вопросы онкологии - НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова

вопросыонкологии
ISSN 0507–3758
ВОПРОСЫ
ОНКОЛОГИИ
ТОМ 59 – 2013
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
–2013
ÒÎÌ 59 VOL. 59
Ре ама
3
PROBLEMS
IN ONCOLOGY
VOPROSY ONKOLOGII
3
ВОПРОСЫ
ТОМ 59
ОНКОЛОГИИ 2013
Problems in oncology /
Voprosy oncologii
ОСНОВАН В ЯНВАРЕ 1955 ГОДА
АННМО «ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ» • САНКТ-ПЕТЕРБУРГ • 2013
УЧРЕДИТЕЛЬ
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова»
Минздрава России
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
ав ы реда тор В
В
аместите ь г ав ого реда тора В
В
тветстве ые се ретари
Р
П
РИ
И
ар
(Санкт-Петербург)
И
а то (Санкт-Петербург)
ер а ови (СанктПетербург)
ра ов (Санкт-Петербург)
И Давыдов (Москва)
В Деми (СанктПетербург)
а ежи с и (Санкт-Петербург)
а симов (Санкт-Петербург)
а иас (Санкт-Петербург)
П а ов (Санкт-Петербург) И И еме ов (Санкт-Петербург) В В
емиг а ов (Санкт-Петербург) В
емиг а ов (Санкт-Петербург)
идоре о (Ростовна-Дону)
о ов (Санкт-Петербург)
рма еева (Санкт-Петербург) В П ар е о
(Москва)
ы (Обнинск) В И иссов (Москва)
о о ов (Томск)
ер а ов
(Санкт-Петербург)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
Р
ды даев (Бишкек) Д
иев (Баку)
а стя (Ереван) И В а
и (Минск)
(Мурманск) В
осов (Сыктывкар)
а
Ре и (Киров)
Д Рома (Санкт-Петербург)
В
ере ов (Великий Новгород) В
е
(Киев)
р ы ов (Алматы) Р
аг а (Тбилиси)
Д
и иря оджиев (Душанбе) Д
ова е о
арев (Барнаул)
авр ов (Ташкент) В
В Р мя ев (Омск)
о ро и (Кишинев)
(Киев) Р
аса ов (Казань) И
е оти
р а в одит в ре оме дова ы В
Р
ере е ь ре е ир емы
и д я о
и ова ия ос ов ы а ы ре ьтатов диссерта и
а
ы ж р а ов и и да-
р а арегистрирова
едера ь о с ж о
о ад ор в с ере свя и и
о оги и массовы омм и а и (Рос ом ад ор)
видете ьство о регистра ии
И
ПИ
от
оя ря
орма ио
ы те -
г
ираж
е а сво од ая Рассы ается о од ис е Под ис о и де с о ата ог аге тства Рос е ать
( о годовая од ис а д я и
и )
( о годовая од ис а
д я р и )
(годовая од ис а д я все )
Р о иси ри има тся о адрес 197758, г. Санкт-Петербург, а/я 8
е тро ы адрес ж р а а vo.journal@niioncologii.ru
Издатель — АННМО «Вопросы онкологии»
Тел./факс (812) 596-89-47, e-mail: annmo@rion.spb.ru
Все рава а и е ы По ое и и асти ое вос рои веде ие материа ов о
а е до с ается то ь о с исьме ого ра ре е ия реда ии
Реда
ия е есет ответстве
т е ата о в
и ова
ы в ж р-
ости а содержа ие ре ам ы материа ов
ИПП И дате ьство
адога
П
Песте я д
итера
ом
СОДЕРЖАНИЕ
Семиглазов В.Ф.
Навстречу Юбилейной 10-й Международной
Конференции по раку молочной железы
«Петербургские Белые ночи»
Передовая статья
Семиглазов В.Ф.
Новые подходы к лечению рака молочной
железы
CONTENTS
287
288
Reviews
Обзоры
Берштейн Л.М.
Эндокринология рака молочной железы как
гетерогенного заболевания: десятилетие
после Миллениума
Ермаченкова А.М.
Минимальный рак молочной железы:
некоторые прогностические признаки
Анисимов В.Н., Виноградова И.А.,
Букалев А.В., Борисенков М.Ф., Попович И.Г.,
Забежинский М.А., Панченко А.В.,
Тындык М.Л., Юрова М.Н.
Световой десинхроноз и риск
злокачественных новообразований у
человека: состояние проблемы
292
299
302
Статистика
Мерабишвили В.М.
Эпидемиология и выживаемость больных
раком молочной железы
Berstein L.M.
Endocrinology of breast cancer as a
heterogeneous disease: a decade after the
Millennium
Ermachenkova А.М.
Minimal breast cancer: some prognostic signs
Anisimov V.N., Vinogradova I.А., Bukalev А.V.,
Borisenkov М.F., Popovich I.G.,
Zabezhinsky М.А., Panchenko А.V.,Tyndyk М.L.,
Yurova М.N.
The light desynchronization and the risk of
cancer in humans: the state of the problem
Statistics
314
Оригинальные статьи
А. Клинические исследования
Божок А.А., Топузов Э.Э., Семиглазов В.Ф.,
Климов Н.А., Касянова М.Н., Овсяников А.А.
Возможности хирургического лечения при
диссеминированном раке молочной железы
Канаев С.В., Криворотько П.В., Новиков
С.Н., Семиглазов В.Ф., Семиглазова Т.Ю.,
Туркевич Е.А., Жукова Л.А.,
Климашевский В.Ф., Иванцов А.О.,
Донских Р.В., Клименко В.В., Брянцева Ж.В.
К вопросу о возможности применения
маммосцинтиграфии для контроля
эффективности неоадъювантной
полихимиотерапии больных раком молочной
железы
Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Слонимская
Е.М., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Вторушин
С.В., Христенко К.Ю., Завьялова М.В.,
Чердынцева Н.В.
Связь безметастатической выживаемости
больных раком молочной железы и вектора
изменения экспрессии генов множественной
лекарственной устойчивости в опухоли при
проведении неоадъювантной химиотерапии
Семиглазов В.Ф., Божок А.А., Семиглазова
Т.Ю., Васильев А.Г., Манихас А.Г.,
Семиглазов В.В., Бессонов А.А.,
Николаев К.С.
HER2 – позитивный рак молочной железы:
стандартное и двойное таргетное лечение
Semiglazov V.F.
Towards the Jubilee 10th International
Conference on Breast Cancer "Petersburg White
Nights"
Leading Article
Semiglazov V.F.
New approaches to the treatment of breast
cancer
Merabishvili V.М.
Epidemiology and survival of breast cancer
patients
Оriginal research
А. Clinical research
320
328
Bozhok А.А., Topuzov E.E., Semiglazov V.F.,
Klimov N.А., Kasyanova М.N., Ovsyanikov А.А.
Possibilities of surgical treatment for
disseminated breast cancer
Kanaev S.V., Krivorotko P.V., Novikov S.N.,
Semiglazov V.F., Semiglazova T.Yu.,
Turkevich Е.А., Zhukova L.А., Klimashevsky V.F.,
Ivantsov А.О., Donskih R.V., Klimenko V.V.,
Bryantseva Zh.V.
On the possibility of applying
mammoscintigraphy to monitor the effectiveness
of neoadjuvant polychemotherapy in breast
cancer patients
334
Litviakov N.V., Garbukov E.Yu., Slonimskaya
E.M., Tsyganov M.M., Denisov E.V., Vtorushin
S.V., Christenko K.Yu., Zavyalova M.V.,
Cherdyntseva N.V.
Connection of metastasis-free survival in breast
cancer patients and an expression vector of
multidrug resistance genes in tumor during
neoadjuvant chemotherapy
341
Semiglazov V.F., Bozhok А.А., Semiglazova
T.Yu., Vasiliev А.G., Manikhas А.G.,
Semiglazov V.V., Bessonov А.А., Nikolaev К.S.
HER2-positive breast cancer: standard and
double targeted treatment
285
СОДЕРЖАНИЕ
Насхлеташвили Д.Р., Горбунова В.А,
Москвина Е.А.
Современные возможности таргетной
терапии в лечении больных раком молочной
железы с гиперэкспрессией Her-2/neu и c
метастатическим поражением головного
мозга
Берштейн Л.М., Васильев Д.А.,
Бояркина М.П., Туркевич Е.А., Дашян Г.А.,
ПорошинаТ.Е., Цырлина Е.В., Коваленко И.М.,
Крюкова О.Г.
Семейный диабет и его последствия у
онкологических больных
Николаев К.С.
Клинико-морфологические особенности рака
молочной железы у мужчин
Семиглазова Т.Ю., Клименко В.В., Филатова
Л.В., Чубенко В.А., Криворотько П.В.,
Иванов В.Г., Туркевич Е.А., Иванцов А.О.,
Новиков С.Н., Семиглазов В.В., Донских Р.В.,
Моисеенко Ф.В., Бусько Е.А., Брянцева Ж.В.,
Осипов М.А., Гершанович М.Л.,
Имянитов Е.Н., Семиглазов В.Ф.
Маркеры эффективности предоперационной
таксансодержащей химиотерапии местнораспространенного рака молочной железы
Черенков В.Г., Петров А.Б., Васильева Т.М.,
Строженков М.М.
Возможности ремаксола для профилактики
токсических гепатитов при химиотерапии
онкологических больных
CONTENTS
347
Naskhletashvili D.R., Gorbunova V.А.,
Moskvina Е.А.
Modern possibilities of targeted therapy in
the treatment of breast cancer patients with
overexpression of HER-2/neu and metastatic
damage of the brain
352
Berstein L.M.,Vasiliev D.А., Boyarkina М.P.,
Turkevich Е.А., Dashyan G.А., Poroshina Т.Е.,
Tsyrlina Е.V., Kovalenko I.М. , Kryukova О.G.
Family diabetes and its consequences in cancer
patients
358
Nikolaev K.S.
Clinical and morphological features of breast
cancer in men
Semiglazova T.Yu., Klimenko V.V., Filatova L.V.,
Chubenko V.А., Krivorotko P.V., Ivanov V.G.,
Turkevich Е.А., Ivantsov А.О., Novikov S.N.,
Semiglazov V.V., Donskih R.V., Moiseenko F.V.,
Busko Е.А., Bryantseva Zh.V., Osipov М.А.,
Gershanovich M.L., Imyanitov Е.N.,
Semiglazov V.F.
Markers of effectiveness of preoperative taxanechemotherapy for locally advanced breast
cancer
Cherenkov V.G., Petrov А.B., Vasilieva Т.М.,
Strozhenkov М.М.
Possibilities of remaxol in prevention of toxic
hepatitis during chemotherapy for cancer
patients
363
369
Опыт работы онкологических учреждений
Бусько Е.А., Мищенко А.В., Семиглазов В.В.,
Табагуа Т.Т.
Эффективность УЗИ и соноэластографии
непальпируемых и пальпируемых
образований молочной железы
Захарова Н.А.
Опыт реализации скрининговой программы
по ранней диагностике рака молочной
железы в Ханты-Мансийском автономном
округе – Югре
Табагуа Т.Т., Семиглазов В.В., Бусько Е.А.,
Семиглазова Т.Ю., Воротников В.В.
Клинико-морфологические особенности и
лечение долькового рака молочной железы
Oncology clinics practices
375
382
386
Краткие сообщения
Мельников Д.Ю., Пушина И.В.,
Лагерева Ю.Г., Бейкин Я.Б., Иванова И.Ю.
Иммунологические различия трижды
негативного и люминального А рака молочной
железы
Tabagua Т.Т., Semiglazov V.V., Busko Е.А.,
Semiglazova T.Yu., Vorotnikov V.V.
Clinical and morphological features and
treatment of lobular breast cancer
Brief reports and abstracts
390
Лекции по онкологии
Щедрин Д.Е.
Билатеральный рак молочной железы
(эпидемиологические аспекты)
Щепотин И.Б., Зотов А.С., Любота Р.В.
Аникусько Н.Ф., Любота И.И.
Роль подавления функции яичников в
комплексной терапии больных раком
молочной железы в пременопаузе
Busko Е.А., Mishchenko А.V., Semiglazov V.V.,
Tabagua Т.Т.
The effectiveness of ultrasound and
sonoelastography in diagnostics of non-palpable
and palpable breast lesions
Zakharova N.А.
Experience in the implementation of screening
program for early detection of breast cancer in
the Khanty-Mansi Autonomous Region - Yugra
Melnikov D.Yu., Pushina I.V., Lagereva Yu.G.,
Beikin Ya.B., Ivanova I.Yu.
Immunological differences of triple-negative and
luminal A breast cancer
Lectures on Oncology
393
Shchedrin D.Е.
Bilateral breast cancer (epidemiological aspects)
397
Shchepotin I.B., Zotov A.S., Lyubota R.V.,
Anikusko N.F., Lyubota I.I.
Role of ovarian suppression in complex
treatment of breast cancer patients in
premenopause
286
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
НАВСТРЕЧУ
ЮБИЛЕЙНОЙ 10-й МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ
ПО РАКУ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
«ПЕТЕРБУРГСКИЕ БЕЛЫЕ НОЧИ»
Дорогие коллеги!
В третьем омере ж р а а Во росы о о огии
и
тся р о ис ые а а оги
ос ов ы до адов и е и
редстав яемы а
и е о
о ере ии о ра
мо о о же е ы в а т Петер рге
и я
г и др гие материа ы ри рое ые
том со ыти
а тот ра в рограмм о ере ии е ы а в
е а тради ио ая сессия освяая маммогра и ес ом с ри и г и ра е диаг ости е о о е мо о о же е ы
ы е видим десь овы иде и орга и а ио ы од одов оторые ы а о е
одто
и реа и а ии массового о е а ио а ь ого с ри и га
е тив ость оторого
оро о до а а а и о ь е е вы ывает сом е и
е тмотив о ере ии
и и о ио оги ес ие о ос ова ия вы ора аде ват ого ее ия то сов адает с о емирово те де ие оис а ерсо и и ирова ого е е ия
отража
его и дивид а ь ые ио оги ес ие осо е ости о о и и орга и ма а о еве
е ом ы ат ас ра а мо о о же е ы демо стрир ет гетероге ость то о о и
а и ие ге ети ес и одти ов от и а
и ся о рог о и ответ а ра и ые виды
систем ого е е ия Имм огисто ими ес и о реде яемые одти ы Р
яв яясь и ь
с ррогат ыми а а огами мо е яр о ге ети ес и одти ов все же важ ы д я ра тиес о
и и ес о о о огии в а ирова ии аде ват ого е е ия
огие и ред агаемы методов ир рги ес ого
евого и систем ого е е ия Р
е яв я тся есс ор ыми и вы ыва т дис сси
оторая а ожидается
дет родо же а и а
о ере ии
ы адеемся то астие в ра оте о ере ии и а омство с
и а иями редстав яемыми в том омере ж р а а Во росы о о огии
д т о е ы всем то та
и и и а е свя а с с ериме та ь о и и и ес о о о огие
Член-корр. РАМН, проф. В.Ф. Семиглазов
287
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
В
Д
емиг а ов
Во росы о о огии
ом
В.Ф. Семиглазов
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФБГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ,
Санкт-Петербург
За два прошедших года после конференции в Сан-Галлене (2011 ) наблюдается существенный прогресс многих аспектов лечения рака молочной железы (РМЖ). Геномный атлас, вырисовывая гетерогенность
РМЖ, свидетельствует о том, что геномные
исследования помогут в планировании лечения. Накапливается все больше данных о целесообразности полной подмышечной диссекции, оптимальной продолжительности терапии трастузумабом, гормонотерапии.
Ключевые слова: рак молочной железы,
хирургия, лучевая терапия, биологические
подтипы, системное лечение.
ир рги ес ое
вме ате ьство
остается
ос ов ым видом е е ия ра а мо о о же еы
асси ес ая межд арод ая система стадирова ия
яв яется ос ово
а ироваия ерви ого е е ия ир рги ес ого ри
о ера е ь ы о о я и еоад ва т о систем о тера ии ри ео ера е ь ы о о я
а та же и
о ь ы с о ера е ь о о о ь
(
) с е ь вы о е ия орга осо ра яе о ера ии вместо ради а ь о маст томии
агодаря иро ом в едре и маммограи ес ого с ри и га и с е ам
ево тераии в м оги стра а арастает и и даже рео адает орга осо ра я
ее е е ие ра а моо о же е ы (Р
) При а ирова ии оргаосо ра я
и о ера и
аи о ее ответстве ым во росом яв яется то ая о е а ротиво о а а и
и вы о е и
с ерты о ере ии
о реде и и от осите ь ые ротиво о а а ия
орга осо ра я им о ера иям во раст мо оже
ет (
рого осовав и ) а и ие ди
о ми роа ь и и а ии а маммограмма (
рогоосовав и ) м ьти е три ость о агов о ои о Р (
рого осовав и )
и ое
ее рас о оже ие
сос ово арео яр ом
оме с (
рого осовав и ) м та ия геов
ии и
(
рого осовав и ) При вы о е ии се тора ь о и и
сегме тар о ре е ии т ате ь ое атомор ооги ес ое исс едова ие о ера ио ого ре арата может выявить ри а и тре
ие о ее
иро ого иссе е ия раев ра ы и вы о е ие
маст томии ри о итив ы
рая в
ая
а и ие сте сив ого в трирото ового ом о е та (
) иро о и ва ии
им ати ес и и рове ос ы сос дов то ь о
с ертов от осят от осите ь ым ротиво о а а иям вы о е ия орга осо ра я
и
о ера и До ь овы и ва ив ы ра
аа ь о
одо ы Р
о ге о с рессио ом рои
с ертов
е от осят
ротиво о а а иям вы о е и орга осо ра я
и о ера и (ес и ет ротиво о аа и
ос ед
е
ево тера ии)
а и я ии а одмы е о о асти рассматрива тся в о ем о те сте орга осо рая
его е е ия гра и е ое да е ие од ого тре
им о ов с омо ь сиг а ь о
(
) ио сии с итается о а а ым всем
о ь ым с и и ес и егатив ыми (с ) имо ами
с и в од ом дв сиг а ь ы
им о а выяв я тся ми рометаста ы о ои
с ерты
с ита и во можым е вы о ять о
одмы е
диссе и
Подав я
ее о ь и ство
сертов (
) с итает ео одимым вы о еие о о а си яр о диссе ии ри а иии
и о ее о итив ы сиг а ь ы имати ес и
ов
ед
и
ом о е т мест ого
е еия
ос ео ера ио ая
евая
тераия с итается о я ате ь о
ос е орга осо ра я
и о ера и од а о в ожи ом во расте и ри а и ии тяже ы со тств
и а оева и с ед ет от а аться от
ево тера ии
(м е ие
с ертов) Поддержива тся методи и а се ерирова о (ги о ра ио о ) ево тера ии (
р а
ра и ) о о а
ет о его сог асия с ертов о от о е и
и трао ера ио о
ево тера ии ри о оя
евая тера ия рассматривается с то и
ре ия
с ордс ого мета а а и а (
)
ра доми ирова ы
ис ыта и
в
ав и
о о о
тыс а ие тов И
с ордс ого о ора с ед ет то ра ти ес и все о ь ые даже
с самыми ра ими стадиями Р
(
)
жда тся в
ево тера ии ос е орга осо ра я
е о ера ии с ижа
е а со т ы
288
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ет и рис ре идива а о ева ия с
до
( а
) и
ет и рис смерти от
Р
с
до
же и с регио арыми метаста ами роведе ие
ево тера ии
со рати о
ет и рис ре идива с
до
и ме ь и о
ет и а со т ы рис
смерти от Р
с
до
(р
)
асти ое ( ар иа ь ое) о
е ие мо о о же е ы ос е орга осо ра я
е о ераии может ыть роведе о ри отс тствии аа ы вы е а торов рис а ре идива а та же в а естве аме а
е (
) тера ии а
оже о о и
евая тера ия ос е маст томии до жа ыть ста дартом д я о ь ы с метастатиес им ораже ием етыре и о ее одмые ы
ов (р
)
о ь ы с ме ь им
ров ем ораже ия одмы е ы
им о ов
(р
) ос ео ера ио ая
евая тера ия
ре оме д ется ри а и ии
омя ты
атомор о оги се и
а торов рис а
а ие тов
мо оже
ет и
а ие тов с о итив ыми
(р ) сиг а ь ыми им о ами е одвергимися одмы е о диссе ии
По м е и
с ертов радио огов
радиотера ия ос е маст томии
ре оме д ется та же ри а и ии мор о огиес и
а торов рис а ре идива (ра мер о ои
см и о итив ые рая о ера ио ого реарата)
и
с ертов
Системное адъювантное лечение
П а ирова ие систем ого е е ия в ос овом о ирается а выде е ие ио оги ес и
одти ов Р
Д я ра ти ес и
е е дос ается имм огисто ими ес ое о реде е ие
одти ов с етом с рессии
и
с и ет с ови д я о реде е ия
до с ается о реде е ия ве и и ы с рессии
ре е торов рогестеро а (
) о е сте е и
о а естве ости ( ) д я от и ия
ми а ього
от
ми а ь ого В Р
( а до с аось и в асси и а ии
) о осова ие е о реде и о иж и
орог с рессии
д я иде ти и а ии ти одти ов
и и
реди все о ее о яр ы мо е яр о
ге ети ес и
од одов
иде ти и а ии иооги ес ого м огоо ра ия Р
рас иря тся
исс едова ия м ьтиге ы сиг ат р аи о ьее ри а ие о и и тесты
( а а рис а)
а
е ость
ге о
а ы рис а (
) а
ается е то ь о в
е рог ости ес о то ости о и г ав ое в
редс а а ии
вствите ь ости
о о и
ад ва т о
имиотера ии
е о реде е ы
а ие то ред о тите ь ые режимы имиотераии о д я
о итив ого е оти а с итается же ате ь ым риме е ие та са ов и а тра и и ов вместе с а ти
таргет ы тера ие ( оддержа о
с ертов) При
а а ь о одо ом Р
та же мог т ис о ьоваться а тра и и ы и та са ы (
с ертов) Пре араты ати ы а и ир
ие ре араты ева и ма режимы о ь е
от ости
(
) е оддержа ы е оторыми с ертами
Подтверждается роведе ие еоад ва т о
до ри отера ии остме о а а ь ы
о ьы с высо им ров ем гормо а ь ы ре е торов (
) до ма сима ь ого ответа
о ь о
с ертов оддержива т риме е ие о едро ово
ис оты ( ометы) аждые мес во время ад ва т о
до ри отера ии (
тамо си е ) реме о а а ь ы
о ь ы с
Р
д я
е ия е ре идиво выживаемости (
)
Подтипы РМЖ
Д я о реде е ия
ио оги ес ого
одтиа Р
ис о ь ова ие м ьтиге о
с рессии ро и е (ти а Р
) ы о ы идеа ьым о и и и о мор о оги ес ое о реде еие (И ) одти ов ( оддержа ое
) о реж ем с итается в о е до стимым д я а ирова ия систем о ад ва т о
тера ии
а о ага т с ерты (
) вы ор о рет ого режима имиотераии едва и о реде яется то ь о мо е яр о
ге ети ес им одти ом (
)
реде е ие м ьтиге ы сиг ат р ( аример
а ы рис а) осо е о важ о ри
ми а ь ом В (
егативом) Р
а та же
а ие тов с о итив ыми им о ами (р ) (
) д я рог о ирова ия да ь е его те е ия а о ева ия
а г ав ое
д я редс а а ия
вствите ь ости ад ва т о имиотера ии
ге ая
сиг ат ра о а а ась аи о ее
востре ова о (осо е о в
) та а может ра отать
а ар ив ом атомор о оги ес ом материа е ( а итые ара и овые
о и)
омогает в о реде е ии то ого рог о а (до
ет а
де ия) и редс а а ии вствите ь ости ад ва т о
имиотера ии
о ь ы с
о о ями е от осите ь о стат са региоар ы им ати ес и
ов (р
и р )
ге ая сиг ат ра (Р
) о реде яет мо е яр о ге ети ес ие одти ы Р
( а
ри
та и
егатив ы о оя
и даже ри
о итив ом Р
)
тест редстав яет е ость д я о реде е ия рог о а а о ева ия ответа а систем-
289
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
еоад ва т
тера и
ри мест о расростра е ы о о я При о е е рог о а
а о ева ия
о ь ы с
о о ями
ет о орре ир ет с
ге о
а о рис а
(
) в о реде е ии и ого рис а
(
ми а ь ы
Р
) и высо ого
рис а (
ми а ь ы В Р
) ои а
ма ого ис а исс едова ы о ь ы и отс тствия рос е тив ы ис ыта и та
а а о а
е рассматривается в а естве редс а ате ь ого (
) теста в от о е ии а ирова ия
ад ва т о имиотера ии
ге ая сиг ат ра
риме я тся то ь о
о ь ы с
о о ями е метаста ов в
им ати ес и
а (р )
а о а а ась ее тив о
ри
егатив ы о о я
и ма о о е о
ри
о о я высо ого
рис а ре идива о
асси и а ии
оти гемс ом
рог ости ес ом
и де с (
) и о
( ) По том
редс а ыва
ее а е ие
ге о сигат ры в от о е ии вствите ь ости
имио
тера ии остается с ор ым
ге ые сиг ат ры о ес е ива т до о ите ь
рог ости ес
и орма и
о ь ы с
о итив ым
Р
е метаста ов в им о а (р ) с и им и и дис орда т ым и и ес им рис ом а
ос ова ии методи
и и
ра ти ес о то и ре ия мо е яр ая
диаг ости а может е роводиться ес и имиотера ия е дет а а аться в
ом с ае (о о ь ме ее см) и и ао орот имиотера ия дет роводиться в
ом с ае (вос а ите ь ая
орма Р
о о ь
см а и ие метаста ов
в
и о ее им о а
и и рове ь (
)
и и отс тствие гормо а ь ы ре е торов (
)
мо одо во раст о ь ы (
ет)
Эндокринотерапия
та дартом
до ри отера ии реме о а а ь ого во раста оста тся тамо си е с во мож ым до о е ием с рессие овариа ь о
ии мо оды же и (
ет)
реме о а а ь ы же и с ротиво о а а ием
риме е и тамо си е а мог т ыть а а еы и ги иторы аромата ы вместе с с рессие
овариа ь о
ии (
)
Эндокринотерапия в постменопаузе
е оторы же и может ыть а а е а
тера ия тамо си е ом И ги иторы аромата ы
мог т а а аться и а а ь о (
) осо е о же и высо ого рис а ре идива и и ос едовате ь о ( ос е
ет тера ии тамо си еом) И ги иторы аромата ы мог т а а аться
и ос е
ет его е е ия тамо си е ом осо-
е о
а ие тов с метаста ами в им о а (р
)
амо си е с дя о ре ьтатам рограммы
может а а аться а сро о ее
ет (до
ет) ред о тите ь о
а ие тов
с ротиво о а а иями и и о о
ере осимость и ги иторов аромата ы
Химиотерапия
а торам арг ме тир
им
а а еие адь ва т о
имиотера ии
с ерты
от осят с ед
ие ри а и
исто оги ес ая
сте е ь ( )
о а естве ости о о и (
с ертов)
и и гормо а ь о ре е тор ы стат с
(
с ертов)
По итив ы
стат с (
с ертов)
рижды егатив ые о о и (
с ертов)
Высо ое (
) а е ие
(
сертов)
Высо ое
а е ие
а ы рис а (
)
ге о сиг ат ры (
) (
с ертов)
а и ие о ее
о итив ы (метастатиес и ) им о ов и мо одо (
ет) во раст
а ие та (
с ертов)
е о реде е ы ред о тите ь ые с е иа ьые режимы имиотера ии д я
ого е отиаР
о все же выс а а ы оже а ия оде ия та са ов и а тра и и ов ри
о итив ом и а а ь о одо ом Р
Анти-HER2 терапия
и има ь ы
ра мер о о и тре
и
а а е ия траст ма а о реде е
а
атегория
а ( мм)
с ертов
При ре е тор о ожите ь ы
(
) о о я
огда име тся ротивоо а а ия
роведе и
имиотера ии с ед ет
а а ать траст ма вместе с до ри отераие При ре е тор егатив ы о о я (
)
ри а и ии ротиво о а а и
роведе и
имиотера ии во мож о а а е ие од ого траст ма а (таргет ая мо отера ия)
В межд арод ом исс едова ии
доа а о то ред о тите ь ы сро роведе ия
ад ва т о тера ии траст ма ом рав яется
меся ам
290
Неоадъювантная эндокринотерапия
еоад ва т ая
до ри отера ия
остме о а а ь ы
же и
с
высо о
до ри о вствите ь ыми о о ями (
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
) и
и им
о а ате ем
ро и ера ии
(
) яв яется ред о тите ь ым е е ием (
с ертов)
а до ж а родо жаться
до ма сима ь ого ответа ( оддержива т
с ертов)
с ертов о ага т то ео
ад ва т ая
до ри отера ия до ж а роводиться в те е ие
меся ев
9.
10.
Наблюдение за больными ранним РМЖ
(после первичного лечения)
ет ео одимости рег яр ого а
деия ир ргами о о огами все
а ие тов ос е о а а ия е е ия ( а ис
е ием до госро о
до ри отера ии)
итается рием емым рег яр ое а
де ие с е иа ь о о е ыми меди и с ими
сестрами ( оддержива т
с ертов) а
та же с омо ь те е о ого о роса (всего
с ертов)
Па ие т а а о ив ая е е ие до ж а
одвергаться рег яр о маммогра ии Др гие
р ти ые методы о е ия и о раже ия (
Р П ) в ро ессе а
де ия е яв я тся о я ате ь ыми
а овы в рат е те овые од оды тера ии
Р
оторые ред ага тся и д т роверяться в ос ед
и исс едова ия
11.
12.
13.
14.
15.
16.
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной
железы. М. «Мединформ агенство». — 2008. — 288 с.
Burstein HJ. Triple-negative breast cancer: Is there an
optimal adjuvant treatment? // The Breast.— 2013.-Vol.
22 (Supp 1). — p. S16 (Abstr. SP9.02).
Cheang MCU, Chia SK, Voduc D et al. Ki67 Index, HER2
Status, and Prognosis of Patients With Luminal B Breast
Cancer // J Natl Cancer Inst.— 2009. — Vol. 101. —
p. 736-750.
Davidson NE. Optimal systemic therapy for premenopausal
women with hormone receptor — positive breast cancer //
The Breast.— 2013. — Vol. 22 (Supp 1). — p. S18 (Abstr.
SP10.02).
Davies С, Pan H, Godwin J et al. Long-term effects of
continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping
at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive
breast cancer: ATLAS, a randomised trial. // Lancet
2013. — Vol. 81. — p. 805-816.
Galimberti V. How to handle positive sentinel nodes?
// The Breast 2013. Vol. 22 (Supp 1). — p.S11 (Abstr.
SP7.01).
Galimberti V, Cole BF, Zurrida S et at. Axillary dissection
versus no axillary dissection in patients with sentinel-node
mcrometastases (IBCSG 23-01): a phase 3 randomised
controlled trial // Lancet Oncol.— 2013. — Vol.38. —
p. 1020-1045.
Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV et al. Axillary dissection
vs no axillary dissection in with invasive breast cancer
and sentinel node metastasis // JAMA. — 2011. — Vol.
305. — p. 75.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
291
Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS et al. Strategies for
subtypes — dealing with the diversity of breast cancer:
highlights of the St Gallen International Expert Consensus
on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 //
Ann Oncol. — 2011. — Vol. 22. -p. 1736-1747.
Goldhirsch A, Piccart M, Procter М et al. LBA6-PR — HERA
trial: 2 years versus 1 year of trastuzumab after adjuvant
chemotherapy in women with HER2-positive early breast
cancer at 8 years of median follow up. Presented at: 37th
European Society for Medical Oncology 2012 Congress;
September 28-0ctober 2, 2012; Vienna, Austria. (Abstract
LBA 6).
Goldhirsch A. Personalized adjuvant therapies: Lessons
from the past // The Breast.— 2013. — Vol. 22 (Supp
1). — p. S1 (Abstr. SP0.01).
Goss РЕ, Ingle JN, Martino S et at. Impact of
premenopausal status at breast cancer diagnosis in
women entered on the placebo-controlled NCIC CTG
MA17 trial of extended adjuvant letrozole // Ann Oncol.—
2013. — Vol. 24. — p. 355-361.
Harris JR. Hypofractionation in the era of modulated
radiotherapy (RT): Its use in whole breast irradiation (WBI)
// The Breast.— 2013. — Vol. 22 (Supp 1). — p. S14 (Abstr.
SP8.02).
Orecchia R. Partial Breast irradiation: targeting volume or
breast molecular subtypes? // The Breast 2013. — Vol. 22
(Supp 1). — p. S14 (Abstr. SP8.01).
Piccart M. Trastuzumab for patients with HER2 positive
breast cancer: Delivery, duration and combination
therapies // The Breast.— 2013. — Vol. 22 (Supp 1). — p.
S16 (Abstr. SP9.04).
Pivot X, Romieu G, Bonnefoi H et al. PHARE trial results
comparing 6 to 12 month of trastuzumab in adjuvant early
breast cancer // Ann Oncol.— 2012. — Vol. 23. — P. 461467.
Prat A, Cheang MC, Martin М et al. Prognostic significance
of progesterone receptor-positive tumor cells within
immunohistochemically defined luminat a breast cancer
// J Clin Oncol.— 2013. — Vol. 31. — p. 203-209.
Rutgers E. Who should NOT have breast conservation?
// The Breast 2013. — Vol. 22 (Supp 1). — p. S13 (Abstr.
S Р 7.04).
Sedlmayer F. Partial breast re-irradiation for local
recurrenсе of breast carcinoma: Benefit and potential
long term side effects // The Breast.— 2013. — Vol. — 22.
(Supp 1). — p. S15 (Abstr. SP8.04).
Smith L. Follow up tests to detect recurrent disease:
patient reassurance or medical need? // The Breast.—
2013. — Vol. 22 (Supp 1). — p. S17 (Abstr. SP9.05).
Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN et al Long-term results
of hypofractionated radiation therapy for breast cancel //
N Engl J Med. — 2010. — Vol. 362. — p. 513-520.
Wood WC. Additional Resection or No Resection? //
The Breast.— 2013. — Vol. 22 (Supp 1). — p. S13 (Abstr.
SP7.05).
Yarnold JR. The UK START (standardisation of breast
radiotherapy) Trials: 10-year follow-up results. Presented
at the 35th San Antonio Breast Cancer Symposium,
December 4 — 8, 2012 (Abstr. S4-1).
Пост
и а в реда
и
ОБЗОРЫ
Д
ер те
Во росы о о огии
ом
Л.М. Берштейн
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
КАК ГЕТЕРОГЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ:
ДЕСЯТИЛЕТИЕ ПОСЛЕ МИЛЛЕНИУМА
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Комбинация слов «рак молочной железы»
(РМЖ) присутствует, по близким к истине подсчетам, примерно в девяти из десяти публикаций по онкоэндокринологической тематике. С учетом медицинской и социальной значимости проблемы, интерес эндокринологов
к РМЖ (и первые годы начавшегося столетия
не были в этом отношении исключением),
казалось бы, не требует комментариев. В то
же время, выраженная гетерогенность РМЖ
и выделение подтипов этого заболевания,
основанное на клинико-морфологических,
молекулярно-генетических, эпидемиологических и других подходах [8, 12, 31, 50], а также
заметные различия в факторах риска не позволяют говорить о том, что данный вопрос
подвергся окончательному разрешению, хотя
признание того, что эндокринные и близкие
к ним факторы могут играть роль в этиопатогенезе РМЖ, базируется на целом ряде сведений и соображений.
Прежде всего оро о и вест о то а иая с м рио а ь ого ериода и в оде ос ед
и
ижа и десяти ети мо о ые жее ы одверга тся ра вити од им и важ ы
ом о е тов оторого яв я тся и ме е ия системы рото ов д и е ие рото ов о тро ир ется в аст ости строге ами соматотро иом и с и о одо ым и идерма ь ым а торами роста (ИП Р и
Р) а и ра ветв е ие
и ормирова ие а ьвео тре ет до о ите ього вов е е ия рогестеро а ро а ти а и тиреоид ы гормо ов стати ример тиреоид ы
а торов оторые аж тся и ь осве о вов е е ыми в ге е и те е ие Р
демо стрир ет о ас ость едоо е и ми ор ы
еме тов т т достато о вс ом ить о весьма важо ро и а титиреоид ы а тите
и во мож о о с осо ости мо о ы же е
а ват ода осредством т
сим ортера
ти и м огие др гие а
де ия
а ыва т а то
то свя и межд гормо а ь о
мета о и ес им о ом и Р
а де е а ите ь о м огоо ра ее и еод о а ее ем то
редстав яется а ервы в г яд В оддерж
та о то и ре ия свидете ьств т в аст ости исс едова ия о е оторым ас е там идемио огии Р
и а а и
е оти и ес и
ара теристи
о ь ы
а достато о ороо и вест о то ре и остме о а а ь ы
вариа ты Р
ра и а тся е то ь о о своим и и ес им рояв е иям о и о с е тр
выяв яемы
до ри о о ме ы
ар е и
ис ти и ы римеров от осятся е оторые а тро ометри ес ие араметры и ыто ы вес те а и ве и е ие соот о е ия жир
то ая масса ассо иирова ы с овы е ым рис ом остме о а а ь о
ормы Р
и ередо а и а т от реме о а а ь о По м еи
е оторы исс едовате е да ы
а т
та и и и а е отражает ра и ия в де ствии
строге ов а т а ь мо о о же е ы и и в восриятии строге ого сиг а а а ра ы та а
о тоге е а же с ого орга и ма то а вид о
в
ает в се я в том ис е мо ото ость
а ров е ето и емо ото ость а рове т а ево орга и а ии и е ис
е о во мож ость во раст ависимы от и и в рео ада ии ромотор ого и и ге ото си ес ого тиов гормо а ь ого а ероге е а
др го сторо ы ожире ие естестве о реа иет свое в ия ие да е о е то ь о ере стероид ы ом о е т а риводит
ар е иям и
в др ги
до ри ы одсистема среди оторы е о а риводя ая и с и оре исте тости яв яется од о и вед и а в ормирова ии во раст о
ато огии воо е
та и в со да ии редис о и ии Р
( рием е то ь о в со ета ии с и ыто о массо те а тем о ее то сдвиг в сторо
сие ия роге ото си ес и сво ств маммар ого
жирового де о ара тери
и
е оме адиоге ото си о а е всегда орре ир ет с содержа ием жира в те е
)
реде е ые и важ ые в и и ес ом ото е ии ра и ия выяв яемые ри том межд
и с и ом и ИП Р
сводятся сог ас о о ье асти рос е тив ы исс едова и
том
то и ыто ая о е тра ия ИП Р в рови
редрас о агает реим естве о
реме оа а ь о
орме Р
в то время а ги ер
292
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
и с и емия и ре исте т ость
и с и
ассо иирова ые с ег им ро и ес им вос ае ием и о реде е ым соот о е ием ади оито и ов (в аст ости е ти а и ади о иа)
а о ева и
а в ре та и в остме о а е
реде е ы
о раво ы
о и ие т в та ие а
е ия в осит совреме ая
асси и а ия одти ов Р
с рис ими им и и и ь а и а
ими и аться гормо а ь о мета о и ес ими осо е остями (см иже) десь и ь с ед ет до авить то
рос е тив ое и е ие до ри ы
а торов
рис а Р
естестве о в
ает в се я а аи стероидов
агодаря ем а в достато о
и вест ы ра ота та и в соо е ия едав его време и о ра ается в има ие е то ь о а
строге ы ( страдио и стро ) о и а а дроге ы
а яи и овые (тестостеро ) та и адо е и овые ( а р дегидро иа дростеро
с ь ат) о е тра ия оторы в рови а одя аяся а вер е гра и е ормы же а оага т а
ет до выяв е ия а о ева ия
остме о а а ь ы же и с осо а редс аать его ра витие и и о ра е мере свидете ьств ет о амет ом овы е ии соответств его рис а
В том
а е с ед ет а ом ить то тот
а т то же и Р
выяв яется а миим м а два оряд а а е ем
м ж и
же дав о астав я
ред о агать
а имость
в во и ове ии того а о ева ия
до ри ого ве а ре род тив о системы ( отя и
м ж и
о ь ы Р
име тся свои важ ые
до ри ые осо е ости
) Де ствите ьо омимо во раста с
аев Р
среди ровы родстве и ов и ис а ио си в оторы
о ар жива ась ги ер а ия маммар ого
ите ия
а торам рис а ра вития Р
ередо ри ис я т ра и
ри од ме ар е о дме о а
и о ее о д ее ем в о я ии в е ом рожде ие ервого ре е а веде ия о
а имости ра е ме ар е и о де ме о а ы а и одтвержде ие в едавем о ир ом мета а а и е ы и о ее а имы д я до ь ово
ем рото ово
ормы ао ева ия а в от о е ии о д е ме о а ы д я строге ре е тор о итив ого а е
Р егатив ого е оти а Р
Пра ти ес и все то ь о то ере ис е ые а торы аи ая с во раста в моме т о роса и а а ивая
о д им ервым деторожде ием да т во можость расс итать о
и ие т
е а о воя
и
редс а ать рис во и ове ия Р
а
ет и вс жи ь
и ис о ь
тся в
ряде др ги моде е
В то же время ередо отме ается то ти и е оторые и ые рас етые орм ы е ри има т во в има ие та ие
а торы а ве и и а маммогра и ес о
от-
ости мо о ы же е ( П
) и де с массы
те а и ряд др ги араметров дав о рив е аи в има ие о о до ри о огов В том ото е ии ас живает в има ия то отя о и ие т е а ( ) о а им да ым
остме о а а ь ы о ь ы Р
орре ирова с
и ыто о массо те а в ре род тив ом во расте одо о свя и е а
да ось а сам
ы
о ее высо в с
ае Р егатив ы
овоо ра ова и
Приме ате ь ы и ре ьтаты о е ые в от о е ии П
а
а тора рис а Р
ее ве и и а
доровы остме о а а ь ы же и
о а о е ым в аоратории сведе иям о итив о орре ирова а
с роге ото си ес им
е том г
оы о е
ы а свя а а ( одтверждая а
де ия др ги
исс едовате е ) с ров ем строге емии
етом ти и а ите ь ого ис а др ги
а
де и достато о с ож о говоря о
до ри о огии Р
о сироваться реим естве о и ь а строге а Пос ед ее десяти етие од ер
о с равед ивость одо о
то и ре ия с до о ите ь о
о ото и с
ра и ы о и и имея в вид
а ример тот
а т то овы е ие рис а ра вития маммар ы
ар и ом же и
о а
и аместите ьгормо отера и в ме о а е все а е о яс яется ро ь
рогести ового а е строге ого ом о е та и и то ее ро ь и ом иа ии
оответстве о о ее о равда о
а ироваться а о ее иро ом редстав е ии
о и ыто о и родо жите ь о гормо а ьо стим я ии т а и ми е и т е маммар ого ите ия и а а имости одо ого в ияия в том ис е в ериод ереме ости д я
в аимоде ствия ра и ы ти ов ето (в
ая ство овые и и
ред естве и и) асе яи мо о
же е
а ое в аимоде ствие есом е о демо стрир ется тем а том то ди ере иров а
ето ы
ом о е тов мо о ы же е
аи а
аяся в ве и ь ом ериоде достигает
своего и а ос е ервы родов и а та ии и
осо е о амет о регрессир ет ос е аст
еия ме о а ы
естве о ара теристи о
ти и ме е и яв яется ди ами а состоя ия
римитив ы рото ов о о а аемы а о ы
и
и ди ере ирова ы же е исты
стр т р ( о ы
и ) оторые в сово
ости о ра
т т
терми а ь ые о яр о
д та ь ые еди и ы (
)
По ага т
в аст ости то о ее высо и
рове ь рои ера ии в о а
и отражает и
ьвствите ь ость
гормо а ь о стим я ии оответстве о в ти о а о сраве и с о ами и
о ее асто выяв я тся ри а и ати ии и ар и омы in situ и о ее
асты оврежде ия ге ома вя ь та и овреж-
293
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
де и с ар ите то и о мо о ы же е аставяет вс ом ить то ди и ге
вов ее в ро есс ра ветв е ия маммар ы
ротоов и со рева ие о
и то отя осите ьство м та и
а одится в амет о
орре я ии с о ее ра им а а ом Р
аде ват ы рове ь и и ес о а тив ости и отс тствие ожире ия в
о ес ом во расте амет о
с ижает
осите ь и ти м та и рис ра вития маммар ы ар и ом
Подо ые аде ия ис о оторы в ос ед ие годы осте е о м ожится оддержива т иде о аимости гормо а ь о
оддерж и ге ети ес о
редрас о оже ости
о а естве ым
овоо ра ова иям
жда
ся в да ье ем ра витии е то ь о в
даме та ь ом
о и ри ад ом от о е ии
т же с ед ет аом ить то ос о ь ра витие ар ите то ии мо о ы же е и ее во
ия и и во ия в о ь о сте е и ависят от во раста ема оваж а в том от о е ии та ро ь оторая
ри исывается ери ата ь ом и в осо е ости в три тро ом ериод и соответстве о гормо а ь ым в ия иям а мо о ые же еы in utero то а о ага т может с а аться
и ере ес о ь о десяти ети
ос е авер еия родов
Во вра аясь
од ом и
евы с ов
стоя и в аг авии ра оты а име о
дори ым ас е там гетерогенности Р
аом им то и и е ие в астоя ее время
все о ь е о е трир ется во р г ос ов ы
одти ов того а о ева ия Выде е ие одтиов а ир ется о о ь е
асти а рив ее ии мо е яр о ге ети ес и и имм огисто ими ес и мар еров и а все о ее г оом и е ии маммар ы ство овы
ето и
и ред естве и ов ежд тем же а ос ова ии того то ы о с а а о вы е во рос о
гормо а ь ом о ес е е ии ос ов ы
одти ов
Р
(а име о
ми а ь ого
ми а ь ого
с ги ер с рессие ре е торов
и трижды егатив ого соот ося и ся о астоте в сред ем а
ассо иирова ы с во растом т и ес о
ри ад еж ость и е оторыми осо е остями ме стр а ьо и ре род тив о
ии
) о равда о рив е ает се е араста
ее в има ие
(см
) то аряд с др гими ри и ами о яс яется естестве ым же а ием ра о раться с
тем то с рывается а о ятием и дивид а ьое мо е яр ое ортретирова ие маммар ы
ар и ом
а атоге ети ес ом и е оти иес ом ров е и а ие до о ите ь ые ра тиес ие выводы мог т ыть ри том сде а ы
В от о е ии ра ти ес и выводов с ед ет сра же а ом ить то омимо того то
омя тая асси и а ия одти ов в вариа -
те е тре
ем с рессио ого а а и а стаовится все о ее дост
о о а а одит отраже ие и в осо е остя те е ия а о ева ия
При том среди ро его одтверждается ро ь
ре е тор ого а арата овоо ра ова ия в о е е гормо о вствите ь ости о о и и же ате ь ость а а и а е то ь о Р α ПР и ре е торов
о и с етом во оо ра о
ост а
и
о важ ы сведе и
строге ы ре е торов β а ример о да ым од ого и исс едова и в о о я
ми а ь ого
ти а Р β о ар жива ись в
а
деи
ри
ми а ь ом В вариа те в
ав
(
) и трижды егатив ы о о я
(
) достовер о реже (р
) в свя и ем
авторы а
и и то рис тствие Р β в Р
а ь а егатив ы
одти а Р
может о ааться ио оги ес и а имым и
ждается в
да ь е ем а а и е
е оди важ ы моме т о ар жи ся ри
и е ии редстав е ости в о о я мо о о же е ы ре е торов а дроге ов ( Р) Выяс и ось то в трижды егатив ы
а а ьы
овоо ра ова ия
с рессия
Р выявяется
а ите ь о реже
ем в
ми а ьы (а и огда и в
) одти а а ее трата в ервом с
ае со етается с о ее агрессив ым
и и ес им те е ием ро есса
Приме ите ь о
том с ед ет а ом ить
то о е оторым сведе иям рове ь в рови а дроге ов тестостеро а а дросте дио а и
дегидро иа дростеро с ь ата а со стве о и строге ов
страдио а и стро а в рос е тив ом а е аи о ее тес ым о ра ом свяа с рис ом во и ове ия
остме о а а ьы же и
Р ПР о о е В то же время
о др гим да ым о ее высо ая тестостеро емия яв яется а тором рис а а
та и
овоо ра ова и мо о о же е ы тогда а о ее высо ая о е тра ия страдио а в
сыворот е рови ассо иирова а с овы е ым
рис ом ра вития
о е
о о е
По а им со стве ым о е ым в сотр д и естве с др гими о е тивами ре ьтатам о ее высо ие ров и страдио а в рови
и с ре ии е оторы
строге ы
ра и
в
ая
гидро сидериваты ( ате о строгеы) и
а ь а гидро си стро
ы и выяв еы
осите ь и м та и ге а
ема ое о и ество с
аев Р
оторы
ри ад ежит а
еред о отме ается
ис
трижды егатив ы
и и а а ь ы вариа тов ти а
де ия во вра а т
редстав еиям о осо е остя ти ов гормо а ь ого а ероге е а и о свя я гормо о осредова ы
ге ото си ес и
а торов с ра витием ре е тор егатив ы вариа тов Р
а оми ая о
важ ости ри том а мета о и ма строге ов
294
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
та и самого ро есса строге ооо ра ова ия
ежд тем и те сив ость иоси те а строгеов в о о ево т а и рав о а и осо е ости стероид ассо иирова ы ге ети ес и оимор и мов
о ь ы с ра и ыми одтиами Р
до астоя его време и и е ы едостато о и жда тся в а а и е ри ем е
то ь о в е я о с жде ия вариа тов до риотера ии До авим то е та м ого сведе и
о а имеется и в от о е ии в ия ия а ра витие ра и ы
одти ов Р
аместите ьо гормо отера ии в ериод ме о а ы
отя тот во рос тес о со ри асается с ра ииями в де ствии а маммар ы а ероге е
строге ов и рогести ов еред о тре
ими вов е е ия в ро есс и а торов естероид о рироды
Пос ед ее и и ра одтверждает то стероидами ри все и
а имости о с ждаемая
ро ема а же отме а ось и в ое мере
е ис ер ывается Де ствите ь о отя в от ое ии Р
выяв яемого в остме о а а ьом ериоде и ыто ая масса те а и ве и еие соот о е ия жир то ая масса яв я тся
о е ри а ыми а торами рис а (см вы е)
свя ь ти араметров с о ас ость во и овеия отде ь ы одти ов а о ева ия может ра и аться а ример о е оторым а
де иям
оторые имеет смыс рас ирять и ривя ывать
во раст ме стр а ь ом стат с о ь ы же и ы страда ие трижды егатив ыми о о ями с о ы
о оте ги ертриг и еридемии ар е о то ера т ости
г
ое и
е оторым др гим рояв е иям мета о и ес ого си дрома и и си дрома и с и оре исте тости
и ер с рессия ре е торов и с и о одо ого
а тора роста
(ИП Р Р)
выяв яется ример о в трети с аев те же
трижды егатив ы
ар и ом то со етается
с ри а ами о ее аго рият ого те е ия ао ева ия
др го сторо ы астота срессии а тив ы ( ос ори ирова ы ) ре е торов ИП Р и с и а о а а ась о ее высоо в
о о я
о срав е и с
миа ь ыми и трижды егатив ыми и ы а ассо иирова а со с иже о
ет е выживаемость
Продо же ие та ого рода срав ите ь ы исс едова и
ри ра и ы
одти а
Р
и а ров е о о и и в систем ом вариа те (содержа ие и с и а е ти а ади ое ти а и ряда др ги
е тид ы
а торов в
рови) редстав яется в о е о равда ым а
с рог ости ес о реди тив о то и ре ия
та и д я то е ия свя и с та ими все о ь е
рио рета ими ара тер идемии состоя иями а ожире ие и диа ет
Помимо ро и диа ета и ожире ия (о ем же
асти о говори ось) в а естве а торов рис а
ра вития Р
режде всего остме о а а ього со ета ие с ими же диаг остирова ого Р
в с естве о сте е и и а с ет ра ы ри и и ме а и мов отяго ает те е ие ао ева ия и
д ает итоговые ре ьтаты ее ия
отя есом е о то е ы ряд
а торов в
ая мо е яр о ио оги ес и
одти
мог т в осить в ти в аимоот о еия о реде е ые моди и а ии
ра е важым ас е том да о
ро емы яв яется и ворос о рис е и осо е остя те е ия Р
а
о е роводимо и огда в те е ие ема ого
ис а ет а тидиа ети ес о и весоред ир е тера ии ос едствия отде ь ы вариа тов
оторо и отде ь ы е арстве ы ре аратов
д я о о оги ес о а о еваемости и смерт ости о а ыва тся а то выяс яется в ос едие годы да е о еод о а ыми
Предте е совреме ы во ре и и од одов
в то о асти с ед ет о равда о с итать исс едова ия о еди яемые терми ом мета о иес ая реа и ита ия ( Р) и и и иирова ые в
свое время В
Ди ьма ом
редства
мета о и ес о реа и ита ии мог т ыть одра де е ы а арма о оги ес ие и е арма ооги ес ие (ра м ое ита ие мере ая и иес ая а тив ость и т д ) оторые мог т в ависимости от сит а ии ис о ь оваться се е тив о
и и в ра и ы ом и а ия
реди арма ооги ес и
ре аратов име
и от о е ие
Р осо ое в има ие рив е а т а тидиа етиес ие иг а иды ри ем е то ь о мет орми
о и е орми Приме ате ь о то с осо ость
стра е и и с и оре исте т ости
ре аратов то гр
ы со етается с рямым
а ти ро и ератив ым
е том ( то роявиось а е оторы моде я Р
) и е ис
е о может се е тив о с аи о ь е
е тив ость ис о ь оваться ри е оторы
одти а
того а о ева ия и ом и ироваться с
тради ио ыми од одами его имио и гормо отера ии в
ая риме е ие тамо си еа и ги иторов аромата ы и т д
В том от о е ии мест о а ом ить то
сама о серватив ая тера ия Р
остав яет амет ы с ед а гормо а ь о мета о и ес ом
стат се о ь ы Р
то одтверждается в
аст ости та ими римерами а моди и аия овариа ь ого ре ерва од в ия ием еоад ва т о и ад ва т о
о и имиотера ии
а ие то ре род тив ого во раста ри ав а
массы те а и ра витие ри а ов мета о и ес ого си дрома в ре ьтате е то ь о имио
о и е оторы вариа тов гормо отера ии те
же сдвиги в со ета ии со с иже ием ми ера ьо
от ости ости остео е ие в с
ае реве тив о са ь и гоовари томии
осите ьи м та и ге а
и тд
то вы ыва-
295
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ет ео одимость ди ере ирова ого од ода ри род мыва ии ред оже и о (и о равда ости) орре ии во и а
и сдвигов Помимо то ь о то ере ис е ы ятроге ы
е тов среди в е и во де стви о а ыва и о реде е ое в ия ие а состоя ие дори о системы о ь ы Р
с ед ет
омя ть ре ие отре е ие а ого я все о ьее рас ростра е ие в о р жа
е среде т
(ти а ис е о а
и та атов а оми а
и о свое стр т ре
строге ы) и риводя
ар е и
иоритмов ра от в о ое время
а е ие ос ед его а тора е всегда одтверждается в совреме ы мета а а и а
о ро ь оторая отводится а ротяже ии десяти ети ме ато ие ис
е о о реде яется и ме еием е то ь о его род
ии о и ереда е
вос риятием сиг а а в том ис е ри ра ы
одти а маммар ы ар и ом
оми ав иеся ятроге ые свя а ые с
до ри отера ие
о о ые
е ты естестве о ст а т о а имости о итив ым
сторо ам того вида е е ия Р
е а имы
вствите ь ости и а ротив ре исте тости
гормо отера ии в аст ости
и гииторам аромата ы и а ти строге ам в те еие ос ед и
ет одверг ись до о ите ь ом е е о ее г о ом и е и
агодаря тим исс едова иям в е тре в има ия
о а а ись та ие во росы а осо е ости рег я ии е оторы сиг а ь ы
те д ите ьая строге ая де рива ия о о евы
ето и ме е ая с рессия Р а ь а и е оторы мР
а а с оре рессоров и оа тиваторов стероид ы ре е торов ге ети ес ие о имор и мы со ряже ые с мета о и мом тамо си е а дво стве ость
ии страдио а и
сами а ти строге ов в том ис е в ависимости от т а и ми е и и т д
Пос ед ее
яв яется и ь од им и ема ого ис а свидете ьств ес одства до ри о огии Р
и ра а
дометрия то а одит ри ти а о ева ия отраже ие омимо ро его в сте е и выраже ости и с и оре исте т ости ос едствия
ре ия риема ерора ь ы о тра е тивов и аместите ь о гормо отера ии в ме о ае ра и ия ре е тор ого е оти а
и е
ис
е о в е оторы
до ри ы а тоимм
ы сдвига в
ая о ра ова ие тиреоиды
и а тире е тор ы
а тоа тите
Подводя итоги мож о ри ти
вывод о
том то
до ри о огия Р
ра вивается в
дв
ос ов ы
а рав е ия
традиционном
(с а е том а оис о и гормо ассо иирова ы а о омер осте в ра витии и те еии ро есса а еди о о о оги ес о еди иы) и «персонализированном», имея в вид с -
ествова ие мо е яр о ио оги ес и
одти ов маммар ы
ар и ом а та же во можосте одра де е ия а о ева ия и а ос оваии и ы ри и ов в аст ости во раст ого
а атомо мор о оги ес ого семе ого ас едстве ого (мо о и о иге ого) и т д а о
ы од од в о е ом итоге и во о ада (и
даже ес и в выигры е о аж тся о а и и )
мож о адеяться то ижа ие годы
агодаря в том ис е ряд методи ес и совер е ствова и а ров е т а и ми е и
ри ес т в том ра де е о омаммо огии овы оме с а и
ригод ы а д я о има ия аис ы ас е тов ро емы та и д я
е тивого ра ти ес ого риме е ия
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
296
Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака // Вопр. онкол. — 2006. — Т.52(5). — С.491-498.
Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. Спб.: Наука. 2000, 199с.
Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы. Спб.: Наука. 2004. — С.272275.
Берштейн Л.М. Раннее возникновение рака молочной
железы: фетальное программирование, взаимодействие эндокринных, стволовых и генетических факторов // Вопр.онкол.- 2008. -Т.54(3). — С.260-267.
Берштейн Л.М. Диабет, ожирение и онкологическая заболеваемость: риски и антириски // Diabetes
mellitus. — 2012. — N4. — С.81–88.
Берштейн Л.М., Васильев Д.А., Коваленко И.Г. и др.
Изучение связи маммографической плотности молочных желез с эффектами глюкозы и уровнем циркулирующих в крови стволовых клеток // Вопр. онкол.- 2011. — Т.57(1). — С.42-47.
Берштейн Л.М., Ковалевский А.Ю., Порошина Т.Е. и
др. Прогенотоксический сдвиг в маммарном жире
(адипогенотоксикоз): связь с клиническими и биологическими особенностями рака молочной железы //
Вопр.онкол. — 2008. — Т.54(3). — С.294-302.
Берштейн Л.М., Семиглазов В.Ф. Подтипы рака молочной железы и их гормонально-метаболическое
«обеспечение»: прикладной аспект // Вопр. онкол. — 2011. — Т.57(5). — С.559-566.
Бояркина М.П., Цырлина Е.В., Порошина Т.Е. и
др. Коэффициент Гейла как фактор риска и течения рака молочной железы: связь с гормонально-метаболическими параметрами и клиникоморфологическими особенностями опухоли // Вопр.
онкол. — 2008. — Т.54(1). — С.25-30.
Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Изд.
2-е. Л.: Медицина. -1983. — С. 353-363.
Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987, 286с.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной
железы. М.: МИА. 2008. 288 сс.
Anderson WF, Pfeiffer RM, Dores GM, Sherman
ME. Comparison of age distribution patterns
for different histopathologic types of breast
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
carcinoma
//
Cancer
Epidemiol
Biomarkers
Prev. — 2006. — Vol.15(10). — P.1899-1905.
Asselin-Labat ML, Vaillant F, Sheridan JM. et al. Control of
mammary stem cell function by steroid hormone signaling
// Nature. - 2010. — Vol. 465(7299). — P.798-802.
Berstein LM. Endocrinology of the wild and mutant
BRCA1 gene and types of hormonal carcinogenesis //
Future Oncol. — 2008. — Vol. 4(1). — P. 23-39.
Berstein LM, Koskela A, Boyarkina MP, Adlercreutz
H. Excretion of estrogens, catecholestrogens and
phytoestrogens in carriers of BRCA1 gene mutations:
effects of metformin // Neoplasma. — 2010. — Vol.
57(4). — P.333-338.
Beyer SJ, Zhang X, Jimenez RE, Lee ML. et al. Microarray
analysis of genes associated with cell surface NIS protein
levels in breast cancer // BMC Res Notes. - 2011.Vol.4. — P.397.
Carey LA. Through a glass darkly: advances in
understanding breast cancer biology, 2000-2010 // Clin
Breast Cancer. — 2010. — Vol. 10(3). — P.188-195.
Chapman C, Murray A, Chakrabarti J. et al. Autoantibodies
in breast cancer: their use as an aid to early diagnosis //
Ann Oncol. — 2007. — Vol.18(5). — P.868-873.
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast
Cancer. Menarche, menopause, and breast cancer risk:
individual participant meta-analysis, including 118 964
women with breast cancer from 117 epidemiological
studies // Lancet Oncol. - 2012. — Vol.13. –P.1141-1151.
Currie CJ, Poole CD, Evans M. et al. Mortality and Other
Important Diabetes-Related Outcomes With Insulin vs
Other Antihyperglycemic Therapies in Type 2 Diabetes // J
Clin Endocrinol Metab. — 2013. — Vol. 98(2). — P.668-677.
Dilman V.M., Berstein L.M., Yevtushenko T.P. et al.
Preliminary evidence on methabolic rehabilitation of
cancer patients // Arch.Geschwulstf. — 1988. — Vol.
58(3). — P.175-183.
Ekbom A., Trichopoulos D., Adami H.O. et al. Evidence
of prenatal influences on breast cancer risk //
Lancet. — 1992. — Vol. 340(8826). — P. 1015-1018.
Fiore E, Giustarini E, Mammoli C. et al. Favorable
predictive value of thyroid autoimmunity in high aggressive
breast cancer // J. Endocrinol. Invest. – 2007. — Vol.
30(9). — P.734-738.
Gail M.H., Brinton L.A., Byar D.P. et al. Projecting
individualized probabilities of developing breast cancer for
white females who are being examined annually // J.Natl.
Cancer Inst. — 1989. — Vol. 81. — P. 1879-1886.
Garcí a-Becerra R, Santos N, Dí az L., Camacho J.
Mechanisms of Resistance to Endocrine Therapy
in Breast Cancer: Focus on Signaling Pathways,
miRNAs and Genetically Based Resistance // Int J Mol
Sci. — 2012. — Vol.14(1). — P.108-145.
Guo S., Russo I.H., Russo J. Difference in gene expression
profile in breast epithelial cells from women with different
reproductive history // Int. J. Oncol. — 2003. — Vol.23. — P.
933-941.
