Биологическая роль системы интерферонов

www.rae.ru
Научный журнал "Фундаментальные исследования"
Российская Академия Естествознания
№4, 2007 год
Биологическая роль системы интерферонов
Парахонский А.П.
Кубанский медицинский университет
В поддержании гомеостаза организма большое значение отводится системе интерферона (ИНФ). Различные виды ИНФ
по структуре и биологическим свойствам объединены в три класса: α, β и γ. Формирование молекул ИНФ индуцируется
различными биологическими и химическими агентами (микроорганизмы, митогены, нуклеотиды и др.). Анализ литературы,
экспериментов и клинических наблюдений показал, что ИНФ влияет на геном поражённой клетки через клеточную
мембрану. Он предохраняет соседние клетки от вирусной инфекции путём подавления трансляции и разрушения РНК
вирусов, обеспечивая универсальный клеточный механизм антивирусного действия. Установлен ряд механизмов действия
ИНФ на клетку-мишень. В основе его эффектов – изменение метаболизма через внутриклеточные рецепторы (система
циклических нуклеотидов, кальмодулин и др.). ИНФ-α могут синтезировать все иммуноциты. Индукторами ИНФ-β служат
препараты РНК. Его продуцентами являются фибробласты и эпителиоциты, лейкоциты крови и спленоциты. К числу
индукторов, стимулирующих синтез ИНФ-γ относятся Т-клеточные митогены: лектины, оксиданты, специфические
антигены и аллоантигены, антилимфоцитарные сыворотки и фрагменты иммуноглобулинов, энтеротоксины. Синтез ИНФ
осуществляется в присутствии вспомогательных клеток (моноциты, дендритные и В-клетки). Показано, что продукция
компонентов системы ИНФ в организме не связана с какой-либо одной популяцией клеток, их синтез клеткамипродуцентами, вовлечёнными в этот процесс, зависит от природы стимула. С возрастом синтез и секреция ИНФ снижаются.
Секреция ИНФ находится под контролем пептидных гормонов, глюкокортикоидов, простагландинов. Глюкокортикоиды
стимулируют выброс лимфоцитами ИНФ и ингибируют продукцию АКТГ, что указывает на независимость этих процессов.
ИНФ способен имитировать эндокринные эффекты подавляющего большинства гормонов. Он, подобно АКТГ, индуцирует
синтез стероидных гормонов, содержание рецепторов к эстрогенам и др. Однако ИНФ оказывает гормоноподобный эффект
только на клетки, имеющие рецепторы к нему. ИФН являются активными компонентами системы иммунитета. Установлено,
что все ИНФ способны увеличивать экспрессию антигенов MHC-I класса на большинстве типов клеток, а ИНФ-γ также
антигены MHC-II класса на поверхности макрофагов под влиянием дополнительных влияний (цитокины – ИЛ-1 и ФНО-α) и
некоторых В- клеток. Указанные цитокины и ИНФ-γ потенцируют действие друг друга в отношении стимуляции миграции
нейтрофилов и секреции кислородных радикалов. Действие ИНФ на макрофаги повышает секрецию ими ИЛ-1, что
усиливает лихорадочную реакцию организма. Выяснено, что ИНФ-γ индуцирует секрецию активированными Т-клетками
ИЛ-2, ответственного за антигенстимулированную клональную пролиферацию Т-цитотоксических клеток. ИНФ-γ выступает
как регулятор экспрессии рецепторов к ИЛ-2 и их плотности, таким образом, способствует пролиферации Т-клеток, а также
и В-клеток, опосредуя влияние ИЛ-4 и 5. Показано, что реализация биологического эффекта ИНФ во многом затрагивает
систему комплемента (С') за счёт индукции синтеза С1-ингибитора и регуляции синтеза С3- и С4- компонентов системы
комплемента, десенситизации С5а-рецепторов, связывании ИНФ с С3, и последующей элиминации С3. В итоге образование фрагмента, обладающего иммунорегуляторным действием, подавляет иммунный ответ. Важную роль в
регуляции пролиферации, дифференцировке и апоптозе Т-лимфоцитов играет ИНФ-γ. Взаимодействуя с клеточной
мембраной, ИНФ запускает множество механизмов: снижает экспрессию онкогена, усиливает экспрессию МНС-антигенов,
регулирует дифференцировку Т- и В-клеток, активирует NK-клетки, оказывает иммуномодулирующее действие на
нейроэндокринную систему. Таким образом, ИНФ можно рассматривать как важную регуляторную систему, необходимую
для поддержания гомеостаза.
Подробная информация об авторах размещена на сайте «Ученые России» - http://www.famous-scientists.ru