Патоморфологическая диагностика лимфоидных опухолей

Кафедра патологической анатомии
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой
1-й Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И.П.Павлова
Лимфоидные опухоли
патогенез, классификация,
морфологическая диагностика
(настоящее и ближайшее будущее)
В.В.Байков
О патогенезе
Патогенез опухолевого роста
Иммунодефицит+
• Ряд последовательных мутаций, которые выводят
клетку из под контроля систем, регулирующих
пролиферацию и/или апоптоз
• Влияние микроокружения
• Ассоциированные эпигенетические/посттрансляционные
нарушения (аномалии метилирования генов, miRNA)
• Ассоциация с вирусной инфекцией
• Генетические (и отчасти эпигенетические!) аномалии –
сохраняются в клеточном потомстве – наследуются!
Характерные генетические аномалии
при В-лимфомах
•
•
•
•
MCL - T (11;14) (q13;q32)
FL - T (14;18) (q32;q21):
Burkitt - T (8;14) (q24;q32):
FL3/DLBCL - T(6;14)(p25;q32)
• T(…; 14) (…; q32):
• T(9; 14) (p13; q32):
• T(1; 14) (p22; q32):
Myeloma
NHL misc
MALT
Характерные генетические аномалии
при В-лимфомах
•
•
•
•
MCL - T (11;14) (q13;q32) : CyclinD1 – IgH
FL - T (14;18) (q32;q21): IgH – bcl-2
Burkitt - T (8;14) (q24;q32): c-myc – IgH
FL3/DLBCL - T(6;14)(p25;q32) IgH – IFR4(MuM.1)
• T(…; 14) (…; q32): … – IgH
• T(9; 14) (p13; q32): PAX-5 – IgH
• T(1; 14) (p22; q32): bcl-10 – IgH
Myeloma
NHL misc
MALT
Вместо 14q32 – 2p12 (IgLκ) или 22q11 (IgLλ)
Костный мозг
Кровь
Периферические
лимфоидные органы
Короткоживущий
плазмоцитоидный
лимфоцит
Иммунобласт
Стволовая
лимфоидная
клетка
Пре-В
клетка
Зрелый Влимфоцит
(«наивный»)
Мантийная кл
Вклетка
памяти
Фолликул. В-бласт
Центробласт
Центроцит
Долгоживущий
плазмоцит
Плазмобласт
Кл
маргинальной
зоны
Иммуноглобулин
Гены тяжелых цепей Ig 14q32
вар
конст
Еμ
δ   
V (50)
D(30)
J(6)
Костный
мозг
Кровь
Периферические
лимфоидные органы
Короткоживущий
плазмоцитоидный
лимфоцит
Иммунобласт
Стволовая
лимфоидная
клетка
Пре-В
клетка
Зрелый Влимфоцит
(«наивный»)
Мантийная кл
Вклетка
памяти
Фолликул. В-бласт
Центробласт
Генетическая нестабильность
Долгоживущий
плазмоцит
Плазмобласт
Центроцит
Кл
маргинальной
зоны
Реаранжировка IgН (Chr 14)
V’s
D’s
1. pre B
VDJ
2. B клетки
VDJ
3. B клетки
VDJ
J’s
Еμ
Еμ
Еμ
δ 

