иммунные механизмы повреждения эндотелия у беременных и
advertisement
150
wESTNIK sAMgu.
1999. N-2(12)
immunnye mehanizmy powrevdeniq
|ndoteliq u beremennyh i
immunobiologi~eskie |ffekty
sinteti~eskogo analoga lej-|nkefalina {
dalargina: kliniko-|ksperimentalxnoe
issledowanie
i.s. lIPATOW, n.a. qKIMOWA, `.w. tEZIKOW, |.w. bOBRQOWA,1
p.p. pURYGIN, i.a. pOTAPOWA, `.p. zARUBIN 2
w \KSPERIMENTE NA KULXTURE \NDOTELIALXNYH KLETOK IZU^ENO CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE ANTI\NDOTELIALXNYH ANTITEL I SENSIBILIZIROWANNYH K \NDOTELI@ SOSUDOW LIMFOCITOW, POLU^ENNYH IZ KROWI BEREMENNYH VEN]IN S GEMOWASKULQRNYMI NARUENIQMI. pOLU^ENNYE DANNYE POZWOLILI WYDELITX IMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIALXNOJ KLETKI PRI OSLOVN<NNOM TE^ENII
GESTACII I DOKAZATX CITOPROTEKTIWNOE I IMMUNOMODULIRU@]EE DEJSTWIE SINTETI^ESKOGO ANALOGA LEJ-\NKEFALINA { DALARGINA, OPOSREDOWANNOE ^EREZ - I
-RECEPTORY \NDOTELIQ SOSUDOW I IMMUNOKOMPETENTNYH KLETOK.
wWEDENIE
w NASTOQ]EE WREMQ POLU^ENY DANNYE, UKAZYWA@]IE, ^TO \NDOTELIJ SOSUDOW
I GLADKOMYE^NYE KLETKI QWLQ@TSQ AKTIWNYMI WZAIMOSWQZANNYMI STRUKTURAMI
W NORME I PATOLOGII, U^ASTWU@]IMI W SINTEZE BIOLOGI^ESKI AKTIWNYH WE]ESTW,
W REGULQCII SW<RTYWANIQ KROWI, W MNOGO^ISLENNYH REAKCIQH IMMUNOLOGI^ESKOGO I
METABOLI^ESKOGO GOMEOSTAZA 1,2]. iSSLEDOWANIQMI RQDA AWTOROW DOKAZANO, ^TO \NDOTELIJ SOSUDOW QWLQETSQ SAMOSTOQTELXNOJ REGULIRU@]EJ SISTEMOJ, WYDELQ@]EJ
NAIBOLEE MO]NYE WAZOPRESSORY I WAZODILATATORY (\NDOTELINY, PROSTAGLANDINY,
\NDOTELIJRELAKSIRU@]IJ FAKTOR, BRADIKININ, ANGIOTENZINOGEN), WZAIMODEJSTWU@]EJ S IMMUNOKOMPETENTNYMI KLETKAMI I PRODUKTAMI IMMUNOLOGI^ESKIH REAKCIJ I
QWLQ@]EJSQ OSNOWOJ GEMATO\NCEFALI^ESKOGO, GEMOPLACENTARNOGO I GISTOGEMATI^ESKIH BARXEROW. sOSUDISTYE NARUENIQ LEVAT W OSNOWE GENEZA BOLXINSTWA ZABOLEWANIJ, QWLQ@]IHSQ NAIBOLEE ^ASTOJ PRI^INOJ INWALIDIZACII I LETALXNOSTI L@DEJ
TRUDOSPOSOBNOGO WOZRASTA (ibs, GIPERTONI^ESKAQ BOLEZNX, PATOLOGIQ PO^EK, GESTOZ
I DR.).