He J, Peng R, Yuan Z. et al. Prognostic value of androgen
receptor expression in operable triple-negative breast
cancer: a retrospective analysis based on a tissue microarray
// Med Oncol. — 2012. — Vol. 29(2). — P.406-410.
http://ww5.komen.org/BreastCancer/SubtypesofBreastCancer.html (посещение сайта 7.02.2013)
Kamdar BB, Tergas AI, Mateen FJ. et al. Night-shift work
and risk of breast cancer: a systematic review and meta-
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
297
analysis // Breast Cancer Res Treat. 2013 Feb 12. [Epub
ahead of print]
Kapp AV, Jeffrey SS, Langerø d A. et al. Discovery
and validation of breast cancer subtypes // BMC
Genomics. — 2006. — Vol. 7. — P.231.
King M.C., Marks J.H., Mandell J.B. Breast and ovarian
cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and
BRCA2 // Science. — 2003. — Vol. 302. — P. 643-646.
Kurian AW, Fish K, Shema SJ, Clarke CA. Lifetime risks
of specific breast cancer subtypes among women in four
racial/ethnic groups // Breast Cancer Res. — 2010. — Vol.
12(6). — R99.
Law JH, Habibi G, Hu K. et al. Phosphorylated insulinlike growth factor-i/insulin receptor is present in all breast
cancer subtypes and is related to poor survival // Cancer
Res. — 2008. — Vol. 68(24). — P.10238-10246.
Ligibel JA, Goodwin PJ. NEW and RENEW: building the
case for weight loss in breast cancer // J Clin Oncol. 2012. — Vol. 30(19). — P.2294-2296.
Liu X, Ji J, Sundquist K, Sundquist J, Hemminki K. The
impact of type 2 diabetes mellitus on cancer-specific
survival: a follow-up study in Sweden // Cancer. 2012. — Vol. 118(5). — P.1353-1361.
Maiti B, Kundranda MN, Spiro TP, Daw HA. The
association of metabolic syndrome with triple-negative
breast cancer // Breast Cancer Res Treat. — 2010. — Vol.
121(2) — P.479-483.
Marotti JD, Collins LC, Hu R, Tamimi RM. Estrogen
receptor-beta expression in invasive breast cancer
in relation to molecular phenotype: results from the
Nurses’ Health Study // Mod. Pathol. — 2010. — Vol.
23(2). — P.197-204.
Narod SA. Hormone replacement therapy and
the risk of breast cancer // Nat Rev Clin Oncol. 2011. — Vol.8(11). — P.669-676.
Oprea-Ilies G, Haus E, Sackett-Lundeen L. et al.
Expression of melatonin receptors in triple negative
breast cancer (TNBC) in African American and Caucasian
women: relation to survival // Breast Cancer Res Treat. 2013. — Vol. 137(3). — P.677-687.
Perou CM, S rlie T, Eisen MB. et al. Molecular portraits
of human breast tumours // Nature. — 2000. — Vol.
406(6797). — P.747-752.
Phipps AI, Malone KE, Porter PL. et al. Reproductive and
hormonal risk factors for postmenopausal luminal, HER2-overexpressing, and triple-negative breast cancer // Ca
ncer. — 2008. — Vol.113(7). — P. 1521-1526.
Protani M, Coory M, Martin JH. Effect of obesity on
survival of women with breast cancer: systematic
review and meta-analysis // Breast Cancer Res Treat. 2010. — Vol.123(3). — P.627-635.
Reiter RJ, Tan DX, Korkmaz A et al. Light at night,
chronodisruption, melatonin suppression, and cancer risk:
a review // Crit Rev Oncog. 2007. — Vol.13(4). — P.303-328.
Santen RJ, Boyd NF, Chlebowski RT. et al. Critical
assessment of new risk factors for breast cancer:
considerations for development of an improved risk
prediction model // Endocr Relat Cancer. — 2007. — Vol.
14(2). — P.169-187.
Sieri S., Krogh V, Gianfranco Bolelli G. et al. Sex Hormone
Levels, Breast Cancer Risk, and Cancer Receptor Status
in Postmenopausal Women: the ORDET Cohort // Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev. — 2009. — Vol. 18. — P. 169176.
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
47. Sweeney EE, McDaniel RE, Maximov PY. et al. Models
and Mechanisms of Acquired Antihormone Resistance
in Breast Cancer: Significant Clinical Progress Despite
Limitations // Horm Mol Biol Clin Investig. — 2012. — Vol.
9(2). — P.143-163.
48. Takagi K, Moriya T, Kurosumi M. et al. Intratumoral estrogen
concentration and expression of estrogen-induced genes
in male breast carcinoma: comparison with female breast
carcinoma // Horm Cancer. — 2013. — Vol. 4(1). — P.1-11
49. Vandenberg LN, Wadia PR, Schaeberle CM. et al. The
mammary gland response to estradiol: monotonic at
the cellular level, non-monotonicat the tissue-level of
organization? // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2006. — Vol.
101. — P. 263-274.
50. Weigelt B, Mackay A, A’hern R. et al. Breast cancer
molecular profiling with single sample predictors: a
retrospective analysis // Lancet Oncol. — 2010. — Vol.
11(4). — P. 339-349.
51. Witkiewicz AK. Triple-negative breast cancers may have
unique therapeutic target // Fourth AACR International
Conference on Molecular Diagnostics in Cancer
Therapeutic Development, Denver, Colorado, 2010. — P.
21.
52. Yang XR, Chang-Claude J, Goode EL. et al. Associations of
breast cancer risk factors with tumor subtypes: a pooled
analysis from the Breast Cancer Association Consortium
studies // J Natl Cancer Inst. — 2011. — Vol.103(3). — P.
250-263.
53. Yue W, Yager JD, Wang JP. et al. Estrogen receptordependent and independent mechanisms of breast
carcinogenesis // Steroids. - 2013. — Vol.78(2). — P.161170.
54. Zhang X, Tworoger SS, Eliassen AH, Hankinson SE.
Postmenopausal plasma sex hormone levels and breast
cancer risk over 20 years of follow-up // Breast Cancer
Res Treat. - 2013. — Vol. 137(3). — P.883-892.
298
Пост
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
рма е ова
Во росы о о огии
ом
А.М. Ермаченкова
МИНИМАЛЬНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: НЕКОТОРЫЕ
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Прогноз при минимальном раке молочной
железы благоприятный (10-летняя выживаемость около 95%). Однако, в случаях высокой степени злокачественности или гиперэкспрессии Her-2/neu (3+) показатели выживаемости снижаются до 70-75%.
Ключевые слова: минимальный рак молочной железы, факторы прогноза
ми има ь ом
ра
мо о о
же е) от осят
еи ва ив ые о о и
(
) и ва ив ы до ь овы и рото овы ра ра мером до см в диаметре ри
отс тствии метастати ес ого ораже ия региоар ы им ати ес и
ов В асси и а ии
о системе
в р ри а и (р) в
е ы
ми има ь ые ра и от ( )
(
)
до (р)
При ми има ь ом Р
а
датся ра и ые ормы и ва ив ого роста соид ы с ирро ы же е исты
о ь ы ми има ь ым ра ом мо о о жее ы мож о ра де ить а гр
ы и ого и высо ого рис а с
етом ров я с рессии рее торов стероид ы гормо ов ( Р ПР) в о о и
с рессии
сте е и о а естве ости во раста о ь о ра меров ерви ого
о о евого
а (
и и
)
Прог ости ес ие гр
ы
о ь ы
Р
ри отс тствии метаста ов в регио ар ые имати ес ие
ы (р)
редстав е ы
в та
ы
(Р
Та б л и ц а 1 .
Критерии для оценки прогноза при минимальном РМЖ [9]
Прогностические группы
Признаки
Низкий риск
ЭР (+) и/или ПР(+) при наличии всех нижеперечисленных признаков:
(р)T< 2 см и степень дифференцировки I,
возраст > 35 лет
Высокий риск
ЭР(-) и ПР(-) или ЭР(+) и/или ПР(+) при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных
признаков:
(р)T> 2см или
степень дифференцировки II-III или возраст
< 35 лет
ти
о
ра
и
са
По да ым исс едова ия
яет яя о ая выживаемость а ие то с и сте е ь рис а е ад ва т о имиотеии достига а
а же ы и роа аирова ы ре ьтаты в ависимости от стат и ров я Р и ПР
а ие то с ги ер с рессие ре е торов
Р и ПР и
егатив ыми о о ями
в гр
е е е е ия астота ре идивов ы а
вы е ем среди ри имав и и ие до ы тамо си е а
а оги ые ре ьтаты о е ы
ри высо и
а е ия
Р и ПР и
о итив ы о о я
а и ие высо и
а еи ПР со ета ось с
е тив ость
и и
до тамо си е а тогда а ри евысо и
ае ия ПР рием тамо си е а е ы
е тив ым
Ре ьтаты е оторы исс едова и
оа ыва т то ри а и ии высо о
с рессии
Р ри ра е
рис ре идива вы е ем
ри и о
с рессии Р ог ас о ре ьтатам
ряда авторов
ре е торы рогестеро а яв я тся важ ым ри а ом вствите ьости о о и
тамо си е
ос о ь
ри
высо о
с рессии ПР ри риеме тамо си еа в ад ва том режиме рис ре идива а о ева ия о а а ся самым и им
По ь а ад ва т о гормо отера ии есом е а о о а огра и е а о о ями с
срессие
Р и и и ПР ог ас о о се с с
ри ятом в
г а ежд арод о о ере ии о ад ва т о тера ии Р
в а
а е е ад ва т ая систем ая тера ия роводится всем о ь ым и ва ив ым Р
Ис
е ие мог т состав ять а ие т и с отс тствием ораже ия регио ар ы им о ов ра мером о о евого
а е о ее см отс тствием и ва ии сос дов отс тствием ги ер с рессии
ормо а ь ая ависимость о ои е ис
ает ее вствите ь ости
имиотера ии При а и ии о а а и
ад ва т о
имиотера ии и гормо отера ии в а а е роводится имиотера ия
раст ма
ает о
и е ре идиввыживаемость о ь ы о ера е ь ыми
ормами Р
ри со ета ом риме е ии с
адь ва т о
имиотера ие
ета
а а и о а а с иже ие о а ате е смерт ости мест ого ре идивирова ия и отда е ого
метаста ирова ия в гр
е о ь ы
о ави траст ма в срав е ии с о ь ыми одвергав имися то ь о имиотера ии
сожае и имеется весьма огра и е ы о ыт одо ого е е ия а ие то с
ми и-
299
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ма ь ыми о о ями (ме ее см
)
ос о ь и
а рави о е в
а тв р ые и и ес ие ис ыта ия о и е и
риме е ия ад ва т ого е е ия
вт
о е и и да ые
о ь ы с
Р
и оторы име и
ми има ь ы Р
При сред ем ериоде аде ия
мес
ет яя е ре идив ая выживаемость в гр
е о ь ы р а рав я ась
е ь с ожие о а ате и а
да ись
ри о о я р с (
) В о я ио ом
исс едова ии и с ого Ра ового Регистра и е ы рог ости ес ие а торы
о ь ы Р
атегории
И
о ь ы ерви ым Р
стадии
( ) име и о о ь р а
(
) о ь ы
р
и
(
) о о ь атегории р с При ериоде а
де ия
ет овы е ая с рессия
со ровожда ась о им рог о ом ( ро ор ио а ь ы
рис
рав я ся
)
При одгр
овом а а и е о ь ые с о о ями
см и ги ер рессие
име и о ее высо и рис ре идива а о еваия ( ет яя е метастити ес ая выживаемость
состави а
ротив
р
)
оавт
и и и в ия ие овы е о
срессии
а выживаемость о ь ы
с о о ями и о сте е и о а естве ости
е метаста ов в им ати ес и
а (
)
ы
роведе а а и да ы
о ь ы
и оторы име и о ожите ь ые ре е торы стероид ы гормо ов Р ( ) и и и РП( )
и
( ) о о и
о ь ы
с
( ) о о ями име и та же о ожите ь ые гормо а ь ые ре е торы
ет яя
е ре идив ая выживаемость рав я ась
о ь ы с
о итив ым Р
ротив
о ь ы е ги ер с рессии
(р
) ти ре ьтаты остава ись а имыми в м ьтивариа т о моде и о в
аве сте е ь о а естве ости во раст а ие та гормо а ь о ре е тор ы стат с режимы
имиотера ии ра мер о о и
с соавт
рове и а а и да ы от
о ь ы Р
е метаста ов в им ати ес и
а (
)
о ь ы (
) ы и
выяв е ы
( ) о о и При м ьтивариа т ом а а и е в
ав ем все о ь ы
в огорте ги ер с рессия
о а а ась
е ависимым рог ости ес им а тором ре идива а о ева ия (
)
а ие то Р
стадии (
) о аате ь
ет е
е ре идив о выживаемости
ы
иже ри
( ) о о я (
ротив
) При а а и е да ы
о ьы с ми има ь ыми о о ями (
см) ада ось
д е ие е ре идив о выживаемости
и с
( ) стат сом отя и е
ы о выяв е о достовер ы от и и ри о е е
ет е е метастати ес о выживаемости
(
ротив
р
)
соавт
иде ти иирова и в а е да ы
о оги ес ого е тра
же и с ми има ь ым
Р
(
) и и име и о о и ме ее
мм и
(
) о о и от
до
мм
(
) же и и о еи гр
име и стат с
( ) Име о ти а ие т и (
( )) име и д ие о а ате и
ет е
ере идив о выживаемости (
ротив
р
) и
ет е е метастати ес о выживаемости (
ротив
р
) Пос е
орре ии о гормо а ь о ре е тор ом стат с ра мер о о и сте е и о а естве ости
а ие т и с
( ) стат сом име и а ите ь о о ее высо и рис ре идива (
)
и отда е ого метаста ирова ия (
) огда
все исс едова ые о ь ые ы и сгр
ирова ы
в соответствии с одти ом Р
о а а ось то
же и ы с
( ) ра ом име и о ее ем
в ра о ее высо и рис мест ого ре идива и
ояв е ия отда е ы метаста ов о срав е и
с о ь ыми с Р( ) ПР( ) о о ями
едовате ь о
овы е ая
с рессия
а
дается от осите ь о ред о ( е
о ее ем в
с
аев) ри ми има ь ы
Р
(
) д а о одо ые о ои с та им ри а ом от осятся гр
е высоого рис а ревы а
его а ми им м в два
ра а рис ре идива а
да
егося ри
егатив ом Р
отя в ос ед ее время отме а тся о ожите ь ые сдвиги в од ода
диаг ости е и ее и ра а мо о о же е ы
стади в ото е ии ми има ь ы Р
(
) с еств ет е е м ого ере е ы во росов В
е ом ти овоо ра ова ия ара тери
тся оро им рог о ом о ри о реде е ы о стояте ьства
рио рета т агрессив ое те е ие
с ра им отда е ым метаста ирова ием то
ждается в да ь е ем и е ии
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
300
Семиглазов В.Ф.,Семиглазов В.В., Клетцель А.Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы.
Санкт-Петербург. — 2006. — С. 350.
Bardou V.J., Arpino G., Elledge R.M. et al. Progesterone
receptor status significantly improves outcome prediction
over estrogen receptor status alone for adjuvant endocrine
therapy in two large breast cancer databases // J. Clin.
Oncol. — 2003. — Vol. 21 (10). — P. 1973-1979.
Black D., Younger J., Martei Y. et al. Recurrence risk in
Tla-b, node-negative, HER2 positive breast cancer //
Breast Cancer Res. Treat. — 2006. -100 (suррl 1; abstr
2037).
Chia S., Norris B., Speers C. et al. Human epidermal
growth factor receptor 2 overexpression as a prognostic
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
factor in a large tissue microarray series of node-negative
breast cancers // J. Clin. Oncol. — 2008. — Vol. 26. — P.
5697–6704.
5. Cohen I., Perel E., Tepper R. et al. Dose-dependent
effect of tamoxifen therapy on endometrial pathologies in
postmenopausal breast cancer patients // Breast Cancer
Res.Treat. — 1999. — Vol. 53(3). — P.255-262.
6. Decensi A., Gandini S., Serrano D. et al. Randomized
dose-ranging trial of tamoxifen at low doses in hormone
replacement therapy users // J. Clin.Oncol. — 2007. — Vol.
25 (27). — P. 4201-4209.
7. Decensi A., Robertson C., Viale G. et al. A randomized
trial of low-dose tamoxifen on breast cancer proliferation
and blood estrogenic biomarkers // J. Natl. Cancer.
Inst. — 2003. — Vol. 95 (11). — P. 779-790.
8. Dowsett M., Allred C., Knox J. et al. Relationship
between quantitative estrogen and progesterone receptor
expression and human epidermal growth factor receptor 2
(HER-2) status with recurrence in the Arimidex, Tamoxifen,
Alone or in Combination trial // J. Clin. Oncol. — 2008.—
Vol. 26 (7). — P. 1059-1065.
9. Goldhirsch A., Francis P., Castiglione-Gertsch M.
et al. Taxanes as adjuvant for breast cancer //
Lancet. — 2000. — Vol. 356. — P.507 (letter).
10. Goldhirsch A., Ingle J.N. et al. Panel members. Thresholds
for therapies: highlights of the St Gallen International
Expert Consensus on the primary therapy of early breast
cancer 2011 // Ann. Oncol. — 2011. — Vol. 20 (8). — P.
1319-1329.
11. Gonzalez-Angulo A.M., Litton I.K., Broglio K.R. et al. High
risk of recurrence for breast cancer patients with HER2positive node negative tumors 1 cm or smaller // J. Clin.
Oncol. — 2009. — Vol. 27. — P. 5700-5706.
12. Joensuu H., Isola J., Lundin M. et al. Amplification of
erbB2 and erbB2 expression are superior to estrogen
receptor status as risk factors for distant recurrence in
pT1N0M0 breast cancer: a nationwide population-based
study // Clin. Cancer Res. — 2003. — Vol. 9 (3). — P. 923930.
13. Lamy P.J., Pujol P., Thezenas S., Kramar A. Progesterone
receptor quantification as a strong prognostic determinant
in postmenopausal breast cancer women under tamoxifen
therapy // Breast Cancer Res.Treat. — 2002. -Vol. 76
(1). — P.65-71.
14. Ravdin P.M., Green S., Dorr T.M. et al. Prognostic
significance of progesterone receptor levels in estrogen
receptor-positive patients with metastatic breast cancer
treated with tamoxifen: results of a prospective Southwest
Oncology Group study // J. Clin. Oncol. — 1992. — Vol. 10
(8). — P. 1284-1291.
15. Slamon D.J., Pegram M.D., Lopez A., Konecny G.
Trastuzumab and chemotherapeutics: drug interactions
and synergies // Semin. Oncol. — 2000. — Vol. 27 (6). —
P. 21-2; discussion 92-100.
16. Slamon D.J., Press M.F. Alterations in the TOP2A and
HER2 genes: association with adjuvant anthracycline
sensitivity in human breast cancers // J. Natl. Cancer
Inst. — 2009. — Vol. 101 (9). — P.615-618.
17. Tovey S.M., Brown S., Doughty J.C. et al. Poor
survival outcomes in HER2-positive breast cancer
patients with low-grade, node-negative tumors // Br. J.
Cancer. — 2009. — Vol. 100. — P. 680-683.
18. Viani G.A., Afonso S.L., Stefano E.J. et al. Adjuvant
trastuzumab in the treatment of her-2-positive early
breast cancer: a meta-analysis of published randomized
trials // BMC Cancer. — 2007. — Vol. 7. — P.153.
Пост
301
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
В.Н. Анисимов, И.А. Виноградова1, А.В. Букалев1, М.Ф.Борисенков2, И.Г. Попович,
М.А. Забежинский, А.В. Панченко, М.Л. Тындык, М.Н. Юрова
СВЕТОВОЙ ДЕСИНХРОНОЗ И РИСК
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ЧЕЛОВЕКА:
СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург;
1
Петрозаводский государственный университет;
2
Институт физиологии Коми научного центра УрО РАН, Сыктывкар
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований
повышена среди жителей высоких широт
Земли. Этот градиент отмечен как в масштабах всей планеты, так и в масштабах Европейской части России. Среди населения, проживающего вблизи западной границы третьего часового пояса, отмечена более высокая частота выявления опухолей молочной
железы, головного и спинного мозга и повышенная смертность от злокачественных новообразований молочной железы, тела матки,
предстательной железы, головного и спинного мозга. Установлено, что сменная работа, трансмеридианные перелеты и бессонница увеличивают риск рака молочной железы, толстой кишки и предстательной железы, тогда как световая депривация оказывает противоположный эффект.
а ос ова ии огра и е ы до а ате ьств
а ероге ости д я е ове а сме о раоты в
а
е
о
ра от и достато ы до а ате ьств а ероге ости света в те е ие о ого ериода с то ( ио оги ес о
о и)
с ериме та ь ы животы ра о ая гр
а ежд арод ого аге тства о и е и ра а (
ИР) в
г риа
а
е и
то сме ая ра ота риводя ая
ар е и
ир адиа ы ритмов
во мож о а ероге а д я е ове а (гр
а
)
а ро ед ие ять ет ояви ись
овые да ые о
е ые а в с ериме та а живот ы та и в идемио оги е и
а
де ия
редставив и до о ите ь ые
до а ате ьства а ероге о о ас ости светового деси ро о а В астоя е ра оте рассмотре о совреме ое состоя ие ро емы о
от о е и
е ове
а и
с ериме та ь ы ра от о ро еме редстав е в др го статье
Влияние света на продукцию мелатонина
эпифизом у человека
ме а д я и о и (света и тем оты) яв яется ос ов ым си ро и атором (
)
рег ир
им род
и ме ато и а
и иом
доге ы ритм
рав я
и си те ом
и се ре ие ме ато и а одстраивается ежед ев о д ите ь ости тем о
а ы с то
ра и ы видов м е о ита
и в е ависимости
от того вед т и о и д ев о и и о о о ра жи и
де а тив ы д м
высо ие о е тра ии ме ато и а в и и е и
его с ре ия а
да тся о ь
жед ев ая
сме а света и тем оты одстраивает
доге ые ир адиа ые асы в ги ота ам се астрооми ес о д ите ь ости с то (
ас) Врожде ы ериод ги ота ами ес и асов ем ого до ь е
ас
одержа ие ото игме т ме а о си рее торы сет ат и г а ого я о а состав я ие о о о
га г ио ы
ето сет ат и
е осредстве о отве а т а свет и де ств т
а си ро и атор а с ра иа мати ес ое ядро
(
) ги ота ам са Прод
ия ме ато и а
и и ом одав яется дово ь о иро им с е тром во (от
до
м) о аи о ее е тив о в и терва е от
до
м
све е ости
оторая о ы о имеет место в жи ы ом ата
же достато о д я
одав е ия род
ии ме ато и а
роме
и орма ии о в
е ии и вы
е ии д евого ото ериода ме ато и дает и орма и
о д и е д я Д ите ь ость се ре ии ме ато иа живот ы и е ове а варьир ет в ависимости от д ите ь ости тем ого ериода с то
ем д и ее о ь тем до ь е роис одит род
ия и се ре ия ме ато и а В совреме ы
городс и
е тро и ирова ы
с овия
адается мас иров а се о ы и ме е и д ите ь ости светового д я и о и и соответстве о д ите ь ости се ре ии ме ато и а
е о-
302
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ве а В ряде исс едова и о а а о отс тствие
се о ы и ме е и в се ре ии ме ато и а в
и и и сред и
ирота
а ротив
се о ые и ме е ия с о ее д ите ь о се реие ме ато и а в им и
ериод а
да и
в с
о яр ы и о яр ы высо и
ирота
с выраже ыми и ме е иями в ото ериоде и
осве е ости
и высо им ров ем ме атои а в д ев ое время
а ыва т а и дивид а ь
вариа е ьость вствите ь ости свет в о ые асы
о ее г о ое одав е ие ме ато и а о ее
яр им светом с осо ость ос ед его сдвигать
а ме ато и ового ритма ри ем яр и свет
тром сдвигает ее в еред тогда а его во де ствие ве ером амед яет а а о о ого и а
ме ато и а а им о ра ом и мере ие ров я
и време и с ре ии ме ато и а с мо о может ыть е ым иомар ером ар е и ирадиа ы ритмов
ед ет отметить то в ия ие света а род
и ме ато и а может ависеть от време
года и и дивид а ь о
вствите ь ости свет
де имо свет одав яет рове ь ме ато и а в с
е в ра а си ь ее ем етом
жите е ар ти ес ого регио а ра отав и а
и е в де а ре о о
рове ь се ре ии меато и а ы в ра а вы е ем в а ре е
Географическая широта и рак
И вест о то о а ате и доровья и родо жите ь ости жи и в ра ы геогра и ес и
регио а мог т а ите ь о ра и аться И
даров и
и ь ерт
выдви и ги отео а и ии свя и межд о а ате ями доровья асе е ия и та о важ о ара теристи о
а
о оже ие регио а от осите ь о о сов
ем и и ватора Д я его и мере ия в а естве
о а ате я ис о ь ова и геогра и ес
ирот
а и да ы а
гг о а а
то
ве и и а смерт ости а территории
Р о ти и е о во раста а о мере родвиже ия с
га а север с о
и ие том орре я ии
е о ее си ь о
ы а свя ь геогра и ес о
ироты с а о еваемость
о а естве ыми
овоо ра ова иями рове ь о е смерт ости
в
стра а вро ы и мери и в
гг
араста о ме е да е ия от ватора с о и ие том орре я ии
(
) Ве и и а
ста дарти ова о смерт ости от о а естве ы
овоо ра ова и среди м ж и
стра
вро ы и мери и в
гг ра и а ась
в
ра а от
в о д расе до
в Ве грии ( о
и ие т орре я ии
)
По агая то в о яр ы регио а имеет место д ите ь ая о яр ая о ь
и
выс а а и ред о оже ие то оре ое
асе е ие р ти ес ого регио а до ж о иметь
о иже
астот ра а о срав е и с житеями мере ы
ирот Де ствите ь о
редставите е арод ости саами жив и а севере вро ы астота ра а с иже а
Вместе с
тем смерт ость от ра а мо о о же е ы среди
а ориге ов
яс и ( с имосов и де ев и а етов) трои ась с
г
В
г ы и
о
и ова ы ре ьтаты исс едова ия ра а
о яр ы и итов (со ирате ь ы терми
аме ив и терми
с имосы ) рожива
и
а территории
яс и а ады и ре а дии в
ериод с
о
гг в срав е ии с ериодом
то есть в е ом а
ет
ы о отме е о с естве ое ве ие ие а о еваемости ра ом мо о о же е ы
те а мат и ег ого и то сто и и то свя ыва т с и ме е иями в о ра е жи и а ориге ов
та а ываемо его вестер и а ие
а ериод
гг среди же и а ориге ов
яс и астота ра а мо о о же е ы вырос а а
тогда а
е ы же и
а
астота ра а те а мат и а ти же годы ве и иась среди оре ы же и
яс и а
тогда а среди е ы амери а о о а с и иась а
а и
о аа
то
а ите ь ое ве и еие астоты ра а мо о о же е ы и домет
рия
а ориге ов
яс и
е всего можо о яс ить и ме е иями в о р жа
е среде вторы отмети и то же и а
яс е
а
ет с естве о вырос а а о еваемость
ожире ием и са ар ым диа етом и свя ыва т
то овы е ие с и ме е ием в ара тере ита ия д а о аряд с вестер и а ие
ита ия а
яс е с естве о ве и и ся рове ь светового агря е ия свя а ого с двоеием а тот же ериод ис е ости асе е ия
и и д стриа и а ие
то а а в г яд может
играть вед
ро ь в а
даемом е омее По да ым
ИР а
и
гг а оеваемость ра ом мо о о же е ы те а мат и
ра ом яи и ов и о одо о и и же и
ы а о ь е в стра а рас о оже ы
иже
о сам (север ом и ж ом ) и ме ь е в
ваториа ь ы стра а
(та
)
Часовые зоны и рак
орисе ов
ста ови ависимость
а о еваемости и смерт ости от о а естве ы овоо ра ова и а та же ожидаемо
родо жите ь ости жи и ри рожде ии от ооже ия регио а рожива ия в асовом оясе
( о е) реди асе е ия рожива
его в и и
а ад о гра и ы третьего асового ояса отмее а о ее высо ая астота выяв е ия о о е
мо о о же е ы го ов ого и с и ого мо га
303
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 1
Зависимость заболеваемости раком различных локализаций от географической широты (стандартизованные показатели на
100000 населения) у женщин в 35 странах мира [2]
Тип и локализация опухолей
Рак молочной железы
Рак тела матки
Рак шейки матки
Рак яичников
Рак ободочной кишки
Рак желудка
Рак печени
Год
«Северная» группа
стран
«Экваториальная» группа стран
«Южная» группа стран
1985
57.2 ± 3.3***
33.1 ± 4.7
64.2 ± 5.1***
1992
66.3 ± 3.4***
37.0 ± 4.9
61.0 ± 6.5*
1985
11.5 ± 0.6***
5.1 ± 0.9
10.6 ± 2..0**
1992
12.4 ± 0.6***
5.9 ± 1.0
8.6 ± 1.5*
1985
11.6 ± 1.1***
21.5 ± 3.7
21.1 ± 5.5
1992
11.4 ± 1.6***
20.5 ± 3.4
20.4 ± 5.0
1985
12.6 ± 0.6***
6.3 ± 0.6
9.0 ±0.3*
1992
12.5 ± 0.4***
6.7 ± 0.7
8.6 ±0.9*
1985
15.7 ± 1.3***
8.6 ± 1.6
17.5 ± 3.0**
1992
16.1 ± 1.2***
8.3 ± 1.3
18.0 ± 2.8*
1985
9.2 ± 1.5
12.8 ± 2.2
10.2 ± 3.6
1992
6.8 ± 0.6*
10.6 ± 1.7
7.7 ± 1.2
1985
1.6 ± 0.3*
6.5 ± 1.7
1.8 ± 0.7**
1992
1.5 ± 0.3*
5.6 ± 1.3
2.5 ± 0.9
Различие с показателем для «экваториальных» стран достоверно: *p<0.05; **p<0.02;
*** p<0.001.
и
овы е ая смерт ость от о а естве ы
овоо ра ова и мо о о же е ы те а мат и
редстате ь о же е ы го ов ого и с и ого
мо га а ротив ожидаемая родо жите ь ость
жи и ри рожде ии ы а овы е а
асе еия рожива
его в и и восто о гра и ы
асового ояса
ростом ра мера асового ояса ве и ивается а ад о восто ы градие т
родо жите ь ости жи и
Нарушения сна и рак
Ре ьтаты мета а а и а
исс едова и ассо иа ии межд д ите ь ость с а и смерт ость
о а а и то в
и и в оторы о еива и ро ь орот ого с а и ис о ь ова ись
оди а овые ритерии о е и орот ого с а отосите ь ы рис мерт ости все ма ос яи состави
мерт ость от серде о
сос дисты а о ева и и ра а состав я а маос я и
и
В
исс едова ия соо ав и о в ия ии д ите ь ого с а а смертость с ммирова ые о а ате и рис а смерти
д я все о срав е и со сред ес я ими состави и
д я о ь ы серде о сос дистыми
а о ева иями
и д я ра а
вторы
ри и
а
е и
то рис смерт ости
ве и е а ри орот о та и д и о родо жите ь ости с а о срав е и с та ово
и с я и
асов
В исс едова ии вы о е ом в
о ии и
о ватывав ем
м ж и и
же и
в во расте от
до
ет в ериод с
о
гг с о е о в
г ы о ста ов ео то среди с ав и
аса и ме ее а о ь
о срав е и со с ав ими
асов от осите ьы рис смерти от оро ар о
о е и серда состави
же и
и
и
д я есерде о сос дисты и ео о оги ес и
а о ева и и м ж и и же и соответстве о Продо жите ь ы со о ее
ас
а о ь ы ассо иирова с
рат ым веи е ием смерт ости от все ри и и еми ес ого и с ьта все серде о сос дисты а оева и о срав е и со с ав ими о
асов
е ы о выяв е о ассо иа ии межд д ите ьость с а и смерт ость от ра а
с овываясь а редстав е ия о том то
д ите ь ость с а может ыть осве ым о аате ем д ите ь ости с о и ии свет в о ые асы и о том
ров я род
ии ме ато и а
и соавт
ред о ожи и
то д ите ь ость с а может ыть егатив о ассо иирова а с рис ом ра а мо о о же е ы
то ред о оже ие ы о ровере о в и я дии тем о роса в
и
гг
же и среди оторы ы о выяв е о
с
аев ра а то о а и а ии
же и
родо жите ь ость с а оторы а тот ериод е и меи ась от осите ь ы рис ра а мо о о же-
304
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
е ы состави
д я те
то с а ме ь е
ас
д я с ав и
ас и
д я с ави о ее
асов
а ыва т
то ис о ь ова ие самоо е и родо жите ь ости с а имеет огра и е е ость ри ста ов е ии е ассо иа ии
с рис ом ра а мо о о же е ы
В исс едова ия в
а
и о е тив
регистраи д ите ь ости с а ы а выяв е а дово ьо высо ая орре я ия (
) межд тими араметрами В гр
е же и сами о е ивави д ите ь ость своего с а в ериод с
о
г ы о выяв е о мере ое ве и еие рис а с ав и
и о ее асов о срав еи со с ав ими
асов
В исс едова ии
роведе ом в и га ре в гр
е в
ав е
о о о
же и от осите ь ы рис ра а
мо о о же е ы среди с ав и
ас
ас
ас
ас состави
(
)
рат ая ассо иа ия ы а статисти ес и достовер о среди остме о а а ь ы же и
е о ь
о итив
ассо иа и рис а ра а
мо о о же е ы ри срав е ии с ав и
ас
и о ее о срав е и со с ав ими
ас отмети и в исс едова ии о ти
с
а о тро ь
д а о в ос ед е ра оте о е ива и д ите ь ость с а то ь о в те е ие ос ед и дв
ет еред выяв е ием а о ева ия то с ижает
его а имость По да ым
и соавт
ессо и а о о ам ве и ивает рис ра а моо о же е ы ри ем тот рис ро ор ио ае ис
ессо ы о е в еде
Име тся соо е ия о с иже ом рис е ра а
редстате ь о же е ы (
)
м ж и
оторые с а и
и о ее ас о срав е и с
теми
ого родо жите ь ость с а ы а ме ье о д ив и ся ме ее
ас а о ь веи ива рис о оре та ь о аде омы а
о срав е и со с ав ими о ра е мере
ас а о ь
а им о ра ом есмотря а е отор
ротиворе ивость ре ьтатов
идемио оги ес и а
де и все же мож о сде ать вывод
о
о ра ом ара тере ависимости астоты
серде о сос дисты а о ева и и ра а от д ите ь ости с а аи о ее о тима ь о яв яется
его родо жите ь ость
асов
истемы орга и а ии сме о ра оты та же
мог т с естве о ра и аться
то может с а ываться ра и ым о ра ом а доровье
ра от и ов риводя
и
ар е иям ирадиа ого ритма и др ги важ ы
и ио оги ес и
и в
ая ра витие ессо иы В совреме ом и д стриа ь ом та а ываемом
асовом
р г ос то ом о естве сме ая и о ая ра ота ста овится все
о ее и о ее рас ростра е о
ме о раоты тре
т м огие те о оги ес ие ро ес-
сы ( а ример
е троста ии е те ерего ые аводы мета
рги ес ое рои водство)
со иа ь ые с ж ы ( о ь и ы тра с орт ои ия и с ж ы е о ас ости ожар ые гостии ы те е омм и а ии) е оторые рои водства и с ж ы ( а ример рои водство те стия
маги родово ьствия ими ес ие рои водства) По да ым ежд арод о орга и аии тр да о ее ем
ми ио а е ове о ииа ь о име т сме
ра от
оторы
в
ии В вро е с и стра а о ее
ра отаи име т сме ы ее ара тер
При да ь и тра смеридиа ы
ере ета
ир адиа ые системы е одстраива тся емед е о
овом мест ом време и Д я того тре ется ес о ь о д е в ависимости от
ис а ересе е ы време ы
о
ри ем
ем о ь е ересе е о о тем о ь е време и ж о д я орма и а ии
итается то
ир адиа ые системы е ове а
одстраиват е о ее
ми т а де ь
Восстаов е ие идет ыстрее ри ере ета в а адом а рав е ии (о о о д я а
ас сме еия) ем ри ере ета а восто (о о о
асов а сме е ия а
асов
време
о )
Д я о ого восста ов е ия ос е ереме еия ере
есть асовы о тре ется от
до
д е в ависимости от а рав е ия ере ета
а а ад и и восто соответстве о
роме того
е ы и аже само етов одвергатся во де стви др ги до о ите ь ы
а торов та и а осми ес ое и
е ие
е тромаг ит ые о я осве е ие
м с ореие ви ра ия си о оги ес и стресс ма оодвиж ость овы е ое атмос ер ое дав еие
моря ов да ь его ава ия асто имеет
место ва товая (сме ая) ра ота в те е ие всего ере ода ри ем о и та же ереме а тся
ере асовые о ы отя е та ыстро а иоты само етов
моря ов торгового
ота асто риме яется
асовая ва товая сме а отя
все о яр е ста овится
асовая ва та
ра о и е тя ы месторожде и ва товы ара тер тр да в
ает о ы о
асов
ра осме
в те е ие ес о ь и
еде ь с ос ед
им отды ом дома
од ые ро емы
а
да тся водите е гр ови ов та а ываемы да ь о о и ов ма и истов же е одорож ы о омотивов и о д торов ассажирс и ое дов а да ь и ре са
Сменная работа и рак:
эпидемиологические исследования
ог ас о да ым
ИР аи о ее рас ростра е ым
о а естве ым
овоо ра оваием среди же и
ра ом мо о о же еы (Р
) а о евает ежегод о
же -
305
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
и (
от все
о а естве ы
овоо раова и
же и ) а мирает а тот же ериод
е ове
о ее о ови ы все овы
с
аев арегистрирова о в о оми ес и ра виты стра а
Р
е е е яв яется самым рас ростра е ым среди же и в ра вива
и ся стра а од а о и в и
а
дается е о ы рост а о еваемости Во растаи рис ра вития Р
о с ов е высоим со иа ь о о оми ес им стат сом (годово до од о ра ова ие жи ье и т д ) ос о ьо свя а с та ими о а ате ями доровья
а а а о ме стр а ь о
ии и ме о а ы ожире ие высо и рост отре е ие а ого я о д и во раст ервы родов ма ое ои ество родов гормо о аместите ь ая тераия осо е ости ита ия и т д
ед ет отметить е е два а тора ара тер ы д я ра виты стра
оторые мог т иметь важ ое а еие
ве и ива
ееся во де ствие осве е ием о ь
и и о астот ые е тромаг итые о я (
)
В Да ии в о ь ом о тро ир емом ра доми ирова ом исс едова ии (о о о
о с ед емы в аждо гр
е) ы о о а а о то
а ятие ве ер е ра ото достовер о ве и ивает рис ра вития Р
же и в во расте от
до
ет
реди ра ота
и
о ь
аи о ее достовер ые ре ьтаты ы и
о ар же ы
о и иа тов рестора ов ра отаи в о ые сме ы (
с
аев) В роведе ом в
идемио оги ес ом ра домиирова ом исс едова ии
о ь ы ра ом
мо о о же е ы же и и а и осо е ости
о ра а жи и а ос ед ие
ет о срав е и
со доровыми же и ами При том
итыва и
с ои и
свет в о ое время ос овываясь а с ед
и о а ате я
о ая ессо и а рове ь осве е ия в с а ь е о ь и раота в о ые сме ы ( е ме ее
о е в меся )
а а ось то рис ра а во растает с ае ием о о ессо и ы ве и е ием ровя о ого осве е ия и ри ра оте в о
сме
В ос ед ем с
ае рис та же во раста с ве и е ием стажа ра оты
ра
с ие исс едовате и о рати и в има ие а то
то рис ра а мо о о же е ы осо е о веи е
же и
оторые а а и ра отать о
о ам до аст
е ия
и
ерво а о иве ся родами ереме ости
По да ым
и соавт
ос ова ы
а исс едова ии состоя ия доровья
меди и с и сестер в
ав ем в
се я во росы о стаже сме о ра оте д евы
о ы и ве ер и сме а среди медсестер име
и стаж о ее
ет и сме
раот от осите ь ы рис Р
состав я
о срав е и с меди и с ими сестрами ото-
рые е ра ота и осме о
медсестер д ите ь о ра ота
и в о ые сме ы ы а де с иже ы рове ь ме ато и а и овы е ы
рове ь строге ов в рови
ета а а и
ос ова ы а исс едова ия редставите е
ра ы
ро есси ра ота
и в о ые смеы о аа
то о ая о е а рис а рав я ась
В исс едова ии о е том оторого
ы и да ые о доровье о ти
тыся медии с и сестер в орвегии ы о ста ов е о
то о а ате ь до о ите ь ого рис а Р
ра отав и о о ам в те е ие
и о ее ет
состави
ы и о е ы да ые о
ве и е ом рис е ра а то сто и и и ра а
рямо и и же и ра ота
и а радио
и те егра е
и е о еги рассмотрев арвардс ие да ые о и е и состояия доровья
тыся медсестер о ар жи и
то медсестры ра ота
ие в о ые сме ы
име т о ее высо и рис Р
вторы
та же а и то ра то сто и рямо и и
встре а тся а е ра о и име
и
е меее
о ы сме в меся в те е ие
и оее ет
е а и мы ежа ие в ос ове веи е ого рис а ра а среди о ы ра о и и
т ы
и аже во мож о с ожи Вероят о
ар е ие ир адиа ы ритмов и вы жде ое во де ствие света в о ое время риводят
ме ь е и выра от и ме ато и а явя
егося ио оги ес им о атором ра вития
о а естве ы овоо ра ова и
о с ие исс едовате и выяви и достоверое ве и е ие рис а ра а редстате ь о жее ы м ж и
остоя о ра отав и о о ам
и и имев и рота ио ы гра и сме о раоты
Достовер ы тре д ве и е ия рис а
ра а ростаты ы выяв е та же
сме ы
ра о и в а аде
По да ым исс едова ия доровья среди
медсестер от осите ь ы рис ра а дометрия состави
д я медсестер рора отав и о ее
ет
же и с ожире ием рис ы е
вы е
В огорте в
ав е
м ж и ра отав и в
г ии и
се в
ра и ы ома ия
е ме ее
ет о е ива и рис все
видов ра а ра де ив огорты а д ев ы ра ои сме ы ра о и и с сме ы ра о и
мерт ость от все о о е ы а вы е в гр е сме ы ра от и ов о срав е и с о а ате ем д я о е о я ии
е оторое веи е ие рис а все видов ра а среди сме ы
ра о и ы о выяв е о в ве ии
а им о ра ом в
исс едова ия вы о е ы в ра ы геогра и ес и регио а ы а
исс едова а свя ь межд сме о ра ото и раом мо о о же е ы В ести и и в
ая две рос е тив ы огорты медсестер выяв е о мере ое ве и е ие рис а ра а мо о -
306
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
о же е ы среди те
то ра ота достато о
до го В дв исс едова ия та
свя ь стаовить е да ось е о ь ое ис о а
деи в од ом и ти дв
егатив ы исс едова и и е оторые методи ес ие о и и во втором с ед ет итывать ри о е е а имости
и ре ьтатов Ра о ая гр
а
ИР с итает то до а ате ьства ассо иа ии межд ра ом
мо о о же е ы и сме о ра ото в
а е ра от о о ам достато о едите ь ы
ы о ста ов е о ве и е ие рис а ра а то сто и и редстате ь о же е ы и домет
рия
ра отав и
осме о од а о ис о таи исс едова и еве и о
Cиндром смены часового пояса (джетлаг)
и риск рака
Джет аг (а г jet lag, си дром сме ы асовы о )
яв е ие есов аде ия ритма е ове а с д ев ым ритмом вы ва ое о о раото
ере одом а ет ее время и и ыстро
сме о
асовы
оясов ри ере те а самоте
ожет со ровождаться ста ость
ессо и е го ов о о ь
отере а етита и
др гими состоя иями дис ом орта
аи о ее
яр о то состоя ие рояв яется ри тра смеридио а ь ы (тра со еа с и ) ере ета Рис
ра а
авиаторов
и отов
т рма ов (г авым о ра ом м ж и ) и ст ардесс (в одав яем о ь и стве же и ) и ается аи ая с
годов
с ов ыми а торами
рис а ос жив ими оводом
роведе и
ти исс едова и
ы и с о и ия
осмиес им
ам а та же ассив ое ре ие и и
е тромаг ит ые о я ме ая ра ота од ао до гое время е рассматрива ась а о реде е ая ри и а рис а
то атегории ра оти ов Вместе с тем ере еты ере ес о ь о
време ы о и осо е о тра со еа с ие ере еты мог т риводить
ар е иям ир адиа ы ритмов а отме а т с ерты
ИР
имеется достато о дета ь ая и орма ия
о ет о истории и отов ави ом а и тогда
а д я др ги
е ов и ажа о ы о име тся и ь сведе ия о риеме а ра от и во ье ии По том о е и о е о радиа ио о до ы и а ета асов ере време ые о ы
мог т ыть весьма ри и ите ь ыми Во все
о
и ова ы исс едова ия
е ы и ажа
само етов в
а ись в рото о
е от осите ь о том
а ыва и и о и сво ра от
а сме
и и ет
а ос ед ие
ет вы о е о а ите ь ое
ис о ра от в оторы о е ива ся рис ра а
мо о о же е ы же и
е ов и аже
само етов
ти сведе ия ы и одверг ты мета а а и в статье
а ис
е-
ием ра оты
все оста ь ые исс едова ия
свидете ьствова и о
ве и е ии рис а ра а
мо о о же е ы ст ардесс (
)
В о ь и стве исс едова и овы е ие рис а
а и а ось ере
ет ос е а а а ра оты
и осте е о ве и ива ось с ве и е ием рао его стажа По ага т то ар е ия ре род тив о
ии вс едствие во де ствия осми ес и
е
ст ардесс во мож о игра т
о реде е
ро ь в ве и е ии
и рис а
ра а мо о о же е ы д а о ос ов ое ае ие ридается с иже и
ров я ме ато и а
о с ов е ом во де ствием света ри ра оте в о ые асы
По да ым
и соавт
мета а а и
исс едова и вы о е ы в вро е и амери а с и ра от да
о е
рис а ра а мо о о же е ы
ст ардесс
а мета а а и
ра от о ра
ростаты
и отов
Световая депривация и рак
с и свет одав я
и
род
и ме атои а и и ом с осо ств ет реждевреме ом старе и и ра вити ра а то естестве е ворос а а де ств ет а ти ро ессы тем ота
ыты с гры ами едите ь о свидете ьств т о и ги ир
ем де ствии светово дерива ии а а ероге е
соо и о ре ьтата а а и а свы е
вы ис ы
и ри ов о
и ова ы в а иоа ь ом гос ита ь ом регистре
Рис ра вития ра а мо о о же е ы о а а ся в ра а
ме ь им
ерви о с е ы же и
о сраве и со ря ими В ряде исс едова и выо е ы в ос ед ие годы е ыми ве ии
и и я дии ы о о ар же о с естве ое
с иже ие рис а все видов ра а среди с е ы
(
) и тот ме ь е ы
рис яв яется с е и и ым д я ра а мо о о
же е ы же и
По да ым
и
соавт
рис ра а мо о о же е ы среди
же и
орвегии о ость
отеряв и реие состави
(
) ри ем
те
то отеря его до
ет от осите ь ы
рис
ы е
ме ь е
(
)
и ие а е ия с иже ого от осите ього рис а ра а мо о о же е ы ы и все
с е ы североамери а с и же и
и
(
)
остме о аа ь ы же и
тме а т то рис ра а
мо о о же е ы о рат о ро ор ио а е стее и траты световос риятия Подо ая а о омер ость а
дается и м ж и в от о е ии
ра а редстате ь о же е ы
ра асов
ос овываясь а ре ьтата со стве ы
с ериме тов в оторы
ы о о а а о то рост еревиваемого и и и -
307
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
д ир емого Д
ра а мо о о же е ы ри
содержа ии рыс в тем оте с естве о амедя ся и си ива ся ротивоо о евы
е т
та и
ре аратов а си естро тамо си е
а дроге ы тио
и о ос амид
ти
си естро ис о ь ова тот од од
д я тера ии о ь ы Р
Под а
де ием
а оди ось
а ие тов (
)
а ие т и о а и о и имиотера и (моди и ирова ая с ема
ера гормо отера ия) Радиотера ия роводи ась
о ь ым радиотераия с имиотера ие
о ь ым
о ь ы
Р
в реме о а е а
да ся о иже ы
рове ь β страдио а (в ра ) и
в сыворот е рови тогда а рове ь тестостеро а
и рогестеро а ы
овы е
о срав е и с
араметрами ти гормо ов
ти же о ь ы
до во де ствия режимом остоя о тем оты
же и в остме о а е ти и ме е ия ы и
ме ее выраже ы ем же и в реме о а е Де самета о овы тест ы отри ате ь ым
о ь ы ра ом мо о о же е ы аодив и ся ри ста дарт ом световом режиме и то ь о
о ь ы
а одив и ся в
тем оте По ая и и асти ая (
) регрессия ар и омы мо о о же е ы а
да ась
о ь ы о тро ь о гр
ыи
о ь ы тем ово гр
ы И де с о ера и ьости в ти гр
а состави
и
соответстве о
Свет ночью и рак
омо ь с т и ов ы а исс едова и
о е е
рове ь светового агря е ия в о ые асы в
омм а ь ы о ра ова ия
И раи я и расс ита а методом м ожестве ого регрессио ого а а и а свя ь межд освее ость
о ь и астото ра а мо о о
же е ы и ра а ег ого же и Пос е
ета о раво
а т и ес и состав ис о родов
от ость асе е ия и рове ь до одов
ы а ста ов е а высо ая сте е ь орре я ии
межд и те сив ость
о ого осве е ия и
астото ра а мо о о же е ы (
) рием та ассо иа ия си ива ась (
) огда
итыва ись то ь о статисти ес и
а имые а торы ри вы о е ии регрессио ого
а а и а а ротив е ы о выяв е о ассо иа ии межд и те сив ость
о ого осве еия и астото ра а ег ого
вторы отмети и то
ма сима ь ы о е о астоты ра а мо о о же е ы ы и в те омм а ь ы о ра ова ия где ы а ма сима ь ая
осве е ость о ь При ис о ь ова ии та ого же од ода ы а и е а свя ь межд и те сив ость
о о осве е ости и астото
тре аи о ее рас ростра е ы
о а естве -
ы овоо ра ова и ( редстате ь о же е ы
ег ого то сто и и) м ж и в
страа мира ы а о ар же а высо ая о итивая ассо иа ия межд
с о и ие
асе е ия
свет о ь и астото ра а редстате ь о
же е ы о е ра а ег ого и и то сто и и
вторы о яс я т а и ие выяв е о
свя и межд ра ом ростаты и о о освее ость
одав е ием ров я ме ато и а и
ар е ием
ии асовы ге ов Рис ра а
ростаты в стра а с аивыс е и те сив ость
о о осве е ости ы а
вы е
ем та о рис в стра а с аи о ее и им
ров ем светово агря е ости
В ос ед
ем ти авторы
со остави и
астот яти аи о ее рас ростра е ы овоо ра ова и
же и в
стра а с и те сив ость
о о осве е ости в и и о ар жи и высо
о ожите ь
орре я и
межд о я ио о осве е ость и астото ра а мо о о же е ы е ы о о ар жео та о орре я ии межд о о осве е ость и ра ом то сто и и горта и е е и и
ег ого Рис ра а мо о о же е ы в стра а с
аивыс е и те сив ость
о о осве е ости ы а
вы е ем в стра а с аиме ь е осве е ость
В ес о ь и огорт ы исс едова ия ы о
о а а о то
же и
оторые асто в
а т в с а ь е свет о ь
ве и е рис ра а
мо о о же е ы
При
ете и те сив ости о ого осве еия в с а ь е ы о ста ов е о то тот а тор весьма с естве е и ве и ивает рис
ра а мо о о же е ы
же и в И раи е
име
и
ривы
с ать ри в
е ом
свете (
)
рав ивая со стве ые да ые с ре ьтатами о
е ыми
и сотр
авторы отме а т то а
ет ро ед и со време и того исс едова ия (
) световое агря е ие ве ии ось и же и ы в астоя ее время одверга тся во де стви света о ь е и те сивости ос о ь
а е ис о ь
тся ергосерега
ие ам ы да
ие го
о свет (
м) Под ер ивается то то ервое иро омас та ое ра доми ирова ое исс едова ие
ста овив ее достовер
о ожите ь
орре я и межд осве е ием в с а ь е ( ривы о с ать ри свете) светом в о ые асы
(световым агря е ием) и ра ом мо о о жее ы и редставив им до а ате ьства то отосите ь ы рис ра а мо о о же е ы веи ивается
ро ор ио а ь о и те сив ости
о ого осве е ия в с а ь е а им о ра ом
е то ь о сме ая ра ота в о ые асы о и
ривы а с ать ри свете яв яется а тором
рис а ра а мо о о же е ы
308
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Часовые гены и рак у человека
В астоя ее время и вест о ес о ь о ос овы ир адиа ы
асовы ге ов (Per1, Per2,
Per3, Cry-1, Cry-2, Clock, Bmal1/Mop3, Tim и др )
и соавт
ис о ь овав имм огисто ими ес ое о ра ива ие П Р и метод
рямого си ве са исс едова и мо е яр ые
и ме е ия в тре асовы ге а PER1, PER2 и
PER3 в
ар и ома мо о о же е ы ар е ия с рессии все тре ге ов Period ы и
отме е ы в
о о евы
ето о срав еи с орма ь ыми и ежа ими о о и
ет ами в оторы
с рессия ге ов ы а орма ь о
ти ар е ия е ы и свя а ы с м та иями в ге а а с мети ирова ием и ромотор ы о асте
оторое име о высо
орре я и с с рессие ге а c-erbB Пос о ьир адиа ые асовые ге ы о тро ир т
ге ы
ето ого и а авторы ред о ожи и
то ар е ия с рессии ге ов Period риводят
о ом е орма ь ы
ир адиа ы
асов то яв яется аго рият ым д я о о евы
ето В
г та же гр
а соо и а
о ре ьтата и е ия с рессии асовы геов в
овы с
ая ра а мо о о же еы
В
и
с
аев а
да ось ги ермети ирова ие ромоторов ге ов
и и
ети ирова ие ромоторов
ге ов
и и
ы о выяв е о в
и
ар ы орма ь ы т а е
то свидете ьств ет о высо о
астоте о
ре т ого мети ирова ия ромоторов ге ов PER1 и CRY1 в тра сормирова ы и орма ь ы т а я
ети ирова ие ромоторов PER1 орре ирова о с срессие -erbB2 (
) и егатив о орреирова о с о ар же ием ре е торов
строге ам в т а и о о и
с рессия ге а Per1 ы а выяв е а в
с
аев в орма ь ы мо о ы же е а и
то ь о в
с
аев ар и ом мо о о жее ы
ссо иа ия межд вариа е ь ость
д и ы
о а ир адиа ого ге а Per3 ы а и е а
евро еоид ы о ь ы Р
и
же и с жив и о тро ем ы о о ар жео то вариа т Per3 ге оти а (гетеро игот ые
гомо игот ые
рат о овторя
иеся а е и)
ы ассо иирова с овы е ым рис ом Р
среди остме о а а ь ы же и (
)
и соавт
о ар жи и с естве
орре я и
о имори ма (
) е тра ь ого ир адиа ого рег ятора CLOCK и рис ом ра а мо о о же еы с
етом стат са ре е торов
строге ам
и рогестеро а и ермети ирова ие ромотора
СLOCK-ге а с ижа о рис ра а мо о о жее ы амы
и и
рове ь с рессии ге а
CLOCK ы
доровы же и о срав е и
с ее ров ем в орма ь о и о о ево т а и
о о оги ес и
о ь ы
ри ем с рессия
ге а CLOCK ы а с естве о вы е в т а я
а ие то имев и
егатив ые о о и
о срав е и с имев ими
о итив ые
о о и По е ые да ые свидете ьств т
о том то ге CLOCK де ств ет а о оге
стим ир я ра витие Р
та же гр
а исс едова а о имор и м
ге а среди
о ь ы Р
и
доровы же и
ри од о
еотид ы
о имор и ма (
и
)
ы и с естве о свя а ы с рис ом остме оа а ь ого Р
со а ите ь о моди и а ие
е та ме о а а ь ым стат сом
вторы од ер
и то ассо иа ия ы а достовер о и ь же и с егатив ым о строге овым и рогестеро овым ре е торам (
) Р
о е с
о итив ыми о оями В т а и Р
ы та же о ар же
овы е ы
рове ь мети ирова ия ромотора
о от о е и
о тро
то соответствова о да ым т а евого ми ро ррея оа ав его и и
рове ь с рессии
в
о о ево т а и о от о е и
ри ежа е
орма ь о т а и И е и а е ь ы
о имор и м ир адиа ы ге ов в
с
ая
ра а мо о о же е ы и
доровы же и
Рис ра а ы с естве о вы е
осите е
и ом и ирова ого
ге оти ов ем
осите е
ге оти а (
и
соответстве о)
оситее
ге оти а рис Р
ы с иже
(
) Рис ра а мо о о же е ы ы
та же с иже
осите е ге оти а
с
Р
ри срав е ии со с
аями
раов (
)
рове ь с рессии ге ов Per1, Per2, Cry2,
Clock и СKIε в о о я яи и ов ы
а ите ь о иже а ге ов Cry1, Per3 и Bmal1 вы е
о срав е и с и ров ем в орма ь ы яи и а
При ра е
дометрия а
да и
с иже ие ров я с рессии ге а Per1 о с ове ое и а тива ие его мети ирова ием ромотер о о асти Д
В др гом исс едова ии мети ирова ие ромоторов ге ов Per1,
Per2 и и Cry1 ы о выяв е о в од о трети
с
аев ра а дометрия и од о
ято с
аев и
ар ы ео о евы о ра ов т а и
дометрия
то свидете ьств ет о ро и ар е и ир адиа ы ритмов в ра витии ра а
дометрия
с рессия ге а Per1 ы а с иже а в о о я
редстате ь о же е ы о срав е и с
т а ями орма ь о ростаты а ротив свер с рессия Per1 в ет а ра а редстате ь о
же е ы риводи а
а ите ь ом торможе и
и роста и а о то
рове ь е ов Clock
309
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
и Per2 ы с иже тогда а Bmal1
овы е
в ет а ра а редстате ь о же е ы о сраве и с орма ь ыми
ет ами же е ы
вер с рессия Per2 риводи а
а ите ьо трате с осо ости ето
рост Примее ие ме ато и а со ровожда ось ве и е ием
Per2 и Clock и с иже ием Bma в ет а ра а
ростаты
ы ы ии е ыв
ир адиа ы ге а
е ы а ие тов страда
и
ра ом редстате ь о же е ы и
о тро ьы м ж и
ы о ста ов е о то о ра е
мере оди
в ос ов ы ир адиа ы геа (
и
в
в
в
в
в
в
в
в
и
в
) ы достовер о
ассо иирова с редрас о оже ость
ра
редстате ь о же е ы ( и о о и рис и и
рис агрессив ого а о ева ия)
с рессия ге а Per1 ы а выяв е а в
с
аев в орма ь о т а и ег и и то ь о в
с
аев в еме о ето ы
ар и ома
ег и
с ресси
ир адиа ы ге ов
исс едова и в
гисто оги ес и вери и ирова ы о ра а ге ато е
яр ого ра а и ео о евы т а е
о е ы от
м ж и
и
же и
ы о о ар же о с иже ие срессии ге ов
и
в ге ато ар и ома
то с иже ие е ы о выва о м та иями а ы о о с ов е о и ыми
а торами в аст ости мети ирова ием ромотеров
При и е ии
о ра ов ра а
то сто и рямо
и и в
с
аев ы и
выяв е ы м та ии ге а
в ми росате ит ы Д
естве ые ар е ия в
с рессии ир адиа ы ге ов о ар же ы в
о о я
одже до о же е ы
о а естве ы г иома
а ие тов с острым
и ро и ес им мие оид ым е о ом и имомо
Исс едова а свя ь межд одо
еотид ым о имор и мом (
) в ге е
и рис ом ео а ии среди
а ие тов
с е одж и с о им омо и
о тро ь ы
и
ы о выяв е о
с естве о свяа ы с рис ом им омы
(
)
(
) и
(
)
вторы стаови и свя ь межд с иже ием с рессии ге а
и ормирова ием ар е и в рег я ии
сети ге ов о тро ир
и имм
ы ответ и
ра витие ето роветвор о системы
Влияние мелатонина на развитие
опухолей у человека
ва
В о ыта
а ра и ы моде я и д ироого ими ес ого а ероге е а ы о о а-
р же о то риме е ие ме ато и а о а ывает
г ета
ее в ия ие а во и ове ие и ра витие о о е мо о о же е ы
е и мат и
и в ага и а ожи од ож о
ет ат и еги
дометрия е е и то сто и и живот ы
то свидете ьств ет о а ите ь о
ироте с е тра а ти а ероге ого
е та ме ато и а
Противоо о евом де стви
ме ато и а in vitro и in vivo та же освя е о
о ь ое о и ество ра от
Да ые исс едова и а живот ы сог ас тся с ре ьтатами и и ес и а
де и
а в ра оте аадс и исс едовате е
редстав е ы реьтаты мета а а и а
ра доми ирова ы
о тро ир емы исс едова и
е тив ости
риме е ия ме ато и а д я е е ия о о огиес и
о ь ы с со ид ыми ормами о ое В о е с ож ости е е ие о и и
а ие та Приме е ие ме ато и а с и и о отосите ь ы рис смерти в те е ие года до
ри ем е ы о арегистрирова о серье ы о о ы
е тов ре арата Приме е ие
ме ато и а в осе ее и весе ее время в до е
мг с т и ве и ива о
годи
е ре идив
выживаемость а ие тов ра ом же да и о оре та ь ым ра ом ы о та же стаов е о то
а ие тов страда
и ра ом
орга ов же до о и е ого тра та ар е
с то ы ритм с ре ии
При том
и и рове ь с ре ии с ь ато симе атои а в о ые асы яв яется е аго рият ым
рог ости ес им а тором отри ате ь о в ияим а выживаемость о ь ы ра ом же да а и ое ро е т ое содержа ие теро ромато и ы
ето в ите ии то сто и и
отри ате ь о в ияет а выживаемость о ь ы
ра ом то сто и и
Во мож ые ме а и мы и ги ир
его во де ствия ме ато и а а а ероге е и те сиво о с жда тся в ос ед ее время ста ов ео то ме ато и о а ывает
е т а а систем ом та и а т а евом
ето ом и с ето ом ров я При том де ствие ме атои а ре ятств ет ро ессам вед им стареи и ра
В аст ости а систем ом ров е
ме ато и с ижает род
и гормо ов с осо ств
и тим ро ессам и стим ир ет систем имм
ого ад ора д овреме о одав яется род
ия сво од ы ради а ов ис орода и стим ир ется система а тио сида т о
а иты
е ато и тормо ит ро и ератив
а тив ость ето и овы ает рове ь а о тоа ре ятств я во и ове и и ра вити о о евого ро есса в до о е ие о и ги ир ет
е т м таге ов и астоге ов а та же одав яет с ресси о оге ов
а им
о ра ом риме е ие ме ато и а с е ь
рои а ти и ра а может о а аться весьма
е -
310
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
тив ым осо е о в север ы регио а где етом име т место е ые о и а в те е ие до го
о яр о
о и вс д горит е три ес и
свет
Работа была поддержана грантом Президента РФ НШ 6383.2012.4.