VDJ рекомбинация
δ 


соматическая гипермутация
δ 
Еμ



рекомбинация с переключением
δ




→

Транслокация (…;14)
E
VDJ

•
•

•

•

other
chromosome
транслокация
другая хромосома
VDJ
E

•
LCR
центромера
Переклю- 
чение
2
теломер

•


•
•

•
• Онкоген на другой хромосоме
LCR
Одной мутации недостаточно!
• Минорные клоны с аберрантным
фенотипом/генотипом –
CLL (CD5+, CD23+), FL t(14;18), MCL
t(11;14), CML (9;22), MGUS (IgL monotypic)
– еще не опухоль!
• Двойственное отношение:
– первичная находка – наблюдение
– Follow-up – МОБ
Клональная эволюция опухоли
A. V. Hoffbrand, 2005
О классификации
как отражении уровня знания предмета
• …нет другой области патологии, в
котором хаос имен и туманность
концепций были бы сопоставимы с
наблюдающимися в разделе
лимфоидных опухолей.
R. Willis «Патология опухолей» (1948)
Rappaport (1966)
• Недифференцированная
• Гистиоцитарная
• Лимфо-гистиоцитарная
• Лимфоцитарная, низко дифференцированная
• Лимфоцитарная, хорошо дифференцированная
(каждая - нодулярная и диффузная)
«Большинство студентов ветеринарной
академии легко проходит тест по главе 9»
THE FAR SIDE: http://medicalstate.tumblr.com/post/2946963375/like-most-veterinary-students-doreen-breezes
Болезни лошадей
лечение
Перелом ноги
усыпить
Инфекция глаза
усыпить
Кривое копыто
усыпить
Насморк
усыпить
Лихорадка
усыпить
Открытая рана
усыпить
Закрытая рана
усыпить
Вздутие живота
усыпить……
Когда нет дифференцированного лечения – нет
необходимости в сложных классификациях
Cartoon first shown by prof. Nancy L. Harris, at EAHP meeting, Istanbul, 2014
Классификация лимфом








