 15 до 45 лет и соматически
здоровы
(показания
к
прерыванию
беременности
не
были
связаны
с
соматическими
заболеваниями).
Наблюдаемые беременные жалоб не
предъявляли, температура тела у них была
нормальной, частота пульса и величина артериального давления находились в пределах нормы. Размеры матки у большинства
женщин основной и контрольной групп были
на 1-2 нед меньше размеров матки, характерных для данного срока при физиологически протекающей беременности. Матка была
невозбудима у всех наблюдаемых женщин.
Шейка матки была неподготовленной. Клинические анализы крови и мочи у всех исследуемых были в пределах нормы.
Каждая пациентка участвовала в исследовании на основе «информированного согласия», что удостоверялось ее подписью.
Пенкрофтон был использован для возбуждения сократительной деятельности матки
во II-III триместрах беременности у 76 женщин с мертвым плодом. Срок беременности
в 34 случаях соответствовал 17-21 нед, в 42
случаях - 22-40 нед. У 37 женщин беременность была первая, у 39 - повторная беременность.
Пенкрофтон был применен по следующей
схеме. В 1-й день пациентка принимала 200
мг (1 таблетка) Пенкрофтона перорально.
Если прерывание беременности не происходило в течение 24 ч после приема одной
таблетки, назначается вторая таблетка (200
мг).
Через 24 ч после повторного приема
Пенкрофтона, если не развилась регулярная
родовая
деятельность,
осуществлялся
гинекологический осмотр с целью оценки
состояния родовых путей и уточнения
способа
стимуляции
сократительной
активности матки.
Группу сравнения составили 50 беременных с мертвым плодом (23 первобеременных и 27 повторнобеременных). У 21 женщины срок беременности соответствовал
17-21 нед, а в 29 случаях беременность
составила
22-40
нед.
Возбуждение
сократитель-
ной деятельности матки осуществляли следующим образом: в течение 3 дней внутримышечно вводился масляный 2% раствор
синэ-строла (0,5 мл) или фолликулина (20
000 ЕД) 2 раза в день, внутривенно
вводился 10% хлорида кальция (10 мл) 2
раза в день и 5% раствора витамина С (1
мл) 1 раз в день. На 4 сутки вводился
внутривенно раствор окси-тоцина в 5%-м
растворе глюкозы (500 мл) по методу Б.Л.
Гуртового и соавт. Суммарная доза
окситоцина в 500 мл раствора составляла
35 ЕД. Скорость введения окситоцина -2025 капель в минуту. Если выкидыш (роды)
не происходил, то после окончания введения
раствора окситоцина продолжали введение
следующих 35 ЕД окситоцина. Суммарная
доза окситоцина, вводимая больной, не превышала 70 ЕД в день.
Если беременность не прерывалась, то на
следующий день утром повторяли введение
окситоцина с глюкозой по той же методике
(доза вводимого окситоцина не превышала
70 ЕД в сутки).
Результаты исследования
У 69 из 76 беременных, которые
получили по 200 мг Пенкрофтона в течение
2 дней без каких-либо дополнительных
медикаментов
спонтанно
развилась
моторная
деятельность
матки
с
последующим ее опорожнением. В 7
случаях дополнительно понадобилось капельное внутривенное введение простагландина Г-2сс, который содержит в 1 ампуле 5
мг
ПГ
Г-2аИспользуемый
раствор
приготовляли сразу перед введением по
следующей методике: 5 мг ПГ Г-2сс
растворяли в 500 мл 5% раствора глюкозы.
Начальная скорость введения ПГ составила
8 капель/мин.
По дозе и комбинации использованных
препаратов выделились три подгруппы.
1-я подгруппа - 35 пациенток, у которых
прерывание беременности произошло на
фоне приема 1 таблетки (200 мг)
Пенкрофтона, в течение первых 24 ч.
2-я подгруппа - 34 пациентки, у которых
прерывание беременности произошло в течение 24 ч после приема второй таблетки.
Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2005, №5
25
Репродуктивное здоровье девочки
3-ю подгруппу составили 7 пациенток, у
которых после приема 2 таблеток Пенкроф-тона
не развилась сократительная деятельность
матки, что потребовало дополнительного
применения простагландина F2a внутривенно
капельно.