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма // Успехи физиол. наук. — 2008. — T. 39. —
№ 4. — C. 40-65.
Анисимов В.Н., Айламазян Э.К., Батурин Д.А. и др.
Световой режим, ановуляция и риск злокачественных
новообразований женской репродуктивной системы:
механизмы связи и профилактика // Ж. акушерства и
женских болезней. — 2003. — Т. 52. — № 2. — С. 47-58.
Анисимов В.Н., Борисенков М.Ф. Климатогеографические и экономические детерминанты ожидаемой
продолжительности жизни заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужчин // Вопр. онкол. — 2012. — Т. 58. — № 2. — С. 179-188.
Борисенков М.Ф., Анисимов В.Н. Риск рака у женщин:
возможная связь с географической широтой и некоторыми экономическими и социальными факторами //
Вопр. онкол. — 2011. — Т. 57. — № 3.- С. 343-354.
Виноградова И.А., Анисимов В.Н. Световой режим Севера и возрастная патология. — Петрозаводск: ПетроПресс. — 2012. — 128 с.
Гундаров И.А., Зильберт Н.Л. Изучение региональных
различий в заболеваемости и смертности населения
с позиций синдрома географической широты // Вестник АМН СССР.- 1991. — № 11. — С. 52-56.
Ермаченков М.Н., Гуляев А.В., Анисимов В.Н. Мелатонин и рак толстой кишки: повышение эффективности
стандартного лечения // Вестник Северо-Западного
гос. медицинского университета им. И.И. Мечникова.- 2012. — Т.4. — № 1. — С. 78-83.
Ермаченков М.Н., Гуляев А.В., Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Милютина Ю.П. Эффективность применения мелатонина при раке желудка // Врачаспирант. — 2012. — № 2-3 (51). — С. 389-395.
Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. — М.: ИД
Медпрактика-М. — 2004. — 308 с.
Кураласов А.К. Экспериментальные основы использования искусственного фоторежима для лечения рака
молочной железы в условиях Казахстана. Дисс докт.
мед. наук. Москва: ВОНЦ АМН СССР. — 1990.
Alhopuro P., Bjorklund M., Sammakorpi H. et al. Mutation
in the ciracdian gene CLOCK in colorectal cancer // Mol.
Cancer Res. — 2010. — Vol. 8. — P. 952-960.
Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function
and cancer risk // Neuro Endocrinol. Lett. — 2006.
Vol. 27. — P. 35-52.
Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A et al.
Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen
// Biochim. Biophys. Acta. 2006. — Vol. 1757. — P. 573589.
Anisimov V.N., Vinogradova I.A., Panchenko A.V. et al.
Light-at-night-induced circadian disruption, cancer, and
aging // Current Aging Sci.— 2012.— Vol. 5.— No. 3. —
P. 170-177.
15. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland.
London: Chapman & Hall. 1995. 331 p.
16. Bartsch C., Bartsch H., Peschke E. Light, melatonin and
cancer: current results and future perspectives // Biol.
Rhythm Res. — 2009. — Vol. 40. — P. 17-35.
17. Borisenkov M.F. Latitude of residence and position in
time zone are predictors of cancer incidence, cancer
mortality, and life expectancy at birth // Chronobiol.
Int. — 2011. — Vol. 28. — P.155-162.
18. Cao Q., Gery S., Dashti A. et al. A role for the clock gene
Per1 in prostate cancer // Cancer Res. — 2001. Vol. 69.P. 7619-7625.
19. Chen S.T., Choo K.B., Hou M.F. et al.. Deregulated expression
of the PER1, PER2 and PER3 genes in breast cancers //
Carcinogenesis. — 2005. — Vol. 26. — P.1241-1246.
20. Circumpolar Inuit Cancer Review Working Group. Cancer
among the circumpolar Inuit, 1988-2003. II. Patterns and
trends // Int. J. Circumpolar Health. — 2008. — Vol. — 67.
— P. 408-420.
21. Dai H., Zhang L., Cao M. et al. The role of polymorphism
in circadian pathway genes in breast tumorigenesis //
Breast Cancer Res. Treat. — 2010. — Vol. 127. — P. 531540.
22. Davis S., Kaune W.T., Mirick D.K. et al. Residental
magnetic fields, light-at-night, and nocturnal urinary
6-sulfatoxymelatonin concentration in women // Am. J.
Epidemiol. — 2001. — Vol. 154. — P.591-600.
23. Day G.E., Lanier A.P., Bulkow L. et al. Cancer of the breast,
uterus, ovary and cervix among Alaska native women,
1974-2003// Int. J. Circumpolar Health. — 2010. — Vol.
69. — P. 72-86.
24. Erren T.C., Piekarski C. Does winter darkness in the Arctic
protect against cancer? // Med. Hypothesis. 1999. — Vol.
53. — P. 1-5.
25. Erren T.C., Pape H.G., Reiter .G., Piekarski C.
Chronodisruption and cancer // Naturwissenschaften.
-2008. — Vol. 95. — P.367-382.
26. Flynn-Evans E.E., Stevens R.G., Tabandeh H. et al. Total
visual blindness is protective against breast cancer //
Cancer Causes Control. — 2009. — Vol. 20. — P. 17531756.
27. Gallicchio L., Kalesan B. Sleep duration and mortality:
a systematic review and meta-analysis // J. Sleep
Re. — 2009. — Vol. 18. — P. 148-158.
28. Gery S., Koeffler H.P. Per2 is a C/EBP taret gene implicated
in myeloid leukemia // Integr. Cancer Ther. — 2009. — Vol.
8. — P. 317-320.
29. Gery S., Gombart A.F., Yi W.S. et al. Transcription profiling
of C/EBP targets identifies Per 2 as a gene implicated in
myeloid leukemia // Blood. — 2005. — Vol. 106. — P. 28272836.
30. Gery S., Komatsu N., Baldjyan L. et al.. The circadian
gene Per1 plays an important role in cell growth and
DNA damage control in human cancer cells // Molecular
Cell. — 2006. — Vol. 22. — P. 375-382.
31. Hahn R.A. Profound bilateral blindness and the
incidence of breast cancer // Epidemiology. — 1991. —
Vol. 2. — P.108-210.
32. Haldorsen T., Reitan J.B., Tveten U. Cancer incidence
among Norwegian airline cabin attendants // Int. J.
Epidemiol. — 2001. — Vol. 30. — P. 825-830.
33. Hansen J. Increased breast cancer risk among
women who work predominantly at night // Ann.
Epidemiology. — 2001. — Vol. 12. — P. 74-77.
311
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
34. Hansen J., Lassen C.F. Nested case-control study of night
shift work and breast cancer risk among women in the
Danish military // Occup. Environ. Med. — 2012. — Vol.
69. — P. 551-556.
35. Hassler S., Sjolander P., Gronberg H. et al. Cancer
in the Sami population of Sweden // Eur. J.
Epidemiol. — 2008. — 23. — 80.
36. Hassler S., Soininen L., Sjolander P., Pukkala E. Cancer
among the Sami — A review on the Norvegian, Swedish
and Finnish Sami populations // Int. J. Circumpolar
Health. — 2008. — Vol. 67. — P. 421-432.
37. Higuchi S., Motohashi Y., Ishibashi K., Maeda T. Less
exposure to daily ambient light in winter increases
sensitivity of melatonin to light suppression // Chronobiol.
Int. — 2007. — Vol. 24. — P. 31-43.
38. Hoffman A.E., Yi H., Zheng T. et al. CLOCK in breast
tumorigenesis: genetic, epigenetic, and transcriptioonal
profiling analysis // Cancer Res. — 2010. — Vol. 70. —
P. 1459-1468.
39. Hoffman A.E., Zheng T., Yi H. et al. The core circadian
gene Cryptochrome 2 influences breast cancer risk,
possibly by mediating hormone signaling // Cancer Prev.
Res. (Phila.). — 2010. — Vol. 3. — P. 539-548.
40. Hoffman A.E., Zheng T., Stevens R.G. et al. Clockcancer connection in non-Hodgkin’s lymphoma: a genetic
association study and pathway analysis of the circadian
gene cryptochrome 2 // Cancer Res. — 2009. — Vol.
69. — P. 3605-3613.
41. Ikehara S., Iso H., Date C., Kikuhi S. et al.; JACC
Group. Association of sleep duration with mortality from
cardiovascular disease and other causes for Japanese
men and women: the IACC study // Sleep. — 2009. — Vol.
32. — P. 295-301.
42. Jung-Hynes B., Huang W., Reiter R.J., Ahmad N.
Melatonin resynchronizes dysregulated circadian rhythm
cirxuitry in human prostate cancer celss // J. Pineal
Res. — 2010. — Vol. 49. — P. 60-68.
43. Kelly J.J., Lanier A.P., Alberts S., Wiggins C.L. Differences
in cancer incidence among Indians in Alaska and New
Mexico and U.S. Whites, 1993-2002 // Cancer Epidemiol.
Biomarkers Prev. — 2006. Vol. 15. — P. 1515-1519.
44. Kliukiene J., Tynes T., Anderson, A. Risk of breast cancer
among Norvegian women with visual impairment // J.
Cancer. — 2001. — Vol. 84. — P. 397-399
45. Kloog I., Haim A., Stevens R.G., Portnov B.A. Global codistribution of light at night (LAN) and cancers of prostate,
colon, and lung in men // Chronobiol. Int. — 2009. — Vol.
26. — P. 108-125.
46. Kloog I., Haim A., Stevens R.G., Portnov B.A. Light at
night co-distributes with incident breast but not lung
cancer in the female population of Israel // Chronobiol.
Int. — 2008. — Vol. 25. — P. 65-81.
47. Kloog I., Portnov B.A., Rennert H.S., Haim A. Does the
modern urbanized sleeping habitat rose a breast cancer
risk? // Chonobiol. Int. — 2011. — Vol. 28. — P. 76-80.
48. Kloog I., Stevens R.G., Haim A., Portnov B.A. Nighttime
light level co-distributes with breast cancer incidence
worldwide // Cancer Causes Control. — 2010. — Vol.
21. — P. 2059-2968.
49. Kuo S.J., Chen S.T., Yeh K.T. et al. Disturbance of
circadian gene expression in breast cancer // Virchov
Arch. — 2009. — Vol. 454. — P. 467-74.
50. Leppaluoto J., Sikkila K., Meyer-Rochow V.B., Hassi J.
Spring snow lowers human melatonin // Int. J. Circumpolar
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
312
Helath. — 2004. — Vol.
63. — Suppl.
2. — P.
161163.
Li Q., Zheng T., Hford T.R., Boyle P., Zhang Y., Dai M. Light
at night and breast cancer risk: results from a populationbased case-control study in Connecticut, USA // Cancer
Causes Control. — 2010 — Vol. 21. — P.2281-2285.
Lin Y.-M., Chang J.M., Yeh K.-T. et al. Disturbance of
circadian gene expression in hepatocellular carcinoma //
Mol. Carcinogenesis. — 2008. -Vol. 47. — P. 925-933.
Mawson A.R. Breast cancer in female flight attendants //
Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 626.
McElroy J.A., Newcomb P.A., Titus-Ernstoff L. et al. Duration
of leep and breast cancer risk in a large population-based
acse-control study // J. Sleep Res. — 2006. — Vol. 15. — P.
241-249.
Megdal S.P., Kroenke C.H., Laden F. et al. Night work and
breast cancer risk a systematic review and meta-analysis
// Eur. J. Cancer. — 2005. — Vol. 41. — P. 2023-2032.
Menegaux F. Truong T., Anger A. et al. Night work and
breats cancer: A population-based case-control study in
France (the CICILE study)// Int. J. Cancer. — 2013. — Vol.
52. — P. 924-231.
Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the
treatment of cancer: a systemic review of randomized
controlled trials and meta-analysis // J. Pineal
Res. — 2005. — Vol. 39. — P. 360-366.
Non-Ionizing Radiation, Part 1: Static and Extremely
Low-Frequency (ELF) Electric and Magnetic Fields. IARC
Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to
Humans. — 2002. — Vol.80.-Lyon: IARC. — 438 p.
Parkin D.M., Bray F.I., Deseva S.S. Cancer burden
in the year 2000. The global picture // Eur. J.
Cancer. — 2001. — Vol. 37. — P. S4-S66.
Painting, Firefighting, and Shiftwork. IARC Monographs
on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans,
Vol.98. Lyon: IARC. — 2010. — 804 p.
Pinheiro S.P., Schernhammer E.S., Tworoger S.S., Michels
K.B. A prospective study of habitual duration of sleep and
incidence of breast cancer ina large cohort of women //
Cancer Res. — 2006. — Vol. 66. — P. 5521-5525.
Pukkala E., Aspholm R., Auvinen A. et al. Incidence of
cancer among Nordic airline pilots over five decades:
occupational cohort study // Br. Med. J. — 2002. — Vol.
325. — P. 567-571.
Pukkala E., Ojamo M., Rudanko S.L. et al. Does incidence
of breast cancer and prostate cancer decrease with
increasing degree of visual impairment // Cancer Causes
Control. — 2006. — Vol. 17. — P. 573-736.
Rafnsson V., Tulinius H., Jonasson J., Hrafnkelsson
J. Risk of breast cancer in female flight attendants:
a population-based study (Iseland) // Cancer Cause
Control. — 2001. — Vol. 12. — P. 95-101.
Reppert S.M., Weaver, D.R. Coordination of circadian
timing in mammals //Nature. — 2002. — Vol. 418. -P. 935941.
Sato F., Nagata C., Liu Y. et al. PERIOD1 is an antiapoptotic factor in human pancreatic and hepatic cancer
celss // J. Biochem. — 2009. — Vol. 146. — P. 833-838.
Schernhammer E.S., Laden F., Speizer F.E. et al.
Rotating night shifts and risk of breast cancer in women
participating in the nurses’ health study // J. Natl. Cancer
Inst. — 2001. — Vol. 93. — P. 1563-1568.
Schernhammer E.S., Laden F., Speizer F.E. et al. Nightshifts work and risk of colorectal cancer in the nurses’
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
health study // J. Natl. Cancer Inst. — 2003. — Vol. 95. —
P. 825-828.
Shih M.C., Yeh K.T., Tang K.P., Chen J.C., Chang J.G.
Promoter methylation in circadian genes of endometrial
cancers // Mol.Carcinogen. — 2006. — Vol. 45. — P. 732740.
Stevens R.G., Hansen J., Costa G. et al. Considerations
of circadian impact for defining ‘shift work’ in cancer
studies: IARC Working Group Report // Occup. Environ.
Med. — 2011. — Vol. 68. — P.154-162.
Stevens RG. Light-at-night, circadian disruption and
breast cancer: assessment of existing evidence // Int. J.
Epidemiol. — 2009. — Vol. 38. — P. 963-970.
Straif K., Baan R., Grosse Y. et al. Carcinogenicity
of shift-work, painting, and fire-fighting // Lancet
Oncol. — 2007. — Vol. 8. — P.1065-1066.
Taylor P.J.,Pocock S.J. Mortality of shift and day workers
1956-68 // Brit. J. Industr. Med. — 1972. — Vol. 29. — P.
201-207.
Thompson C.L., Larkin E.K., Patel S. et al. Short
duration of sleep increases risk of colorectal adenoma //
Cancer. — 2011. — Vol. 117. — P. 841-847.
Tokunaga H., Takebayashi Y., Utsonomiya H. et al.
Clinicopathological significance of circadian rhythmrelated gene expression levels in patients with epithelial
ovarian cancer // Acta Obstetr. Gynecol. — 2008. — Vol.
87. — P. 1060-1070.
Verkasalo P.K., Lillberg K., Stevens R.G. et al. Sleep
duration and breat cancer: a prospective cohort study //
Cancer Res. — 2005. — Vol. 65. — P. 9595-9600.
77. Viswanathan A.N., Hankinsob S.E., Schernhanner E.S.
Night shift work and the risk of endometrial cancer //
Cancer Res. — 2007. — Vol. 67. — P. 10618-10622.
78. Wegmann H.M., Esser P., Klein K.E. Significance of
circadian rhythms for aviation and space operations // J.
UOEH. — 1985. — Vol. 7. — Suppl. — P.131-140.
79. Wu A.H., Wang R., Kohm W.P. et al. Sleep duration,
melatonin and breats cancer among Chinese women
in Singapore // Carcinogenesis. — 2008. — Vol. 29. — P.
1244-1248.
80. Xia H.C., Niu Z.F., Ma H. et al. Deregulated expression
of the Per1 and Per2 in human gliomas // Can. J. Nerol.
Sci. — 2010. -Vol. 37. — P. 365-370.
81. Yang M.Y., Chanh J.S., Lin P.M. et al. Downregulation
of circadian clock genes in chronic myeloid leukeia:
alternative methylation pattern of hPER3 // Cancer
Sci. — 2006. — Vol. 97. — P. 1298-1307.
82. Yeh K.T., Yang M.Y., Liu T.C. et al. Abnormal expression
of Period 1 (PER1) in endometrial carcinoma //
J.Pathol. — 2005. — Vol. 206. — P. 111-120.
83. Yu E.A., Weaver D.R. Disrupting the circadian clock: Genespecific effects on aging, cancer, and other phenotypes //
Aging (Albany NY). — 2011. — Vol. 3. — P. 479-493 .
84. Zhu Y., Brown H.N., Zhang Y. et al. Period3 structural
variation: a circadian biomarker associated with breast
cancer in young women // Cancer Epidemiol. Biomarkers
Prev. — 2005. — Vol. 14. — P. 268-270.
85. Zhu Y., Stevens R.G., Hoffman A.F. et al. Testing the
circadian gene hypothesis in prostate cancer: a populationbased case-control study // Cancer Res. — 2009. — Vol.
69. — P. 9315-9322.
Пост
313
и а в реда
и
СТАТИСТИКА
В
Д
ера и ви и
Во росы о о огии
ом
В.М. Мерабишвили
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Ра мо о о же е ы вед ая о о атоогия среди же с ого асе е ия о оми ес и
ра виты стра
о о
с
аев а
асе е ия (ста дарти ова ы о а ате ь мирово ста дарт) ра а мо о о же е ы регистрир ется в Да ии
ра ии
идер а да
И раи е ово е а дии Ве и о рита ии меее
с
аев в о го ии ам одже
га иста е
е иста е и
ио ии
ежд арод ое аге тство о и е и ра а (
ИР)
совмест о с В
редстав я т ос ед ие да ые о рас ростра е ости ра а о
стра ам
мира
атериа ы редстав е ы в от рытом дост е
И де с достовер ости
ета (соот о е ие
о а ате я смерт ости и а о еваемости) д я
ра а мо о о же е ы десь рио ретает е е
од о важ ое а е ие ара тери я а тив ость
роведе ия с ри и говы рограмм При и и
России в стра а Восто о вро ы ровя смерт ости же и от ра а мо о о жее ы отме а тся с естве о о ь ие ве и иы ста дарти ова ы о а ате е а о еваемости же и ра ом мо о о же е ы в региоа
евер о
мери и встра ии ово
еа дии а ад о и евер о
вро ы (та
)
В
год в е ом о России те о
с
аев ра а мо о о же е ы в том ис е среди же с ого асе е ия
среди м жс ого
с
а
р ы
о а ате ь д я же ста дарти ова ы (мии состави
рово ста дарт)
ос дарстве ая
от ет ость в стра е с
года ред сматривает ет ра а мо о о же е ы и среди м жс ого
асе е ия
р ы
о а ате ь а о еваемости
ра ом мо о о же е ы среди м ж и состави
ста дарти ова ы
В стр т ре о о оги ес о а о еваемости
же с ого асе е ия России ра мо о о жее ы а имает ервое место (
) а втором месте а одятся овоо ра ова ия ожи
(
) (
) а третьем ра те а мати(
)
В России ежегод о (
) от ра а
мо о о же е ы мирает о ее
(
)
же и
р ы
о а ате ь достиг ве и иы
ста дарти ова ы
де ь ы вес Р
в стр т ре смерт о314
Та б л и ц а 1 .
Рак молочной железы. Заболеваемость, смертность (стандартизованные показатели), индекс достоверности учета
(2008 г.)
Заболеваемость
Смертность
Индекс
достоверности учета
Дания
101,1
20,8
0,2
Франция
99,7
17,6
0,2
Израиль
96,8
18,3
0,2
Новая Зеландия
89,4
19,0
0,2
Великобритания
89,1
18,6
0,2
Финляндия
86,3
13,7
0,2
Автралия
84,8
14,7
0,2
Канада
83,2
15,6
0,2
Германия
81,8
16,9
0,2
Швеция
79,4
14,8
0,2
США
76,0
14,7
0,2
Аргентина
74,0
20,1
0,3
Норвегия
73,5
14,5
0,2
Испания
61,0
12,8
0,2
Португалия
60,0
13,5
0,2
Польша
48,9
14,7
0,3
Санкт-Петербург
44,6
20,6
0,5
Россия
43,2
17,2
0,4
Япония
42,7
9,2
0,2
Бразилия
42,3
12,3
0,3
Белоруссия
42,2
15,8
0,4
ЮАР
41,0
20,7
0,5
Украина
40,0
17,7
0,4
Куба
38,6
15,5
0,4
Казахстан
36,4
19,7
0,5
Индия
22,9
11,1
0,5
Китай
21,6
5,7
0,3
Эфиопия
19,5
11,8
0,6
Монголия
8,0
3,4
0,4
Территория
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
сти же и от
о а естве ы
овоо ра ова и состав яет
а в во расте
ет
аи о ее высо и
рове ь ста дарти ова ы о а ате е а о еваемости же и Р
отме е в ам атс ом рае
свы е
е е а
адми истратив ы территория России в том ис е в Ива овс о
рс о
рма с о
ре
ргс о Ир тс о
мс о
и др ги о астя
аиме ь ие ров и выяв еы в Дагеста е а мы ии и Рес
и е ыва
В ос ед ие годы в а т Петер рге о
и и иативе
орр Р
ро В
емиг а ова ежегод о в и е роводятся межд арод ые о ере ии о ро емам диаг остии и е е ия о ь ы ра ом мо о о же е ы
од симво и ес им а ва ием
е ые о и
В астоя ее время роведе о та и всемиры
ор мов с иро им рив е е ием вед и
ар еж ы и оте естве ы с е иа истов
В
емиг а овым с соавторами и дается о ь ое о и ество мо огра и и иг
о а т а ь ым ро емам диаг ости и и ее ия о ь ы ра ом мо о о же е ы в соответствии с межд арод ыми ста дартами
В а т Петер рге ежегод о регистрир ется
о ее
овы с
аев ра а мо о о же еы же и В та
редстав е а ди ами а
а со т ы
гр ы и ста дарти ова ы оа ате е а о еваемости же и Р
а ос ед ие
ет Прои о е рост все видов оа ате е В стр т ре о о оги ес о а о еваемости же с ого асе е ия а т Петер рга
Р
а имает ервое место (
) второе место ри ад ежит ра о одо о и и (
)
третье др гим овоо ра ова иям ожи (
)
В та
редстав е а ди ами а ово раст ы
о а ате е а о еваемости же и Р
До
г гос дарстве ая от ет ость е ред сматрива а дета ь ого рас реде е ия ров е ао еваемости о во раст ым гр
ам в соответствии с межд арод ым ста дартом а весь ериод а
де ия (та
) е ы о арегистрирова о и од ого с
ая ра а мо о о же еы среди детс ого асе е ия (
ет) овере о о евид о то а и ая с
ет его во раста до
ет рис во и ове ия ра а ве иивается аждые
ет в
ра а и достигает
ве и и ы
и о ее с
аев а
же и
атем рис ве и е ия астоты ра а моо о же е ы амед яется о а ате ь во растает ажд
яти ет
а
достигая ма сим ма д я же и в во расте
года Пос е е оторого с иже ия астоты рис а во и ове ия ра а роис одит ста и и а ия оа ате я а ров е
ем е ме ее
в отде ь ые годы ма сима ь ые ров и ао еваемости же и ра ом мо о о же еы отме а ись и в о ее стар и во раст ы
гр
а
Ди ами а смерт ости же и
а т
Петер рга от Р
редстав е а в та
жегод о в городе оги ает о ее
же и от ра а мо о о же е ы Весь рассматриваемы
ериод (с
года) а
да ся рост
о а ате е смерт ости
реде е ая ста ии а ия ро есса рои о а в овом тыся е
етии
ис е ость о ти ге тов же и
о ь ы
ра ом мо о о же е ы в а т Петер рге
(
) состав яет о ее
(
) е ове И де с а о е ия о ти ге тов в а т
Петер рге аивыс и в России и состав яет
аи о ее о е тив ым ритерием о е и
деяте ь ости о о оги ес о с ж ы яв яется о а ате ь выживаемости
ы рас о агаем
во мож ость срав ить ди ами
о а ате я
ет е
а
даемо и от осите ь о выживаемости в со остав е ии со сред еевро е с ими о а ате ями ис ис е ыми о рограммам
и (та
)
сожа е и в России отс тств ет во можость со остав е ия а о я ио ом рове о а ате е относительной выживаемости
Име
аяся о ир ая ра ота
движ ова с соавторами вы о е а а
редстав яется методи ес и евер о и о
и ова ые оа ате и а
даемо выживаемости е о воя т срав ить и с ар еж ыми да ыми
Проведе ое ами исс едова ие о а а о
то в а т Петер рге а три ериода а
де ия ве и и а
ет е выживаемости же и
а о ев и ра ом мо о о же е ы во рос а а
даемо с
до
относительной с 71,2 до 77,2% (та
) овер е о
о евид о отстава ие от сред еевро е с и
оа ате е где в соответств
и стра а
аите ь о о ее а тив о ос еств я тся с рии говые рограммы и отме ается о ее высоая до я о ь ы выяв е ы в ра е стадии
ро есса
В та
редстав е а ди ами а о а атее
а
даемо и от осите ь о выживаемости а аждом ериоде а
де ия от од ого
до
ет
ее ис о о ь ы да о
о я ио о ра ра от и состави о о ее
(
)
ы родо жи и рас еты
ет е выживаемости о ь ы
е е ы в с е иа и ирова ы о о оги ес и
режде ия и ир рги ес и ста ио ара о е е е о сети а
рис и в та и е
редстав е ы материа ы и
итоги того исс едова ия
ет яя а
даемая
выживаемость же и
а т Петер рга о -
315
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 2 .
Та б л и ц а 4 .
Заболеваемость женщин Санкт-Петербурга злокачественными новообразованиями
Молочная железа. МКБ-10; С50
Абсолютное
число
«Грубый»
показатель
Стандартизованный
показатель
1980
1374
52,9
35,9
1985
1668
61,9
1990
1760
1995
Смертность женщин Санкт-Петербурга от злокачественных
новообразований
Молочная железа. МКБ-10; С50
Абсолютное
число
«Грубый»
показатель
Стандартизованный
показатель
1980
717
27,6
17,1
35,8
1985
859
31,9
20,1
64,2
41,9
1990
927
33,8
20,3
2115
80,6
48,4
1995
1060
40,4
22,5
2000
2130
83,5
47,5
2000
1112
43,6
22,7
2001
2145
84,6
48,4
2001
1137
44,8
23,1
2002
2130
84,5
47,9
2002
1158
45,9
23,6
2003
1916
76,2
42,8
2003
1142
45,1
23,1
2004
2206
86,8
48,1
2004
1182
46,5
23,3
2005
2191
86,5
49,6
2005
1141
45,1
22,4
2006
2124
84,1
47,2
2006
1144
45,3
22,4
2007
2203
87,3
48,1
2007
1104
43,8
21,1
2008
2049
81,1
44,6
2008
1093
43,3
20,6
2009
2131
84,1
46,1
2009
1136
44,8
21,3
2010
2300
90,7
49,6
2010
1215
47,9
22,8
2011
2240
82,5
46,2
2011
1202
44,3
21,4
% прироста (убыли)
63,0
56,0
28,7
% прироста (убыли)
67,6
60,5
25,1
Среднегодовой прирост (убыль)
2,03
1,80
0,93
Среднегодовой прирост (убыль)
2,18
1,95
0,81
Годы
Годы
Та б л и ц а 3 .
Заболеваемость женщин Санкт-Петербурга злокачественными новообразованиями по возрастным группам
Молочная железа. МКБ-10; С50 (на 100 000)
Годы
Абс.
число
15-
20-
25-
30-
35-
40-
45-
50-
55-
60-
65-
70-
75-
80-
85+
1980
1374
0,6
0,4
5,5
18,9
34,4
75,8
105,1
92,8
107,4
106,8
123,7
121,5
106,5
84,2
93,7
1985
1668
-
0,9
3,5
18,3
43,6
89,2
110,8
109,1
100,8
170,7
127,7
136,9
157,0
154,4
103,0
1990
1760
-
1,1
4,4
12,7
37,7
65,9
108,2
134,5
114,7
145,7
159,6
164,4
133,4
160,1
137,3
1995
2115
0,7
-
3,2
14,1
42,2
85,1
130,1
127,0
131,4
144,6
197,5
201,7
184,6
194,4
172,3
2000
2130
-
-
3,1
17,9
28,9
77,1
107,3
148,1
159,5
170,5
170,2
187,1
207,9
204,6
167,2
2005
2191
-
0,5
6,8
19,4
53,3
67,4
117,7
124,0
170,2
193,8
197,5
192,2
151,2
175,4
133,7
2006
2124
-
0,5
6,1
11,7
41,1
77,4
116,7
139,8
175,2
153,2
179,7
165,3
166,1
169,3
104,8
2007
2203
-
1,0
3,2
11,0
35,6
62,6
98,9
135,5
167,6
195,0
236,1
187,4
144,5
186,9
160,3
2008
2049
-
-
2,6
17,8
33,1
67,4
100,2
114,9
151,7
181,7
172,4
193,3
169,7
156,4
132,6
2009
2131
-
1,1
5,4
14,6
31,5
55,8
104,1
126,0
169,9
202,5
174,8
176,3
156,3
154,6
177,5
2010
2300
-
2,2
4,9
15,1
37,3
68,7
117,2
129,3
164,3
215,9
180,7
206,7
175,2
191,3
163,4
2011
2240
-
-
3,2
17,4
35,0
67,9
110,8
123,9
160,8
192,5
180,7
176,1
142,4
137,1
141,6
316
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 5 .
Динамика кумулятивной наблюдаемой и относительной
выживаемости больных раком молочной железы (С50)
в Санкт-Петербурге
1994-1997, в %
Период наблюдения
(в годах)
Наблюдаемая
P±m
Рис
По а ате и
ет
же и а т Петер
же е ы (
) е ив
о о оги ес и
режде
о е е е о
е а
даемо выживаемости
рга о ь ы ра ом мо о о
и ся в с е иа и ирова ы
ия и ир рги ес и ста ио ара
сети (
)
В
I
II
е иа и ирова
ые о о оги ес ие
Относительная
P±m
Мужчины (N = 56)
1
78,6 ± 5,5
83,5 ± 5,8
3
71,4 ± 6,0
85,9 ± 7,3
5
Европа (1990-1994)
Eurocare 3
66,1 ± 6,3
91,5 ± 8,8
60
76
Женщины (N = 7934)
1
85,9 ± 0,4
88,7 ± 0,4
3
69,8 ± 0,5
76,7 ± 0,6
5
Европа (1990-1994)
Eurocare 3
60,5 ± 0,5
71,2 ± 0,6
69
77
1998-2001, в %
Период наблюдения
(в годах)
Наблюдаемая
P±m
Относительная
P±m
Мужчины (N = 48)
1
83,3 ± 5,4
88,0 ± 5,7
3
77,1 ± 6,1
93,5 ± 7,4
5
Европа (1995-1999)
Eurocare 4
64,6 ± 6,9
90,5 ± 9,7
60,9
76,3
Женщины (N = 8487)
1
87,9 ± 0,4
90,3 ± 0,4
3
72,0 ± 0,5
78,6 ± 0,5
5
Европа (1995-1999)
Eurocare 4
63,4 ± 0,5
74,2 ± 0,6
73,3
81,6
2002-2003, в %
Период наблюдения
(в годах)
Наблюдаемая
P±m
Относительная
P±m
Мужчины (N =21)
1
81,0 ± 8,6
86,2 ± 9,1
3
71,4 ± 9,9
87,0 ± 12,0
5
57,1 ± 10,8
81,4 ± 15,4
Женщины (N = 4005)
1
86,8 ± 0,5
89,5 ± 0,6
3
72,7 ± 0,7
79,6 ± 0,8
5
65,8 ± 0,8
77,2 ± 0,9
режде ия
III
IV
та ио ары о
е
е
е е
аа а
о сети
ив и е е ие в с е иа и ирова ы о о оги ес и
режде ия амет о вы е о всем
стадиям а о ева ия
Важно обратить внимание на то, что из
3 370 женщин подавляющая часть (78,5%)
пролечена по поводу РМЖ в специализированных онкологических учреждениях города.
реди то гр
ы о ь ы
ет яя а
даемая выживаемость состави а
тогда а
и ис а о о оги ес и о ь ы
ро е е ы
в ир рги ес и ста ио ара о е
е е о
сети о а ате ь яти ет е
а
даемо выживаемости состави
а им о ра ом с
о
г в а т
Петер рге выяв е с естве ы рост о аате е
а о еваемости же и ра ом мо о о же е ы гр ы
а
ста дарти ова ы
а
В ервые а всеросси с ом
ров е ояви ась во мож ость роа а и ировать рас ростра е ость ра а мо о о же еы среди м жс ого асе е ия а срав иваемы
ериод во рос а смерт ость же и от ра а моо о же е ы гр ые о а ате и а
ста дарти ова ые а
Проведе ое исс едова ие ди ами и а
даемо и от осите ь о выживаемости о ь ы ра ом мо о о же е ы о во и о в то же время ста овить с естве ы
о ожите ь ы сдвиг в и
ров я
ве и и ся и де ь ы вес о ь ы
е ив и ся в с е иа и ирова ы о о оги ес и
режде ия
317
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 6 .
Распределение женщин — больных раком молочной железы, леченных в различных типах стационаров в Санкт-Петербурге
(БД ПРР), по стадиям заболевания
(2002-2003 гг.)
Специализированные
гические учреждения
Стадии
Количество
больных
Мед. учреждения
онколо-
Стационары общей лечебной
сети
ВСЕГО
I
II
III
IV
Не указана
Абс. число
397
1365
573
162
147
2644
%
15,02
51,63
21,67
6,13
5,56
100,0
Абс. число
82
333
189
78
44
726
%
11,29
45,87
26,03
10,74
6,06
100,0
Та б л и ц а 7 .
Показатели наблюдаемой (НВ) и относительной (ОВ) выживаемости онкологических больных (%), 1994-2008
Молочная железа (С50). Санкт-Петербург.
Женщины
Всего (наблюдаемая выживаемость)
Дата установления
диагноза
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
Абсолютное число
больных
1893
2039
2051
1990
2138
2231
2062
2073
2102
1915
2242
2108
2137
2262
2104
84,7
86,3
85,7
86,0
87,2
88,2
88,1
88,1
87,5
86,2
85,5
86,7
89,0
88,0
88,3
77,8
77,3
75,7
76,6
77,0
79,1
79,8
79,0
79,5
77,7
77,7
79,8
82,2
81,0
70,2
68,8
67,6
68,5
70,0
71,7
73,8
72,8
74,5
70,7
71,5
74,4
76,1
63,9
63,8
62,5
63,3
64,8
66,5
69,2
68,7
70,6
66,7
66,6
69,7
59,9
59,2
58,7
58,4
61,1
62,7
65,0
65,0
67,8
63,7
63,6
56,9
56,5
56,0
56,1
58,7
60,0
61,5
61,9
65,2
61,4
54,5
53,8
53,6
53,6
55,9
57,1
59,1
59,5
63,0
52,7
51,3
51,3
51,6
53,8
54,8
57,5
57,3
51,2
49,6
49,7
50,0
52,0
53,1
56,1
50,2
48,1
48,2
48,8
50,5
51,8
1
2
Период наблюдения
3
4
5
6
7
8
9
10
Всего (относительная выживаемость)
Дата установления
диагноза
1
2
Период наблюдения
3
4
5
6
7
8
9
10
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
87,4
89,0
88,2
88,5
89,5
90,3
90,8
90,8
90,1
88,9
88,0
89,0
91,3
90,4
90,6
82,8
82,2
80,1
81,0
80,7
83,6
84,7
83,7
84,3
82,4
82,3
83,9
86,5
85,3
77,1
75,4
73,6
74,1
75,5
78,5
80,9
79,5
81,3
77,2
77,8
80,1
82,2
72,6
72,1
69,8
70,7
72,1
75,5
78,5
77,3
79,4
74,9
74,6
77,1
70,4
68,7
68,0
67,7
70,3
74,1
76,4
75,6
78,6
73,8
73,4
69,0
68,1
67,3
67,6
70,0
73,8
75,0
74,4
78,0
73,5
69,1
67,6
67,2
67,2
69,1
73,3
74,9
74,1
78,1
70,0
67,4
67,1
67,6
69,1
73,6
75,9
74,2
71,5
68,4
68,0
68,4
69,6
74,6
77,3
74,0
69,5
69,0
70,1
70,4
76,6
318
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Злокачественные новообразования в России в
2005 году (заболеваемость и смертность) / под
ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М. — 2007. — 252 с.
Злокачественные новообразования в России в
2011 году (заболеваемость и смертность) / под
ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М. — 2012. — 289 с.
Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических
больных. СПб., 2006. 440 с.
Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. Выпуск второй. Часть II. — СПб. —
2011. — 407с.
Мерабишвили В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии). Руководство для врачей. Часть II. — СПб. —
2011. — 248 с.
Сдвижков А.М., Васильева И.Д., Ядыков О.А. Выживаемость больных с местно распространенными формами рака молочной железы в зависимости от предоперационного лечения (База данных популяционного ракового регистра, Москва) // Злокачественные новообразовании в России в 2006 году (заболеваемость и
смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М. — 2008. — С.243-246.
Седьмая международная ежегодная конференция
«Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы «Белые ночи». — Санкт-Петербург. — 2010. — 68 с.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
319
Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы / Под ред. В.Ф. Семиглазова. — М., Медпрессинформ, — 2009. — 172 с.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. Обоснование международных стандартов лечения операбельных форм рака молочной железы (Сан-Галлен,
2009): пособие для врачей. — СПб. — 2009. — 58 с.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Нургазиев К.Ш.
Обоснование стандартов лечения рака молочной железы. Алматы. — 2007. — 364 с.
Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М. — 2012. — 240 с.
Berrino F., Capocaccia R.,Coleman MP, et al. . Survival of
cancer patients in Europe: the Eurocare-3 Study // Ann
Oncol. — 2003. — Vol. 14 (Suppl. 5). — P.1-155.
Berrino F., De Angelis R., Sant M. et al. Eurocare
Working group. Survival for eight major cancers and
all cancers combined for European adults diagnosed
in 1995-99: results of the Eurocare-4 study // Lancet
Oncol. — 2007. — Vol. 8 (9). — P. 773-783.
Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisany p. Global cancer
statistics, 2002/ CA Cancer J Clin.. — 2005. — Vol. 55. —
P. 74-108.
Sant M., Allemani C., Santaquilani M. et al.
Eurocare-4. Survival of cancer patients diagnosed
in 1995-1999. Results and commentary // Europ. J.
Cancer — 2009. — Vol. 45. — P. 931-991.
Пост
и а в реда
и
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
А. Клинические исследования
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
А.А.Божок¹, Э.Э.Топузов², В.Ф.Семиглазов¹, Н.А. Климов², М.Н. Касянова²,
А.А. Овсяников ²
ВОЗМОЖНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
ПРИ ДИССЕМИНИРОВАННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
2
1
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ,
Северо-западный Государственный Медицинский Университет им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург
Не менее, чем у 10% больных раком молочной железы (РМЖ) выявляются отдаленные метастазы в момент постановки диагноза. Представлены результаты анализа отдаленных результатов лечения 191 больной.
Установлено, что удаление первичной опухоли при впервые выявленном диссеминированном раке молочной железы (олигометастатическом) увеличивает среднюю продолжительность жизни с 26 мес до 38 мес (log-rank
р<0,01). Трехлетняя общая выживаемость
увеличивается с 49% до 71% (р=0,001), а пятилетняя — с 18% до 47% (р=0,001). 9% больных диссеминированным РМЖ, подвергшихся мастэктомии, живы 10 лет и более. Относительный риск смерти при наличии отдаленных метастазов после удаления первичной опухоли уменьшается на 34%. По результатам многофакторного анализа наилучшие результаты после выполнения мастэктомии получены при локализации отдаленных
метастазов в костях и мягких тканях, при
высокой экспрессии рецепторов стероидных
гормонов, отсутствии гиперэкспрессии HER2/
neu,, люминальном А типе опухоли, положительном ответе на системную предоперационную терапию и при условии достижения «чистых» краев резекции.
Ключевые слова: рак молочной железы,
диссеминированный рак молочной железы
хирургическое лечение рака молочной железы
Ра мо о о же е ы (Р
) о реж ем
яв яется од о и г ав ы ро ем и и ес о
о о огии в свя и с тем то астота того а оева ия остается од о и самы высо и среди о а естве ы о о е
же и о всем мир В России ра мо о о же е ы (Р
)
а имает ервое ра говое место в стр т ре ао еваемости же и и состав яет
По да ым В
ера и ви и в Р в
г арегистрирова о
ерви ы о ь ы
Р
ри том до я о ь ы с
стадие роро
есса состави а
В а т Петер рге о
да ым ородс ого ра ового регистра среди
в ервые выяв е ы с
аев Р
до я стадии состав яет ример о
ес о ьо десяти ети том а ад диаг о диссеми ирова ого Р
ы
ра ти ес и риговором
сред яя родо жите ь ость жи и е ревыа а
мес
о ее
ет дава ось рожить
о ь ы а о ее
ет
и ь
д а о достиже ия в е е ии метастати ес ого ра а мо о о же е ы о во и и с естве о ов иять а те е ие а о ева ия родить жи ь и
ить а ество жи и о ь ы
е ерь сред яя родо жите ь ость жи и
состав яет
мес а
и
ет яя о ая выживаемость ри е оторы
орма (метаста ирова ие в ости мяг ие т а и) достигает
и
соответстве о оворя о от осите ьо высо и
о а ате я о е выживаемости
адо иметь в вид о ее совер е ые (высо овствите ь ые) методы выяв е ия (
Р
с а ирова ие) ми има ь ы метастати ес и
о агов ис сстве о ве и ива
ие ти о аате и
роме того с ед ет ом ить
то ре ь идет о о ь ы с оди о ым метастаом и и ес о ь ими метаста ами Р
в реде а од ого орга а до я та и
о ь ы рава ример о
среди все с
аев Р
астоя ем време и с еств ет ема о атои ио оги ес и ги оте о яс я
и реим ество да е ия ерви о о о и ог ас о
ос ов о и и
ме ь е ие о е
ио огиес о массы о о и ве и ивает вствите ьость отда е ы метаста ов
имиотера ии
Проис одит то а с ет да еия е роти ирова о о о ево т а и и евас яри ова ы о о евы о агов оторые
а рави о ме ее вствите ь ы систем о
тера ии
ог ас о е е од о
ги оте е да е ие ерви о о о и с осо ств ет реа тива ии имм
о системы даже
320
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ри а и ии отда е ы метаста ов При том
J
с соавт
а ыва т а в аимосвя ь
межд ис ом ми рометаста ов и сте е ь имм ос рессии
с соавт
воссо да и моде ь ерви о рас ростра е ого
Р
(ПРР
) (
) а и ред ы мы а
а и исс едова ия риве и
вывод о том то ме ь е ие о е
ио огиес о массы о о и ве и ивает
е тивость имм отера ии и тем самым о равдывает ир рги ес ое е е ие ри о игометастатиес ом Р
е есоо ра ость да е ия ерви о о о и оддерживает од а и едав и
о е и ра вития о о оги ес ого а о еваия в оторо
ставит од сом е ие
од о а рав е ость ро есса в оде оторого
ет и о ида
ие ерви
о о ь ( ирир
ие о о евые
ет и
) да т
а а о регио ар ым и отда е ым метаста ам
с ериме та ь ым методом ы о до аа о то
мог т во вра аться то ы оо и ировать ерви
о о ь в свя и с тем
то там воссо да ы о ее аго рият ые с овия и а омое ми роо р же ие то риводит
стим ирова и роста ерви о о о и
Во м оги ра ота до а ывается е есоо ра ость ир рги ес ого е е ия о реде е о
асти о ь ы метастати ес им Р
вы е
о ь ы ос е та о тера ии жив т
ет
и о ее
а сегод я и де ь аи оее дис та е ь ым во росом яв я тся ритерии от ора о ь ы д я одо ого е е ия и
ет ет ого редстав е ия то играет детермиир
ро ь о а и а ия метаста ов
вствите ь ость систем ом е е и
ио огиес ие ара теристи и о о и и и же ом иа ия ти
а торов
Материалы и методы
В исс едова ии ис о ь ова ы материа ы и и ес и
а
де и
а ие та с в ервые выяв е ым рас ростра е ым ра ом мо о о же е ы (ПРР
) а одиви ся а о с едова ии и е е ии в ИИ о о огии им
Петрова и
им И И
е и ова а ериод с
о
гг о ь ые ретрос е тив о ы и ра де е ы
а гр
ы В ерв
гр
во и о ь ые ПРР
оторым ы а вы о е а о ера ия о да е и
ерви о о о и и роводи ась систем ая ротивоо о евая
тера ия В гр
е срав е ия о ь ым роводи ась то ьо систем ая ротивоо о евая тера ия По о а и а ии
метаста ов и
о и еств
ио оги ес им ара теристиам о о и гр
ы с естве о е от и а ись (та
)
Д я о е и ве и и ы ответа о о и а е е ие в ра оте
ис о ь ова ы ритерии
е тив ости тера ии со ид ы
о о е о
а е
ог ас о тим ритериям од
о е тив ым е е ым
е том одра мевается то ь о
о ы и асти ы регресс о о и Д я ми рос о иес о о е и сте е и и ара тера атомор о а о о и
риме я ась асси и а ия
а а ом исс едова ия яв я ась дата гисто оги ес ого и и ито оги ес ого одтвержде ия диаг о а а моме том авер е ия ис-
с едова ия дата ос ед его ви ита о ь о и и смерть
о ь о от Р
Ис о ь ова а рограмма орре я ио ого од о а тор ого и м ого а тор ого а а и а Выживаемость о ь ы вы ис я ась о метод
а а
а ера
о е ива ась
и
ет яя выживаемость Д я сраве ия выживаемости ис о ь ова ся ритери
Ис
Исо ь ова а моде ь ро ор ио а ь ы рис ов о о с д я
вы ис е ия от осите ь ого рис а ета ь ого ис ода
Та б л и ц а 1 .
Выполнена мастэктомия при наличии отдаленных метастазов (N=95)
Контрольная
группа (адекватная противоопухолевая терапия
без операции)
(N=96)
32
63
47
49
19
25
38
17
18
4
42
17
12
52
43
50
46
(из них 5 получали таргетную терапию)
72
26
Таргетная терапия
5
6
Ответ на предоперационную системную терапию.
Есть ответ
Нет ответа
Без лечения
54
27
14
Параметры
Возраст
< 50 лет
≥ Старше 50 лет
Локализация отдельных
метастазов
Мягкие ткани и отдаленные л/у
Кости
Печень
Легкие
Множественное поражение
Рецепторный статус
ER/PgR + положительные
ER/PgR- отрицательные
HER2/neu
Гиперэспрессия (+++)
Негативный
70
Результаты и обсуждение
В исс ед ем
гр
( ир рги ес ое е еие и систем ая тера ия) во о
о ь ы в
о тро ь
гр
(то ь о систем ая ротивоо о евая тера ия) в
е о
о ь ы Ие а
и
ет яя о ая и е ре идивая выживаемость а рис
гра и ес и редстав е ы отда е ые ре ьтаты е е ия о еи
гр
аи о ь ие отери свя а ые с ги еь
о ь ы от рогрессирова ия а о ева ия
а
да ись в те е ие ервы тре ет а
де ия При том в гр
е где ы а вы о еа маст томия
ет и ериод ережи и
о ь ы в гр
е о тро я и ь
ет яя
выживаемость состави а соответстве о
и
(
)
ет яя о ая выживаемость
в ерво гр
е состави а
в о тро ь о
гр
е все о ь ые мер и от рогрессироваия ос ов ого а о ева ия
едиа а выживаемости в
ерво
гр е состави а
мес в о тро ь о
мес
(
) Прогрессирова ие ере
года в ерер
во гр
е во и а о
в о тро ь о
321
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Рис. 1. Общая выживаемость больных ПРРМЖ в исследуемой
и контрольной группе.
Различия между группами статистически значимы р < 0,001
гр
е
(
) ере
ет рогрессиророгрессиро
ва ие а
да ось в исс ед емо гр
е
о ь ы в о тро ь о гр
е
о ьы
ред ее время до рогрессирова ия а оева ия в исс ед емо гр
е состави о
мес
в о тро ь о
мес (
) В исс ед емо
гр
е арегистрирова о с иже ие от осите ього рис а смерти а
Проведе а а и в ия ия ряда ри а ов а
та же и со ета и а
е тив ость да е ия
ерви о о о и ри ПРР
По да ым
од о а тор ого а а и а аи о ее
а имыми
ри а ами о а а ись о а и а ия отда е ы
метаста ов и о и ество ответ а систем
ротивоо о ев
тера и
ио оги ес ие ара теристи и о о и
с рессия ре е торов
строге ов
рогестеро а
мо е яр ы ти о о и
истота раев ре е ии
аи о ее
е тив ым да е ие
ерви о о о и о а а ось ри о а и а ии отда е ы метаста ов в ости и мяг ие т а и
При метаста а в ости
и
ет яя выживаемость в гр
е о ь ы
одверг и ся
маст томии (
) состави а соответстве о
ри медиа е выживаемости
мес В гр
е о тро я (
)
ет
етяя выживаемость
ет яя
етяя
медиа а выживаемости
мес
(р
) ред ее время до рогрессирова ия
в исс ед емо гр
е состави о
мес в о тро ь о
мес (р
)
о ь ы а
да ись мяг от а ые метаста ы
о ь ым то гр
ы а о е роведе о систем о тера ии ы а вы о е а
маст томия а
о ь ы
одверга ись то ьо систем о тера ии По ти все о ь ые име-
и м ожестве ы
ара тер метастати ес ого
ораже ия
е ые агр ди ые им о ы
о тр атера ь ая мо о ая же е а ож ые сате иты При метаста а в мяг ие т а и
и
ет яя выживаемость в гр
е о ь ы
одверг и ся маст томии (
) состави и соот
соответстве о
и
о ерирова ы а ие тов рожи и
ет и о ее ри
медиа е выживаемости
мес В гр
е о тро я (
)
ет яя выживаемость состависостави
а
ет яя
ет яя
медиа а выживаемости
мес (р
)
едиа а време и до рогрессирова ия в исс ед емо гр
е состави а
мес в о тро ь о
мес (р
)
В исс едова ие во и
о ь ые Р
с
оди о ыми метаста ами в е е ь и и
о ь ым ы а вы о е а маст томия
етяя выживаемость в исс ед емо гр
е состави а
ротив
в о тро ь о
етяя
ротив
ти ет яя
ротив
(р
) едиа а выживаемости состави а соответстве о
мес и
мес ( р
)
едиа а до рогрессирова ия состави а в исс ед емо гр
е
мес в о тро ь о
мес
(р
)
И о ирова ые метаста ы в ег ие а
даись
о ь ы в
с
ая ы а вы о е а маст томия
ет яя выживаемость в исс ед емо гр
е состави а
ротив
в
о тро ь о гр
е
ет яя соответстве о
ротив
ет яя
и
(р
)
едиа а выживаемости состави а
мес ри
ом и а ии ир рги ес ого и систем ого е еия и
мес ри ис о ь ова ии то ь о е арстве о тера ии (р
) едиа а време и до
рогрессирова ия в исс ед емо гр
е рав яась
мес ротив мес в о тро ь о гр е (р
)
о и ество отда е ы метаста ов та же
о а а ось а имым рог ости ес им а тором
При од ом и и дв метаста а в еди стве ом
орга е вы о е ие маст томии а имо в ияо а о а ате и выживаемости (р
) од ао ри тре и о ее о ага ра и ы в выживаемости межд гр
ами е о е о (р
)
При а а и е
а имости ответа а системое е е ие та же о е
едите ь ы о ожите ь ы ре ьтат При а и ии асти ого
и и о ого регресса в ответ а систем ое ее ие да е ие ерви о о о и ве и ива о
ет
выживаемость до
о срав е и
с
в о тро ь о гр
е а
ет
до
ротив
(
)
едиа а выживавыжива
емости ри а и ии ответа а систем
тераи состави а в исс ед емо гр
е
мес а
в о тро ь о
мес (р
) При отс тствии
ответа а систем ое е е ие ра и ие в о а а-
322
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
те я выживаемости в гр
а ы о статистиес и едостовер о (
) едиа а о е вывы
живаемости состави а
мес ротив
мес
В од о а тор ом а а и е одтвержде о то
ре вы а о о ь ое в ия ие а те е ие диссеми ирова ого Р
в том ис е ос е дае ия ерви о о о и о а ыва т ее ио оги ес ие ара теристи и
а и о аа
то
аи о ее
е тив ым ир рги ес ое е е ие
о а а ось в с
ае высо о
с рессии ре е торов строге ов и рогестеро а а та же ри
отс тствии ги ер с рессии ре е торов
При том с ед ет отметить то одав я ее ис о о ь ы с ги ер с рессие
е о а о таргет о тера ии аргет ые
ре араты (траст ма ) в исс ед емо гр
е
риме я ись и ь
и
о ь ы и
и
в о тро ь о
о ь ы с высо им ров ем с рессии
ре е торов стероид ы гормо ов да е ие ерви о о о и ве и ива о сред
родо жите ь ость жи и с
мес до
мес
(р
) В гр
е о ь ы с и им ров ем
с рессии ре е торов стероид ы гормо ов
та же отме е о а имое од а о ме ее выраже ое в ия ие да е ия ерви о о о и а
те е ие а о ева ия сред яя родо жите ьость жи и состави а
мес ротив
мес
в о тро ь о гр
е (р
) о ее выраже
е т маст томии ри
егатив ом
Р
ем ри
о ожите ь ом Р
(в отс тствие таргет о тера ии) сред яя родо жите ь ость жи и
мес в гр
е с
ротив
мес в о тро ь о гр
е(
)
При ги ер с рессии
ра и ия е
сто ь выраже ы
мес ротив
мес ( р
)
При о е е ре ьтатов ир рги ес ого е еия в ависимости от ио оги ес ого ти а о о и о а а ось то аи о ее выраже ы
оожите ь ы
е т маст томии а
дается ри
ми а ь ом ти е
( мес ротив
Рис. 3: Основные факторы риска. Однофакторный анализ всей
выборки (n=191)
Примечание: χ2 =94,613, df=11, р=0,00001
Рис. 4: Основные факторы риска. Многофакторный анализ
категориальных переменных в группе после мастэктомии.
Примечание: χ2 =57,155, df=7, р=0,00001
Рис. 2: Кумулятивная выживаемость при ПРРМЖ
в зависимости от чистоты краев резекции.
323
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
мес р
) тме е о ме ее выраже ое о
та же достовер ое ве и е ие родо жите ь ости жи и ри трижды егатив ом ти е Р
(
мес ротив
мес р
) и ри
егатив ом Р
мес ротив
(р
)
В то же время ри
ми а ь ом ти е В ра иы в выживаемости межд гр
ами е о ео сред яя родо жите ь ость жи и составиа
мес в о еи гр
а ( р
)
В гр
е где рои води ась
важ ым
а тором о а а ась та
а ываемая
истота
раев ре е ии (рис ) При
исты
рая
ре е ии медиа а выживаемости состави а
мес ри а и ии о о евы
ето в рая
ре е ии и
ео ерирова ы о ь ы медиаа состави а
мес (
)
Второ ада е исс едова ия яв я ось стаов е ие ос ов ы
рог ости ес и
а торов а в о е гр
е о ь ы (
)
(рис ) та и отде ь о в гр
е где риме яось ир рги ес ое е е ие (
) (рис )
В гр
е о ь ы
ос е маст томии в реьтате м ого а тор ого а а и а выде е ы
важ е ие е ависимые а торы ( атегориа ьые ереме ые) рог о а оторые в да ь е ем мог т ис о ь оваться ри от оре а дидатов д я ир рги ес ого е е ия (рис )
а же а и ри а а и е все вы ор и
ри м ого а тор ом а а и е атегориа ь ы
ереме ы а ис оды а о ева ия е о а ываи в ия ия та ие а торы а ме стр а ь ая
ия о и ество регио ар ы метаста ов
сте е ь о а естве ости (р
)
ео одимо отметить то выде е ие о а а и
вы о е и
ри ПРР
а ос ова ии о е ы
рог ости ес и
а торов тре ет в вее ого од ода
ема оваж ым яв яется о есомати ес ое и си о мо ио а ь ое состоя ие а ие т и а ос ова ии а и да ы
ри м ого а тор ом а а и е атегориа ь ы
ереме ы
аи о ее е аго рият ыми а торами ри оторы рис смерти ма сима ьы
яв я тся м ожестве ы
ара тер ораже ия
о агов (
ДИ (
)
р
) вис ера ь ые метаста ы (
ДИ (
) р
) отс тствие ответа а ред
о ера ио
систем
тера и
(
ДИ (
) р
) Р стат с (
ДИ (
) р
) ги ер с рессия
(
ДИ (
) р
) При вы
выо е ии о ера и важ о до иваться исты
раев ре е ии то ме ь ает от осите ь ы
рис смерти с
ри а и ии о о евы
ето в рая ре е ии до
ри исты
рая (р
)
Пере одя о с жде и с ед ет а ом ить
то до астоя его време и е с еств ет едиого ста дарта е е ия о ь ы
ерви о
диссеми ирова ым Р
да е ие ерви о
о о и та им о ь ым о ы о е ре оме д ется о ее того рас ростра е о м е ие то
та о
од од может даже стим ировать рогрессирова ие а о ева ия
. е
с ов ыми о а а иями
да е и
ерви о
о о и ри а и ии отда е ы метаста ов явя тся мест ые ос ож е ия а о ева ия
ровоте е ие рас ад о о и
д а о в ос едее время аряд с ояв е ием овы высо ое тив ы итостати ес и и таргет ы реаратов д я систем ого е е ия Р
а
дается ре есса с и тереса
ро еме о троя ерви о о о и ри ПРР
еств ет ес о ь о ато и ио оги ес и
о ос ова и
е есоо ра ости да е ия ерви о о о и ри ПРР
д о и
и
ос ова о а а
де ия о о рат о орре яии ров я выживаемости и о и ества метаста ов а та же ораже ы орга ов и систем
Име тся ре ьтаты е е а рав е ы исс едова и
а ыва
и а а тива и
имм
о системы и
е ие сомати ес ого
стат са о ь ы ос е да е ия ерви о о о и
ста ов е о то е оторые о о и
в том ис е Р
с осо ы и д ировать имм ос ресси и а с ет се ре ии ито и ов
с орять рогрессирова ие о е и Выяв е а
рямая орре я ия сте е и имм ос рессии
и о и ества ир ир
и ми рометаста ов
о о и
Подтвержде ие
е тив ости да е ия ерви о о о и ри ПРР
о е о в ии ес о
ра ти е од а о все о
и ова ые
исс едова ия осят ретрос е тив ы
ара тер
аи о ее р
ые исс едова ия роведе ы
и соавт
и
и соавт
а в ра оте
и соавт ы и выде е ы ос ов ые рог ости ес ие а торы рис а
а имыми о а а ись иооги ес ие ара теристи и о о и о и ество
отда е ы метаста ов и истота раев ре е ии При том вы о е ие одмы е о имаде томии е в ия о а те е ие а о ева ия
По ое да е ие ерви о о о и с мор о оги ес им одтвержде ием исты
раев о ера ио о ра ы с ижа о от осите ь ы рис
смерти а
о срав е и с о ь ыми о ив ими то ь о а иатив ое е е ие (р
)
а оги ые ре ьтаты о е ы в ра оте
При том ретрос е тив о
и е ы ре ьтаты е е ия вы ор и и
о ь ы Р
в ериод
гг
оторы
в моме т ерви о оста ов и диаг о а ы и
о ар же ы отда е ые метаста ы Пос е дае ия ерви о о о и от осите ь ы рис
смерти с ижа ся а
ет яя выживае-
324
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
мость рав я ась
о ь ы ос е ир ргиес ого е е ия с истыми раями ре е ии
в гр
е с ри а ами о о евого роста
в рая ре е ии и
ео ерирова ы
о ь ы (р
) а же одтвержде о отс тствие а имого в ия ия одмы е о им аде томии а родо жите ь ость жи и
Ре ьтаты роведе ого ами исс едова ия
о ос ов ым о а ате ям сов ада т с омя тыми ар еж ыми ра отами Ради а ь ая маст томия ри в ервые выяв е ом Р
ри
с овии достиже ия исты раев ре е ии с ижает от осите ь ы рис смерти а
веи ивается медиа а о е выживаемости с
до
мес (
)
ет яя выживаемость раврав
а
ет яя
ет яя
да еие ерви о о о и ри о игометастати ес ом Р
ве и ивает и время до рогрессирова ия а
ере
года а
де ия в гр
е
с
рогрессия аст а а
о ь ы ротив
о ав и то ь о систем
тераи
ере
ет в о тро ь о гр
е рогрессия аст а а в
с
аев и в
ри
вы о е ии
о е о е всем о ььым ПРР
может ыть ред оже а одо ая
та ти а Важ е им ре ьтатом роведе ого
исс едова ия яв яется о реде е ие с омо ь
м ого а тор ого а а и а ос ов ы
рог остиес и
а торов д я да о гр
ы а ие тов
а та же а торов редс а ыва
и
аи о ее
высо
е тив ость да е ия ерви о
о о и ри а и ии отда е ы метаста ов
аи
ими а дидатами д я одо ого е еия яв я тся о ь ые с оди о ыми метастаами в мяг ие т а и и ости Р ПР
оро им ответом а редо ера ио
системтера и
во мож ость достиже ия
исты
раев ре е ии ри да е ии ерви о
о о и
По е ая и орма ия ра е важ а д я
ра ти ес и о о огов та а о во яет ди ере ирова о од одить
а ирова и
ее ия в гр
е о ь ы с в ервые выяв е ым
диссеми ирова ым Р
аде ват о од ирать
од одя и а дидатов д я да е ия ерви о
о о и и та им о ра ом
а имо в иять а
а а ество жи и о ь ы та и а ее родо жите ь ость
тастати ес им Р
аи о ее а имыми а торами о а а ись
о и ество отда е ы метаста ов
о а и а ия
с рессия Р ПР
мо е яр ы ти о о и
да е ие ерви о о о и
Наиболее благоприятный прогноз отмечен у больных с одиночными метастазами в мягких тканях/костях, ЭР/ПР+, HER2-,
подвергшихся радикальному удалению первичной опухоли c «чистыми» краями резекции.