1 lIPATOW iGORX sTANISLAWOWI^, qKIMOWA nATALXQ aNATOLXEWNA, tEZIKOW `RIJ wLADIMIROWI^,
bOBRQOWA |LXWIRA wLADIMIROWNA, KAFEDRA AKUERSTWA I GINEKOLOGII, sAMApSKIJ GOSUDApSTWENNYJ MEDICINSKIJ UNIWEpSITET
2 pURYGIN p<TR pETROWI^, pOTAPOWA iRINA aNATOLXEWNA, zARUBIN `RIJ pAWLOWI^, KAFEDRA
ORGANI^ESKOJ HIMII, sAMApSKIJ GOSUDApSTWENNYJ UNIWEpSITET
iMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIQ U BEREMENNYH : : :
151
iZWESTEN RQD MEHANIZMOW, KOTORYE WEDUT K POWREVDENI@ \NDOTELIQ SOSUDOW I RAZWITI@ \NDOTELIALXNOJ DISFUNKCII: GEMODINAMI^ESKIJ, NASLEDSTWENNYJ, GUMORALXNYJ 2,3]. iMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIQ IZU^ENY NEDOSTATO^NO, HOTQ
IZWESTNO, ^TO TAM, GDE WOZNIKA@T NARUENIQ FUNKCII ILI STRUKTURY SOSUDISTOJ
STENKI, IME@T MESTO IMMUNNYE REAKCII KLETO^NOGO I GUMORALXNOGO HARAKTERA 4],
WYRAVA@]IESQ W POQWLENII SENSIBILIZIROWANNYH K \NDOTELI@ LIMFOCITOW (s|l),
ANTI\NDOTELIALXNYH ANTITEL (a|at).
uGLUBL<NNOE IZU^ENIE SWOJSTW AKTIWNO DEJSTWU@]IH W ORGANIZME ^ELOWEKA SUBSTRATOW (a|at, s|l) WOZMOVNO LIX PRI IZOLIROWANNOM ISSLEDOWANII in vitro. w
\KSPERIMENTE TAKVE MOVNO PROSLEDITX KONKRETNYE MEHANIZMY DEJSTWIQ WE]ESTW,
SWOJSTWA KOTORYH DO KONCA NE IZU^ENY. oDNIM IZ TAKIH QWLQETSQ DALARGIN { REGULQTORNYJ PEPTID, SINTETI^ESKIJ ANALOG LEJ-\NKEFALINA, OBLADA@]IJ CENTRALXNYM I PERIFERI^ESKIM WLIQNIEM I OKAZYWA@]IJ SWO< DEJSTWIE ZA S^<T SWQZYWANIQ
SO SPECIFI^ESKIMI OPIATNYMI RECEPTORAMI - I -TIPA, OBNARUVENNYMI W \NDOTELII, MAKROFAGAH, LIMFOCITAH, TROMBOCITAH, \NDOMETRII, PLACENTE, KLETKAH apudSISTEMY I DRUGIH STRUKTURAH ORGANIZMA 5]. rEGULQTORNYE PEPTIDY OPOSREDU@T
PROCESSY NAKOPLENIQ I SOHRANENIQ \NERGII, T. E. U^ASTWU@T W GLUBINNYH MEHANIZMAH PODDERVANIQ GOMEOSTAZA, OKAZYWA@T TRIGGERNOE DEJSTWIE NA FONE MAKSIMALXNOJ
IZBIRATELXNOSTI PO OTNOENI@ K KLETKAM-MIENQM 6].
cELX@ NASTOQ]EGO ISSLEDOWANIQ QWILOSX WYQSNENIE IMMUNNYH MEHANIZMOW POWREVDENIQ \NDOTELIALXNYH KLETOK PRI OSLOVN<NNOM TE^ENII BEREMENNOSTI ANTI\NDOTELIALXNYMI ANTITELAMI I SENSIBILIZIROWANNYMI LIMFOCITAMI W \KSPERIMENTE
I OPREDELENIE WLIQNIQ NA NIH REGULQTORNOGO PEPTIDA DALARGINA.
1.