Rappaport (1966)
Lukes & Collins (1974)
Kiel (1974)
WHO (1976)
International Working Formulation (1982)
Kiel (1988, 1992)
REAL (1994)
WHO (2001, 2008), 2016?
WHO (2001, 2008)
B-cell neoplasms
T-cell neoplasms
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
B-ALL/LB
B-CLL/SLL
B-PLL
Hairy cell leukemia
Follicular lymphoma, grades I-III
Mantle cell lymphoma
Nodal marginal zone lymphoma
Extranodal marginal zone
lymphoma of mucosa associated
lymphoid tissue (MALT)
Splenic marginal zone lymphoma
Lymphoplasmacytic lymphoma
Plasma cell myeloma
Heavy chain diseases
Diffuse large B-cell lymphoma
Mediastinal (thymic) large B-cell
lymphoma
Burkitt lymphoma
Intravascular large B-cell lymphoma
Primary effusion lymphoma
LBCL arising in HHV-8 CD
Lymphomatoid granulomatosis
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
T-ALL-LB
T-PLL
T-cell large granular lymphocytic
(LGL) leukemia
Adult T-cell leukemia/lymphoma
Mycosis fungoides/Sezary
syndrome
Subcutaneous panniculitis-like Tcell lymphoma
Primary cutaneous CD30-positive
T-cell lymphoproliferative disorder
Extranodal T/NK cell lymphoma,
nasal-type
Hepatosplenic T-cell lymphoma
Enteropathy-type T-cell lymphoma
Peripheral T-cell lymphoma,
unspecified
Angioimmunoblastic T-cell
lymphoma
Anaplastic large cell lymphoma
Aggressive NK cell leukemia
Blastic NK-cell lymphoma
Принципы классификации
• Гистогенетическая классификация основана на
допущении, что лимфомы можно классифицировать на
основании сходства опухолевых клеток с нормальными
аналогами
• В-клеточные лимфомы , Т-клеточные
лимфомы
• Впервые объединены лимфоидные лейкозы и
соответствующие им лимфомы (CLL\SLL;
ALL\LBL)
• Локализация
• Наличие вирусной инфекции (EBV, HHV-8,
HCV, HTLV и тд)
Костный мозг
Кровь
Периферические
лимфоидные органы
Короткоживущий
плазмоцитоидный
лимфоцит
Иммунобласт
Стволовая
лимфоидная
клетка
Пре-В
клетка
Зрелый Влимфоцит
(«наивный»)
Мантийная кл
Вклетка
памяти
Фолликул. В-бласт
Центробласт
Центроцит
Долгоживущий
плазмоцит
Плазмобласт
Кл
маргинальной
зоны
Костный мозг
Кровь
Периферические
лимфоидные органы
Короткоживущий
cIgM, плазмоцитоидный
CD20 лимфоцит
Иммунобласт
Стволовая
лимфоидная
клетка
В-клетка
памяти
IgM+
Пре-В
клетка
CD19, 10, 34
TdT, cµ,
PAX-5
Зрелый В-лимфоцит
(«наивный»)
CD23+
Фолликулярный.В-бласт
Мантийная кл
Bcl-6, CD10,
CD23IgM-
CD20, CD5, sIg M, D
Долгоживущий
плазмоцит
Центробласт
Центроцит
Кл
маргинальной
зоны
Плазмобласт
CD20-, Ig G, A
CD138, MUM-1
CD20+, IgM, G
Костный мозг
Кровь
Периферические
лимфоидные органы
LBCL - I
Стволовая
лимфоидная
клетка
Короткоживущий
плазмоцитоидный
лимфоцит
LPL
Иммунобласт
В-клетка
памяти
ALL LBL
Пре-В
клетка
Зрелый В-лимфоцит
(«наивный»)
Мантийная кл
B-CLL/SLL
MCL
Фолликулярный.В-бласт
LB
Центробласт
LBCL - С
FL
Долгоживущий
плазмоцит
Центроцит
Кл маргинальной
зоны
MM/Plasmocytoma
Плазмобласт
MZL
КЛАССИФИКАЦИЯ В-КЛЕТОЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ (ВОЗ,
2001, 2008)
Опухоли из предшественников В-клеток
Лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников В-клеток
Зрелые В – клеточные опухоли
Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема
Лимфома маргинальной зоны селезёнки
Волосато-клеточный лейкоз
Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны из ассоциированной
со слизистыми оболочками лимфоидной ткани (MALT – лимфома)