При роведе ии м ого а тор ого а а и а
в гр
е о ь ы с в ервые выяв е ым о игометастати ес им Р
одверг и ся ир рги ес ом е е и
ерви о о о и аи оее а имыми а торами о а а ись
о и ество отда е ы метаста ов
о а и а ия
с рессия Р ПР
мо е яр ы ти о о и
ответ а редо ера ио
систем
тера и ( о ы регресс Р)
вид систем ого е е ия
истота раев ре е ии ри вы о е ии
маст томии
аи
ими а дидатами д я ир рги ес ого е е ия яв я тся о ь ые с оди о ыми
метаста ами в мяг ие т а и и ости Р ПР
с оро им ответом а редо ера ио систем
тера и во мож ость достиже ия исты
раев ре е ии
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Выводы
Ради а ь ая маст томия ри в ервые выяв е ом о игометастати ес ом ра е мо о о же е ы с ижает от осите ь ы рис смерти а
При роведе ии м ого а тор ого а а и а
д я о ь ы с в ервые выяв е ым о игоме-
7.
8.
325
Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических
больных. — СПб. — 2011. — С.178, 261-264.
Семиглазов В.Ф. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. — СПб. — 1997. — С. 26-35.
Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С.
Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). — Алматы. — 2001.
Топузов Э.Э. Семиглазов В.В. Рак молочной железы. — Москва, МЕДпресс. — 2009. — С. 6.
Babiera GV, Rao R, Feng L, et al. Effect of primary tumor extirpation in breast cancer patients who present with
stage IV disease and an intact primary tumor // Ann Surg
Oncol. — 2006. — Vol. 13(6). — P. 776–782.
Bafford A.C., Burstein H.J., Barkley C.R. et al. Breast
surgery in stage IV breast cancer: impact of staging and
patient selection on overall survival. // Breast Cancer Res
Treat — 2009. Vol. 115. — P. 7–12.
Baum M., Demichelli R., Hrushesky W. et al. Does surgery
unfavourably perturb the “natural history” of early breast
cancer by accelerating the appearance of distant metastases? // Eur J Cancer — 2005. — Vol. 41. — P. 508-515.
Blanchard D.K., Shetty P.B., Hilsenbeck S.G., Elledge
R.M. Association of surgery with improved survival in
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
stage IV breast cancer patients// Ann Surg. — 2008. — Vol.
247(5). — P. 732–740.
Cady B., Nathan N.R., Michaelson J.S. et al. Matched
pair analyses of stage IV breast cancer with or without resection of primary breast site. // Ann Surg Oncol — 2008. — Vol. 15(12). — P. 3384–3395.
Campbell M.J., Scott J., Maecker H.T. et al. Immune
dysfunction and micrometastases in women with breast
cancer. // Breast Cancer Res Treat — 2005. — Vol. 91. — P.
163–171.
Caras I., Grigorescu A., Stavaru C. et al. Evidence for
immune defects in breast and lung cancer patients
// Cancer Immunol Immunother — 2004. — Vol. 53. —
P. 1146–1152.
Chia SK, Speers CH, D’yachkova Y, et al. The impact of
new chemotherapeutic and hormone agents on survival
in a population-based cohort of women with metastatic breast cancer. // Cancer. — 2007. — Vol. 110(5). — P.
973–979.
Coffey J.C., Wang J.H., Smith M.J. Excisional surgery for cancer cure: Therapy at a cost. // Lancet Oncol — 2003. — Vol. 4. — P. 760-768.
Comen E.A., Norton L., Massague J. Размер опухоли,
поражение лимфоузлов и прогноз при раке молочной
железы: биология важнее анатомии // J Clin Oncol 2011. Vol. 5(4). — P. 185–187, 191–213.
Danna E.A., Sinha P., Gilbert M. et al. Surgical removal
of primary tumor reverses tumor-induced immunosuppression despite the presence of metastatic disease. //
Cancer Res — 2004. — Vol. 64(6). — P. 2205–2211.
Falkson G., Gelman R., Falkson C.I. et al. Factors predicting for response, time to treatment failure, and survival in
women with metastatic breast cancer treated with DAVTH:
a prospective Eastern Cooperative Oncology Group study
// J Clin Oncol — 1991. — Vol. 9. — P.2153–2161.
Fehm T., Sagalowsky A., Clifford E. et al. Cytogenetic
evidence that circulating epithelial cells in patients with
carcinoma are malignant // Clin Cancer Res — 2002. –Vol.
8.- P.2073–2084.
Fields RC, Jeffe DB, Trinkaus K, et al. Surgical resection of the primary tumor is associated with increased
long-term survival in patients with stage IV breast cancer
after controlling for site of metastasis. // Ann Surg Oncol. — 2007. — Vol. 14(12). — P. 3345–3351.
Fisher B., Grunduz N., Saffer E.A. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases // Cancer
Res — 1983. — Vol. 43. — P. 1488-1492.
Giordano SH, Buzdar AU, Kau SW, et al. Improvement in
breast cancer survival: results from M.D.Anderson Cancer
Center protocols from 1975-2000// Proc Am Soc Clin Oncol . — 2002. — Vol. 21. — P. 54a.
Giordano SH, Buzdar AU, Smith TL, et al. Is breast cancer
survival improving? // Cancer. — 2004. — Vol. 100(1). —
P. 44–52.
Gnerlich J., Jeffe D.B., Deshpande A.D. et al. Surgical
removal of the primary tumo increases overall survival in
patients with metastatic breast cancer: analysis of the
1988–2003 SEER data. // Ann Surg Oncol — 2007. —
Vol. 14(8). — P. 2173–2174.
23. Grunduz N, Fisher B., Saffer E.A. Effect of surgical removal on the growth and kinetics of residual tumor. //
Cancer Res — 1979. — Vol. 39. — P. 3861-3865.
24. Hodgson NC, Gulenchyn KY. Is there a role for positron
emission tomography in breast cancer staging? // J Clin
Oncol. — 2008. — Vol. 26(5). — P. 712–720.
25. Hortobagyi G.N., Smith T.L., Legha S.S. et al. Multivariate
analysis of prognostic factors in metastatic breast cancer
// J Clin Oncol — 1983. — Vol. 1. — P.776–786.
26. Kaufmann M, Henderson I.C., Egnofer E. Therapeutic management of metastatic breast cancer. Consensus Development in Cancer Therapy. Berlin; NY: de
Gruyter, — 1989. — P. 67-8, 71, 77-8, 84.
27. Khan S.A., Stewart A.K., Morrow M. Does aggressive
local therapy improve survival in metastatic breast cancer? // Surgery — 2002. — Vol. 132(4). P. 620–627; Curr
Surg — 2004. — Vol. 61(3). — P. 251–255.
28. Khan SA. Does resection of an intact breast primary
improve survival in metastatic breast cancer? // Oncology/ — 2007. — Vol. 21(8). — P. 924–931.
29. Lang
J.E.,
Babiera
G.V.
Locoregional resection in stage IV breast cancer: tumor
biology, molecular and clinical perspectives // Surg Clin
North Am — 2007. — Vol. 87(2). — P. 527–538.
30. Leung A.M., Vu H.N., Nguyen K.A. et al. Effects of surgical excision on survival of patients with stage IV breast
cancer. // J Surg Res — 2009. — P. 1–6.
31. Morrow M, Goldstein L. Surgery of the primary tumor
in metastatic breast cancer: closing the barn door after the horse has bolted? // J Clin Oncol. — 2006. — Vol.
24(18). — P. 2694–2696.
32. Nash C.H. III, Jones S.E., Moon T.E. et al. Prediction of
outcome in metastatic breast cancer treated with adriamycin combination chemotherapy // Cancer 1980. — Vol.
46. — P. 2380–2388.
33. Rapiti E., Verkooijen H.M., Vlastos G. Comlete excision
of primary breast tumor improves survival of patients // J
Clin Oncol — 2006. — Vol. 24. — P. 2743-2749.
34. Ruterkamp J., Voogd A.C., Bosscha K. et al. Impact
of breast surgery on survival in patients with distant
metastases at initial presentation: a systematic review
of the literature. // Breast Cancer Res Treat — 2010. — Vol.
120. — P. 9–16.
35. Sinha P, Clements VK, Miller S, Ostrand-Rosenberg S. Tumor immunity: a balancing act between T cell activation,
macrophage activation and tumor-induced immune suppression // Cancer Immunol Immunother. — 2005. — Vol.
54 (11). — P. 1137–1142.
36. Viadana E, Bross ID, Pickren JW. An autopsy study of
some routes of dissemination of cancer of the breast //
Br J Cancer. — 1973. Vol. 27. — P. 336-340.
37. Vincent M.D., Powles T.J., Skeet R. et al. An analysis of
possible prognostic features of long term and short term
survivors of metastatic breast cancer // Eur J Cancer Clin
Oncol — 1986. — Vol. 22. — P. 1059-1065.
38. Wood WC. Breast surgery in advanced breast cancer: local control in the presence of metastases //
Breast. — 2007. — Vol. 16 (suppl 2). — P. S63–S66.
326
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
А.А.Bozhok¹, E.E.Topuzov², V.F.Semiglazov¹,
N.А.Klimov², М.N.Kasyanova², А.А.Ovsyanikov²
(
POSSIBILITIES OF SURGICAL TREATMENT
FOR DISSEMINATED BREAST CANCER
(
(
)
)
)
N.N.Petrov Research Institute of Oncology;
I.I.Mechnikov North-West State Medical University
St.Petersburg
1
2
(
)
327
Пост
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
С.В. Канаев, П.В. Криворотько, С.Н. Новиков, В.Ф. Семиглазов, Т.Ю. Семиглазова,
Е.А. Туркевич, Л.А. Жукова, В.Ф. Климашевский, А.О. Иванцов, Р.В. Донских,
В.В. Клименко, Ж.В. Брянцева
ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МАММОСЦИНТИГРАФИИ
ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Пятидесяти одной пациентке с местнораспространенной формой рака молочной
железы выполнена маммосцинтиграфия до
и спустя 3 мес после начала неоадъювантной полихимиотерапии. Проведено сравнение
сцинтиграфических изображений с результатами патоморофологического исследования,
выполненного после оперативного вмешательства. Сцинтиграфическая оценка эффективности полихимиотерапии осуществлялась
в соответствии с полуколичественной классификацией, выделяющей пять степеней ответа на лечение (прогрессия, стабилизация, частичный, выраженный и полный ответ опухоли). Были получены следующие результаты. У 90% пациенток определяется соответствие данных сцинтиграфии об эффективности проведенной полихимиотерапии с результатами гистологического исследования послеоперационного материала. Чувствительность сцинтиграфии при оценке эффективности неоадъювантной полихимиотерпии составила 83,3%, специфичность — 87,9%, точность — 86,3%, предсказательная ценность
положительного и отрицательного результатов — 78,9% и 90,1% соответственно. Таким
образом, сцинтиграфия молочных жедез является эффективным методом для контроля
ответа местно-распространенного рака молочной железы на неоадъювантную полихимиотерапию.
Ключевые слова: рак молочной железы,
маммосцинтиграфия, неоадъювантная полихимиотерапия.
и ме е ием со иа ь ы и о оми ес и
с ови
си и ось е аго рият ое де ствие
а торов рис а а ра витие ато оги ес и
ро ессов в том ис е и в мо о о же е е
аи о ь
гро
доровь же и редстав яет ра мо о о же е ы (Р
) а о еваемость оторого а ос ед ие ес о ь о десят ов ет ве и и ась о ее ем а
ао рост а о еваемости с ож о о тро иро-
вать (в о ь и стве с
аев отс тств т сведе ия о тио огии и атоге е е Р
едостато ы а ия о ерви о ро и а ти е ао ева ия) о том
а ервы
а
а и а т
выст ать ритерии овы е ия
е тив ости
ра е диаг ости и с е ь выяв е ия ра а а
а а ь ы стадия а та же ис о ь ова ие диаг
ости ес и методов ди ами ес о
а рав е ости д я своевреме о о е и ре ьтатив ости того и и и ого метода е е ия и и дивид а и а ии рограммы тера ии
аи о ее ерс е тив ыми редстав я тся
диаг ости ес ие методы о во я
ие е то ьо выяв ять о а естве ое а о ева ие о и
ос еств ять ди ами ес и о тро ь а
е том роводимого е е ия
а ими методами а естве о и о и естве о о е и и ме е и мета о и ес о а тив ости в о о и яв я тся методы ядер о медии ы
о ь ы Р
осо ого в има ия ас живает маммос и тигра ия оторая ара тери ется дост
ость
мере о стоимость
ростото ис о е ия
В астоя ее время маммос и тигра ия с т моротро ым Р П
те етри
достато о иро о ис о ь ется д я ви а и а ии овоо ра ова и мо о о
же е ы Пре арат а тив о а а ивается в мито о дрия о о евы
ето а с ет ве и еия и тра смем ра ого оте иа а и то о отражает мета о и ес ое и
ио а ь ое состоя ие о о и ес ая в аимосвя ь межд метао и ес им стат сом о о евы
ето и и те сив ость
а о е ия те етри а о во яет ис о ь овать с и тигра и мо о ы же е
е то ь о д я ерви о диаг ости и о и д я
о е и
е тив ости е е ия
Материалы и методика
Пятьдесят од а а ие т а с мест о рас ростра е о
ормо Р
о ав и
е е ие с
о
гг ы а в
е а в исс едова ие (та
)
Диаг о
ы
одтвержде
мор о оги ес и
ос е
тре а ио сии о о и Все о ь ые о а и еоад
ва т
о и имиотера и
о с емам
и и
(до
328
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
и ов в рам а ра доми ирова ого исс едова ия
а ы) Режим
в
а до ета се в до е
мг м
до сор и и
мг м и и о ос амид
мг м в триве о а е ь о ра в
еде и До ета се и и о осамид в с еме
а а а ся в триве о в до а
мг м
и
мг м соответстве о в де ь
еде ь ого и а До
введе ия до ета се а с е ь
ро и а ти и реа ии гиер вствите ь ости роводи ась ста дарт ая ре и остмеди а ия де самета о ом в виде
асово и
ии
о ови ы а ие то (
и и
) сог ас о ра доми аии в е арстве
тера и
ы в
е до сор и и
Перед а а ом итостати ес ого е е ия а ие т и одверга ись и и а ь ом осмотр и и стр ме та ь ом исс едова и в т и маммос и тигра и ес ом
ред и
во раст о ь ы состави
ет (от
до
ет) Двадать семь (
) же и
а а
е е ия ы и в во расте мо оже
ет
(
) стар е
ет Все а ие т и име и мест о рас ростра е ое а о ева ие стадия
а диаг остирова а
(
) о ь ы стадия
(
) стадия
(
)
(
) о ь ы
ри мест о рас ростра е ом ораже ии мо о о жее ы выяв е ы отда е ые еди и ые метаста ы в ости
Рас ростра е ость а о ева ия в исс едова ии о редея ась сог ас о межд арод о
асси и а ии о системе
(
г)
и и ес и и ди ами ес и
о тро ь а
е тивость
е е ия ос еств я ся в сред ем ере
мес от
а а а еоад ва т ого е е ия (от
до
мес ) Исс едова ие вы о я ось ере
ми
ос е в триве ого введе ия
те етри а (Диамед
ос ва) в ве од о и сто
и тигра ия мо о ы жее в а ар ом режиме роводи ась в о овы рое ия в о оже ии а ие т и а животе с време ем с ои ии
се а адр Ви а и а ия овоо ра ова и во
в тре и вадра та мо о о же е ы ос еств я ась
с омо ь до о ите ь ы
рямы
рое и в о ожеии а ие т и а с и е
е ь
о и естве о
ара теристи и ато оги ес ого в
е ия Р П в мо о о же е е ы ис о ь ова и де с ( о
и ие т) а о е ия о о ь о
оторы
о о и естве о отража
ревы е ие о е тра ии Р П в о о и о срав е и с о е тра ие в
о р жа
е т а и
ар иров а о ы о ага роводи ась
о о траст ом
о т р
аи о ее и те сив о
о ы
мар иров а о а
о гра и е од оти ого о ема о тр атера ь о мо о о же е ы о реде яемого автома
ти ес и
и тигра и ес ая о е а
е тив ости роводимо
о и имиотера ии ос еств я ась с омо ь
о о иестве о
асси и а ии в соответствии со с ед
ими ритериями
сте е ь
рогрессирова ие араста ие и те сив ости и и и ве и е ие о ади а о е ия Р П ( ве и еие о
и ие та о о ь о о ее ем а
)
сте е ь ста и и а ия отс тствие с естве о
ди ами и с и тигра и ес о арти ы со ра е ие и те сив ости и о ади а о е ия Р П ( ме ь е ие о и ие та а о е ия ме ее ем а
и и его ве ие ие е о ее ем а
)
сте е ь
асти ы ответ о о и с иже ие и те сив ости и и и ме ь е ие о ади а о е ия Р П
( ме ь е ие о
и ие та а о е ия а
)
сте е ь выраже ы ответ о о и ра ти ес и
о ая орма и а ия с и тигра и ес о арти ы ри сора е ии е а ите ь ого остато ого а о е ия Р П в
рое ии ато оги ес ого о ага ( ме ь е ие о
и ие та о ее ем а
)
сте е ь
о ы ответ а е е ие о ое ис е ове ие ато оги ес о ги ер и са ии Р П в рое ии
ерви ы о о евы о агов
Д я ста ов е ия диаг ости ес и во мож осте
ри о е е ответа Р
а роводим
П
вы о я ось
срав е ие ре ьтатов с и тигра ии с гисто оги ес ими
да ыми о е е ом атомор о е о о и о е ыми
ос е о ератив ого е е ия
Патомор о оги ес ая асси и а ия ответов о о и
а роводимое е арстве ое во де ствие роводи ась в
соответствии с ритериями ред оже ыми
и
В асси и а ии выде е о сте е е е е ого атомор о а
сте е ь ма о амет ые и ме е ия отде ь ы о оевы
ето е ме ь е ия и ис а
сте е ь
е а ите ь ое ме ь е ие о и ества
и ва ив ы о о евы
ето
о в е ом
ето ость
остава ась высо о (
)
сте е ь со ра е ие ис а о о евы
ето
в оть до
ето ы отерь (
)
сте е ь выраже ое (яв ое) ис е ове ие и ва ивы
ето о реде я ись и ь иро о рассея ые ео ь ие г е да ето (
ето ы отерь)
сте е ь
е ы о о реде яемы и ва ив ы
ето
в сре а и места рас о оже ия ерви о о о и
татисти ес и а а и о ра от а да ы и гра и ес ое редстав е ие ос еств я ись с омо ь
е тро ы та и
и а ета ри ад ы рограмм
версия
В астоя ем исс едова ии ы и
о реде е ы два ти а исти о о ожите ь ы (ти сов аде и да ы маммос и тигра и ес о и атомор о оги ес о арти о о ом и и выраже ом регрессе о о и) и исти о отри ате ь ы (ти сов аде и да ы
дв методов о отс тствии о ого и и выраже ого регресса) роме того в а а и е ы и о иса ы ве и и ы
о и о
и рода ож оотри ате ь ые римеры (о и а рода)
едоо е а маммос и тигра и ес и да ы
(
сте е и) ри о ом и и выраже ом регрессе о
се ио ом материа (
сте е и) и ож о о ожите ьые римеры (о и а
рода)
авы е ая о е а
е та е е ия о да ым и ото ого исс едова ия (
града ии) ри е е ом атомор о е
сте е и До я
исти о о ожите ь ы а
е и
редстав я а со о
от осите ь ы
о а ате ь
вствите ь ости до я исти о отри ате ь ы
а
е и
о а ате ь с е и и ости о ость метода о реде я ась а
ро е т сов адеия а
е и В до о е ие
о е е ис о ь ова ись
редс а ате ь ая е ость о ожите ь ого ре ьтата (вероят ость того то ри ди ами ес ом ответе о е ом
а с и тиграмма мор о оги ес ое а
е ие соответств ет да о сте е и регресса о о и) и редс а ате ьая е ость отри ате ь ого ре ьтата (вероят ость того
то ри отри ате ь ом ответе гисто оги ес ое а
е ие
дет соответствовать рогрессирова и и и ста и и а ии
о а естве ого ро есса)
Результаты
о и естве о о е е одверг ись
а арые и томогра и ес ие с и тиграммы мо о ы же е
а ие т и о ив е от до
и ов (в сред ем ) еоад ва т о
о и имиотера ии При а а и е с и тиграмм сте е ь
е тив ости е е ия о реде я ась
од о
о ь о ( )
(
)
аие то (
)
(
) и
сте е и
о ь ы (
)
ред ее
а е ие ис од ого о
и ие та о о ь о состави о
(диа а о от
до ) ве и и а о
и ие та ере
мес о-
329
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
60
Та б л и ц а 1
Стадия IIIa
T3N1M0
T1N2M0
T2N2M0
T3N2M0
18
11
3
1
3
(35,3%)
(21,6%)
(5,9%)
(2,0%)
(5,9%)
и ие та о
Число больных
Стадия IIIb
T4N1M0
T4N2M0
23 (45,3%)
12 (23,5%)
11 (21,6%)
Стадия IIIc
T2N3M0
T3N3M0
T4N3M0
T4N3M0
6 (11,8%)
1 (2%)
2 (3,9%)
14 (27,5%)
3 (5,9%)
и ме е ие о
Признак
о ь о
Клиническая характеристика пациенток (n=51)
Стадия IV
T3-4N1-2M1
4 (7,8%)
4 (7,8%)
40
ред ее
а е ие
(
)
ые гра и ы
о и естве
(
)
20
0
-20
-40
-60
-80
-100
Рис. 1. Среднее значение и количественные границы
коэффициента опухоль/фон после цитостатической терапии
с е е арстве ого во де ствия
(диа ао от до ) Ди ами а и ме е ия о
иие та варьирова а от ми с
до
с
сред ее а е ие о е а ия и де са состави о ми с
При сред ем е ти ь ом
и терва е
вер яя о и естве ая граи а рео ра ова ия о
и ие та ы а рава ми с
иж яя ми с
(рис )
В та
редстав е а о е а
е тив ости еоад ва т о
о и имиотера ии о е ая о а ар ым с а ам мо о о же е ы
и атомор о оги ес о арти е По ы и выраже ы регресс о о и о да ым с и тигра ии мо о ы же е (
сте е ь) а
да ся
а ие то (
) асти ы
сте е ь име место
о ь ы (
) Вторая сте е ь о маммос и тигра и ес о
арти е ос е еоадь ва т о
о и имиотера ии
выяв е а в с
ая (
)
При о е е во мож осте маммос и тигра ии а ди ами ес ого исс едова ия ара тери
его
е тив ость еоадь ва то
о и имиотер ии о е ы с ед
ие
ре ьтаты исти о о ожите ь ы
а
еи
исти о отри ате ь ы
ож о о ожите ь ы
и ож оотри ате ь ы а
е
и
а рис
редстав е ы римеры маммос и тигра и ес и ответов о о и а еоадь ва тое е е ие сог ас о ти ст е ато о е е
ротивоо о евого е е ия и соответств ие атомор о оги ес ие и ме е ия в ответ а
роведе ое еоад ва т ое е е ие
рогрессирова ие ( сте е ь)
ста и и а ия (
сте е ь) В
асти ы
е т (
сте е ь)
выраже ы ответ о о и (
сте е ь)
Д
о ы ответ о о и ( сте е ь)
ео одимость ис о ь ова ия в о е е реьтатив ости еоадь ва т о
о и имиотера ии маммос и тигра ии
о а ем м еи
одтверждается о е ыми да ыми
(та
)
вствите ь ость состави а
с е и и ость
диаг ости ес ая то ость
редс а ате ь ая е ость оожите ь ого и отри ате ь ого ре ьтатов
и
соответстве о
Та б л и ц а 2
Лечебный патоморфоз и степени реализации эффекта по маммосцинтиграфической картине
Степени
эффекта
Степень
патоморфоза
II
число пациентов (%)
III
число пациентов (%)
IV
число пациентов (%)
1-я
4 (77,8)
1 (2)
1 (2)
2-я
5 (9,8)
9 (17,6)
3-я
1 (2)
9 (17,6)
2 (3,9)
1 (2)
13 (25,5)
1 (2)
1 (2)
4 (7,8)
2 (3,9)
9 (17,6)
1 (2)
8 (15,7)
9 (17,6)
8 (15,7)
11 (21,6)
51 (100)
4-я
I
число пациентов (%)
1 (2)
5-я
Всего:
число пациентов
(%)
1 (2)
11 (21,6)
20 (39,2)
330
V
число пациентов (%)
Всего:
число пациентов (%)
6 (11,8)
14 (27,4)
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Рис. 2А.
Рис. 2Б.
Рис. 2В.
Рис. 2Г.
Рис. 2Д.
Рис. 2. Маммосцинтиграфические ответы опухоли на неоадьювантное лечение согласно 5-ти ступенчатой оценке противоопухолевого
лечения и соответствующие патоморфологические изменения в ответ на проведенное неоадъювантное лечение: А — прогрессирование
(I степень), Б — стабилизация (II степень), В — частичный эффект (III степень), Г — выраженный ответ опухоли (IV степень),
Д — полный ответ опухоли (V степень).
331
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 3
Формализация практической ценности маммосцинтиграфии
в оценке эффективности неоадъювантной терапии
Показатели
%
Чувствительность
83,3
Специфичность
87,9
Точность
86,3
Предсказательная ценность
положительного результата
78,9
Предсказательная ценность
отрицательного результата
90,1
Обсуждение
ом е с ы
од од
веде и
мест о
рас ростра е о
ормы ра а мо о о же еы в
ает в се я еоадь ва т ое систем ое
е е ие о ератив ое вме ате ьство о
е ие
и ос ео ера ио
тера и
До а а о то
си е ие рограммы е е ия еоад ва т ым
е арстве ым е е ием может овысить о аате и
ет е выживаемости до
В астоя ее время ояви ись отде ь ые раоты
а ыва
ие а во мож ость ис о ь ова ия маммос и тигра ии д я о е и о оты
о о евого ответа ос е еоад ва т о
ои имиотера ии При том
е тив ость еоадь ва т о о и имиотера ии о е ивается а
ос ова ии о реде е ия мета о и ес ого стат са о о и и его ди ами и в ро ессе и ос е авер е ия е е ия
В исс едова ии
и соавт
в
ив им сведе ия о
а ие т а
все ( а ис
е ием од о )
же и с выраже ым и и ес им
е том
ере
мес от а а а с е и и ес ого е арстве ого е е ия о ар же о ме ь е ие ао е ия Р П в о о и о срав е и с ис од
ым а е ием (до о и имиотера ии) а ротив
о ь ы
е имев и о е тив ого ответа о о и а е е ие ре ьтаты маммос и тигра ии о а а ись егатив ыми т е отме е о
ве и е ие а о е ия и ото а в о а естве о т а и
и соавт
в свои исс едоваия и а и ди ами
а о е ия Р П (мето сии о ти и о итри )
а ие то
о аи
и одо и ото си ы ыстрое выведеие Р П и о о и отме е о
(
)и
аие то с отс тствием и и ес ого ответа о ра ова ия а имиотера и и то ь о
од о
(
) с и и ес и о реде яемым ме ь е ием о о евого
а
В ра оте
и соавт
и е а и орматив ость и и ес ого о с едова ия маммогра ии и маммос и тигра ии роводимы
с е ь о реде е ия
е тив ости еоад ва т о о и имиотера ии в гр
еи
о ь-
ы В а естве та о ого метода ы о ис о ьова о атомор о оги ес ое а
е ие ос е
о ератив ого е е ия с и в о ра е да е ого материа а со ра я ось о ее
о о ево
т а и реа ия а е е ие о реде я ась а едов етворите ь ая
вствите ь ость диаг ости ес и методов ы а с ед
е
маммо
с и тигра ия
маммогра ия
ии ес ого о с едова ия
с е и и ость
состави а
и
соответстве о
вторы ри одят
вывод о том то есмотря а со оставим
вствите ь ость маммогра ии и маммос и тигра ии
ая с е и
и ость и ото ого метода
а ывает а его
ред о тите ь ость ри о е е
е тив ости
еоад ва т о тера ии
В а ем исс едова ии
о ти
а ие то сте е ь ответа ри с и тигра ии мо о ы
же е сов а а с атомор о оги ес о арти о
ос е да е ия о о и и ь
о ь ы
име а место едоо е а маммос и тигра и ес и да ы (
сте е и) ри выраже ом рег
рессе о се ио ом материа (
сте е и)
и ао орот в
с
аев выраже ого
е та а с а а (
сте е и) гисто оги ес и
до а а а ерео е а да ы о
(
стее и)
При а а и е
а имости и ото ого исс едова ия д я о е и
е тив ости еоадь ва т о тера ии
о ь ы Р
о а ате и
вствите ь ости и с е и и ости состави и
и
соответстве о то
а ывает
а высо
диаг ости ес
е ость с и тигра ии в а естве метода о во я
его в ди ами е о ать и орма и о ответе а роводимое е е ие и о а и ии и и отс тствии реид а ь ы о о евы и ме е и
а и оа ате е
редс а ате ь о
е ости о ожите ь ого и отри ате ь ого ре ьтатов та же
одтверди
ерс е тив ость риме е ия маммос и тигра ии ри о е е ре ьтатив ости ео
ад ва т ого е е ия
Ис о ь ова ие до о ите ь ы методов о с едова ия с е ь мо итори га
е тив ости редо ера ио ого е е ия от и ы от
и и а ь ого осмотра о во яет вовремя о реде иться со сро ами и о емом ир рги ес ого вме ате ьства ос овываясь та им о ра ом
а ри и а и дивид а ь ого од ода
е е
и
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
332
Ciarmiello A., DelVecchio S., Potena M. et al.
99m-Tc-sestamibi efflux and therapeutic response in
patients with advanced breast carcinoma // Exper.
Therap. — 1996. — Vol. 37. — P. 2107.
Dunnwald L.K., Gralow J.R., Ellis G.K. et al. Residual
tumor uptake of [99mTc]-sestamibi after neoadjuvant
chemotherapy for locally advanced breast carcinoma
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
predicts survival // Cancer (Philad). — 2005. — Vol.
103. — P. 680-688.
Hortobagyi G.N., Blumenschein G.R., Spanos W. et al.
Multimodality treatment of locoregionally advanced breast
cancer // ibid. — 1983. — Vol. 51. — P. 763-768.
Maini C.L., Tofani A., Sciuto R. et al. Technecium-99m-MIBI
scintigraphy in assessment of neoadjuvant chemotherapy
in breast carcinoma // J. Nucl. Med. — 1997. —
Vol. 38. — P. 1546-1551.
Mankoff D., Gralow J., Dunnwald L. et al. Tc-99msestamibi scintimammography to measure the breast
cancer response to neo-adjuvant chemotherapy // J.
Nucl. Med. — Proceeding of the 43rd annual meeting, June
3-5, Denver, Colorado. — 1996. — P. 1130.
Massardo T., Alonso O., Llamas-Ollier A. et al. Planar
Tc99m-sestamibi
scintimammography
should
be
considered cautiously in the axillary evaluation of breast
cancer protocol: results of an international multicenter
trial // BMC Nuclear Medicine. — 2005. — Vol. 5. — P. 1-7.
Mathieu I., Mazy S., Willemart B. et al. Inconclusive triple
diagnosis in breast cancer imaging: is there a place
for scintimammography // J. Nucl. Med. — 2005. — Vol.
46. — P. 1574-1581.
Ogston KN, Miller ID, Payne S. et al. A new histological
grading system to assess response of breast cancers
to primary chemotherapy: Prognostic significance and
survival // Breast 2003. — Vol. 12/ — P. 320-327.
Schillaci O., Danieli R., Filippi L. et al. Scintimammography
with a hybrid SPECT/CT imaging system // Anticancer
Research. — 2007. — Vol. 27. — P. 557-562.
Пост
и а в реда
S.V. Kanaev, P.V. Krivorotko, S.N. Novikov,
V.F. Semiglazov, T.Yu. Semiglazova,
E.A. Turkevich, L.A. Zhukova, V.F. Klimashevsky,
A.O. Ivantsov, R.V. Donskikh,
V.V. Klimenko, Zh.V. Bryantseva
ABOUT EFFICIENCY OF
MAMMOSCINTIGRAPHY TO DETERMINE
THE RESULTS OF NEOADJUVANT
POLYCHEMOTHERAPY IN BREAST CANCER
PATIENTS
N.N.Petrov Research Institute of Oncology, St. Petersburg
и
333
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
Н.В. Литвяков1, Е.Ю. Гарбуков1, Е.М. Слонимская1,2, М.М. Цыганов1, Е.В. Денисов1,
С.В. Вторушин1,2, К.Ю. Христенко2, М.В. Завьялова1,2, Н.В. Чердынцева1,2
СВЯЗЬ БЕЗМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ
РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ВЕКТОРА ИЗМЕНЕНИЯ
ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
УСТОЙЧИВОСТИ В ОПУХОЛИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
2
1
ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН, Томск
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Обследовано 120 больных раком молочной
железы (РМЖ) Т1-4N0-3M0, получавших комбинированное лечение, включающее 2-4 курса
неоадъвантной химиотерапии (НХТ) по схемам: CAX, FAC или таксотер, операцию и 4
курса адъювантной химиотерапии по схеме
FAC. При помощи обратно-транскриптазной
количественной ПЦР в режиме реального
времени оценивали экспрессию генов МЛУ
(АВСВ1, АВСС1, АВСС2, АВСС5, ABCG1,
ABCG2, GSTP1, MVP) в биопсийном опухолевом материале до лечения и в операционном
материале после НХТ. Сравнивая уровень
экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости, определяли вектор изменения (повышение или снижение) их экспрессии в процессе химиотерапии. Если при проведении НХТ опухолевая экспрессия генов
ABCB1, ABCC2 и ABCG1 снижалась, то пятилетняя безметастатическая выживаемость таких больных составляла 73-78%. Повышение
экспрессии этих генов в процессе химиотерапии приводило к значительному уменьшению
(до 50-55%) безметастатической выживаемости (метод Каплана-Майера, р в log-rank тесте 0,006-0,03). Связь вектора изменения экспрессии генов МЛУ в процессе НХТ с безметастатической выживаемостью не зависела от размера и гистологической формы опухоли, лимфогенного метастазирования, рецепторного статуса, молекулярного подтипа
и других клинико-патологических факторов
прогноза. В результате исследования установлен новый потенциальный прогностический
фактор – вектор изменения экспрессии генов
МЛУ в опухоли молочной железы, оцениваемый при проведении НХТ. Повышение опухолевой экспрессии генов ABCB1, ABCC2 или
ABCG1 в процессе НХТ является неблагоприятным, а снижение экспрессии этих генов –
благоприятным прогностическим признаком.
Ключевые слова: гены множественной лекарственной устойчивости, рак молочной же-
лезы, безметастатическая выживаемость, экспрессия генов.
ожестве ая е арстве ая сто ивость
) о с ов е ая
ио ирова ием е ов семе ства В тра с ортеров (
) ос еств я
и вы рос итостати ес и и таргет ы средств и о о евы
ето
яв яется ос ов о
ри и о
е
е тив ости
е арстве о тера ии о о е в том ис е
ра а мо о о же е ы (Р
)
В исс едова ия in vitro а ето ы и ия ы о
ста ов е о то высо и
рове ь с рессии
ге ов
о реде яет сто ивость
ето
имио ре аратам
годов ро ого сто етия а а ись исс едова ия и и ес о
а имости ров я срессии ге ов
д а о ри о е е свя и
ис од ого ров я с рессии ге ов
во о и до е е ия с е осредстве о
е тивость
еоад ва т о
имиотера ии (
)
и и о мор о оги ес ими а торами рог оа ( им оге ым метаста ирова ием ре е торым стат сом сте е ь
о а естве ости и
ра мером о о и) и о а ате ями выживаемости о е ы ротиворе ивые сведе ия даже в
реде а од о
о а и а ии в аст ости ри
Р
По да ым я о с и авторов
с рессия ге ов MRP1 (ABCC1) MVP BCRP1
(ABCG1) е имеет рог ости ес о
а имости
В ра оте го а дс и
е ы о а ао то аи о ь и в ад в ме ь е ие о аате е е метастати ес о выживаемости о ьы Р
в осят ге ы MDR1 (АВСВ1) и LRP1
(MVP) овы е ы ис од ы рове ь с рессии оторы ассо иирова с о ее высо о астото ре идивирова ия и метаста ирова ия
а вы ор е и
а ие т и ы о о а а о
то с рессия MDR1 (АВСВ1) и MRP1 (ABCC1)
е имеет орре я ии с о а ате ями яти ет е
выживаемости а ие тов
Имм огисто ими ес ое исс едова ие о ера ио ого материаа
о ь ы Р
е о ав и
о(
334
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
а а о то высо и
рове ь с рессии е а
( род та ге а АВСС1) ы свя а с еаго рият ым рог о ом
о ь ы
о ави ад ва т
имиотера и
а им о ра ом а ав и ся о евид ым те ис
о том то высо и ис од ы рове ь с рессии ге ов
и и
род тов в о о евы
ет а о ес е ивает и сто ивость
имио ре аратам и яв яется е аго рият ым рог ости ес им а тором е о и
едите ьы до а ате ьств в и и ес и исс едова ия В а и редыд и ра ота ы и о еы ориги а ь ые да ые свидете ьств
ие о
том то е осредстве ая
е тив ость
ассо иирова а е с ис од ым ров ем с рессии ге ов
в о о и а с ве тором и мее ия о о ево
с рессии ге ов
ри
роведе ии имиотера ии
о ь ы д я оторы ы о арегистрирова о с иже ие с рессии ос е
о срав е и с ис од ым ровем (до е е ия) отме е о е тив ы
и иес и ответ тогда а овы е ие с рессии
ге ов
в ро ессе имиотера ии в одав яем о ь и стве с
аев ы о свя а о с отс тствием е осредстве ого и и ес ого
е та
а ос ове ти да ы
ы о выс а а о ред о оже ие о том то ве тор и мее ия о о ево
с рессии ге ов
в роессе
может иметь рог ости ес ое а еие е ь
астоя е ра оты яви ось исс едова ие свя и ве тора и ме е ия с рессии геов
ри роведе ии
с е метастатиес о выживаемость
о ь ы Р
Материалы и методы
Пациенты
ы о о с едова о
о ь ы Р
в во расте
ет (сред и во раст
ет) с мор о огиес и вери и ирова ым диаг о ом
и и ес о стадие
(
) о ав и в
гг ом иирова ое е е ие в и и а
ИИ о о огии
Р
(г омс Россия) Исс едова ие роведе о в соответствии с е ьси с о Де ара ие
г (ис рав е о в
и
гг ) о е о ра ре е ие о а ь ого
ти ес ого омитета ИИ о о огии
Р
и и ормирова ое сог асие а ие тов о ее
о ь ы име и
и ва ив ы рото овы ра
о ь ы ра мер о ои состави
см ( )
о ь ы ы и с им оге ыми метаста ами Имм огисто ими ес ое исс едова ие
в
а о о е
с рессии ре е торов строге ов рогестеро а и
Все о ь ые в соответствии с
(
)
(т е то ь о с
жиме о
а и
и и мо отера
роводи ась о
томии ради а ь о
с а си яр о
им
а ись
рса ад
стадиями) в еоад ва т ом рерса имиотера ии о с емам
и та сотером ере
ед ос е
ера ия в о еме ради а ь о маст ре е ии и и се тора ь о ре е ии
аде томие
атем о ь ым а ава т о имиотера ии о с еме
евая тера ия и и и гормо а ь ое е е ие о о а аиям
е тив ость редо ера ио о
имиотера ии
о е ива и о ритериям В
с омо ь
И и маммогра ии оторые роводи и до е е ия ос е
рсов
и еред о ера ие По ая регрессия (
ме ье ие о
о и) отме е а
о ь ы
асти ая регрессия ( ме ь е ие о ема о
о и о ее ем а
)
ста и и а ия (с иже ие о ема ме ее ем а
и и ве и е ие е о ее ем а
)
и рогрессирова ие ( ве и е ие о ема о
о и о ее ем а
)
а ие тов В исс едова ии ис о ь ова ы ио си ые
о
о евые о ра ы (
мм ) в ятые до е е ия од
о тро ем
И а та же о ера ио ы материа (
мм ) ос е
ра ы о
о и оме а и в раствор
(
) и со ра я и ри тем ерат ре
( ос е
асово и
а ии ри
) д я да ье его выде е ия Р
Выделение РНК
ота ь ая Р
ы а выде е а и
ио си ы о ра ов до е е ия и
о ера ио ы о ра ов ти же
о ь ы ос е
о ь ы в ро ессе
ы а
достиг та о ая мор о оги ес ая регрессия и о о евые ет и ри мор о оги ес ом исс едова ии о ера ио ого материа а отс тствова и Р
выде я и с омоь
а ора
содержа его Д
а
(
) с до ав е ием в раствор Р
и гиитора Р
а
(
итва)
о е траи и истот выде е ия Р
о е ива и а с е тро отометре
(
) о е тра ия Р
состави а от
до
гм
е ост ость Р
о е ива ась ри омо и а и яр ого е тро оре а а риоре
(
) и
состави
Д я о е ия Д
а матри е Р
роводи и реа и о рат о тра с ри ии с омо ь
аора
(
итва) со с
а ыми ге са
еотид ыми ра мерами в соответствии с и стр ие
а ор
Количественная ПЦР
рове ь
с рессии ге ов
ABCB1 (MDR1)
ABCC1 (MRP1) ABCC2 (MRP2) ABCC5 (MRP5) ABCG1
(BCRP1) ABCG2 (BCRP) GSTP1 и MVP (LRP1) о е иваи ри омо и о рат о тра с ри та о о и естве о
П Р в режиме реа ь ого време и (
) о те о огии
а ам и и аторе
(
) П Р стави и в тре овтора в о еме
м с
ед
(
Россия) с соответств
им
ером и
г Д
Пос едовате ь ость ра меров и методи а о е и от осите ь о
с рессии ге ов
о иса а ра ее
В аестве ре ьтата ис о ь ова ся рове ь с рессии аа ы ге ов от осите ь о GAPDH и орма ь о т а и
мо о о же е ы вы ис яемы
о метод
и
ве тор и ме е ия с рессии аждого ге а ( овы е ие
и и с иже ие) в ро ессе имиотера ии оторы о реде я и срав ивая рове ь с рессии до е е ия и ос е
Статистические методы
татисти ес ая о ра от а да ы
роводи ась с исо ь ова ием а ета ри ад ы рограмм
(
) Д я ровер и ги оте ы о а имости ра и и
о астоте ри а а ис о ь ова и ритери
Д я а а и а е метастати ес о выживаемости исо ь ова ись ривые выживаемости острое ые о метод
а а а а ера
е а статисти ес о
а имости ра и и межд гр
ами рои води ась с омоь
теста
335
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 1
Пятилетняя безметастатическая выживаемость в зависимости от основных клинико-патологических параметров и эффекта
НХТ у больных раком молочной железы
Клинико-патологические
параметры
Пятилетняя
безметастатическая
выживаемость, %
p-value
70
T1-2
T3-4
37
N0
91
N1-3
50
≤45 лет
63
>45 лет
69
Уницентрический
75
Мультицентрический
48
ER+
72
ER-
60
PR+
65
PR-
69
HER2 (- или +)
70
Количество больных с метастазами
в группе,
n/N (%/%)
p-value
29/77 (27/73)
0,017
8/6 (57/43)
0,023
4/42 (9/91)
0,00001
33/31 (52/48)
0,000001
16/29 (36/64)
0,488
21/54 (28/72)
0,386
20/65 (24/76)
0,001
17/18 (49/51)
0,007
16/45 (26/74)
0,108
19/33 (37/63)
0,238
20/40 (33/67)
0,647
15/38 (28/72)
0,564
23/60 (28/72)
0,437
62
1. Люминальный (А и В)
74
1-2=0,744
18/54 (25/75)
1-2=0,860
2. Трижды негативный
69
2-3=0,111
8/22 (27/73)
2-3=0,047
3. HER2 позитивный
44
1-3=0,018
9/7 (56/44)
1-3=0,014
Полная+частичная регрессия
71
Стабилизация+прогрессия
60
Патоморфоз 1-2 степени
53
Патоморфоз 3-4 степени
83
САХ+FAC
66
Таксотер
72
Больше 2 курсов НХТ
68
2 курса НХТ
63
11/18 (38/62)
0,303
HER2 (++ или+++)
19/53 (26/74)
0,211
18/30 (38/62)
0,197
29/38 (43/57)
0,013
4/21 (16/84)
0,015
30/65 (32/68)
0,954
7/18 (28/72)
0,730
26/61 (30/70)
0,725
11/22 (33/67)
0,715
Примечание: p-value — уровень статистической значимости различий между группами. Для пятилетней выживаемости р вычислялся по log-rank тесту для кривых выживаемости, для сравнения количества больных с метастазами между группами в зависимости от клинико-патологических параметров использовался критерий 2; курсивом выделены статистически значимые различия;
n – количество больных с метастазами в группе; N – количество больных без метастазов в группе.
Результаты и обсуждение
И
о с едова ы
а ие тов отда е ые метаста ы ра ви ись
(
) о ь ы
в сро и
мес с моме та оста ов и диаг о а ре ет яя е метастати ес ая выживаемость а ие тов состави а
а яти ет яя
Ре идивы в о асть ос ео ера ио ого р
а а
да ись
(
) а ие тов
ри том
(
) а ие тов с ре идивами
ы и отме е ы отда е ые метаста ы
В та
редстав е ы да ые яти ет е
е метастати ес о выживаемости и астота гематоге ы метаста ов
о ь ы Р
в ависимости от и и о ато оги ес и ара теристи о о евого ро есса е метастати ес ая выживаемость ависе а от им оге ого
метаста ирова ия ра мера о о и ее гисто оги ес о
ормы мо е яр ого одти а стее и е арстве ого атомор о а ос е
Во раст ре е тор ы стат с с ема
-
336
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
е метастати ес ая выживаемость
1, 0
иже ие
Повы е ие
0, 9
0, 8
0, 7
0, 6
L o g -R a n k T e s t p = 0, 0061
0, 5
0, 4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
е метастати ес ая выживаемость
еся ы
иже ие
Повы е ие
1, 0
0, 9
0, 8
0, 7
L o g -R a n k T e s t p = 0, 032
0, 6
0, 5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
еся ы
иже ие
Повы е ие
1, 0
е метастати ес ая выживаемость
е т и о и ество
рсов
е в ия и а
е метастати ес
выживаемость В е ом
рог ости ес ая а имость ос ов ы
и и о
ато оги ес и
араметров соответств ет да ым итерат ры и самыми си ь ыми
рог ости ес ими а торами яви ись им оге ое
метаста ирова ие и ра мер о о и
И е ие свя и ис од ого ров я с рессии
ге ов
в о о и с е метастати ес о выживаемость
е выяви о а имо ассо иа ии
и о од ом и и е ы ге ов (да ые е
редстав е ы)
Во Введе ии
оми а ось ред о оже ие
о том то рог ости ес
а имость может
иметь е рове ь с рессии ге ов
во о и до е е ия а ве тор и ме е ия с рессии
( овы е ие и и с иже ие) в ре ьтате роведе ия имиотера ии то ред о оже ие ос ова о а том то ы а выяв е а свя ь ве тора
и ме е ия о о ево
с рессии ге ов
с
е том
В астоя е ра оте о е ии е метастати ес
выживаемость в ависимости от овы е ия и и с иже ия с рессии ге ов
дете тирова ого ри роведеии
В то исс едова ие в
е ы
и
о ь ы та а д я
о ь ы
оторы в ро ессе
ы а достиг та о ая
мор о оги ес ая регрессия е редстав я ось
во мож ым о е ить рове ь с рессии ге ов
в о о и и соответстве о о реде ить
ве тор его и ме е ия роме того же оро о
и вест о то достиже ие о ого мор о огиес ого регресса ри роведе ии
яв яется
аго рият ым рог ости ес им а тором
В та
редстав е а яти ет яя е метастати ес ая выживаемость и астота отда е ого метаста ирова ия в гр
а со с иже ием и
овы е ием с рессии ге ов
в о о и
ри роведе ии
По трем ге ам (ABCB1
ABCC2 и ABCG1) ы достиг т статисти ес и
а имы рове ь р в
тесте (
)
д я яти ет е выживаемости и о ритери
(
) д я астоты метаста ирова ия в
гр
а
ривые е метастати ес о выживаемости в ависимости от ве тора и ме е ия срессии ге ов ABCB1 ABCC2 и ABCG1 редстав е ы а рис
По а ате и е метастатиес о выживаемости о а а ись с естве о
вы е
о ь ы со с иже ием с рессии геов ABCB1 ABCC2 и ABCG1 в о о и о сраве и с а ие тами
оторы ы о выяв е о
овы е ие с рессии те же ге ов ос е
(
ротив
)
а им о ра ом ве тор и ме е ия о о ево
с рессии ге ов
ри во де ствии имиоре аратов в от и ие от ис од ого ров я срессии имеет рог ости ес
а имость
Повы е ие о о ево
с рессии ABCB1
0, 9
0, 8
0, 7
0, 6
L o g -R a n k T e s t p = 0, 0085
0, 5
0, 4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
еся ы
Рисунок 1. Безметастатическая выживаемость больных РМЖ в зависимости от вектора изменения опухолевой экспрессии генов
МЛУ при проведении НХТ.
ABCC2 и ABCG1 в ро ессе
яв яется еаго рият ым рог ости ес им ри а ом а
с иже ие с рессии ти ге ов ассо иирова о
с аго рият ым ис одом а о ева ия
Во и ает а о омер ы во рос свя а и
ве тор и ме е ия о
о ево
с рессии ге-
337
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 2
Пятилетняя безметастатическая выживаемость в зависимости от направления изменения экспрессии генов МЛУ в опухоли
при проведении НХТ
Экспрессия генов
Пятилетняя
безметастатическая выживаемость, %
ABCB1 снижение
78
АВСВ1 повышение
51
АВСС1 снижение
71
АВСС1 повышение
59
АВСС2 снижение
73
АВСС2 повышение
55
АВСС5 снижение
71
АВСС5 повышение
60
ABCG1 снижение
75
ABCG1 повышение
50
ABCG2 снижение
68
ABCG2 повышение
p-value
GSTP1 снижение
66
64
MVP снижение
67
MVP повышение
63
p-value
12/43 (22/78)
0,0061
0,011
23/28 (45/55)
15/40 (27/73)
0,159
0,191
20/31 (39/61)
14/43 (25/75)
0,032
0,046
21/28 (43/57)
14/39 (26/74)
0,201
0,208
19/31 (38/62)
15/49 (28/72)
0,0085
0,011
19/21 (48/52)
18/40 (31/69)
0,561
61
GSTP1 повышение
Количество больных с
метастазами в группе, n/N
(%/%)
0,633
17/31 (35/65)
18/36 (33/67)
0,934
0,944
17/35 (33/67)
19/44 (36/64)
0,879
0,608
14/26 (35/65)
Примечание: см. табл. 1
Та б л и ц а 3
Клинико-патологические параметры в группах больных РМЖ со снижением (С) и повышением (П) опухолевой экспрессии
генов МЛУ при проведении НХТ
ABCB1
Клинико-патологические параметры
С
П
≤45 лет
19
17
>45 лет
35
35
Пременопауза
32
30
Постменопауза
22
22
T1-2
48
44
T3-4
6
8
N0
21
18
N1-3
33
34
ER+
25
29
ER-
26
20
PR+
27
29
PR-
24
20
HER2 (- или +)
31
40
HER2 (++ или+++)
18
11
Люминальный
32
Трижды негативный
13
HER2 позитивный
9
7
Уницентрический
44
28
Мультицентрический
14
20
CAX+FAC
41
40
Таксотер
13
12
ABCC2
p-value
С
П
21
15
35
35
32
30
24
20
51
41
5
9
20
19
36
31
29
25
24
22
30
26
23
21
38
33
14
15
32
37
11
14
5
11
43
29
14
20
40
41
16
9
0,786
0,870
0,516
0,695
0,308
0,529
0,095
0,880
0,053
0,904
ABCG1
p-value
С
П
23
11
40
30
38
22
25
19
55
35
8
6
23
15
40
26
31
22
28
17
31
23
28
16
39
31
19
8
27
39
24
10
13
11
10
5
44
26
19
15
48
32
15
9
0,377
0,766
0,169
0,808
0,879
0,897
0,634
0,140
0,074
0,201
p-value
0,304
0,502
0,778
0,994
0,707
0,531
0,187
0,960
0,495
0,826
Примечание: С – снижение опухолевой экспрессии гена при проведении НХТ; П – повышение опухолевой экспрессии гена при
проведении НХТ; p-value – уровень статистической значимости различий по критерию 2.
338
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ов
а оте иа ь ы рог ости ес и
а тор со ста дарт ыми а торами рог оа Д я ответа а тот во рос ы о роведе о
сосостав е ие гр
а ие тов со с иже ием
( ) и овы е ием (П) с рессии ге ов
о ос ов ым
и и о ато оги ес им ара теристи ам оторые мог т в осить в ад в
и и ес ое те е ие а о ева ия (та
)
а а ось то гр
ы со с иже ием и овые ием с рессии тре ге ов
(ABCB1
ABCC2 и ABCG1 ) е ра и а тся межд соо
о во раст
а ие то и ме стр а ь ом стат с а та же ра мер о
о и астоте им оге ого метаста ирова ия ре е тором стат с о
о и (
и
) астоте мо е
яр ы
одти ов гисто оги ес о
орме и с еме
(та
)
ед ет
и ь отметить те де и
ве и е и до и
о ь ы с м ьти е три ес им Р
в гр а с овы е ием с рессии ге ов АВСВ1 и
АВСС2 о в гр
е с овы е ием с рессии
ABCG1 та о те де ии е о ар же о Реьтат а а и а та
о во яет сде ать достато о о ос ова ы вывод о том то ве тор и ме е ия о
о ево
с рессии ге ов
ри роведе ии
яв яется е ависимым рог ости ес им а тором
Ра ее мы ред о ожи и то ве тор и мее ия ( овы е ие и и с иже ие)
с рессии
ге ов
в ответ а во де ствие имио реаратов яв яется отраже ием и дивид а ь ого аттер а рег я ии ге ов
сво стве ого о рет ом а ие т и его о о и
тот аттер может о реде яться режде всего
ге ети ес ими и иге ети ес ими ме а и мами рег я ии с рессии та ими а о имори м ге ов
мети ирова ие Д
деа етиирова ие гисто ов а тива ия а торов тра сри ии и в три ето ы сиг ат р м та ии
и ми роР
оторые мог т ыть вов е е ы в
мод я и
с рессии ге ов
и и мод яи
ро ессов с а си га и тра с я ии
Важ ое а е ие мог т иметь осо е ости
строе ия о о и о реде я
ие е оме в трио о ево мор о оги ес о гетероге ости
р д о о яс ить а им о ра ом ве тор и ме е ия о о ево
с рессии ге ов
ри
роведе ии
свя а с гематоге ым метаста ирова ием Во мож о сто ое
овы еие с рессии ге ов
в остав емся ос е
о о евом материа е яв яется всего
и ь мар ером та ого же сто ого овы е ия
с рессии ге ов
в ет а ми рометастаов в ре ьтате его ос ед ие о а ыва тся
ма о вствите ь ыми ад ва т о
имиотера ии ри ва о
одав ять о аги ми рометаста ирова ия
Заключение
В ре ьтате исс едова ия ста ов е овы
и орматив ы
рог ости ес и
а тор ве тор и ме е ия о о ево
с рессии ге ов
оторы может ыть о реде е
ри роведе ии
Повы е ие о о ево
с рессии ге ов ABCB1 ABCC2 и ABCG1 в ро ессе
еоад ва т о
имиотера ии яв яется е аго рият ым а с иже ие и
с рессии
агорият ым рог ости ес им ри а ом
овы
оте иа ь ы
рог ости ес и
а тор е ависит от ста дарт ы
и и о ато оги ес и
а торов рог о а ( им оге ого метаста ирова ия ра мера о о и мо о о же е ы рее тор ого стат са мо е яр ы
одти ов
гисто оги ес о
ормы роста о о и и др )
ра ти ес о то и ре ия о е а
е та редо ера ио о
имиотера ии в со етаии с о реде е ием ве тора и ме е ия о оево
с рессии ге ов
может е ис
е о овысить
е тив ость рог о ирова ия
ис ода Р
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
339
Завьялова М.В., Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю. и др.
Взаимосвязь чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии с морфологическим строением первичного опухолевого узла при уницентрическом
инфильтрирующем протоковом раке молочной железы // Сиб. онкол. журнал — 2008. — № 6. — С. 30-34.
Загрекова Е.И., Мещеряков А.А. Лекарственное лечение рака молочной железы // Рус. мед. журнал — 2002. — № 10. — С. 605-608.
Литвяков Н.В., Денисов Е.В., Гарбуков Е.Ю. и др. Экспрессия генов резистентности и маркеров химиочувствительности в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии // Сборник статей:
Молекулярные и биологические технологии в медицинской практике. — 2011. — вып. 16. — С. 69-74.
Литвяков Н.В., Чердынцева Н.В., Цыганов М.М. и др.
Ассоциация генетического полиморфизма с изменением экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии // Мед. генетика — 2011. — № 10. — С. 37-43.
Семиглазов В.Ф., Топузов Э. Э. Рак молочной железы.
М.: МЕДпресс-информ, 2009. — 176 с.
Burger H., Foekens J.A., Look M.P. et al. RNA expression
of breast cancer resistance protein, lung resistancerelated protein, multidrug resistance-associated proteins
1 and 2, and multidrug resistance gene 1 in breast
cancer: correlation with chemotherapeutic response //
Clin Cancer Res — 2003. — Vol. 9. — P. 827-836.
Clark G.M. Prognostic and predictive factors for breast
cancer // Breast Cancer — 1995. — Vol. 2. — P. 79-89.
Eechoute K., Sparreboom A., Burger H. et al. Drug
transporters and imatinib treatment: implications for
clinical practice //Clinical Cancer Research — 2011. — Vol.
17. — P. 406-415.
Filipits M., Pohl G., Rudas M. et al. Clinical role of
multidrug resistance protein 1 expression in chemotherapy
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
resistance in early-stage breast cancer: the Austrian
Breast and Colorectal Cancer Study Group //J. Clin.
Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P.1161-1168.
Glubb D.M., Innocenti F. Mechanisms of genetic regulation
in gene expression: examples from drug metabolizing
enzymes and transporters // WIREs Syst Biol Med — 2011Vol. 3. — P. 299–313.
Gottesman M.M., Ling V. The molecular basis of multidrug
resistance in cancer: the early years of P-glycoprotein
research // FEBS letters — 2006. — Vol. 580.— P. 9981009.
Kanzaki A., Toi M., Nakayama K. et al. Expression of
multidrug resistance-related transporters in human breast
carcinoma // Jpn J Cancer Res. 2001. — Vol. 92. —
P. 452-458.
Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from
incomplete observations // J. Amer. Statist. Assoc. —
1958 — Vol. 53. — P. 457-481.
Leonessa F., Clarke R. ATP binding cassette transporters
and drug resistance in breast cancer. // Endocr Relat
Cancer — 2003. — Vol. 10. — P. 43-73.
Litviakov N.V., Cherdyntseva N.V., Tsyganov M.M. et al.
Changing the expression vector of multidrug resistance
genes is related to neoadjuvant chemotherapy response
// Cancer Chemother. Pharmacol. — 2013. — Vol. 71. —
P. 153-163.
Moureau-Zabotto L., Ricci S., Lefranc J.P. et al. Prognostic
impact of multidrug resistance gene expression on the
management of breast cancer in the context of adjuvant
therapy based on a series of 171 patients // Br J
Cancer — 2006. — Vol. 94. — P. 473-480.
Perel'muter V.M., Zav'ialova M.V., Vtorushin S.V. et al..
[Genetic and clinical and pathological characteristics of
breast cancer in premenopausal and postmenopausal
women] // Adv Gerontol — 2008. — Vol. 21. — P. 643-653.
Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative
quantification in real-time RT-PCR // Nucleic Acids
Res — 2001. — Vol. 29. — P. 45.
Reed K., Parissenti A.M. Epigenetic Regulation of
ABCB1 Transporter Expression and Function // Current
Pharmacog — 2010. — Vol. 8. — P. 218-231.
Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian drug efflux
transporters of the ATP binding cassette (ABC) family:
an overview // Advanced Drug Delivery Rev. — 2003. —
Vol. 55. — P. 3-29.
Schwartz G.F., Hortobagyi G.N. Proceedings of the
Consensus Conference on Neoadjuvant Chemotherapy in
Carcinoma of the Breast, April 26–28, 2003, Philadelphia,
Pennsylvania // The Breast Journal — 2004. — Vol.10. —
P. 273-294.
Sharma G., Mirza S., Parshad R. et al. CpG hypomethylation
of MDR1 gene in tumor and serum of invasive ductal
breast carcinoma patients // Clin Biochem — 2010. —
Vol. 43. — P. 373-379.
Szaká cs G., Annereau J.P., Lababidi S. et al. Predicting
drug sensitivity and resistance: profiling ABC transporter
genes in cancer cells // Cancer Cell — 2004. — Vol. 6. —
P. 129-137.
24. Wind N.S., Holen I. Multidrug Resistance in Breast
Cancer: From In Vitro Models to Clinical Studies // Int. J.
Breast Cancer 2011^967419. — P. 1-12.
25. Wolmark N., Wang J., Mamounas E. et al. Preoperative
chemotherapy in patients with operable breast cancer:
nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast
and Bowel Project B-18 // JNCI Monographs — 2001. —
P. 96-102.
26. Zavyalova M., Perelmuter V., Vtorushin S., et al. The
presence of alveolar structures in invasive ductal
NOS breast carcinoma is associated with lymph node
metastasis // Diagnost. Cytopathol. 2013. — Vol. 41
(3). — P. 279-282.
N.V. Litviakov1, E.Yu. Garbukov1, E.M. Slonimskaya1,2,
M.M. Tsyganov1, E.V. Denisov1, S.V. Vtorushin1,2, K.Yu.
Christenko2, M.V. Zavyalova1,2, N.V. Cherdyntseva1,2
CONNECTION OF METASTASIS-FREE
SURVIVAL IN BREAST CANCER PATIENTS
AND AN EXPRESSION VECTOR OF
MULTIDRUG RESISTANCE GENES IN TUMOR
DURING NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY
Research Institute of Oncology, Siberian Branch of the
Russian Academy of Medical Sciences;
2
Siberian State Medical University Tomsk
1
(
)
(
(
)
)
(
)
)
)
(
)
ABCG1 ABCG2 GSTP1
ABCC2
340
(
)
АВСВ1 АВСС1 АВСС2 АВСС5
MVP
ABCB1 ABCC2
(
(
(
(
ABCG1
)
)
ABCB1
ABCG1
Пост
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
В.Ф. Семиглазов1, А.А. Божок1, Т.Ю. Семиглазова1, А.Г. Васильев1,
А.Г. Манихас2, В.В. Семиглазов3, А.А. Бессонов1, К.С. Николаев1.
HER2 — ПОЗИТИВНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:
СТАНДАРТНОЕ И ДВОЙНОЕ ТАРГЕТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург,
2
СПБ ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»,
3
Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург
1
Неоадъювантная системная терапия является часто используемым вариантом системного лечения рака молочной железы (РМЖ).