mETODIKA ISSLEDOWANIQ
w KA^ESTWE OB_EKTA-MIENI DLQ IZU^ENIQ CITOTOKSI^ESKIH SWOJSTW a|at I s|l
ISPOLXZOWALASX KULXTURA \NDOTELIALXNYH KLETOK, WYRA]IWAEMYH W MODIFICIROWANNYH ^AKAH pETRI S ISPOLXZOWANIEM SREDY 199, KOLLAGENA W KA^ESTWE OSNOWY, ANTIBIOTIKOW 7,8]. kULXTIWIROWANNYJ \NDOTELIJ ZABIRALSQ IZ PUPOWINY DONOENNYH,
ZRELYH PLODOW S 0 (I) GRUPPOJ KROWI, REZUS-POLOVITELXNYH OT MATEREJ S FIZIOLOGI^ESKIM TE^ENIEM BEREMENNOSTI (W KROWI PLODOW a|at NE OPREDELQLISX, s|l OTSUTSTWOWALI). dISSOCIACIQ KLETOK DOSTIGALASX SO^ETANNYM FERMENTNO-MEHANI^ESKIM
SPOSOBOM 7]. |NZIMNOE WOZDEJSTWIE NA MEVUTO^NYE STRUKTURY OSU]ESTWLQLOSX S
0,1 M HELATIRU@]IM AGENTOM |dta. wZWESX \NDOTELIALXNYH KLETOK POLU^ALI PUT<M MNOGOKRATNOGO SOZDANIQ TURBULENTNOGO POTOKA VIDKOSTI W REZULXTATE WWEDENIQ
SREDY 199 W SOSUD PUPOWINY POD DAWLENIEM. rAZDELENIE KLETOK (\NDOTELIALXNYH,
POWREVD<NNYH, QDER, \RITROCITOW) PROWODILI W GRADIENTE PLOTNOSTI FIKOL-GIPAK
(1,077 G/SM3) NIZKOSKOROSTNYM CENTRIFUGIROWANIEM. pOSLE PROMYWANIQ PROWODILASX IZOPTI^ESKAQ REAGREGACIQ DISSOCIIROWANNYH KLETOK W SREDE 199. kONTROLX
KONCENTRACII KLETOK (2 106) I OPpEDELENIE SODERVANIQ NEPOWREVD<NNYH KLETOK OSU]ESTWLQLI S POMO]X@ GEMOCITOMETRA. kULXTIWIROWANIE PROWODILOSX W TE^ENIE 96
^, ZATEM DLQ OBOZNA^ENIQ POWREVD<NNYH KLETOK ISPOLXZOWALASX WITALXNAQ OKRASKA
KULXTURY 0,25 % RASTWOROM TRIPANOWOGO SINEGO. s POMO]X@ SWETOWOGO MIKROSKOPA
PODS^ITYWALSQ PROCENT VIWYH I POWREVD<NNYH KLETOK. a|at I s|l IZU^ALISX
W KROWI BEREMENNYH VEN]IN S GEMOWASKULQRNYMI POWREVDENIQMI, SOSTAWLQ@]IMI
OSNOWU SIMPTOMOKOMPLEKSOW GESTOZA, NEWYNAIWANIQ, SINDROMA ZADERVKI RAZWITIQ
PLODA 1,3].
uROWENX a|at W SYWOROTKE KROWI BEREMENNYH OPREDELQLSQ PO STANDARTU nA-
152
i.s. lIPATOW I Dp.
CIONALXNOGO iNSTITUTA aLLERGII I iNFEKCIONNYH zABOLEWANIJ (s{a) PO TEHNIKE
PEREKR<STNOJ PROBY K MONOCITAM, IME@]IM OB]IE ANTIGENY S \NDOTELIOCITAMI
4,9]. dLQ ISSLEDOWANIJ ISPOLXZOWALASX SYWOROTKA KROWI BEREMENNYH S INDEKSOM CITOTOKSI^NOSTI K MONOCITAM OT 10 DO 70%.
lIMFOCITY WYDELQLI PO h. fRIMEL@ (1987). pROCENT s|l OPREDELQLI METODOM
SPECIFI^ESKOGO ROZETKOOBRAZOWANIQ 10]. iH KOLI^ESTWO PRI FIZIOLOGI^ESKOJ BEREMENNOSTI BYLO OT 4 DO 20%, PRI OSLOVN<NNOJ BEREMENNOSTI { OT 18 DO 46%. oB]EE
SODERVANIE LIMFOCITOW WO WZWESI { 2 104 ML;1 . kOMPONENTY WNOSILISX PO 0,04 ML,
SREDA { 0,12 ML. lIMFOCITY W SWQZI S IH AKTIWNYM ROSTOM W SREDE WNOSILI ZA 12
^ASOW DO OKON^ANIQ KULXTIWIROWANIQ DLQ PROQWLENIQ IMI LIX CITOTOKSI^ESKIH
SWOJSTW.