В – клеточная лимфома маргинальной зоны лимфоузлов
Плазмоклеточная миелома
Солитарная плазмоцитома кости
Экстраоссальная плазмоцитома
Фолликулярная лимфома
Лимфома из клеток мантии
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
Медиастинальная (тимическая) крупноклеточная В-клеточная лимфома
Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома
Первичная лимфома серозных оболочек
Лимфома/лейкоз Беркитта
Сравнительная частота
основных видов лимфом
(ILSG, Blood, 1997)
•
•
•
•
•
•
DLBCL
FL
MALT
Mature T-cell
CLL\SLL
MCL
31%
22%
6-7%
6-7%
6-7%
6-7%
В-ДККЛ
ФЛ
МАЛТ
Т
ХЛЛ
ЛМК
Диффузные крупноклеточные
В-клеточные лимфомы (DLBCL)
 Самая частая лимфома у взрослых,
одна из трех – самых частых у детей
 Низкая 5-летняя выживаемость
 Различные морфологические варианты
 Нет определенного фенотипа или генотипа
 Поведение индивидуально
 1994,2001: Вероятно, включает несколько
нозологических форм
DLBCL
Центробластная
Анапластическая
Иммунобластная
Плазмообластная
DLBCL, GCB
DLBCL, GCB
CD20
Bcl-2
Bcl-6
CD10
DLBCL,
non-GCB (ABC)
DLBCL,
non-GCB (ABC)
CD20
Bcl-2
MUM.1
CD10
DLBCL,
GC vs. non-GC
• GC
CD10+, Bcl-6+, MUM.1-, bcl-2-
• Non-GC
CD10-, Bcl-6-, MUM.1+, bcl-2+
Костный мозг
Кровь
Периферические
лимфоидные органы
LBCL - I
Стволовая
лимфоидная
клетка
Короткоживущий
плазмоцитоидный
лимфоцит
LPL
Иммунобласт
В-клетка
памяти
ALL LBL
Пре-В
клетка
Зрелый В-лимфоцит
(«наивный»)
Мантийная кл
B-CLL/SLL
MCL
Фолликулярный.В-бласт
LB
Центробласт
FL
Долгоживущий
плазмоцит
LBCL - С
Центроцит
Кл маргинальной
зоны
MM/Plasmocytoma
Плазмобласт
MZL
Генетическая гетерогенность DLBCL
DNA-microarray
A.Rosenvald et al.; NEJM, 2002.
DLBCL,
GCB vs. non-GCB
Hans et al. Blood 2004; 103: 275
Диффузная В-крупноклеточная
лимфома (DLBCL), не определенная
иными признаками (NOS)
• Морфологические варианты
центробластный
иммунобластный
анапластический
• Молекулярные варианты
герминальный (GC)
активированный (ABC)
• Иммуногистохимические варианты
CD5+ DLBCL
герминальный (GC)
негерминальный (non-GC)
Подварианты DLBCL
• DLBCL с избытком Т-лимфоцитов
• Первичная DLBCL ЦНС
• Первичная кожная DLBCL, «тип нижних
конечностей»
• EBV-позитивная DLBCL пожилых
Другие В-крупноклеточные опухоли
• Первичная медиастинальная
• Внутрисосудистая
• DLBCL, ассоциированная с хроническим
воспалением
• Лимфоматоидный гранулематоз
• ALK-позитивная
• Плазмобластная
• LBCL, возникающая на фоне болезни
Кастельмана, ассоциированной с HHV8
• Первичная лимфома серозных полостей
Пограничные категории
• В-клеточная лимфома, неклассифицируемая с
чертами DLBCL и лимфомы Беркитта
• В-клеточная лимфома, неклассифицируемая с
чертами DLBCL и классической лимфомы
Ходжкина
DLBCL (2016)
• необходимо различать GCB vs nonGCB (ABC)
• Допустимо использовать любой
алгоритм (указать)
• Морфологические подтипы
• Локализация
DLBCL
• ♂65
• Болен 2 мес
• В течение 1-1,5 мес упорная
лихорадка (до 40°), ослабла на фоне
приема антибиотиков
• Появление и нарастание
лимфаденопатии в течение 2 недель
(голова, шея, средостение, пах - до 3
см)
LCA
CD20
CD79a
PAX-5
CD30
EMA
EMA
CD138
CD138
CD38
CD38
MuM.1
MUM.1
bcl-6
CD10
CD15
Ki-67
KI-67
EBER
EBV-LMP
Диагноз?
EBV+ диффузная крупноклеточная Вклеточная лимфома пожилых
• EBV-позитивное моноклональное лимфопролиферативное
заболевание из крупных В-клеток у больных старше 50 лет без