Включение в лечебную схему таргетных препаратов трастузумаба (Герцептин®) и пертузумаба существенно улучшает результаты лечения в группе больных НЕR2-позитивным
РМЖ. Определенная часть HER2-позитивных
больных может быть излечена при использовании только таргетных препаратов без применения химиотерапии.
Ключевые слова: рак молочной железы,
таргетная терапия.
м и и а ия и и и ги ер с рессия рее тора
е ове ес ого
идерма ь ого а тора роста (
име емого та же
В )
тра смем ра ого
ре е тора
тиро и и аы
рис тств ет
ример о в
с
аев ра его о ера е ь ого Р
в
с аев мест орас ростра е ого и метастати ес ого Р
и в
с
аев вос а ите ь ого Р
и яв яется и ди атором агрессив ого те е ия и д его рог о а
По том о ь ые мест орас ростра е ым и и воса ите ь ым Р
осо е о си ь о жда тся
в
е тив ом систем ом е е ии раст ма
( ер е ти
Ро
ае ь
ве ария) реом и а т ое г ма и ирова ое мо о о а ьое а тите о ротив
о адает
е тивость в а естве мо отера ии
и
ает ре ьтаты имиотера евти ес ого е е ия
а
о ь ы с
о итив ым метастати ес им Р
та и
о ь ы с
о итив ым ра им о ера е ь ым Р
Пре арат иро о одо ре в а естве мо отера ии и в ом и а ии с имиотераие и и гормо тера ие од а о е с е ии а ии в от о е ии мест орас ростра е ого
Р
и и вос а ите ь ого Р
В и от ом
исс едова ии
а тра и и ы и а ита се
ы и с е о с ом и ирова ы с траст ма ом
о ь ы метастати ес им Р
Д я с ижеия рис а ардиото си ес ого
е та тера ии
в и от ом исс едова ии роводи ось то ь о
и а до сор и и а то соответств ет м ятив о до е в
мг м
и од о и
о ь ы е а
да ось сим томати ес о дисии серде о мы ы од а о
о ьы (и
) ы о отме е о о ратимое ессимтом ое с иже ие ра ии вы роса евого жедо а до
и иже
Исс едова ие еоад ва т ого риме е ия
гер е ти а (
) ы о а а ирова о с еь о е и
е тив ости риме е ия еоад ва т о имиотера ии до о е о а ти
тера ие
ре аратом траст ма с ос ед
им ад ва т ым риме е ием траст ма а ротив од о еоад ва т о имиотера ии
о ь ы
о итив ым мест орас ростра е ым и и вос а ите ь ым Р
Материал и методика
В исс едова ии
(ос ов ые аст и и ИИ о о огии им
Петрова и ородс о
и и ес и о о оги ес и дис а сер а т Петер рга) ы о ра доми ирова о
о ь ы с одтвержде ым в е тра ь о
а оратории
Р
е ь
ра оты ы о и
е ие
е тив ости
имиотера евти ес ого
е е ия
и ов до сор и и а в со ета ии с а ита се ом ( )
и ов а ита се а ( ) и
и ов и о ос амида
метотре сата и
тор ра и а (
) с и е до ав е ия
траст ма а
Результаты и обсуждение
До ав е ие траст ма а
а ите ь о ве
и ива о астот ответа а е е ие (
ротив
р
) и астот о ы атомор ооги ес и регрессов (
) (
ротив
р
)
Важ о ада е яв я ась о е а родо жите ь ости ериода от моме та ра доми а ии до
во и ове ия е аго рият ы со ыти
те
ояв е ия мест ого ре идива рогрессирова ия
а о ева ия (мест ое регио ар ое отда е ые
метаста ы и и ораже ие о тра атера ь о моо о же е ы) и и смерти от
о
ри и ы
о ь ы
о итив ым Р
о ави е е ие траст ма ом раст ма
а ите ь о
а
о а ате и выживаемости
е
341
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
со ыти
Р
(
о ь ы
ет яя выживаемость
о итив ым
е со ыти
со ыти
ротив
со ытие е до ав еия траст ма а)
р
) раст ма оро о ере оси ся и есмотря а од овреме ое а а е ие с до сор и и ом то ь о дв
о ь ы ( ) ы о отме е о сим томати ес ое ар е ие серде о
деяте ь ости
е о ь ые ответи и а тера и
ардио оги ес ими е арстве ыми средствами
Ре ьтаты исс едова ия
о аа и
то до ав е ие од огоди ого е е ия траст ма ом (с а а а в а естве еоад ва т о тера ии атем в а естве ом о е та ад ва т о
тера ии и да ее) ве и ивает астот ответа а
е е ие дваивает астот о ы
атомор ооги ес и регрессов с ижает рис ре идива
рогрессии и смерти от а о ева ия
о ь ы
о итив ым
мест орас ростра е ым
и и вос а ите ь ым Р
о срав е и
с
о ь ыми е о а
ими е е ия ре аратом Исс едовате и о реде и и осо
е тив ость траст ма а в одгр
е о ь ы с
вос а ите ь ым Р
(
о итив ы
о ь ы )
Ре ьтаты исс едова ия
одтверждат да ые др ги ис ыта и еоад ва т ого
риме е ия траст ма а В ти в ос ов ом
ера доми ирова ы исс едова ия
астота
о ого атомор о оги ес ого регресса (о реде яемого ра и ыми с осо ами) варьироваа от
до
и ы а вы е ем в
о
а тив о а ра о и и ретрос е тив о о е е о огорте
егатив ы о ь ы
д о ра доми ирова ое исс едова ие роведе ое в е тре
(
)
о ь
ы о ера е ь ым евос а ите ь ым Р
ы о реждевреме о ре ра е о и а того
то астота атомор о оги ес и регрессов в
гр
е о ав и траст ма вдвое ревыси а та ов
в о тро ь о гр
е (
ротив
)
В том исс едова ии о е гр
ы
о ь ы
ы и ма ы од а о редварите ь ые
ре ьтаты о е ые и др гого ра доми ирова ого исс едова ия тоже говорят о двое ии астоты о ы атомор о оги ес и рег
рессов ри до ав е ии траст ма а
астота
о ого регресса ри роведе ии ерви о систем о тера ии яв яется с ррогат ым мар ером е ре идив о и о е выживаемости е
вы ор и о ь ы о
стат с
есмотря а со ета ое риме е ие до сор и и а а ита се а и траст ма а в исс едова ии
астота сим томати ес ого ар е ия серде о
ии ы а и о
(
) даже иже ем ожида ось (
)
а ос ова ии да ы и исс едова и ад
ва т о тера ии в оторы тера ия траст ма ом роводи ась со ета о с а ита се ом
ос е о о а ия тера ии до сор и и ом и исс едова и в оторы гер е ти ред ага ся в
а естве мо отера ии ос е авер е ия е еия ра и ыми режимами итото си ес о тера ии ( ) ти да ые свидете ьств т о том
то траст ма может а а аться од овреме о с тера ие а тра и и ами с и о астото сим томати ес ого ар е ия серде о
ии ри с овии с иже ия м ятив о
до ы а тра и и ов и а естве ого мо иторирова ия серде о
ии
До ав е ие траст ма а
еоад ва т о
имиотера ии с ос едовате ь ым риме е ием
а тра и и ов и та са ов (с а е ита и ом и и
е его) та же и а ось в исс едова ии
аы
о риве о
двое и
астоты
(
ротив
р
)
ояв е ием а ати и а (та вер ) дво ого и ги итора тиро и и а ы ре е торов
и
ы о а
е о ра доми ирова ое исс едова ие
аы
а рав е ое а о е
е тив ости риме е ия аита се а в со ета ии с траст ма ом и и аати и ом и и в со ета ии с о оими ре аратами в еоад ва т ом режиме
д овреме о роводится и ес о ь о др ги исс едова и
о е и
е тив ости ти
ре аратов в ео
ад ва т ом режиме в
ая
я
аа и
я аа
Неоадъювантная терапия, включающая
комбинацию «трастузумаб + пертузумаб»
раст ма ( ) в со ета ии с имиотера ие
ает ре ьтаты е е ия
о ь ы с
о итив ым Р
и яв яется о е ри а о
состав я е
асть
е е о с емы ад ва т о тера ии д я та и а ие то
д а о
ряда о ь ы все же аст ает рогрессирова ие
а о ева ия Перт ма (Р) и траст ма ( )
а рав е о де ств т а ра и ые
ито ы
и ис о ь ова ие в ом и а ии риводит
овы е и
астоты ответа а е е ие
Исс едова ие
роводи ось с е ь
о е и
е тив ости и е о ас ости еоад
ва т о
имиотера ии а ос ове траст ма а
ри до ав е ии ерт ма а же и с
о итив ым мест орас ростра е ым и и воса ите ь ым Р
ра ее е о ав и имио
тера евти ес ого е е ия
По ожите ь ые о а ате и
е тив ости
риме е ия траст ма а стим ирова и ра раот
овы
таргет ы
ре аратов с осо ы
ить тера евти ес и
е т траст ма а в ом и а ии и и ри ос едовате ьом а а е ии
342
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Перт ма яв яется исс ед емым г ма и ирова ым мо о о а ь ым а тите ом а раве ым а доме димери а ии
в свяи с а и ием ра ы са тов свя ыва ия
раст ма и ерт ма о ада т ом еме тар ыми ме а и мами де ствия В то время а траст ма
о ир ет отде е ие
и ига д е ависим
ереда
сиг а а
ос ов о
е т ерт ма а о с ов е
одав е ием ига д ависимо
ереда и сиг аа в аст ости межд
и
тот сиг а ь ы
ть играет важ
ро ь
в ро есса а тива ии ро и ера ии и выжива ия
ето
а а тите а яв я тся и д торами а тите оо осредова о
ето о
итото си ости
В едав о роведе ом
и и ес ом исс едова ии о
аы
о ьы
о итив ым метастати ес им Р
астота
е та от риме е ия ерт ма а и
траст ма а
о ь ы с рогрессие ос е тера ии траст ма ом достиг а
Исс едова ие ы о ра ра ота о и роводиось о дом и е а дже о ( и а ) в сотр д иестве с о ма я Ро
ри астии ИИ о о огии им ро
Петрова и ородс ого и
аст ого и и ес и о о оги ес и дис а серов а т Петер рга и е и градс о о асти
В е ом в исс едова ие
еос ера в
аись о ь ые и
е тров в
стра а с деа ря
о де а рь
г Всего ы о о с едова о
о ь ы и оторы
одо и д я ра доми а ии
о ь и ство о ь ы
(
) ы о одверг то ир рги ес ом
ее и
а и
а ирова ось
ара теристи и
о ь ы ы и с а а сирова ы о исс ед емым
гр
ам (та
) и сред яя родо жите ь ость
е е ия варьирова а от
до
ед ред и
ра мер о о и о да ым и и ес ого о с едова ия а моме т в
е ия состави
мм
во все гр
а исс едова ия
астота
в
а
дав аяся в гр е траст ма
до ета се (гр
а ) о аа ась ме ь е ем в гр
е
ерт ма и
траст ма
до ета се
(гр
а В
)
(р
) (та
)
При срав е ии о а а ось то ри ом иа ии
ерт ма
до ета се
(гр
а )
ы а а и сирова а астота о ы регрессов
в
Приме ате ь о то ом и ирова ое
таргет ое е е ие ( ерт ма и траст ма )
е имиотера ии риве о
о ом ис е овеи о о и в мо о о же е е и ь
о ь ы (гр
а )
В соответствии с да ыми о е ыми в
о ее ра и исс едова и
астота о ы
атомор о оги ес и
регрессов (
)
ы а иже ри гормо ре е тор о ожите ь ы
о о я
о ь ы
с гормо ре е тор
егатив ыми о о ями астота
достига а
ри риме е ии тре
ре аратов (гр а В) и
ос е всего и ь етыре
рсов таргет о тера ии е риме е ия итостати ес и ре аратов (гр
а ) До я о ь ы
е ораже ия им о ов о да ым ир ргиес ого е е ия достиг и о ого атомор ооги ес ого регресса в т а и же е ы ы а само высо о в гр
е В (
)
В е ом исс едова ие
родемо стрирова о то до ав е ие и ги итора димериа ии
ре арата ерт ма
тради ио о с еме тера ии траст ма
до ета се
с естве о овы ает астот
о о регрессии о о и в мо о о же е е ос е от осите ь о орот ого ериода еоад ва т ого ее ия (
ед) в о я ии о ь ы трети и
оторы име т мест орас ростра е
орм Р
отя ерт ма в ом и а ии с доета се ом та же
е тиве со ета ое риме е ие имиотера ии и дв таргет ы а тите о а а ось о ее
е тив ым ем римее ие итото си ес о тера ии и од ого и таргет ы ре аратов Приме ате ь о то о ы
регресс о о и ы достиг т в
с
аев
ри ис о ь ова ии од о то ь о таргет о тера ии (траст ма
ерт ма ) то а овое
а
де ие а ывает а то то о реде е ая
до я
о итив ы о ь ы может ыть и е е а е
риме е ия имиотера ии Подо ы вывод мож о может о а ать о е ь с естве ое в ия ие а и и ес
ра ти
ри
вы оре е е ия
о ь ы
оторые е мог т
о ать тяже
итото си ес
тера и и
дет иметь е е о ь ее а е ие в ерс е тиве ес и дастся выявить о ее то ые иомареры редс а ыва
ие ответ а е е ие
Комбинация «трастузумаб + лапатиниб»
Дво ое таргет ое е е ие
о итивого Р
с омо ь траст ма а и а атии а ри ятое в ис ыта ии
о яс яется во мож о ерви о и и рио рет о ре исте т ость
о оим аге там и
асти о е ере ре ива
имися ме а и мами
де ствия и оро о и вест ым си ергисти ес им в аимоде ствием а моде я
о итив ого ра а раст ма и ги ир ет ига д
е ависимы
и
сиг а ь ые ти и
а с ает а тите о ависим
ето
итото си ость В ротиво о ож ость траст ма
а ати и
о ир ет ига д и д ирова ы гетеродимер редотвра ая с ресси
се е о версии
ре е тора еред о
ре исте т
траст ма
роме того а ати и риводит а м я ии
а овер ости о о евы
ето
си ивая траст -
343
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 1 .
Частота полных патоморфологических регрессов опухоли (pCR) в различных лечебных группах
Параметры
Группа А
(n=107)
Группа В
(n=107)
Группа С
(n=107)
Группа D
(n=96)
pCR, n (%)
31 (29,0)
49 (45,8)*
18 (16,8)**
23(24,0)***
95% ДИ
20,6; 35,8
36,1; 55,7
10,3; 25,3
15,8; 33,7
50
50
51
46
рCR, n (%)
10 (20,0)
13 (26,0)
3 (5,9)
8 (17,4)
95% ДИ
10,0; 33,7
14,6; 40,3
1,2; 16,2
7,8; 31,4
57
57
55
50
pCR, n (%)
21 (36,8)
36 (63,2)
15 (27,3)
15 (30,0)
95% ДИ
24,4; 50,7
49,3; 75,6
16,1; 41,0
17,9; 44,6
ЭР+ и/или ПР+, n
ЭР- и/или ПР-, n
*р = 0,0141 при сравнении с группой А
** р = 0,0198 при сравнении с группой А
*** р = 0,003 при сравнении с группой А
Группа А трастузумаб + доцетаксел
Группа В пертузумаб и трастузумаб + доцетаксел
Группа С пертузумаб и трастузумаб
Группа D пертузумаб и доцетаксел
У большинства больных (67,6-88,1%) был достигнут клинический общий ответ на лечение (полный регресс [CR] или частичный
регресс [PR] первичного новообразования).
ма
то
ависим
а тите о о осредова
еитото си ость
В исс едова ие
во и
а ие тов с
о итив ым Р
и
стра в
ая Росси (в т
ИИ о о огии
им
Петрова) В соответствии с ра доми аие
о ь ы о а и еже еде ь о в тее ие
еде ь а ати и
о ь ы
трас
т ма и
о ь ые и ом и а и с ос ед
им до ав е ием а ита се а в те еие
ед во все гр
а
ав о е ь исс едова ия ы о достиже ие о ого атоморо оги ес ого регресса о о и (р ) в ра и ы
е е ы гр
а
аи о ее высо ая астота о ого атомор о оги ес ого регресса
а
да ась в гр
е ом и ирова о таргето тера ии (
) достовер о от и а
аяся
от о ав и мо отера и
а ати и ом (р
) и и траст ма ом (р
)
е отме е о достовер ы от и и межд дв мя ос ед ими гр
ами таргет о мо отераи (р
) Исс едова ие
одтверди о редстав е ие о том то дво ая о ада
ревос одит
е тив ость од ого аге та в а ти
тера ии ом и а ия а атии а и траст ма а риводит
а ите ь о оее высо о астоте р
ем мо отера ия аати и ом и и траст ма ом В оми ав емся исс едова ии
двое ие астоты р
о ав и траст ма орре ирова о с
е ием е ре идив о выживаемости В исс едова ии
та же соо ается о орре я ии межд р
и
е ием е ре идив-
о и о е выживаемости По том ожидается то ри дво о
о аде
ится
выживаемость ри да ь е ем а
де ии а
о ь ыми Ре ьтаты ис ыта ия
о аа ись с ожими с же о
и ова ыми да ыми исс едова ия
о е ива
ими е тив ость ом и а ии дв а ти
а тите
траст ма а и ерт ма а Перт ма
а и а ати и имеет ом еме тар ы с траст ма ом ме а и м де ствия
В де а ре
г а межд арод о о ере ии о Р
в
(
) ы и
в ервые редстав е ы ре ьтаты ра доми ирова ого дво ого с е ого исс едова ия
аы
(с астием ИИ о о огии
им
Петрова) Прое т в
ав и
аие тов с
о итив ым метастати ес им
Р
родемо стрирова достовер ое
еие е рогрессир
е выживаемости (
)
среди о ь ы
о ав и в
и ии оми а и
ерт ма
траст ма
до ета се в срав е ии с о ав ими траст ма
до ета се ( ис о смерте ь ы ис одов
и
в ом и ирова о
гр
е и
и
в о тро е р
среди ериод а
де ия
мес
Вывод
с ов ая ри и а
е ия
е тив
сти а ти
тера ии с омо ь
ом и
рова ого риме е ия траст ма а и ерт
ма а и и траст ма а и а ати и а в срав
344
оие-
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ии с мо отера ие
о итив ого Р
свя а а с орее всего с ом еме тар ым меа и мом и в аимоде ствия
ЛИТЕРАТУРА
1.
Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазова Т.Ю.,
Бессонов А.А., Семиглазов В.В. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы (руководство). Аграф. — 2012. — 112 с.
2. Abramson V., Arteaga C. New strategies in HER2overexpressing breast cancer: many combinations of
targeted drugs available // Clin Cancer Res. — 2011. — Vol.
17. — P. 952-958.
3. Agus D., Akita R., Fox W. et al.Targeting ligand-activated
ErbB2 signaling inhibits breast and prostate tumor growth
// Cancer Cell. — 2002. — Vol. 2. — P. 127-137.
4. Baselga J., Carbonell X., Castanada-Soto N. Phase
II study of efficacy, safety and pharmacokinetics of
trastuzumabmonotherapy administered on a 3-weekly
schedule // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 21622171.
5. Baselga J., Gelmon K., Verma S. et al. Phase II trial of
pertuzumab and trastuzumab in patients with human
epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic
breast cancer that progressed during prior trastuzumab
therapy // J Clin Oncol. — 2010. — Vol. 28. — P. 11381144.
6. Baselga J., Semiglazov V., van Dam P. et.al. Phase
II randomized study of neoadjuvant everolimus plus
letrozole compared with placebo plus letrozole in patients
with estrogen receptor — positive breast cancer // J.Clin
Oncol. — 2009. -Vol.-27(6). — P. 2630-2637.
7. Bianchi G., Albanell J., Eiermann W. et al. Cancer
Regimen for Women with HER2-Positive Advanced Breast
Doxorubicin Component of a Doxorubicin plus Paclitaxel
// Clin Cancer Res. — 2003. — Vol. 9. — P. 5944-5951.
8. Buzdar A., Ibrahim N., Francis D., Booser D., Thomas
E., Theriault R. Significantly higher pathological complete
remission (PCR) rate after neoadjuvant therapy with
trastuzumab, paclitaxel and epirubicin chemotherapy;
results of a randomized trial in human epidermal growth
factor receptor 2-positive operable breast cancer // J Clin
Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 3676-3685.
9. Franklin M., Carey K., Vajdos F., Leahy D., de Vos A.,
Sliwkowski M. Insights into ErbB signaling from the
structure of the ErbB2-pertuzumab complex // Cancer
Cell. — 2004. — Vol. 61. — P. 4744-4749.
10. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V et al. Neoadjuvant
chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant
trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone,
in patients with HER2 — positive locally advanced breast
cancer (the NOAH trial): a randomized controlled
superiority trial with a parallel HER2 — negative cohort //
Lancet. — 2010. — Vol. 375. — P. 377-384.
11. Gianni L., Baselga J., Eiermann W., Porta J., Semiglazov
V. Phase III trial evaluating the addition of paclitaxel to
doxorubicin followed by cyclophosphamide, methotrexate
and fluorouracili as adjuvant or primary systemic therapy:
European Cooperative Trial in Operable Breast Cancer //
J Clin Oncol. — 2009. — Vol. 27. — № 15. — P. 2474-2481.
12. Gluck S., McKenna E., Royce M. Capecitabine
plus docetaxel, with or without trastuzumab, as
preoperative therapy for early breast cancer // Int Med
Sci. — 2008. — Vol.5. — P.341-346.
13. Junttila T., Sundvall M., Elenius K. Erbb4 and its isoforms:
selective regulation of growth factor responses by
naturally occurring receptor variants // Trends Cardiovasc
Med. — 2000. — Vol. 10(7). — P. 304-310.
14. Marty M., Cognetti F., Maraninchi D. et al. Randomized
phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab
combined with docetaxel in patients with human
epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic
breast cancer administered as first-line treatment: the
M77001 study group // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23. —
P. 4265-4274.
15. Molina M., Codony-Servat J., Albanell J., Rojo F., Arribas
J., Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized antiHer2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and
activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer
cells // Cancer Res. — 2001. — Vol. 61 (12). — P. 47444749.
16. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones B. et
al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2positive breast cancer // N Engl J Med. — 2005. — Vol.
353. — P. 1659-1672.
17. Romond E., Perez E., Bryant J. et al. Trastuzumab plus
adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast
cancer // N Engl J Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 16731684.
18. Ross J., Slodkowska E., Symmans W. et al. The HER2 receptor and breast cancer: ten years of targeted
anti — HER-2 therapy and personalized medicine //
Oncologist. — 2009. — Vol. 14. — P. 320-368.
19. Scheuer W., Friess T., Burtscher H., Bossenmaier B., Endl
J., Hasmann M. Strongly enhanced antitumor activity of
trastuzumab and pertuzumab combination treatment on
HER2-positive human xenograft tumor models // Cancer
Res. — 2009. — Vol. 69. — P. 9330-9336.
20. Slamon D., Eiermann W. Phase III randomized trial
comparing doxorubicin and cyclophosphamide followed by
docetaxel (FC-T) with doxorubicin and cyclophosphamide
followed by docetaxel and trastuzumab (AC-TH) with
docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2positive early breast cancer patients: BCIRG 006 study //
Breast Cancer Res Treat. — 2005. — Vol. 94 (suppl.1). —
P. 5.
21. Slamon D., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of
chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2
for metastatic breast cancer that over expresses HER2 //
N Engl J Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 783-792.
22. Smith I., Procter M., Gelber R. et al. For the HERA
study team 2 year Follow-up of trastuzumab after
adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer:
a randomized controlled trial // Lancet. — 2007. — Vol.
369. — P. 29-36.
23. Untch M., Rezai M., Loibl S. Neoadjuvant treatment
of HER2 overexpressing primary breast cancer with
trastuzumab given concomitantly to epirubicin /
cyclophosphamidr followed by docetaxel / capecitabine:
first analysis of efficacy and safety of the GBG // AGO
multicenter intergroup-study “GeparQuattro” (abstr. 1LB)
// European Breast Cancer Conference. — 2008. — April,
15-19. — Berlin, Germany.
24. Von Minckiwitz G., Rezai M., Loibl S. et al. Effect of
trastuzumab on pathologic complete response rate
of neoadjuvant EC-docetaxel treatment in HER2overexpressur breast cancer: Results of the phase III
Gepar-Qattro study (abstract 226) //ASCO Breast Cancer
Symposium. — 2008.
345
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
V.F.Semiglazov1, А.А.Bozhok1, T.Yu.Semiglazova1,
А.G.Vasiliev1, А.G.Manikhas2, V.V.Semiglazov3,
А.А.Bessonov1, К.S. Nikolaev1
HER2-POSITIVE BREAST CANCER: STANDARD
AND DOUBLE TARGETED TREATMENT
N.N.Petrov Research Institute of Oncology
2
City Clinical Oncological Dispensary
3
I.P.Pavlov State Medical University
St. Petersburg
1
(
Пост
и а в реда
)
и
346
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, Е.А. Москвина
СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ
В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER-2/NEU И C МЕТАСТАТИЧЕСКИМ
ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА.
ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина» РАМН, Москва
Таргетная терапия (лапатиниб и/или трастузумаб) в сочетании с химиотерапией (капецитабин) обладает высокой эффективностью при метастатическом поражении головного мозга у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Her-2/neu. Объективный ответ в головном мозге был достигнут у
19 больных (55,9%). При этом полные регрессии отмечены в 5 случаях (14,7%), частичные регрессии — в 14 (41,2%). У 12 больных
(35,3%) отмечена стабилизация опухолевого
процесса в головном мозге. Отмечено улучшение качества жизни большинства пациентов, благодаря регрессии симптомов болезни,
хорошей переносимости лечения.
Ключевые слова: головной мозг, метастазы, рак молочной железы, таргетная терапия.
етаста ы в го ов ом мо ге выяв я тся
о ь ы ра ом мо о о же е ы В о е гр
е о ь ы с метастати ес им ораже ием го ов ого мо га ра мо о о же е ы
(Р
) а имает второе место ст ая то ь о
ра
ег ого При а то сии метаста ы в го овом мо ге диаг остир тся в
с
аев
о ь ы (Р
) метаста ы в мо г ред о (в
с
аев) выяв я тся си ро о с ерви о
о о ь мо о о же е ы И терва от стаов е ия диаг о а ра а мо о о же е ы до маи еста ии метаста ов в го ов о мо г составяет в сред ем
мес
тме а тся ра иия в отде ь ы гр
а о ь ы ра ом мо о о же е ы а
ри
о ожите ь ом
Р
и терва от выяв е ия ерви о о ои до рогрессирова ия в е тра ь о
ерво системе (
) состав яет в сред ем
мес ри
отри ате ь ом
мес
етаста ы Р
в го ов ом мо ге ассо иир тся
с агрессив ым те е ием а о ева ия Рис ораже ия
вы е
о ь ы с отри ате ьым гормо о ре е тор ым стат сом
мо оды же и в реме о а е и асто со етается с метастати ес им ораже ием ег и и
е е и
о ь ы диссеми ирова ым ра ом
мо о о же е ы с ги ер с рессие
рис метаста ирова ия в го ов о мо г достигает
В о ь и стве исс едова и
е
ста ов е о в аимосвя и межд ра мером ерви о о о и мо о о же е ы ис ом ораже ы регио ар ы им ати ес и
ов и
астото метаста ов в го ов о мо г
евая тера ия а о асть го ов ого мо га яв яется ста дарт ым методом е е ия о ьы с метастати ес им ораже ием го ов ого
мо га Режим е е ия в
ает
ра и о
р до с ммар о о агово до ы
р (и и
ра и
о
р до с ммар о о агово
до ы
р)
евая тера ия с ижает еврооги ес и де и ит ависимость от стероидов
о ь и ства о ь ы (
) дается дости ь
о е тив ого
е та в го ов ом мо ге ( о ая
и и асти ая регрессия о о и) Ис о ь оваие
ево тера ии о во яет ве и ить средродо жите ь ость жи и о ь ы Р
с
мес ( о ь ые о а
ие сим томати ес
тера и стероидами) до
мес Прог ости ес и
а имыми а торами яв я тся
состоя ие о ь ого ( о
а е ар овс ого и и
а е
) и а и ие стра ра иа ь ы метаста ов
итывая и ие ре ьтаты выживаемости
роводятся исс едова ия о и е и ра и ы имио ре аратов и с ем ом и ирова о
имиотера ии
о ь ы с метаста ами Р
в
го ов о мо г Исс едова ия ом и ирова ы
режимов имиотера ии о а ыва т высо
е тив ость в гр
е ра ее е е е ы
аие тов е о ав и ра ее
ево тера ии
а о асть го ов ого мо га
е тив ы
е т(
) достигается ри ис о ь ова ии
ра и ы режимов о и имиотера ии
тор ра и
ред и о о
тор ра и
редио о
метотре сат
ви ристи до сор и и
и о ос а
д огоди ая выживаемость и а
ом и а ия ис ати а и то о ида и аась в дв исс едова ия о
ае
о ьы с метаста ами Р
в го ов о мо г арегистрирова о
о ы регресси
асти -
347
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ая регрессия ред яя родо жите ь ость жи и о ь ы состави а
ед
с соавт и а и
е тив ость
то оте а а ри метастати ес ом ораже ии гоов ого мо га
о ь ы Р
Режим е е ия
то оте а ом ы с ед
им
мг м с т и
в триве о
д и аждые
ед В исс едова ие ы о в
е о
о ь ы Все о ь ые
ра ее о а и имиотера евти ес ое е е ие
о ь о (
) ы а арегистрирова а о ая регрессия в го ов ом мо ге
(
)
асти ая регрессия
(
) ста и и а ия
а им о ра ом о е тив ы
е т ы отмее
о ь ы а о тро ь роста о о и
( Р )
едиа а выживаемости о ьы состави а
мес с ов ым видом то си ости ы а гемато оги ес ая
При и е ии режима ом и ирова о имиотера ии с в
е ием темода а и ис ати а ы о достиг то
асти ы регресси в
го ов ом мо ге (
)
о ь ы Р
Пре арат а е ита и
о аа
е тивость в мо орежиме в ряде исс едова и
о ь ы диссеми ирова ым ра ом мо о о
же е ы астота о е тив ы ответов ( асти ые и о ые регрессии) в то гр
е о ьы варьир т о ра и ым да ым от
до
В исс едовате ьс и е тра о исаы с
аи
е тив о
имиотера ии а е ита и ом в е е ии о ь ы Р
с метаста ами в го ов о мо г
о ь ы
ы и арегистрирова ы асти ые регрессии в го ов ом
мо ге
то ждается в да ь е ем
а а ие
Материалы и методы
В
е ро ир рги ес ом (о о оги ес ом) отде е ии
Р
им
о и а Р
в
г а ато
исс едова ие
е тив ости мо о имиотера ии ерора ьым ре аратом а е ита и в гр
е о ь ы диссемиирова ым ра ом мо о о же е ы с метастати ес им
ораже ием го ов ого мо га В исс едова ие в
а ись
о ь ые а о ерирова ые та и е о ерирова ые о
овод метаста ов в го ов ом мо ге с а и ием о ра е мере од ого и меряемого о ага е о ав ие ра ее
а е ита и в а естве е е о
имиотера ии с отс тствием тяже о со тств
е
ато огии ре ятств е
роведе и
е е ия в о ом о еме в состоя ии
о е иваемом а
с отри ате ь ым стат сом
с отс тствием и и ес и а имы от о е и в
а а и а рови В гр
е а ие тов о ав и мо отера и (
е ове ) а е ита и
а а а ся в до е
мг м с т и в трь с
о
д и аждые
ед е е ие
роводи ось до ояв е ия ри а ов рогрессирова ия ао ева ия ред и во раст о ь ы состави
года (от
до
ет) о ь и ство а ие тов (
) а оди ись
в дов етворите ь ом и от осите ь о дов етворите ь ом
состоя ии о е иваемом а
о ь ы отме а ся еди и ы метаста в го ов ом мо ге
о ьы
метаста а
о ь ы
о ее
метаста ов
о ь ы отме а ось и о ирова ое ораже ие го ов-
ого мо га
а ие т и
а ь ые метаста ы
име ись та же
стра ра и-
Результаты и обсуждение
асти ы
е т в го ов ом мо ге ( о да ым маг ит о ре о а с о томогра ии
Р
с о траст ым си е ием) арегистрирова
а ие то (
) ста и и а ия
а ие то (
) Предварите ь ые ре ьтаты а его исс едова ия о а ыва т то а е ита и
о адает выраже о
ротивоо о ево а тив ость
мере о то си ость
до ством
риме е ия в ам атор ом режиме в е е ии
тяже ого о ти ге та о ь ы диссеми ирова ым ра ом мо о о же е ы с метастати ес им
ораже ием го ов ого мо га
ед ет отметить то в ос ед ие годы и
а тся овые е арстве ые ре араты в е еии о ь ы Р
с ги ер с рессие
во о и
огие исс едова ия а ыва т
а высо
вероят ость метастати ес ого ораже ия го ов ого мо га
то гр
ы о ьы
есмотря а роводим
ад ва т
тера и траст ма ом (гер е ти ом) то свя ао в том ис е с и о с осо ость траст ма а ро и ать ере гемато
е а и ес и
арьер и с агрессив ым те е ием а о ева ия
ри ги ер с рессии
В ряде исс едова и
ы о о а а о ве ие ие родо жите ь ости жи и о ь ы
оторым в с
ае рогрессирова ия о е и а
о е таргет о тера ии траст ма ом роводи ась сме а режима имиотера ии о траст ма ри том родо жа риме яться в оми ирова о тера ии
ая выживаемость о ь ы ра ом мо о о же е ы с ги ер с рессие
метаста ами в го ов о мо г а о е тера ии траст ма ом состави а
мес в то время а
д я о ь ы с
отри ате ь ым стат сом
мес (р
)
По да ым ретрос е тив ы исс едова и
отме е о то метаста ы в
ра вива тся
о же
о ь ы
оторые ра ее о а и тера и траст ма ом о овод
стра ра иа ь ы метаста ов о срав е и с а ие т ами е о ав ими траст ма
мес ротив мес (р
) Продо же ие е е ия траст ма ом и ос е выяв е ия метаста ов в гоов о мо г о во и о а ите ь о ве и ить
медиа
време и до рогрессирова ия и трара иа ь ы метаста ов с
мес до
мес
(р
)
едиа а о е выживаемости о ь ы
оав и траст ма и ос е выяв е ия метаста ов в го ов о мо г состави а
мес о
срав е и с
мес д я о ь ы
оторые а-
348
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
вер и и тера и траст ма ом ос е выяв еия метаста ов в го ов о мо г ( р
)
Представ е ые материа ы свидете ьств т
о том то е е ие траст ма ом ве и ивает
время до ра вития метаста ов в го ов о мо г
и омимо того
о
выживаемость о ьы с же ра вив имися метаста ами в го ово мо г
В ос ед ие годы роводятся исс едоваия о и е и дво ого и ги итора
и
тиро и и а ы ре арата а ати и (та вер )
о ь ы с ре исте т ость
траст ма
а ати и о а а мере
а тив ость
в исс едова ии о а е
о ь ы с ре идивами метаста ов в го ов о мо г и ги ер с рессие
с соавт о иса и
асти ые регрессии
ми има ь ы
е тов
и ста и и а и в го ов ом мо ге д ите ь ость
о ее
ед
о ь ы ра ом мо о о же е ы
В исс едова ие
ре ьтаты оторого ы и редстав е ы а о грессе
в
г ы о в
е о
о ь ы ра ом моо о же е ы с ги ер с рессие
и
метаста ами в го ов ом мо ге Па ие ты о а и ом и ирова
тера и
о с еме а еита и
а ати и
е тив ы
е т( о ые регрессии и асти ые регрессии) в го овом мо ге ы и достиг ты в
с аев (
о ь ого
ме ь е ие ра меров метаста ов
в мо ге)
е тив ы
е т стра ра иа ь о
арегистрирова в
с аев едиа а времеи до рогрессирова ия состави а
мес
едиа а време и до роведе ия
ево тера ии а
о асть го ов ого мо га состави а
мес а медиа а выживаемости
мес
В др гом исс едова ии ы а о е е а
е тив ость риме е ия ра и ы с ем е е ия в
гр
е о ь ы Р
с ги ер с рессие
и с метаста ами в го ов ом мо ге При ретрос е тив ом а а и е ре ьтатов выяв е о
то медиа а выживаемости о ь ы
о ави то ь о
ев
тера и
а о асть го ового мо га состави а мес В гр
е о ь ы
оторым роводи ась
евая тера ия и имиотера ия медиа а выживаемости состави а
мес
едиа а выживаемости в гр
е о ь ы
о ав и
имиотера и
ев
тера и
и таргет
тера и траст ма ом составиа
мес аи
ие ре ьтаты ы и достигты в гр
е а ие тов о ав и
имиотера и
ев
тера и и ом и ирова
таргет
тера и ( а ати и
траст ма )
В то гр
е о ь ы медиа а выживаемости
е достиг та а медиа а а
де ия ревысиа
мес
В е ро ир рги ес ом (о о оги ес ом) отде е ии Р
им
о и а Р
с и я
года о а ре ь
года в исс едова ие
в
е о
о ь ы ра ом мо о о же е ы
с ги ер с рессие
и с метаста ами в
го ов ом мо ге о ь ые о а и а е ита и
в со ета ии с таргет о тера ие (траст ма
а ати и и и ом и ирова
таргет
тера и ) Первая гр
а о ь ы (
а ие та)
о а а е е ие о с еме а е ита и
д и аждые
еде и
мг м с т и в трь
а ати и
мг с т и в трь остоя о
Вторая гр
а ( о ь ы ) о а а е е ие о
с еме а е ита и
мг м с т и в трь
д и аждые
еде и
траст ма
мг г в триве о в де ь аждые
еде и
ретья гр
а (двое о ь ы ) о а а е еие о с еме а е ита и
мг м с т и
в трь
д и аждые
еде и
траст ма
мг г в триве о в де ь аждые
еде и
а ати и
мг с т и в трь остоя о е е ие роводи ось до рогрессирова ия о е и
е а
е та в го ов ом мо ге роводи ась о да ым Р с о траст ым
си е ием
В исс едова ие в
а ись о ь ые стар е
ет с сомати ес им состоя ием о
с и меряемыми о агами в го ов ом мо ге
(
см) с ов ыми е ями исс едова ия явя ись о е а
е та е е ия метаста ов в гоов ом мо ге о е а
е та е е ия страра иа ь ы метаста ов время до рогрессирова ия о е и и о ая выживаемость
ред и во раст о ь ы
ет (от
до
ет)
омати ес ое состоя ие о ь ы
о
а ие тов
а ие тов исо метаста ов в го ов ом мо ге
о агов
о ь ы
о агов
о ь ы Ра ее
имиотера и
о а и
о ь ы (
)
траст ма до выяв е ия метаста ов в го овом мо ге о а и
а ие та (
) е ро ир рги ес ое е е ие ра ее ы о вы о е о
в с
ая (
)
о ь ым (
) роводи ась
евая тера ия а о асть го ов ого
мо га в со ета ии с а е ита и ом и таргет о
тера ие
о ь ым (
)
евая тера ия
а о асть го ов ого мо га роведе а о же в
с
ае выяв е ия рогрессирова ия о о евого ро есса в го ов ом мо ге а о е имиотера ии а е ита и ом и таргет о тера ии ( аати и и и и траст ма )
е тив ы ответ в го ов ом мо ге ы достиг т
о ь ы (
) При том о ые регрессии отме е ы в
с
ая (
)
асти ые регрессии в
(
)
о ьы (
) отме е а ста и и а ия о о евого ро есса в го ов ом мо ге
При о е е
е та е е ия в стра ра иа ь ы о ага
ораже ия (метаста ы в др ги
орга а ) в гр
еи
о ь ого арегистриро-
349
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 1 .
Эффект лечения (в разных группах больных)
ПЭ
ЧЭ
Стабилизация Прогрессирование
I группа
Капецитабин + лапатиниб,
23 больных
Метастазы в мозге
(в группе без лучевой терапии),
16 больных
2 (12,5%)
6 (37,5%)
6 (37,5%)
2 (12,5%)
Метастазы в мозге
(все больные), 23 больных
2 (8,7%)
9 (39,1%)
10 (43,5%)
2 (8,7%)
-
4 (36,4%)
6 (54,5%)
1 (9,1%)
Экстракраниальные метастазы,
11 больных
II группа
Капецитабин + трастузумаб,
9 больных
Метастазы в мозге
(в группе без лучевой терапии),
5 больных
Метастазы в мозге
(все больные),
9 больных
Экстракраниальные метастазы,
8 больных
-
2 (40,0%)
2 (40,0%)
1 (20,0%)
2 (22,2%)
2 (44,5%)
2 (22,2%)
1 (11,1%)
-
2 (25,0%)
6 (75,0%)
-
III группа Капецитабин + лапатиниб + трастузумаб,
2 больных
Метастазы в мозге
(в группе без лучевой терапии),
2 больных
Экстракраниальные метастазы,
2 больных
1 (50,0%)
1 (50,0%)
-
-
-
2 (100,0%)
-
-
ва о
асти ы регресси (
)и
ста ииа и (
)
едиа а време и до рогрессирова ия о е и е достиг та ( мес )
едиа а выживаемости о ь ы та же е достигта
едиа а а
де ия состави а
мес
е т е е ия в ависимости от с ем еарстве о тера ии в гр
а с
ево тера ие
а о асть го ов ого мо га и е о е ия го ов ого мо га редстав е в та и е
а им о ра ом таргет ая тера ия ( а ати и
и и и траст ма ) в со ета ии с имиотера ие ( а е ита и ) о адает высо о
е тив ость
ри метастати ес ом ораже ии го ов ого мо га
о ь ы ра ом мо о о же е ы с
ги ер с рессие
При том отме е о
е ие а ества жи и о ь и ства а ие тов
агодаря регрессии сим томов о е и и
оро е ере осимости е е ия
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
Москвина Е.А., Горбунова В.А., Насхлеташвили Д.Р. и
др. Капецитабин в лечении метастатического поражения головного мозга у больных раком молочной железы // Опухоли головы и шеи. — 2012. — № 3. — С.
59-62.
Bachelot Th., Romieu G., Campone M. Dijras V. Lapatinib
plus capecitabine in patients with previously untreated
brain metastases from HER2-positive metastatic breast
cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study //
Lancet Oncol. — 2013. — Vol. 14. — P. 64–71.
3.
Медиана времени до прогрессирования
Медиана общей
выживаемости
Не достигнута
(8 мес.+)
Не достигнута
(10 мес+)
18 больных живы
11 мес.
Не достигнута
(12 мес.+)
8 больных живы
Не достигнута
Не достигнута
(2 больных живы)
10 мес.+ и 6 мес+
Bartsch R., Berghoff A., Pluschnig U. et al. Systemic
therapy and overall survival (OS) in patients (pts) with
brain metastases from HER2-positive (HER2+) metastatic
breast cancer (MBC) // J Clin Oncol. — 2011. — Vol.
29. — (suppl; abstr 597).
4. Bendell JC, Domchek SM, Burstein HJ, et al: Central
nervous system metastases in women who receive
trastuzumab-based therapy for metastatic breast
carcinoma // Cancer. — 2003. — Vol. 97. — P. 2972-2977.
5. Bezjak A, Adam J, Barton R et al. Symptom response after
palliative radiotherapy for patients with brain metastases
// Eur J Cancer — 2002. — Vol. 38. — P. 487–496.
6. Burstein HJ, Lieberman G, Slamon DJ et al. Isolated
central nervous system metastases in patients with
HER2-overexpressing advanced breast cancer treated
with first-line trastuzumab-based therapy // Ann
Oncol — 2005. — Vol. 16. — P. 1772–1777.
7. Chang E., Lob S. Diagnosis and Management of Central
Nervous System Metastases from Breast Cancer // The
Oncologist — 2003. — Vol. 8. — No. 5. — P. 398–410.
8. Christodoulou C, Bafaloukos D, Linardou H et al.
Temozolomide (TMZ) combined with cisplatin (CDDP)
in patients with brain metastases from solid tumors: A
Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) phase II
study // J Neurooncol — 2005. — Vol. 71. — P. 61–65.
9. Cocconi G, Lottici R, Bisagni G et al. Combination therapy
with platinum and etoposide of brain metastases from
breast carcinoma // Cancer Invest — 1990. — Vol. 8. — P.
327–334.
10. De la Monte SM, Hutchins GM, Moore GW: Estrogen
and progesterone receptors in prediction of metastatic
behavior of breast carcinoma // Am J Med 1984. — Vol.
76. — P. 11-17.
350
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
11. Fabi A, Vidiri A, Ferretti G et al. Dramatic regression
of multiple brain metastases from breast cancer with
capecitabine: Another arrow at the bow? // Cancer
Invest — 2006. — Vol. 24. — P. 466–468.
12. Franciosi V, Cocconi G, Michiara M et al., Front-line
chemotherapy with cisplatin and etoposide for patients
with brain metastases from breast carcinoma, nonsmall
cell lung carcinoma, or malignant melanoma: a prospective
study // Cancer — 1999. — Vol. 85. — P. 1599–1605.
13. Heinrich B, Brudler O, Siekiera W, et al: Development of
brain metastasis in metastatic breast cancer responding
to treatment with trastuzumab // Proc Am Soc Clin
Oncol — 2003. — Vol. 22. — P. 37 (abstr 147).
14. Hikino H, Yamada T, Johbara K et al. Potential role
of chemo-radiation with oral capecitabine in a breast
cancer patient with central nervous system relapse //
Breast — 2006. — Vol. 15. — P. 97–99.
15. Kirsch D.G., Ledezma C.J., Methews C.S. et al. Survival
after brain metastases from breast cancer in the
trastuzumab era // J Clin Oncol — 2005. — Vol. 23. —
P. 2114-2116.
16. Khuntia D, Brown P, Li J et al. Whole-brain radiotherapy
in the management of brain metastasis // J Clin
Oncol — 2006. — Vol. 24. — P. 1295–1304.
17. Lin NU, Bellon JR, Winer EP. CNS metastases in breast
cancer // J Clin Oncol — 2004. — Vol. 22. — P. 3608–3617.
18. Lin NU, Carey LA, Liu MC et al. Phase II trial of lapatinib
for brain metastases in patients with HER2+ breast cancer
// J Clin Oncol — 2006. — Vol. 24 (suppl 18). — P. 503a.
19. Oberhoff C, Kieback DG, Wurstlein R et al. Topotecan
chemotherapy in patients with breast cancer
and brain metastases: Results of a pilot study //
Onkologie — 2001. — Vol. 24. — P. 256–260.
20. Park I., Ro J., Lee K., Nam B., et al. Trastuzumab treatment
beyond brain progression in HER2-positive metastatic
breast cancer // Ann Onc — 2008. — Vol. 10. — P. 1093.
21. Rosner D, Flower A, Lane W. Chemotherapy induces
regression of brain metastases in breast carcinoma
patients: update study // Proc Am Soc Clin
Oncol — 1993. — Vol. 12. — P. 508a.
22. Rosner D, Nemoto T, Lane WW. Chemotherapy induces
regression of brain metastases in breast carcinoma //
Cancer — 1986. — Vol. 58. — P. 832-839.
23. Samaan NA, Buzdar AU, Aldinger KA, et al: Estrogen
receptor: A prognostic factor in breast cancer //
Cancer — 1981. — Vol. 47. — P. 554-560.
24. Siegelmann-Danieli N, Stein M, Bar-Ziv J. Complete
response of brain metastases originating in breast cancer
to capecitabine therapy // Isr Med Assoc J — 2003. —
Vol. 5. — P. 833–834.
25. Tsao MN, Lloyd N, Wong R et al. Whole brain radiotherapy
for the treatment of multiple brain metastases // Cochrane
Database Syst Rev — 2006. — Vol. 3. — CD003869.
26. Wang ML, Yung WK, Royce ME et al. Capecitabine for
5-fluorouracil-resistant brain metastases from breast
cancer // Am J Clin Oncol — 2001. — Vol. 24. — P. 421–
424.
27. Wardley AM, Danson S, Clayton AJ, et al: High incidence
of brain metastases in patients treated with trastuzumab
for metastatic breast cancer at a large cancer center //
Proc Am Soc Clin Oncol — 2002. — Vol. — 21. — P. 61a,
(abstr 241).
28. Weitzen R, Zach L, Kaufman B, et al: High incidence of
brain metastasis in patients on trastuzumab for advanced
breast cancer // Proc Am Soc Clin Oncol — 2002. —
Vol. 21. — P. 316 (abstr 1936).
351
D.R.Naskhletashvili, V.А.Gorbunova, Е.А.Moskvina
MODERN POSSIBILITIES OF TARGETED
THERAPY IN THE TREATMENT OF BREAST
CANCER PATIENTS WITH OVEREXPRESSION
OF HER-2/NEU AND METASTATIC DAMAGE
OF THE BRAIN
N.N.Blokhin Research Cancer Center, Russian Academy
of Medical Sciences, Moscow
(
(
(
(
(
)
)
)
)
(
)
Пост
и а в реда
и
)
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
Л.М. Берштейн, Д.А. Васильев, М.П. Бояркина, Е.А. Туркевич, Г.А. Дашян,
Т.Е. Порошина, Е.В. Цырлина, И.М. Коваленко, О.Г. Крюкова
СЕМЕЙНЫЙ ДИАБЕТ И ЕГО ПОСЛЕДСТВИЯ
У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
На более объемном, чем ранее, материале, в целом, подтверждены предварительные
данные о меньшей частоте семейного диабета у диабетиков-онкологических больных
(преимущественно, женщин) по сравнению с
больными диабетом, не страдающими онкопатологией. Наличие семейного диабета дополнительно не пессимизирует характеристики опухолевого процесса в сопоставлении с
таковыми при несемейном диабете и, более
того, сочетается с меньшим размером новообразований молочной железы и тенденцией к более редкому возникновению отдаленных метастазов при раке молочной железы и
эндометрия. Признаки системного повреждения ДНК (оцениваемые по, в первую очередь,
уровню 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в сыворотке крови) у постменопаузальных онкологических больных с семейным диабетом
оказались выражены, в среднем, в меньшей
степени, чем при несемейном варианте заболевания. В совокупности, это позволяет считать наличие семейного диабета в анамнезе
у больных сахарным диабетом 2 типа своеобразным фактором сдерживания опухолевого роста, причины и механизмы чего нуждаются в дальнейшем изучении.
Ключевые слова: диабет, семейный, рак,
течение рака молочной железы и эндометрия
ерье ость са ар ого диа ета а меди и с ого а ы е же (и а его рогрессир
е
идемии
) и со иа ь о а имого оятия и ем е ос аривается В о о оги ес ом
а е аи о ь
важ ость редстав яет са ар ы диа ет ти а Д
составя
и
ример о
от все с
аев диа ета реди а торов рис а Д осо е о асто
оми а тся и ыто ая масса те а едостато ая и и ес ая а тив ость ар е ия итаия во раст и семе ая история диа ета Притом то семе ость диа ета о е оторым да ым а е а
даемая о матери с о и ии
и ается в те е ие м оги ет
ро ь
а тро ометри ес и осо е осте о ра а жи и и ге ети ес и
а торов в ереда е а оева ия да ь е им о о е иям а о ага т
от осите ь о еве и а
то е е о ее с естве о до астоя его време и в едостато о сте е и и а ся во рос о том ме яется и о о оги ес ая а о еваемость
о ьы диа етом име
и родстве и ов с Д
и ес и да то а с ет а и ме а и мов
В а ем редыд ем соо е ии ы о родемо стрирова о то диа ети ам о о оги ес им
о ь ым сво стве о е ве и е ие а ме ье ие астоты семе ого диа ета о срав еи с о ь ыми диа етом е о о оги ес и
а о ева и
ри ем да ы
е оме о а а ся о ее выраже ым
же и
ем
м жи
В то же
и а ии в а естве редварите ь о ы а с орм ирова а ги оте а межо о е ес о мета о и ес о а ит о ада та ии ( И
) в соответствии с оторо
ри
ере оде от редыд е тре ирова о
оее мо одо ге ера ии о ь ы
Д асть ос ед и
а ос ове г ав ым о ра ом
дори ы
ето ы и др ги ме а и мов может рио ретать до о ите ь ые ара теристии омога
ие реодо евать ге ото си ес и
стресс и от осите ь о с ижа
ие тем самым
рис ра вития
о а естве ы
овоо ра оваи
то естестве о ред о ага о да ье ее и е ие того во роса
ада а астоя е ра оты своди ась том
то ы е е ра о е ить рас ростра е ость семе ого диа ета страда
и диа етом о ооги ес и о ь ы с а е том а ра мо о о же е ы и дометрия срав ите ь о и ить
и и о мор о оги ес ие осо е ости
аа ы овоо ра ова и
о ь ы семе о и есеме о
ормо диа ета а та же исс едовать
остме о а а ь ы же и с в ервые выяв е ым Д и о а естве ым овоо ра ова ием сте е ь оврежде ия Д
о мар ерам
рис тств
им в ир я ии и ет а ериери ес о рови
Материалы и методы
веде ия о семе ости диа ета со ира и в те е ие
гг
о ь ы
е ив и ся а ра и ы отдее ия
ИИ о о огии им
Петрова и со остав я и
и с ра ее о е ыми да ыми в от о е ии о ь ы
Д
е име
и о о ато огии
Всего в том ра де е
352
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ра оты ы о о ро е о
е ове (
же и и
м ж и а) со сред им во растом
года о ти ге т
о о оги ес и
о ь ы
одра де я и а
гр
ы (а)
больные без сахарного диабета (среди же и о о о оови ы с маммар о и и дометриа ь о ар и омо
а среди м ж и
о о ь е асти с ра ом редстате ьо же е ы о и им о ро и ератив ыми а о ева иями ме а омо и др ) и ( ) больные с явным СД2 или нарушенной толерантностью к глюкозе (среди
о ь ы
то гр
ы
и и в
ы выяв е ра мо о о же е ы Р
и и дометрия Р ) До о ите ь ая
и орма ия о и естве о ара тери
ая ти а ие тов и и во раст редстав е а в та
остоя ие г евод ого о ме а о во яв ее отвергать а и ие его ар е и и и выяв ять ри а и яв ого и и с рытого диаета ( ар е о то ера т ости г
о е) о е ива ось
в соответствии с ритериями В
В
е ые в исс едова ие а ие ты отве а и а во росы о а и ии диа
ета и матере от ов ратьев и сестер а та же др ги родстве и ов При во и а
и сом е ия о ра иваемы и и ис
а ся и исс едова ия и и о рос роводи ся овтор о ос е аведе ия до о ите ь ы с раво
Во второ
асти ра оты ис о ь ова и рагме т оее о ем ого исс едова ия (ре ьтаты оторого
д т о
и ова ы отде ь о) освя е ого со остав еи
и и о мор о оги ес и осо е осте
ар и ом
мо о о же е ы и те а мат и
о ь ы страда
и
и е страда
и са ар ым диа етом в да о
и аии о е трирова ись реим естве о а срав е ии
ре ьтатов
о ь ы с семе о и есеме о
ормо
диа ета
то е ь о ра атыва и материа ы имев иеся в а а
а оратории до ри о огии и ар иве И стит та о
е ив и ся в оди и тот же ериод времеи а отде е ии о о е мо о о же е ы (р
ро
В
емиг а ов) о ь ы с ом и а ие Р
Д (
и и с семе о
ормо диа ета и
е родстве иов с одтвержде ым диа етом в во расте, resp
и
года) и
а ие т а с со ета ием ра а дометрия и диа ета (
с семе о
ормо
ос ед его и
е та ово ср во раст соответстве о
и
года) е ив и ся а о оги е о оги ес ом отдее ии (р
ро
а симов)
В а
ите ь ом третьем ра де е
исс едова и
ы и рив е е ы же и ы (
) с ра ее едиаг остирова ым са ар ым диа етом ар е о то ера т ость
г
о е д ите ь ость ме о а ы е ме ее од ого года и во растом в и терва е от
до
ет
о с ед емы е страда и а о и о о о ато огие а
же и име ось едав о (в реде а от до
ед) о ар же ое о о оги ес ое а о ева ие о ее ем в
с
аев редстав е ое ра ом мо о о же е ы те а
мат и и и то сто
и и Все а ие т и одверга ись
а тро ометрии и до ри о оги ес ом доо с едова и
(ре ьтаты оторого см в ра оте
) ос е
асового о ого го ода ия В о
е о
ри том сыворот е рови о реде я и рове ь мар ера овреждеия Д
гидро си де о сиг а о и а (
) имм о ерме т ым методом с омо ь
а оров
При ра оте с мо о
еарами выде е ыми и е ь о рови в градие те и о а верогра и а исс едова и е е оди мар ер Д
оврежде ия
ро е т
ето содержа и ометы и д и
востов ос ед и
методом е тро оре а в агаро е
роме того риимая во в има ие то ро и ове ие в ет и ге ото си ес ого сиг а а может ависеть от состоя ия и мемра о е ива и вя ость ос ед и в ритро ита с е тро
ориметри ес им методом с ис о ь ова ием
орес е т ого о да ире а
с етом е ядер ости
ритро итов да ы тест ис о ь ова ся в а естве осве ого о важ ого араметра
татисти ес
о ра от
о е ы да ы рои води и с омо ь
а ета ри ад ы рограмм
и
рав е ие о а ате е в отде ь ы гр
а ос еств я ось а ос ове ритериев
ть де та и и Пирсо а ( )
ров ем
а имости ри
ровер е статисти ес и ги оте рав ым
Результаты и обсуждение
веде ия о астоте семе ого диа ета о о оги ес и
о ь ы страда
и
Д
риведе ы в та
При ве и е ии о ема материа а о срав е и с редыд им соо е ием
мож о отметить ме ь е ие вариа е ьости и амет ое с иже ие да ы а межд
отде ь ыми гр
ами диа ети ов о ь ы
оа естве ыми овоо ра ова иями та и межд
та ими а ие тами и о ь ыми Д
е име ими о о ато огии ем е ме ее в ос еде гр
е (т е
о ь ы
Д
е
и и ес и
ри а ов а и ия о о е ) со ра яется о ее высо ая астота семе ого диа ета о
срав е и с о о оги ес ими о ь ыми страда
ими диа етом с то ра и е
то же и (в
ая о ь ы с ра ом мо о о жее ы и дометрия) то ра и ие достовер о а
м ж и
осит ара тер те де ии во можо в си
ме ь его ис а а
де и
ес
а ость и а имость о е ы ре ьтатов одтверждается и тем то о о оги ес и о ь ы
е име
и диа ета астота семе ого диа ета ы а весьма и а (см та
и д я о ее аг яд ого редстав е ия о реьтата
рис )
При со остав е ии осо е осте
овоо раова и
о ь ы ра ом мо о о же е ы и
дометрия (сред и во раст стар е
ет см
атериа ы и методы ) страдав и семе о
и есеме о
ормо диа ета еди стве ым
достовер ым от и ием о а а ся ме ь и ра мер маммар ы ар и ом
а ие то со с
аями диа ета в семье (та
) В до о е ие и в од ом и
с
аев семе ого диа ета
о ь ы Р
иР
е ы о о ар жео отда е ы метаста ов в ротиво о ож ость
с
аям и
ри есеме ом Д од а о в
да ом с
ае мож о говорить то ь о о мере о те де ии ос о ь ве и и а (
)
а одится а ров е амет о ме ь ем рити ес ого а е ия
Представ е ие о ре ьтата
оторые ара тери
т сте е ь оврежде ия Д
остмео а а ь ы
а ие то
страда
и диа етом и и мог т рассматриваться а ассо иирова ые с та им оврежде ием да т та
и
рис
о о оги ес и о ь ы с семе ым
диа етом выяв яется (в ротиво о ож ость аие там с есеме о его ормо ) те де ия
о ее и им а е ия ров я
в ро-
353
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
120
100
%
1
80
60
2
40
20
3
0
А
Б
В
0
Рис. 1. Графическое представление частоты семейного диабета в
основных группах обследованных больных
Результаты у больных сахарным диабетом, не имеющих онкопатологии (А), приняты за 100%. (Б) — онкологические больные, страдающие диабетом; (В) — онкологические больные, не имеющие
диабета.
20
40
60
80
100
120
140
%
Рис. 2. Сравнительная оценка параметров (в процентах), ассоциированных со степенью ДНК-повреждения, у онкологических больных, страдающих диабетом (А), и у больных диабетом без
онкопатологии (Б)
Подгруппы с семейным диабетом отмечены стрелками. Данные у
больных с несемейной формой диабета приняты за 100%.
Цифровые обозначения: 1 — содержание 8-OH-dG в сыворотке крови; 2 — доля комет в мононуклеарах; 3 — вязкость эритроцитарных
мембран (для наглядности сведения в противоположность табл. 3
представлены здесь без необходимости инверсии, т.е. более высокому значению параметра соответствует более высокая вязкость).
Та б л и ц а 1
Частота диабета 2 типа (СД2) в семье у опрошенных женщин и мужчин
Группа
Число
Возраст
(M ± m)
Частота семейного диабета, %
(M ± m)
p
Онкологические больные, страдающие СД2
602
62,7±0,5
19,4±1,6
< 0.011
0.062
Ж
494
62,4±0,4
19,4±1,8
< 0.011
М
108
62,9±0,7
19,4±3,8
0,12
Онкологические больные, страдающие СД2 или НТГ
727
62,3±0,3
19,2±1,5
< 0.011
< 0.052
Ж
603
62,4±0,5
19,2±1,6
< 0.011
М
124
62,8±0,9
19,3±3,5
0,092
Больные РМЖ с СД2
255
61,1±0,8
19,6±2,5
< 0.011
Больные РТМ с СД2
174
62,4±1,2
19,5±3,0
< 0.022
Онкологические больные без диабета
132
60,3±1,1
6,1±2,1%
Ж
40
60,4±1,7
5,0±3,4
< 0,011
M
92
60,3±1,3
6,5±2,6
< 0,012
Женщины без онкологических заболеваний, страдающие СД2 (1)
172
61,7±0,6
30,8±3,5
Мужчины без онкологических заболеваний, страдающие СД2 (2)
65
62,1±1,2
30,8±5,7
Примечания: Ж — женщины, М — мужчины. РМЖ — рак молочной железы; РТМ — рак тела матки. Значения «p» приведены на основании оценки статистической значимости различий с группой 1 (женщины без онкологических заболеваний, страдающие СД2)
или группой 2 (мужчины без онкологических заболеваний, страдающие СД2)
ви до и омет в мо о
еара и вя ости ритро итар ы мем ра
то в ервы дв с ая говорит о а о ости да о гр
ы аие то
ме ь ем оврежде и Д
роме
того в от о е ии дв и тре исс едова ы
араметров ( ометы и вя ость) а рав е ость
ра и и
ри срав е ии семе ого и есеме ого Д от и ает о о оги ес и о ь ы от
о ь ы диа етом е име
и
о а естве ы овоо ра ова и (рис )
Подводя итоги роводив егося исс едоваия с ед ет режде всего отметить то осо-
354
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 2
Сравнительная характеристика карцином молочной железы (РМЖ) и эндометрия (РЭ) у больных,
страдающих семейной или несемейной формой диабета
Распространение
по полости матки,
баллы
Инвазия,
баллы
1,82±0,12
(11)
3.00±0,33
(12)
2,33±0,19
(12)
1,71±0,10
(21)
2,90±0,23
(25)
2,24±0,17
(25)
Размер
опухоли,
см
T,
баллы
N,
баллы
M,
баллы
ЭР,
баллы
Степень
дифференцировки,
баллы
РМЖ+семейный СД
1,97±0,221
(22)
1,92±0,21
(24)
0,75±0,18
(24)
0
(24)
6,00±0,63
(24)
2,50±0,14
(22)
РМЖ+несемейный СД
2,55±0,191
(61)
2,13±0,13
(63)
0,81±0,12
(63)
0,05±0,023
(63)
6,28±0,39
(61)
2,34+0,07
(59)
РЭ+семейный СД
3,16±0,50
(12)
1,72±0,13
(12)
0,08±0,08
(12)
0
(12)
РЭ+несемейный СД
3,60±0,48
(23)
1,60±0,10
(12)
0,08±0,06
(25)
0,04±0.04
(25)
Группа
Примечания: 1. Различие статистически достоверно (p 0,04); ЭР — рецепторы эстрогенов; бОльшая часть результатов представлена в баллах соразмерно «шагу»/величине того или иного показателя. В скобках — число наблюдений.