sERII OPYTOW:
1) \NDOTELIJ, SREDA, SYWOROTKA BEREMENNYH S a|at, KOMPLEMENT
2) \NDOTELIJ, SREDA, LIMFOCITY
3) \NDOTELIJ, SREDA, SYWOROTKA S a|at, LIMFOCITY (DLQ IZU^ENIQ CITOTOKSI^ESKOGO DEJSTWIQ LIMFOCITOW, OPOSREDOWANNOGO ANTITELAMI)
4) KONTROLX N 1 { \NDOTELIJ, SREDA
5) KONTROLX N 2 { \NDOTELIJ, SREDA, KOMPLEMENT
6) KONTROLX N 3 { \NDOTELIJ, SREDA, DALARGIN
7) KONTROLX N 4 { \NDOTELIJ, SREDA, SYWOROTKA BEREMENNYH BEZ a|at
8) KONTROLX N 5 { \NDOTELIJ, SREDA, LIMFOCITY BEREMENNYH S FIZIOLOGI^ESKOJ
GESTACIEJ (s|l<5 %).
cITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE a|at, s|l IZU^ENO U 51 VEN]INY: U 18 { S FIZIOLOGI^ESKIM TE^ENIEM BEREMENNOSTI I U 33 { S OSLOVN<NNOJ UGROZOJ PRERYWANIQ,
GESTOZOM, SINDROMOM ZADERVKI RAZWITIQ PLODA GESTACIEJ. kONTROLXNU@ GRUPPU SOSTAWILI 15 BEREMENNYH VEN]IN S FIZIOLOGI^ESKIM TE^ENIEM BEREMENNOSTI, W SYWOROTKE KOTORYH NE OBNARUVIWALISX a|at, s|l WYQWLQLISX MENEE 5%.
wLIQNIE DALARGINA NA CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE a|at I s|l PRI FIZIOLOGI^ESKOJ BEREMENNOSTI IZU^ENO U 14 VEN]IN, PRI OSLOVN<NNOM TE^ENII BEREMENNOSTI { U 22 VEN]IN. kONCENTRACIQ DALARGINA SOSTAWLQLA 2 10;4 MG/ML. pOLU^ENNYE
REZULXTATY PODWERGNUTY OBRABOTKE S ISPOLXZOWANIEM WARIACIONNOJ STATISTIKI S
ZADANNOJ WEROQTNOSTX@, RAWNOJ 95%, S ISPOLXZOWANIEM KRITERIQ sT_@DENTA.
2.
rEZULXTATY ISSLEDOWANIQ
pROWED<NNYE ISSLEDOWANIQ POKAZALI, ^TO WNOSIMAQ W KULXTURU \NDOTELIALXNYH
KLETOK SYWOROTKA BEREMENNYH BEZ a|at (15 NABL@DENIJ) DALA SLEDU@]IE REZULXTATY: 90,5 3,55% VIWYH I 9,5 2,9% POWREVD<NNYH KLETOK. wNOSIMAQ W KULXTURU
WZWESX LIMFOCITOW S SODERVANIEM s|l MENEE 5% (14 NABL@DENIJ) DALA SOOTWETSTWENNO SLEDU@]IE REZULXTATY: 86,0 4,4% I 14 3,8%. wNOSIMYE W KULXTURU DALARGIN, KOMPLEMENT (PO 10 NABL@DENIJ) NE WYZYWA@T ZNA^ITELXNOGO OTKLONENIQ W
ROSTE KLETOK (93,3 2,7% I 91,3 3,3% VIWYH KLETOK 6,7 2,1% I 8,7 4,6% POWREVD<NNYH KLETOK SOOTWETSTWENNO). dEJSTWIE a|at I s|l NA \NDOTELIALXNYE KLETKI
PRI FIZIOLOGI^ESKOJ BEREMENNOSTI PREDSTAWLENO W TABL. 1.
a|at W PRISUTSTWII KOMPLEMENTA PRI PATOLOGI^ESKOJ GESTACII UMENXAET PROCENT VIWYH KLETOK W 1,8 RAZA, s|l { W 2 RAZA, A PRI IH SOWMESTNOM PRISUTSTWII W
SREDE { BOLEE ^EM W 3 RAZA.
iMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIQ U BEREMENNYH : : :
153
tABLICA 1
sRAWNITELXNAQ OCENKA CITOTOKSI^ESKOGO DEJSTWIQ ANTI\NDOTELIALXNYH ANTITEL I
SENSIBILIZIROWANNYH K \NDOTELI@ LIMFOCITOW NA KULXTURU \NDOTELIALXNYH
KLETOK (m )
;
* { REZULXTATY DOSTOWERNO OTLI^A@TSQ OT DANNYH PO FIZIOLOGI^ESKOJ
BEREMENNOSTI (r<0,05).