признаков иммунодефицита (нет HIV, нет опухоли, терапии в
анамнезе и тд)
• Впервые описана Oyama T и соавт, 2003 г
(Oyama T, Ichimura K, Suzuki R, et al. Senile EBV1 B-cell lymphoproliferative
disorders: a clinicopathologic study of 22 patients. Am J Surg Pathol.
2003;27(1):16-26)
Вопрос:
Является ли EBV+ DLBCL
самостоятельной
нозологической формой?
Выживаемость EBV+ vs EBV- ДБККЛ
Выживаемость (в%)
Ю.Корея
Европа
Продолжительность жизни (мес)
Ok CY et al. Blood, 2013 122(3)328-340
Выживаемость EBV+ vs EBV- ДБККЛ
общая
без прогрессии
выживаемость (в %)
Сев.
Америка
Ok CY et al. Blood, 2013 122(3)328-340
Профиль экспрессии генов (GEP) в диффузной
крупноклеточной (В) лимфоме: EBV+ vs EBV-
Ok CY et al. Blood, 2013 122(3)328-340
DLBCL (2016)
• EBV+ DLBCL – NOS
(не старших/пожилых)
EBV+ лимфопролиферативные
заболевания/состояния у пожилых
(в Западных странах: 1994-2004, NCI – Bethesda,
MD))
• Реактивная гиперплазия (31)
• Полиморфное экстранодальное ЛПЗ (21),
включая слизисто-кожные язвы (16)
• Полиморфное нодальное ЛПЗ (30)
• ДБККЛ (40)
Всего 122 набл.
Dojcinov S. et al., Blood. 2011;117(18):4726-4735
EBV-ассоциированные
лимфопролиферативные процессы:
Слизисто-кожные язвы
• Напоминают LH,
• Регрессия с лечением
или без, рецидивов нет
Dojcinov S. et al., Am J Surg Pathol 2010;34:405–417
• М, 48
• Язва языка
• Д-з направления: HL
CD45
CD20
CD30
CD15
CD15
PAX-5
LMP
LMP
Ki-67
Диагноз:
• Полиморфное экстранодальное ЛПЗ:
слизисто-кожная язва (MCU-LMP)
Castillo JJ et al.
The Oncologist 2011;16:87–96
Частота
обнаружения
EBV в
опухолевых
клетках при
различных
видах лимфом
LMP-1 – трансформирующий
(онко)протеин
Ok CY et al. Blood, 2013 122(3)328-340
Типы латенции EBV
0 ?
I
II
III
BART
+
+
+
EBER
+
+
+
EBNA LMP
1
1
var
1,2,3A 1, 2AB
BC, LP
III – лимфобластоидные клеточные линии, ранние PTLD
II – NPC, EBV+ HL
I – BL
0– ?
ХЛЛ
 Часто, у взрослых и пожилых
 Может протекать бессимптомно
 Анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия,
спленомегалия, общие симптомы
 Лимфоцитоз (абсолютный) в костном мозгу и
периферической крови
 К моменту диагностики у большинства – III-IV
стадия
 Редко – изолированное поражение лимфоузла
(small lymphocytic lymphoma)
 Низкая степень злокачественности, но возможны
индивидуальные особенности
CD20
CD20
CD5
CLL: CD5
CD23
Ki-67
B-CLL, прогностические группы
ZAP 70
CD38
IgVH
мутирован
IgVH
Не мутирован
-
+
-
лучше
+
хуже
Выживаемость больных ХЛЛ в
зависимости от наличия мутации тяжелой
цепи иммуноглобулина
выживаемость (%)
100
мутированный
(n=88)
75
50
немутированный
(n=123)
25
p<0.0001
0
0
24
48
72
96 120
месяцы
144
168
192
216
Rai K, et al. Haematology 2001;140–56
ХЛЛ, 2016
• Новые генетические поломки
• (TP53, BIRC3, NOTCH1, SF3B1, del
11q22-q23; +12, del 13q14) –
предложена схема клональной
эволюции и стратификации риска
Rossi D et al. Blood. 2013; 121(8): 1403-12.
• LEF-1 – новое антитело
• MuM.1 – фактор прогноза
Доброкачественных лимфоидных
опухолей нет
• До 70% здоровых имеют циркулирующие клетки
памяти с t(14;18)(q32;q21), отсутствуют другие
аномалии, необходимые для развития
злокачественной опухоли
• 3-5% здоровых и до 10% больных, обследуемых по
поводу лимфоцитоза, имеют моноклональные
популяции В-клеток в крови, с иммунофенотипом BCLL, у некоторых также имеются генетические
аномалии, ассоциированные с ХЛЛ с хорошим