Та б л и ц а 3
Уровень 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (8-OH-dG) в сыворотке крови, процент комет (К) в мононуклеарах и параметр,
описывающий вязкость эритроцитарных мембран (КЭ), у обследованных больных
Группа
Онкологические больные, страдающие диабетом
Больные с СД2, не имеющие онкопатологии
8-OH-dG, нг/мл
К, %
КЭ, усл. ед.
с семейным СД2
1,38±0,17
(11)
26,0±10,4
(9)
1,25±0,15
(12)
с несемейным СД2
1,59±0,14
(31)
30,6±7,8
(25)
0,96±0,06
(29)
с семейным СД2
1,26±0,08
(12)
51,2±16,2
(10)
1,18±0,17
(7)
с несемейным СД2
1,98±0,40
(16)
41,3±14,3
(11)
1,28±0,10
(8)
Примечания: СД2 — сахарный диабет 2 типа; в скобках — число наблюдений.
Значение КЭ (коэффициента эксимеризации пирена), изучавшегося в зоне белок/липидных контактов, обратно показателю вязкости мембраны, т.е. чем выше КЭ, тем ниже вязкость мембраны.
е ости и а имость семе ого диа ета о о оги ес и
о ь ы од овреме о страда и и Д и и исс едова ись до астоя его
време и в е о ь о сте е и ( астота е оме а) и и е и а ись совсем ( ара теристиа о о евого ро есса сте е ь оврежде ия
Д ) В от о е ии астоты яв е ия а ом им
то в ра оте роводив е ся в середи е
годов в
о ии
о ь ы ра ом же д а отмеа ась мере ая о итив ая свя ь с семе ым
диа етом и егатив ая с ри а ами ги ертои ес о о е и
В др гом исс едова ии
вы о е ом а ес о ь о ет о же ассо иаия семе ого диа ета с ра витием аде омато ы о и ов и реже
ар и ом то сто и и оси а еод о а ы ара тер ы а егатив о ри во расте о ь ы с о оре та ь о
ато огие м ад е
ет и о итив о
ри
и во расте
ет и стар е
реди о и ова ы в едав ее время да ы ( омимо
а его оми ав егося редварите ь ого соо е ия
) в ерв
о ередь о ра ает а се я
в има ие ра ота
и др
ти авторы рив е и материа в
ави в се я о о о о ови ы все о ь ы
Д
рожива
и в
ве ии ( ) Подтвердив то
Д овы ает рис ра вития о о е отде ь-
ы о а иа и ( е е и о е
дометрия и
е оторы др ги ) о и е а и амет ы ра и и в сте е и рис а ра вития все о о огиес и а о ева и ри а и ии ( Р
) и и
отс тствии ( Р
) с
аев семе ого диа ета ем е ме ее одме е ая ими е о ь ая
те де ия к снижению риска о а естве ы
овоо ра ова и
а еди о гр
ы
о ь ы
Д с семе о
редрас о оже ость
диает ы а о ее амет о в с
ае ра а редстате ь о и одже до о же е ы и ме а омы
а та же в о реде е о сте е и о а а ась сво стве а а
де иям в от о е ии ра а мо о о же е ы и дометрия
то соответств ет ре ьтатам о е ым ами роме того
в едав е ра оте
и соавт
ы о родемо стрирова о то до ере же и страда
и
Д рис ра вития ра а моо о же е ы снижен, то в е ом а одится в соответствии с ре ьтатами а и а
де и и да ыми
и др
оворя о дв др ги ас е та ра оты оторые а отме а ось ть вы е о име
имся
в а ем рас оряже ии сведе иям рассматриваись в ервые выяс и ось то а и ие семе ого диа ета а ми им м до о ите ь о е
д ает те е ия о о оги ес ого а о ева ия
355
то рояви ось в аст ости ме ь им ра мером о о е мо о о же е ы и те де ие
о ее ред ом ра вити отда е ы метастаов (та
) Выявив аяся вдо аво
о о оги ес и о ь ы с семе ым диа етом те де ия
ес о ь о ме ь ем о срав е и с есеме ым диа етом систем ом
оврежде и
Д
от и а
ая и
а римере о реде е ия
до и омет от о ь ы
Д
е о о ато огии (рис
та
) одтверждает выс а а ое
ра ее ред о оже ие о во мож ости вов е еия ос а е ы ( е ис
е о
в ре ьтате ада та ии ри ере оде от ред еств
его о о е ия о ь ы диа етом
и с ед е
о ее мо одо родстве о огорте) роессов ге ото си ес ого оврежде ия в реа иа и ме ь е
редрас о оже ости осо е с
семе о историе диа ета ра вити
о а естве ы овоо ра ова и
Да ь е ем
о има и
ро и семе ого диа ета в а естве оте иа ь ого а тора
сдержива ия о о оги ес о
а о еваемости
а редстав яется может с осо ствовать ет
та и
араметров а д ите ь ость Д стее ь родства и о
е ов семьи страда
и
диа етом а та же ти а тидиа ети ес о тераии
а имость оторого а моди и атора рис а во и ове ия овоо ра ова и и и
ии ес ого те е ия рив е ает се е все о ьее в има ие
В том от о е ии есом е
важ ость может редставить арма оге ети ес ая реди тив ая о е а вствите ьости а тидиа ети ес им е арстве ым реаратам
оторая в о асти и и ес о
о о огии о а е е е а а серье ого римее ия
ис
одвод ы ам е
та же ас жива
и а а и а от осится тот а т то
отя и ыто о массо те а ара тери
тся
е ове и ажды
о ь ы са ар ым диа етом второго ти а семе ое ожире ие в оти ие от семе ого диа ета е с ижает а овы ает рис ра вития о а естве ы о ое
2.
3.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
ЛИТЕРАТУРА
1.
4.
Берштейн Л.М., Бояркина М.П., Тесленко С.Ю., Васильев Д.А. Частота семейного диабета у страдающих диабетом онкологических больных // Вопр. онкол. — 2011. — Т.57(4). — С.443-447.
Берштейн Л.М., Васильев Д.А., Порошина Т.Е. и др.
Гормонально-метаболические особенности постменопаузальных женщин с впервые выявленным сахарным диабетом: роль онкологического заболевания и
наследственной предрасположенности к диабету //
Вестник РАМН. — 2013. — N2. — С. 29-34.
Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Семенова Н.В.
и др. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности // Вопр. онкол. — 2007. — Т.53(3). — С.285-290.
19.
20.
21.
22.
356
Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет (руководство для врачей). — М., Универсум Паблишинг. — 2003. — 456с.
Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. — М., Наука. — 1989. — 274 с.
Berstein L. Marcosomy, Obesity and Cancer. NY. — Nova
Science Publishers. — 1997. — 195p.
Berstein LM. Clinical usage of hypolipidemic and
antidiabetic drugs in the prevention and treatment of
cancer // Cancer Lett. — 2005. — Vol. 224(2). — P. 203212.
Brauer PM, McKeown-Eyssen GE, Jazmaji V. et al.
Familial aggregation of diabetes and hypertension in a
case-control study of colorectal neoplasia // Amer. J
Epidemiol. — 2002. — Vol. 156(8). — P.702-713.
Christensen MM, Brasch-Andersen C, Green H.
et al. The pharmacogenetics of metformin and its
impact on plasma metformin steady-state levels and
glycosylated hemoglobin A1c // Pharmacogenet
Genomics. — 2011. — Vol. 21(12). — P.837-850.
Currie CJ, Poole CD, Evans M. et al. Mortality and other
important diabetes-related outcomes with insulin vs other
antihyperglycemic therapies in type 2 diabetes // J Clin
Endocrinol Metab. — 2013. — Vol. 98(2). — P. 668-677.
Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and
Intermediate Hyperglycaemia. Report of a WHO/IDF
consultation. — Geneva, Switzerland. — 2008. — 50 p.
Giovannucci E., Harlan DM, Archer MC. et al.
Diabetes and cancer: a consensus report // Diabetes
Care. — 2010. — Vol.33. — P.1674-1685.
Ginter E., Simko V. Type 2 diabetes mellitus, pandemic in
21st century // Adv Exp Med Biol. — 2012. — Vol. 771. —
P. 42-50.
Groop L., Forsblom C., Lehtovirta M. et al. Metabolic
consequences of a family history of NIDDM (the Botnia
study): evidence for sex-specific parental effects //
Diabetes. — 1996. — Vol.45. — P.1585-1593.
Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Risk of
cancer following hospitalization for type 2 diabetes //
Oncologist. — 2010. — Vol. 15(6). — P. 548-555.
Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Obesity and
familial obesity and risk of cancer // Eur J Cancer Prev.
– 2011. — Vol. 20(5). — P.438-443.
InterAct Consortium. The link between family history and
risk of type 2 diabetes is not explained by anthropometric,
lifestyle or genetic risk factors: the EPIC-InterAct study //
Diabetologia. – 2013. — Vol. 56. — P. 60-69.
Mannino GC, Sesti G. Individualized therapy for type 2
diabetes: clinical implications of pharmacogenetic data //
Mol Diagn Ther. — 2012. — Vol. 16(5). — Р.285-302.
Meigs JB., Cupples LA., Wilson PW. Parental transmission
of type 2 diabetes: the Framingham Offspring Study.
Diabetes. - 2000 Dec. — 49. — Р.2201-2207.
Papazafiropoulou A., Sotiropoulos A. , Skliros E. et al.
Familial history of diabetes and clinical characteristics
in Greek subjects with type 2 diabetes // BMC Endocr
Disord. — 2009. — Vol. 9. — P.12-21.
Piperakis S.M., Petrakou E., Tsilimigaki S. et al.
Biomonitoring with the comet assay of Greek greenhouse
workers exposed to pesticides // Environ Mol Mutagen. —
2003. — Vol. 41(2). — P.104-110
Stephansson O., Granath F., Ekbom A., Michels KB.
Risk of breast cancer among daughters of mothers with
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
diabetes: a population-based cohort study // Breast
Cancer Res. — 2010. — Vol.12(1). — Р.14.
23. Toyoshima H, Hayashi S, Hashimoto S et al. Familial
aggregation and covariation of diseases in a Japanese
rural community: comparison of stomach cancer with
other diseases // Ann Epidemiol. — 1997. — Vol. 7(7). —
P. 446-451.
L.M.Berstein, D.A.Vasilyev, M.P.Boyarkina,
E.A.Turkevich, G.A.Dashyan, T.E.Poroshina,
E.V.Tsyrlina, I.M.Kovalenko, O.G.Krjukova
Family diabetes and its consequences
in cancer patients
N.N.Petrov Research Institute of Oncology,
St.Petersburg
(
(
)
)
In toto
Пост
357
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
и о аев
Во росы о
о огии
ом
К.С. Николаев
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МУЖЧИН
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Рак молочной железы у мужчин (МРМЖ)
встречается в 100 раз реже, чем у женщин.
К основным факторам риска относят: мутацию генов BRCA 1 и 2, синдром Клайнфельтера, алкоголь, заболевания печени, ожирение. Клинические исследования, маммография и ультразвуковое исследование являются информативными и высокочувствительными для своевременного выявления этих
опухолей, но редко выполняются из-за недостаточной информированности врачей общей практики. Местное лечение включает
мастэктомию по Пэйти и лучевую терапию.
Адъювантное системное лечение определяется pTNM стадией и, как правило, предусматривает назначение тамоксифена.
Ключевые слова: мужской рак молочной
железы, клинические и морфологические
признаки
Ра мо о о же е ы
м ж и ( Р
)
ред о встре а ееся а о ева ие оторое и аось огра и е ым ис ом исс едовате е Проведе ие ра доми ирова ы
и и ес и исс едоваи атр д е о и а ред ости а о ева ия а сегод я и де ь о
и ова ы ре ьтаты то ь о
од ого ра доми ирова ого исс едова ия ре ьтатов ад ва т о имиотера ии
В ос ов ом
да ые о Р
м ж и ы и со ра ы агодаря
ретрос е тив ым исс едова иям а ос ед ие ес о ь о десяти ети и ре оме да ии о е е и
ы и стра о ирова ы и ре ьтатов исс едоваи
же и а о ев и Р
И терес Р
м ж и во растает и а
ве и е ия рас ростра е ия того а о ева ия
астота а о ева ия
м ж и состав яет
о о о
от все с
аев Р
ред и
во раст м ж и с Р
ет то а
ет
о ь е ем же и
ри том во раст а оев и варьир ет от до
ет
Рис ра вития Р
м ж и
сто иво во растает с
ве и е ием во раста в оть до ато
годам
а же а и а о еваемость Р
же и а о еваемость Р
м ж и раст т
а
а ос ед ие
ет
ос ов ым а торам рис а Р
м ж и
от осятся дисгормо а ь ые ар е ия си дром
а
е ьтера о
е ие гр д о
ет и
м та ия ге ов
и
о отре е-
ие а ого ем а о ева ия е е и ожире ие и
диета ы и рассмотре ы в а естве а торов рис а о ре ьтаты ра и ы исс едова и ротиворе ивы
иса а свя ь ги е омастии и
Р
м ж и о о о
с аев м жс ого Р
ра вивается а о е ги е омастии
в аст ости е
овато (о агово ) ормы
Диаг о Р
м ж и в да е о а ед и
стадия ста ав ивается е осо ого тр да Диаг ости а а ра и стадия
е ме ее атр дите ь а ем
же и
ео одимо ди ере ировать Р
и ги е омасти Пораже ие
им ати ес и
ов дово ь о астое яв еие (
о ь ы ) то свя а о с о д им
о ра е ием
вра
аммогра ия о во яет
ди ере ировать ра от ди
ы и
оваты
орм ги е омастии а та же севдоги е омастии До си ор маммогра ия ис о ь ется
ред о м ж и и а те и ес и тр д осте
о
е ия и о раже ия же е ы
рас о еви м ж и с р
ыми мо о ыми же е ами и
а ие тов с ги е омастие маммограия яв яется о е о диаг ости ес о
ро ед ро
ьтрасо огра ия да т до о ите ь
и орма и
о ст ает в то ости диаг остииР
м ж и
а а тогра ия вы о яется
ри а и ии выде е и и сос а омогая иде ти и ировать е а ь ир емы о аг
е ь
о о ате ь о оста ов и диаг о а риме яется то оиго ь ая ио сия и и тре а ио сия с
ос ед
им атомор о оги ес им исс едоваием материа а В с ож ы
и и ес и сит а ия
от е ие и и ес о ь о
от е и в
о е мо о о же е ы од ежат да е и ( о
ти
с и ио о ио сии с гисто оги ес им
исс едова ием)
При и ите ь о в
с
аев Р
м ж и
с рессир ет ре е торы строге ов в
ре е торы рогестеро а
Ре е торы
м ж и
с рессир тся с ме ье астото
е есоо ра ость а а е ия
итото си ес о
ад ва т о
имиотера ии
оста тся с ор о
итывая рева ирова ие
с
аев гормо о ожите ь ы
орм ад
ва т ая и е е ая
до ри отера ия до ж а
играть важ
ро ь с и
е тив ость а ти строге ов (тамо си е а) одтверждается во
м оги исс едова ия
то ро ь и ги иторов
аромата ы в от и ие от Р
же и оста-
358
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
тся еяс о
ео одимы да ь е ие исс едова ия д я о има ия ио оги ес и ос ов а оева ия с е ь о тими а ии е е ия а ие тов м жс ого о а тс тств т ра оты о выде е и
ио оги ес и одти ов Р
м жи и рог ости ес ом
а е и
а им о ра ом все ас е ты аса
иеся а
своевреме о диаг ости и та и
е тив ого е е ия Р
м ж и редстав я тся а т а ь ыми д я да ь е его г
е ого исс едова ия
Материалы и пациенты
ы а роа а и ирова а а а да ы
ервого в Р
ер регистра в
а
его и орма и
о ее ем а
о ь ы Р
о ои
о ов о
ав и е е ие в
ИИ о о огии им
Петрова и ородс ом и и ес ом о о оги ес ом дис а сере и оторы ы и ото раы все с
аи Р
м ж и (
) о
ав и е еие в ИИ о о огии им
Петрова в ериод с
г о
г
а
Результаты и обсуждение
ред и во раст о ь ы
а моме т остаов и диаг о а состави
года (диа а о от
до
ет) При а а и е а торов рис а ы и ое ы с ед
ие ре ьтаты ожире ие среди
все др ги
а торов рис а состави о
иыто ая масса те а ы а отме е а
о ьы ожире ие ра и о сте е и (
)
о ь ы ы а орма ь ая масса те а ао ева ия редстате ь о же е ы
отре е ие а ого я
отяго
ы семе ы а ам е
а о ева ия яи е
и
ро ессио а ь ые рис и
(рис
)
о ь и ство а ие тов (о о о
) о ра аись вра то ь о с стя год ос е ояве ия ервы ри а ов а о ева ия о ь о в
с
аев а ие там ы а вы о е а маммогра ия и во все с
ая ре тге о оги ес и
ы иде ти и ирова о
о евы
е а о е
ги е омастии
И мо о ы же
вы о яось в
с
ая и во все с
ая
ы и
Рис. 1. Структура факторов риска РМЖ у мужчин (НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 1993–2012 гг.)
Рис. 2. Распределение мужчин – больных РМЖ по индексу массы тела (ИМТ) (НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 1993–2012 гг.)
359
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
1-й этап: Клиническое обследование
Подозрительные изменения/симптомы
Безболезненная субареолярная опухоль
Втяжение соска
Наличие изъязвления
2-й этап: Маммография
± ультразвуковое исследование
Гистологический тип и иммуногистохимическое исследование
3- й этап: Тонкоигольная аспирационная биопсия / трепанбиопсия
Рис. 3. Алгоритм диагностики рака молочной железы у мужчин
Та б л и ц а 1 .
Характеристика методов получения изображения молочной железы у мужчин в норме
и при различных патологических состояниях
Состояние
Маммография
Ультразвуковое исследование
Цитология
Норма
Участок жира с несколькими тяжа- Изоэхогенные жировые дольки
ми протоков и соединительной ткани
Жир
Гинекомастия
Треугольной или округлой формы Чётко отграниченная ретроарео- Двухфазные эпителиальные
участок уплотнения с фигурно изре- лярная гипоэхогенная зона дис- и стромальные
занным ретроареолярным краем
ковидной или треугольной формы фрагменты
П а п и л л я р н ы е Отграниченное образование с са- Плотное солидное или смешанное Клеточный мазок с преобладаниструктуры
теллитными узелками и микрокаль- кистозное образование
ем макрофагов, окрашенных гецификацией
мосидерином
Рак
Эксцентричное нечёткое плотное Гиперэхогенное плотное узловое
узловое образование со спикулами. образование с нечёткими контуЧасто отёк кожи и втяжение соска
рами со спикулами или угловыми
«ломаными» краями
выяв е ы ара тер ые ьтра в овые ри аи о а естве о о
о и В
с
ая
о
о евы
е рас о ага ся с арео яр о в
с
ая отме а ось втяже ие сос а В
с
ае ито оги ес ое исс едова ие вы о яемое а догос ита ь ом та е о а а о ож оотри ате ь ы ре ьтат и в с
ае
ож оо ожите ь ы (рис
та
) В
с
ая всем о ь ым вы о я ась ради а ь ая маст томия
Клеточный мазок с единичными злокачественными клетками
или комплексами злокачественных клеток
с
аев а о ева ие ы о выяв е о
стадии в
а
стадии в
а
стадии и в
а
стадии (рис ) исто оги ес ие ти ы ра а мо о о же е ы
м ж и
ы и рас реде е ы с ед
им о ра ом
(
с
аев) и ва ив ы
ротоовы ра
( с
ая)
а и яр ы ра
( с
а ) а о ри овы ра
( с а ) вос а ите ь ая ар и ома (та
)
а
В
Рис. 4. Стадия РМЖ у мужчин на момент постановки диагноза (НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 1993–2012 гг.)
360
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Таблица 2.
Гистологические типы рака молочной железы у мужчин
(НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 1993 — 2012 гг.)
Тип карциномы
Процент
Инвазивная карцинома
Протоковая
Папиллярная
Апокриновая
Воспалительная
85
8
4
4
При о реде е ии ио оги ес и
одти ов
Р
м ж и ы и ис о ь ова ы ре ьтаты
имм огисто ими ес ого исс едова ия о ераио ого материа а (
) а та же
сте е ь гисто оги ес о
о а естве ости ( )
а а ьтер атив ая о е а о
о ево ро и ера ии
ми а ь ы
одти состави
ми а ь ы В (
егатив ы )
ми а ь ы В (
о итив ы )
и трижды
егатив ы
(рис ) Во все с
ая
ри выяв е ии гормо а ь о
вствите ьости о
о и а а а ась
до ри отера ия
(тамо си е ) д ва т ая имиотера ия (с емы в
а
ие а тра и и ы а и ир
ие
аге ты а тимета о иты та са ы) а а а ась
то ь о в с
ае метастати ес ого ораже ия регио ар ы им о ов ( ) о да ым гистооги ес ого исс едова ия о ера ио ого материа а (рис )
Заключение
Ред ость
Р
атр д яет
роведе ие
р
ы
ра доми ирова ы
исс едова и
ре оме да ии о е е и
Р
во м огом
ос ова ы а стра о я ии ре оме да и
риме яемы
ри Р
же и Пос о ь
м оги
а ие тов а
дается да е о а едая стадия а о ева ия и и а ь ое о с едова ие в со ета ии с то оиго ь о ас ира ио о ио сие и и тре а ио сие о ы о яв-
я тся достато ыми д я оста ов и диаг о а
о маммогра ия и
ьтра в овое исс едоваие мог т та же о а аться о е ыми осо е овс
ая ги е омастии
оди и ирова ая
ради а ь ая маст томия яв яется ста дартом
е е ия
Пос ео ера ио ая
евая тера ия ре оме д тся ра ти ес и всем о ь ым
итывая а атоми ес ие осо е ости мо о о жееы м ж и в
ая им оотто в одмые ы и арастер а ь ы
о е торы и расростра е ие о
о евы
м о ов о межр ер ым им осос дам При имая во в имаие а рави о высо
гормо а ь
вствите ь ость о
о е
м ж и ( о ти
) в а естве ад ва т о систем о тераии ре оме д ется ри м тамо си е а о е
и ги иторов аромата ы
имиотера ия в
ая а тра и и ы и та са ы может та же риме яться в а естве ерви ого е е ия (до
до ри отера ии)
а ие тов высо ого рис а (о
о и о ее
см метастати ес ое ораже ие о ее
одмы е ы
им о ов
я сте е ь о а естве ости) а ое же е еие ре оме д ется ( же е ос ед
е
до ри отера ии) ри т
трижды егатив ы
Р
о ь ы с
о итив ым ра ом
ре оме д ется до о ите ь ое
имиотераии и и и до ри отера ии таргет ое е е ие
траст ма ом
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетцель А.Е. Рак
молочной железы у мужчин // Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. — СПб. — 2006. —
С. 288-299.
Bagley CS, Wesley MN, Young RC et al. Adjuvant
chemotherapy in males with cancer of the breast // Am
J Clin Oncol. — 1987. — Vol. 10. — P. 55-60.
Рис. 5. Биологические подтипы РМЖ у мужчин (НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 1993–2012 гг.)
361
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Метастатический МРМЖ
Эстроген-рецептор-положительный
(РЭ+)
Эстроген-рецепторотрицательный (РЭ-)
1-ая линия терапии:
тамоксифен
Химиотерапия
Паллиативная лучевая
терапия
Прогрессирование
Поддерживающая терапия
2-я линия терапии:
ингибиторы ароматазы
Прогрессирование
Химиотерапия
Паллиативная лучевая терапия
Поддерживающая терапия
Рис. 6. Алгоритм лечения метастатического МРМЖ (обзор литературы)
3.
4.
5.
6.
7.
Bloom KJ, Govil H, Gattuso P et al. Status of HER2 in male and female breast carcinoma // Am J
Surg. — 2001. — Vol.182. — P. 389-392.
Crichlow RW. Carcinoma of the male breast // Surg
Gynecol Obstet. — 1972. — Vol. 134. — P. 1011-1019.
Giordano SH, Cohen DS, Buzdar AU et al. Breast
carcinoma in men: a population-based study //
Cancer. — 2004. — Vol. 101. — P. 51-57.
Rosenblatt KA, Thomas DB, McTiernan A et al. Breast
cancer in men: aspects of familial aggregation // J Natl
Cancer Inst. — 1991. — Vol. 83. — P. 849-854.
Thomas DB, Jimenez LM, McTiernan A. et al. Breast
cancer in men: risk factors with hormonal implications //
Am J Epidemiol. — 1992. — Vol. 135. — P. 734-748.
K.S. Nikolaev
CLINICAL AND MORPHOLOGICAL FEATURES
OF BREAST CANCER IN MEN
N.N. Petrov Research Institute of Oncology
St. Petersburg
Пост
362
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
о е тив авторов
Д
Во росы о о огии
ом
Т.Ю. Семиглазова1, В.В. Клименко, Л.В. Филатова1, В.А. Чубенко1, П.В. Криворотько1,
В.Г. Иванов1, Е.А. Туркевич1, А.О. Иванцов1, С.Н. Новиков1, В.В. Семиглазов2,
Р.В. Донских 1, Ф.В. Моисеенко1, Е.А. Бусько1, Ж.В. Брянцева1, М.А. Осипов1,
М.Л. Гершанович1, Е.Н. Имянитов1, В.Ф. Семиглазов 1
МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ
ТАКСАНСОДЕРЖАЩЕЙ ХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский государственный университет им. акад. И.П. Павлова
2
Абсолютные признаки чувствительности
рака молочной железы (РМЖ) к лекарственным препаратам пока не разработаны. Данные, полученные в клинических исследованиях по изучению экспериментальных лабораторных предиктивных маркеров химиочувствительности: TOP2α (топоизомеразы 2-альфа), β-тубулина (субъединицы димерного белка тубулина) и BRCA1 (breast cancer 1), противоречивы и пока еще немногочисленны.
Анализ результатов к моменту завершения
клинического исследования позволит изучить
корреляцию между эффективностью предоперационной таксансодержащей химиотерапии
и уровнем экспериментальных и стандартных молекулярных маркеров, что важно для
разработки алгоритма тактики лечения больных местно-распространенным РМЖ.
Ключевые слова: местно-распространенный рак молочной железы, неоадъювантная
химиотерапия, полный морфологический ответ, TOP2α, β-тубулины, BRCA1 — мутация.
Исс едова ия
а е ия ио оги ес и
ара теристи о о и (в
ая имм огисто ими ес ие и мо е яр о ге ети ес ие) в редс а а ии вствите ь ости
о рет ом вид
систем ого е е ия а ра его (о ера е ь ого) та и мест о рас ростра е ого ра а моо о же е ы (Р
) вед тся весьма а тиво
а а важ о осо е ость Р
явяется его ио оги ес ая гетероге ость в реде а од ого мор о оги ес ого ти а и ио оги ес ого одти а о о и (
етом ре е торов строге ов рогестеро а
идерма ь ого
а тора роста
и мар ера ро и ера ии
) еред о остается е яс ым а о вид сис
тем о тера ии ( имиотера ия
до ри отераия таргет ая тера ия) яв яется ред о тите ьым
о рет о о ь о
со т ые ри а и
вствите ь ости и
ре исте т ости Р
е арстве ым ре аратам о а е ра ра ота ы
Да ые о е -
ые в и и ес и исс едова ия о и е и
с ериме та ь ы
а оратор ы
реди тивы мар еров имио вствите ь ости Р
(то ои омера ы а ь а) а тра и иам
т
и а (с еди и ы димер ого е а т
и а) та са ам
и
(
)
ротиворе ивы и о а е е
ем ого ис е ы
иже ие стадии о о и агодаря еоад ва т ом
е е и
о во яет еревести е
о ера е ь ые о о и в о ера е ь ые ве иивая ис о орга ос ерега
и о ера и
а ти ес и редо ера ио о ( еоад ва т о ) имиотера ии Р
од ежат в ос ов ом а ие ты с мест о рас ростра
ыми о о ями
яв я
иеся ерви о ео ера е ь ыми а та же а ие ты с р
ыми о о ями (
)
жда
иеся в маст томии о же а
ие со
ра ить мо о
же е
До о ите ь ое
реим ество еоад ва т о
имиотера ии
состоит в том то о а яв яется иверса ь о
моде ь д я и е ия е арстве ы средств
о во я
е а орот и сро о сте е и достиже ия е арстве ого атомор о а о о и
с дить о
е тив ости ре арата в ос ед ем ос ео ера ио ом е е ии Важ о то
о ы
атомор о оги ес и ответ (
) а
редо ера ио ое систем ое е е ие с итается
с ррогат ым мар ером аго рият ого рог оа т е ве и е ия е ре идив о и о е выживаемости о ь ы
оте иа ь о о ера е ьым мест о рас ростра е ым Р
с ов ая е ь исс едова ия роводимого в
ИИ о о огии им
Петрова а
ается в
е ии ре ьтатов е е ия о ь ы
мест о рас ростра е ым Р
с етом ста дарт ы и с ериме та ь ы мар еров имио
вствите ь ости Р
П а ир ется та же и ить е осредстве ые ре ьтаты еоад ва т о
имиотера ии Р
в
ая астот
и и ес и ответов и г ав ое сте е ь атомор о оги ес ого регресса о о и и региоар ы метаста ов Представ яет и терес со о-
363
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
став е ие ре ьтатов
евы методов о еия и о раже ия ( и рово маммогра ии
ьтросо огра ии маммос и тигра ии) в о трое
е тив ости систем ого еоад ва т ого
е е ия
Материалы и методы
года о астоя ее время в и и ес ом ра доми ирова ом исс едова ии
а ы о и е и орре яии межд ров ем мо е яр ы мар еров (ста дарт ы
с ериме та ь ы ) и
е тив ость
редо ера ио о
имиотера ии о ь ы мест о рас ростра е ым Р
ри я и
астие
о ь ы мест о рас ростра е ым
Р
в во расте от
до
ет (сред и во раст
года)
о ав и
редо ера ио
имиотера и
(доета се
до сор и и
и о ос амид) и
(до ета се
и о ос амид) в ста дарт ы до иров а
Имм огисто ими ес им методом о е ива ась
срессия ста дарт ы мар еров ре е торов строге ов
рогестеро а
и
(мар ера ро и ератив о а тив ости о о и) Дете ия с рессии ге ов
и
т
и а роводи ась методом о о и естве о
оимера о
е о реа ии (П Р) в реа ь ом време и с
ис о ь ова ием
ро
а и ие м та ии
в
ге е
о реде я ось методом а е ь с е и и ес о
П Р в режиме реа ь ого време и
Всем о ь ым вы о я ись а та е с ри и га
омь тер ая томогра ия орга ов гр д о и р
о о ости остеос и тигра ия до а а а е е ия в ро ессе и
еред о ера ие
ьтра в овое исс едова ие мо о ы
же е маммогра ия и маммос и тигра ия с те етри ом
и ардио оги ес и мо итори г (в
ая ра и
вы роса евого же до а)
е тив ы
е т роводимого е е ия регистрирова ся в соответствии с ритериями
Патомор о оги ес ое исс едова ие о о и роводиось дважды а та е с ри и га и о авер е и
редо ера ио о имиотера ии ( о ь ым Р
с атегорие с
вы о яется ио сия сиг а ь ы
им ати ес и
ов) те е ь е е ого атомор о а о о и о е иваась о асси и а ии
и
та
Результаты и обсуждение
а да ом та е исс едова ия е осредстве ая
е тив ость е е ия о е е а то ь о
о ь ы с м та ие
в ге е
та м та ия о ар же а
и
о ь ы
то состави о
и соответствова о встреаемости да о м та ии о да ым итерат ры
Высо ая
с рессия т
и а выяв е а все о ь ы с м та ие
в
ге е
тогда а высо ая с рессия тоои омера ы
а ь а (
)
о ь ы
(
) И
о ь ы с м та ие
в
ге е
о ь ы (
) диаг остирова трижды егатив ы
одти и
о ь ы
(
)
ми а ь ы
одти Р
И и
о а и еоад ва т
имиотера и
о
с еме
о ь ы (
) а о с еме
о ь ы (
) В гр
е
все
е ове
(
) а
да ась с рессия т
и а срессия
е ове (
) В гр
е
о ь ы (в
с
аев) отме е а высо ая с рессия т
и а и
По о о а ии
и ов та са содержа е
еоад ва т о имиотера ии о е тив ы ответ арегистрирова в
с
аев (
и
о ь ы ) о ы атомор о оги ес и ответ в
ерви о о о и и им ати ес и
а
в
(
и
о ь ы ) В гр
е
о ы
регресс о е
о ь о (
) асти ы
регресс
о ь ы (
) ста и и а ия
о ь о (
) В гр
е
о ы регресс
о е
о ь ы (
) и асти ы регресс
о ь ы (
) По сте е и е арстве ого
атомор о а в гр
е
рас реде е ие с ед
ее
ст выяв е а
о ь о (
)
ст
о ь ы (
) и о ы
атомор ооги ес и ответ ( ст )
о ь о (
) в
гр
е
ст (отс тствие ответа)
о ьо (
)
ст
о ь о (
)и о ы
атомор о оги ес и ответ ( ст )
о ьы (
)
итается то Р
ассо иирова ы с м та ие в ге е
рояв яет
вствите ьость
ре аратам ати ы и от асти а траи и ам
то о яс яется ра ти ес и о о трато
ии е а
в о о и
По е ые ре ьтаты свидете ьств т та же
и о во мож о
вствите ь ости
режимам
а ос ове та са ов то од ежит е с ов о
да ь е ем о ее г
е ом а а и
Клинический пример (та
) о ь ая
ет Диаг о Ра
раво мо о о же е ы (с)
(р)
остоя ие а о е ом иирова ого е е ия ( и ов о и имиотераии о с еме
и и атера ь о маст томии)
И ва ив ы
рото овы ра
рижды егативы
одти Р
ассо иирова ы с м та ие ге а
Высо ая с рессия т
и а
и
Р
же до а а о в ряде
и и ес и ис ытаи
роведе ы в том ис е и в ИИ о о огии им
Петрова то астота о и
и и ес и о е тив ы ответов а еоад ва т
имиотера и ос ова
а римее ии а тра и и ов е ревы ает
а ас
тота о ы атомор о оги ес и регрессов ое ется от
до
жидается то в
е ие в с ем
еоад ва т о тера ии та саов (до ета се а) о во ит ве и ить о а ате и о его и и ес ого ответа до
а
астот
о ы мор о оги ес и ответов о о и и регио ар ы метаста ов до
то о ес е ит во мож ость с иже ия
и иес о стадии Р
и вы о е ия ир рги ес ого е е ия ри ра ее ео ера е ь ы о о я
о ь ы в оть до вы о е ия
орга осо ра я
и о ера и
о ьы мест о рас ростра е ым Р
Ис
е-
364
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 1
Классификация степеней лечебного патоморфоза по I. Miller, S.Payne [10] (материал НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова) [10].
Морфологическая картина до лечения
Морфологическая картина после лечения Характеристика изменений в опухоли
I степень:
Малозаметные изменения отдельных опухолевых клеток, но без уменьшения их
числа
II степень:
Незначительное уменьшение количества
инвазивных опухолевых клеток, но, в целом, клеточность остается высокой
III степень:
Сокращение числа опухолевых клеток
вплоть до 90% клеточных потерь
IV степень:
Выраженное исчезновение инвазивных
клеток. Определяются лишь широко рассеянные небольшие гнезда клеток
V степень:
Нет определяемых инвазивных клеток в
секционных срезах из места расположения первичной опухоли
365
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 2 .
Результаты наблюдения за больной, получавшей комбинированную терапию
До лечения
После лечения
В правой молочной железе на границе верхних квадрантов
определяется бугристый опухолевый узел с гиперфиксацией РФП размерами 50х52мм. В подмышечной области лимфатические узлы с повышенной гиперфиксацией РФП.
Полный регресс сцинтиграфических изменений в проекции первичного очага и регионарных лимфатических узлов.
Маммография:
В правой молочной железе на границе верхних квадрантов
выявляется плотный опухолевый узел местами без чётких
границ 62х60мм. В подмышечной клетчатке определяются
лимфатические узлы различной плотности до 18 мм.
В правой молочной железе на месте ранее определявшегося инфильтративного узла выявляется фокус некроза, плотность которого уменьшилась. В подмышечной клетчатке справа лимфатические узлы не определяются.
Маммосцинтиграфия:
Ткань молочной железы
(биопсийный материал):
Инвазивный рак,
степень злокачественности G 3
Ткань молочной железы
(послеоперационный материал):
V степень лечебного патоморфоза по Miller, Payne (нет определяемых инвазивных клеток в секционных срезах из места расположения первичной опухоли). Интрадуктального компонента нет.
(5 лимфатических лимфоузлов и 2 фрагмента жировой клетчатки без метастазов).
ие и с емы
а тра и и ов риведет сора е и
астоты ардио оги ес и ос ож еи
а и ре ьтатов о авер е и
и иес ого исс едова ия о во ит и ить орре яи межд
е тив ость
редо ера ио о
имиотера ии и ров ем с ериме та ь ы и
ста дарт ы мо е яр ы мар еров то важо д я ра ра от и а горитма та ти и е е ия
о ь ы мест о рас ростра е ым ра ом моо о же е ы
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
366
Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практ. онкол. — 2010. — Т. 11. -№ 4. — С. 258-264.
Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология:
клинические аспекты/ / СПб.: СПбМАПО,- 2007. — 211 с.
Семиглазов В.Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы //
Вопр. онкол. — 2012. — Т. 58. — № 2 — С. 148-152.
Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазова Т.Ю.
и др. Неоадъювантная системная терапия рака мо-
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
лочной железы // Руководство для врачей. — СПб.:
Аграф. — 2012. — 112 с.
5. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Манихас А.Г. Рак
молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия
// М.: МЕДпресс-информ.- 2012.-360 с.
6. Bonadonna G., Veronesi U., Brambilla C. et al. Primary
chemotherapy to avoid mastectomy in tumors with
diameters of three centimeters or more // J Natl
Cancer. — 1990. — Vol. 82. — Р. 1539–1545.
7. Brase J., Schmidt M., Fischbach T. et al. ERBB2 and
TOP2A in breast cancer: a comprehensive analysis of
gene amplification, RNA levels, and protein expression
and their influence on prognosis and prediction //
Clin. Cancer Res. — 2010. — Vol. 16 — № 8. — P. 23912401.
8. Burkhart C., Kavallaris M., Horwitz S. The role of -tubulin
isotypes in resistance to antimitotic drugs // Biochim
Biophys Acta. — 2001. — Vol. 1471 (2). — P. 1–9.
9. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T. et al. Pathologic
complete response rates in young women with BRCA1positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy
// J. Clin. Oncol. — 2010. — Vol. 28.- № 3. — P. 375-379.
10. Miller I.D., Payne S., Ogston K.N. A new gistological
grading system to assess response of breast cancer to
primary chemotherapy // Int J Oncol. -2002. — № 20
(4). — Р. 791–796.
11. Oakman C., Moretti E., Galardi F. et al. The role of
topoisomerase II alpha and HER-2 in predicting sensitivity
to anthracyclines in breast cancer patients // Cancer
Treat. Rev. — 2009. — Vol. 35. — № 8. — P. 662-667.
12. Paradiso A., Mangia A., Chiriatti A. et al. Biomarkers
predictive for clinical efficacy of taxol-based chemotherapy
in advanced breast cancer // Ann. Oncol. — 2005. —
Vol. 16 (4). — P. 14–19.
T.Yu.Semiglazova1, V.V.Klimenko1, L.V.Filatova1,
V.А.Chubenko1, P.V.Krivorotko1, V.G.Ivanov1,
Е.А.Turkevich1, А.О.Ivantsov1, S.N.Novikov1,
V.V.Semiglazov2, R.V.Donskih1, F.V.Moiseenko1,
Е.А.Busko1, Zh.V.Bryantseva1, М.А.Osipov1,
M.L.Gershanovich1, Е.N.Imyanitov1, V.F.Semiglazov1
MARKERS OF EFFECTIVENESS OF
PREOPERATIVE TAXANE-CHEMOTHERAPY
FOR LOCALLY ADVANCED BREAST CANCER
N.N.Petrov Research Institute of Oncology;
2
I.P.Pavlov State Medical University
St.Petersburg
1
(
367
(
)
Пост
)
и а в реда
(
и
)
Ре ама
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
В.Г. Черенков, А.Б. Петров, Т.М. Васильева, М.М. Строженков
ВОЗМОЖНОСТИ «РЕМАКСОЛА» ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ
ТОКСИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ
ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
ФГБОУ ВПО «Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого», ГОБУЗ «Областной
клинический онкологический диспансер», Великий Новгород
Эффективность планируемой полихимиотерапии (ПХТ) онкологических больных зависит от функционального состояния печени.
Изучено применение ремаксола у 100 больных с распространенными формами рака
(включая рак молочной железы) в профилактическом режиме в сравнении с контрольной группой (100 больных, группой эссенциале (40 больных) и в процессе ПХТ. Показано, что ремаксол в сравнении с контрольной
группой позволяет уменьшить частоту лекарственного токсического гепатита на 30±3,7%
и на 6,5±2,9% в сравнении с группой больных, получавших эссенциале.
Ключевые слова: полихимиотерапия, ремаксол, снижение частоты токсических гепатитов
о ь ые с рас ростра е ыми ормами ра а
а рави о име т а ите ь ое г ете ие имм
ого стат са а еми и то си а и и с иже ие
и
е е и
традает ере ис ое
о ис е ие и идов ра вивается т а евая ги о сия
В ре ьтате роведе ие П
с высоо и то си а ие остается во м оги ас е та
ере е о ро емо
ре ется оис ре аратов а рав е ы а восста ов е ие орга ов
и систем
аств
и в дето си а ии
д о и ос ов ы
ри и стр т р о
ио а ь ы
ар е и ге ато итов яв яется си дром дото си о а ра вива
и ся в
ре ьтате о о ево и то си а ии рисоедия
и ся а териа ь ы и вир с ы и е и а та же массив ого и иса о о ево т аи в ответ а введе ие ротивоо о евы реаратов итостати и мог т во м ого ра ме ьать во мож ость выведе ия вред ы д я е еи ве еств В ти
с овия
ротивоо о евые аге ты мог т о а ать м ятив ое то сиес ое де ствие а е
ио а ь ое состояие о с ор о статисти е в
о ее
того овы е ие а тив ости тра сами а
те е и в ависимости от ти а имио ре аратов о статир ется а е ем в
с
аев
естве о то овы е ие ров я и и-
р и а (о его и е рямого) может а
даться е овы е ия а тив ости тра сами а По
м е и м оги авторов о ти все имио ре араты вы ыва т то си ес
агр
а е е ь
ис ати риводит во и ове и тяже ы
ос ож е и
ии е е и и о е
е еие оторы а имает до
мес
д им и ерс е тив ы
ре аратов
а
и
ергети ес ое о ес е е ие е е и и
о а ыва
и а тио сида т ы
е т и дето си а и яв яется рема со
то до а а о в
ряде до и и ес и и и и ес и исс едоваи
а ом им то рема со
то и
ио ы
раствор с оря
и
ере од а а ро ы
роессов в а ро ые
а
и
ергети ес ое
о ес е е ие ге ато итов (си те ма ро ргов)
овы а
и
сто ивость мем ра ге ато итов
ере ис ом о ис е и
и идов и а тивость ерме тов а тио сида т о а иты Преарат с ижает ито и
то рояв яется в с иже ии и ди атор ы
ерме тов ас артатамиотра с ера а а и ами отра с ера Рема со с осо ств ет с иже и
и ир и а и его
ра и
ает с ре и
рямого и ир и а в же ь
ижает а тив ость с ретор ы
ерме тов ге ато итов
е о о
ос ата ы
и гамма г тами тра с е тида ы с осо ств ет о ис е и
о естери а в же
ые ис оты
остав рема со а я тар ая ис ота ри о си
и оти амид метио и
мети г
ами
атрия орид маг ия орид а ия орид гидроо ись атрия
тар ая ис ота ее со и и
иры яв я тся иверса ь ыми в три ето ыми мета о итами вы о яя о от о е и
и
ре са ата ити ес
и с ижая
содержа ие др ги медиаторов и а а а ива
и ся а ра и стадия ги о сии
и оти амид ( ) а тивир ет
ависимые ерме ты ето в том ис е а тио сида т ые системы
и и о овы о сиред та
а и а ие мем ра ы ето от ра р е ия ради а ьыми асти ами
во ством си е ия си теа ма ро рги ес и мо е
о адает а тив ы
ом о е т рема со а ри о си
редстав я -
369
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
и со о рои вод ое ри а
ред естве и а
тио сида т ое де ствие и о и а
(ри о си а) реа и ется а с ет а тива ии си те а
в мито о дрия и и оти амида где
ри о си выст ает в а естве до ора ри о ы
и отро ы
е т метио и а с осо ств ет
си те
о и а с едостато ым о ра ова ием
оторого свя а о ар е ие си те а ос о иидов П тем мети ирова ия метио и о е вреживает то си ые род ты
Цель настоящего исследования
ровести
о е
и и ес о и о оми ес о
е тивости рема со а д я ро и а ти и то си ес и
ге атитов в срав е ии с о тро ь о гр
о и
ссе иа е в ро ессе П
о о оги ес и
о ь ы
Методы и дизайн клинического
исследования
В оде исс едова ия с ормирова ы три гр
ы а ие тов ервая (ос ов ая) гр
а о а а Рема со до
введе ия имио ре аратов (
а ие тов)
вторая гр
а ( о тро ь ая) ретрос е тив ая е оа
ая ге ато роте торы (
а ие тов)
третья гр
а (срав е ия) о а а ссе иа е до введе ия имио ре аратов (
е ове )
Па ие ты в
а ись в исс едова ие ос е ста ове ого диаг о а о а естве ого овоо ра ова ия (моро оги ес о вери и а ии) и
а ирова ия рса имиотера ии Д я ро и а ти и то си ес ого ораже ия ее и а ие т о а и и о рема со
и о ссе иа е
в о тро ь о гр
е а ие там ге ато роте торы е аа а ись
емы и до ы риме е ия ре арата д я ро и ати и
то си ес ого ге атита
рс е е ия
гр
а (ос ов ая) рема со в в а е ь о о
м
ра в с т и в те е ие д е до введе ия имиотера евти ес и ре аратов и ежед ев о вместе с рсом П
гр
а (срав е ия)
ссе иа е в в а е ь о о
ам ы (
м ) и и в тяже ы с
ая
ам ы
(
м ) в де ь в те е ие д е до введе ия имио
тера евти ес и ре аратов и ежед ев о вместе с рсом
П
гр
а
рс имиотера ии е ге ато роте тора
ритерии в
е ия
П а ир емы
рс П
ри ста ов е ом диаг о е
о а естве ого овоо ра ова ия ( одтвержде ы моро оги ес им исс едова ием) с ед
и о а иа и
а) о оре та ь ы ра (стадия
)
) Ра мо о о же е ы ( тадия
)
с) Ра яи и ов (
стадия)
д) Ра ег ого (
стадии)
Во раст от
до
ет
По
о
Па ие ты оторые мог и о м е и исс едоватея со
дать рото о в те е ие ео одимого време и
ритерии ис
е ия
ее тяже ое состоя ие о ь ы (ме ее
о
ар овс ом )
ос дистые ораже ия мо га ри си дроме о иорга о едостато ости
стрые и одострые ормы и ар та мио арда ар е ие
и серд а аритмия
стрые вир с ые и рес иратор ые а о ева ия
яже ые систем ые а о ева ия де ом е сирова ы са ар ы диа ет ги отирео
ро и ес ая серде ая
его ая о е ая едостато ости ирро е е и
ереме ость а та ия
а и ие
о ь ы ВИ и е ии си и иса вир сы ге атитов т ер е а
Па ие ты
о а
ие др гие ге ато роте торы
до ж ы ы и авер ить рием да ы ре аратов е меее ем а три д я до в
е ия в исс едова ие
Па ие ты име
ие а ого ь
и и ар оти ес
ависимость в а ам е е
Реа ия ги ер вствите ь ости
а исс ед емы
ре арат и и его состав я
ие в а ам е е
Пси и ес ие и а тоимм
ые а о ева ия
За шесть дней до проведения химиотерапии о е иваось о ее состоя ие а ие та о ритериям в
е ия
и ис
е ия
а)
и и ес и а а и рови (гемог о и
ритро иты вет о
о а ате ь гемато рит тром о иты е оиты мие о иты а о оядер ые е тро и ы сегме то
ядер ые е тро и ы о и о и ы а о и ы им о иты
мо о иты
)
) ио ими ес и а а и рови (о и
е о а ьми
о естери
и ир и о и
и ир и
рямо
и ир и
е рямо
ас артатами отра с ераа (
) а а и ами отра с ера а (
) о ая а татдегидроге а а ( Д )
е о ая
ос ата а (
)
гамма г тами тра с е тида а (
П))
в) По а ате и
дото си о а е о итар ая орм а
рови е о итар ы и де с и то си а ии
По и имиотера ия ра а ег ого роводи ось о с еме Р (
д и)
то о ид
мг м
Группа ремаксола:
ри и г
а ие та
В
е ие
в исс едова ие
Период е е ия Рема со ом
е
а
е тив ости е е ия
Группа эссенциале (сравнения):
ри и г
а ие та
В
е ие
в исс едова ие
Период е е ия
е
370
а
ссе
иа е
е тив ости е е ия
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ис ати
мг м
По и имиотера ия ра а яи и ов роводи ось о с еме
Р (вариа т )
и о ос а
мг м Введе ие все ре аратов
дриа асти
мг м в оди де ь
П атидиам
мг м
В с
ае ротиво о а а и д я вариа та
е е ие
о с еме Р (вариа т )
и о ос а
мг м Введе ие все ре аратов
П атидиам
мг м в оди де ь
По и имиотера ия ра а и е и а роводи ась о
с еме е о (вариа т )
е овори
мг м
д е
мг м
По и имиотера ия ра а и е и а роводи ась о
с еме
(вариа т )
са и ати
мг м
де ь
е овори
мг м
де ь
мг м в в стр
о
де ь
мг м
в в а в те е ие
асов
де ь
По и имиотера ия ра а мо о о же е ы (Р
) роводи ась о с еме
введе ие все ре аратов в оди
де ь
и о ос а
мг м
дриа асти
мг м
мг м
е а
е тив ости тера ии
те е ь выраже ости то си ости имиотера ии о еива и о ре оме да иям В
и ежд арод ого ротивора ового со а д я ета то си ости а о е введе ия
исс ед емого ре арата с о е о та и араметров а
а) ди ами а о а ате е
ерме темии (
ео ая ос ата а
П Д )
) ди ами а о а ате е
игме т ого о ме а (о и
и ир и
рямо и е рямо и ир и )
в) а и ие отс тствие о еста а (
П е о ая осота а о естери )
г) а и ие отс тствие ар е ия е ово си тети е
с о
ии е е и (а ь ми о и е о )
д)ди ами а о а ате е
дото си о а е о итар ая
орм а рови е о итар ы и де с и то си а ии рове ь реа тив ого е а
араметров
е тив ости роводи и
де ь исс едова ия
и и ес и
ио ими ес и а а и
рови а а и
рови а дото си о
а и ие и и отс тствие еже ате ь ы реа и
те е ь выраже ости то си ости имиотера ии (реоме да ии В
и ежд арод ого ротивора ового соа)
а
де ь исс едова ия
и и ес и
ио ими ес и а а и
рови а а и
рови а дото си о
те е ь выраже ости то си ости имиотера ии (реоме да ии В
и ежд арод ого ротивора ового соа)
а
е
Результаты исследования и их обсуждение
Всего а отме а ось в исс едова ие в
е о
а ие тов
а ие тов в ос ово гр
е (рема со )
е ове в о тро ьо гр
е и
а ие тов в гр
е срав е ия
( ссе иа е)
рав ите ь ы а а и
и и о
а оратор ы
о а ате е в
гр
е о аа
то
о ь ы все и и о а оратор ые о-
а ате и в ро ессе П
а оди ись в редеа
ормы (
а ие тов ыв ие высо ими
о а ате и
ИИ и ир и а о естери а и
и и
орма и ова ись)
о ь ы
(
) о а ате и
и и и ир и а ос е П
ес о ь о овыси ись ( стее ь) д а о во все ти с
ая е е ие даось ровести е с иже ия до ы имио ре аратов и ерерыва в тера ии
е а ре ьтатов
редстав е а в та
Та б л и ц а 1
Результаты оценки эффективности и безопасности терапии
ремаксолом на завершающем этапе (11 день исследования)
Эффективность
Оценка
Переносимость
Число
б-х
Оценка
Число
б-х
Отличная
44
Отличная
52
Хорошая
45
Хорошая
48
Удовлетворительная
9
Удовлетворительная
-
Неудовлетворительная
2
Неудовлетворительная
-
Затрудняется
ответить
-
Затрудняется
ответить
-
Дета ь ы а а и отде ь ы с
аев о аа
то
о ь и ства о ь ы Р
и раом яи и ов
стадии ( о ав и до сор и и и ис ати ) с ге ера и а ие о о евого ро есса ост ив и с и то си а ие
ИИ вы е ормы высо о
( о ее
мм
ас) о со ра я
е ся в орме
до
а а а е е ия ос е тера ии а тив ость
овыси ась вы е до стимого ритерия ма сима ь о в
ра а В од ом с
ае е е ие роводи ось а о е рожистого вос а е ия ос еоера ио ого р
а ос е ради а ь о маст томии то естестве о риве о
овы е и
о а ате е
В то же время в о тро ь о гр
е ( я гр
а) то си ес и ге атит ( сте е и
о ь ы и дв
стее и) ра ви ся
и
о ь ы (
)
е е ы о а а оги ым с емам П
е рема со а (та
)
аи о ь ая астота овые ия е е о ы
о а ате е
о статироваа ри Р
стадии (
) и ра е яи и ов
стадии (
) о а
и
ати
и до сор и и П
да ось ровести
с рат овреме ым ерерывом
о ь ы
(
д я)
е тив ость тера ии рема со ом о е иваась о ди ами е о а ате е
и ир и а ИИ и др ги о а ате е свидете ьств и о рояв е ии то си ес ого ге атита ( )
В од ом с
ае в свя и с со ра я
имися высо ими о а ате ями
и ир иа и реати и а от роведе ия П
ре е о ота аться ( а ие т ис
е и о е гр
ы)
371
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 2
Общие сведения о результатах исследования: частота токсического гепатита (ТГ)
1 группа
(с ремаксолом)
Локализация и
стадия рака
3 группа
(с эссенциале)
2 группа
Число
б-х
в т.ч. ТГ
Число
б-х
в т.ч. ТГ
Число
б-х
в т.ч. ТГ
колоректальный
рак
IIIa-IV ст.
35
1
(8,5%)
22
8
(36,3%)
14
2
(14,2%)
РМЖ
IIb-IV ст.
27
5
(18,5%)
32
15
(46,8%)
18
3
(16,6%)
рак яичников
IIb-IV cт.
13
2
(15,3%)
14
6
(42,8%)
3
1
рак легкого
IIb- III b ст.
25
3
(12%)
32
12
(37,5%)
5
1
Всего
100
11
(11,0±2,6%)
100
41
(41,0±3,7%)
40
7
(17,5±2,9%)
Та б л и ц а 3
Сравнительные результаты работы в зависимости от применяемых гепатопротекторов и этапов исследования (М± )
Показатели
ммоль/л
Этап исследования/группы
исход
6-е сутки
11-е сутки
ремаксол
эссенциале
контроль
ремаксол
эссенциале
контроль
ремаксол
эссенциале
контроль
71,25
±5,53
72,46
±4,7
72,27
±5,21
71,11
±5,23
73,41
±4,86
71,48
±6,35
73,70
±5,2 0
72,04
±5,16
70,60
±5,28
Альбумины
38,09
±3,89
39,97
±2,83
29,84
±6,00
38,91
±3,58
21,84
±9,8
26,1
±17,2
38,51
±4,00
27,57
±13,13
21,58
±18,28
Общий
билирубин
11,49
±4,02
12,34
±3,98
12,05
±4,48
12,36
±3,77
15,88
±6,88
16,1
±9,08
13,63
±4,52
14,01
±5,36
15,81
±7,06
Прямой
билирубин
2,15
±1,69
2,35
±1,44
2,30
±1,49
2,28
±1,70
3,10
±2,25
3,26
±2,25
2,48
±1,71
2,72
±1,73
3,15
±2,50
Непрямой
билирубин
9,40
±3,81
9,99
±3,31
10,06
±4,40
10,11
±3,89
12,78
±5,39
12,84±6,92
11,1 4
±4,20
11,15
±4,48
13,39
±8,26
АЛТ
22,99
±17,34
21,7
±12,1
20,84
±12,00
19,84
±11,78
21,31
±10,93
26,13
±17,25
18,35
±9,28
19,57
±13,13
27,58
±18,28
АСТ
23,71
±10,53
23,50
±8,9
23,30
±12,87
21,50
±7,27
22,40
±9,47
27,93
±14,57
21,59
±6,78
25,18
±19,89
29,03
±15,07
ЩФ
137,48
±61,5
133,3
±52,4
121,9
±35,36
133,1
±44,46
125,3
±45,27
133,6
±45,78
134,2
±42,64
219,95
±42,43
233,45
±47,67
ГГТП
34,07
±15,57
47,18
±20,8
47,18
±21,81
32,02
±11,86
47,31
±20,25
47,31
±22,25
31,03
±10,51
50,40
±24,14
51,40
±25,34
Холестерин
4,95
±0,87
4,88
±0,73
5,42
±0,79
5,00
±0,89
4,85
±0,88
5,04
±0,87
4,84
±0,91
4,67
±0,79
5,01
±0,84
ЛДГ
324,8
±109,0
311,9
±112,7
301,4
±111,8
311,1
±106,5
309,4
±111,6
323,7
±121,6
292,25
±96,81
304,9
±124,1
309,4
±132,5
Общий
лок
бе-
Рис.1 Сравнительная характеристика частоты токсических гепатитов (ТГ) после ПХТ; все локализации.
372
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
В гр
е
роведе ие рса П
ос еств я ось а о е ссе иа е
есмотря а то
овы е ие о а ате е
ии и
в од ом с
ае
и ир иа и Д о статирова о
о ь ы
(рис )
ед ет отметить то о отде ь ым о аи а иям в ависимости от с ем П
и риме е ия ге ато роте торов о статирова ы амет ые о е а ия сред е ари мети ес о и
вадрати ес и от о е и
да ы
а оратор ы а а и ов осо е о а е и
е с ти (та
рис ) татисти ес и а а и реьтатов исс едова ия роводи ся в системе
(
) с риме е ием ста дарт ы а горитмов вариа ио о статисти и а та же рограммы
версия
а и
о аа
то ра и ия о ь и ства
а оратор ы о а ате е в о гр
е в сраве ии с о тро ь о а
е с т и П
а имы а ров е р
П
в о гр
е о ьы роведе а е с иже ия до ы и в а а ирова ые сро и
Ра ио а ь ое ис о ь ова ие средств в о о огии всегда рассматрива ось а
аи о ее
важ ая е ь совер е ствова ия системы дравоо ра е ия В том
а е а а и все атрат
в де еж ом выраже ии е с ов о ас живает
в има ия отя то и с ож ая ада а асто треется роа а и ировать в том от о е ии реьтаты
е тив ость оторы е может ыть
о е е а рямо
В стоимость с ед ет в
ать а оратор ые а а и ы и стоимость ре аратов ис о ь емы д я е е ия ос ож е и
а
отя стоимость
д ев ого рса рои а ти и то си ес ого ге атита рема со ом
вы е рса ссе иа е а
р
од а о рояв е ие то си ес и ос ож е и ри ро и а -
Та б л и ц а 4 .
Сравнительная стоимость профилактики токсического гепатита при ПХТ.
Препараты
Средняя
стоимость
Стоимость 1 профилактического курса
1
Ремаксол, 400 мл
1 флакон
300 руб
300руб х 10 = 3000
руб
2
Эссенциале, 5 мл
амп № 5 (1 упак.)
630 руб
(126 руб х 2) х 10 =
2520 руб
Та б л и ц а 5 .
Расходы на лечение токсического гепатита, возникшего на
фоне или после ПХТ (на 1 пациента).
Дополнительные
расходы
медицинские Стоимость
лечения
10-дневного
Увеличение пребывания на онко- 427руб х 10 суток = 4270
логической койке на 10 дней, ди- руб
ета №5
Комплекс биохимических иссле- 647 руб х 2 = 1294 руб
дований (АСТ, АЛТ, щелочная
фосфатаза, ГГТП, ЛДГ, общий
билирубин, прямой и непрямой
билирубин, общий белок, альбумин) — 2 раза
УЗИ печени и поджелудочной 450руб х 2= 900 руб
железы — 2 раза
КТ печени и поджелудочной же- 6100руб х 1=6100 руб
лезы — 1 раз
Лекарственные средства (ви- (27+18+19+19+90+99)=272
тамины С, В1, В6,В12, раствор руб х 10 =2720 руб + 2520
Рингера, холензим)+эссенциале руб= 5240 руб
Всего
18 076 руб
ти е рема со ом о а а ось выраже о в
ра а
ме ь е ем ри ис о ь ова ии ссе иа е и в
ра а иже ем ри отс тствии ро и а тиес и меро рияти (та
) с и
том
до авить то е е ие
а има
его в средем в ста ио аре до о ите ь о
д е
аример ссе иа е тре ет
р (
а ие т) то стоимость е е ия ссе иа е
аие тов дет рав а
р
роме того во и ает ео одимость в риме е ии и др ги
е арстве ы средств до о ите ь ы
а о-
11-е сутки
Рис.2. Сравнительные лабораторные данные (М± ): общий билирубин, АЛT и ACT на 11-е сутки.
373
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ратор ы а а и ов и ви а и ир
и методов исс едова ия дорожа
и П
риведе ы иже
а им о ра ом стоимость до о ите ь ого е е ия
а ие тов в ста ио аре о аи П
е ро и а ти ес о тера ии рема со ом состав яет
р
(
)
а с ге атро ыми ре аратами до о ите ь о
р
И ыми с овами ос о ь рас оды
а е е ие ри отс тствии ро и а ти и то сиес и ге атитов весьма ве и и то о ят о то
ро и а ти ес ое а а е ие рема со а с ед ет ре оме довать д я со роводите ь ого е еия имиотера ии рас ростра е ы
орм о о оги ес и а о ева и
3.