dANNYE O WLIQNII DALARGINA NA CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE a|at I s|l PREDSTAWLENY W TABL. 2. pRI FIZIOLOGI^ESKOJ GESTACII \TO WLIQNIE in vitro PROQWLQETSQ
NEOT^<TLIWO, I LIX NEBOLXAQ (STATISTI^ESKI NE ZNA^IMAQ) RAZNICA IMEET MESTO
PRI WWEDENII W SREDU OBOIH KOMPONENTOW (a|at I s|l), A IMENNO \TOT WARIANT
BOLEE BLIZOK K USLOWIQM in vivo.
pRI BEREMENNOSTI, OSLOVN<NNOJ SOSUDISTYMI RASSTROJSTWAMI, REGULQTORNYE,
CITOPROTEKTIWNYE SWOJSTWA DALARGINA in vitro PROQWLQ@TSQ BOLEE OT^<TLIWO: CITOTOKSI^ESKOE WLIQNIE a|at NIWELIRUETSQ W 1,3 RAZA, WLIQNIE s|l { W 1,7 RAZA IH
SOWMESTNOE WLIQNIE { BOLEE ^EM W 2 RAZA.
;
tABLICA 2
wLIQNIE DALARGINA NA CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE ANTI\NDOTELIALXNYH ANTITEL I
SENSIBILIZIROWANNYH K \NDOTELI@ LIMFOCITOW (m )
* { REZULXTATY DOSTOWERNO OTLI^A@TSQ OT DANNYH PO FIZIOLOGI^ESKOJ
BEREMENNOSTI (r<0,05).
154
3.
i.s. lIPATOW I Dp.
oBSUVDENIE REZULXTATOW
rEZULXTATY PROWED<NNOGO ISSLEDOWANIQ POZWOLILI WYDELITX WOZMOVNYE IMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIALXNOJ KLETKI PRI PATOLOGII, SWQZANNOJ S
SOSUDISTYMI NARUENIQMI: 1 { ANTITELOZAWISIMAQ CITOTOKSI^NOSTX (a|at), SWQZANNAQ S AKTIWNOSTX@ KOMPLEMENTA 2 { CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE IMMUNNYH KOMPLEKSOW, IME@]EE MESTO in vivo 3 { CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE SENSIBILIZIROWANNYH
LIMFOCITOW (s|l), OSU]ESTWLQEMOE POSREDSTWOM IZMENENIQ STRUKTURY MEMBRANY
\NDOTELIOCITA 4 { ANTITELOZAWISIMAQ KLETO^NAQ CITOTOKSI^NOSTX (a|at, s|l),
KOTORAQ MOVET PROQWLQTXSQ PRI SOWMESTNOM WLIQNII NA KLETKU ANTITEL I LIMFOCITOW (SM. RISUNOK).
;
rIS. iMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIQ U BEREMENNYH I
KORRIGIRU@]EE WLIQNIE NA NIH DALARGINA: | { \NDOTELIALXNAQ KLETKA l {
LIMFOCIT d { REGULQTORNYJ PEPTID DALARGIN C1, C2, C3, C4 { FRAKCII
KOMPLEMENTA R I R { OPIATNYE RECEPTORY CR { RECEPTORY K KOMPLEMENTU)
I { ANTITELOZAWISIMAQ CITOTOKSI^NOSTX, SWQZANNAQ S AKTIWNOSTX@ KOMPLEMENTA
II { CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE IMMUNNYH KOMPLEKSOW
III { CITOTOKSI^ESKOE DEJSTWIE SENSIBILIZIROWANNYH LIMFOCITOW
IV { ANTITELOZAWISIMAQ KLETO^NAQ CITOTOKSI^NOSTX
iMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIQ U BEREMENNYH : : :
155
pOLU^ENNYE W HODE \KSPERIMENTA DANNYE MOVNO \KSTRAPOLIROWATX NA PROCESSY,
REALXNO PROTEKA@]IE W ORGANIZME BEREMENNOJ. a|at QWLQ@TSQ SEROLOGI^ESKIMI
MARK<RAMI IZBYTO^NOJ \KSPRESSII Dr-ANTIGENA NA MEMBRANE \NDOTELIALXNYH KLETOK. rASPOZNAWANIE Dr-ANTIGENA T-HELPERAMI OBESPE^IWAET WTOROJ SIGNAL, INDUCIRU@]IJ RAZWITIE AUTOIMMUNNOJ REAKCII K SOSUDISTOJ STENKE. s DRUGOJ STORONY,
POWREVD<NNYE KLETKI \NDOTELIQ PRIOBRETA@T SPOSOBNOSTX PRODUCIROWATX RQD BIOLOGI^ESKIH WE]ESTW (CITOKINOW), SREDI KOTORYH NAIBOLXIJ INTERES PREDSTAWLQ@T
INTERLEJKIN-PODOBNYE SUBSTANCII I TROMBOCITARNYJ FAKTOR ROSTA. lOKALXNAQ PRODUKCIQ \TIH MEDIATOROW USILIWAET ADGEZI@ NEJTROFILOW MONOCITOW K \NDOTELI@ I
STIMULIRUET PROLIFERACI@ GLADKOMYE^NYH KLETOK.