Только в одном случае (мертвый плод,
анэнцефалия) понадобился хирургический
аборт при сроке гестации 18 нед.
Кровопотеря при прерывании беременности во II-III триместре с помощью антипрогестерона в среднем составила: 109,52+8,80 мл.
В контрольной группе самопроизвольная
родовая деятельность развилась у 31 из 50
пациенток: у 10 произошел выкидыш, у 21 —
роды. В 19 случаях (сроки беременности у 11
женщин - от 17 до 22 нед, у 8 женщин - от 22 до
40 нед), несмотря на введение 140 ЕД окситоцина, выкидыш (роды) не произо шел.
При влагалищном исследовании выявлено
отсутствие динамики изменения шейки мат ки. В связи с этим в данной группе беремен ных на фоне введения окситоцина было произведено инструментальное расширение
шейки матки и амниотомия. Эти меропри ятия оказались эффективными.
Если выкидыш (роды) не происходил после
введения 70 ЕД окситоцина, то через 30-60 мин
по окончании его введения сокращения матки
прекращались. При возобновлении введения
последующих 70 ЕД окситоцина схватки вновь
проявлялись.
Количество окситоцина, потребовавшееся для искусственного прерывания бере менности у женщ ин с м ерт вым плод ом, во
II триместре составило 100,55±5,24 ЕД, в III
триместре - 81,0±6,34 ЕД.
В процессе введения окситоцина у трех
женщин отмечалась транзиторная гипертен зия, у 2 - гипертонус матки. Инструментальное
обследование стенок полости матки проведено у 28 женщин (сроки беременности до 32
нед).
Средняя
кровопотеря
составила
210,0±17,0мл.
Разрывы шейки матки при прерывании беременности (родовозбуждении) с применением Пенкрофтона не отмечались. В контрольной группе повреждения шейки I и II степени
отмечались у 29 из 50 пациенток (табл. 1).
В контрольной группе в 9 случаях имело место
гипотоническое кровотечение, а в 11 случаях были выявлены остатки плаценты в полости
матки.
В
основной
группе
остатки
плацентарной ткани в полости матки выявлены только в 3 случаях, а гипотоническое кровотечение отмечалось только в 1 случае. Инструментальное обследование матки проведено 17 женщинам основной группы.
В послеабортном периоде как в основной,
так и в контрольной группах ультрасонографическими исследованиями выявлено, что в
основной группе инволюция матки протека ла физиологически и только в 8 случаях имела
место субинволюция матки. В контрольной
группе - субинволюция матки выявлена в 14
случаях.
Для профилактики послеабортных септических осложнений всем пациентам назна чалась противовоспалительная антибактериальная терапия (5-7 дней) и для подавления
лактации - дофаминергический препарат бромкриптин (0,5 таблетки 2 раза в день, в
течение 7 дней).
В послеабортный (послеродовой) период
гн ойно -с епт ич ес кие
осложнения в основной группе встретились в 4 случаях (эндометрит), а в контрольной группе они
выявлены в 13 случаях
(эндометрит
в
7
случаях,
пельвиоперитонит - в 4 слу-
26
здоровье детей и подростков / 2005, №5
Репродуктивное
Хошсуридзе А Г. и др. / Опыт применения препарата Пенкрофтон для индукции сократительной
деятельности матки
при внутриутробной гибели плода
чаях, в 2 случаях - мастит).
Индукция сократительной деятельности у
беременных с внутриутробной гибелью плода
представляет определенные трудности по
причине инертности или гипоактивности миометрия, характерных для данного гестационного осложнения. Проведенными ранее исследованиями установлено статистически
значимое снижение сократительной активности миометрия у беременных с внутриутробной гибелью плода. По литературным данным, развитию инертности или гипоактивности миометрия при внутриутробной гибели
плода способствует ситуация, при которой на
фоне дефицита плодовых факторов инициации сократительной деятельности матки (окситоцина, дегидроэпиандростерона-сульфата, кортизола) продолжается синтез и секреция плацентарных и материнских ингибирующих факторов (окситоциназы, хорионического гонадотропина, прогестерона, пролактина, плацентарного лактогена, трофобластического бета-1-микроглобулина) [6, 16, 17].