4.
5.
6.
7.
Выводы
Про и а ти ес ое введе ие рема со а а
д е до П
и в ро ессе имиотера ии одтверждает да ые итерат ры о отс тствии
в ия ия ре арата а с иже ие
е тив ости
ротивоо о евы средств
Рема со в срав е и
о тро ь о гр
о
о во яет ме ь ить астот
е арстве ого
то си ес ого ге атита а
в срав е ии
с о тро ь о гр
о и а
в срав еии с гр
о
о ав и ссе иа е
Проведе ие ро и а ти и то си ес ого ге атита ри со ра я
е ся во мож ости его ра вития
о ь ы
о во яет с и ить сеестоимость П
а ие тов с рас ростра е ыми ормами ра а ( а с ет с иже ия атрат
а е е ие о о ы
е тов имио ре аратов) в де еж ом вива е те о ее ем а
м
р
Про и а ти ес ое а а е ие ре арата рема со с ед ет ре оме довать д я да ье его и е ия
е тив ости и введе ия в
ста дарт в а естве средства со ровожде ия ее ия П
о ь ы с рас ростра е ыми ормами о а естве ы овоо ра ова и
8.
9.
КоваленкоА.Л., Петров А.Ю, Суханов Д.С. и др. Ремаксол — препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте // Эксперимент. и клин. фармакол. 2011. — № 1.- C. 32-35.
Мамедов Ф.Ф., Нариманов М.Н., Базин И.С. и др.
Три режима химиотерапии диссеминированного колоректального рака // Consilium Med. 2001. — T.3 (2). —
C. 12-16.
Поддубная И.В., Аркадьева Т.В. Фармоэкономика в
онкологии (методология и особенности применения.
Краснодар. 2000. — 75 с.
Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Егорова Г.Н. Осложнения противоопухолевой химиотерапии, терапия неотложных состояний // Рук. по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Переводчиковой Н.И.
М., 2005.
Поддубная И.В., Орел Н.Ф. Осложнения противоопухолевой химиотерапии, терапия неотложных состояний // Рук. по химиотерапии опухолевых
заболеваний / Под ред. Переводчиковой Н.И. М., 2011. —
С. 423-445.
Скопин П.П., Скопина Ю.А., Зорькина А.В. Влияние
эмоксипинана на фоне экспериментальной химиотерапии на показатели свободнорадикального окисления и эндотоксикоза в организме опухоленосителя //
Мат. VI Всероссийского съезда онкологов. — 2005. —
Т. 2 — С.170-171.
Cуханов Д.С., Коваленко А.Л., Романцев М.Г. и др.
Цитопротекторная активность сукцинатсодержащих
препаратов на функциональную активность печени
в эксперименте // Эксперимент. и клин. фармакол.
2010. — № 8. — С. 35-38.
V.G.Cherenkov, А.B.Petrov, Т.М.Vasilieva,
М.М.Strozhenkov
POSSIBILITIES OF REMAXOL
IN PREVENTION OF TOXIC HEPATITIS
DURING CHEMOTHERAPY FOR CANCER
PATIENTS
Ya.Mudry Novgorod State University
Regional Clinical Oncological Dispensary
Veliky Novgorod
(
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
Антонеева И.И. Перекисное окисление липидов и ферментативное звено антиоксидантной системы крови
при раке яичников // Казан. мед. журнал. — 2006. -№
3. — C. 158-166.
Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Александрова Л.Н. и
др. Оценка детоксирующего действия препарата «ремаксол» на экспериментальной модели токсикоза индуцированного цисплатином // Эксперимент. клин.
фармакол. — 2011. — № 3. — C. 26-31.
374
(
(
)
Пост
)
и а в реда
и
)
ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
Е.А. Бусько1, А.В. Мищенко1, В.В. Семиглазов2, Т.Т. Табагуа2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ УЗИ И СОНОЭЛАСТОГРАФИИ
В ДИАГНОСТИКЕ НЕПАЛЬПИРУЕМЫХ И ПАЛЬПИРУЕМЫХ
ОБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург,
2
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург.
1
В статье проанализированы причины ложных результатов при диагностике непальпируемых и пальпируемых образований молочной железы при ультразвуковом исследовании (УЗИ) в В-режиме и с применением соноэластографии (СЭГ). Произведен сравнительный анализ эффективности диагностики непальпируемых и пальпируемых образований. В группу были включены 211 женщин (средний возраст: 52,0±13,6 лет) с очаговыми изменениями молочной железы. В зависимости от размера выявляемого образования было сформировано 2 группы: в первую
вошли непальпируемые образования (n=146),
во вторую пальпируемые образования (n=65).
Размер выявляемых при ультразвуковом исследовании непальпируемых образований не
превышал 20 мм. По данным нашего исследования, пришли к выводу, что при УЗИ как
непальпируемых, так и пальпируемых образований причиной ложных результатов чаще
служили изменения, похожие на локализованный фиброаденоматоз или медуллярную
карциному. Применение в этом случае СЭГ
позволило поставить правильный диагноз.
Причиной ложных результатов при СЭГ непальпируемых и пальпируемых образований
молочных желез чаще служили такие изменения как фиброаденомы, УЗ картина которых не вызывала сомнений. Ультразвуковое
исследование в В-режиме и в комбинации с
СЭГ показало высокую эффективность как
в диагностике непальпируемых, так и пальпируемых образований. Использование СЭГ
при диагностике непальпируемых образований повысила специфичность УЗ метода на
19%.
Ключевые слова: образования молочной
железы, пальпируемые, УЗИ, соноэластография
а и вест о выживаемость ри Р
арям
ависит а от вы ора рави ь ого ее ия та и от стадии а о ева ия Пяти ет яя
выживаемость о ь ы
стадие е ревы-
ает
в то время а ри стадии
о ь ы ережива т
ет и сро ос е о ера ии
По а ате и о е выживаемости
о ь ы с еи ва ив ым ра ом мо о о жее ы ри с овии аде ват ого е е ия ри ижа тся
итывая ти да ые совер е ствова ие методов ра е диаг ости и
о во ит
ить отда е ые ре ьтаты ее ия Р
В астоя ее время ьтра в овое исс едоваие ( И) аряд с маммогра ие ( ) яв яется ста дартом в диаг ости е а о ева и моо о же е ы Да ы метод е аме им ри ато огии мо о ы же е в мо одом во расте (до
ет) в вид во раст ы осо е осте строе ия
мо о о же е ы и ео одимости ма сима ь ого с иже ия
ево агр и
Исс едова ия м оги
авторов
о а ыват то
вствите ь ость метода в диаг остие Р
о е ется от
до
а с е ии ость от
При том д я е а ь ир емого и ми има ь ого Р
то ость е ревы ает
а вствите ь ость
ри
с е и и ости
Достато о одро о о иса ы со огра иес ие ара теристи и Р
е ет и
еровы о т р ги о оге ая остр т ра ироая а сти ес ая те ь а о ра ова ием ассиметри ые о овые те и а и ие и и ьтра ии
ремаммар о
ет ат и то е ие и де орма ия свя о
ера и ожи
ем е ме ее
ьтра в овые ара теристи и е а ь ир емы
и а ь ир емы орм Р
в о ь и стве с аев иде ти ы д а о еред о ри е а ь ир емом ра е еод ород ые ги о оге ые о аги с е ет ими и еров ыми о т рами мог т
а оми ать а до ь ов
ги ер а и та и
ар и ом
Подо ые ара теристи и мог т встре аться ри о а и ова ом и роадеомато е и вос а ите ь ы
ро есса ра и о тио огии
а ра ти е д я о е и ара тера о ра оваия ис о ь
т тради ио ое
И в В режиме
с ос ед
е
астогра ие (
) и а а иом а естве ы и о и естве ы
о а ате-
375
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
е
от ости т а е мо о о же е ы
огие авторы с равед иво отме а т тот а т то
во мож а
о е а то ь о те о ра ова и
оторые име т ото раже ие ри ста дарт ом
И И ыми с овами
ара теристи и мог т с жить и ь до о ите ь ыми ритери
ями о е и выяв яемо ато огии ри а и ии
ато оги ес и и ме е и ри
И
В исс едова ии
и соавт о е е а диаг
ости ес ая
е тив ость
в выяв е ии еа ь ир емы о ра ова и и о е ы достато о высо ие о а ате и вствите ь ости с е ии ости и то ости (
и
соответстве о)
д а о да ые вствите ь ости и
с е и и ости
ра ы авторов варьир т
в диа а о е
и
соответстве о
Вариа е ь ость ти о а ате е в ра и ы исс едова ия о с ов е а рядом а торов о ыт
с е иа иста во раст исс ед емы а ие то сотств
ая ато огия мо о ы же е гисто оги ес и вариа т о о и и т д Все то в ияет и
а астот ож ы а
е и
е ь
астоя его исс едова ия ы о о реде ить
е тив ость
И с
в выяв е ии
а ь ир емы и е а ь ир емы о ра ова и
мо о о же е ы и выяс ить мож о и с омо ь
риме е ия
ме ь ить о и ество
ож ы ре ьтатов
Материалы и методы
Исс едова ие роводи ось с о тя ря
г о март
г а ае
ИИ о о огии им
Петрова
Р
а
ьтра в овом а арате с омо ь
ие ого дат и а
И до о я ось
ергети ес им до
еровс им артирова ием и со о астогра ие
с о е о а естве ы и о и естве ы со о астограи ес и о а ате е
Ре ьтаты а а и а со о астогра и ес и и
ьтрав овы
о а ате е
ы и со остав е ы с ре ьтатами
мор о оги ес ого исс едова ия ио татов и ос ео ераио ы ре аратов
Д я о е и
е тив ости
И в диаг ости е о раова и мо о ы же е (
) в ависимости от ра мера выяв яемого о ра ова ия ы о с ормирова о гр ы в ерв
во и е а ь ир емые о ра ова ия (
)
во втор
а ь ир емые о ра ова ия (
) Ра мер выявяемы ри ьтра в овом исс едова ии е а ь ир емы
о ра ова и е ревы а
мм
Результаты и обсуждение
Эффективность УЗИ в диагностике непальпируемых образований молочной железы
Д яо е и
е тив ости
И в диаг остие е а ь ир емы о ра ова и мо о о жее ы ы и роа а и ирова ы ож ые
а
е ия оторые е сов а и с ре ьтатами гистооги ес ого исс едова ия
В да о гр
е ы о арегистрирова о
ож оотри ате ь ы ре ьтата в дв с
а-
я
ри мед яр о
ар и оме (рис
) и в
дв с
ая ри гисто оги ес и одтвержде о и ва ив о
рото ово
ар и оме (рис )
И ва ив ые рото овые ар и омы име и ри
И ет ие ров ые о т ры од ород
стр т р в режиме Д о реде я ся авас яр ы
ти
ровото а (рис )
ед яр ые ар и омы име и
ара теристи и исто ы воса ите ь ы о ра ова и
ет и ров ы о т р еод ород ое (г стое) содержимое дора ь ое си е ие осиг а а а о ра ова ием
в режиме Д выяв я ся ги овас яр ы
ери од яр ы ти ровото а (рис
) Да ые
и ме е ия ы и рас е е ы а до ро а ест
ве ые
ож о о ожите ь ые диаг о ы в о ь и стве с
аев (
) встре а ись ри гистооги ес и вери и ирова ом о а и ова ом
и роаде омато е
и
и ро ы
и ме е
ия
При
арти е о а и ова ого и роадеомато а и и ро ы и ме е ия
одо ре ие
вы ыва о а и ие ги о оге ого и и ьтрата
реим естве о од ород о стр т ры с еет ими еров ыми о т рами с рерывисто
а сти ес о те ь
В режиме Д
а е (в
с
ая ) ровото е регистрирова ся а в
с
ая о реде я ся ги овас яр ы и тро од яр ы ровото (рис
)
В ре ьтате о е и
е тив ости
И в
выяв е ии е а ь ир емы о ра ова и
же и и ав иеся араметры о а а ись рав ы
вствите ь ость
с е и и ость
то ость
П ПР
П Р
Эффективность УЗИ в диагностике
пальпируемых образований
молочной железы
В да о гр
е ы о арегистрирова о два
ож оотри ате ь ы ре ьтата В од ом о
да ым
И о реде я ись ри а и вос а ите ь о исты ги о оге ое о ра ова ие одород о стр т ры с е ет ими о т рами с
дор а ь ым си е ием осиг а а В режиме
Д о реде я ся ери од яр ы ги овас яр ы
ровото Пос е гисто оги ес ого исс едова ия ы и о ар же ы
ет и рото ового ра а
В др гом с
ае а
И та же о реде я ись
до ро а естве ые
ара теристи и ви а иирова ось ова ь ое и о оге ое же е исто
т а и о ра ова ие с ров ыми ет ими о т рами с дор а ь ым си е ием осиг а а в режиме Д о реде я ся ги овас яр ы и траод яр ы ровото (рис ) При гисто оги ес ом исс едова ии ы вери и ирова мед яр ы ра
376
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
а
Рис. 1. Медуллярный рак
а — эластограмма, определяется 5-й эластотип, StR=12,83
б — В-режим, УЗ-признаки воспалительной кисты
Рис. 2. Медуллярный рак
В-режим, УЗ-признаки кистозного образования
Рис. 3. Инвазивный протоковый рак
В-режим, четкие, ровные контуры, однородная структура
ож о о ожите ь ые ре ьтаты в
сти е а ь ир емы о ра ова и
ы
стве ы реим естве о (в
)
ова ом
и роаде омато (рис )
о а и ова ы
и роаде омато и
ые и ме е ия ри
И име и все
о а естве ого ро есса ги о оге
диаг ои сво о а ии ро ри а и
ы и -
и ьтрат с еров ыми е ет ими местами с иоо ра ыми о т рами В режиме Д
ровото в стр т ре е регистрирова ся (рис
)
В ре ьтате диаг ости и а ь ир емы
оа естве ы о о е с омо ь
И в серо а ь ом режиме ос ов ые о а ате и состави и
вствите ь ость
с е и и -
377
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
а
Рис. 4. Локализованный ФАМ
а — эластограмма, определяется 3 эластотип, StR=1,34
б — В-режим, гипоэхогенное образование с нечеткими, неровными контурами
а
Рис. 5. Локализованный ФАМ
а — В-режим, гипоэхогенное образование с нечеткими и неровными контурами
б — режим ЦДК, интранодулярный кровоток
ость
то ость
П ПР
П Р
По да ым а его исс едова ия да ось
ри ти вывод о том то в диаг ости е а
е а ь ир емы та и а ь ир емы о ра оваи ри и о ож ы ре ьтатов а е с жии и ме е ия о ожие а о а и ова ы
ироаде омато и и мед яр
ар и ом исс едова ие
о во я о оставить рави ьы диаг о
Эффективность СЭГ в диагностике
непальпируемых образований молочной
железы
В да о гр
е ож оотри ате ь ы реьтат о реде я ся в од ом с
ае огда г о о рас о оже ое о ра ова ие име
ее до-
ро а естве ые ара теристи и ри
И артирова ось м астоти ом и о а ате и
е
ревы а и ороговое а е ие
Пос е гисто оги ес ого исс едова ия ы вери и ирова и ва ив ы рото овы ра (рис )
отя о да ым итерат ры
г о о расо оже ые о ра ова ия с ита тся е дост ыми д я исс едова ия в режиме
в аем исс едова ии отме а ось е оторое с иже ие с е и и ости и то ости ри диаг ости е та и о ра ова и
о до до стимы
а е и ( вствите ь ость
с е и и ость
то ость
)
аи о ее выраже ым ы о с иже ие с е и и ости
а
ож о о ожите ь ые диаг о ы встре а ись
реим естве о (в
от все выяв е ы )
ри и роаде ома (рис
)
378
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Рис. 6. Медуллярная карцинома
В-режим, изоэхогенное железистой ткани образование с ровными, четкими контурами,
с дорзальным усилением эхосигнала
Рис. 7. Локализованный ФАМ
В-режим, гипоэхогенное образование с нечеткими, неровными контурами
Рис. 8. Фиброзные изменения
В-режим, гипоэхогенное образование с нечетким, неровным контуром, прослеживается дорожка к коже
а ос ова ии ти да ы ы а расс ита а
е тив ость риме е ия со о астогра ии
вствите ь ость
с е и и ость
то ость
П ПР
П Р
е тив ость
в диагностике пальпируемых образований молочной железы
ож оотри ате ь ые ре ьтаты встре а ись
ри и ва ив ом рото овом ра е (рис
)
реде я ся
астоти
о
и ие т жест ости
е ревы а ороговое а е ие
При
И
да ые ар и омы име и вид ги о оге ы о ра ова и с е ет им еров ым о т ром
379
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Рис. 9. Инвазивный протоковый РМЖ, глубоко расположенное образование
а — Эластограмма, 2-й эластотип, StR=1,49
б — В-режим, гипоэхогенное образование с нечетким, неровным контуром
Рис. 10.Фиброаденома
а — Эластограмма, 4-й эластотип, StR= 22,95
б — В-режим, гипоэхогенное образование с нечеткими, неровными контурами
Рис. 11. Инвазивный протоковый рак
а — Эластограмма, 2-й эластотип, StR=3,04.
б — В-режим, гипоэхогенное образование с нечеткими, неровными контурами
Рис. 12. Фиброаденома
а — Эластограмма, 4-й эластотип, StR=41,53.
б — В-режим, образование с нечетким неровным контуром.
380
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ож о о ожите ь ые ре ьтаты а и ри
диаг ости е е а ь ир емы о ра ова и
а е
(в
) встре а ись ри и роаде ома (рис
) реди до ро а естве ы о ра ова и
ироаде омы име т самые высо ие о а ате и
жест ости
еред о отме ается а и ие о ы веств е и в стр т ре и роаде ом то может в иять а со о астогра и ес ие о а атеи жест ости
В итоге о а ате и
е тив ости
в
выяв е ии а ь ир емы о ра ова и состави и
вствите ь ость
с е и и ость
то ость
П ПР
П Р
При и о
ож ы ре ьтатов ри
еа ь ир емы и а ь ир емы о ра ова и моо ы же е с жи и та ие и ме е ия а ироаде омы и и ва ив ы рото овы ра
ьтра в овая арти а и роаде ом в В режиме в
а ем исс едова ии е вы ыва а диаг ости ес и сом е и
В ре ьтате исс едова ия ри и вывод
то ри ис о ь ова ии
в диаг ости е еа ь ир емы о ра ова и отме ается овы еие вствите ь ости до
( то а
о ье ем ри
И) с е и и ости до
( а
о ь е ем ри
И) то ости до
( а
о ь е ем ри
И)
В диаг ости е а ь ир емы о ра ова и
вствите ь ость состави а
( то сов адает с да ыми ри И) с е и и ость
( а
о ь е ем ри
И) то ость
( а
о ь е ем ри
И)
а им о ра ом роведе ое ьтра в овое
исс едова ие в В режиме и в ом и а ии с
о а а о высо
е тив ость а в диаг ости е е а ь ир емы та и а ь ир емы о ра ова и Ис о ь ова ие
ри диаг ости е
е а ь ир емы о ра ова и
овы ает с е ии ость
метода а
3.
Корженкова Г.П., Курдюкова Л.Н., Иванкина О.В. Скрининг рака молочной железы // Вестн. Росс. онкол. Научн. центра имени Н.Н. Блохина. — 2004. — № 1-2. — С.
53-56.
4. Рак молочной железы (атлас) / Под ред. акад. РАН
и РАМН М.И. Давыдова и проф. В.П. Летягина — М.:
АБВ-пресс, 2006. — 136 с.
5. Семиглазов В.В.. Топузов Э.Э. / Рак молочной железы. Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. В.Ф. Семиглазова. — М.: МЕДпресс-информ, 2009. — 176 с.
6. Тюрин И.Е. Лучевая диагностика в онкологии // Практ.
онкол. 2005. — Т. 6.- № 1. — С.6-10.
7. Cho N., Moon W.K., Park J.S., et al. Non-palpable breast
masses: evaluation by US elastography // Korean J
Radiol. 2008. — Vol. 9(2). — P. 111-118.
8. Ozdemir A., Oznur I.I., Vural G. et al. T1-201 scientigraphy,
mammography ultrasonography in the evaluation of
palpable and nonpalpable breast lesions: a correlative
study // Eur. J. Radiol. — 1997. — Vol. 24.- № 2. — P. 145154.
9. Scaperrotta G., Ferranti C., Costa C. et al. Role of
sonoelastography in non-palpable breast lesions // Eur
Radiol. — 2008. — Vol. 18.— P. 2381–2389.
10. Thomas A., Kummel S., Frey H. et al. Significant clinical
results in the diagnosis of breast lesion by means of real–
time elastography. Fourth International Conference on the
Ultrasonic Measurement and Imaging of Tissue Elasticity,
October 16th — 19th 2005, Austin, Texas
Е.А.Busko1, А.V.Mishchenko1, V.V.Semiglazov2,
Т.Т.Tabagua2
THE EFFECTIVENESS OF ULTRASOUND AND
SONOELASTOGRAPHY
IN DIAGNOSTICS OF NON-PALPABLE
AND PALPABLE BREAST LESIONS
N.N.Petrov Research Institute of Oncology;
2
I.P.Pavlov State Medical University
St.Petersburg
1
(
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
Заболотская Н. В. Заболотский В. С. Новые технологии в ультразвуковой маммографии. — М.,
Стром. — 2005. — 269 с.
Зубарев А.В., Гажонова В.Е., Хохлова Е.Н., Панфилова Е.А. и др. Эластография — новый метод поиска
рака различных локализаций // Радиология — практика. — 2008. — №6. — С. 6-18.
381
(
)
)
(
)
Пост
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
а арова
Д
(
Во росы о о огии
)
ом
Н.А. Захарова
ОПЫТ РЕАЛИЗАЦИИ СКРИНИНГОВОЙ ПРОГРАММЫ
ПО РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В ХАНТЫ-МАНСИЙСКОМ АВТОНОМНОМ ОКРУГЕ — ЮГРЕ
ГБОУ ВПО «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия»
Цель исследования — оценка результатов
реализации маммографического скрининга в Ханты-Мансийском автономном округе — Югре за период 2007-2012 гг. Стратегия
скрининга: возраст — старше 40 лет, интервал — 2 года, две проекции каждой молочной
железы, одно прочтение маммограмм (single
reader). В 2007-2012 гг. 249106 женщинам региона была выполнено профилактическое обследование молочных желез. Охват целевого
населения скрининговой маммографией за
указанный период составил 67,5%. Дополнительное обследование рекомендовано в 9,7%
случаев. Показатель выявления рака молочной железы при скрининге составил 2,7 на
1000 обследованных. Чувствительность скринингового теста для первого раунда — 80%.
Динамика изменений показателя смертности от рака молочной железы за исследуемый период и увеличение доли женщин с
выявленной начальной стадией заболевания
на фоне реализации скрининга дали возможность спрогнозировать снижение смертности
от данной патологии к 2015 году на 20%.
Оценка критериев качества реализации программы показала, что проводимые мероприятия в целом соответствуют международным
стандартам.
Ключевые слова: рак молочной железы,
скрининговая программа, маммография
Введение
Ра
мо о о же е ы а имает идир о и и среди о а естве ы
овоо ра ова и
же с ого асе е ия в о ь и стве
стра мира а та же яв яется ос ов о
ри ио смерти же и в во расте стар е
ет
Диаг ости а ра а мо о о же е ы а ра и стадия яв яется ос ов о е ь с ри и говы
рограмм
При и иа ь о
важ о отметить то да ое а о ева ие диаг остирова ое и е е ое а ра и стадия
ара тери ется оро им рог о ом и высо ими о а ате ями е ре идив о и о е выживаемости
д им и ос ов ы о а ате е
с е а с ри и говы
рограмм яв яется до аа ое с иже ие смерт ости от ра а мо о о
же е ы а
ри с овии остоя о реа и а ии маммогра и ес ого с ри и га в те еие
ет
етом ри а а и истерства дравоо рае ия и со иа ь ого ра вития Росси с о
едера ии от
марта
г
мера о совер е ствова и меди и с о омо и ри ао ева ия мо о о же е ы и в соответствии
с ри ято Правите ьством Росси с о
едераии рограммо
о огия
ами ы а ра раота а с ри и говая рограмма о ра е диаг ости е ра а мо о о же е ы твержде ая да ее ри а ом де артаме та дравоо ра еия регио а (
от
г ) д я о я ате ь ого в едре ия во все
м и и а ь ы
о ра ова ия
а ты а си с ого авто ом ого
о р га
гры
Материалы и методы
Д я о е и ди ами и о а ате е
а о еваемости
и смерт ости от ра а мо о о же е ы а территории
а ты а си с ого авто ом ого о р га
гры ис о ьова ы материа ы а ер регистра
режде ия
р ж о
и и ес о
о ь и ы г
а ты а си с а
е е ы гр ые
о а ате и а о еваемости ра ом моо о же е ы и смерт ости от да о
ато огии в еом в о р ге д я ра ы во раст ы гр
же с ого асее ия
ет стар е
ет и с ммар о о тим гр ам
те ы все же и ы с в ервые выяв е ым ра ом
мо о о же е ы а та же все мер ие о ь ые от о аестве ого овоо ра ова ия да о о а и а ии в ериод с
о
год
татисти ес ая достовер ость и ме е и
о а ате е
смерт ости и а о еваемости а исс ед емы ериод о ее а с омо ь регрессии П ассо а (
)
В а естве рограмм ого о ес е е ия ис о ь ова статисти ес и а ет
ами ред оже а с ед
ая стратегия д я с ри и гово
рограммы в а ты а си с ом авто ом ом о р ге
гре
Целевое население — же и ы в во расте
ет и
стар е
Межскрининговый интервал — года
Метод обследования — маммогра ия о
рое ии
аждо мо о о же е ы
Заключение по маммограммам дается од им вра ом
ре тге о огом
382
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д я о е и а ества реа и емы а территории гры
с ри и говы меро рияти
ами ред оже ы и о е е ы
о годам отде ь о и в е ом а ериод
гг с ед
ие о а ате и
о ват с ри и гом е ево гр
ы асе е ия
выяв яемость ра а мо о о же е ы ри с ри и ге
в е ом
а ра и стадия
вствите ь ость ис о ь емого теста (маммогра ии)
д я ервого ра да с ри и га
до я овтор ы вы овов д я до о ите ь ого о с едова ия
Результаты
а и да ы свидете ьств ет о том то
в ериод с
о
год а
дается рост
гр ого о а ате я а о еваемости ра ом моо о же е ы в а ты а си с ом авто омом о р ге
гре В свя и с ос ов о темо
исс едова ия свя а о с ра ра от о реа иа ие и о е о а ества с ри и га ра а моо о же е ы в а ты а си с ом авто омом о р ге
гре редстави о и терес о ее
одро ое и е ие ос ов ы
о а ате е
о
ра мо о о же е ы д я во раст о гр
ы
же и
ет и стар е По е ые ре ьтаты о во и и отметить а ите ь ы рост а оеваемости ра ом мо о о же е ы в гре а
ериод
гг (рис ) в во раст о гр е же и стар е
ет и в е ом стар е
ет (
)
а и
смерт ости же с ого
асе е ия
гры от ра а мо о о же е ы в и аемы
во раст ы гр
а (рис ) родемо стрирова ста и ь ое с иже ие о а ате я в ериод
с
о
год (
)
Всего в рам а маммогра и ес ого с рии га в а ты а си с ом авто ом ом о р ге
гре ы о о с едова о
же и
( ервы и овтор ы ра д) о и естве ые
да ые о маммогра и ес ом о с едова и в
регио е а ериод с
о
год редставе ы в та и е
Охват скрининговым обследованием е евого д я рограммы же с ого асе е ия в ервом ра де состави 67,5%. Ра мо о о жее ы в ре ьтате с ри и га ы выяв е
же и Выявляемость рака молочной железы ри ерви ом с ри и ге состави а 2,7 на
1000 обследованных же и
ри овтор ом
с ри и ге
а
же и
ро ед и
овтор ы ра д маммогра ии
е е а чувствительность скрининговой
маммографии
д я ервого ра да о с едова ия
реде е
ритери
а ества реа и а ии
рограммы доля повторных вызовов женщин после скрининга д я роведе ия до о ите ь ы диаг ости ес и меро рияти с е-
ь
то е ия рироды выяв е о о агово
ато огии В е ом а исс ед емы ериод реа и а ии с ри и га о ре ьтатам роведе ого о с едова ия
же и ам до о ите ьое о с едова ие е о адо и ось
же и ы а выяв е а о аговая ато огия отреовав ая до о ите ь ы диаг ости ес и меро рияти
В рам а исс едова ия роа а и ирова а диами а о стадиям ра а мо о о же е ы выяве ого в ериод
гг д я а ие то
ет и стар е В е ом а а и да ы о а а
ве и е ие о и ества о ь ы с диаг остирова о
стадие а о ева ия При том аи оее а имое ве и е ие до и же и с выяве о
стадие отме е о в во раст о гр
е
ет и стар е (
) При о е е с ммар ы
да ы о всем а ие т ам со о а естве ым
овоо ра ова ием мо о о же е ы та же отме е о с иже ие (
) о и ества диаг остирова ы о о е ра мерами о ее
мм
По е ая о ожите ь ая ди ами а в сово
ости со с иже ием смерт ости от ра а мо о о же е ы в
гг а
да а во мож ость с рог о ировать
е т от с ри и га
ра а мо о о же е ы рие тирово о
год мы рог о ир ем с иже ие смерт ости от
ра а мо о о же е ы а
Выводы
а им о ра ом в ре ьтате реа и а ии маммогра и ес ого с ри и га ра а мо о о жее ы в а ты а си с ом авто ом ом о р ге
гре в ериод
гг ро и а тиес им о с едова ием ы о о ва е о
еевого асе е ия ы о выяв е о
же и ы
со о а естве ым овоо ра ова ием мо о о
же е ы (
а
о с едова ы в ервом раде с ри и га и
а
о с едова ы в
овтор ом ра де) ве и е ие до и а ие то
с выяв е ыми а а ь ыми стадиями а о еваия и достовер ое с иже ие смерт ости от ра а
мо о о же е ы в ериод реа и а ии с ри и говы меро рияти
о во и и с рог о ировать
да ь е ее с иже ие смерт ости же и от
да о ато огии
год а
В
а е совер е ствова ия с ри и гово
рограммы
а ир ется осте е ая аме а
а а огового диаг ости ес ого о ор дова ия а
и ровое а та же
е ие а ества с ора
и орма ии о атомор о оги ес и ара теристи а диаг остир емы
о а естве ы о о е мо о о же е ы
ЛИТЕРАТУРА
1.
383
Берзин С.А., Демидов С.М. Возможен ли контроль
смертности от рака молочной железы? // Материалы
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 1
Количество маммографических обследований в ХМАО. 2007-2012 гг.
Скрининг
Год исследования
Всего
1 раунд
повторно
Диагностическая маммография
Доля скрининга (%)
2007
38902
19982
0
18920
52,2
2008
56757
35243
0
21514
62,1
2009
53347
37351
0
15996
70,0
2010
74661
46860
6111
27801
70,9
2011
92854
47024
9097
36733
60,4
2012
68277
31730
15708
20839
69,5
ВСЕГО
384798
218190
30916
135692
64,7
Рис. 1. Динамика показателя заболеваемости раком молочной железы (на 100000 женского населения) в Югре. 2002-2012 гг.
Рис. 2. Динамика смертности от рака молочной железы (на 100000 женского населения) в Югре в период 2002-2010 гг.
384
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
1-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы маммологии». — 2001. — С. 31.
Летягин В.П. Давыдов М.И. Клиническая маммология.- М., АБВ-Пресс. — 2010. — 154 С.
Моисеенко В.М. «Естественная история» роста
рака молочной железы // Практическая онкология. — 2002.— № 1 — С.6-14.
Сдвижков А. М., Борисов В. И., Васильева И. Д., Евтягин В. В. Опыт проведения маммографического скрининга в Москве // Российский онкологический журнал. — 2009. — №4 — С. 33-36.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы // Практическая онкология. — 2011. —
№ 2 — С. 60-65.
Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы / Под ред. Семиглазова В.Ф. — М.:
Медпресс&информ. — 2009.— 172 c.
Старинский В.В., Ковалёв Б.Н., Пак Д.Д. и др. II Актуальные вопросы маммологии // Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Барнаул. — 2001. — С. 221-225.
Duffy S.W., Agbaje O., Tabar L. et al. Estimates of
overdiagnosis from two trials of mammographic screening
for breast cancer // Breast Cancer Research. — 2005. —
№ 7 — P. 258-265.
Duffy S.W., Chen T.H.H., Yen A.M.F. et al. Methodological
Issues in the Evaluation of Service Screening // Seminar
in Breast Disease. — 2007. — № 10 — P. 68-71.
385
N.А.Zakharova
EXPERIENCE IN THE IMPLEMENTATION
OF SCREENING PROGRAM FOR EARLY
DETECTION OF BREAST CANCER IN
THE KHANTY-MANSI AUTONOMOUS
REGION — YUGRA
State Medical Academy
Khanty-Mansiysk
Khanty-Mansi Autonomous Region — Yugra
Пост
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
Т.Т. Табагуа1, В.В.Семиглазов1, Е.А. Бусько2, Т.Ю. Семиглазова2, В.В. Воротников2
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЛЕЧЕНИЕ
ДОЛЬКОВОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
2
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
1
В исследовании представлены данные о лечении долькового рака молочной железы. На
основе изученных клинико-морфологических
и молекулярно-биологических характеристик
обоснованы виды лечения, улучшающие выживаемость больных инвазивным дольковым
раком. Определена эффективность системного лечения. Изучены отдаленные результаты
лечения в зависимости от морфологических
и биологических характеристик долькового
рака.
Ключевые слова: инвазивный дольковый
рак молочной железы, лечение.
Ра мо о о же е ы (Р
) о реж ем
а имает вед ие о и ии среди все
о а естве ы овоо ра ова и
же и В России
выяв яется о о о
тыс овы с
аев Р
в год
До ь овая ар и ома (ИДР) яв яясь второ
о астоте встре аемости составяет
от все
орм ра а мо о о же еы В астоя ее время ет р
ы ра доми ирова ы исс едова и срав ива
и
е тив ость е е ия ри и ва ив ом рото овом
(ИПР) и до ь овом вариа те Р
В ос ов ом
рео ада т ретрос е тив ые еред о ротиворе а ие др г др г исс едова ия В о ьи стве ти ра от ИДР о о а ате ям выживаемости ма о от и ается от и ва ив ого ра а
в е ом и от и ва ив ого рото ового в астости д а о е оторые исс едова ия а ыва т а ес о ь о о ь
выживаемость ри
ИДР
с соавт
отмети и от осите ь о
ет
выживаемость ри ИДР
ем ри ИПР
та же соо и и о
достовер о ра и е о а ате е выживаемости
о ь ы с до ь овым и рото овым и ва ивым ра ом оторые одверга ись с ожем е
е и
Преим ества а и сирова ы
о ь ы с
до ь ово
ар и омо
ри
и
ет ем аде ии
д а о ос е
ет а
де ия
ти от и ия иве ирова ись
е выяв е о с естве ы от и и в е ре идив о выживаемости о ь ы с да ыми ормами ра а одверг и ся орга осо ра я
им о ера иям и
ево тера ии В аст ости в исс едова ии
и соавт астота ре идивов ри ИДР и
ИПР состави а
и
соответстве о
ес о ь о вы е астота ре идивирова ия о аа ась в ра оте
и соавт (см )
ри ИДР ротив
ри ИПР од а о ти
от и ия ы и статисти ес и едостовер ы В
том же исс едова ии отме ается то мест ые
ре идивы ри ИДР о ее асто свя а ы с м ьти о а ь ым и м ьти е три ым ара тером
роста о о и
Высо ие рове ь и астота с рессии ре е торов строге ов и рогестеро а ( Р ПР) о яся т оро
вствите ь ость ИДР гормоа ь о тера ии и от осите ь о аго рият ы
рог о а о ева ия д а о о да ым
и соавт а ти строге ая тера ия ри ИПР имеет сто ь же высо
ра ти ес и е от и а ся от ИДР
е тив ость
а а оги ом а
е и
ри и оре с ие исс едовате и оторые а ыва т то о ь и ство с аев ИДР в от и ие от ИПР соответств ет
ми а ь ом
одти Р
т е ара тери тся с рессие
Р ПР и отс тствием с рессии
ми а ь ы
одти ИДР о оа ате ям о е и е ре идив о выживаемости ревос оди оста ь ые одти ы Р
ода о ра ти ес и е от и а ся от
ми а ь ого
одти а ИПР В ра оте
соавт
ао орот о а ате и е ре идив о выживаемости ри Р ПР о о я о а а ись
е
ри ИПР в то время а достовер ы от и и
в от о е ии о е выживаемости е арегистрирова о
Д я о реде е ия де ствите ьо
е тив ости гормо отера ии ри ИДР
авторы ре оме д т вы о е ие до о ите ьы исс едова и
Материалы и методы
Исс едова ие роводи ось а а е отде е ия о о е
мо о о же е ы
ИИ о о огии им
Петрова
и драва России В ериод с
о
год в исс едова ие ы а в
е а
о ь ая с и ва ив ым до ь овым (ИДР) ра ом мо о о же е ы (Р
) И
о ьы
ро ед и е е ие а а а ы ериод в сте а Истит та до я а ие тов с ИДР состави а
то соответств ет мировым идемио оги ес им да ым В о тро ьгр
во о
о ь ы с ИПР В
е ые в раот о ь ые с ИДР и ИПР ы и рас реде е ы о во ра-
386
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ст ме о а а ь ом стат с и стадии а о ева ия в соответствии с ри и ами страти и а ии
При
атомор о оги ес ом исс едова ии о е иваись
ара теристи и ерви о о о и состоя ие
раев ре е ии и регио ар ы
им ати ес и
ов
ормо а ь о ре е тор ы стат с рове ь с рессии
сте е ь о а естве ости о а ате ь ро и ератив о а тив ости
с рессия
ад ери а При
и стр ме та ь о диаг ости е вы о е а срав ите ь ая
о е а
евы ара теристи ИДР и ИПР
Все о ь ые в е ависимости от гистоти а одверга ись соответств
ем мировым ста дартам е е и
о ь ые о ерирова ы в о еме ради а ь о ре е ии
и и ради а ь о маст томии
евая тера ия роводиась ри ИПР то ь о в ос ео ера ио ом ериоде имио и гормо отера ия в еоад ва т ом и ад ва том режима Вы ор метода систем ого е е ия ависе от во раста ме стр а ь ого стат са сте е и о аестве ости ров я содержа ия стероид ы гормо ов
в о о и
стат са и состоя ия регио ар ы
имати ес и
ов ормо отера и тамо си е ом а аа и в до е
мг с т сро ом а
ет в ос ов ом ри
ре е тор о ожите ь ы о о я В о ь и стве с
аев роводи ась ос ео ера ио ая (ад ва т ая) имиотера ия с ис о ь ова ием с ем в
а
и
омимо ио ос а а и
тор ра и а а тра и и овые а ти иоти и и та са ы (
)
Результаты и обсуждение
При а а и е все а ы да ы в
а
е
о ь ы выяв е о достовер ое рео ада ие до ь ово
ормы ра а ерви о диаг остирова о во
стадия а о ева ия о ьи ство ти о ь ы а оди ись од рег ярым дис а сер ым а
де ием о овод
ироаде омато а и до ос ед его осмотра и иес ие ри а и ра а е выяв я ись
При срав ите ь о о е е и и ес и и евы
ри а ов выяв е о то и атера ь ые
о о и достовер о а е выяв е ы ри ИДР
ем ри ИПР (
и
соответстве о)
ьти е три ы рост одра мева
и
аи ие о агов в ра и ы вадра та ( и и ес и) и в ра ы сегме та (мор о оги ес и) арегистрирова ри все гистоти а Р
д ао да ы ри а амет о а е выяв я ся ри
ИДР ем ри ИПР (
и
) и ро а ь иа ия (оди и орие тиров ра е диаг ости и)
ри ИДР встре а ся ес о ь о реже ем ри
ИПР (
и
соответстве о) аи о ьая ра и а выяв е а ри стадии а о ева ия
(
и
соответстве о р
)
При исс едова ии регио ар ы
им атиес и
ов метаста ы выяв е ы в
ри ИДР и
ри ИПР При том
да о гр
ы а ие то
есмотря а т ате ьое и стр ме та ь ое и
и и ес ое исс едова ие а редо ера ио ом та е е арегистрирова о ораже ия регио ар ы
им атиес и
ов в
с
аев ри ИДР и то ьо в
с
аев
ри ИПР (
) При
мор о оги ес ом а а и е и и ес и егативые
ы в о ь и стве с
аев ы и ме ье о ра мер ем и и ес и о итив ые аим о ра ом ри ИДР достовер о а е ем
ри ИПР метастати ес ое ораже ие роте ает
ессим том о то ео одимо итывать в роессе о с едова ия и ри вы оре о ема одмы е о им аде томии
При и е ии мор о оги ес и
ара теристи о о и выяв е о рео ада ие рог ости ес и
аго рият ы
ри а ов ри до ьовом Р
о срав е и с ИПР В ос ов ом
ти о о и от и а ись высо о
астото
срессии Р и ПР ( Р ПР
ри ИДР и
ри ИПР р
) и о
с рессии
(
ри ИДР и
ри
ИПР р
) реим естве о и о и и
ромеж то о сте е ями
о а естве ости
(
ри ИДР и
ри ИПР
р
) а та же и о
ро и ератив о а тив ость (
ри ИДР и
ри ИПР р
)
При а а и е отда е ы ре ьтатов е е ия
о а а ось то о а ате и
ет е о е выживаемости в е ависимости от методов е еия и гистоти а ы и с ожими ри ИДР и ИПР
При
ет ем а
де ии отме е о
е ие
о а ате е выживаемости ри ИДР (та
)
Та б л и ц а 1 .
Показатели 10-летней общей выживаемости больных РМЖ в
зависимости от гистологического типа
10-летняя выживаемость
р
Гистотип
N
%
ИДР
174
86,6
ИПР
157
78,5
0,03
При о е е
е тив ости ир рги ес ого
е е ия е выяв е о в ия ия о ема о ера ии
а о а ате и о е выживаемости ри ИДР
Десяти ет яя выживаемость ри маст томии и
орга осо ра я
ем е е ии состави а
и
соответстве о (р
)
Прео ада
им методом ир рги ес ого ее ия в о еи исс ед емы гр
а яви ась маст
томия
е отме е о с естве ы от и и
в о а ате я о е выживаемости в ависимости от мор о оги ес о стр т ры о о и
(
ри ИДР и
ри ИПР)
рга осо ра я
ие о ера ии в ос ов ом
вы о я ись ри стадии а о ева ия ис о
мест ы ре идивов ри
ет ем а
де ии
ос е орга осо ра я
и о ера и ы о сравите ь о е о ь им в о еи гр
а (
ри
ИДР и
ри ИПР) тме е а и ь те де ия
ме ь е и
о а ате е
е ре идив о
387
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
выживаемости ри ИДР то ь ма ое ис о реидивов в гр
е о ь ы с ИПР ы о о с ов е о достато о д я ради а ь ого вме ате ьства ири о раев ре е ии оторая в аем исс едова ии в сред ем состав я а
см роме того все о ь ые (ИПР и ИДР) одверга ись
ево тера ии то о во и о свести
ми им м
о и ество мест ы ре идивов а
ет и ериод а
де ия Выяв е ая ами те де ия
ве и е и
ис а месты ре идивов ри ИДР о с ов е а ето о
ма рос о и ес о о е о раев ре е ии та
а в
и
с
аев ре идивов ри атоморо оги ес ом исс едова ии о ера ио ого реарата арегистрирова ы о ожите ь ые рая
ре е ии
истем ое еоад ва т ое и ад ва т ое
е е ие роводи ось ра ти ес и всем о ьым и ос овыва ось а стадии а о ева ия
гормо а ь о ре е тор ом стат се ров е срессии
и сте е и гисто оги ес о
оа естве ости о о и о
еоад ва т ое е е ие роводи ось ри
о о я
с ов о
о ти ге т в
а о ь ы с р
ыми о ото е и
ра мерам мо о о же е ы о о ями с ораже ием регио ар ы
им ати ес и
ов По ого атомор о оги ес ого регресса
(
) в и аемы гр
а е арегистрировао асти ы регресс а е отме е
ри ИДР
о срав е и с ИПР (
и
соответстве о) д а о ти от и ия име и и ь те де и
достовер ости (та
)
Та б л и ц а 2 .
Результаты неоадъювантной химиотерапии больных РМЖ
в зависимости от гистологического типа
Неоадъювантная химиотерапия
р
ИДР
ИПР
N
%
N
%
Частичный регресс
25
75,8
21
52,5
0,06
Стабилизация
8
24,2
18
45
0,08
Прогрессирование
0
1
2,5
1
Всего
33
40
100,0
100,0
Та б л и ц а 3 .
Показатели общей 10-летней выживаемости больных ИДР и
ИПР, подвергшихся неоадъювантной химиотерапии (антрациклины, таксаны)
10-летняя выживаемость
р
Гистотип
N
%
ИДР (42)
31
73,8
ИПР (48)
27
56,2
0,08
Та б л и ц а 4 .
Общая 10-летняя выживаемость больных, получавших адъювантную гормонотерапию
Гистотип
10-летняя выживаемость
N
%
ИДР (44)
41
93,2
ИПР (43)
33
74,4
р
0,018
о ь ы с ИДР астота гормо о ависимы
о о е (Р РП ) в со ета ии с др гими аго рият ыми ри а ами о а им да ым
вы е ем ри ИПР то и о яс яет ес о ь о
о ее высо ие о а ате и
ет е о е выживаемости
о ь ы с до ь овым ра ом моо о же е ы
а им о ра ом в оде исс едова ия выяв ео то о а ате и
ет е о е выживаемости ри до ь овом и рото овом Р
ра тиес и иде ти ы и име т те де и
рост
ри ИДР ри
ет ем а
де ии
И а отс тствия ет о ма рос о и ес о
арти ы раев ерви о о о и ри вы о еии орга осо ра я
и о ера и
о ь ы с
100%
80%
роме того отме е а те де ия
ве и еи
о а ате е
ет е о е выживаемости ри роведе ии еоад ва т ого имиотера евти ес ого е е ия в гр
е о ь ы с ИДР
о срав е и с ИПР (та
) (р
)
Все о ь ые одверга ись ад ва т о систем о тера ии е выяв е о с естве ы оти и в
е тив ости имиотера ии и и оми а и ра и ы с ем имиотера ии с ос ед
е гормо отера ие ри ИДР и ИПР д ао выяв е ы от и ия в от о е ии
е тив о-
Выживаемость
Эффект лечения
сти гормо отера ии в да ы гр
а (та
рис )
ая выживаемость ри ИДР о а аась вы е ем ри ИПР ри роведе ии ад
ва т о гормо отера ии (р
)
388
60%
40%
20%
0%
-20%
0
365 730 1095 1460 1825 2190 2555 2920 3285 3650
Время (годы)
ИПР
ИДР
Рис. 1. Показатели 10-летней общей выживаемости больных ИДР
и ИПР, подвергавшихся адъювантной эндокринотерапии.
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
до ь овым Р
а
дается о ее астое во и ове ие мест ы ре идивов о срав е и с
а ие тами с рото овым Р
тме ается те де ия
о ее высо им о аате ям о е выживаемости о ь ы до ь овым Р
ос е еоад ва т о имиотера ии
о срав е и с о ь ыми рото овым Р
По а ате и
ет е о е выживаемости
ри роведе ии ад ва т о гормо отера ии
(тамо си е и ги иторы аромата ы) достоверо вы е
о ь ы с до ь овым ра ом о сраве и с а ие тами с рото овым ра ом (
и
соответстве о р
) рис
При срав е ии отда е ы ре ьтатов е еия ИДР и ИПР в е ависимости от методов ее ия и а торов рог о а с естве ы от ии в о а ате я о е выживаемости е выяв яется В ерв
о ередь то свя а о с оее о д е диаг ости о ИДР о срав е и
с ИПР то может иве ировать в ия ие агорият ы
рог ости ес и
а торов а ос ова ии о е ы да ы мож о ред о агать
то ра яя диаг ости а ИДР о во ит
итывая аго рият ы ио оги ес и ро и ь то
о о и
а ите ь о
ить отда е ые реьтаты е е ия да о атегории о ь ы
3.
4.
5.
6.
Ellis IO, Galea M, Broughton N. et al. Pathological
prognostic factors in breast cancer. II. Histological type.
Relationship with survival in a large study with long-term
follow-up // Histopathology. — 1992. — Vol. 20(6). —
P. 479-489.
Jirströ m K, Rydé n L, Anagnostaki L. et al. Pathology
parameters and adjuvant tamoxifen response in a
randomised premenopausal breast cancer trial // J Clin
Pathol. -2005. — Vol. 58(11). — P. 1135-1142.
Schnitt S. J., Connolly J. L., Recht A. et al. Influence of
infiltrating lobular histology on local tumor control in breast
cancer patients treated with conservative surgery and
radiotherapy // Cancer. — 1989. — Vol. 64. — P. 448–454.
Smith DB, Howell A, Wagstaff J.Infiltrating lobular
carcinoma of the breast: response to endocrine therapy
and survival // Eur J Cancer Clin Oncol. — 1987. — Vol.
23(7). — P. 979-982.
Т.Т. Tabagua1, V.V. Semiglazov1, Е.А. Busko2,
T.Yu. Semiglazova2, V.V. Vorotnikov2
CLINICAL AND MORPHOLOGICAL FEATURES
AND TREATMENT FOR LOBULAR BREAST
CANCER
1
I.P.Pavlov State Medical University
N.N.Petrov Research Institute of Oncology
St. Petersburg
2
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы. — СПб. — 2010.
Dixon J.M., Anderson T.J., Page D. L. et al. Infiltrating
lobular carcinoma of the breast: an evaluation of the
incidence and consequence of bilateral disease // Br. J.
Surg. — 1983. — Vol. 70. — N 9. — P. 513-516.
389
Пост
и а в реда
и
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
Д.Ю. Мельников1,2, И.В. Пушина3,4 , Ю.Г. Лагерева5, Я.Б. Бейкин5, И.Ю. Иванова2
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ ТРИЖДЫ НЕГАТИВНОГО
И ЛЮМИНАЛЬНОГО А РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1
ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» МЗ РФ, Екатеринбург,
2
ГБОУ СПО Свердловский областной медицинский колледж, Екатеринбург,
3
Клиника «Здоровье 365», Екатеринбург,
4
Клинико-диагностический центр лабораторной диагностики, Екатеринбург,
5
ФГУЗ ЦМСЧ-31 ФМБА России, Новоуральск
Исс едова ия ос ед и
ет о ость и ме и и редстав е ие о те е ии о а естве ы
а о ева и
в аст ости ра а мо о о же е ы (Р
) Д я ра ти ес о о о огии важ ым ста о до о е ие
о е ри ято
и и о мор о оги ес о
асси и а ии
редстав е ием о етыре мо е яр о
ио оги ес и
одти а Р
е ети ес ая
асси и а ия в
и а в се я ра оо ра ые
вариа ты а о ева ия от
ми а ь ого ( )
ми а ь ого В до трижды егатив ого ( )
со т о овы вито исс едова и ио огиес о а тив ости Р
и ме и е то ь о ии ес ие редстав е ия о ро ессе а тив ого
метаста ирова ия и и его д ите ь ого ате того с ествова ия в орга и ме о и та ти
е е ия ос ова
а ре ьтата
ет е
о е и е ре идив о выживаемости
ми а ь ы
и
вариа т Р
о яры о м огим араметрам а ра и
ти
Р
с и им рис ом ре идивирова ия (
) од и е гормо а ь о системе с редо ожите ь о со ра е ым имм о оги ес им
ве ом гомеоста а а систем ом ров е та дарт е е ия ра его
ти а сводится о ера ии и ос едовате ь о гормо а ь о тераии та а риме е ие имиотера ии с ижает отда е ые ре ьтаты и а ее то си ости
осо е о в гр
е и ого рис а
вариа т Р
авто оме от гормо а ь ого
в ия ия и е ис
е о о адает высо о имм оге ость Па ие т и с та им вариа том а оева ия о а т е е ие д ите ь о в виде ра и ы с ем имиотера ии в оть до режимов с
от е ием до итостати ов Высо и рис реидивирова ия
ра его Р
ависит от во де ствия ростовы а торов и ми роо р же ия
При
и
вариа та ра а в аимоот о еия межд орга и мом и имм
о системо
а мож о ред о агать ра и ы
оги о
до стить то ем ме ь е рис ре идива
ти а тем ме ь е ар е ия имм
о системы При
Р
ос е имиотера ии а ротяже ии
мес одав е ость имм
о
системы ста овится аи о ь е а а с ет выра ы до сами итостати ов та и а с ет
авто ом ости о о ево т а и И е ие имм оге ости Р
и имм
ого гомеоста а в
та ом с
ае ста овится важ ым а рав е ием
д я аде ват ого од ора до видов ре аратов
родо жите ь ости и
риме е ия и своевреме о
орре ии то си ес и имм о оги ес и оврежде и
овреме ы с е тр имм о оги ес о то си ости о реде яется г мора ь ым
ето ым ве ом имм итета и реа иями ито и ов
е ь исс едова ия срав ить систем ые араметры имм
ого гомеоста а с редстав е иями о те е ии ге ети ес и одтвержде ого
и трижды егатив ого вариа та Р
Исс едова ие роводи ось в ериод с
о
гг а а е а едры о о огии и меди и с о радио огии
г ово ра ьс а отде е ия о о огии м ого ро и ь о
ии и доровье
В исс едова ие в
е а
а ие т а с одтвержде ым диаг о ом Р
) гр
(
) состави и а ие т(
и с
ми а ь ым
а гр
(
) и
гр
(
) с трижды егатив ым вариа том
ред и во раст о ь ы в гр
е состави
во
во
ет Па ие т и
гр
ы е о а и имиотера ии (тяже ая сомати ес ая ато огия от а
от имиотера евти ес ого е е ия) оста ь ые
о ав ие имиотера и во и во а гр
едиа а а
де ия состави а
мес а ериод а
де ия
а ие т и ере и в ра ряд метастати ес и с се е тив ым ораже ием е еи ег и
осте и и с и од овреме ым ораже ием Все о ь ые ы и ро е е ы сог асо ре оме да иям а т а е а
г
Па ие т ам роведе о ста дарт ое и и о
а оратор ое о с едова ие До о ите ь о и е о имм о оги ес ое ве о гомеоста а о араметрам е о итов им о итов о и ества
с рас етом сред и
ве и и
статисти ес о достовер ости и
Исс едова ие имм о оги ес ого ве а гомео
390
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ста а роводи ось в
и и о диаг ости ес ом
е тре а оратор о диаг ости и г
атери рга И тер рета ия г и ы имм о оги ес и оврежде и и то си ости е арстве о
тера ии роводи ась о и тегра ь ым ритериям
асси и а ии Д е
В соответствии с е
и ирате ь ы имм оде и ит (ИИД)
то с иже ие о и ества имм ог о и ов ра и ы
ассов и и овы е ие имм ог о и а
и вариа е ь ы имм оде и ит ( ВИД)
то
с иже ие В им о итов иже
в со ета ии с а а ым вы е яже ы ом и ирова ы имм оде и ит ( ИД)
то до о ите ь ое с иже ие
им о итов е еров иже
Реа ия ито и ов о е ива ась о о
иие там реа и д я аждого ито и а (
) а моме т а а а тера ии ра а и в
ди ами е ере
мес ос е ере ода в гр реа и ита ии Рас ет о
и ие тов реа и ( р) ито и ов роводи ся о орм е
( р
стим
с о т) в ра и ы с о я ия
си те ир
и
с о та о и стим ирова о в тест
система
остоя ие ги ерреа тив ости о редее о р
д татисти ес и а а и роводи ся о рас ет сред и ве и и
о аате е достовер ости и и
доверите ьым и терва ом
По о е ым да ым (та
) в имм ограмме о а ате и е о итов
а ие то
а гр
ы ес о ь о вы е ем в гр
е
и
) Подо ая
(
те де ия а
дается и ри срав е ии имо итов и гра о итов а та же в о а ате я
В и
им о итов В редстав е о та ие да ая а о омер ость ар е а то е арадо с и и о и а
то до а ате ьство ра о е ости имм
о системы и о о и
а ие то ри
Р
В а и редыд и
и а ия ы о отме е о то а о е П
а
с ет имм ос рессии во и ает имм оде иит ое состоя ие ра и о тяжести от ИИД
до
ИД
В о еи исс ед емы гр а с ормирова
ИД в од ом с
ае меде о раст е о о ь в орга и ме в др гом П
е е ием При срав е ии о а атее ра и ия е достовер ы о о сред им да ым астота выяв е ия
ИД ри
одти е
иже ем ри
Р
Па ие т и с
Р
е П
овторя т о
с е ари
сП
в срав е ии с гр
о
(та
) По а ате и е о итов им о итов и
гра о итов а та же все
и В им о итов
ри
Р
вы е ем ри
В сред ем
ри
Р
с ормирова
ИД в
с аев а ри
е риме е ия П
ВИД в
Ис
е ие состав я т
ет и о-
Та б л и ц а 1
Сравнительный анализ иммунограмм при ЛА и ТН РМЖ
Показатель
ТН с ПХТ
(n=9)
ЛА
(n=16)
T
P
Лейкоциты,
109 л
5,1±0,77
4,43±1,56
1,45
0,16
Лимфоциты, 109 л
1,43±0,54
1,20±0,51
1,02
0,32
Гранулоциты, 109 л
3,40±0,68
2,96±1,2
1,16
0,26
CD-20, 109
л
0,13±0,11
0,12±0,09
0,27
0,79
CD3, 109 л
1,01±0,47
0,85±0,41
0,85
0,40
CD4, 109 л
0,48±0,29
0,47±0,28
0,08
0,94
CD8, 109 л
0,48±0,24
0,33±0,15
1,65
0,11
CD16, 109 л
0,24±0,14
0,21±0,16
0,55
0,59
Уд.
вес 11,1% (n=1) 31,3% (n=5)
ОВИД, %
-
-
Уд.
вес 77,8% (n=7) 68,7%(n=11)
ТКИД, %
-
Та б л и ц а 2
Сравнительный анализ иммунограмм при ЛА и ТН РМЖ без
ПХТ
Показатель
ТН без ПХТ
(n=6)
ЛА
(n=16)
T
P
Лейкоциты,
109 л
5,82±1,35
4,42±1,56
2,05
0,05*
Лимфоциты, 109 л
1,57±0,22
1,2±0,51
2,35
0,02*
Гранулоциты, 109 л
3,93±1,26
2,96±1,2
1,63
0,11
CD-20, 109
л
0,15±0,1
0,12±0,11
0,72
0,47
CD3, 109 л
1,21±0,11
0,85±0,41
3,18
0,004*
CD4, 109 л
0,68±0,11
0,47±0,28
2,47
0,02*
CD8, 109 л
0,5±0,16
0,33±0,15
2,33
0,03*
CD16, 109 л
0,19±0,13
0,21±0,16
0,37
0,71
Уд
вес 66,7% (n=4) 31,3% (n=5)
ОВИД, %
Уд
вес
ТКИД, %
-
68,7%(n=11)
*Примечание: р-статистическая достоверность ≤ 0,05.
и ество оторы ри
Р
с ижается то
осве о свидете ьств ет о а а е исто е ия
ре ерв ы во мож осте и во мож ом ере оде ВИД в
ИД По а ате и достовер ы д я
е о итов им о итов
При срав е ии гр
ы
Р
с ис о ьова ием П
и е ее (та
) достовер ы
ра и и
о о а ате ям имм ограммы о е о е ы о
ра ает а се я в има ие то
а о е П
имеется те де ия (
)
с иже и
ме ее
то ормир ет
ИД
о ь ы (
)
При срав е ии о а ате е содержа ия ито и ов в сыворот е рови
а ие то
и
гр
( та
)
моме т о о а ия го
года тера ии
и
Р
амет о то ад -
391
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 3
Сравнительный анализ иммунограмм при ТН РМЖ с ПХТ
и без
Показатель
ТН с ПХТ
(n=9)
ТН без
ПХТ
(n=6)
Т
Р
Лейкоциты,
109 л
5,1±0,77
5,82±1,35
1,17
0,26
Лимфоциты,
109 л
1,43±0,54
1,57±0,22
0,71
0,48
Гр а н у л о ц и ты, 109 л
3,40±0,68
3,93±1,26
0,95
0,35
CD-20, 109 л
0,13±0,11
0,15±0,1
0,43
0,66
CD3, 109 л
1,01±0,47
1,21±0,11
1,18
0,25
CD4, 109 л
0,48±0.29
0,68±0,11
1,85
0,08**
CD8, 109 л
0,48±0,24
0,5±0,16
0,20
0,84
CD16, 109 л
0,24±0,14
0,19±0,13
0,83
0,41
Уд
вес
ОВИД, %
11,1% (n=1)
66,7%
(n=4)
Уд вес ТКИД,
%
77,8% (n=7)
-
Выводы
о ь ые
и
Р
ос е роведе ого е е ия ра и а тся своим имм о оги ес им стат сом
Ра и ия в системе имм о оги ес ого гомеоста а и реа тив ости ито и ов мог т ыть
ос ово о е и рис ов и ирате ь ого вида метаста ирова ия ри ра е мо о о же е ы
ЛИТЕРАТУРА
1.
** Примечание: р-статистическая достоверность
0,05.
Та б л и ц а 4
Сравнение реактивности цитокинов в группах ЛА и ТН
подтипов РМЖ
Показатель
М
М
I группа (n=16)
T
P
IIa группа (n=9)
TNF-
56,8
73,04
82,3
64,36
0,81
0,42
IL-2
38,9
27,53
48,9
39,40
0,59
0,56
IFN-
36,9
27,79
174,7
41,77
7,77
0,000001*
I группа (n=16)
IIb группа (n=6)
TNF-
56,8
73,04
107,6
35,61
1,92
0,07**
IL-2
38,9
27,53
36,8
14,28
0,19
0,85
IFN-
36,9
27,79
56,2
39,88
0,89
0,38
IIb группа
(n=6)
Р
Вс
ая и ирате ь ого метаста ирова ия в е е ь
о ь ы
Р
отме ео овы е ие ров я
в дв с
ая В
од ом с
ае и ирате ь ого метастати ес ого ораже ия ожи гр д о
ет и и им а гита ег ого выяв е а ом и ирова ая а тиваия системы
и
о ь ы
Р
IIa группа (n=9)
TNF-
107,6
35,61
82,3
64,36
0,84
0,42
IL-2
36,8
14,28
48,9
39,40
0,73
0,48
IFN-
56,2
39,88
174,7
41,77
4,66
0,001*
*Примечание: р — статистическая достоверность ≤ 0,05.