pO DANNYM \LEKTRONNOJ MIKROSKOPII 11], STIMULOM DLQ ADGEZII I MIGRACII MONOCITOW W SOSUDISTU@ STENKU SLUVAT NEKOTORYE GUMORALXNYE FAKTORY: TURBULENTNOSTX KROWOTOKA, FAKTOR KROWQNYH PLASTINOK, FRAKCII s KOMPLEMENTA, MESTNYE HEMOATTRAKTANTY SOSUDISTOJ STENKI, FAKTOR GLADKOMYE^NYH KLETOK, PRODUKTY DEKOMPOZICII \LASTINA I KOLLAGENA, NEKROGORMONY I DR. pO-WIDIMOMU, POWREVDENIE
SOSUDISTOJ STENKI UWELI^IWAET W NEJ KONCENTRACI@ TKANEWYH HEMOATTRAKTANTOW,
^TO SPOSOBSTWUET MIGRACII MONOCITOW W \TI U^ASTKI. pO NAIM DANNYM, W POWREVDENII SOSUDISTOJ STENKI PRINIMAET U^ASTIE I GIPER^UWSTWITELXNOSTX ZAMEDLENNOGO
TIPA 1,4]. kINETIKA OTWETA LIMFOCITOW NA MITOGENY IMEET BOLXU@ SKOROSTX, ^EM
KINETIKA PRI OTWETE NA ANTIGEN, NO USILENNAQ PRONICAEMOSTX SOSUDOW, RAZWIWA@]AQSQ W OBOIH SLU^AQH, SODERVIT KOMPONENT, NE PODDA@]IJSQ BLOKADE FARMAKOLOGI^ESKIMI ANTAGONISTAMI GISTAMINA, KININOW I PROSTAGLANDINOW, ^TO PREDPOLAGAET
DEJSTWIE MEDIATORA, SPECIFI^NOGO TOLXKO DLQ POWYENNOJ ^UWSTWITELXNOSTI ZAMEDLENNOGO TIPA. lIMFOKINY W REZULXTATE DEJSTWIQ NA \NDOTELIJ SOSUDOW POWYA@T IH
PRONICAEMOSTX DLQ BELKOW I CIRKULIRU@]IH KLETOK (POLIMORFNO-QDERNYH I MAKROFAGOW), A TAKVE SPOSOBSTWU@T AGREGACII TROMBOCITOW I PRODUKCII TROMBINOPODOBNYH WE]ESTW, KOTORYE WSLED ZA TROMBOZOM WYZYWA@T OKKL@ZI@ SOSUDOW. dEGRADACIQ
FIBRILLQRNYH (KOLLAGEN, \LASTIN, BAZALXNYE MEMBRANY) I AMORFNYH (PROTEOGLIKANY) KOMPONENTOW SOEDINITELXNOJ TKANI STENKI SOSUDOW MOVET BYTX SLEDSTWIEM
WYRABOTKI NEJTRALXNYH PROTEAZ I LIZOSOMALXNYH GIDROLAZ POLIMORFNO-QDERNYMI
I MONONUKLEARNYMI LEJKOCITAMI W O^AGE DESTRUKCII PRI IH STIMULQCII LOKALXNO
PRODUCIROWANNYMI LIMFOKINAMI. tAKVE LIMFOKINY USILIWA@T SEKRECI@ LIZOSOMALXNYH FERMENTOW I PROTEAZ (NAPRIMER, KOLLAGENAZA) MAKROFAGAMI. oPISANNYE
PROCESSY SPOSOBSTWU@T W KONE^NOM S^<TE WOZNIKNOWENI@ I PROGRESSIROWANI@ WOSPALITELXNOGO PROCESSA (W TOM ^ISLE IMMUNNOGO WOSPALENIQ) W SOSUDISTOJ STENKE 1,11].