Пенкрофтон, предложенный нами для возбуждения сократительной деятельности матки, является препаратом антигестагенного
действия, который подавляет действие прогестерона на уровне рецепторов. Препарат
оказывает выраженное влияние на шейку
матки, и поэтому началу сокращений миометрия предшествуют безболезненное размягчение и расширение шейки матки. У беременных женщин обнаружено повышение
уровня коллагеназы в плазме крови, что коррелирует с биологическим состоянием шейки матки. Антигестаген снимает тормозящее
влияние прогестерона на экспрессию гена
проколлагеназы и стимулирует высвобождение коллагеназы и некоторых желатиназ в
эндометрии женщин. Кроме того, Пенкрофтон вызывает сокращение маточной мускулатуры, активно стимулирует синтез простагландинов в эндометрии и увеличивает в шейке матки количество рецепторов простагландинов[9, 13, 19, 22].
Именно поэтому мы наблюдали «созревание» и минимальное повреждение шейки
матки при индукции сократительной активности матки в основной группе.
Важно отметить, что у пациентов основной
группы созревание шейки матки проходило
безболезненно. Большинство пациентов основной группы в процессе изгнания плода
чувствовали боль меньшей интенсивности,
чем в контрольной группе. Что касается родовозбуждения в комбинации с применением
простагландина, боль отмечалась, но носила
кратковременный характер, ввиду того, что
на фоне подготовленной антипрогестероном
шейки матки, прерывание беременности проходило быстро и без травматизма.
Гипотоническое маточное кровотечение
зафиксировано у одной пациентки основной
группы, а в контрольной группе отмечено в
9 случаях. По литературным данным, при
применении
мифепристона
у
4-5%
пациентов наблюдаются случаи маточного
кровотечения, что в наших исследованиях и
отмечалось [13, 22].
Повреждение шейки матки ни в одном
случае основной группы не зафиксировано,
а в 29 случаях контрольной группы
наблюдались повреждения шейки матки I и
II степени.
По литературным данным, в раннем послеабортном (послеродовом) периоде встречаются септические осложнения (8-30%),
что подтверждают данные проведенных нами исследований [4, 13].
Отмеченные осложнения у пациентов
контрольной группы проявились с большим
процентным показателем, чем в основной
группе. Это объясняется тем, что при аборте
(родовозбуждении), индуцированном т.н.
«традиционным методом», у большинства
пациентов наблюдалось травмирование шейки матки, а продолжительность аборта (родов) превысила показатели основной группы, что и обусловливает быстрое распространение инфекции восходящим путем.
В литературе имеются данные, согласно
которым после применения мифепристона
для подготовки шейки матки, коррекции слабости родовой деятельности и с целью прерывания беременности во II-III триместре,
Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2005, №5
27
Репродуктивное здоровье девочки
инволюция матки проходила без осложнений, по сравнению с использованием других
методов, что подтверждается и нашими исследованиями [18, 22].
Оказалось, что у пациенток основной
группы обратное развитие объема матки соответствовало физиологически протекающим процессам, только в 8 случаях
отмечена
субинволюция
матки,
в
контрольной группе- в 14 случаях.
В результате проведенных нами исследований доказано, что применение Пенкрофтона с целью прерывания беременности во
II-III триместрах при внутриутробной смерти
плода является эффективным и достаточно
безопасным методом. Препарат хорошо переносится беременными женщинами, имеет
мало противопоказаний и может успешно сочетаться с другими утеротропными средствами, применяемыми в акушерской практике,
характеризуется меньшим риском осложнений во время и после аборта (роды) по сравнению с т.н. «традиционным методом», так
как его действие приближено к природным
механизмам возникновения сократительной
деятельности матки. ■
Литература
1. Абрамченко В.В. Простагландины и антигестагены в
акушерстве и гинекологии. - М.:
МедЭкспертПресс,
2003.-С. 8-201.
2. Абрамченко В.В. Антигестагены (мифегин, мифепристон) в индукции родов // В сб. «Индукция
сокра
тительной деятельности матки». - Саратовский
мед.
университет, 2001. - С. 5-6.
3. Астахова Т.М. Сравнительное изучение консерватив
ных методов искусственного прерывания беремен
ности в первом триместре: Автореф. дис. ...
канд.
мед. наук.-1993.-24 с.
4. Газазян М.Г., Лунева l/l.C, Смирнов A.M.