прогнозом, лейкоз развивается редко
• При исследовании лимфатических узлов иногда
выявляются минимальные изменения, которые имеют
признаки FL или MCL. Риск прогрессии в лимфому не
уточнен.
• Фолликулярная лимфома в виде мелких полипов в 12-пк.
Такое поражение редко, если вообще когда-либо,
прогрессирует в системное заболевание.
• Ранние MALT-лимфомы желудка зависят от активированных
Helicobacter pylori Т-клеток, не имеют генетических
аномалий – «доброкачественные» in situ лимфомы.
• Нодальные маргинальноклеточные лимфомы и
фолликулярные лимфомы у детей – крайне низкий риск
прогрессии
Доброкачественных лимфоидных
опухолей нет (?)
• MGUS
• Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (MBL)
• Интрафолликулярная неоплазия (фолликулярная лимфома in situ),
фолликулярная лимфома с первичным поражением тонкой кишки,
фолликулярная лимфома «детского типа»
• Нодальная лимфома маргинальной зоны, «детский» тип (NMZLp).
• Лимфома из мантийных клеток in situ (MCLis)
• Первичные кожные лимфопролиферативные заболевания/лимфомы
низкой степени злокачественности.
Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра (PCFCL)
Первичная кожная лимфома маргинальной зоны
Первичная кожная CD4-позитивная T-клеточная лимфома из мелких/средних
клеток
Индолентная CD8-позитивная лимфоидная пролиферация в коже
• Индолентные T-клеточные и NK-клеточные
лимфопролиферативные заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), ALKнегативная, ассоциированная с грудными имплантатами
FL ЖКТ
Bcl-2
CD10
MCL in situ(?)
CCND1
Доброкачественных лимфоидных
опухолей нет
• MGUS
• Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (MBL)
• Интрафолликулярная неоплазия (фолликулярная лимфома in situ),
фолликулярная лимфома с первичным поражением тонкой кишки,
фолликулярная лимфома «детского типа»
• Нодальная лимфома маргинальной зоны, «детский» тип (NMZLp).
• Лимфома из мантийных клеток in situ (MCLis)
• Первичные кожные лимфопролиферативные заболевания/лимфомы
низкой степени злокачественности.
Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра (PCFCL)
Первичная кожная лимфома маргинальной зоны
Первичная кожная CD4-позитивная T-клеточная лимфома из мелких/средних
клеток
Индолентная CD8-позитивная лимфоидная пролиферация в коже
• Индолентные T-клеточные и NK-клеточные
лимфопролиферативные заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), ALKнегативная, ассоциированная с грудными имплантатами
Am J Surg Pathol 2007;31:1887–1892
Am J Surg Pathol 2007;31:1887–1892
CD8
CD20
Индолентная
CD4+ Т-клеточная лимфома тонкой кишки
Margolskee E, PLoS One. 2013;8(7):e68343.
Индолентная
CD4+ Т-клеточная лимфома тонкой кишки
CD4
CD4
CD5
CD7
Ki-67
CD56
CD8
CD3
TIA-1
4 правила Nancy Harris
(для патологов)
• Изучить классификацию и правильно
ее применять
• Выполнить все необходимые тесты,
не пытаться экономить на диагнозе
• Не бояться сомнений и излагать их в
заключении
• Всегда обсуждать диагностические
проблемы с клиницистами
Спасибо
за внимание
FL3B+/-DLBCL
• MuM.1+ - отличать от др FL, может
быть ближе к DLBCL
• IG/IGFR4 tr
• Отличается от FL и DLBCL
• Молодой возраст, кольцо
Вальдейера
• Требует лечения, но очень хороший
прогноз
FL3B+/-DLBCL
Blood. 2011 Jul 7;118(1):139-47.
FL, 2016
• Grade 3 (a, b) – самостоятельная
форма?
• По крайней мере, FL 3b, MuM.1+