nAKOPLENNYE K NASTOQ]EMU WREMENI FAKTY PODTWERVDA@T PRAWILXNOSTX OPISANNOJ
CEPI SOBYTIJ I POLOVENIJ, KOTORYE DOSTUPNY DLQ DALXNEJEJ \KSPERIMENTALXNOJ
PROWERKI.
kROME TOGO, DANNOE ISSLEDOWANIE POZWOLILO DOKAZATX NE TOLXKO HOROO OPISANNOE
REGULQTORNOE WLIQNIE DALARGINA NA LIMFOCITY 6,12], NO I EGO MEMBRANOSTABILIZIRU@]EE, A W BOLEE OB]EM WIDE { CITOPROTEKTIWNOE DEJSTWIE. |TO ZAKL@^ENIE SLEDUET
IZ TOGO, ^TO PRI NALI^II W SREDE DALARGINA a|at W 1,3 RAZA MENXE POWREVDA@T
\NDOTELIALXNYE KLETKI. dALARGIN VE MOVET REALIZOWATX SWOI SWOJSTWA LIX NA
STRUKTURAH, IME@]IH K NEMU RECEPTORY. a|at TAKIMI RECEPTORAMI NE OBLADA@T,
W TO WREMQ KAK WAZOAKTIWNYE, \NDOTELIJPROLIFERATIWNYE \FFEKTY DALARGINA PRI
RAZLI^NYH PATOLOGI^ESKIH SOSTOQNIQH HOROO OPISANY W KLINIKE I \KSPERIMENTE
5,6,12]. nA RISUNKE PREDSTAWLENY I WOZMOVNYE MEHANIZMY KORRIGIRU@]EGO DEJSTWIQ DALARGINA NA IMMUNNOE POWREVDENIE \NDOTELIALXNOJ KLETKI: CITOPROTEKTIWNOE
DEJSTWIE ON OKAZYWAET NEPOSREDSTWENNYM WLIQNIEM NA MEMBRANU \NDOTELIALXNOJ
156
i.s. lIPATOW I Dp.
KLETKI, NA CITOTOKSI^ESKIE SWOJSTWA LIMFOCITOW WLIQET ^EREZ - I -RECEPTORY
SO^ETANIEM UKAZANNYH SWOJSTW BLOKIRUET ANTITELOZAWISIMU@ KLETO^NU@ CITOTOKSI^NOSTX.
tAKIM OBRAZOM, ISSLEDOWANIE POKAZALO NALI^IE POWREVDA@]EGO DEJSTWIQ a|at
I s|l NA \NDOTELIJ SOSUDOW I POZWOLILO WYDELITX WOZMOVNYE IMMUNNYE MEHANIZMY
POWREVDENIQ \NDOTELIOCITA PRI PATOLOGII, SWQZANNOJ S SOSUDISTYMI NARUENIQMI.
kORREKCIQ CITOTOKSI^ESKOGO WLIQNIQ UKAZANNYH FAKTOROW MOVET OSU]ESTWLQTXSQ
S POMO]X@ REGULQTORNOGO PEPTIDA DALARGINA, OBLADA@]EGO NE TOLXKO IMMUNOMODULIRU@]IM WLIQNIEM, NO I NEPOSREDSTWENNYM CITOPROTEKTIWNYM DEJSTWIEM NA
\NDOTELIALXNU@ KLETKU, ^TO OTKRYWAET NOWYE PERSPEKTIWY W POISKAH PUTEJ LE^ENIQ PATOLOGII, SWQZANNOJ S GEMOWASKULQRNYMI NARUENIQMI.
lITERATURA
1] lIPATOW i.s. pATOGENEZ, DIAGNOSTIKA I PROFILAKTIKA SOSUDISTYH NARUENIJ
NA RANNEM \TAPE FORMIROWANIQ PATOLOGI^ESKOJ BEREMENNOSTI: dIS. ... D-RA MED.
NAUK. m., 1996. 263 S.
2] oB]AQ PATOLOGIQ ^ELOWEKA: rUKOWODSTWO DLQ WRA^EJ / pOD RED. a.i. sTRUKOWA,
w.w. sEROWA, d.s. sARKISOWA. m.: mEDICINA, 1990.
