МОНИТОРИНГ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ И АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ

МОНИТОРИНГ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ И АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ
IgG-антитела при иммунной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) типа II
ГИТ – тяжелый побочный эффект терапии гепаринами; отмечается у 1-3% пациентов. Различают два
типа ГИТ. При 1 типе происходит взаимодействие гепарина с мембраной тромбоцита, но не развивается
никаких клинических симптомов. ГИТ 1 типа характеризуется транзиторным уменьшением количества
тромбоцитов. Количество тромбоцитов нормализуется в течение нескольких дней.
Патофизиологический механизм ГИТ 2 типа
Иллюстрация: 1. Связывание гепарина с PF4 приводит к формированию неоэпитопа. 2. В результате иммунного ответа против
комплекса гепарин-PF4 образуются специфические АТ. 3. Образовавшийся иммунный комплекс АТ-гепарин-PF4 через Fc-фрагмент
иммуноглобулина связывается с FcγIIa-рецептором, что приводит к активации тромбоцитов. 4. Активированные тромбоциты
генерируют образование микрочастиц, что вызывает активацию тромбина. 5. Образование комплекса PF4 с гепарансульфатом
на поверхности эндотелиальных клеток с дальнейшим связыванием специфических АТ ведёт к активации эндотелиальных клеток,
усиливая прокоагулянтные свойства эндотелия. 6. Активация эндотелиальных клеток ведёт к высвобождению тканевого
фактора, что способствует усилению активации тормбина. 7. Моноциты активированные комплексом PF4-гепарин-АТ
связывают тканевой фактор, что также может активировать тромбин. Источник: Clin. Vaccine Immunol. 2003, vol. 10, №5,
731-740.
ГИТ 2 типа – иммуноопосредованная реакция; в клинической практике под ГИТ подразумевается
именно эта форма заболевания. При ГИТ 2 типа количество тромбоцитов снижается более чем на 50% от
базовых значений через 5-14 дней после начала терапии гепарином. У пациентов с ГИТ 2 типа
образуются аутоантитела, которые специфичны к неоэпитопу комплекса: гепарин с фактором
тромбоцитов 4 (PF4). Чаще всего обнаруживаются антитела класса G, вместе или без антител класса M и
A. С другой стороны, IgM- и IgA-антитела редко обнаруживаются без IgG-антител. Однако
патогенетическое значение было подтверждено для IgG-антител, тогда как данные о патогенетическом
значении IgM- и IgA-антител спорны. Fc-участок ГИТ антител может связаться с Fc-рецептором
тромбоцитов. Это взаимодействие приводит к активации тромбоцитов и их агрегации. Активация
тромбоцитов вызывает синтез PF4 и тромбоцитарных микрочастиц, обладающих выраженными
прокоагулянтными свойствами. Гепарин-подобные
молекулы (гепарансульфат) на поверхности
эндотелиальных клеток также в состоянии образовывать комплекс с PF4, который может быть распознан
ГИТ-антителами. Это, в свою очередь, может привести к увеличению экспрессии тканевого фактора и
1
дальнейшей активации каскада коагуляции и синтеза тромбина. Данные патогенетические механизмы
приводят к увеличению риска de novo артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений,
которые в 10-15% случаев связаны с летальным исходом. Своевременные диагностика и коррекция
антикоагулянтной терапии позволят существенно снизить риск развития осложнений.
11-Дегидротромбоксан B2 (мониторинг аспириновой терапии)
Аспирин, являясь основным средством антитромботической терапии при ССЗ, очень часто
прописывается терапевтами для предотвращения тромбозов и инфаркта. Риск рецидива этих состояний
при приёме аспирина снижается примерно на 25%. Однако у значительного числа пациентов,
принимающих терапевтические дозы аспирина, наблюдается тромбоз сосудов, включая острый
коронарный синдром. Клинические исследования с использованием различных лабораторных тестов,
показали, что у некоторых больных наблюдается сниженный или минимальный ответ на введение
аспирина. По разным данным аспирин-резистентность встречается у 8-45% в общей популяции.
Антиагрегантное действие аспирина обусловлено ингибированием образования тромбоксана А2 (ТXА2).
Однако ТXА2 крайней неустойчив, он быстро гидролизуется в TXB2, который в свою очередь, проходя
через почки, превращается в 11-дегидротромбоксан В2 (11-d-TXB2). Данный метаболит характеризуется
длительным периодом полужизни и стабилен в моче. Низкий уровень 11-d-TXB2 коррелирует с низким
уровнем ТXА2, отражая ответ на введение аспирина. Пациенты с подъемом уровня 11-d-TXB2 должны
классифицироваться как резистентные к аспирину и им требуется индивидуальная терапия для снижения
риска тромбозов. Иммуноферментный набор AspirinWorks® предназначен для количественного
определения уровня 11-d-TXB2 в образцах человеческой мочи, и используется для оценки
тромбоцитарного ответа на введение аспирина. Получаемые результаты нормализуются по количеству
креатинина в моче.
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЗАКАЗА:
Фирма производитель
Кат. номер
Наименование, количество/упаковка
RE70471
IBL
IgG антитела ассоциированные с гепарин-индуцированной
тромбоцитопенией типа II (HiT II-Ab), 96
466-3290
BCM Diagnostics
IgG антитела при иммунной гепарин-индуцированной
тромбоцитопении типа II, 96
11236
Corgenix
11-Дегидротромбоксан B2 (Мониторинг аспириновой терапии),
96
2