Репродук
тивное поведение современных российских женщин
// В сб. «Искусственное прерывание
беременности» Саратовский мед. университет, 2002. - С. 4142.
5. Маринушкин Д.Н. Нарушение сократительной деятель
ности матки при внутриутробной гибели плода (пато
генез, принципы профилактики и лечение): Автореф.
дис.... канд. мед. наук. - Саратов, 1999. - 24 с.
6. Никонов А.П., Липман А.Д., Чилова Р.А. Прерывание
беременности во II триместре // Акуш. и гин. 2001.
-№1.- С. 23-26.
7. Салов И.А., Маринушкин Д.Н., Хворостухина Н.Ф.
Опыт применения норпролака в комплексе меропри
ятий по индукции сократительной деятельности мат
ки при внутриутробной гибели плода // В сб.
«Индук
ция сократительной деятельности матки». Саратов
ский мед. университет, 2001. - С. 67-69.
8. Петросян А.С., Русакова Н.С., Макацария А.Д. Приме
нение Мифегина для прерывания
беременности» //
Акуш. и гинек. - 2000. - № 2.
9. Карева Е.Н., Гаспарян Н.Д., Камерницкий А.В. и др.
Стимуляция 5-н-производными прегна-О'-петаранов
сократительной деятельности миометрия IN
VITRO
при доношенной беременности // В сб.
«Индукция
сократительной деятельности матки». Саратовский
мед. университет, 2001. - С. 56-58.
10.Камерницкий А.В., Левина И.С, Куликова Л.Е. и др.
Прегна-й'-петараны: прогестины и антипрогестины в
модели ложной беременности // В сб.
«Актуальные
проблемы современной эндокринологии». СПб.,
2001.-С. 536.
И.Краснопольский В.И., Сергеев П.В., Гаспарян Н.Д. Новые пути фармакологической коррекции слабой родовой деятельности // Акуш. и гинек.. - 2002. № 4. -С. 19-24.
12.Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных
исходов // Акуш. и гинекол. - 2000. - № 5. - С. 38.
13.Терапевтические методы прерывания беременности.
Доклад науч. группы ВОЗ. - Женева, 1999.
14.Хомасуридзе А.Г., Мачавариани П.А. Наш опыт проведения индукции консервативного аборта комбинированным использованием мифепристона (RU486) с синтетическими простагландинами //
Georgian Medical News. - 2000. - № 10. - С. 1618.
15.Bygdeman M.D., Gemzell-Danielsson K., Marions
L. Medical Termination of Early Pregnancy: The
Swedish Experience // JAMA. - 2000. - V. 55. - P.
95-196.
16. Edwards D., Leonhardt S. Novel Mechanisms of
Progesterone Antagonists and Progesterone
receptor // J. Soc. Gynecol. Investing-. - 2000. - V.
7(1). - P. 22-24.
28
Репродуктивное здоровье детей и подростков / 2005, №5
Хомасуршзе А.Г. и др. / Опыт применения препарата Пенкрофтон для индукции сократительной
деятельности матки
при внутриутробной гибели плода
17. Elliot C.L., Brennand J.E., Calder A.A. The Effects of Mifepristone on Cervical Ripening and Labor Induction in
Primigravidae // Obstet. Gynecol. - 1998. - V. 92(5). P. 804-809.
18. Eng N.S., Guan A.C. Comparative Study on Intravaginal
Misoprostol with Gemeprost as an Abortifacient in Se
cond Trimester Missed Abortion // Obstet. Gynecol. 1997.-V. 37.-P. 331-334.
19.Ermoshenko В., Shubich M. The role of
Leukocytic
Factors in the Preparation for and Induction
of Labor //
Morfologia. -V. 117(2).-P. 7-12.
20. Foldesi I., Falkay G. Determination of Ru
486
(mifepris-tone)
in
Blood
by
Radioreceptorassay; a pharmakokine-tik
stuty // Contraception. - 1996. - V. 54, N 1. P. 27-32.
21.Frydman R., Lelaidier С Induction in
Woman at Term With Mifepristone (RU486): duble-blind, randomized, placebocontrolled study // Obstet. Gynecol. - 1992. V. 80. - P. 972-975.
22. Frydman R., Baton C, Lelaidier С et al.
Mifepristone for Induction of Labor // Lancet.
- 1991. - V. 337. - P. 488-489.