** р — статистическая достоверность ≥ 0,05.
ва т ое гормо а ь ое и имиотера евти ес ое е е ие ормир ет в орга и ме ра и ые
ти ы ровос а ите ь ы ответов
а ие то
с гормо а ь о ависимым
ти ом Р
отме ается те де ия
с е ом вов е е и
Р
ара тери ется достовер ым
моде ирова ием в орга и ме ровос а ите ь ого ответа о реа ии
а
и и ым редстав яется рояв е ие ормореа тивости д я
Р
и ги ерреа тив ости д я
Иммунология инфекционного процесса / Руководство
для врачей под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. — М., 1993. — 306 с.
2. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология // Пер. с англ. Л.В. Ковальчук. — М.: Логосфера. — 2007. — 568 с.
3. Маливанова Т.Ф., Герштейн Е.С., Наседкина Т.В., Мазуренко Н.Н. Генетический полиморфизм локуса гена
ФНО как маркер рецепторотрицательных РМЖ //
Мат-лы 12 Российского онкологического конгресса 18-20 ноября 2008 г. — М.: РАГС при Президенте
РФ. — С.106.
4. Мельников Д.Ю., Пушина И.В. Иммунный гомеостаз и
его особенности при различных формах рака молочной
железы. — Екатеринбург: Токмас-Пресс. — 2011. — 112 с.
5. Мельников Д.Ю., Пушина И.В. Характеристика иммунного статуса у больных раком молочной железы
// Вопр. онкол. — 2011. — Т. 57. — С. 668 — 671.
6. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М.
Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден // Пер. англ. — 5-е
изд. — М.: ГЭОТАР-медиа. — 2008. — 416 с.
7. Патофизиология / Под ред. А.И. Воложина, Г.В.
Порядина // — М.: Издательский центр «Академия». — 2007. — Т. 1. — 272 с.
8. Andre F. Risk stratification for treatment choice:
opportunities, challenges and tools // J. The Breast.,
St.Gallen, Switzerland, 13-16 march, 2013. — S10-11.
9. Tsavaris N., Kosmas C., M. Vadiaka V. et al. Immune
changes in patients with advanced breast cancer
undergoing chemotherapy with taxanes // Br. J.
Cancer. — 2002. — Vol. 87. — P. 21–27. doi:10.1038/
sj.bjc.6600347 www.bjcancer.com
10. Pushina I.V., Melnikov D. Yu., Beykin Y.B. The serious
combination immunodeficiency of hormone dependent
breast cancer // IMPACT breast cancer conference,
Brussels, May — 2010. — P. 29.
11. Sotiriou C., Fumagalli D. Immune signatures: prognostic
and predictive role in breast cancer // J. The Breast.,
St.Gallen, Switzerland, 13-16 march, 2013. — S.11.
392
Пост
и а в реда
и
ЛЕКЦИИ ПО ОНКОЛОГИИ
Д
Д
едри
Во росы о о огии
ом
Д.Е. Щедрин
БИЛАТЕРАЛЬНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
(ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ)
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Ра мо о о же е ы (Р
) асто рояв яется в орме и атера ь ого ро есса ( Р
)
дивите ь о то есмотря а о е ь высо
сте е ь и е ости Р
в е ом редставе ия о
ерви о м ожестве ы
о о я
да о
о а и а ии от осите ь о огра и е ы
со ы и терес редстав я т о ь ые же
име
ие в а ам е е ерви ы Р
По да ым ра и ы авторов а о еваемость и атера ь ым си ро ым ра ом моо о же е ы ( Р
) состав яет от
до
отя м е ия о овод сроов ри оторы во и ове ие второ о о и
с итается си ро ым асто рас одятся о ьи ство авторов с ита т его рав ым
д ям с
моме та о ар же ия ервого овоо ра ова ия
Пос е ериода ре ого во раста ия астоты
Р
в
и
года
оторы сов а с
в едре ием в р ти
ра ти
вы о е ия
и атера ь о маммогра ии ри о с едова ии
о ь ы же и
рове ь
Р
в ос ед ие годы остается еи ме ым
До си
ор остается от рытым во рос о
выде е ии о о реде е ым ри а ам гр
о ь ы
ерви ым Р
с высо им рис ом
во и ове ия о тра атера ь о о о и и
ро и а ти ес и меро риятия
оторые ео одимо роводить в три да ы гр
с еь
редотвра е ия ра вития о о и во второ мо о о же е е
ираясь а ги оте
то
е оторые о тра атера ь ые мета ро ые о о и воо е яв я тся едиаг остирова ым
си ро ым Р
редстав яется а т а ь ым
выде е ие гр
а ие тов тре
и
о ее
риста ь о диаг ости и и а
де ия а ротиво о ож о мо о о же е о
И а ы да ы
(
) с
о
год о е а и орма ия о
же иа с ерви ым ораже ием мо о о же е ы
(сред и
ериод а
де ия состави
ет)
( ) и ти же и име и мета ро ы Р
о о
с
аев Р
выяв еы в те е ие
ет от в ервые ста ов е ого диаг о а ра а мо о о же е ы
в ериод межд
и годами и
с стя
ет
и и о ее В е ом
с
аев мета ро ого
Р
(
) отме е о среди же и
ото-
ры в ервые ра мо о о же е ы диаг остирова в во расте до
ет
(
) от
до
ет и
(
) межд
и
годами
а ериод време и огда ста и весте
Р
стат с ( ос е
года) о реде е о
е ове о ет вы ра ы
же и с ерви ым и ва ив ым ра ом мо о о же е ы и
имев и
Р
Пример о
с
аев
Р
ы и арегистрирова ы среди же и
оторы
ерви ы ра мо о о же е ы ы
Р о ожите ь ы
среди же и с ервым Р отри ате ь ым ра ом мо о о же е ы
и
среди ерви ы с
аев Р
с еи вест ым стат сом Р И
диаг о ов Р
ос е Р о ожите ь ого ерви ого Р
(
) ы сов ада
и (и и о орда ты ) Р о ожите ь ы ра второ мо о о
же е ы Р
ос е Р отри ате ь ого ервого Р
(
) рас реде и ся в рав ы
ро ор ия
Р о ожите ь ы (
) и Р
отри ате ь ы (
)
Д я же и
ого ерви ы ра мо о о
же е ы ы Р о ожите ь ым ежегод ое с иже ие а о еваемости с
о
г рав яось
в год (
до
) реди
же и с Р отри ате ь ым ерви ым раом мо о о же е ы ы
а ите ь ы
рирост
в год (
от
до
) отя
арти а ы а е и е о и о е и ы и меее то ыми и а ме ь его о ема вы ор и
Д я Р
диаг остирова ого в ериод с
до
ет с Р о итив ым ерви ым ра ом моо о же е ы ежегод ое с иже ие рав я ось
в год (
до
)
Во раст ые о
и ие ты д я Р
в о ем е ы и остоя ыми о а а и ра ие и
о д ие и и а о еваемости в во расте
и
ет астота Р
а
же и ет рав яась
и
д я во раста
и
ет соответстве о
о его с иже ия астоты Р
в во расте от
до
ет соответств ет
ежегод ого со ра е ия с ве ие ием во раста о ь ы в отором диаг остирова ерви ы ра мо о о же е ы
а оги ые имода ь ые арти ы а
да ась ри
Р о ожите ь ы
о е
Р отри ате ь ы
орма Р
393
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
а и свидете ьств ет о аго рият о време о те де ии в и ме е ии о а ате е ао еваемости Р
с
года то есть в ериод оторы соответств ет овсемест ом расростра е и ад ва т о гормо отера ии тамо си е ом в
ос е ре ьтатов исс едова ия
в
роме того о а аось то ежегод ая астота Р
о ее ем
а
иже ри ерви ом Р о ожите ь ом
Р
а же родемо стрирова о е а ите ьое с иже ие а о еваемости Р
ри ерви ом Р отри ате ь ом Р
Приме ате ь о то о а ате и а о еваемости Р
варьир т в ависимости от во раста в отором диаг остирова
ерви ы ра
мо о о же е ы демо стрир я о
артиимода ь ости с иже ия тем ов а о еваемости ри и ите ь о а
ежегод ого аде ия ри ерви ом Р о ожите ь ом
Р
Ра ие и о д ие и и о а ате е ао еваемости д я Р
отме а тся в
ет
и
ет то о трастир ет с имода ь ость
и ов д я ерви ого ра а мо о о же е ы
о ь ы в во расте
и
ет
ти реьтаты сог ас тся с да ыми реестра от етов в
и вро е
и сог ас тся с
редыд ими соо е иями о остоя о те де ии со ра е ия астоты Р
от
до
в год
Ре ьтаты исс едова ия
одтвержда т и рас иря т да ые редыд его
а а иа
оторые та же смотре и време ые те де ии в с иже ии астоты Р
в
в ериод с
до
года
Представ е ы а а и рас ире
а
ет (до
г ) и итывает и ме е ия в ависимости
от Р стат са ерви ого Р
ро е т ое
с иже ие о а ате е
а о еваемости Р
межд
и
годами ы о та же отмее о в ве ии
и е е од и редварите ьые да ые а ыва т а ежегод ое
с иже ие астоты Р
в ериод с
о
г о да ым а и ор и с ого ра ового регистра
При мета а а и е
ра доми ирова ы исс едова и ад ва т ого риме е ия тамо сие а в те е ие
ет ри ра ем ра е мо о о
же е ы В
( с орд) о а а о с иже ие
рис а мета ро ого Р
а
среди же и с Р о ожите ь ым и и Р еи вест ым
ерви ым ра ом мо о о же е ы
Ис о ьова ие тамо си е а о и о иро ое рас ростра е ие в
в о е
годов ос е
ис ыта ия
В итерат ре с еств ет масса ротивореивы м е и
о овод
рог о ов д я о ьы с
Р
о ь и ство авторов с одятся
во м е ии то рог о выживаемости о ь ы
Р
а ите ь о же о срав е и с о ьыми с од осторо им ораже ием При си ро ы Р
имеется те де ия
овы е и
рис а смерти
д ао е оторые и ти исс едова и ис о ь оваи истори ес и о тро ь В ос ед и исс едова ия
а ывается а с ожи рог о ри си ро ы и мо о атера ь ы Р
ди стве ое исс едова ие ти а с
а
о тро ь срав ива
ее о ь ы с
Р
и мо о атера ь ым Р
( Р
) о м ожеств
рог ости ес и
араметров и в
ивее в се я
а ие тов с
Р
роведе о
межд
и
годами
а
ет и
ериод и
же и
оторым ы
оставе
ерви ы диаг о ра а мо о о же е ы
(
) име и дв сторо ее си ро ое ораже ие Па ие ты с
Р
ы и стар е о
срав е и с
о ь ыми имев ими од осторо ее ораже ие (в сред ем
ет ротив
р
)
а и рис а ас едстве ости ос ова ы
а семе о истории о а а
с од
астот встре аемости (
ротив
р
)
При срав е ии гисто оги ес и
одти ов
о реде е о то ри
Р
а е встре ается
до ь овая ар и ома (
ротив
ри
од осторо ем ораже ии
) д а о
ра и ия о та им араметрам а гисто огиес ая сте е ь о а естве ости и с рессия
ы и ми има ь ыми (
ротив
) и (
ротив
) соответстве о
При имая во в има ие то ь о ре ере сые о аги о реде яется статисти ес и е аимое рео ада ие о ее о д и стади
ри
Р
о срав е и с од осторо им ораже ием (стадии
ротив
)
Ре ере с ые о аги име и а ите ь о о ьие ра меры ( мм ротив
мм
)
и о реде я и о ее о д
стади
а о еваия (стадия
ротив
)
В
с
аев о о и от ося иеся
реере с ом и о тр атера ь ом о агам имеи оди а овые стадии с и рать с
аи огда
о о ь рас о ага ась в од ом вадра те и и а
гра и е дв
вадра тов (т е от осится о оим вадра там) то о тра атера ь ая о о ь
а оди ась в те же о астя
то и ре ере сы о аг ( ер а ь ое ото раже ие) в
и
с
аев (
) В то время а
о ь и ство
ре ере с ы о агов ы и о ар же ы о ьыми самостояте ь о (самовыяв е ие
ротив
) о тра атера ь ые
о аги о реде я ись реим естве о
евыми методами диаг ости и (
ротив
)
394
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
е выяв е о достовер ы ра и и в и иес и и и рог ости ес и ереме ы межд
а ие тами с
Р
и соответств
ими
им
о ь ыми о тро ь о гр
ы с од осторо им ораже ием
де ь ы вес
Р
состав я
и
рии ите ь о
от о его ис а а о ев и
и ва ив ым Р
остается ста и ь ым со време и введе ия и атера ь о маммогра ии в
р ти
ра ти о с едова ия одо ы аие тов
В свете остоя о во раста
е
осведом е ости в о асти и атера ь ого ра а
мо о о же е ы
Р
все а е о и иоир ется а о осо е ы
ро есс то одтвержда т с ед
ие а
де ия а ие ты
с
Р
стар е
и
а е встре ается до ь овая ар и ома
и о ь ее
рас ростра е ие ро есса а моме т оста ови диаг о а ем
а ие то с од осторо им
ораже ием
еств т яв ые
ри а и того
то
Р
редстав яет со о
е оме
оторы
е может ыть ег о о яс е то ь о ге ети ес ими а торами По м е и
и
его с орее с ед ет рассматривать а
рояв е ие м ьти о а ь о
о а естве о тра с орма ии в то и и и о
иооги ес о и гормо а ь о среде та ги оте а
одтверждается тем а том то рис
Р
ве и ивается с во растом то орре ир ет с
а а оги о
артио
а о еваемости од осторо им Р
В о ь ом ведс ом о я ио ом огортом исс едова ии
с соавт
о ар жи и то в од ом с
ае и аждо сот и о ьы ра ом мо о о же е ы в во расте
ет остав е диаг о
Р
во раст
ет тот о а ате ь во растает до и
(т е
в
ра а) ти а ты а ыва т а а м яи
а ероге ы во де стви о р жа
е
среды а е а ге ети ес
детерми ирова ость Все о ь е ояв яется да ы о высоо сте е и орре я ии межд гисто оги ес ими и ио оги ес ими сво ствами та ими а
стат с гормо а ь ы ре е торов гисто оги ес ая сте е ь о а естве ости и гисто оги ес и ти
ри
Р
то одтверждает ги оте о том то одти ы о тр атера ьы о о е
редтерми ирова ы о е (с оже ) средо а ероге е а в мо о о же е е
а и и о раже и о Р
ри о с едова ии
о ь ы
Р
демо стрир ет статисти ес и
а им
орре я и межд о агами о еи моо ы же е
о а ывая с ожесть арти ы роессов еоа гиоге е а гисто оги ес ого строеия и строма ь о и ва ии
В исс едоваии
с соавт (
) одтвержде а с ожесть межд и атера ь ыми о о ями в от-
о е ии стадии гисто оги ес ого одти а расо оже ия о о и и с рессии Р
Да ые
с соавт
о е ые
в т ате ь о с а ирова ом исс едова ии
с
а о тро ь
свидете ьств т
то исод ра и стади
Р
срав им с мо о атера ь ым Р
и ависит от ио оги ес и
сво ств о о и о реде я
и
д и
рог
о
ествова ие до о ите ь ого о тра атера ь ого ораже ия е редстав яется с естве ым рог ости ес им а тором
а им о ра ом ри
а ирова ии в а ае ии систем о ад ва т о тера ии ео одимо р оводствоваться рог ости ес ими а торами о реде яемыми ио оги ес ими сво ствами о о и а в с
ае мо о атера ь ого та и и атера ь ого си ро ого ра а моо о же е ы
ЛИТЕРАТУРА
1.
Anderson WF, Jatoi Sherman ME: Qualitative age
Interactions in breast cancer studies: Mind the gap // J
Clin Oncol. — 2009. — Vol. 27. — P. 5308-5311.
2. Beckmann KR, Buckingham J, Craft P et al. Clinical
characteristics and outcomes of bilateral breast cancer
in an Australian cohort // Breast. — 2011. — Vol. 20(2). —
P. 158-164.
3. Bernstein JL, Lapinski RH, Thakore SS, et al: The
descriptive epidemiology of second primary breast cancer
// Epidemiology. — 2003. — Vol. 14. — P. 552-558.
4. Bertelsen L, Meilemkjaer L, Christensen J et al:
Age-specific incidence of breast cancer in breast
cancer survivors and their first-degree relatives //
Epidemiology. — 2009. — Vol. 20. — P. 175-180.
5. Carmichael AR, Bendall S, Lockerbie L et al. The longterm outcome of synchronous bilateral breast cancer is
worse than metachronous or unilateral tumours // Eur J
Surg Oncol. — 2002. — Vol. 28(4). p. 388-91.
6. de la Rochefordiere A, Asselain B, Scholl S et al.
Simultaneous bilateral breast carcinomas: a retrospective
review of 149 cases // Int J Radiat Oncol Biol Phys
. — 1994. — Vol. 30(1). — P. 35-41.
7. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group: Effects
of chemotherapy and hormonal therару for early breast
cancer on recurrence and 15-year survival: An overview
of the randomised trials // Lancet. — 2005. — Vol. 365. —
P. 1687-1717.
8. Hartman M, Czene K, Reilly M et al. Genetic implications
of bilateral breast cancer: a population based cohort
study // Lancet Oncol. — 2005. — Vol. 6(6). — P. 377-382.
9. Hartman M, Czene K, Reilly Mf et al: Incidence and
prognosis of synchronous and metachronous bilateral
breast cancer // J Clin Oncol. — 2007. — Vol. 25. —
P. 4210-4216.
10. Healey EA, Cook EF, Orav EJ et al: Contralateral breast
cancer: Clinical characteristics and impact on prognosis.
J Clin Oncol. — 1993. — Vol. 11. — P. 1545-1552.
11. Heron DE, Komarnicky LT, Hyslop T et al. Bilateral
breast carcinoma: risk factors and outcomes for
patients with synchronous and metachronous disease //
Cancer. — 2000. — Vol. 88(12). — P. 2739-2750.
395
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
12. Huo D, Melkonian S, Rathouz PJ et al. Concordance in
histological and biological parameters between first and
second primary breast cancers // Cancer. — 2011. — Vol.
117(5). — P. 907-915.
13. Intra M, Rotmensz N, Viale G et al. Clinicopathologic
characteristics of 143 patients with synchronous bilateral
invasive breast carcinomas treated in a single institution
// Cancer.- 2004. — Vol. 101(5). -P. 905-912.
14. Irvine T, Allen DS, Gillett C et al. Prognosis of synchronous
bilateral breast cancer // Br J Surg. — 2009. — Vol.
96(4). — P. 376-380.
15. Jobsen JJ, van der Palen J, Ong F et al. Synchronous,
bilateral breast cancer: prognostic value and incidence //
Breast . — 2003. — Vol. 12(2). — P. 83-88.
16. Kheirelseid EA, Jumustafa H, Miller N et al. Bilateral
breast cancer: analysis of incidence, outcome, survival
and disease characteristics // Breast Cancer Res
Treat. — 2010. — Vol. 126(l). — P. 131-140.
17. Kollias J, Ellis IO, Elston CW et al. Clinical and histological
predictors of contralateral breast cancer // Eur J Surg
Oncol. — 1999. — Vol. 25(6). — P. 584-589.
18. Kollias J, Ellis IO, Elston CW et al. Prognostic significance
of synchronous and metachronous bilateral breast cancer
// World J Surg. — 2001. — Vol. 25(9). — P. 1117-1124.
19. Levi F, Randimbison L, Te VC et al. Prognosis of bilateral
synchronous breast cancer in Vaud, Switzerland //
Breast. — 2003. — Vol. 12(2). — P. 89-91.
20. Mariotto A, Feuer EJ, Harlan LC et al: Trends in use of
adjuvant multi-agent chemotherapy and tamoxifen for
breast cancer in the United States: 1975-1999 // J Natl
Cancer Inst. — 2002. — Vol. 94. — P. 1626-1634.
21. Marshall SF, Ziogas A, Castaneda J et al: Changing
incidence of second primary breast cancer in California
// Am J Epidemiol. — 2009. — P. 169:S4.
22. NATO: Controlled trial of tamoxifen as adjuvant agent
in management of early breast cancer: Interim analysis
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
396
at four years by Nolvadex Adjuvant Trial Organisation //
Lancet. — 1983. — Vol. 1. — P. 257-261.
Nichols H., Berrington de Gonzales A. Deckining incidence
of contralateral breast cancer in the United States from
1975 to 2006 // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29. — P.
1564-1569.
Olsson S, Andersson I, Karlberg I et al. Implementation
of service screening with mammography in Sweden:
from pilot study to nationwide programme // J Med
Screen. — 2000. — Vol. 7(l). — P. 14-18.
Peto J, Mack TM: High constant incidence in twins
and other relatives of women with breast cancer // Nat
Genet. — 2000. — Vol. 26. — P. 411-414.
Polednak AP. Bilateral synchronous breast cancer: a
population-based study of characteristics, method
of detection, and survival // Surgery. — 2003. —
Vol. 133(4). — P. 383-389.
Renz DM, Bottcher J, Baltzer PA et al. The contralateral
synchronous breast carcinoma: a comparison of
histology, localization, and magnetic resonance imaging
characteristics with the primary index cancer // Breast
Cancer Res Treat. — 2010. — Vol. 120(2). — P. 449459.
Takahashi H, Watanabe K, Takahashi M et al. The impact
of bilateral breast cancer on the prognosis of breast
cancer: a comparative study with unilateral breast cancer
// Breast Cancer. — 2005. — Vol. 12(3). — P. 196-202.
Vaittinen P, Hemminki K: Risk factors and age-incidence
relationships for contralateral breast cancer // Int J
Cancer. — 2000. — Vol. 88. — P. 998-1002.
Verkooijen HM, Chatelain V, Fioretta G et al. Survival
after bilateral breast cancer: results from a populationbased study // Breast Cancer Res Treat. — 2007. —
Vol. 105(3). — P. 347-357.
Пост
и а в реда
и
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Д
о е тив авторов
Во росы о о огии
ом
И.Б. Щепотин1, А.С. Зотов1, Р.В. Любота1, Н.Ф. Аникусько2, И.И. Любота2
РОЛЬ ПОДАВЛЕНИЯ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ
В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРЕМЕНОПАУЗЕ
1
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
Киевский городской клинический онкологический центр, Киев, Украина
2
Введение
ормо отера ия ( ) яв яется
е тив ым
методом систем ого е е ия гормо о ависимого
ра а мо о о же е ы (Р
) е во и овеие свя ыва т с ра отами от а дс ого ир рга
оторы в
г о
и ова ре ьтаты с е ого е е ия тре о ь ы
Р
в реме о а е оторым ы а роведеа дв сторо яя овари томия (Д )
того време и роведе о о ь ое о и ество ра домиирова ы исс едова и
е ь
оторы ы о
и е ие
е тив ости
же и
о ьы Р
а ие то с гормо о ависимым
Р
( Р
)
е тив ость ад ва т о имиотера ии и ь асти о о осред ется дори ыми ме а и мами
в то время а
важ о ада е гормо а ь о тера ии яв яется огра и е ие дост
ости строге ов д я ето Р
то достигается тем о ирова ия
а ти строге ами ре е торов строге ов (Р ) и
и и ме ь е ием о е тра ии строге ов в
рови
тем г ете ия
ии яи и ов
еств ет ес о ь о методов с рессии
ии
яи и ов ир рги ес и меди аме то ы
евая астра ия
Дв сторо яя овари томия д ите ь ое время с ита ась ста дартом е е ия о ь ы Р
Преим ествами ир рги ес о
астра ии явяется ыстрое и остоя ое с иже ие ров я
строге ов ара тер ое д я ме о а ы д ао ео одимость ир рги ес ого вме ате ьства ос ео ера ио ая ета ь ость достигаая о е оторым да ым
ео одимость реа и ита ии о ь ы
то может адерживать а а о систем о тера ии и отеря
а ие т ами ерти ь ости а ите ь о огра иива т риме е ие да ого метода
о ьы Р
е ие яи и ов а метод достиже ия
остме о а а ь ого ров я строге ов римеяется о ее
ет
евая а я ия от осите ь о дост
ы метод
е тив ость оторого ависит от до ы о
е ия и во раста а ие т и тот метод ара тери ется от осите ь-
о мед е ым с иже ием о е тра ии строге ов е о о и и о ратимо а я ие
астота восста ов е ия
ии яи и ов ос е
ево астра ии состав яет
а ие то
в во расте до
ет и
же и до
ет
ояв е ием си тети ес и аго истов (а аогов) го адотро и ри и и г гормо а ( Р )
а а ся овы
та в
реме о а а ь ы
о ь ы Р
го исты
Р о ес е ива т
достато о
е тив ое и о ратимое одав еие
ии яи и ов а е всего с то
еь
риме я т госере и три торе и и сере и
с ов ыми о о ыми
е тами а аогов
Р яв яется ар е ие ерти ь ости
с иже ие и идо от ивость го ов ая о ь
отеря
от ости ост о т а и ги ер а ь иемия и т Ряд и и ес и исс едова и
оа а и то о
е тив ости аго исты Р
о ь ы Р
в реме о а е е ст а т ир рги ес о астра ии
сожа е и
в астоя ее время ет и и
ма о
и и ес и исс едова и
е ь
оторы яв яется срав е ие
е тив ости ра и ы методов одав е ия
ии яи и ов Потом с итается то ра и ые методы (меди аме то ы
ир рги ес и и
ево ) а я ии
яи и ов яв я тся ример о оди а ово
е тив ыми Преим ества и едостат и ра и ы методов одав е ия
ии яи и ов риведе ы в та и е
Во и ове ие аме ореи
а ие то
о а и ад ва т
имиотера и (
) и
и и гормо отера и (тамо си е ) о овод
Р
е оторые авторы рассматрива т а оди
и методов меди аме то о а я ии яи и ов
ме орея ассо иирова ая с имиотера ие яв яется ре ьтатом то си ес ого де ствия а яи и и а и ир
и
итостати ов
ме орея во и ает ример о
же и в
реме о а е о а и имиотера и ( )
При ем
же и до
ет аме орея вс едствие риема имиотера евти ес и
ре аратов
арегистрирова а
о ь ы а
а ие то
397
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Подавление функции яичников как
альтернатива адъювантной системной
терапии РМЖ
Та б л и ц а 1
Преимущества и недостатки различных методов подавления
функции яичников у больных РМЖ
Метод
абляции
Преимущества
Недостатки
Х и р у р - 1.
Быстрый
г и ч е - эффект
ская
2. 100% эффективность
1. Послеоперационные осложнения
и необходимость
реабилитации
2.
Необратимая
потеря
фертильности
Лучевая
1. Медленный эффект
2.Неполный
или
обратимый эффект
1. Технически
относительно
простой метод
Дозы и варианты введения
Медикаментозная
Госере- 1. Простота
лин
достижения
эффекта
2. ВосстановТрипто- ление
феррелин
тильности
(со
времеБусере- нем)
лин
Лейпрорелин
1. Необходимость 3,6 мг подкожповторных введе- но 1 раз в 28
ний
дней
2. Высокая стои3,75 мг внумость
тримышечно 1
раз в 28 дней
3,75 мг подкожно 1 раз в
28 дней
11,25 мг внутримышечно
каждые 3 мес.
стар е
ет та и ра состав яет
В о е оги о то
о ь ы гормо о ависимым Р
во и ове ие аме ореи вс едствие
то си ес ого де ствия имио ре аратов а
и яи и ов о ожите ь о в ияет а рог о
те е ия а о ева ия Ре ьтаты ряда
и и ес и исс едова и свидете ьств т о ве и еии о е и е ре идив о выживаемости о ьы в во расте до
ет
оторы ы а арегистрирова а аме орея а о е ад ва т о имиотера ии
Приме е ие тамо си е а
ос е
ве и ивает астот во и ове ия и
д ите ь ость аме ореи
а ие то с Р
а
о ме а и м во и ове ия аме ореи а
о е риема тамо си е а и ее в ия ие а о и е ре идив
выживаемость о ь ы
о о ате ь о е и е ы
Подавление функции яичников как альтернатива адъювантной химиотерапии РМЖ
д им и ервы исс едова и
оторое о еива о
е тив ость а я ии яи и ов
о ьы Р
в реме о а е о срав е и с ад ва т о
имиотера ие
ы о исс едова ие
и и иирова ое
(
) в
г
В его рам а ос е ра доми а ии
а ие т и со
стадие Р
е ависимо от ре е тор ого стат са
о о и о а и
и ов ад ва т о о иимиотера ии ( П ) о рограмме
( имг
о ос амид
мг м метотре сат
м и тор ра и
мг м аждые
ед) и и
ир рги ес
и и
ев
а я и яи и ов
При ма сима ь ом а
де ии в те е ие
ет
статисти ес и а имы ра и и в о а ате я
о е и е ре идив о выживаемости ( В и
РВ) о ь ы в о еи гр
а е ы о Повторы а а и выживаемости
о ь ы
ос е
о е и с рессии Р в о о и о ар жи овы е ие от о е ия рис ов смерти ( Р
доверите ь ы и терва (ДИ)
)
а ие то с Р отри ате ь ым Р
оторым
ы а роведе а а я ия яи и ов т осите ьо а ие то с Р
о ожите ь ым Р
ы а
выяв е а рямая ависимость межд о е траие Р в о о и и
е тив ость
роводимого е е ия ве и е ие о а ате е выживаемости о ь ы (медиа а а
де ия
ет)
ри о е тра ии Р
мо ь мг е а о ар же о
а ие то
оторым вы о е а ир рги ес ая и и
евая астра ия а
о ьы с и о о е тра ие Р (
мо ь мг
е а) о а ате и выживаемости ы и вы е в
гр
е П
о рограмме
Реьтаты того исс едова ия ста и ос ово д я
да ь е его и е ия
е тив ости меди аТа б л и ц а 2
Результаты исследований сравнительной эффективности направленного подавления функции яичников и химиотерапии у
больных ГЗРМЖ в пременопаузе
Название исследования
(количество пациенток)
Вид лечения
Результаты
Выводы
ZEBRA1 (n = 1189)
Госерелин в течение 2 лет БРВ (СР 1,05, 95% ДИ от 0,88 до 1,24, У больных ГЗРМЖ эффективпротив 6 циклов CMF
р = 0,60);
ность госерелина соответствуОВ (ОР 0,94, 95% ДИ от 0,75 до 1,18, ет эффективности CMF
р = 0,62)
TABLE2 (n = 227)
Лейпрорелин в течение 2 5-тилетняя БРВ 63,9% против 63,4%
лет против 6 циклов CMF
GABG IV-A-933
(n = 771)
Госерелин в течение 2 лет 5-тилетняя БРВ 85% против 81%
У больных ГЗРМЖ эффективпротив 3 циклов CMF
ОВ (ОР 0,81 95% ДИ от 0,56 до 1,17, ность госерелина соответствур=0,25).
ет эффективности CMF
1
3
Zoladex Early Breast Cancer Research Association; 2 Takeda Adjuvant Breast Cancer Study;
trial ’A-93’ of the German Adjuvant Вreast Cancer Group
БРВ — безрецидивная выживаемость; ОВ — общая выживаемость
398
У больных ГЗРМЖ эффективность лейпрорелина соответствует эффективности CMF
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ме то ого г ете ия
ии яи и ов
о ьы
Р
в реме о а е (см та
)
д им и р
е и исс едова и
е тив ости меди аме то о
астра ии о сраве и с имиотера ие яв яется м ого е тровое (
и и ив
стра а ) ра доми ирова ое исс едова ие
оторое а а ось в
г
В исс едова ие в
е о
ерви о о ера е ь ы а ие то в реме о а е
о ь ы Р
стадии и а и ием метаста ов
в регио ар ы им ати ес и
а (Р В) И
а ие то
вы ы о
(
) имеи Р
о ожите ь ы Р
(
) Р
отри ате ь ые о о и и
(
) ре е торы стат с о о и ы еи весте
о ьы
ос е ра доми а ии о а и и о
иов ад ва т о П
(
) о рограмме
( и о ос амид
мг м в триве о
в и д и и и и о ос амид о
мг м
ерора ь о с
о
де ь метотре сат
мг
м и тор ра и
мг м в триве о в и
д и аждые
ед) и и госере и (
) о
мг од ож о ра в
д е в те е ие
ет
При медиа е а
де ия
меся ев о а атеи о е и е ре идив о выживаемости о ьы с Р
о ожите ь ым Р
е от и а ись
о ь ы Р отри ате ь ым Р
о а ате и
В и РВ ы и а ите ь о вы е в гр
е аие то
о ав и
П
то свидете ьств ет о е
е тив ости гормо отера ии вы е омя ты о ь ы Пос е мес е е ия амеорея а и сирова а
о ее ем
о ь ы
и гр
ы госере и а и
же и
о ав и
П
В м ого е тровом (
е тр в ерма ии
и
раи е) ра доми ирова ом исс едова ии
с астием
а ие то в реме о ае о ь ы
Р
с метастати ес им оражеием Р
о е ива и
е тив ость ад ва то тера ии е роре и ом ротив П
И
а ие то в
е ы в исс едова ие
дост
ыми д я исс едова ия о а а ись да ые
и ь
о ь ы среди и
о а и
е роре и
о
мг в тримы е о аждые мес в те е ие
ет и
же и
рсы П
о
асси ес о
рограмме
( и о ос амид о
мг м ерора ь о с
о
де ь метотре сат
мг м и тор раи
мг м в триве о в и д и аждые
ед)
и ов При сред ем ериоде аде ия
мес ти ет яя РВ о ь ы
оав и е роре и состави а
ротив
а ие то
о ав и
П
о ее
о ь ы а о е е роре и а име и амеоре тогда а а о е имиотера ии то ьо
ед
ее м ого е тровое ра доми ирова ое исс едова ие
в
а о
а ие т в реме о а е с Р
о ожите ь ым
Р
е метаста ов в Р
В рам а да ого исс едова ия о ь ые в ад ва т ом режиме о а и и и госере и о
мг од ожо ра в
д е в те е ие
ет (
)
и и
и а П
о рограмме
( и оос амид
мг м метотре сат
мг м
и тор ра и
мг м в триве о в и
д и) аждые
ед (
) По а ате и
ете
В и РВ о ь ы в исс ед емы гр а с естве о е от и а ись и состави и д я
РВ
о ь ы в гр
е госере и а ротив
а ие то
о ив и
П
то е ие рис а смерти д я о ь ы и гр
ы
госере и а о срав е и с гр
о
состави о
(
ДИ от
до
р
)
Подавление функции яичников как альтернатива адъювантной гормонотерапии РМЖ антиэстрогенами
Д яо е и
е тив ости ад ва т о гормо отера ии
о ь ы
Р
в реме о ае роведе о о ь ое о и ество исс едова и
р
е им и
и яв яется исс едова ие од а ва ием
(
) оторое и и иирова о межд арод ыми орга и а иями о и е и Р
(
)
о ь ы
Р
в реме о ае ос е ро ожде ия ерви о тера ии ( ир рги ес ое вме ате ьство
евая тера ия имиотера ия) сог ас о межд арод ым ста дартам в
а и в од и етыре исс ед емы
гр
) госере и
о
мг од ож о ра
в
д е в те е ие
ет
) тамо си е
о
и и
мг ежед ев о в те е ие
ет ) госере и
о
мг од ож о ра в
д е
тамо си е о
и и
мг ежед ев о в те еие
ет ) е да ь е его е е ия В рам а
да ого исс едова ия выде е а гр
а о ь ы
(
) о ав и госере и и а ие то
(
) о ав и тамо си е При медиае а
де ия
ет с моме та ра доми а ии
о а ате и В и РВ о ь ы в исс ед емы
гр
а е от и а ись
Подавление функции яичников +
тамоксифен по сравнению с другими
методами адъювантной системной терапии
РМЖ
Агонисты ГнРГ + тамоксифен по сравнению
с монотерапией тамоксифеном
В исс едова ии
выде е ы гр
ы а ие то
о ав и и и мо отера и тамо сие ом о
и и
мг ежед ев о в те е ие
399
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
Та б л и ц а 3
Дизайн и результаты исследований эффективности комбинации агонистов ГнРГ с тамоксифеном по сравнению с химиотерапией у больных ГЗРМЖ в пременопаузе
Название
исследования Вид лечения
(количество пациенток)
Результаты
Выводы
ABCSG 5 1 (n = 1189)
Г + Там против 6 циклов БРВ (ОР 0,83, 95% ДИ от 0,62 до 1,11); Г+Там увеличивает БРВ по
CMF
ОВ (ОР 0,76, 95% ДИ от 0,5 до 1,15) сравнению с 6 циклами CMF
FASG 06 2 (n = 333)
Т + Там против 6 циклов БРВ (ОР 1,07, 95% ДИ от 0,68 до 1,68); У больных ГЗРМЖ эффективFE50C
ОВ (ОР 0,7, 95% ДИ от 0,33 до 1,5)
ность Т + Там равна эффективности FE50C
1 Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group trial 5; 2 French Adjuvant Study Group trial 06; Г — госерелин; Т — трипторелин; Там — тамоксифен.
ет и и ом и ирова ое е е ие в
ав ее
госере и
о
мг од ож о ра в
д е
тамо си е о
и и
мг ежед ев о в тее ие
ет
При том ос о ь ре ьтаты В и РВ о ь ы и ти гр
е редстав е ы авторами срав ить ре ьтаты е еия ево мож о д а о мета а а и ре ьтатов одгр
ыи
а ие то
оторые риима и астие в исс едова ии
е выяви
с естве о ра и ы о а ате е о е ( Р
ДИ от
до
р
) и е реидив о ( Р
ДИ от
до
р
) выживаемости о ь ы ри ом и ирова о тера ии (госере и
тамо си е ) о сраве и с мо отера ие тамо си е ом ри медиа е а
де ия
ет
тс тствие статисти ес и
а имы ра ии в о а ате я
В и РВ реме о а а ьы о ь ы
стадие
Р
ри до аве ии аго истов Р (в те е ие
ет) ста дарт о гормо отера ии тамо си е ом ( о
мг в с т и в те е ие
ет) одтвержде о в исс едова ии
(
)
т ое ие рис ов д я РВ состави о
(
ДИ
от
до
)и
д я В(
ДИ от
до
)
Агонисты ГнРГ + тамоксифен по сравнению
с монотерапией агонистами ГнРГ
Проведе о исс едова ие
е ь
оторого ы о срав ить
е тивость аго истов Р в ом и а ии с тамо сие ом и мо отера ие аго истами
Р
В
исс едова ие в
е о
а ие то в реме о а е с Р
о ожите ь ым Р
и метаста ами в Р
о ь ые ра доми ирова ы а
три гр
ы В ерво гр
е а ие ты о а и
и ов П
о рограмме
( ио
о ос амид о
мг м ерора ь о с
де ь до сор и и
мг м и тор раи
мг м в триве о в и д и аждые
ед) во второ гр
е
и ов
и
госере и ( о
мг од ож о ра в
д е
в те е ие
ет) а и ая с
д я го и а
а в третье
е е ие оторое о а и а ие ты
гр
ы до о я и а а еием тамо си е а о
мг в с т и в те е ие
ет а и ая с ервого введе ия госере и а
При сред ем ериоде а
де ия
меся ев
ие о а ате и РВ а и сирова ы в гр е
госере и тамо си е (
) о сраве и с гр
о
госере и и
(
и
соответстве о) Р
(
ДИ от
до
р
) о ра и ия межд о а атеями В ы и статисти ес и едостовер ыми
(
соответстве о) Р
(
ДИ от
до
р
)
Агонисты ГнРГ + тамоксифен по сравнению
с полихимиотерапией
е тив ость ом и а ии аго истов
Р
с тамо си е ом о срав е и с П
и а ась в
ра доми ирова ы исс едова ия
(
и
) с астием о о о
о ь ы Р
Ди а и ре ьтаты ти исс едова и риведе ы в та
В м ого е тровом ра доми ирова ом исс едова ии
и и иирова ом
и а ась
е тив ость ом и а ии госере иа с тамо си е ом о срав е и с П
о
рограмме
В исс едова ие в
ео
же и в реме о а е с
стадие
Р
И
о ь ы о е ом а а иод ежа о
же и
оторы в ависимости от ад ва т ого е е ия ра де и и а
гр
ы Па ие т и од о и гр
(
) в
а естве ад ва т о тера ии о а и госереи ( о
мг од ож о ра в
д е в тее ие
ет) и тамо си е ( мг в с т и в тее ие
ет) в др го гр
е о ь ые (
)
о а и
и ов П
о рограмме
( и о ос амид
мг м метотре сат
мг м и тор ра и
мг м в триве о в
и д и) аждые
ед Пяти ет яя РВ о ьы
ы а вы е в гр
е госере и
тамо си е (
) о срав е и с а ие т ами оав ими П
(
) (р
) татистиес и а имы ра и и в о а ате я
ете
В о ь ы
о ав и гормо отера и
(
) и П
(
) е выяв е о (р
)
е тив ость ом и а ии три торе и а с
тамо си е ом о срав е и с П
и а и
в исс едова ии
(
400
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
)
а ие т и в реме о а е с Р и и
РП о ожите ь ым Р
оторые име и метаста ы в
Р
ы и ра доми ирова ы а две
гр
ы
а ие т и о а и три торе и
(
мг в тримы е о ра в
д е ) и тамо си е ( мг в с т и) в те е ие
ет др гие
о ь ы
и ов П
о рограмме
( и о ос амид о
мг м
ир мг м в и и
мг м и тор ра и
триве о в и д и) аждые
ед При медиае а
де ия
мес РВ состави а
аие то и гр
ы гормо отера ия и
в
гр
е
имиотера ия (р
) о а ате и
В состави и
и
соответстве о (р
)
ме орея выяв е а
все
а ие то и
гр
ы гормо отера ия и
о ь ы
оав и
П
Агонисты ГнРГ + тамоксифен по сравнению
с агонистами ГнРГ + ингибиторы ароматазы
е тив ость г ете ия
ии яи и ов
в ом и а ии с тамо си е ом и и а астро о ом
и а ась в исс едова ии
(
)
с астием
реме о а а ь ы о ь ы Р
о ожите ь ым Р
в
стадии
П тем
ра доми а ии о ь ы ра де и и а гр
ы
я гр
а о а а госере и ( о
мг одож о ра в
д е в те е ие
ет) од овреме о с тамо си е ом ( мг в с т и в те е ие
ет) а я гр
а госере и ( о
мг одож о ра в
д е в те е ие
ет) од овреме о с а астро о ом ( о мг в с т и в те е ие
ет) ритериями ис
е ия и исс едова ия
ы и метаста ы в
и о ее регио ар ы имо а и П
При медиа е а
де ия
мес РВ и В о ь ы в исс ед емы гр
а
е от и а ась т о е ие рис ов д я РВ состави о
(
ДИ от
до
р
) а
д я В
(
ДИ от
до
р
)
с ждая редстав е ые да ые с ед ет режде всего отметить то есмотря а
то то одав е ие
ии яи и ов яв яется старе им методом систем о тера ии о ьы Р
стратегия ис о ь ова ия того метода е е ия о о ате ь о е о реде е а В астоя
и а и в
е ы ре ьтаты
ра доми ирова ы исс едова и с
астием
о ь ы в оторы и а ась
е тивость г ете ия
ии яи и ов
о ь ы
Р
в реме о а е
е тив ость ра и ы методов одав е ия
ии яи и ов в а естве а ьтеративы ад ва т о
о и имиотера ии о еива ась в
исс едова ия (
) в оторы ри има и
астие
а ие то о ь ы Р
ремео а а ь ого во раста Ре ьтаты ти исс едова и свидете ьств т о отс тствии стати-
сти ес и а имы ра и и о е и е ре идив о выживаемости о ь ы
оторы роведе а а ятив ая гормо отера ия ( ир рги ес ая и и
евая астра ия и и аго исты Р
в те е ие
ет) и и П
о рограмме
( и и
и ов в ависимости от а и ия метаста ов в регио ар ы им ати ес и
а )
И того с ед ет то одав е ие
ии яи и ов
реме о а а ь ы
о ь ы
Р
е ависимо от ораже ия Р
о свое
е тив ости е ст ает П
о рограмме
В исс едова ии
е тив ость мо отера ии аго истами Р
а о а а ось соответств ет
е тив ости мо отера ии а ти строгеами (тамо си е о
и и
мг в те е ие
ет) и ом и а ии аго истов
Р
тамо сие (в те е ие
ет) Ре ьтаты того исс едова ия с ед ет рассматривать с етом д ите ьости риема тамо си е а отрая е ревы аа дв
ет
ая и е ре идив ая выживаемость о ьы Р
о ожите ь ым Р
в реме о а е
о ав и тамо си е о
мг с т в те е ие
ет е от и а ась от о ь ы
о ав и
ом и ирова
тера и в
а
госере и
тамо си е в те е ие
ет (исс едоваие
) По том риме е ие гормо отера ии а ти строге ами а о е а ятив о гормо отера ии редстав яется е е есоо ра ым
отя да ое твержде ие тре ет да ь е его
и е ия в ра доми ирова ы исс едова ия
Во рос о о равда ости одав е ия
ии яи и ов ос е роведе ия а тра и и содержа и режимов П
рассмотре в исс едова ии
По ре ьтатам да ого исс едова ия рием тамо си е а
а о е а ятив о гормо отера ии аго истами
Р (в те е ие
ет) ос е
и ов П
о рограмме
ассо иир ется с ве и е ием РВ и В о ь ы
Р
а
и
соответстве о о срав е и с о ь ыми оив ими то ь о П
В исс едова ия
и
(
а ие т и) в оторы о е ива ась
е тивость ом и а ии аго истов
Р с тамо сие ом о срав е и с П
( о рограммам
и
)
о ь ы Р
статисти ес и
а имы ра и и
В
а ие то исс ед емы гр
е выяв е о ом и а ия госереи (в те е ие
ет) тамо си е (в те е ие
ет) ве и ива а РВ а
о срав е и
с
и ами П
о с еме
По а ате и
РВ о ь ы
о ив и гормо отера и а ти строге ами а о е меди аме то ого одав е ия
ии яи и ов в те е ие
ет соответств т о а ате ям РВ а ие то
о ив и
П
(
и ов
)
реде е ым едостат ом исс едова ия
яв я-
401
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ется риме е ие тамо си е а в те е ие
ет
вместо
ет то мог о ов иять а ре ьтаты исс едова ия
с и рассматривать
е тив ость и ги иторов аромата ы а о е меди аме то о а яии яи и ов в реме о а е о срав е и с а ти строге ами
о ь ы Р
в реме о а е
то о ре ьтатам исс едова ия
статисти ес и а имы ра и и в В и РВ о ьы
о ав и а астро о и и тамо си е
е
о ар же о то свидете ьств ет о оди а ово
е тив ости ти ре аратов в да о сит аии о ждается в да ь е ем а а и е
В
г
(
) и и иирова а три м ого етровы ра доми ирова ы исс едова ия о о е е
е тив ости г ете ия
ии яи и ов
имиотера ии и риме е ия и ги иторов аромата ы
о ь ы
Р
в реме о а е а
ра и стадия
а о ева ия
Ди а
ти
исс едова и редстав е а рис
е ь исс едова ия
(
) яв яется срав еие
е тив ости ( ри о е е о е и е реидив о выживаемости о ь ы ) а ти строге ов
(тамо си е а) и и ги иторов аромата ы ( еместа а)
реме о а а ь ы о ь ы
Р
В
исс едова ие а ир ется в
ить
а ие то в реме о а е с гормо а ь о о ожите ь ым
(Р и и и РП
) оторым роведе а ради а ьая о ера ия Проведе ие и и отс тствие П
е имеет а е ия Па ие то ра доми ир т а
гр ы в
гр е о ь ые о а т то ь о
тамо си е о
мг в с т и в те е ие
ет во
гр е
рием тамо си е а ом и ир т с
три торе и ом о
мг в тримы е о ра
в
д е в те е ие
ет а
гр е
еместа о
мг с т три торе и
мг в тримы е о ра в
д е в те е ие
ет Предварите ь ые ре ьтаты исс едова ия д т о и ова ы в и е
г
В исс едова ии
(
) и ается срав ите ьая
е тив ость тамо си е а и
еместаа
о ь ы
Р
в реме о а е В исс едова ие а ир ется в
ить
о ь ы
Р
Пос е ра доми а ии а ие т и о а т три торе и
о
мг в тримы е о
ра в
д е в те е ие
ет од овреме о
с ад ва т о
амо си е ( о
мг с т)
и и
еместа ( о
мг с т) а а а т а
ет ос е
и и ере
ед ос е ервого введе ия три торе и а
а ие то
оторые
е о а и
П и а ия редварите ь ы
ре ьтатов исс едова ия а а ирова а а се тя рь
года
Исс едова ие
(
) ред а а е о д я о реде е ия е есоо ра ости а а е ия имиотера ии ремео а а ь ым о ь ым Р
В исс едова ие
а ир ется в
ить
а ие то Пос е
ра доми а ии а ие то ра де я т а гр
ы
в
гр
е о ь ые о а т три торе и о
мг в тримы е о ра в
д е в те еие
ет а ос е одав е ия
ии яи иов тамо си е ( о
мг с т ) и и
еместа
( о
мг с т ) в те е ие
ет Во второ гр е а ие ты о а т три торе и
о
мг
в тримы е о ра в
д е в те е ии
ет
од овреме о с
ос е роведе ия имиотера ии о ь ым а а а т тамо си е и и еместа в то же до иров е то и в
гр
е
П и а ия редварите ь ы ре ьтатов исс едова ия а а ирова а а ма
года
В сово
ости а а и
редстав е о
вы е и орма ии о во яет а
ить то
Подав е ие
ии яи и ов о а а о аие т ам с Р
о ожите ь ым Р
( е ависимо от а и ия метаста ов в регио ар ы им ати ес и
а ) оторые яв я тся а дидатами
а ад ва т
имио и и и гормо отера и
о о ра ым ри и ам е мог т ее о ать
я ия яи и ов же и в реме о а е яв яется аде ват о а ьтер ативо
и ам
П
о рограмме
та а
о а ате и
В и РВ о ь ы о риведе ым да ым е
ра и а ись
о ь ы
Р
с а и ием метастаов в Р
ос е П
ре оме д ется а а еие аго истов
Р в до о е ие
ста дарто гормо отера ии а ти строге ами (в те еие
ет)
о ь ы с а и ием метаста ов в
Р
одав е ие
ии яи и ов в ом и аии с тамо си е ом яв яется рав о е о аме о
П
о рограмме
Прием тамо си е а а о е меди аме то о астра ии в реме о а а ь ом ериоде
а ие то с
стадие
Р
е тив ее
ем
и ов П
о рограмме
Приме е ие и ги иторов аромата ы в оми а ии с меди аме то о а я ие яи и ов
е риводит
ве и е и
о а ате е
В и
РВ о ь ы о срав е и с риме е ием а ти строге ов в со ета ии с аго истами Р
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
402
Моисеенко В.М., Семиглазов В.В., Тюляндин С.А.
Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. С.-Пб.: Грифон. — 1997. — 254 с.
Baum M., Hackshaw A., Houghton J., et al. Adjuvant
goserelin in pre-menopausal patients with early breast
cancer: Results from the ZIPP study // Europ. J.
Cancer. — 2006 . — Vol. 42. — № 101 . — Р. 895–904.
Тамоксифен
(5 лет)
РАН ДОМИЗА ЦИЯ
После
химиотерапии
(рандомизация
через6 мес.
после окончания
химиотерапии)
Трипторелин +
Тамоксифен
(5 лет)
Трипторелин +
Экземестан
(5 лет)
После
химиотерапии
Трипторелин ± ХТ
+ Тамоксифен 20
мг/день (5 лет)
РАН ДОМИЗА ЦИЯ
Без
химиотерапии
Трипторелин ± ХТ
+ Экземестан
(5 лет)
Безрецидивная
выживаемость
Исследование SOFT
Трипторелин + Тамоксифен или
Экземестан
(5 лет)
Трипторелин + ХТ + Тамоксифен
или Экземестан
(5 лет)
Исследование PERCHE
Рис. 1. Дизайн исследований SOFT, TEXT и PERCHE
403
Общая и
безрецидивная
выживаемость
Исследование TEXT
РАН ДОМИЗА ЦИЯ
ХИРУРГИЧЕСКОЕ
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ГЗРМЖ В ПРЕМЕНОПАУЗЕ
Без
химиотерапии
(рандомизация
после
хирургического
лечения
Общая и безрецидивная
выживаемость
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ. 2013, ТОМ 59, № 3
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of
carcinoma of the mamma. Suggestions for a new method
of treatment with illustrative cases // Lancet. — 1896. — Vol.
1. — № 2. — P. 104–107.
Berry D.A., Cirrincione C., Henderson I.C. et al. Estrogenreceptor status and outcomes of modern chemotherapy
for patients with node-positive breast cancer //
JAMA. — 2006 . — Vol. 14. — Р. 1658–1667.
Bines J., Oleske D.M., Cobleigh M.A. Ovarian
function in premenopausal women treated with
adjuvant chemotherapy for breast cancer // J. Clin.
Oncol. — 1998. — Vol.19. — Р. 1718–1729.
Cuzick J., Ambroisine L., Davidson N. et al. Use of
luteinising-hormone-releasing hormone agonists as
adjuvant treatment in premenopausal patients with
hormone-receptor-positive breast cancer: a meta-analysis
of individual patient data from randomised adjuvant trials
// Lancet. — 2007. — Vol. 369. — Р. 1711-1723.
Davidson N.E., O’Neill A.M., Vukov A.M. et al.
Chemoendocrine therapy for premenopausal women with
axillary lymph node-positive, steroid hormone receptorpositive breast cancer: Results from INT 0101 (E5188) //
J. Clin. Oncol. — 2005 . — Vol. 23. — Р. 5973–5982.
Fisher B., Anderson S., Tan-Chiu E. et al. Tamoxifen
and chemotherapy for axillary node-negative, estrogen
receptor-negative breast cancer: findings from National
Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-23 // i
bid. — 2001. — Vol.19. — Р. 931–942.
Forward D.P., Cheung K.L., Jackson L., Robertson J.F.
Clinical and endocrine data for goserelin plus anastrozole as
secondline endocrine therapy for premenopausal advanced
breastcancer // Br. J. Cancer. — 2004 . — Vol. 90. — Р. 590–594.
Francis P. Fleming G. and Nasi M. Tailored treatment
investigations for premenopausal women with endocrine
responsive (ER+ and/or PgR+) breast cancer: the SOFT,
TEXT, and PERCHE Trials // The Breast 12 (Suppl 1):
A-P104, S44, 2003.
Gnant M., Mlineritsch B., Schippinger W. et al. Endocrine
Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer
// New Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360. — Р. 679–691.
Jakesz R., Hausmaninger H., Kubista E. et al. Randomised
adjuvant trial of tamoxifen and goserelin versus
cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil: evidence
for the superiority of treatment with endocrine blockade in
pre-menopausal patients with hormone responsive breast
cancer — Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group
trial 5 // J. Clin.l Oncol. — 2002 . — Vol. 20. — Р. 4621–4627.
Hackshaw A., Baum M., Fornander T. et al. Long-term
effectiveness of adjuvant goserelin in premenopausal
women with early breast cancer // J Natl Cancer
Inst. — 2009. — Vol. 101. — Р. 341-349.
Kaufmann M., Jonat W., Blameyc R. et al. Оn behalf of
the Zoladex Early Breast Cancer Research Association
(ZEBRA) Trialists’ Group. Survival analyses from the
ZEBRA study: goserelin (ZoladexTM) versus CMF in
premenopausal women with node-positive breast cancer
// Europ. J. Cancer. — 2003. — Vol. 39. — Р. 1711–1717.
Klijn J.G., Blamey R.W., Boccardo F. et al. Combined tamoxifen
and luteinising hormone releasing hormone (LHRH) agonist
versus LHRH agonist alone in premenopausal advanced
breast cancer: A meta-analysis of four randomised trials //
J. Clin. Oncol. — 2001. — Vol. 19. — Р. 343–353.
Leung S.F., Tsao S.Y., Teo P.M. et al. Ovarian ablation
failures by radiation: a comparison of two dose schedules
// Br. J. Radiol. — 1991. — Vol. 64. — Р. 537–538.
17. Pagani O., O’Neil A., Castiglione M. et al. Prognostic
impact of amenorrhoea after adjuvant chemotherapy
in premenopausal breast cancer patients with axillary
node involvement: results of the International Breast
Cancer Study Group (IBCSG) Trial VI // Europ. J.
Cancer. — 1998. — Vol. 34. — Р. 632–640.
18. Prowell T.M., Davidson N.E. What is the role of ovarian
ablation in the management of primary and metastatic
breast cancer today? // The Oncologist. — 2004. — Vol.
9. — Р. 507–17.
19. Robert N.J., Wang D., Cella S. et al. Phase III comparison
of tamoxifen versus tamoxifen with ovarian ablation
in premenopausal women with axillary node-negative
receptor-positive breast cancer [abstract] // Proc Am Soc
Clin Oncol. — 2003. — Vol. 22. — A16. — Р. 237.
20. Robert N.J., Wang M., Cella D. et al. Phase III comparison
of tamoxifen vs tamoxifen with ovarian ablation in
premenopausal women with axillary node negative,
hormone receptor positive, breast cancer <=3 cm (INT
0142 // 39th ASCO Annual Meeting; 2003 Chicago (ILL).
Available from: http://www.asco.org/portal/site/ASCO/
21. Roche H., Kerbrat P., Bonneterre J. et al. Complete
hormonal blockade versus chemotherapy in premenopausal earlystage breast cancer patients (pts) with
positive hormonereceptor (HR+) and 1-3 node-positive
(N+) tumor: results of the FASG 06 trial // Proc. Amer.
Soc. Clin Oncol. — 2000. — Vol. 72a (abstract 279).
22. Roche H., Kerbrat P., Bonneterre J. et al. Complete
hormonal blockade versus epirubicin-based chemotherapy
in premenopausal, one to three node- positive, and
hormone-receptor positive, early breast cancer patients:
7-year follow-up results of French Adjuvant Study Group
06 randomised trial // Annals Oncol. — 2006. — Vol.
17. — № 3. — Р. 1221–1227.
23. Scottish Cancer Trials Breast Group (1993). Adjuvant
ovarian ablation versus CMF chemotherapy in
premenopausal women with pathological stage II breast
carcinoma: the Scottish trial // Lancet. — Vol. 341. — №
8856. — Р. 1293–1298.
24. Schmid P., Untch M., Kosse V. et al. Leuprorelin acetate
every-3-months depot versus cyclophosphamide,
methotrexate, and fluorouracil as adjuvant treatment
in premenopausal patients with node-positive breast
cancer: The TABLE Study // J. Clin.l Oncol. — 2007. — Vol.
25. — № 18. — Р. 2509–2515.
25. Taylor C.W., Green S., Dalton W.S. et al. Multi
centre randomised clinical trial of goserelin versus
surgical ovariectomy in premenopausal patients with
receptorpositive metastatic breast cancer: An intergroup
study // i bid. — 1998. — Vol. 16. — Р. 994–999.
26. Thomson C.S., Twelves C.J., Mallon E.A. et al. Adjuvant
ovarian ablation vs. CMF chemotherapy in premenopausal
breast cancer patients: trial update and impact of
immunohistochemical assessment of ER status // The
Breast. –2002. — Vol. 11. — № 1. — Р. 419–429.
27. von Minckwitz G., Graf E., Geberth M. et al. CMF versus
goserelin as adjuvant therapy for node-negative, hormonereceptor-positive breast cancer in premenopausal
patients: A randomised trial (GABG trial IV-A-93) // Europ.
J. Cancer. — 2006. — Vol. 42. — № 6. — Р. 1780–1788.
28. Walshe J.M., Denduluri N., Swain S.M. Amenorrhea in
premenopausal women after adjuvant chemotherapy for
breast cancer // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 24. — №
36. — Р. 5769–5779.
404
Пост
и а в реда
и
Уважаемые коллеги!
и истерство дравоо ра е ия Росси с о
едера ии Росси с ая а адемия меди и с и а
ссо иа ия о о огов России и ссо иа ия оо ро то огов России риг а а т Вас ри ять астие в ра оте
Всеросси с ого с е да о о огов совмест о с ссо иа ие о о ро то огов
с ов о е тмотив с е да
о огия
ве а от а ы исс едова и в и и ес
ра ти
Планируемые дата и место проведения съезда:
се тя ря
года
г а т Петер рг гости и ы ом е с
В рам а с е да дет роведе а о ере ия о ро емам и достиже иям
даме та ь о о о огии Петровс ие те ия
а е ар ы и се ио ы аседа ия с е да а ир ется о с жде ие с ед
и ро ем
орга и а ия и деяте ь ость о о оги ес о с ж ы а совреме ом та е
идемио огия с рии г и ро и а ти а о о е
овые те о огии в диаг ости е ир рги ес ом
евом е арстве ом и ом и ирова ом ее ии о а естве ы
овоо ра ова и ос ов ы о а и а и (а доми а ь ая тора а ь ая о о огия о о о о ро то огия о о ро огия о омаммо огия о оги е о огия о оорто едия е роо о огия о о и го овы и еи о о и ге ато а реатод оде а ь о о ы детс ая о о огия о огемато огия)
роме того
д т рассмотре ы а т а ь ые во росы а есте ио огии и и те сив о тера ии в о о огии тера ии о и а иатив ого е е ия реа и ита ии и восста овите ь ого е е ия о о огиес и о ь ы
одготов и меди и с и адров о о о огии
В оде ра оты с е да дет ро одить выстав а меди и с ого о ор дова ия и де и меди и с ого
а а е ия и е арстве ы средств
П а ир ется и да ие с ор и ов материа ов с е да
Секции VIII съезда онкологов России
о ере ия о
даме та ь о о о огии ( Петровс ие те ия )
рга и а ия и деяте ь ость о о оги ес о с ж ы а совреме ом та е
о и го овы и еи
е роо о огия
о и вер и отде ов
( и евод же до )
е ато а реатод оде а ь ая о о огия
о о ро то огия
ора а ь ая о о огия (о о и г и
евры и средосте ия)
Ра мо о о же е ы
о и ожи осте и мяг и т а е
оорто едия
оги е о огия
о а естве ые овоо ра ова ия в ро огии
Детс ая о о огия и гемато огия
Реа и ита ия и а иатив ая омо ь
огемато огия
Подготов а меди и с и адров о о о огии
В с
ае регистра ии до и я
года
астие в с е де ( орт е ь де егата и ита ие) ес ат ое
и я
года регистра ио ы в ос д я аст и ов с е да
тыся и р е
ра аем Ва е в има ие то регистра ия во мож а и ь в е тро о
орме
а са те ИИ о о огии им
Петрова www. niioncologii.ru
Дата окончания регистрации
авг ста
года
Продолжается подписка
на научно-практический рецензируемый журнал
«Вопросы онкологии»
Журнал был основан в 1955 году. Учредителем издания является
ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.
В редколлегию и в редакционный совет входят известные ученые и врачи-онкологи
Российской Федерации и ближнего зарубежья.
Главный редактор — д.м.н., профессор Сергей Васильевич Канаев
Журнал входит в международную систему цитирования PubMed и в рекомендованный
ВАК РФ перечень научных журналов и изданий для опубликования основных научных
результатов диссертаций.
Выходит 6 раз в год.
Подписаться на журнал можно в любом почтовом отделении.
Подписной индекс по каталогу агентства «Роспечать» 70152 (полугодовая подписка для физических лиц),
70277 (полугодовая подписка для юр. лиц) и
47487 (годовая подписка для всех)
70152
“Вопросы онкологии”
2013
×
×
×
70152
“Вопросы онкологии”
2013
×
×
×