• ДД FL с маргинальноклеточной
дифференцировкой и MZL с
колонизацией фолликулов
• IRTA-1, MNDA, HGAL. LMO2
Анапластическая крупноклеточная
лимфома
Гистологические варианты:
– common type
– lymphohistiocytic type
– small cell type
– sarcomatoid
– giant cell variant
Ж, 21 г.
шейный лимфатический узел
LCA
CD20
CD20
CD3
CD3
CD7
CD7
CD2
CD2
ЕМА
CD30
CD30
CD30
CD15
CD15
ALK
ALK
Granzym B
Perforin
Perforin
Диагноз:
• Анапластическая крупноклеточная
лимфома, ALK-позитивная.
CD30+, ALK+, CD2+, GrB+/-, Perf+, EMA+
CD3-, CD7-, CD15-.
ALK
Ок 60% ALCL экспрессруют ALK
• ALK
• IR
суперсемейство,
трансмембранный
• Имеет ТК-домен
• ЦНС, ПНС
• Эмбриогенез
ЖКТ, НС
• DLBCL, IMT, РМЖ,
легкое
ALCL : t(2;5)
ALK
p23
Транслокация
NPM
q35
Chr 2
Chr 5
der 2
Der 5
NPM
ALK
Онкопротеин
NPM-ALK
Der 5
• ALK
• NPM
• IR
суперсемейство,
• Синтез и
трансмембранный
транспортировка
рибосом
• Имеет ТК-домен
• Челнок ядрышко• ЦНС, ПНС
цитоплазма
• Эмбриогенез
ЖКТ, НС
• DLBCL, IMT, МЖ,
легкое
Транслокации при ALCL
R. Chiarle et al., nature reviews | cancer volume 8 | january 2008 |
(NPM-)ALK-зависимые сигналы
ALK- ALCL
• t(6;7)(p25.3;q32.3) с вовлечением гена
DUSP22
• TP63
Parilla Castellar ER et al. Blood. 2014 ;124(9):1473-80.
ALK- ALCL
• t(6;7)(p25.3;q32.3) с вовлечением гена DUSP22
• TP63
Анапластическая крупноклеточная
лимфома
• Вторая по частоте периферическая Т-клеточная
лимфома
• Поражает лимфатические узлы, может быть
экстранодальной, часто в коже
• Несколько гистологических вариантов
• Диагностические клетки, инфильтраты в синусоидах
• CD30 +, CD3 , CD43 , TIA-1 , Perforin , EMA ,
ALK + (80%)
• TCR реаранжированы; наиболее часто мутация
t(2;5)
HL
? ALCL?
Иммунофенотип HL и ALCL
CD30 CD15 LCA T-cell CD20 Cytotox
HL
+
+/-
-
-
-
-(+)
ALCL
+
-
-/+
+/-
-
+
Ralf Küppers: Nature Reviews Cancer, 2005
Лимфома Ходжкина В-клеточное происхождение ?
CD20
• Открытие новых транскрипционных
факторов и создание антител к ним
• Выявление транскрипционных
факторов в опухолевой ткани
позволяет глубже понять
гистогенез и помогает диагностике
CD30 CD15 LCA T-cell CD20 Cytotox PAX-5
HL
+
+/-
-
-
-
-(+)
dim
ALCL
+
-
-/+
+/-
-
+
-
Лимфома Ходжкина В-клеточное происхождение !
PAX-5
Новая генетическая
информация
•
•
•
•
•
•
BRAF при HCL
MyD88 при LPL
NOTCH1/2 при CLL, MCL, SMZL
ID3 при BL, BCL-U
IG/MuM.1 при DLBCL/FL
DUSP22/p63 при ALCL ALK-
MCL, 2016
• Циклин D1-негативные MCL
• SOX-11
LPL, 2016
• Ген MyD88 перестроен у более 90% больных с
MW/LPL
• IgM MGUS 87%
• не-GCB вариант DLBCL 19%
• MZL 21%
• CLL около 3%
• не обнаружена - HCL, MM (в т.ч. с секрецией
IgM), LPL без ЦЬ, амилоидоз и у здоровых лиц
HCL и лимфомы/лейкозы с преимущественным
поражением селезенки и костного мозга
• HCL
• SMZL
• Селезеночная В-клеточная лимфома/лейкемия,
неклассифицированная
Диффузная лимфома красной пульпы селезенки
HCLv
В-линейные маркеры, annexin A1, TRAP, DBA.44, CD11c, CD25,
CD38, CD27, антитела к тяжелым цепям Ig, CD103. Без
исследования селезенки ДД часто не возможен
HMBE-1 – «волосатые» клетки
Мутация bRAF – HCL, LCH, ECD
4 правила Nancy Harris
(для патологов)
• Изучить классификацию и правильно
ее применять
• Выполнить все необходимые тесты,
не пытаться экономить на диагнозе
• Не бояться сомнений и излагать их в
заключении
• Всегда обсуждать диагностические
проблемы с клиницистами
Спасибо
за внимание