Побочные продукты перекисного окисления липидов как

Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени
академика В.И. Кулакова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Побочные продукты перекисного окисления
липидов как предикторы неонатальной
заболеваемости недоношенных детей
Отдел системной биологии в репродукции
Лаборатория протеомики и метаболомики репродукции человека
Виталий Чаговец
Использованные материалы
Urinary Lipid Peroxidation Byproducts: Are They Relevant for Predicting
Neonatal Morbidity in Preterm Infants?
Kuligowski Julia, Aguar Marta, Rook Denise, Lliso Isabel, Torres-Cuevas
Isabel, Escobar Javier, Quintás Guillermo, Brugada María, Sánchez-Illana
Ángel, van Goudoever Johannes B., and Vento Máximo
Antioxidants & Redox Signaling. July 2015, Vol. 23, No. 2: 178-184
Актуальность исследования
paO2 = 25-30 мм.рт.ст.
paO2 = 80-90 мм.рт.ст.
Взрывная генерация
активных форм кислорода
Сигнальные молекулы,
модулирующие биологические
процессы и специфические
метаболические пути, ведущие к
созреванию органов доношенных
детей
Формирование агрессивных
свободных радикалов, которые
могут привести к окислительному
стрессу
Актуальность исследования
Негативное действие свободных радикалов
Липиды ~60% сухого веса
Продукты-биомаркеры перекисного
окисления липидов ассоциируют с
повреждениями нейронов
Актуальность исследования
Особая опасность для новорожденных с
крайне малым сроком гестации

потребность в дополнительной подаче кислорода для послеродовой
стабилизации состояния (проблема определения оптимального
содержания кислорода, чтобы избежать гипоксемии и гипероксемии)

незрелая антиоксидантная система

недостаток сурфактанта
o
окислительный стресс
o
усиленный воспалительный ответ
o
отклонения, связанные с окислительным стрессом (хроническая
болезнь легких, ретинопатия недоношенных, внутричерепное
кровоизлияние)
Потребность в методах неинвазивного контроля уровня
окислительного стресса и его последствий
Цель исследования
Оценить содержание некоторых побочных продуктов перекисного
окисления липидов в моче и изучить их корреляцию с неонатальными
данными
Объекты исследования
Изопростаны
Изофураны
Нейропростаны
Нейрофураны
Методы
Твердофазная экстракция для выделения и
концентрирования исследуемых веществ
ЖХ-МС для качественного и количественного анализа
Клинические данные
(253 недоношенных ребенка)
Параметр
Всего детей, n
Из них девочек, n (%)
Гестационный возраст,
недель, медиана,
(межквартильный
интервал)
Масса, г, медиана
(межквартильный
интервал)
pH пуповинной крови,
медиана
(межквартильный
интервал)
Антенатальный курс
стероидов
Роды через естественные
родовые пути / кесарево
сечение, n
Хориоамнионит, n (%)
Низкое
содержание
кислорода (30%)
Высокое
содержание
кислорода
(60-65%)
133
120
69 (51.8%)
58 (48.3%)
28 (24, 32)
27 (23, 31)
944 (720, 1280)
1040 (755, 1368)
7.29 (7.25, 7.33)
7.28 (7.23, 7.31)
133 (100%)
120 (100%)
43/90
25 (18.8%)
44/76
22 (18.3%)
Клинический
исход, n (%)
Смертность
Бронхолегочная
дисплазия
Открытый
артериальный
проток
Ретинопатия
недоношенных
(стадия ≥ 2)
Некротический
энтероколит (стадия
≥ 2)
Интра- и
перивентрикулярное
кровоизлияние
(стадии III/IV)
Низкое
содержание
кислорода (30%)
10 (7.5%)
Высокое
содержание
кислорода
(60-65%)
17 (14.1%)
33 (24.8%)
20 (16.6%)
58 (43.6%)
43 (35.8%)
10 (7.5%)
6 (5.0%)
6 (4.5%)
4 (3.3%)
19 (14.3%)
18 (15.0%)
В качестве контрольной группы рассматривались дети, у которых на момент выписки не были
выявлены отклонения, связанные с окислительным стрессом
Содержания исследуемых соединений в моче недоношенных
детей (<32 недель гестации), у которых не было выявлено
последствий, связанных со свободными радикалами (контроль)
IsoPs
IsoF
1000
800
600
400
200
0
1500
1000
500
0
0
5
10
15
20
25
0
30
5
10
15
День
20
25
30
День
NeuroPs
NeuroF
60
400
300
40
200
20
100
0
0
0
5
10
15
День
20
25
30
0
5
10
15
20
25
30
День
Наблюдается повышенное содержание изопростанов и изофуранов в течение
первой недели жизни. Это согласуется с литературными данными об
увеличении концентрации изопростанов в плазме крови и возростании
активности антиоксидантных ферментов сразу после рождения и их
последующем снижении.
Значительное выведение нейропростанов и нейрофуранов с мочой
происходит позже.
Сравнение содержания исследуемых соединений в моче
недоношенных детей (<32 недель гестации)
между контрольной группой и детьми, у которых развилась
бронхолегочная дисплазия
IsoPs
1500
Контроль
Дисплазия
1000
1200
1000
800
600
500
*
1400
400
*
IsoF
Контроль
Дисплазия
*
200
0
1
3
4
6
7
14
21
28
0
1
День
3
4
Контроль
300
Дисплазия
200
100
0
1
3
4
6
7
14
21
28
День
NeurPs
400
6
7
14
21
28
День
* - статистически значимое различие.
NeuroF
Контроль
60
50
40
30
20
10
0
Дисплазия
1
3
4
6
7
День
14
21
28
Выводы
- Обнаружение в моче повышенного содержания изофуранов в
первые четыре дня жизни коррелирует с последующим развитием
бронхолегочной дисплазии.
- Изучение профиля зависимости содержания исследуемых
веществ от времени позволило выявить промежуток, в течение
которого может наблюдаться перекисное окисление липидов.
- Дальнейшие работы позволят оценить степень влияния
начального содержания кислорода при реанимации на
вероятность развития бронхолегочной дисплазии и других
отклонений.
Исследования, проводимые в Отделе системной
биологии в сотрудничестве с ОРИТН
Сбор образцов мочи и конденсата выдыхаемого воздуха для
комплексного исследования возможности использования данных о
динамике изменения протеомного профиля для прогнозирования и
ранней диагностики респираторных нарушений инфекционного и
неинфекционного генеза
Благодарности:
Дегтярев Д.Н.
ОРИТН:
Ионов О.В., Рындин А.Ю.,
Крохина К.Н., Никитина И.В.
Спасибо за внимание!