3] lIPATOW i.s., kUPAEW i.a., kOZUPICA g.s. iSHODY BEREMENNOSTI U VEN]IN S
PATOLOGI^ESKOJ PRIBAWKOJ MASSY TELA, S SOSUDISTOJ DISFUNKCIEJ, PREHODQ]IMI
OT<KAMI I TRANZITORNOJ PROTEINURIEJ // aKUERSTWO I GINEKOLOGIQ. 1995. N 6.
s.16-18.
4] Lipatov I.S., Tesicov U.V., Zavalko A.F., Zhavrid O.A. Hestosis forecast based on
antigenic systems of endothelial vascular cells and monocytes of peripheric blood //
International symposium "Actual questions of diagnostic, prophylaxis end treatment
of gestosis": Moscow. 19-20 of november, 1998. P.104-106.
5] aMARIN i.p. pERSPEKTIWY PRAKTI^ESKOGO PRIMENENIQ I NEKOTORYH FUNDAMENTALXNYH ISSLEDOWANIJ MALYH REGULQTORNYH PEPTIDOW // wOPROSY MEDICINSKOJ
HIMII. 1984. N 3. s.2-7.
6] aNISIMOW w.n., wORTKEWI^ s.m. tORMOZQ]EE WLIQNIE SINTETI^ESKOGO ANALOGA
LEJ-\NKEFALINA DALARGINA NA KANCEROGENEZ // wOPROSY ONKOLOGII. 1990. t.36.
N 5. s.556-559.
7] kULXTURA VIWOTNYH KLETOK. mETODY: pER. c ANGL. / pOD RED. r. fRENI. m.:
mIR, 1989. 333 S.
8] lIMFOCITY. mETODY: pER. S ANGL. / pOD RED. dV. kLAUSA. m.: mIR, 1990. 395 S.
9] Cerilli J., Brasile L., Clarke J., Galouzis T. The vascular endothelial cellspecic
antigen system: three year's experience in monocyte crossmatching. // Transplant.
Proc. 1985. 17. N 1. Book 1. P.567-570.
10] fRIMELX h. iMMUNOLOGI^ESKIE METODY. m., 1987.
11] lIPATOW i.s., sTRIVAKOW a.n., kUPAEW i.a., tEZIKOW `.w. uLXTRASTRUKTURNYJ ANALIZ SOSUDOW MATKI I PLACENTY U VEN]IN S GESTOZOM I DRUGIMI OSLOVNENIQMI BEREMENNOSTI // mATERIALY pLENUMA mEVWEDOMSTWENNOGO nAU^NOGO
SOWETA PO AKUERSTWU I GINEKOLOGII ramn, rOSSIJSKOJ ASSOCIACII AKUEROWGINEKOLOGOW. ~EBOKSARY, 1996. s.58.
12] zAWALKO a.f., kUPAEW i.a., lIPATOW i.s. sPOSOB LE^ENIQ \NDOMETRIOZA // b@L.
iZOBRETENIQ. 1997. N 2. s.128.
iMMUNNYE MEHANIZMY POWREVDENIQ \NDOTELIQ U BEREMENNYH : : :
157
THE IMMUNE MECHANISMS OF THE DAMAGE OF THE
ENDOTHELIUM OF THE PREGNANT AND
IMMUNOBIOLOGICAL EFFECTS OF THE SYNTHETIC
ANALOGUE OF LEU-ENKEPHALIN { DALARGIN:
CLINICAL-EXPERIMENTAL RESEARCH
I. Lipatov, N.Yakimova, Y.Tesicov, E.Bobryashova, 3
P. Purygin, I. Potapova, Y.Zarubin 4
Cytotoxic action of antiendothelial antibodies and sensitized to the endothelium
of vessels of lymphocytes, received from a blood of the pregnant women with
hemovascular violations was studied in the experiment on culture of the endothelial
cells. Received data allowed to extract immune mechanisms of the damage of the
endothelial cells at the complicated ow of the gestation and prove citoprotective
and immunomodulating action of synthetic analogue leu-enkefalin { dalargin, intermediate - and -receptors of endothelium of the vessels and immunocompetent
cells.
3 Igor' Lipatov, Natal'ya Yakimova, Yuriy Tesicov, El'vira Bobryashova, chair of obstetrics and
gynecology, Samara state medical university
4 Pyotr Purygin, Irina Potapova, Yuriy Zarubin, chair of organic chemistry, Samara state university.
